Pengantar

Sistem lymphoreticular adalah organisasi yang kompleks dari sel-sel yang beragam morfologi,
didistribusikan secara luas di berbagai organ dan jaringan tubuh manusia, dan bertanggung jawab
untuk kekebalan. Ini terdiri dari limfoid dan komponen retikuloendotelial dan bertanggung jawab
untuk respon kekebalan dari tuan rumah. Sel-sel limfoid, yang meliputi limfosit dan sel plasma,
bertanggung jawab untuk berunding kekebalan khusus. Di sisi lain, sistem retikuloendotelial,
yang terdiri dari sel fagosit dan sel plasma, bertanggung jawab untuk imunitas nonspesifik. Sel-
sel ini membunuh mikroba patogen dan agen-agen asing lainnya, dan menghapus mereka dari
darah dan jaringan.
Jaringan dan Organ limfoid
Respon imun spesifik terhadap antigen adalah dua jenis: (a) humoral atau imunitas antibodi-
mediated, dimediasi oleh antibodi diproduksi oleh sel plasma; dan (b) imunitas seluler, dimediasi
oleh limfosit peka. Sistem kekebalan tubuh diatur menjadi beberapa jaringan khusus, yang secara
kolektif disebut limfoid atau jaringan kekebalan tubuh. Jaringan yang telah berevolusi untuk
tingkat tinggi kekhususan fungsi yang disebut organ limfoid. organ limfoid termasuk limfoid
usus terkait tissues- amandel, patch Peyer, dan lampiran-serta agregat dari jaringan limfoid di
ruang submukosa dari pernapasan dan saluran genitourinari. Organ limfoid, berdasarkan
fungsinya, diklasifikasikan ke pusat (primer) dan perifer (sekunder) organ limfoid.
Central (Primer) limfoid Organ
Pusat atau utama organ limfoid adalah situs utama untuk limfopoiesis. organ-organ ini memiliki
kemampuan untuk memproduksi sel-sel progenitor dari garis keturunan limfositik. Ini adalah
organ yang prekursor limfosit berkembang biak, mengembangkan, dan membedakan dari sel
induk limfoid menjadi sel imunologis kompeten. Organ limfoid primer meliputi thymus dan
sumsum tulang. Pada mamalia, sel T matang di timus dan B sel di hati janin dan sumsum tulang.
Setelah memperoleh kompetensi imunologis, limfosit bermigrasi ke organ limfoid sekunder
untuk menginduksi respon imun yang sesuai pada paparan antigen.

Timus
Timus adalah organ limfoid pertama untuk mengembangkan. Ini mencapai ukuran
maksimal yang pada masa pubertas dan kemudian atrophies, dengan penurunan yang signifikan
dalam kedua sel kortikal dan medula dan peningkatan total kandungan lemak dari organ. Timus
adalah datar, organ bilobed terletak di atas jantung. Setiap lobus dikelilingi oleh kapsul dan
dibagi menjadi lobulus, yang terpisah satu sama lain oleh helai jaringan ikat yang disebut
trabekula. Setiap lobulus ini disusun dalam dua kompartemen: korteks dan medula. Stroma organ
terdiri dari sel-sel dendritik, sel-sel epitel, dan makrofag .

Cortex: Ini terutama terdiri dari (a) thymocytes kortikal, limfosit T imunologis belum matang,
dan (b) sejumlah kecil makrofag dan sel plasma. Selain itu, korteks berisi dua sub-populasi sel
epitel, sel-sel perawat epitel dan sel-sel epitel kortikal, yang membentuk jaringan dalam korteks.
Medulla: Ini berisi limfosit T didominasi matang dan memiliki lebih besar rasio epitel sel-to-
limfosit dari korteks. Cincin konsentris sel epitel skuamosa dikenal sebagai sel darah Hassall ini
ditemukan secara eksklusif di medula.
Timus adalah situs di mana keragaman besar sel T diproduksi dan sehingga mereka dapat
mengenali dan bertindak terhadap sejumlah segudang antigen-MHCs (kompleks
histokompatibilitas utama). timus menginduksi kematian sel-sel T yang tidak dapat mengenali
antigen-MHCs. Hal ini juga menginduksi kematian sel-sel T yang bereaksi dengan diri-antigen
MHC dan menimbulkan bahaya menyebabkan penyakit autoimun. Lebih dari 95% dari semua
thymocytes mati oleh apoptosis di timus tanpa pernah mencapai kematangan.
Poin kunci
Fungsi timus: Timus adalah satu-satunya jelas individual organ limfoid primer pada mamalia. Ini
memiliki banyak fungsi:
Produksi limfosit timus adalah fungsi utama dari timus. Ini adalah organ utama untuk
proliferasi limfosit dalam tubuh.
Hal ini diyakini memainkan peran kunci dalam menentukan diferensiasi limfosit T. Limfosit
selama pematangan memperoleh antigen permukaan baru (antigen-Mu) dan disebut sebagai
limfosit T atau sel T (thymus dependent). timus menganugerahkan kompetensi imunologis pada
sel-sel ini selama mereka tinggal di organ. Proliferasi limfosit di timus, tidak seperti pada organ
limfoid perifer, tidak tergantung pada stimulus antigenik.
Limfosit T yang terutama bertanggung jawab untuk sel dimediasi kekebalan (CMI). Tidak
adanya timus pada tikus neonatal thymectomized dikaitkan dengan defisiensi kotor CMI,
sehingga limfopenia, graft penolakan kekurangan, dan Runting penyakit. aplasia bawaan dari
timus pada manusia pada sindrom Di-George adalah contoh lain dari kekurangan CMI karena
adanya timus.
sumsum tulang
Beberapa sel limfoid berkembang dan matang dalam sumsum tulang dan disebut sebagai
sel B (B untuk bursa Fabricius, atau sumsum tulang). Fungsi bursa Fabricius pada burung
dimainkan oleh sumsum tulang pada manusia. sumsum tulang adalah situs untuk proliferasi sel
induk dan asal sel pra-B dan pematangan mereka untuk menjadi limfosit immunoglobulin yang
memproduksi.
Sel-sel yang belum matang B berproliferasi dan berdiferensiasi dalam sumsum tulang.
sel-sel stroma dalam sumsum tulang berinteraksi langsung dengan sel B dan mengeluarkan
berbagai sitokin yang diperlukan untuk perkembangan sel-sel B. Seperti seleksi timus selama
pematangan T-sel, proses seleksi dalam sumsum tulang menghilangkan sel B dengan reseptor
antibodi diri reaktif.
limfosit B mengembangkan reseptor sel B mereka (BCRs) oleh penataan ulang DNA.
Mereka mengungkapkan molekul tambahan, seperti Ig dan Ig, dan mulai untuk
mengungkapkan IgM pada permukaan mereka sebelum meninggalkan sumsum tulang.
Selanjutnya, limfosit B matang juga memperoleh reseptor C3 dan Fc pada permukaan mereka. B
limfosit pada permukaan mereka baik beruang IgM sendiri atau dalam hubungan dengan IgG
atau IgA tergantung pada produksi kelas tertentu imunoglobulin. Limfosit B diubah menjadi sel
plasma dan mensekresi antibodi. limfosit B terutama bertanggung jawab untuk kekebalan
antibodi-mediated.

Peripheral (Secondary) limfoid Organ

Perifer atau sekunder organ limfoid terdiri dari (a) kelenjar getah bening, (b) limpa, dan (c)
struktur nonencapsulated, seperti jaringan limfoid mukosa terkait (MALT). Organ-organ ini
berfungsi sebagai situs untuk interaksi limfosit matang dengan antigen.
Kelenjar getah bening
Kelenjar getah bening sangat banyak dan disebarluaskan di seluruh tubuh. Mereka
memainkan peran yang sangat penting dan dinamis di negara-negara awal atau induktif dari
respon imun. kelenjar getah bening mengukur 1-25 mm dan dikelilingi bya kapsul jaringan ikat.
Kelenjar getah bening memiliki dua bagian utama: korteks dan medula. Retikulum atau kerangka
kelenjar getah bening terdiri dari fagosit dan jenis khusus dari retikuler atau sel dendritik (Color
Photo 10).
Cortex: Korteks dan korteks dalam, juga dikenal sebagai daerah paracortical, yang padat
penduduknya oleh limfosit. Kira-kira daerah bulat yang mengandung limfosit padat, disebut
primer folikel limfoid atau nodul, ditemukan di korteks. B dan T limfosit ditemukan di daerah
yang berbeda di korteks.
Folikel limfoid primer didominasi berisi limfosit B. Mereka juga mengandung makrofag,
sel dendritik, dan beberapa limfosit T. Folikel primer sangat padat dengan limfosit kecil, tidak
terlibat secara aktif dalam respon imun. Folikel yang lebih besar, kurang padat, disebut folikel
sekunder, ditemukan di korteks kelenjar getah bening pengeringan daerah di mana infeksi telah
terjadi. Folikel sekunder mengandung pusat germinal jelas di mana limfosit B aktif membagi
sebagai akibat dari stimulasi antigenik.
limfosit T ditemukan terutama di korteks dalam atau daerah paracortical; untuk alasan ini,
daerah paracortical ditunjuk sebagai T-dependent. sel Interdigitating juga hadir di daerah ini, di
mana mereka menyajikan antigen ke limfosit T.
Medulla: Hal ini kurang padat penduduknya dan terdiri terutama dari tali meduler. tali ini
memanjang bercabang band dari limfosit, sel plasma, dan makrofag. Mereka mengalir ke hilus
pembuluh limfatik eferen. sel plasma juga ditemukan dalam tali meduler.
Setelah periode divisi, ada proses seleksi yang ketat di mana lebih dari 90% dari sel B ini
mati oleh apoptosis atau kematian sel. Sebagai antigen dilakukan ke node regional dengan getah
bening, itu terjebak, diproses, dan disajikan bersama-sama dengan kelas II molekul MHC oleh
interdigitating sel dendritik di paracortex, mengakibatkan aktivasi sel TH. Aktivasi awal sel B
juga berpikir untuk mengambil tempat dalam paracortex-T-sel yang kaya. Setelah diaktifkan, TH
dan sel B membentuk fokus kecil yang sebagian besar terdiri dari berkembang biak sel B di tepi
paracortex tersebut. Beberapa sel B dalam fokus berdiferensiasi menjadi sel plasma yang
mensekresi IgM dan IgG.

Poin kunci
Fungsi dari kelenjar getah bening: Kelenjar getah bening melayani fungsi-fungsi berikut:
Mereka bertindak sebagai filter untuk getah bening, cairan, dan konten selular dari sistem
peredaran darah limfositik.
 Mereka juga menyediakan situs untuk berbaur limfosit, monosit, dan sel dendritik untuk
inisiasi respon imun. Sebagian sel B antigen-diaktifkan membelah dan berdiferensiasi menjadi
sel plasma yang memproduksi antibodi dalam folikel limfoid, tetapi hanya sel B beberapa
populasi antigen-diaktifkan menemukan jalan mereka ke pusat-pusat germinal. Mereka yang
melakukan, menjalani satu atau lebih putaran pembelahan sel selama gen yang mengkodekan
antibodi mereka bermutasi pada tingkat yang sangat tinggi.
Mereka menfagositosis mikroba patogen dan zat asing lainnya.

Limpa
Limpa adalah organ limfoid terbesar. Ini adalah besar, bulat telur organ limfoid sekunder
terletak tinggi di dalam rongga perut sebelah kiri. Limpa parenkim adalah heterogen dan terdiri
dari putih dan bubur merah. Hal ini dikelilingi oleh kapsul yang terdiri dari jaringan ikat (Color
Photo 11). Limpa tidak seperti kelenjar getah bening tidak disediakan oleh pembuluh limfatik.
Sebaliknya, antigen darah-ditanggung dan limfosit yang dibawa ke limpa melalui arteri limpa.
Arteriol pusat sempit, yang berasal dari arteri lienalis setelah beberapa branchings, dikelilingi
oleh jaringan limfoid (periarteriolar limfatik selubung). Dalam bubur putih, limfosit T ditemukan
dalam selubung limfatik yang mengelilingi arteri tersebut. limfosit B terutama ditemukan di
daerah perifollicular, pusat germinal, dan lapisan mantel, yang terletak lebih perifer relatif
terhadap arteriol.

Poin kunci
Fungsi limpa: limpa memainkan peran utama dalam:
Mounting respon imun terhadap antigen dalam aliran darah. Antigen yang beredar terjebak
oleh makrofag hadir di zona marginal. makrofag ini kemudian memproses antigen, bermigrasi
lebih dalam bubur putih, dan memulai respon imun dengan berinteraksi dengan limfosit T dan B.
Penyaringan atau kliring (a) organisme menular; (B) unsur umur atau defectively terbentuk
(misalnya, sferosit, ovalosit); dan (c) partikulat dari darah perifer. Selain itu, limpa perangkap
antigen darah-ditanggung dan mikroba. Fungsi filtering utama dilakukan oleh makrofag berbaris
tali limpa
 Pengaruh splenektomi pada respon imun tergantung pada usia di mana limpa diangkat:
Pada anak-anak, splenektomi sering menyebabkan peningkatan insiden sepsis bakteri yang
disebabkan terutama oleh Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, dan Haemophilus
influenzae.
Pada orang dewasa, efek samping yang kurang; meskipun di beberapa, itu membuat tuan
rumah lebih rentan terhadap infeksi bakteri yang ditularkan melalui darah.

jaringan limfoid mukosa terkait

Mukosa terkait jaringan limfoid (MALT) terdiri dari jaringan limfoid dari saluran usus,
saluran urogenital, pohon trakeobronkial, dan kelenjar susu. Semua MALT adalah noncapsulated
dan mengandung T dan limfosit B, dan mendominasi kedua. Secara struktural, jaringan ini
termasuk kelompok sel limfoid di lamina propria vili usus, amandel, usus buntu, dan patch Peyer.

Amandel: ini hadir di orofaring dan terutama dihuni oleh limfosit B. Berikut ini adalah
situs stimulasi antigenik intens, seperti yang ditunjukkan oleh adanya berbagai folikel sekunder
dengan pusat-pusat germinal dalam kriptus tonsil.
patch Peyer: ini adalah struktur limfoid yang ditemukan dalam lapisan submukosa dari
lapisan usus. Folikel patch Peyer sangat kaya akan sel B, yang berdiferensiasi menjadi sel plasma
IgA yang memproduksi. sel epitel khusus, yang dikenal sebagai sel M, ditemukan dalam
kelimpahan di epitel kubah patch Peyer, terutama di ileum. Sel-sel ini mengambil partikel kecil,
virus, bakteri, dll, dan mengantarkan mereka ke submukosa makrofag, di mana bahan ditelan
diproses dan disajikan kepada limfosit T dan B.

Poin kunci
Malt memainkan peran penting dalam sistem pertahanan dari host manusia. Hal ini
ditunjukkan oleh populasi besar sel plasma yang memproduksi antibodi di MALT, yang
jumlahnya jauh melebihi sel plasma dalam limpa, kelenjar getah bening, dan sumsum tulang, bila
dikombinasikan bersama-sama. Selain limpa dan kelenjar getah bening, malt memfasilitasi
interaksi antara beredar leukosit.
 Sistem limfatik Peredaran Darah
Leukosit dan produk mereka menggunakan dua sistem peredaran darah: sistem
kardiovaskular dan sistem peredaran darah limfatik. Sistem kardiovaskular bertanggung jawab
untuk sirkulasi darah ke seluruh tubuh. darah perifer "disaring" oleh limpa dan hati. Organisme
dan antigen yang masuk langsung ke dalam sirkulasi sistemik terjebak dalam dua organ-organ
ini, yang limpa memainkan peran paling penting sebagai organ limfoid. Sistem peredaran darah
limfatik, di sisi lain, adalah sebuah jaringan kapiler yang luas yang mengumpulkan getah bening,
cairan berair jernih mengandung leukosit dan puing-puing selular, dari berbagai organ dan
jaringan. Dibersihkan getah bening yang berasal dari bawah diafragma dan setengah kiri atas
saluran air tubuh melalui limfatik eferen ke saluran toraks untuk drainase berikutnya ke dalam
vena innominate kiri. Dibersihkan getah bening yang berasal dari sisi kanan atas saluran air
diafragma ke dalam saluran limfatik yang tepat, yang kemudian mengalir ke asal vena
innominate tepat. Rute yang sama diikuti oleh limfosit dirangsang dan diproduksi di kelenjar
getah bening, atau jaringan limfoid perifer, yang akhirnya mencapai sirkulasi sistemik.

Sel-sel dari sistem Lymphoreticular

Sangat penting untuk sistem kekebalan tubuh untuk membedakan molekul sendiri, sel,
dan organ (diri) dari orang-orang asal luar negeri (nonself). Kekebalan bawaan ini dilakukan
dengan mengekspresikan reseptor pengenalan pola germline-dikodekan pada permukaan sel-sel,
reseptor yang mengenali struktur pada mikroorganisme yang berpotensi invasif. Kekebalan
adaptif, di sisi lain, membuat penggunaan reseptor somatik yang dihasilkan epitop spesifik sel T
(TCRs) dan reseptor sel B (BCRs). Reseptor ini diproduksi secara acak dan segar dalam setiap T
dan B limfosit individu dengan genekombinasi sebelum perjumpaan dengan antigen (Gambar.
16-2). Sel-sel yang terlibat dalam respon imun adaptif yang (A) limfosit, (b) sel antigen-
presenting (APC), dan sel (c) efektor yang berfungsi untuk menghilangkan antigen.

Limfosit
Limfosit menempati tempat yang sangat khusus di antara leukosit.
Mereka berpartisipasi dalam reaksi kekebalan tubuh karena kemampuan mereka untuk
berinteraksi secara khusus dengan zat antigenik dan bereaksi terhadap determinan antigenik
bukan dirinya.
Mereka juga berkontribusi terhadap memori dari sistem kekebalan tubuh.
Limfosit terdiri dari populasi heterogen sel yang sangat berbeda satu sama lain dalam hal
asal, umur, daerah disukai pemukiman dalam organ limfoid, struktur permukaan, dan fungsi.
Mereka membedakan dari sel induk dalam hati janin, sumsum tulang, dan timus menjadi dua
kelas fungsional utama: sel B dan sel T. Mereka ditemukan di dalam darah perifer dan di semua
jaringan limfoid.
Limfosit diklasifikasikan tergantung pada di mana mereka menjalani pengembangan dan
proliferasi mereka: (a) limfosit T atau sel T mengalami perkembangan dalam timus atau (b)
limfosit B, atau sel B mengalami perkembangan di sumsum tulang. Perbedaan antara sel-sel T
dan sel B diringkas dalam Tabel 16-1.

sel Thymus yang diturunkan

T limfosit, atau sel T, begitu ditunjuk karena timus memainkan peran kunci dalam diferensiasi
mereka. Mereka adalah pemain kunci dalam kekebalan adaptif. Mereka berpartisipasi secara
langsung dalam respon imun serta dalam merancang dan kegiatan sel lain mengatur.
sel T merupakan 65-80% dari kolam beredar limfosit kecil.
Mereka ditemukan di daerah subkortikal batin tapi tidak di pusat-pusat germinal kelenjar getah
bening.
Mereka memiliki umur lebih panjang (bulan atau tahun) dari limfosit B.
 Mereka dirangsang untuk membagi pada paparan mitogens tertentu, seperti
phytohemagglutinin atau concavalin A, sel-sel T dapat dirangsang untuk membagi.
Kebanyakan sel T manusia memiliki reseptor untuk eritrosit domba pada permukaan mereka
dan memiliki kemampuan untuk membentuk mawar dengan mereka; Properti ini dibuat
menggunakan untuk mengidentifikasi sel T dalam populasi campuran sel.

Limfosit T melakukan dua kelompok penting dari fungsi sebagai berikut:

Peraturan respon imun: (? CD4) fungsi Regulatory dimediasi terutama oleh pembantu sel T, yang
memproduksi interleukin.
Berbagai fungsi efektor: fungsi efektor dimediasi terutama oleh sitotoksik (CD8?) Sel T, yang
membunuh allograft, sel-sel tumor, dan sel yang terinfeksi virus. Tergantung pada apakah mereka
memiliki CD4 atau CD8 protein pada permukaan mereka, sel T dibagi menjadi dua kelompok
besar: CD4? sel T dan CD? sel T. sel matang T memiliki baik CD4 atau CD8 protein, tetapi tidak
pernah baik.

CD4? sel T
Sel-sel CD4 juga dikenal sebagai T helper (Th) sel. Mereka merupakan sekitar 65% dari
sel T perifer dan ditemukan terutama di thymus medulla, amandel, dan darah. CD4 ditampilkan
pada permukaan sel T ini mengakui sebagian nonpeptide mengikat molekul MHC kelas II. Oleh
karena itu, CD4? Sel T dibatasi untuk pengakuan pMHC kelas II kompleks. limfosit T helper
terlibat dalam induksi dan regulasi respon imun. CD4? Sel T perform berikut fungsi pembantu:
Mereka membantu sel B untuk diubah menjadi sel plasma.
Mereka membantu CD8? sel T menjadi sel T sitotoksik diaktifkan.
Mereka membantu makrofag untuk menengahi jenis reaksi hipersensitivitas tertunda.

Fungsi utama dari sel T helper dirangkum dalam Kotak 16-1.

1. Bantuan dalam aktivasi antigen-spesifik sel B dan sel T efektor.
2. Th-1 sitokin mengaktifkan reaksi hipersensitivitas inflamasi dan menunda sitotoksik.
3. Th-2 sel membantu dalam produksi interleukin yang mendorong produksi antibodi IgE
terutama.
 4. Th-2 sitokin terkait dengan regulasi antibodi yang kuat dan respon alergi.

Semua fungsi-fungsi ini dimediasi oleh Th-1 sel dan Th-2 cells- dua sub-populasi dari
CD4? Sel T:
Sel-sel Th-1 mengaktifkan sel T sitotoksik dengan memproduksi IL-2. Mereka membantu
dalam pengembangan tanggapan hipersensitivitas dengan memproduksi terutama IL-2 dan
interferon gamma.
The Th-2 sel melakukan fungsi pembantu B-sel dengan memproduksi terutama IL-4 dan IL-5.
Keseimbangan antara Th-1 dan Th-2 sel diatur oleh interferon gamma dan IL-12. Gamma
interferon menghambat produksi Th-2 sel, sedangkan IL-12 meningkatkan jumlah Th-1 sel,
sehingga meningkatkan pertahanan tuan rumah terhadap mikroorganisme yang dikendalikan oleh
reaksi hipersensitivitas tertunda. Tabel 16-2 menunjukkan perbandingan Th-1 dan Th-2 sel.
 CD8? sel T
CD8? Sel T juga dikenal sebagai T sitotoksik (Tc) dan penekan T (Ts) sel. Mereka
account untuk sekitar sepertiga dari semua CD3 dewasa? sel. Mereka ditemukan terutama di
sumsum tulang dan usus limfoid jaringan manusia.
CD8? T glikoprotein ditampilkan pada permukaan sel T ini mengakui sebagian nonpeptide-
mengikat molekul MHC kelas I. Oleh karena itu, CD8? Sel T dibatasi untuk pengakuan pMHC
kelas I kompleks.
CD8? Sel T melakukan fungsi terutama sitotoksik. Mereka membunuh (a) sel yang
terinfeksi virus, (b) sel allograft, dan (c) sel tumor. T-sel dimediasi sitotoksisitas adalah proses
apoptosis yang tampaknya dimediasi oleh dua jalur yang berbeda:
(I) Satu jalur melibatkan pelepasan protein yang dikenal sebagai perforins, yang
memasukkan diri dalam membran sel target membentuk saluran. Saluran ini
memungkinkan difusi enzim (granzyme, yang esterase serin) ke dalam sitoplasma.
Cara yang tepat di mana granzyme menginduksi apoptosis belum ditetapkan, namun
granzim-induced apoptosis adalah Ca2? -tergantung.
(II) (Ii) Jalur lainnya tergantung pada sinyal yang disampaikan oleh sel sitotoksik untuk
sel target, yang memerlukan kontak sel-ke-sel. Jalur ini adalah Ca2? independen.

Rasio CD4? dan CD8? Sel T adalah sekitar 2: 1 dalam darah perifer manusia normal. Ini
mungkin signifikan diubah pada penyakit immunodeficiency, penyakit autoimun, dan gangguan
lainnya. Perbedaan antara sel-sel CD4 dan CD8 T diringkas dalam Tabel 16-3.
 Aktivasi sel T
Pengakuan kompleks di permukaan APC, seperti makrofag dan sel dendritik, yang terdiri dari
kedua antigen dan kelas II MHC protein oleh TCR hadir pada sel-sel T, yang paling penting
untuk aktivasi sel T helper. Dua sinyal yang diperlukan untuk mengaktifkan sel-sel T:
Interaksi antigen dan protein MHC dengan antigen T-cell-reseptor tertentu adalah sinyal
pertama diperlukan dalam aktivasi proses. IL-1 disekresikan oleh makrofag juga diperlukan
untuk aktivasi T-sel helper efisien.
Sebuah sinyal costimulatory adalah sinyal kedua diperlukan untuk aktivasi sel T. Dalam sinyal
ini, B7 protein hadir pada APC harus berinteraksi dengan CD28 protein pada sel T helper.
Berikut sinyal kostimulatori, IL-2 diproduksi oleh sel T helper, yang paling penting dalam
memproduksi sel T helper mampu melakukan fungsi regulasi, efektor, dan memori mereka.
Setelah aktivasi sel T, protein yang berbeda baru yang disebut CTLA-4 muncul di
permukaan sel sel T dan mengikat B7 dengan menggusur CD28. Interaksi CTLA-4 dengan B7
menghambat aktivasi T-sel dengan menghalangi IL-2 sintesis. Hal ini membuat sel-sel T untuk
tetap dalam keadaan diam dan dengan demikian memainkan peran penting dalam homeostasis
sel T. Di sisi lain, sel-sel T mutan yang kekurangan CTLA-4 dan karenanya tidak dapat
dinonaktifkan berpartisipasi lebih sering pada penyakit autoimun.

sel memori T
sel T memori, seperti namanya, memberikan kekebalan host dengan kemampuan untuk
merespon dengan cepat dan penuh semangat selama bertahun-tahun setelah paparan awal untuk
mikroba atau zat asing lainnya. Memori yang dihasilkan terhadap antigen spesifik menunjukkan
karakteristik sebagai berikut:
1. sel Memori hidup selama bertahun-tahun atau memiliki kapasitas untuk mereproduksi mereka.
2. Sejumlah besar sel memori yang diproduksi, dan respon sehingga sekunder ditingkatkan dan
lebih besar dari respon utama.
3. sel memori diaktifkan oleh sejumlah kecil antigen dan membutuhkan lebih sedikit kostimulasi
daripada sel T naif dan unactivated.
4. sel memori aktif menghasilkan jumlah yang lebih besar dari interleukin daripada sel T naif
ketika mereka pertama kali diaktifkan.
 reseptor sel T
T reseptor sel (TCR) untuk antigen terdiri dari dua polipeptida: alpha dan beta. Kedua
peptida yang terkait dengan protein CD3. Setiap sel T memiliki TCR unik pada permukaannya,
sehingga menyiratkan bahwa ratusan juta sel T yang berbeda terjadi pada setiap orang. Sel T
yang teraktivasi serta sel B diaktifkan menghasilkan sejumlah besar sel khusus bagi mereka
antigen. alpha-sel T dan beta polipeptida menunjukkan banyak kesamaan dengan imunoglobulin
rantai berat dengan cara berikut:
Gen coding untuk polipeptida T-sel yang dibentuk oleh penataan ulang dari beberapa daerah
DNA.
Ada V (variabel), D (keragaman), J (bergabung), dan C (konstan) segmen yang mengatur ulang
untuk memberikan keragaman, sehingga menghasilkan lebih dari 107 protein reseptor yang
berbeda.
RAG-1 dan RAG-2 adalah dua gen yang mengkodekan enzim rekombinase yang mengkatalisis
penyusunan ulang gen ini dan serupa dalam sel T dan sel B.

sel T, bagaimanapun, berbeda dari imunoglobulin dengan cara berikut:

sel T memiliki dua rantai daripada empat rantai di imunoglobulin.
sel T mengenali antigen hanya dalam hubungannya dengan MHC protein, sedangkan
imunoglobulin mengenali antigen gratis.

Pengaruh superantigens pada sel T

protein tertentu seperti enterotoksin staphylococcal dan beracun racun shock syndrome,
dan protein virus tertentu, seperti virus tumor tikus susu, disebut superantigens. Ini disebut
"super" karena mereka mengaktifkan sejumlah besar sel T helper seperti "antigen", yang
mengaktifkan satu atau beberapasel pembantu.
Yang superantigens memainkan peran yang sangat penting dalam patogenesis sindrom
syok toksik staphylococcal yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus. Dalam kondisi ini,
beracun shock syndrome toksin yang dihasilkan oleh S. aureus mengikat langsung ke kelas II
MHC protein tanpa proses internal toksin. Selanjutnya, racun ini berinteraksi dengan komponen
variabel dari rantai beta (V?) Dari reseptor sel T sel T banyak. Aktivasi sel T menghasilkan rilis
interleukin, IL-2 dari T faktor sel dan tumor necrosis (TNF) dari makrofag. interleukin ini
bertanggung jawab untuk banyak presentasi klinis diamati pada penyakit staphylococcal racun-
dimediasi.

fungsi efektor sel T

Sel T melakukan dua fungsi penting: (a) sitotoksisitas dan (b) hipersensitivitas lambat.

Sitotoksisitas: aktivitas sitotoksisitas sel T diperlukan terutama untuk menghancurkan sel yang
terinfeksi virus dan sel tumor. Hal ini juga memainkan peran penting dalam penolakan graft. Sel
T sitotoksik membunuh sel yang terinfeksi virus:
(A) Dengan memasukkan perforins dan granzyme (merendahkan enzim) ke dalam sel yang
terinfeksi,
(B) Dengan ligan Fas-Fas (FasL) interaksi, dan
(C) Dengan antibodi-dependent sitotoksisitas seluler (ADCC mekanisme.

A. Dengan memasukkan perforins dan granzyme: Perforins dimasukkan ke dalam sel,

menyebabkan pembentukan saluran melalui selaput. Hal ini menyebabkan hilangnya isi sel dan
akhirnya kematian sel. Granzyme adalah protein yang mendegradasi protein dalam membran sel,
yang juga mengakibatkan hilangnya isi sel. enzim ini juga mengaktifkan caspases yang
menyebabkan apoptosis, mengakibatkan kematian sel.
B. Dengan interaksi Fas-Fas ligand (FasL): sel T sitotoksik membunuh sel yang terinfeksi virus
oleh interaksi FasL. FasL adalah protein yang diekspresikan pada permukaan banyak sel. Ketika
sebuah sitotoksik TCR mengakui epitop pada permukaan virusinfected sel, FasL muncul pada sel
T sitotoksik. ketika Fas dan FasL berinteraksi, itu menghasilkan kematian atau apoptosis dari sel
target. Sel NK juga dapat membunuh sel target oleh interaksi FasL.
C. Dengan sitotoksisitas sel antibodi-dependent (ADCC): Virusinfected Sel-sel juga dapat
dibunuh oleh ADCC. Dalam proses ini, target sel dibunuh oleh kombinasi dari IgG dan sel
fagosit. Antibodi terikat pada permukaan sel yang terinfeksi diakui oleh reseptor IgG pada
permukaan sel fagosit (misalnya, makrofag, sel NK) dan sel yang terinfeksi dibunuh. Setelah
pembunuhan sel yang terinfeksi virus, sel T sitotoksik tidak rusak dan dapat terus membunuh sel-
sel lain yang terinfeksi dengan virus yang sama. Namun, sel sel T sitotoksik tidak memiliki efek
apapun pada virus gratis; mereka memiliki efek hanya pada sel yang terinfeksi virus. Sel T
sitotoksik membunuh sel tumor oleh fenomena yang disebut surveilans kekebalan tubuh. antigen
baru biasanya dikembangkan di permukaan dari banyak sel tumor. antigen ini terikat ke I protein
kelas yang diakui oleh sel T sitotoksik, yang diaktifkan untuk berkembang biak dengan
IL-2. Klon yang dihasilkan dari sel-sel T sitotoksik dapat membunuh sel-sel tumor.
Sel T sitotoksik juga memainkan peran penting dalam penolakan graft. Dalam proses ini,
sel-sel CD8 sitotoksik mengenali kelas I MHC molekul pada permukaan sel asing. helper CD4
sel mengenali kelas asing molekul II pada sel-sel tertentu, makrofag tersebut dan limfosit dalam
korupsi. The diaktifkan helper sel mensekresi IL-2, yang merangsang sel-sel sitotoksik untuk
menghasilkan klon dari sel, yang membunuh sel-sel di allograft. hipersensitivitas tertunda: Sel-
sel CD4 terutama Th-1 sel bagian dan makrofag memediasi hipersensitivitas tertunda Reaksi
terhadap antigen dari patogen intraseluler. Sel-sel CD4 menghasilkan interleukin, seperti
interferon gamma, Faktor aktivasi makrofag, dan faktor penghambatan makrofag, yang
menengahi tertunda reaksi hipersensitivitas.
Th-1 sel menghasilkan IL-12-gamma interferon, yang mengaktifkan makrofag dan
dengan demikian meningkatkan kemampuan makrofag untuk membunuh Mycobacterium
tuberculosis. Gamma interferon, Oleh karena itu, memainkan peran penting dalam kemampuan
tuan rumah kekebalan untuk mengendalikan infeksi yang disebabkan oleh M. tuberculosis,
Listeria
monocytogenes, dan mikroba intraseluler lainnya. Kekurangan CMI membuat orang yang sangat
rentan terhadap infeksi oleh ini mikroorganisme.
fungsi regulasi dari sel T sel T berperan penting dalam mengatur produksi antibodi dan
penekanan respon imun tertentu.
1. Peraturan produksi antibodi: Produksi antibodi oleh B sel mungkin (a) sel T bergantung,
membutuhkan Partisipasi sel T helper (respon T-sel-dependent), atau (b) non-T-cell
dependent (respon T-sel-independent).
Dalam respon sel T-dependent, semua kelas imunoglobulin, seperti IgG, IgM, IgA, IgE,
dan IgD, disintesis. Respon sel T-dependent menghasilkan sel memori B.
Dalam respon tergantung non-T-cell (sel-T-independen respon), hanya IgM antibodi
disintesis. tanggapan ini tidak menghasilkan sel memori. Oleh karena itu, sekunder
respon antibodi tidak terjadi. Menanggapi ini, makromolekul multivalen, seperti kapsul
bakteri polisakarida tidak efektif diproses dan disajikan oleh APC; maka ini tidak
 mengaktifkan sel T helper. Ini adalah karena polisakarida tidak mengikat kelas II MHC
protein, sedangkan antigen peptida lakukan.

2. Stimulasi helper dan T sitotoksik sel untuk berpartisipasi di CMI: Dalam CMI, antigen
diproses oleh makrofag dan disajikan dalam hubungannya dengan kelas II MHC molekul
di permukaan. Ini berinteraksi dengan reseptor pada sel T helper, yang kemudian
diaktifkan untuk menghasilkan IL-2, faktor pertumbuhan sel T yang merangsang helper
spesifik dan sel T sitotoksik untuk tumbuh dan berpartisipasi dalam CMI.
3. Penekanan respon imun tertentu: sel T memiliki telah terbukti dapat menghambat
beberapa penyakit imun pada hewan. sel T regulator (TR), juga disebut penekan sel T,
adalah bagian dari sel T dan berkaitan dengan penekanan respon imun tertentu. sel TR
juga Sel T yang disebut penekan ditandai dengan memiliki CD25 penanda dan terdiri 5-
10% dari CD4? sel. Itu Mekanisme yang tepat dimana sel-sel peraturan menekan respon
imun tidak diketahui. Ketidakseimbangan dalam jumlah atau kegiatan antara sel CD4 dan
CD8 juga menyebabkan penurunan dari respon imun seluler dari tuan rumah.

tulang sel-sel sumsum yang diturunkan

Limfosit berasal sumsum tulang yang dikenal sebagai limfosit B atau sel B. sel plasma
yang berasal dari matang sel B. Baik sel B dan sel plasma mensintesis dan mensekresi
imunoglobulin.
sel B
limfosit B atau sel B begitu ditunjuk karena bursa Fabricius, organ limfoid yang terletak
dekat dengan akhir ekor dari gut pada burung, memainkan peran kunci dalam diferensiasi
mereka. Sebuah mamalia setara dengan bursa yang belum ditemukan. Berikut tahap awal
pematangan limfosit ini terjadi di sumsum tulang.

Poin kunci
Hampir 30% dari limfosit kecil sirkulasi terdiri sel B.
Sel B memiliki umur pendek hari atau minggu. hampir 109 Sel-sel B diproduksi setiap hari.
sel B yang ditemukan di pusat-pusat germinal getah bening node, dalam pulp putih limpa, dan
di MALT tersebut.
 sel B melakukan dua fungsi penting. Pertama, mereka membedakan menjadi sel plasma dan
memproduksi antibodi. Kedua, mereka dapat hadir antigen ke sel T-helper.

Asal sel B: Teori seleksi klonal menjelaskan asal pembentukan antibodi. Menurut dalil
ini, masing-masing imunologis sel B yang kompeten memiliki reseptor untuk baik IgM atau IgD
yang dapat menggabungkan dengan satu antigen atau erat terkait antigen. Setelah pengikatan
antigen, sel B diaktifkan untuk berkembang biak dan membentuk tiruan dari sel. Sel-sel B yang
dipilih diubah sel-sel plasma yang mengeluarkan antibodi spesifik untuk antigen. sel plasma
mensintesis imunoglobulin dengan spesifisitas antigen yang sama seperti yang dilakukan oleh sel
B diaktifkan.
seleksi klonal yang sama juga terjadi dengan sel T.
prekursor sel B, selama embriogenesis, berkembang biak pertama dan berkembang di hati
janin. Dari sana, mereka bermigrasi ke sumsum tulang, situs utama pematangan sel B dalam
orang dewasa. Tidak seperti sel T, mereka tidak memerlukan timus untuk pematangan. Sel-sel
Pre-B hanya memiliki? rantai berat dalam sitoplasma tetapi tidak memiliki imunoglobulin
permukaan dan rantai ringan. Pre-B Sel-sel yang ditemukan di sumsum tulang, sementara
sel-sel B yang ditemukan di sirkulasi. sel B matang dalam dua tahap:
fase Antigen-independen, yang terdiri dari sel-sel induk dan sel-sel pra-B
fase Antigen-dependent, yang terdiri dari sel-sel, seperti sebagai sel B diaktifkan dan sel
plasma yang berkembang biak pada interaksi antigen dengan sel B.
Sel B memiliki permukaan IgM, yang bertindak sebagai reseptor untuk antigen. Beberapa sel B
juga dapat membawa pada permukaannya IGD sebagai reseptor untuk antigen. Ada banyak
molekul lain diekspresikan pada permukaan sel B, yang melayani fungsi yang berbeda. Beberapa
dari mereka adalah B220, kelas II molekul MHC, CR1 dan CR2, CD40, dll
Aktivasi sel B: aktivasi sel B untuk menghasilkan penuh berbagai antibodi pertama
membutuhkan pengakuan dari epitop dengan reseptor sel T-antigen dan produksi IL-4 dan IL-5
oleh sel T helper. Selain itu, hal itu juga memerlukan costimulatory lainnya interaksi CD28 pada
sel T dengan B7 pada B sel. Interaksi CD28-B7 adalah penting untuk menghasilkan IL-2. Saya t
juga termasuk CD40L pada sel T, yang harus berinteraksi dengan CD40 pada sel B. Interaksi
CD40L-CD40 adalah penting untuk beralih kelas dari IgM ke IgG dan untuk beralih antara kelas
imunoglobulin lainnya untuk mengambil tempat. fungsi efektor sel B: Produksi banyak plasma
sel adalah hasil akhir dari aktivasi sel B. Sel-sel plasma di mengubah menghasilkan sejumlah
besar imunoglobulin spesifik untuk epitop antigen. Beberapa sel B diaktifkan juga memproduksi
sel memori, yang tetap berada dalam tahap ketenangan selama berbulan-bulan atau tahun.
Kebanyakan sel memori B memiliki IgG permukaan yang bertindak sebagai reseptor antigen,
tetapi beberapa bahkan memiliki permukaan IgM. Ini sel memori diam diaktifkan dengan cepat
pada reexposure ke antigen. sel T memori memproduksi interleukin yang memfasilitasi produksi
antibodi oleh sel B memori. Kehadiran dari sel-sel ini bertanggung jawab untuk munculnya cepat
antibodi dalam respon imun sekunder.

Antigen-presenting sel
Antigen presenting sel (APC) meliputi (a) makrofag dan (B) sel dendritik.
Makrofag
Sistem mononuklear fagosit terdiri dari monosit beredar dalam darah dan makrofag
dalam jaringan. Itu monosit dianggap sebagai leukosit dalam transit melalui darah, yang menjadi
makrofag ketika tetap dalam tisu. Monosit dan makrofag serta granulosit mampu menelan
partikulat materi (mikroorganisme, sel, partikel lembam) dan untuk alasan ini dikatakan memiliki
fungsi fagositosis. fagositosis yang aktivitas yang lebih besar dalam makrofag, terutama setelah
aktivasi
oleh mediator larut dilepaskan selama respon imun, dari pada monosit. Diferensiasi monosit ke
dalam tisu makrofag melibatkan sejumlah perubahan sebagai berikut:
1. Sel membesar 5-10 lipatan.
2. organel intraseluler Its meningkat dalam jumlah dan kompleksitas.
3. Hal ini memperoleh peningkatan kemampuan fagositosis.
4. Ini menghasilkan tingkat yang lebih tinggi dari enzim hidrolitik.
5. mulai mensekresi berbagai faktor larut.

sel makrofag-seperti melayani fungsi yang berbeda dalam jaringan yang berbeda dan
diberi nama sesuai dengan lokasi jaringan mereka. contoh termasuk (A) makrofag alveolar di
paru-paru, (b) histiosit di ikat jaringan, sel-sel (c) Kupffer di hati, (d) sel mesangial di ginjal, (E)
sel mikroglia di otak, dan (f) osteoklas dalam tulang.
 Untuk partisipasi mereka dalam reaksi imun, makrofag
perlu dirangsang dan mencapai "negara diaktifkan."
Makrofag dapat diaktifkan dengan berbagai sitokin, komponen dari dinding sel bakteri, dan
mediator dari inflamasi tanggapan.
interferon gamma yang diproduksi oleh sel T helper adalah ampuh aktivator makrofag dan
disekresikan oleh berbagai sel di respon terhadap rangsangan yang tepat. lipopolisakarida bakteri
(Endotoksin), peptidoglikan bakteri, dan bakteri DNA adalah zat yang juga mengaktifkan
makrofag.
makrofag aktif yang lebih kuat dari makrofag yang normal dalam banyak hal, seperti memiliki
kemampuan fagositosis lebih besar dan peningkatan kemampuan untuk membunuh mikroba
tertelan. Mereka APC yang lebih baik, dan mereka mengaktifkan respon T-sel yang lebih efektif
cara. Dengan mengeluarkan berbagai protein sitotoksik, mereka membantu dalam
menghilangkan berbagai patogen, termasuk sel yang terinfeksi virus, sel tumor, dan bakteri
intraseluler.
Fungsi makrofag: Makrofag melakukan tiga fungsi utama: (a) fagositosis, (b) antigen
presentasi, dan (C) produksi sitokin (Tabel 16-4).

1. Fagositosis: Fagositosis bakteri, virus, dan asing lainnya partikel adalah fungsi yang paling
penting dari makrofag. Makrofag pada permukaan sel mereka memiliki reseptor Fc yang
berinteraksi dengan komponen Fc dari IgG, sehingga memfasilitasi menelan organisme
opsonized. Mereka juga memiliki reseptor untuk C3b, opsonin penting. Setelah konsumsi, yang
phagosome mengandung mikroba sekering dengan lisosom a. Itu mikroba dalam fagolisosom
dibunuh oleh oksigen reaktif, senyawa nitrogen reaktif, dan enzim lisosom.
2. Antigen presentasi: Setelah menelan dan degradasi bahan asing, fragmen antigen disajikan
permukaan sel makrofag dalam hubungannya dengan kelas II MHC protein untuk interaksi
dengan TCR dari CD4? sel T helper. Degradasi protein asing dihentikan menyusul asosiasi
antigen dengan kelas II MHC protein dalam sitoplasma. Ini diikuti dengan transportasi kompleks
ke permukaan sel dengan protein transporter.
3. produksi sitokin: Makrofag menghasilkan beberapa sitokin termasuk IL-1, TNF, dan IL-8. IL-
1 berperan penting aktivasi sel T helper, sementara TNF bermain sebagai penting mediator dalam
reaksi inflamasi. IL-8 menarik neutrofil sel dan T ke tempat infeksi.

Sel dendritik
Sel dendritik yang dinamakan demikian karena mereka banyak panjang, sempit proses yang
menyerupai dendrit neuron, yang membuat mereka sangat efisien dalam membuat kontak dengan
benda asing. Mereka terutama hadir dalam kulit (misalnya, sel Langerhans) dan mukosa, dari
mana mereka bermigrasi ke kelenjar getah bening lokal untuk presentasi antigen ke sel T-helper.

Poin kunci
Sel dendritik yang sangat penting untuk presentasi dari antigen ke sel T selama respon imun
primer.
Mereka tulang sel sumsum yang diturunkan yang mengekspresikan kelas II MHC protein dan
antigen hadir untuk sel CD4 + T.
Mereka memiliki sedikit atau tidak ada aktivitas fagosit.
Mereka juga melayani sebagai APC profesional, meskipun makrofag dan sel B adalah APC
utama.
Empat jenis sel dendritik diketahui: (i) sel Langerhans, (ii) sel dendritik interstitial, (iii)
sel myeloid, dan (iv) limfoid sel dendritik. Semua sel-sel ini konstitutif mengekspresikan tingkat
tinggi kedua kelas II molekul MHC dan anggota costimulatory yang keluarga B7. Berikut
mikroba invasi atau selama inflamasi, bentuk matang dan belum menghasilkan sel Langerhans
dan interstitial sel dendritik bermigrasi ke menguras kelenjar getah bening, di mana mereka
membuat presentasi kritis antigen ke sel TH, yang diperlukan untuk inisiasi respon oleh sel-sel
kunci.

sel dendritik folikular

sel dendritik folikular mirip dengan sel dendritik kecuali untuk situs mereka dari
kehadiran dan fungsi. Sel-sel ini hadir di-sel B yang mengandung pusat germinal dari folikel di
limpa dan kelenjar getah bening. Sel-sel ini tidak hadir antigen untuk sel T helper, tapi
menggabungkan dengan kompleks antigen-antibodi oleh Fc reseptor yang ditemukan pada
permukaan mereka. sel
Efektor yang berfungsi untuk menghilangkan antigen
sel plasma
sel plasma berasal dari sel B parah dibedakan. sel plasma adalah struktur oval atau
berbentuk telur ditandai oleh stellate (pola bintang-seperti) inti, Golgi nonstaining, dan
sitoplasma basofilik.
Fungsi utama dari sel plasma adalah untuk menghasilkan dan mensekresikan semua kelas
imunoglobulin ke cairan sekitar sel. Mereka mengeluarkan ribuan molekul antibodi per detik,
yang spesifik untuk epitope dari antigen selama beberapa hari dan kemudian mati.
Mereka, bagaimanapun, tidak mengungkapkan imunoglobulin membran.
Mereka membagi sangat buruk, jika sama sekali, dan biasanya ditemukan di sumsum tulang
dan di dalam jaringan limfoid perimucosal.
Mereka memiliki umur pendek 30 hari di mana mereka menghasilkan jumlah besar
imunoglobulin.

Sel pembunuh alami

Pembunuh alami (NK) sel morfologis digambarkan sebagai limfosit granular besar. Sel-
sel ini disebut pembunuh alami sel karena kemampuan mereka untuk membunuh sel yang
terinfeksi virus tertentu dan sel tumor tanpa sensitisasi sebelumnya. Kegiatan mereka tidak
ditingkatkan oleh paparan dan tidak spesifik untuk virus apapun. NK sel terdiri sekitar 5-10%
dari limfosit perifer dan ditemukan dalam limpa dan darah perifer.

Poin kunci
 Mereka kurang baik sel T (CD3) dan sel B (permukaan immunoglobulin) spidol. Mereka
kekurangan memori imunologi dan tidak seperti sitotoksik T Sel-sel tidak memiliki TCRs
apapun, dan pembunuhan sel target tidak tidak memerlukan pengakuan dari MHC protein.
Sel-sel ini tidak membawa reseptor antigen apapun, tapi dapat mengenali molekul antibodi
terikat ke sel target dan menghancurkan sel-sel yang menggunakan mekanisme umum yang sama
terlibat pada T limfosit sitotoksisitas (ADCC).
Mereka juga memiliki mekanisme pengakuan yang memungkinkan mereka untuk
menghancurkan sel-sel tumor dan sel yang terinfeksi virus.

Kotak 16-2. Sifat sel pembunuh alami

1. limfosit granular besar.
2. Kurangnya reseptor T-sel, protein CD3, dan IgM permukaan dan IgD.
3. paparan Sebelum tidak meningkatkan aktivitas.
4. Thymus tidak diperlukan untuk pembangunan.
5. Nomor tetap normal di imunodefisiensi gabungan yang parah penyakit.

Fungsi sel pembunuh alami

1. Bunuh terinfeksi virus dan sel tumor.
2. nonspesifik membunuh sel yang terinfeksi virus dan sel tumor. 3. Membunuh independen dari
presentasi antigen oleh MHC protein.
4. Mekanisme pembunuhan adalah dengan perforins dan granzyme, yang menyebabkan
apoptosis dari sel target.
5. Membunuh diaktifkan oleh kegagalan sel untuk menyajikan antigen dengan kelas Saya MHC
atau dengan pengurangan kelas I MHC protein pada permukaan sel

Sifat sel NK dirangkum dalam Kotak 16-2.

sel NK berkembang dalam sumsum tulang dan kekurangan TCR, tapi memiliki satu set
reseptor yang disebut reseptor aktivasi pembunuh dan reseptor pembunuh penghambatan.
Mereka juga dimiliki sel NK T, bagian lain dari sel T, yang berbagi beberapa karakteristik
fungsional dengan sel NK. Sel-sel NK T ini tidak seperti sel NK yang dirangsang oleh lipid,
glikolipid, dan peptida hidrofobik disajikan oleh kelas non-klasik saya molekul CD1d dan
mensekresi sejumlah besar sitokin, terutama IL-4.
Fungsi utama dari sel NK yang membunuh virus-terinfeksi sel dan tumor. Mereka
melakukannya dengan mengeluarkan sitotoksin, seperti perforins dan granzyme mirip dengan
limfosit T sitotoksik dan juga dengan apoptosis FasL-dimediasi. Mereka membunuh virus tanpa
kehadiran antibodi spesifik tetapi dengan mekanisme disebut ADCC. Kedua IL-12 dan gamma
interferon yang aktivator ampuh sel NK (Box 16-3).

Granulosit
Granulosit adalah kumpulan sel-sel darah putih dengan tersegmentasi atau lobulated inti
dan butiran dalam sitoplasma mereka, yang terlihat dengan noda khusus. Granulosit adalah
diklasifikasikan sebagai neutrofil, eosinofil, atau basofil pada dasar morfologi sel dan
sitoplasma-pewarnaan
karakteristik.
Kedua neutrofil dan eosinofil yang fagosit, sedangkan basofil tidak. Eosinofil memainkan
peran penting dalam pertahanan terhadap infeksi parasit, meskipun fagositosis mereka Peran
secara signifikan lebih rendah dari neutrofil. Basofil, pada sisi lain, adalah granulosit
nonphagocytic yang berfungsi dengan melepaskan zat aktif secara farmakologi dari sitoplasma
mereka butiran. Zat ini memainkan peran utama dalam tertentu respon alergi.
Sel mast adalah sel granulositik lain yang memiliki peran dalam sistem kekebalan tubuh.
Sel-sel ini ditemukan dalam berbagai macam jaringan, termasuk kulit, jaringan ikat dari berbagai
organ, dan mukosa jaringan epitel saluran pernapasan, urogenital, dan saluran pencernaan.
Seperti yang beredar basofil, sel-sel ini memiliki sejumlah besar butiran sitoplasma yang
mengandung histamin dan zat aktif farmakologi lainnya. sel mast, bersama-sama dengan basofil
darah, memainkan peran penting dalam pengembangan alergi.

Mayor Histocompatibility Complex

The histocompatibility kompleks utama (MHC) adalah pertama terdeteksi sebagai lokus
genetik pengkodean glikoprotein molekul (antigen transplantasi) bertanggung jawab untuk
penolakan cepat cangkok jaringan transplantasi antara genetik individu nonidentical. Gorer pada
tahun 1930 adalah yang pertama untuk mengidentifikasi antigen yang bertanggung jawab untuk
allograft penolakan yang menyebabkan penemuan dari kompleks histocompatible utama. Dia
menunjukkan dua antigen golongan darah (antigen 1 dan antigen 2) pada tikus. Antigen 1
ditemukan pada semua strain tikus, sementara antigen 2 ditemukan pada strain tertentu dari tikus
dan bertanggung jawab untuk allograft penolakan. Ini bernama antigen H2 dan ditemukan untuk
menjadi antigen histocompatible utama. Antigen ini diberi kode untuk oleh multiallelic terkait
erat cluster gen yang disebut MHC, bernama H-2 kompleks
Antigen Histocompatible menunjukkan antigen permukaan sel yang menginduksi respon
imun untuk tuan rumah tidak kompatibel, sehingga di allograft penolakan. MHC pada manusia
dikenal sebagai antigen leukosit manusia (HLA) kompleks. Pada manusia, ini alloantigens yang
hadir pada permukaan leukosit dan disebut HLA dan set gen yang mengkode untuk mereka
bernama kompleks HLA. antigen karbohidrat eritrosit (Golongan darah) dan glikoprotein antigen
membran sel adalah dua antigen transplantasi utama manusia. Snell, Dauseset, dan Benacerraf
(1980) dianugerahi Nobel Hadiah untuk pekerjaan mereka pada MHC dan kontrol genetik
kekebalan tanggapan.

HLA Complex
Pada manusia, kompleks HLA gen terletak pada lengan pendek kromosom 6 yang
mengandung beberapa gen yang sangat penting untuk fungsi kekebalan tubuh (Gambar. 16-3).
Kompleks HLA gen diklasifikasikan menjadi tiga kelas sebagai berikut:

1. Kelas I: HLA-A, HLA-B, dan HLA-C.

2. Kelas II: HLA-DR, HLA-DQ, dan HLA-DP. Semua ini hadir dalam wilayah HLA-D dari HLA
kompleks.
3. Kelas III: Melengkapi lokus yang mengkode untuk C2, C4, dan Faktor B dari sistem
komplemen dan TNFs alpha dan beta.
Sebuah locus berarti posisi di mana gen tertentu berada pada kromosom. HLA lokus
biasanya multiallelic, yang berarti bahwa gen hadir pada lokus bisa salah satu dari beberapa
bentuk-bentuk alternatif. Ada 24 alel pada HLA-A lokus dan 50 di HLA-B lokus. Setiap alel
mengungkapkan untuk antigen yang berbeda. Sistem HLA adalah pleomorfik dan setiap orang
mewarisi satu set gen HLA dari setiap orangtua.
Komite resmi WHO telah merekomendasikan set pedoman untuk nomenklatur sistem
HLA. Diakui alel dan antigen yang sesuai mereka ditunjukkan dengan alfabet (s) dan sejumlah
(misalnya, HLA-A1, HLA-DR7, dll).
Gen HLA menyandikan berbagai enzim dan struktur molekul penting untuk aktivasi dan
fungsi B dan sel T. Gen menyandikan MHC protein yang diklasifikasikan ke dalam tiga
kelompok atau kelas yang dikenal sebagai kelas I, kelas II, dan kelas molekul III.

MHC molekul kelas I

Ini adalah glikoprotein ditemukan di permukaan hampir semua sel berinti dalam tubuh.
Kelas I protein dikodekan oleh HLA-A, -B, dan lokus -C. Sekitar 20 protein yang
berbedadikodekan oleh gen alel pada lokus A, 40 pada lokus B, dan 8 di C lokus (Tabel 16-5).
Kelas lengkap saya terdiri dari glikoprotein transmembran dari 45.000 Da, rantai berat,
noncovalently terkait dengan? 2-mikroglobulin (non-Hcencoded polipeptida MW 12.000 Da).
Rantai berat seperti bahwa dari molekul imunoglobulin memiliki variabel dan konstanta wilayah.
Wilayah variabel yang sangat pleomorfik. Itu polimorfisme molekul ini penting dalam
pengakuan diri dan bukan dirinya. Wilayah konstan rantai berat
mengikat dengan protein CD8 sel T sitotoksik. Kelas I protein terlibat dalam penolakan graft dan
sitolisis sel-dimediasi. molekul

MHC kelas II
Ini adalah glikoprotein dan tidak seperti kelas I protein, mereka memiliki jaringan
distribusi terbatas. Mereka terutama ditemukan pada makrofag, sel B, dan APC lainnya, seperti
dendritik
sel limpa dan sel-sel Langerhans kulit. Mereka ekspresi sel lain (misalnya, sel endotel) dapat
diinduksi oleh interferon gamma. Mereka sangat polimorfik glikoprotein terdiri dari dua
noncovalently terkait glikoprotein transmembran dari MW dari sekitar 33.000 dan 29.000 Da.
protein kelas II dikodekan oleh gen pada HLA-D tempat. locus ini mempertahankan kontrol
respon imun, dan bentuk alel yang berbeda dari gen ini menganugerahkan perbedaan mencolok
dalam kemampuan untuk me mount kekebalan respon terhadap antigen tertentu.
Kelas II MHC lokus juga termasuk gen yang mengkode protein yang terlibat dalam
antigen pengolahan, misalnya, transporter terkait dengan proses antigen (KERAN). protein kelas
II terutama bertanggung jawab untuk graft-versus-host respon dan leukosit campuran tanggapan.

molekul MHC kelas III Kelas III MHC locus mengkodekan protein komplemen (C2,
C4) dari klasik jalur, properdin dan faktor B dari alternatif jalur, dan beberapa sitokin.

Pentingnya biologis MHC

Sekarang diketahui bahwa molekul MHC mengikat antigen peptida
dan sekarang mereka ke sel T. Dengan demikian, antigen transplantasi ini bertanggung jawab
untuk pengakuan antigen oleh TCR. Didalam hormat, TCR berbeda dari antibodi.
molekul antibodi berinteraksi dengan antigen secara langsung; itu TCR hanya mengakui
antigen disajikan oleh molekul MHC pada sel lain, APC. TCR spesifik untuk antigen, tetapi
antigen harus disajikan pada diri MHC molekul.
The TCR juga spesifik untuk molekul MHC. Jika antigen disajikan oleh bentuk alel lain dari
molekul MHC in vitro (biasanya dalam situasi eksperimental), ada ada pengakuan oleh TCR.
Fenomena ini dikenal sebagai MHC pembatasan. antigen peptida yang terkait dengan
kelas I molekul MHC adalah diakui oleh CD8? limfosit T sitotoksik, sedangkan kelas II-terkait
antigen peptida diakui oleh CD4? Pembantu sel T.
HLA Typing
HLA mengetik atau mengetik jaringan biasanya dilakukan untuk menentukan KIA paling
cocok antara donor dan penerima sebelum melakukan operasi transplantasi. Metode umum
digunakan di laboratorium meliputi (a) metode molekuler menggunakan urutan DNA, (b) tes
serologi, dan (c) limfosit campuran budaya (MLC) teknik. Semua metode ini digunakan untuk
menentukan haplotipe, yaitu, kelas I dan kelas II alel pada kedua kromosom dari kedua donor
dan penerima.
DNA probe dan PCR adalah metode yang sangat spesifik dan sensitif digunakan untuk
mendeteksi alel yang berbeda. tes serologi menggunakan baterai antibodi spesifik untuk kelas I
dan kelas II yang berbedaProtein juga digunakan untuk menunjukkan alel. Jika kedua
metode gagal untuk menyediakan data yang cukup, informasi kemudian tambahan dapat
diperoleh dengan melakukan teknik MLC, juga dikenal sebagai reaksi limfosit campuran.
Reaksi limfosit campuran: Tes ini dilakukan oleh menggunakan limfosit stimulator dari
donor potensial, yang pertama dibunuh oleh iradiasi. Kemudian dicampur dengan responden
limfosit langsung dari penerima. Resultan Campuran ini kemudian diinkubasi pada kultur sel
untuk memungkinkan sintesis DNA, yang terdeteksi dengan menambahkan timidin tritiated. Itu
lebih jumlah sintesis DNA dalam sel responden, semakin asing kelas II MHC protein sel donor.
Oleh karena itu, sejumlah besar sintesis DNA menunjukkan bahwa kelas II (HLA-D) MHC
protein dari donor dan penerima adalah tidak sama. Hal ini menunjukkan pertandingan yang
tidak memuaskan antara donor dan penerima, sehingga graft kemungkinan akan ditolak.
produksi setidaknya DNA menunjukkan donor terbaik dan cocok antara donor dan penerima.
HLA mengetik dibawa:
biasanya sebelum transplantasi jaringan,
penentuan ayah dalam kasus sengketa, dan
untuk menemukan asosiasi HLA dengan penyakit, seperti asosiasi HLA-B27 dengan
ankylosing spondylitis dan HLA-DR4 dengan rheumatoid arthritis.