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GUIA: Buenas Prcticas de Distribucin para Excipientes Farmacuticos

International Pharmaceutical Excipients Council (IPEC)


Asociacin Argentina de Farmacia y Bioqumica Industrial ARGENTINA - Subcomisin Materias Primas Farmacuticas

IPEC
Gua de Buenas
Prcticas de
Distribucin

PARA
EXCIPIENTES
FARMACEUTICOS

2006

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GUIA: Buenas Prcticas de Distribucin para Excipientes Farmacuticos
International Pharmaceutical Excipients Council (IPEC)
Asociacin Argentina de Farmacia y Bioqumica Industrial ARGENTINA - Subcomisin Materias Primas Farmacuticas

IPEC Buenas Prcticas de Distribucin - Gua para Excipientes


Farmacuticos
Este documento ha sido escrito para proveer una gua para aquellas compaas involucradas en la cadena de
abastecimiento de excipientes farmacuticos. Se proveen ejemplos basados en la experiencia prctica para
facilitar la aplicacin de las BPD. Sin embargo, otros enfoques podran ser aceptables.

Esta gua provee notas aclaratorias adicionales a:

Buenas Prcticas de comercializacin y distribucin para Materias Primas Farmacuticas [1]


Organizacin Mundial de la Salud, Serie de Reportes Tcnicos OMS, No. 917, 2003

Las notas aclaratorias en esta Gua son los puntos de vista de The International Pharmaceutical Excipients
Council (IPEC) y no necesariamente aquellas de la OMS.

Organizacin Mundial de la Salud:


Nos reconforta ver que IPEC est utilizando las recomendaciones del reporte tcnico de la OMS
sobre Buenas prcticas de comercializacin y distribucin para Materias Primas Farmacuticas.
Esperamos que esto ayude a expandir el conocimiento de estas recomendaciones y permitir su
implementacin como fue prevista. Esperamos poder continuar nuestra colaboracin apuntando a
proveer medicamentos de calidad a los pacientes

(Dr. Lembit Rago, Dr. Sabine Kopp, Diciembre 2005)

Tabla de Contenidos

I. Introduccin ....................................................................................................................................... 3
II. Alcance ............................................................................................................................................. 3
III. Excipientes de Grado Farmacutico ................................................................................................ 3
IV. Agradecimientos.............................................................................................................................. 4
Tabla 1: Matriz de Aplicacin ............................................................................................................... 6
Tabla 2: Secciones aplicables a las Actividades de la Cadena de Abastecimiento ............................... 7
Gestin de Calidad ................................................................................................................................ 8
Organizacin y Personal ...................................................................................................................... 10
Instalaciones ........................................................................................................................................ 11
Depsito y Almacenamiento ............................................................................................................... 12
Equipos ................................................................................................................................................ 14
Reacondicionado (re-envasado) y re etiquetado .................................................................................. 19
Reclamos ............................................................................................................................................. 25
Retiro ................................................................................................................................................... 26
Devolucin de Mercaderas ................................................................................................................. 27
Manejo de materiales No conformes ................................................................................................... 27
Despacho y Transporte ........................................................................................................................ 28
Contratacin de servicios .................................................................................................................... 29
APENDICE A GLOSARIO ............................................................................................................. 31
APENDICE B BIBLIOGRAFIA ..................................................................................................... 36

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I. Introduccin
La International Pharmaceutical Excipients Council (IPEC) public primero la gua GMP Audit Guideline
for Distributors of Bulk Pharmaceutical Excipients en 2000. Esta gua fue diseada como una herramienta
para asistir en la evaluacin de las prcticas y sistemas de calidad de distribuidores quienes almacenaban
excipientes en sus depsitos y aquellos que reacondicionaban y almacenaban excipientes. Durante 2001, y
nuevamente en 2006, IPEC revis sus guas de BPF para fabricantes de excipientes y decidi publicar un
documento complementario para los distribuidores de excipientes.
Mientras tanto, WHO public su gua sobre Good Trade and Distribution Practice for Pharmaceutical
Starting Materials (GTDP) [1] cuyo alcance se extiende a los ingredientes activos farmacuticos y a los
excipientes. Como resultado de esto, IPEC esta publicando su Good Distribution Practices Guide for
Pharmaceutical Excipients basada en la gua WHO GTDP [1] como un documento aclaratorio.
El documento WHO GTDP provee el principio general de las buenas prcticas en la cadena de
abastecimiento de las materias primas farmacuticas. Este documento de IPEC debera proveer un enfoque
prctico con ejemplos que dan gua sobre la aplicacin de los principios de la WHO GTDP. Adems, han
sido tomados extractos de IPEC PQG GMP Gua 2006 [2] para clarificar determinados requerimientos y
mantener consistencia.
Para el propsito de esta Gua distribuidores incluyen aquellas partes involucradas en la comercializacin
y distribucin, (re)procesos, (re)acondicionado, transportes y compaas de depsito o almacenamiento,
agentes de trnsito, representantes comerciales, comerciantes, y proveedores diferentes del fabricante
original.

II. Alcance
Este documento est basado en la gua WHO Good Trade and Distribution Practice for Pharmaceutical
Starting Materials (GTDP) [1], por lo que sigue la misma estructura.
Aplica a los pasos en la distribucin/cadena de abastecimiento partiendo del punto en el cual un excipiente es
transferido fuera del sistema de gestin de materiales del fabricante original. Algunas secciones o sub-
secciones en este documento podran no aplicar a todas las partes involucradas. Este documento tiene por
objetivo proveer una gua en la aplicacin de las BPDC (Buenas Practicas de Distribucin y
Comercializacin); sin embargo, otros enfoques alternativos podran ser aceptables.
Las tablas 1: Matriz de Aplicacin y Tabla 2: Secciones aplicables a las actividades de la cadena de
Abastecimiento, fueron construidas para ayudar a los usuarios a identificar las secciones que aplican a cada
una de las actividades.
Las matriz diferencia entre las actividades involucradas en el almacenamiento y distribucin, de aquellas que
involucran un procesamiento posterior tales como actividades de almacenamiento de granel por el
distribuidor, (re)acondicionado, muestreo o re-etiquetado de excipientes, reflejando diferentes niveles de
control. Para definiciones favor de referirse al Anexo A.
Para otras actividades de procesamiento ms all de estas, tales como mezclado, molienda, micronizacin o
cualquier otra manipulacin fsica del excipiente, debera tambin referirse a los aspectos relevantes de la
IPEC PQG GMP Gua 2006 [2].
Adems de este texto, Introduccin, Alcance, Consideraciones Generales y Glosario de la gua WHO GTDP
deberan ser referenciados.

III. Excipientes de Grado Farmacutico


Las partes involucradas en la cadena de abastecimiento deberan estar en conocimiento de que un excipiente
slo puede ser de grado farmacutico cuando est en cumplimiento con las especificaciones de farmacopeas
y/o apropiados requerimientos regulatorios (en caso que existan para un excipiente especifico) y es
fabricado, reacondicionado y manipulado de acuerdo con las BPF de excipientes (ej.: IPEC PQG GMP [2],
WHO Excipient GMP [6]). No es una prctica aceptable recalificar como grado farmacutico a un excipiente
de grado tcnico o industrial slo sobre la base de los resultados analticos encontrados en conformidad con
los requerimientos de una monografa de farmacopea.

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IV. Agradecimientos
La International Pharmaceutical Excipients Council (IPEC) prepar ste documento. IPEC es una
asociacin internacional de industrias que cuenta con la distinguida participacin de miembros a nivel
mundial pertenecientes a firmas del rea Qumica, Farmacutica y Alimenticia que desarrollan, producen,
distribuyen, venden y usan excipientes farmacuticos. IPEC fue creada en 1991 para canalizar las
preocupaciones de la industria relacionadas con la armonizacin de los estndares internacionales para
excipientes, la introduccin de nuevos y tiles excipientes en el mercado y el desarrollo de Buenas Prcticas
de Fabricacin para excipientes. IPEC es una organizacin compuesta por la asociacin de tres
organizaciones regionales de industrias de excipientes farmacuticos en los Estados Unidos, Europa y Japn.
El objetivo de las tres organizaciones, las cuales son conocidas respectivamente como IPEC Amrica, IPEC-
Europa y JPEC, consiste en promover la seguridad y eficacia de las formas farmacuticas finales alrededor
del mundo.
IPEC desea agradecer a la World Health Organization (WHO) por sus esfuerzos en el desarrollo de las guas
de GOOD TRADE AND DISTRIBUTION PRACTICES FOR PHARMACEUTICAL STARTING
MATERIALS [1], las cuales son valoradas por IPEC como un significativo paso adelante en el desarrollo de
herramientas para la mejora de la seguridad y calidad de las materias primas y medicamentos.
Este documento es el resultado de una colaboracin significativa entre IPEC-Europa e IPEC-Amrica. IPEC
aprecia enormemente las horas de arduo trabajo de las siguientes personas dedicadas al desarrollo de sta
gua y al generoso aporte provisto por sus empleadores.

IPEC-EUROPA
Dr. Mathias Brenken Dow Deutschland GmbH & Co. OHG
Reiner Gellrich Cognis Deutschland GmbH & Co. KG
Dr. Andreas Lekebusch Biesterfeld Spezialchemie GmbH
George Mansveld Hercules International Ltd.
Dr. Frank Milek Aug. Hedinger GmbH & Co. KG Chairman
Dr. Alexander Schoch Palatinit GmbH
Dr. Najib Sehat Merck KGaA
Allan Whiston Sanofi-aventis

IPEC-AMERICA
Dr. Sidney Goode The Dow Chemical Company
Dr. Rodney Gray Hercules Incorporated
Ann Perry The Dow Chemical Company
David B. Klug Sanofi-aventis
Jack Tully Hercules Incorporated
James Slagle Hercules Incorporated
Robert Wiens Eli Lilly and Company
Rick Green CP Kelco
Dale Carter ADM
Kristy Moore ADM
Don Ewert EMD Chemicals
Bob Zega Chr. Hansen Inc.
Priscilla Zawislak FMC Biopolymer
Dr. Philip Merrell Tyco Healthcare/Mallinckrodt
David Schoneker Colorcon
Victoria Shaheen Mutchler, Inc.
Laura Horne Mutchler, Inc.
Dennis Walker Proctor & Gamble
Frank Murphy The Dow Chemical Company
Amanda Martin National Starch
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Katherine Ulman Dow Corning
Art Falk IPEC-Americas
R Christian Moreton Idenix Pharmaceuticals, Inc.
Irwin B. Silverstein IBS Consulting in Quality (committee consultant)

GRUPO DE TRADUCCIN AL ESPAOL

Las siguientes personas integrantes de la Subcomisin de Materias Primas Farmacuticas de SAFYBI emplearon
muchas horas en la traduccin al espaol, correccin y revisin del documento.

Dra. Dora Graciela Tombari


Lic. Hugo Eduardo Del Rio
Dra. Andrea Rita Martnez
Bioq. Farm. Flavio Freiberg
Farm. Victoria Herr
Bioq. Farm. Melina Bisio

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Tabla 1: Matriz de Aplicacin

Depsito / Distribucin
Actividades de Procesamiento Adicional
(Excipientes Acondicionados)
Actividad Representacin
Depsito comercial,
Transporte de Reacondiciona Muestreo Manejo de Granel, Transporte de
(Almacenamiento Comercializacin Re-
Excipientes do, Anlisis y Almacenamiento de Excipientes a
de excipientes y Reventa de etiquetado
Acondicionados Procesamiento Re-anlisis Granel Granel
Seccin: acondicionados) Excipientes
acondicionados
+
1. Gestin de Calidad X X X+ X X X X X+
2. Organizacin y Personal X+ X+ X+ X X X X X
+
3. Instalaciones X X X X X
+ +
4. Depsito y Almacenamiento X X X X
+
5. Equipos X X X X
+ + + + +
6. Documentacin X X X X X X X X+
7. Reacondicionado y Re- X X+ X+ X+
etiquetado
8. Reclamos X X X X X+ X X X
+
9. Retiros X X X X
10. Devolucin de Mercadera X X X X
+
11. Manejo de Materiales No X X X X
conformes
12. Despacho y Transporte X+ X
13. Contratacin de Servicios X X X X X X X X
+
X = aplicable = slo parcialmente aplicable

En EEUU el trmino retiro (recall) tiene implicancias regulatorias especficas que no aplican directamente a los excipientes; por lo tanto el trmino recuperacin / rescate
(retrieval) es el comnmente empleado.
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Tabla 2: Secciones aplicables a las Actividades de la Cadena de Abastecimiento

Un integrante de la cadena de abastecimiento, quien exclusivamente desarrolla una tarea especifica, debera aplicar
las secciones del documento mencionadas para esa actividad. Si una compaa desarrolla diferentes actividades
todas las secciones mencionadas para cada actividad realizada deberan ser aplicadas.

1. Actividades que incluyen contacto directo con los excipientes

1.1 Reacondicionado, Procesamiento


Secciones aplicables:
1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 13.

1.2 Muestreo, Anlisis y Re-anlisis


Secciones aplicables:
1., 2., 3., 5. (excepto 5.2 y 5.6); 6. (excepto 6.7, 6.8), 7. (excepto 7.1, 7.2, 7.3, 7.4, 7.6, 7.7, 7.8, 7.9, 7.10,
7.11, 7.15), 8. (excepto 8.4 y 8.5), 13.

1.3 Re-etiquetado
Secciones aplicables:
1., 2., 3., 4 (excepto 4.9), , 6., 7. (excepto 7.13. y 7.14), 8., 9., 10., 11., 13.

1.4 Manipulacin y Almacenamiento del excipiente a granel


Secciones aplicables:
1., 2., 3., 4., 5., 6. (excepto 6.8), 7. (excepto 7.5, 7.6, 7.9, 7.10), 8., 9., 10., 11., 13.

1.5 Transporte del excipiente a granel


Secciones aplicables:
1. (excepto 1.7), 2., 5., 6. (excepto 6.3, 6.4, 6.7, 6.8, 6.9), 8., 12., 13.

2. Actividades que incluyen contacto no directo con los excipientes (manipulacin de excipientes
acondicionados)

2.1 Transporte de excipientes acondicionados


Secciones aplicables:
1. (excepto 1.7), 2. (excepto 2.6), 6. (excepto 6.3, 6.4, 6.7, 6.8, 6.9), 8., 12. (excepto 12.4 y 12.7), 13.

2.2 Depsito (Almacenamiento de excipientes acondicionados)


Secciones aplicables:
1., 2. (excepto 2.6), 3. (excepto 3.5), 4. (excepto 4.9), 6. (excepto 6.3, 6.4, 6.7, 6.8), 8., 10., 11. (excepto
11.2 y 11.4), 13.

2.3 Representacin comercial, Comercializacin y Reventa de Excipientes acondicionados en origen


Secciones aplicables:
1. (excepto 1.7), 2. (Excepto 2.5 y 2.6), 6. (Excepto 6.1, 6.7, 6.8), 8., 9. (Excepto 9.4), 13.

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Gestin de Calidad
1.
1.1 En de una organizacin, aseguramiento de calidad sirve como una herramienta de Las partes involucradas en la cadena de abastecimiento de excipientes deberan
gestin. En situaciones contractuales, aseguramiento de calidad tambin sirve establecer un Sistema de Gestin de Calidad para administrar la calidad de sus
para generar confianza en el proveedor. Debera haber una poltica de calidad productos y servicios, con el objetivo de mantener la calidad original de los
documentada describiendo las intenciones y direccionamientos generales del excipientes. Esto es importante cuando se abren los envases originalmente
proveedor en relacin a la calidad, formalmente expresadas y aprobadas por la sellados del fabricante para realizar actividades de manipulacin del granel,
gerencia. muestreo, anlisis, procesamiento (manipulacin fsica y qumica),
reacondicionado o actividades de re-etiquetado. Como un pre-requisito esencial
para cualquier Sistema de Gestin de Calidad, la alta gerencia debera elaborar
una filosofa de la calidad de la organizacin / compaa (Poltica de Calidad).

1.2 La Gestin de Calidad debera incluir: Debera establecerse un sistema para controlar los documentos y datos
una infraestructura o sistema de calidad adecuada, comprendiendo la relacionados con los requerimientos del Sistema de Calidad aplicable. Se
estructura organizacional, procedimientos, procesos y recursos; sugiere preparar un Manual de Calidad detallando la Poltica de Calidad de la
acciones sistemticas necesarias para asegurar una confianza adecuada de organizacin y describiendo el Sistema de Gestin de Calidad. Este Manual de
que el material (o servicio), y la documentacin relevante satisfarn los Calidad es la base documentada del Sistema de Calidad. Describe el
requerimientos de calidad. Todas estas acciones son denominadas compromiso de los participantes involucrados en la cadena de distribucin del
aseguramiento de calidad, y excipiente con los estndares de calidad apropiados mencionados en este
un procedimiento claro para aprobacin de proveedores de materias primas documento.
farmacuticas y servicios (para detalles ver BPF). El Manual de Calidad debera incluir al menos los siguientes elementos:
- alcance del Sistema de Gestin de Calidad,
- estructura de la organizacin,
- procedimientos escritos, procesos y recursos o referencias a los mismos, y
- una descripcin de la secuencia e interaccin entre los procedimientos y las
funciones de cada departamento/rea.
El Sistema de Gestin de Calidad tambin debe incluir un procedimiento para
verificar que cualquier proveedor de excipientes, material de acondicionado o
servicios tiene la capacidad para cumplir consistentemente con los
requerimientos previamente acordados. Esto podra incluir auditorias peridicas
al establecimiento de fabricacin del proveedor si se considera necesario.

1.3 El sistema debera cubrir los principios de aseguramiento de calidad. Ver 1.2

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1.4 Todas las partes involucrados en la fabricacin y cadena de abastecimiento deben Las partes involucradas deberan compartir la responsabilidad de asegurar que
compartir la responsabilidad por la calidad y seguridad de los materiales y el excipiente provisto por el distribuidor cumple con los requerimientos de
productos para asegurar que son adecuados para su uso previsto. especificacin mutuamente acordados por el fabricante farmacutico y/o es
adecuado para el uso previsto del excipiente.

1.5 Las responsabilidades depositadas en cualquier individuo no deberan ser tan Debera haber un nmero adecuado de personal calificado disponible, ya sea en
amplias que representen un riesgo para la calidad. En el caso que un proveedor la empresa o contratados para llevar a cabo todas las operaciones conforme a
tenga un nmero limitado de personal, algunas obligaciones podran ser esta gua (referirse al tem 2.2.)
delegadas o contratadas a personal externo apropiadamente calificado. Sin
embargo, no debera haber brechas o solapamientos inexplicados en relacin a la
aplicacin de las BPDC.

1.6 Cuando se utilice comercio electrnico (e-commerce), deberan estar Ver 6.10.
implementados procedimientos definidos y sistemas adecuados para asegurar la
trazabilidad y confianza en la calidad del material.

1.7 Debera haber procedimientos de liberacin autorizados para asegurar que los Si un excipiente es provisto nicamente en el envase originalmente cerrado por
materiales de calidad apropiada provienen de proveedores aprobados y son el fabricante, no son necesarios anlisis adicionales ni liberacin de los lotes.
liberados para su uso previsto. Debera hacerse una inspeccin de la integridad del envase y los sellos
(incluyendo el etiquetado). En cada despacho debera proveerse una copia de
los documentos de calidad del fabricante (como CoA o COC).

1.8 Se recomienda la inspeccin y certificacin por parte de organismos externos, del La certificacin ISO o HACCP no es requerimiento mandatorio para los
cumplimiento con un sistema de calidad (como por ejemplo las series aplicables fabricantes de excipientes y otras compaas involucradas en la cadena de
de la Organizacin Internacional de Estndares (ISO) y anlisis de riesgos y abastecimiento. Estos estndares deberan asegurar que el excipiente fue
puntos crticos de control (HACCP)). Sin embargo, esto no debera ser visto producido y manipulado en conformidad con un sistema de gestin de calidad
como un sustituto de la implementacin de estas guas o del cumplimiento con apropiado (se recomienda la gua BPF PQG IPEC [2]).
los requerimientos de BPF si aplica.

1.9 Debera establecerse un sistema para la realizacin de auditorias internas Las auditorias internas deberan ser llevadas a cabo con una frecuencia basada
regulares con la intencin de mejora continua. Las observaciones de la auditoria en el estado de situacin y la importancia de la actividad del Sistema de Gestin
y cualquier accin correctiva deberan ser documentadas y puestas en de Calidad. Las auditorias y el seguimiento deberan realizarse de acuerdo con
consideracin de la gerencia responsable. procedimientos documentados. Los resultados de la auditoria deberan ser
documentados y discutidos con personal de la gerencia con responsabilidad

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sobre el rea auditada. Adems, deberan tomarse acciones correctivas y
preventivas para las no conformidades encontradas.

2. Organizacin y Personal

2.1 Debera haber una estructura organizacional adecuada y personal suficiente para No requiere explicacin adicional.
llevar a cabo todas las tareas por las cuales el proveedor es responsable.

2.2 Las responsabilidades individuales deberan estar claramente definidas, El personal que realice un trabajo que pueda afectar la calidad de los
comprendidas por los individuos involucrados y registradas por escrito excipientes, incluyendo terceros, debera poseer una combinacin adecuada de
(descripcin de puesto de trabajo o en un contrato). Determinadas actividades capacitacin, educacin y experiencia para realizar el trabajo. Los niveles de
tales como la supervisin de desempeo de actividades, de acuerdo a la autoridad deberan estar claramente definidos en las descripciones de puesto de
legislacin local, podran requerir atencin especial. El personal debera estar trabajo. Deberan mantenerse registros detallando nombre, direccin,
adecuadamente calificado y autorizado para asumir sus tareas y calificacin de cualquier proveedor de servicios contratados y el tipo de servicio
responsabilidades. que proveen.

2.3 Todo el personal debera estar al tanto de los principios de las BPDC. Estar al tanto de los principios incluye esta gua IPEC BPDC.

2.4 El personal debera recibir una capacitacin inicial y continua de acuerdo a las Los estndares de calidad aplicados deberan ser parte de un programa de
tareas que realice. Todo el personal debera estar motivado para apoyar el capacitacin regular, brindado por personal calificado, y la capacitacin debera
establecimiento y mantenimiento de los estndares de calidad. estar documentados. La extensin de la capacitacin / entrenamiento debera
depender de las actividades de la compaa. Todo el personal debera recibir
una capacitacin inicial con un seguimiento regular, de acuerdo al impacto
potencial de las actividades sobre el excipiente.

2.5 El personal que manipule materiales peligrosos (como material altamente activo, No requiere explicacin adicional.
txico, infeccioso o sensibilizante) debera recibir capacitacin especfica y
disponer del equipo de proteccin necesario.

2.6 El personal que podra estar expuesto a materiales de envases abiertos debera Para proteger los excipientes de la contaminacin por actividades del personal
mantener una higiene adecuada, no tener heridas abiertas y ser provisto con un como manipulacin de excipientes abiertos mientras se realizan operaciones
equipo de proteccin adecuado como guantes, mscaras y gafas protectoras. tales como muestreo, manipuleo del granel y re-acondicionado, el personal
debera:
- usar elementos de proteccin limpios en cabeza, cara, manos y brazos, de

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acuerdo a lo que se considere necesario;
- quitar o cubrir joyas y otros elementos sueltos;
- almacenar y consumir comida, bebidas, productos con tabaco o similares
slo en reas determinadas y designadas para tal fin;
- recibir una capacitacin adecuada y continua relacionada con higiene
personal para practicar buenos hbitos de sanitizacin e higiene.
- ser instruidos para reportar al supervisor cualquier problema de salud que
podra tener un impacto adverso en el excipiente.

3. Instalaciones

3.1 Las instalaciones deben estar ubicadas, diseadas, construidas, adaptadas y Extracto de la Gua 2006 BPF PQG IPEC [2], captulo 6.3.1:
mantenidas de acuerdo a las actividades que se lleven a cabo. Su disposicin y (para la palabra fabricacin lea manipulacin.)
diseo deben ayudar a minimizar el riesgo de errores y permitir una limpieza y
mantenimiento efectivos, con el objetivo de evitar la contaminacin cruzada, Edificios e instalaciones
mezclas, acumulacin de polvo o suciedad, y en general, cualquier efecto adverso
en la calidad de los materiales. La prevencin de la contaminacin debera ser considerada en el diseo de los
procesos de fabricacin e instalaciones, en particular cuando el excipiente est
expuesto. Los edificios y las instalaciones utilizadas en la produccin,
procesamiento, acondicionado, anlisis y almacenamiento de un excipiente
deberan mantenerse en buen estado de conservacin y deberan ser de tamao,
construccin y ubicacin adecuados para facilitar la limpieza, el mantenimiento y
las operaciones apropiadas para el tipo de procesamiento.
Procesos de fabricacin relacionados con la produccin de productos altamente
sensibilizantes o txicos (por ejemplo, herbicidas, plaguicidas, etc.) deberan estar
ubicados en instalaciones dedicadas o utilizar equipos separados de los empleados
para la fabricacin de excipientes. Si esto no es posible, entonces deberan
implementarse las medidas adecuadas (por ejemplo, la limpieza, la inactivacin)
para evitar la contaminacin cruzada. La eficacia de estas medidas debera ser
demostrada.
Debera haber instalaciones adecuadas para el anlisis de materias primas,
materiales de acondicionado, productos intermedios y excipientes terminados.

3.2 Se deberan tomar medidas para prevenir el ingreso a las instalaciones de No requiere explicacin adicional.
personas no autorizadas.

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3.3 Las instalaciones deberan ser diseadas y equipadas de manera de lograr Extracto de la Gua 2006 BPF PQG IPEC [2], captulo 6.4.4:
mxima proteccin contra la entrada de insectos, roedores y otros animales.
Control de plagas
Los edificios deberan estar libres de infestacin por roedores, aves, insectos, y
otras alimaas. Algunas materias primas, especialmente botnicas, pueden
contener algo de contaminacin inevitable, tales como suciedad o infestacin
de roedores u otros animales. El fabricante debera disponer de mtodos de
control suficientes para evitar el aumento de la contaminacin o infestacin en
las zonas de almacenamiento y su propagacin a otras reas de la planta.

3.4 Se debera contar con instalaciones de apoyo y servicios (tales como control del No requiere explicacin adicional.
aire, iluminacin, y ventilacin) que sean adecuadas a las actividades llevadas a
cabo.

3.5 Debera haber normalmente un rea separada de muestreo para materias primas No requiere explicacin adicional.
farmacuticas en un ambiente controlado. Si el muestreo es llevado a cabo en el
rea de almacenamiento debera realizarse de manera de prevenir contaminacin
y contaminacin cruzada. Deberan ser implementados procedimientos de
limpieza adecuados para las reas de muestreo.

4. Depsito y Almacenamiento

Las buenas prcticas de Almacenamiento (BPA) son aplicables en todas GSP Buenas Prcticas de Almacenamiento (BPA) (Good Storage Practice
circunstancias a todas y cada una de las reas donde los materiales son [3])
almacenados.

4.1 Debera haber procedimientos autorizados que describan las actividades La recepcin de los excipientes, su almacenamiento y posterior despacho
relacionadas con recepcin, almacenamiento, y distribucin de materiales. deberan ser descriptos en procedimientos escritos.
Algunas consideraciones (que podran no ser aplicables en todas las situaciones)
son:
- Recepcin: inspeccin visual de la integridad del contenedor
(acondicionado o a granel), confirmacin de la identidad del material
verificando las etiquetas contra la documentacin, evidencia de infestacin;
- Almacenamiento: limpieza del rea de almacenamiento del excipiente,

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exactitud del sistema empleado para la localizacin de inventario;
- Expedicin: limpieza del medio de transporte, registros de trazabilidad,
verificacin del material correcto por correspondencia con la etiqueta del
excipiente contra la documentacin de expedicin, limpieza de los
contenedores, y equipamiento de transporte.

4.2 Las reas de almacenamiento deberan tener suficiente capacidad para permitir el Los excipientes deberan almacenarse de manera de proteger su calidad tanto
almacenamiento ordenado de varias categoras de materiales. como su material de acondicionado y etiquetas. Las instalaciones deberan ser
organizadas de manera de facilitar el acceso a los materiales designados. Los
excipientes deberan ser almacenados en conformidad con los requerimientos de
seguridad.

4.3 Las drsenas de recepcin y expedicin deberan ser equipadas con los medios Debera considerarse la proteccin de condiciones ambientales adversas como
para proteger los materiales de las condiciones climticas. De ser necesario las un requisito mnimo (Ej. Techo o cobertizo) pero se deberan cumplir
reas de recepcin deberan ser diseadas y equipadas para permitir la limpieza condiciones especificas de almacenamiento cuando sea requerido.
de los contenedores de material que ingresa antes del almacenamiento.

4.4 Debera proveerse de reas segregadas para el almacenamiento de material Ver 4.2
rechazado, retirado del mercado y devuelto, incluyendo aquellos con el material
de acondicionado daado.

4.5 Las reas y los materiales segregados deberan ser apropiadamente identificados. La segregacin se puede lograr mediante controles fsicos o informticos con la
implementacin de los sistemas apropiados.

4.6 Las condiciones de almacenamiento requeridas deberan ser mantenidas como Ver 4.2
fueron especificadas para el producto dentro de los lmites de aceptacin. Las
reas de almacenamiento deberan mantenerse limpias y secas.

4.7 Cuando sean requeridas condiciones especiales de almacenamiento (Ej. Se debera conducir una evaluacin para confirmar que las condiciones
requerimientos particulares de humedad o temperatura) stas deberan ser definidas pueden ser cumplidas. Los registros deberan demostrar la continua
especificadas, monitoreadas y registradas. conformidad con las condiciones especificadas. En esos casos, se deberan
instalar registradores. Cuando sea necesario deberan ser consideradas reas
separadas con tratamiento de aire.

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4.8 Materiales altamente activos, narcticos, otras drogas y substancias peligrosas No requiere explicacin adicional.
que presenten riesgos especiales de abuso, incendio o explosin deberan ser
almacenados en reas dedicadas y seguras. Adicionalmente, podran aplicarse
convenciones internacionales y legislacin nacional.

4.9 Se debera prestar especial atencin al diseo, uso, limpieza y mantenimiento de Ver 5.1
todo equipamiento de manipulacin y almacenamiento de material a granel como
tanques y silos.

4.10 Los derrames deberan limpiarse tan pronto como sea posible para prevenir No requiere explicacin adicional.
posible contaminacin cruzada y peligros.

4.11 Deberan existir lineamientos para el almacenamiento apropiado y seguro del Ver secciones 4.2, 4.4, 4.5 y 4.8.
material de descarte a la espera de la disposicin final. Substancias toxicas y
material inflamable debera ser almacenado en contenedores cerrados
apropiadamente diseados, separados en reas cerradas, teniendo en cuenta la
legislacin nacional vigente.

4.12 Se debera implementar un sistema para asegurar que aquellos materiales que No requiere explicacin adicional.
fueran a vencer primero sean vendidos o distribuidos primero (primero en
vencer/primero en salir (Earliest Expiry/First Out (EEFO)). Cuando los
materiales no tengan especificada una fecha de vencimiento, el principio de
primero en entrar / primero en salir (First In/First Out (FIFO)) debera aplicarse.

4.13 Las reas de almacenamiento deberan estar limpias y libres de acumulacin de Debera haber registros para demostrar cuando han sido llevadas a cabo las
residuos y de alimaas. Debera estar disponible un programa de sanitizacin inspecciones incluyendo las observaciones de los hallazgos de alimaas y todas
escrito indicando la frecuencia de la limpieza y los mtodos a ser usados para las actividades de control de plagas. Los materiales utilizados en el control de
limpiar las instalaciones y reas de almacenamiento. Debera existir tambin un alimaas no deberan tener efectos adversos en el excipiente (ver tambin 3.3).
programa escrito para control de pestes.

5. Equipos

5.1 Los equipos deben estar diseados, construidos, adaptados, ubicados, utilizados y Extracto de la Gua IPEC PQG GMP 2006 [2], captulo 6.3.2:
mantenidos de forma tal que se adecuen a las operaciones que se llevaran a cabo.

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No deberan utilizarse equipos defectuosos y los mismos deberan ser removidos Equipos
o rotulados como defectuosos. Los equipos deberan ser dispuestos de forma tal Los equipos utilizados en la produccin, procesamiento, acondicionado, anlisis y
de prevenir su uso indebido. almacenamiento de un excipiente deberan mantenerse en un buen estado de
conservacin y deberan ser de tamao, construccin y ubicacin adecuados para
facilitar la limpieza, el mantenimiento y la correcta operacin, dependiendo del tipo
de procesamiento (por ejemplo, por lotes versus proceso continuo).
El equipo debera ponerse en servicio antes de usarlo para asegurarse de que est
funcionando segn lo previsto.

Si los equipos se encuentran afuera del edificio debera haber un control adecuado
para minimizar el riesgo del medio ambiente sobre la calidad del excipiente (por
ejemplo, el procesamiento dentro de un sistema cerrado).

Construccin de los Equipos


Los equipos de proceso deberan estar construidos de manera que las superficies de
contacto no sean reactivas, no cedan ni absorban material y por lo tanto no alteren la
calidad de los excipientes. Es preferible que las sustancias necesarias para la
operacin, tales como lubricantes o refrigerantes, no entren en contacto con materias
primas, materiales de acondicionado/, productos intermedios o excipientes
terminados. En caso de que el contacto sea posible, deberan utilizarse sustancias
adecuadas para su uso en aplicaciones alimenticias.

Los equipos deberan estar diseados para minimizar la posibilidad de contaminacin


causada por el contacto directo con el operador en actividades como la descarga de
bolsas de centrifuga, el uso de mangueras de transferencia (en particular los
utilizados para la transferencia de polvos) y la operacin de equipos de secado y
bombas.
El diseo sanitario de los equipos de transferencia y procesamiento debera ser
evaluado. Los equipos con partes mviles deberan ser evaluados en relacin a la
integridad de los sellos y su empaquetadura para controlar el riesgo de
contaminacin.

Mantenimiento de los Equipos


Deberan establecerse y seguirse procedimientos documentados para el mantenimiento
de los equipos crticos utilizados en la produccin, procesamiento, acondicionado,
anlisis y almacenamiento del excipiente. Debera haber registros de la utilizacin y
mantenimiento de equipos crticos para la calidad. Estos registros pueden ser en forma

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de un registro de actividades, base de datos informtica u otra documentacin
apropiada.

5.2 La disposicin, diseo y utilizacin de los equipos debe ayudar a minimizar el No requiere explicacin adicional.
riesgo de errores y a permitir la limpieza y el mantenimiento efectivos para evitar
la contaminacin cruzada, acumulacin de polvo o suciedad y cualquier efecto
adverso sobre la calidad de los materiales.

5.3 Las tuberas fijas deberan estar claramente rotuladas para indicar su contenido y, No requiere explicacin adicional.
cuando fuera aplicable, la direccin del flujo.

5.4 Todos los servicios, tuberas y dispositivos deberan estar adecuadamente No requiere explicacin adicional.
rotulados y se debera prestar especial atencin al uso de conexiones o
adaptadores no intercambiables para gases, lquidos y otros materiales peligrosos.

5.5 Deberan existir balanzas y otros equipos de medicin de rango y precisin Deberan existir procedimientos para la calibracin y medios para verificar el
apropiados y los mismos deberan ser calibrados de forma peridica. estado de calibracin. Deberan mantenerse registros de calibracin.

5.6 Deberan existir procedimientos para la operacin y el mantenimiento de los Ver 5.1.
equipos. Los lubricantes y otros insumos usados en superficies que estn en
contacto directo con los materiales deberan ser del grado apropiado, por ejemplo
aceite grado alimenticio.

5.7 Los equipos de lavado y limpieza deberan seleccionarse y utilizarse de modo tal No requiere explicacin adicional.
que no constituyan una fuente de contaminacin.
5.8 Cuando sea posible deberan utilizarse equipos dedicados para manipular y/o Cuando se utilicen equipos no dedicados que entren en contacto directo con el
procesar materias primas farmacuticas. Cuando se utilicen equipos no dedicados producto durante la manipulacin de excipientes (por ejemplo tanques de
debera validarse la limpieza. almacenamiento, camiones a granel, tuberas y mangueras, equipo para re-
acondicionado etc.; ver tambin 7.7), deberan mantenerse procedimientos de
limpieza apropiados, cronogramas de limpieza efectivos y registros de los
mismos. Los equipos multipropsito solo deberan volver a utilizarse luego de
una verificacin de la eficacia de la limpieza. La eficacia de la limpieza debera
ser verificada mediante por ejemplo:
Anlisis de residuos del producto anterior en el enjuague final luego de la

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limpieza o,
Verificacin de los equipos luego de la limpieza para deteccin de residuos
del producto anterior o alternativamente,
Anlisis en cada lote residuos del producto anterior procesado en el mismo
equipo
para prevenir la contaminacin y el arrastre de productos previamente
procesados.

6. Documentacin

6.1 Los documentos, en particular las instrucciones y procedimientos relacionados No requiere explicacin adicional
con cualquier actividad que pueda tener impacto en la calidad de los materiales,
deberan ser diseados, completados, revisados y distribuidos cuidadosamente.
Los documentos deberan ser completados, aprobados, firmados y fechados por
personas debidamente autorizadas y no deberan ser modificadas sin
autorizacin.

6.2 Los documentos deberan poseer contenidos inequvocos: su ttulo, naturaleza y El historial de revisiones de los documentos debera estar fcilmente accesible.
propsito deberan estar claramente expresados. Deberan estar establecidos de
manera ordenada y ser fciles de verificar.

6.3 Los materiales suministrados por los fabricantes a los proveedores deberan estar Un distribuidor no debera cambiar el ttulo ni los datos originales del
acompaados por certificados de anlisis originales (por sus siglas en ingls: Certificado de Anlisis u otros documentos de calidad. Siempre que sea posible,
COAs). Los Certificados de anlisis emitidos por el fabricante deberan indicar debera utilizarse la documentacin original del fabricante, o debera verificarse
qu resultados han sido obtenidos por anlisis del material original y qu la trascripcin de datos. El establecimiento de fabricacin original debera ser
resultados se originaron en un anlisis reducido (de lotes salteados). Se identificado por su nombre o un identificador nico en el Certificado de anlisis
recomienda el uso del Certificado de anlisis modelo tal como fue adoptado por o cualquier otro documento que se haya acordado con el cliente.
el Comit Experto de la OMS sobre Especificaciones para Preparaciones Los datos adicionales resultantes de anlisis realizados por el distribuidor
Farmacuticas [5]. deberan ser provistos con una indicacin clara del origen de los mismos. Los
documentos de calidad deberan permitir la trazabilidad hasta el fabricante,
indicando adems un contacto de referencia.
Si se realiza cualquier tipo de mezclado de lotes, los Certificados de anlisis del
fabricante dejan de ser vlidos y el distribuidor debera realizar anlisis en su
propio laboratorio o en un laboratorio contratado, identificado y calificado.

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Alternativamente el distribuidor puede proveer un Certificado de Cumplimiento
(por sus siglas en ingls, COC), siempre que toda otra actividad de
acondicionado y almacenamiento se realice de acuerdo con estas guas.

6.4 Antes de que cualquier material sea comercializado o distribuido, el proveedor No requiere explicacin adicional.
debera asegurarse de que los Certificados de anlisis y resultados estn
disponibles y se encuentren dentro de las especificaciones requeridas.
Alternativamente, el cliente debera ser informado sin demoras de los resultados
tan pronto como los mismos estn disponibles. Para cada embarque, el
Certificado de anlisis debera ser enviado al fabricante de medicamentos.

6.5 Siempre debera poderse trazar el fabricante original y los intermediarios que No requiere explicacin adicional
manipulan el material. La informacin debera estar disponible a las autoridades
y usuarios finales, hacia delante y hacia atrs en el proceso.

6.6 Deberan existir mecanismos para permitir la transferencia de informacin, No requiere explicacin adicional
incluyendo la transferencia de informacin de calidad o regulatoria entre un
fabricante y un cliente, y de informacin a la autoridad regulatoria ante un
requerimiento.

6.7 Las etiquetas aplicadas a los contenedores deberan ser claras, inequvocas, No requiere explicacin adicional
fijadas de forma permanente y en el formato acordado de la compaa. La
informacin en la etiqueta debera ser indeleble.
6.8 Cada contenedor debera estar identificado con etiquetas que contengan al menos Los sistemas y procedimientos de generacin de etiquetas deberan ser
la siguiente informacin: controlados y documentados. Deberan mantenerse la verificacin y registros
- el nombre de la materia prima farmacutica, incluyendo el grado y la adecuados.
referencia a farmacopeas, cuando sea relevante
- si aplica, con las denominaciones comunes internacionales (DCI); Si fue acordado con el cliente farmacutico, la informacin sobre el
- la cantidad (peso o volumen); establecimiento de fabricacin original tambin podra ser provista por otros
- el nmero de lote asignado por el fabricante original o el nmero de lote medios o en otros documentos.
asignado por quien realiza el reacondicionado, si el material ha sido re
acondicionado y re etiquetado;
- la Fecha de re-anlisis o Fecha de vencimiento (si procede);
- cualquier condicin especial de almacenamiento;

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- precauciones de manipulacin, cuando sea necesario;
- identificacin del establecimiento original de fabricacin; y
- el nombre y detalles de contacto del proveedor.

6.9 Deberan estar disponibles las hojas de datos de almacenamiento, manipulacin y No requiere explicacin adicional
seguridad relevantes.

6.10 Los registros deben mantenerse y deben estar fcilmente disponibles a Debera considerarse la seguridad y los mtodos de archivo y recuperacin de
requerimiento de acuerdo con las BPA[3] tales registros.

7. Reacondicionado (re-envasado) y re etiquetado

7.1 Las operaciones tales como combinar en un lote homogneo, reacondicionado (re Los procesos en donde los excipientes son expuestos al medio ambiente, tales
envasado) y/o re-etiquetado son procesos de fabricacin y por lo tanto su como la transferencia de excipiente de un recipiente a otro, por ejemplo, de
realizacin debe seguir BPF. equipos de granel a tanques y silos de almacenamiento o de tanques y silos de
almacenamiento a contenedores, son crticos para la calidad del producto.
En estas condiciones los excipientes podran ser contaminados con otros
productos, lubricantes, agentes de limpieza o cualquier otro material extrao.
Para minimizar estos riesgos deberan aplicarse los principios de BPF de IPEC
PQG.

7.2 Debera prestarse especial atencin a los siguientes puntos: Debera prestarse especial atencin a los siguientes puntos:

prevencin de la contaminacin, la contaminacin cruzada y Deberan evitarse la contaminacin, la contaminacin cruzada y las mezclas
mezclas; utilizando el equipo adecuado y procedimientos de limpieza de acuerdo con
las recomendaciones del captulo 5 de este documento y con un etiquetado
adecuado.
Las condiciones ambientales y los procedimientos de re-acondicionado
deberan disearse para evitar la contaminacin y la contaminacin cruzada
durante las operaciones de reacondicionado y re-etiquetado.
Cuando sea necesario para el producto debera considerarse el uso de aire
filtrado en el rea de reacondicionado.
La ropa de proteccin para los operadores debera estar claramente definida.

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seguridad del stock de etiquetas, controles de liberacin de lnea, Las etiquetas deberan imprimirse con un sistema controlado asegurando que
inspecciones en lnea, destruccin del exceso de etiquetas impresas toda la informacin necesaria sea correcta (Ver 6.8). Deberan instalarse
por lote; suficientes controles cruzados para asegurar la correcta transferencia de
datos. Debera implementarse un procedimiento para evitar el etiquetado
incorrecto. As, la impresin y el uso de etiquetas deberan ser procesos
restringidos. Todas las operaciones de etiquetado (por ejemplo, generacin,
impresin, almacenamiento, uso, destruccin) deberan siempre ser
registradas. Los contenedores etiquetados deberan inspeccionarse y las
etiquetas excedentes deberan ser destruidas para evitar cualquier uso
indebido. Si las etiquetas no fueran impresas en el momento, el stock de
seguridad debera ser controlado y debera definirse un acceso limitado al
mismo.

buenas prcticas de sanitizacin e higiene; Los procesos de reacondicionado y re-etiquetado deberan llevarse a cabo en
un ambiente suficientemente limpio como para evitar la contaminacin.
Debera definirse claramente dnde y cmo un excipiente ser
reacondicionado y re-etiquetado. El personal involucrado en procesos de
reacondicionado debera usar elementos de proteccin limpios, tales como
cubiertas para la cabeza, cara, manos y brazos, si fuera necesario y practicar
adecuada de higiene personal (por ejemplo, desinfeccin de manos,
seguimiento de los requisitos de salud y su vigilancia, cobertura de joyas
expuestas). El personal debera estar entrenado en los requerimientos
especiales de higiene. El entrenamiento debera ser registrado. Las reas de
reacondicionado deberan ser aseadas y sanitizadas regularmente.

mantenimiento de la integridad de lote (normalmente no debera Cuando se asignan nuevos nmeros de lote debera asegurarse la trazabilidad
realizarse la mezcla de diferentes lotes del mismo material slido) a los nmeros del lote original mediante documentacin adecuada. Es una
prctica inaceptable asignar un mismo nmero de lote a contenedores de
diferentes lotes que cumplan con la misma especificacin (vase tambin 7.3
y 7.4).

deberan ser mantenidas como parte del registro de lote todas las No requiere explicacin adicional
etiquetas que fueron removidas del contenedor original durante las
operaciones y una muestra de la nueva etiqueta;

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si se utiliza ms de un lote de etiquetas en una sola operacin, No requiere explicacin adicional


deberan mantenerse muestras de cada lote; y

mantenimiento de la identidad e integridad del producto Todos los procesos de reacondicionado y re-etiquetado deberan disearse y
ser llevados a cabo de modo de evitar tanto mezclas como arrastres y para
asegurar la plena trazabilidad de los excipientes desde el fabricante original
hasta el cliente final. Cada paso debera estar suficientemente registrado por
personal responsable. Tambin debera indicarse el nombre del operador, la
fecha y la hora de cada paso. Si son utilizados sistemas computarizados esto
tambin debera ser asegurado.

Todos los requerimientos de reacondicionado y re-etiquetado deberan estar


definidos en procedimientos escritos.

7.3 Cuando diferentes lotes de un material procedentes del mismo establecimiento de No es una prctica aceptable la mezcla de lotes de excipientes que
fabricacin original son recibidos por un distribuidor y combinados en un lote individualmente no cumplen las especificaciones, con otros lotes que si las
homogneo, antes de ser agregado a la mezcla debera ser confirmado el cumplen (en un intento de salvar, u ocultar material adulterado).
cumplimiento de cada lote con su especificacin. Un lote slo puede ser homogneo cuando son mezclados completamente
materiales que cumplen especificaciones. La mezcla para formar un lote
homogneo es un paso de la fabricacin y debera definirse en un procedimiento
escrito. La mezcla siempre debera ser controlada y la homogeneidad debera
ser verificada y documentada.

7.4 Slo pueden ser mezclados aquellos materiales que cumplan con la misma Vase tambin 7.1
especificacin y que sean recibidos por un distribuidor procedente del mismo
establecimiento de fabricacin original. El proceso de mezcla debera ser verificado para asegurar que no afectar la
Si diferentes lotes del mismo material se mezclan para formar un lote calidad del excipiente. El excipiente mezclado debera ser analizado para
homogneo, ste debera ser definido como un nuevo lote, ser analizado y ser asegurar la conformidad con la especificacin y para proporcionar datos para la
provisto con un certificado de anlisis del lote. En tales casos el cliente debera confeccin del certificado de anlisis (COA). Un certificado de conformidad
ser informado de que el material suministrado es una mezcla de lotes del (COC) podra ser apropiado en determinadas circunstancias con la
fabricante. El material suministrado debe tener un certificado de conformidad con implementacin de controles apropiados.
la especificacin a la fecha de entrega.

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7.5 En todos los casos debera proporcionarse el COA original del fabricante de Los documentos de calidad que acompaen a las entregas deberan estar sujetos
origen. Si se hace re-anlisis, deberan proporcionarse ambos Certificados de a un acuerdo entre el distribuidor y el cliente final. En caso de re-anlisis,
anlisis, el original y el nuevo. El lote mencionado en el nuevo COA debera ser deberan aplicarse mtodos analticos del fabricante original y/o mtodos de la
trazable al COA original. farmacopea. Cuando se apliquen otros mtodos, estos deberan ser acordados
entre ambas partes.

7.6 El reacondicionado (re-envasado) de materiales debera llevarse a cabo con Las especificaciones del material de acondicionado primario deberan estar
materiales de acondicionado primarios para los cuales se ha demostrado una establecidas y un procedimiento escrito debera definir claramente los
calidad y adecuacin igual o mejor que las del contenedor original. Es necesaria materiales del acondicionado primario para cada excipiente individual en base a
la aprobacin del proveedor para el material de acondicionado utilizado para el la estabilidad del excipiente.
reacondicionado. Si se utiliza el mismo tipo de material de acondicionado para el re-envasado
entonces ste debera ser equivalente al utilizado por el fabricante original. En
tales casos quien realiza el reacondicionado y el distribuidor podran confiar en
la evaluacin de la estabilidad del fabricante y asignar la misma vida til para el
excipiente.
Cuando el material de acondicionado primario difiere de material de
acondicionado primario del fabricante original o si el volumen muerto aumenta
significativamente, una evaluacin del contenedor y su sistema de cierre debera
demostrar que ste es adecuado para proteger el excipiente del deterioro y la
contaminacin ms all de su especificacin establecida por la vida til (perodo
de re-anlisis o caducidad) definida por el fabricante del excipiente. De lo
contrario la vida til definida por el fabricante no puede transferirse al material
reacondicionado. La necesidad de estudios de estabilidad debera ser
confirmada.
Deberan estar implementados los procedimientos de manipulacin y
almacenamiento para proteger los envases y los cierres y minimizar el riesgo de
contaminacin, dao o deterioro; lo que evitar las mezclas (por ejemplo, entre
contenedores que tienen diferentes especificaciones pero son similares en
apariencia).

7.7 Se debera desalentar la reutilizacin de contenedores a menos que hayan sido Los contenedores que han sido devueltos pueden contener residuos
limpiados utilizando un procedimiento validado. No deberan utilizarse desconocidos de un uso diferente al pretendido. Por lo tanto se recomienda el
contenedores reciclados a menos que exista evidencia de que la calidad del uso de contenedores nuevos para excipientes. Sin embargo, si los contenedores
material acondicionado no ser afectada adversamente. son reutilizados, un procedimiento debera demostrar la base lgica de los

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procedimientos de limpieza para excipientes especficos y sus distintos tipos de
contenedores (ver tambin 5.8). Debera existir un acuerdo entre el distribuidor
y el cliente que defina las condiciones especficas de reutilizacin (por ejemplo.
manipulacin, sellado, limpieza). Si se reutilizan contenedores de excipientes
retornables, cualquier etiquetado previo debera ser removido o destruido.

7.8 Los materiales deberan ser reacondicionados slo si existe un control Los controles ambientales deberan asegurar que la temperatura, humedad, y
medioambiental eficiente para asegurar que no existe posibilidad de limpieza del aire y equipamiento son apropiadas para evitar cualquier
contaminacin, contaminacin cruzada, degradacin, cambios fisicoqumicos, contaminacin o deterioro del excipiente. Se recomienda definir las condiciones
y/o mezclas. La calidad del aire suministrado al rea debe ser adecuada a las ambientales adecuadas para el acondicionado de cada excipiente.
actividades llevadas a cabo, por ejemplo, filtracin eficiente. El control ambiental es un tema especializado y deberan consultarse
especialistas. (ver tambin la seccin 2.6).

7.9 Deberan seguirse procedimientos adecuados para asegurar un control apropiado Deberan implementarse procedimientos para asegurar que se imprimen y
de las etiquetas. emiten la cantidad correcta de etiquetas y que las mismas contienen la
informacin necesaria. El procedimiento tambin debera definir la
reconciliacin de etiquetas y el hecho de que cualquier exceso de etiquetas sea
inmediatamente destruido o devuelto al almacenamiento controlado y esto sea
apropiadamente registrado. Las instalaciones de reacondicionado y re-
etiquetado deberan ser inspeccionadas inmediatamente antes de su uso,
asegurando que todos los materiales que no sean necesarios para la prxima
operacin de reacondicionado hayan sido removidos.

7.10 Los contenedores de material reacondicionado y los contenedores re-etiquetados Si se ha acordado con el cliente farmacutico la informacin sobre el
deberan llevar tanto el nombre del sitio de fabricacin original como el nombre establecimiento de fabricacin original puede ser provista tambin de otras
del distribuidor o de quin realiz el reacondicionado. maneras o en otros documentos.

7.11 Se deberan implementar procedimientos, para asegurar el mantenimiento de la Estos procedimientos deberan incluir de manera documentada la trazabilidad
identidad y calidad de los materiales, por medios adecuados, antes y despus de de las operaciones antes y despus del reacondicionado.
las operaciones de reacondicionado.

7.12 Los procedimientos de liberacin de lotes deberan implementarse de acuerdo Deberan realizarse anlisis adecuados sobre el material reacondicionado a fin
con las normas de BPF. de demostrar la consistencia de la calidad del excipiente.
No es necesario realizar todos los anlisis que estn descriptos en la

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especificacin del excipiente, sin embargo, aquellos parmetros crticos para la
calidad y que podra ser afectado por el proceso de reacondicionado deberan
ser analizados. Hasta tanto sean realizados dichos anlisis el material
reacondicionado debera ser mantenido en cuarentena e identificado como tal.
Los materiales deberan cumplir con las especificaciones definidas previamente
para poder ser liberados para su distribucin.
Los anlisis y la liberacin deberan estar a cargo de la Unidad de Calidad y
debera realizarse conforme a especificaciones y mtodos analticos escritos.
Debera existir un procedimiento que asegure que los resultados de los anlisis
son registrados y evaluados previo a la liberacin del excipiente
reacondicionado o transferido.

7.13 Solamente deberan ser usados para el anlisis mtodos de farmacopeas oficiales Para el control de parmetros crticos durante el proceso de reacondicionado o
o mtodos de anlisis validados para el re-anlisis completo de los excipientes, deberan ser usados mtodos de
farmacopeas oficiales o mtodos validados comparados con el mtodo de
farmacopea. De otra manera, son recomendados los mtodos analticos del
fabricante original.
Los mtodos usados deberan listarse en el Certificado de Anlisis que
acompaa al excipiente o deberan estar disponibles para el cliente a travs de
otros documentos. Estos documentos tambin deberan hacer referencia a
cualquier laboratorio contratado para realizar el anlisis. Los Certificados de
Anlisis deberan identificar que anlisis se han realizados sobre cada lote
individual y que anlisis se han realizado aplicando un procedimiento de
anlisis de lote salteado.

7.14 Muestras de los ingredientes farmacuticos activos y de los excipientes deberan Si los excipientes fueron reacondicionados, procesados o acondicionados a
ser mantenidas en cantidades apropiadas por lo menos un ao despus de la fecha partir de granel, contramuestras representativas del lote de excipiente deberan
de vencimiento o fecha de re-anlisis, o por un ao despus de que la distribucin ser guardadas por un ao despus de la fecha de vencimiento o fecha de re-
fue completada. anlisis o por un ao despus que la distribucin se haya completado. El tamao
de la muestra debera ser la cantidad requerida para realizar dos anlisis
completos.
Las condiciones de almacenamiento deberan impedir cualquier contaminacin
y deterioro.

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7.15 La empresas que reacondicionan o re-etiquetan deberan asegurar que la La estabilidad y fecha de vencimientos para excipientes son responsabilidad
estabilidad del material no es afectado adversamente por el reacondicionado o re- primaria del fabricante de excipiente.
etiquetado. Si la materia prima farmacutica es reacondicionada en un contenedor Si un excipiente es transferido a otro contenedor o es reacondicionado por el
diferente al usado por el fabricante original deberan realizarse estudios de distribuidor, deben tenerse en cuenta la estabilidad y vida til (perodo de re-
estabilidad que justifiquen las fechas de vencimiento o re-anlisis. anlisis y vencimiento). El tipo de contenedor, materiales de acondicionado
Es aceptado que algunos excipientes podran no requerir estudios de estabilidad primarios y condiciones de almacenamiento utilizadas por el establecimiento
adicionales. que realiza el reacondicionado debern ser tenidos en cuenta cuando se define
la vida til de los excipientes (re-anlisis o vencimiento)
La fecha de vencimiento recomendada provista por el fabricante original no
debera ser extendida sin presentar datos de estabilidad que justifiquen la
extensin de la vida til (re-anlisis o perodo de vencimiento). En tal caso, el
tipo de contenedor y condiciones de almacenamiento deberan estar claramente
definidos.
Si existe la necesidad de condiciones especiales de almacenamiento (por ej.:
proteccin de la luz, calor, etc.) tales restricciones deberan ser indicadas en la
etiqueta.
8. Reclamos

8.1 Todo reclamo u otra informacin relacionada con materiales potencialmente Los reclamos de clientes y la informacin sobre posibles defectos deberan ser
defectuosos deben ser cuidadosamente revisadas de acuerdo a procedimientos sistemticamente documentados e investigados, en base a un procedimiento
escritos, que describan las acciones a ser tomadas e incluyan los criterios sobre escrito con responsabilidades asignadas.
los cuales se debera basar una decisin de retiro del producto.

8.2 Cualquier reclamo relacionado con defectos en los materiales debera ser Las investigaciones deberan ser conducidas formalmente y registradas en un
registrado e investigado exhaustivamente para identificar el origen o razn para tiempo adecuado para establecer si el reclamo es justificado, para identificar la
el reclamo (por ej.: el procedimiento de re-condicionado, el proceso de causa/s raz / races, para definir cualquier accin inicial y/o accin/es de
fabricacin original, etc.) seguimiento, y el mtodo de comunicacin, por ejemplo al cliente, al fabricante
original, autoridades, etc.
Los registros de reclamos deberan ser conservados para evaluar regularmente
las tendencias, frecuencias, criticidad, a fin de identificar la necesidad de
posibles acciones correctivas o preventivas adicionales.

8.3 Si se sospecha o descubre un defecto en una materia prima farmacutica, debera Las investigaciones deberan identificar si el defecto reportado esta limitado a
considerarse la posibilidad de controlar otros lotes. un nico lote de material o si otros lotes necesitan ser considerados como parte

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de la investigacin. Cualquier otro lote adicional implicado debera ser
identificado y rotulado de acuerdo a ello (por ej.: bajo cuarentena)

8.4 Cuando sea necesario, acciones apropiadas de seguimiento que incluyan Para retiro de producto ver seccin 9
posiblemente el retiro del producto deberan ser consideradas despus de la
investigacin y evaluacin del reclamo.

8.5 El fabricante y los clientes deberan ser informados si fuera necesaria alguna Los problemas serios confirmados, relacionados con la calidad del producto
accin seguida a posibles fallas de fabricacin, acondicionado, deterioro o deberan ser comunicados hacia arriba, al fabricante y hacia abajo al cliente/s en
cualquier otro problema de calidad serio con una materia prima farmacutica. caso de que ellos puedan haber recibido material con el mismo nmero de lote.

9. Retiro En los Estados Unidos de Amrica el trmino recall (retiro) ha tenido


implicancias regulatorias especficas que no aplican directamente a los
excipientes; por lo tanto el trmino retrieval (recuperacin) es usado
comnmente en los Estados Unidos de Amrica.
9.1 Debera existir un sistema para retirar del mercado en forma rpida y efectiva, Las funciones involucradas en la cadena de abastecimiento, deberan
materiales de los cuales se sabe o se sospecha que pueden ser defectuosos. implementar procedimientos escritos para gestionar el retiro (recuperacin) de
excipientes de forma rpida y efectiva. El procedimiento debera:
-describir como el proceso de retiro (recuperacin) debera ser gestionado en
base al riesgo involucrado.
-describir el proceso de toma de decisiones con responsabilidades definidas.
-definir las funciones involucradas en el proceso (Por ej.: Aseguramiento de
Calidad, ventas, logstica, autoridades competentes, etc.)
-definir el proceso de comunicacin y la documentacin
-definir los pasos necesarios para recuperar el material.

9.2 El fabricante original debera ser informado frente al evento de un retiro del No requiere explicacin adicional.
mercado.

9.3 Deberan existir procedimientos escritos establecidos para la organizacin de No requiere explicacin adicional.
cualquier evento de retiro del mercado, stos deberan ser revisados y
actualizados regularmente.

9.4 Todos los materiales retirados del mercado deberan ser almacenados en un rea No requiere explicacin adicional.

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segura y segregada mientras se decide su destino.

9.5 Frente a un evento serio o a una situacin de potencial amenaza de vida, todos los Ver seccin 9.1
clientes y las autoridades competentes en todos los pases en los cuales el
material pudo haber sido distribuido, deberan ser rpidamente informados acerca
de cualquier intencin de retiro del material del mercado.

9.6 Todos los registros deberan estar fcilmente disponibles para la(s) persona(s) Ver seccin 9.1
designadas como responsables para el retiro. Estos registros deberan contener
suficiente informacin sobre los materiales provistos a los clientes (incluyendo
los materiales exportados).

9.7 La efectividad de la gestin de retiro del mercado debera ser evaluada a No requiere explicacin adicional.
intervalos regulares.
10. Devolucin de Mercaderas

10.1 Los materiales devueltos al proveedor deberan ser identificados y manipulados Los excipientes devueltos deberan ser identificados como tales y ser retenidos
de forma adecuada de acuerdo a un procedimiento que contemple como mnimo: pendientes de una resolucin. Los procedimientos para retencin, etiquetado,
el almacenamiento del material en cuarentena en un rea dedicada, su evaluacin anlisis y cualquier procesamiento de los excipientes devueltos deberan estar
y disposicin por una persona designada. Frente a cualquier duda sobre la calidad de acuerdo con procedimientos escritos. Los registros de los productos
de los materiales, estos no deberan ser considerados aptos para su re-expedicin devueltos deberan conservarse e incluir el nombre del excipiente y el nmero
o reutilizacin. de lote, el motivo de la devolucin, la cantidad devuelta, la fecha de
disposicin, y el destino final del excipiente devuelto.

11. Manejo de materiales No conformes

11.1 Los materiales no conformes deberan ser manipulados de acuerdo con un No requiere explicacin adicional
procedimiento que prevenga su introduccin o reintroduccin en el mercado. Se
deberan conservar los registros que cubren todas las actividades, incluyendo
destruccin, disposicin, devolucin y reclasificacin.

11.2 Se debera realizar una investigacin para establecer si otros lotes tambin estn La investigacin debera ser documentada as como tambin las acciones
afectados. Se deberan tomar medidas correctivas cuando sea necesario. tomadas para prevenir la recurrencia del problema.

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11.3 La disposicin del material, incluyendo la reclasificacin de su grado para otros No requiere explicacin adicional.
propsitos apropiados debera documentarse.

11.4 Los materiales no conformes nunca deberan ser mezclados con materiales que No requiere explicacin adicional.
cumplan con las especificaciones.

12. Despacho y Transporte

12.1 Los materiales deberan ser transportados de manera que aseguren el Las condiciones de transporte y el equipamiento a ser utilizado deberan ser
mantenimiento de las condiciones controladas cuando sea aplicable (por ejemplo: definidas de acuerdo con las caractersticas de los productos. Cualquier
temperatura, proteccin del medio ambiente). El proceso de transporte no debera condicin especial de transporte debera ser monitoreada y registrada.
afectar los materiales de forma adversa.
12.2 Se deberan declarar en el rtulo los requerimientos especiales para transporte y/o Los documentos adjuntos a una entrega deberan tambin indicar cualquier
condiciones de almacenamiento. Si la materia prima farmacutica se intenta requerimiento especial para almacenamiento y transporte.
transferir fuera del control del sistema de gerenciamiento de materiales del Si est acordado con el cliente farmacutico, la informacin sobre el fabricante
fabricante, se deberan incluir tambin en el rtulo el nombre y direccin del original podra tambin ser provista de otras formas o en otros documentos
fabricante, la calidad de los contenidos, condiciones especiales de transporte y diferentes de las etiquetas.
cualquier requerimiento legal especial.

12.3 El proveedor de materiales debera asegurar que el transportista contratado para El proveedor debera suministrar al contratado de la informacin sobre
el transporte de los materiales est informado y provea las condiciones de cualquier requerimiento especial para el transporte y las condiciones de
almacenamiento y de transporte apropiadas. almacenamiento adecuados. Se debera evaluar la capacidad del contratado de
cumplir con esos requerimientos.

12.4 Deberan implementarse procedimientos para asegurar la limpieza apropiada y Las mejores prcticas para el transporte de graneles consisten en el uso de
para prevenir la contaminacin cruzada cuando sean transportados lquidos equipamiento dedicado y procesos de manipulacin definidos. Si esto no es
(tanques) y graneles o material acondicionado. posible, el tipo de equipamiento de transporte y suministros adecuados (por
ejemplo: precintos, acoples, mangueras, bombas) deberan ser especificados.
Los materiales utilizados deberan ser compatibles con los excipientes
transportados. Las posibles incompatibilidades entre los materiales de sellado o
las mangueras y el producto transportado deberan ser tomadas en cuenta
especialmente para solventes. Se deberan utilizar procedimientos de limpieza
entre cargas de diferentes materiales con evidencia documentada sobre su
eficacia.

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Las cargas previas deben ser consideradas. Una lista de cargas previas
restringidas o aceptables debera ser comunicada y acordada con las compaas
de transporte. Los cambios al equipamiento y suministros de transporte de
graneles deberan ser bien controlados, evaluados y finalmente aprobados por el
contratante.

12.5 El transporte a granel de materias primas farmacuticas requiere numerosas Ver seccin 12.4.
precauciones para evitar la contaminacin y la contaminacin cruzada. La mejor
prctica es utilizar equipamiento dedicado, tanques o contenedores.

12.6 Los materiales de acondicionado y los contenedores de transporte deberan ser No requiere explicacin adicional.
aptos para prevenir el dao de las materias primas farmacuticas durante el
transporte.

12.7 Para transporte a granel, se deberan utilizar procedimientos validados de Ver seccin 12.4.
limpieza entre las cargas y se debera proveer a la compaa transportista de un
listado de las cargas previas restrictas.

12.8 Se deberan tomar medidas durante el transporte para prevenir el acceso no Se deberan considerar aspectos de seguridad. Por ejemplo, el transporte de
autorizado a los materiales. excipientes a granel debera tener implementado un sistema de precintos. Los
contenedores deberan llevar precintos que dejen en evidencia el intento de
apertura.
.
12.9 Se deberan observar los requerimientos generales internacionales relacionados No requiere explicacin adicional
con aspectos de seguridad (por ejemplo: prevencin de explosin y
contaminacin del medio ambiente, etc.).

13. Contratacin de servicios

13.1 Cualquier actividad desarrollada, como se hace referencia en las guas de BPF y Las responsabilidades por tales actividades deberan ser referenciadas en un
en las BPCD, delegada a un tercero, debera ser acordada en el marco de un contrato y/o acuerdo tcnico.
contrato escrito.

13.2 El contratante debera verificar el cumplimiento de las BPCD por parte del La evaluacin debera incluir una auditoria de las instalaciones y el sistema de

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contratado antes de participar de un acuerdo. calidad del contratado.

13.3 Todos los contratados deberan cumplir con los requerimientos de estas guas. En Ver 12.4
especial se debera considerar la prevencin de la contaminacin cruzada y el
mantenimiento de la trazabilidad.

13.4 Debera existir un contrato escrito y aprobado o un acuerdo formal entre el No requiere explicacin adicional
contratante y el contratado que abarque y defina en detalle las responsabilidades,
BPCD y qu parte es responsable de qu medidas de calidad.

13.5 La subcontratacin puede ser permitida bajo ciertas condiciones, sujeta a la No requiere explicacin adicional.
aprobacin por parte del contratante, especialmente para actividades como
muestreo, anlisis, reacondicionado y re-etiquetado.

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APENDICE A GLOSARIO

Acuerdo
Acuerdo asumido y legalmente vinculante entre partes [1]

Alta gerencia
Persona o grupos de personas que dirigen o controlan una organizacin al ms alto nivel. El ms alto
nivel puede ser a nivel local o corporativo y esto va a depender de cmo este organizado el sistema de
gestin de calidad. [2]

Anlisis de lotes salteados (peridico)


La realizacin de anlisis especificados en la liberacin de lotes preseleccionados y/o a intervalos
predeterminados, en lugar de un esquema lote a lote, entendiendo que esos lotes no analizados an
deben cumplir todos los criterios de aceptacin establecidos para ese producto. Esto representa un
esquema de anlisis inferior al completo y debera por lo tanto ser justificado, presentado a, y
aprobado por la autoridad regulatoria antes de su implementacin. Cuando se la analiza, cualquier
falla de la materia prima para cumplir el criterio de aceptacin establecido para el anlisis peridico
(de lote salteado) debera ser tratado mediante notificacin apropiada a la (s) autoridad(es)
regulatoria(s) adecuada (s). Si estos datos demuestran una necesidad de reinstaurar el anlisis de
rutina, entonces debera reinstaurarse el anlisis de liberacin de lote a lote. [1]

Arrastre
Mezcla no intencional de trazas de material de arrastre de un lote con otro.

Aseguramiento de calidad
Conjunto total de medidas organizadas tomadas con el objeto de asegurar que todos los excipientes
sean de la calidad requerida para el uso propuesto, y que los sistemas de calidad sean mantenidos. [2]

Buenas Prcticas de Fabricacin (BPF)


Seccin del aseguramiento de la calidad que asegura que los productos son consistentemente
producidos y controlados de acuerdo a los estndares de calidad apropiados para su uso pretendido.
Las Buenas Prcticas de Fabricacin vigentes (vBPF) constituyen el trmino aplicable en los EEUU.
Para los propsitos de la presente gua, los trminos BPF y BPF vigentes son equivalentes.

Cadena de Abastecimiento
Para el propsito de esta gua, la cadena de abastecimiento es definida como todos los pasos en la
cadena completa de distribucin empezando por el punto en el cul un excipiente es transferido fuera
del control del sistema de gestin de materiales del fabricante original hacia adelante hasta el usuario
final del excipiente.

Calibracin
Es la demostracin de que un instrumento o un dispositivo de medicin en particular producen
resultados dentro de los lmites especificados, mediante comparacin con aquellos producidos por un
estndar de referencia o trazable en un apropiado rango de mediciones. [4]

Certificado de anlisis
Es un documento que lista los mtodos de anlisis o control, las especificaciones y los resultados de
los anlisis realizados sobre una muestra representativa del lote de producto a ser despachado. [2]

Certificado de Conformidad (Certificate of Conformity (COC))


Un documento que confirma que el producto embarcado a un cliente, cumple con una serie de
requerimientos especficos o especificaciones. No contiene los resultados de anlisis reales.

Cliente
Es la organizacin que recibe el excipiente una vez que el mismo ha dejado de estar bajo el control del
fabricante. Dentro de esta categora se incluyen a intermediarios (corredores), agentes y usuarios.[2]

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Concepto del Principio Expiracin ms prxima/el primero fuera (Earliest expiry/first out
principle concept) (EEFO)
Un procedimiento de distribucin que asegura que el stock con la fecha de vencimiento ms temprana
es distribuido y/o utilizado antes que un artculo idntico del stock con una fecha de vencimiento ms
tarda sea distribuido y/o utilizado. [1]

Concepto del principio Primero en entrar/primero en salir (Earliest in/first out principle
concept) (FIFO)
Un procedimiento de distribucin que asegura que un stock ms antiguo es distribuido y/o utilizado
antes que un artculo del stock idntico ms nuevo sea distribuido y/o utilizado. [1]

Consignacin.
La cantidad de una materia prima farmacutica producida por un fabricante y abastecida en una vez
en respuesta a un requerimiento particular u orden de compra. Una consignacin puede comprender
uno o ms envases o contenedores y puede incluir material perteneciente a ms de un lote.[1]

Contaminacin
Es la introduccin no deseada de impurezas de carcter qumico o microbiolgico o materia extraa,
en una materia prima, intermedio o excipiente durante la produccin, muestreo, acondicionado o re
acondicionado, almacenamiento o transporte. [2]

Contaminacin cruzada
Contaminacin de un material o producto con otro material o producto. [4]

Contrato
Acuerdo comercial para abastecimiento de mercadera o realizacin de un trabajo a un precio
especificado. [1]

Control / Prueba de Proceso


Son las evaluaciones de control / pruebas realizadas durante la produccin para monitorear y si fuera
necesario, ajustar el proceso y/o para garantizar que el intermedio o el excipiente se cumpla su
especificacin. [2]

Control de Calidad
Chequeo o comprobacin de que las especificaciones son cumplidas. [4]

Criterio de Aceptacin
Son los lmites numricos, rangos u otras medidas apropiadas que se utilizan para la aceptacin de los
resultados de un anlisis o control. [4]

Crtico
Es el paso del proceso, la condicin de proceso, el requerimiento de anlisis u otro parmetro o
elemento relevante que debe ser controlado dentro de predeterminados criterios, de modo de asegurar
que el excipiente cumple con la especificacin. [2]

Crtico para la calidad


Describe un material, etapas o condiciones de proceso, requerimiento de anlisis o cualquier otro
parmetro relevante que tenga una influencia directa sobre los atributos de calidad del excipiente y
que deba ser controlado dentro de criterios predeterminados. [2]

Cuarentena
Estado del material aislado fsicamente o por otro medio eficaz, cuya decisin de aprobacin o
rechazo se encuentra pendiente. [4]

Desvo

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Desviacin de una instruccin aprobada o de una norma establecida. [4]

Especificacin
Listado de los anlisis, referencia a procedimientos analticos, y criterios de aceptacin apropiados,
expresados a travs de lmites o rangos numricos u otro criterio para los anlisis descriptos para un
material. [2]

Estabilidad
Conformidad contina del excipiente con su especificacin en el tiempo. [2]

Etiquetado
La accin que implica la seleccin de una etiqueta adecuada, con la informacin requerida, seguida de
la liberacin de lnea y aplicacin de la etiqueta. [1]

Excipiente
Son las sustancias distintas del principio activo (IFA) que han sido evaluadas adecuadamente con
respecto a su seguridad y que se incluyen intencionalmente en un sistema para la administracin de
drogas activas. [2]

Excipiente a granel
Excipiente en cualquier equipo de almacenamiento o transporte (Tanques, silos, ISO contenedores,
camin cisterna, etc.) a ser llenado / reacondicionado en otros (tanques, silos, tambores, bolsas,
contenedores, etc.)

Fabricacin / Proceso de fabricacin


Comprende todas las operaciones de recepcin de materiales, produccin, acondicionado, re
acondicionado, etiquetado, re-etiquetado, control de calidad, liberacin, almacenamiento y
distribucin de excipientes y controles relacionados. [2]

Fabricante original
Persona o compaa que fabrican / producen un material hasta la etapa en la cul se lo designa como
materia prima farmacutica. [1]

Fecha de re-anlisis (Fecha de re-evaluacin)


Fecha en la que el material debera ser re-examinado para asegurar que todava cumple con las
especificaciones. [4]

Fecha de vencimiento (expiracin - caducidad)


Es la fecha que limita el tiempo durante el cual se espera que el excipiente permanezca dentro de las
especificaciones y luego de la cual, el excipiente no debera ser utilizado. [2]

Impureza
Es un componente de un excipiente que no fue intencionalmente concebido para estar presente en el
mismo pero que surge como consecuencia del proceso de fabricacin. [2]

Ingrediente Farmacutico Activo (IFA)


Cualquier sustancia o mezcla de substancias, destinada a ser usada en la fabricacin de un
medicamento, y que cuando es utilizada en la fabricacin del mismo, se convierte en un ingrediente
activo del medicamento. Tales sustancias estn destinadas a proveer actividad farmacolgica u otro
efecto directo en el diagnstico, cura, mitigacin, tratamiento o prevencin de una enfermedad o a
afectar la estructura o alguna funcin del cuerpo humano o animal. [4]

Intermediario
Material que debe someterse a otras etapas de fabricacin antes de que sea un excipiente. [2]

Lote

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Es una cantidad determinada de material producido en un proceso o una serie de procesos de modo
que puede esperarse que la misma sea homognea. En el caso de procesos continuos, un lote puede
corresponder a una fraccin definida de la produccin. El tamao de lote puede definirse por una
cantidad fija de material o por una cantidad producida en un intervalo de tiempo fijo. [2]

Materia Prima
Trmino general usado para denotar los materiales de partida, reactivos y solventes que se pretenden
utilizar en la produccin de intermediarios o excipientes. [2]

Materia Prima Farmacutica


Una materia prima farmacutica es un ingrediente farmacutico activo (IFA) o un excipiente
destinado o designado para su uso en la fabricacin de un medicamento. [1]

Material
Trmino general usado para describir materias primas (materiales de partida, reactivos y solventes),
materiales auxiliares, intermediarios, excipientes, materiales de acondicionado y etiquetado. [4]

Material de acondicionado
Material destinado a proteger un intermediario o excipiente durante el almacenamiento y transporte
[2]

Material Homogneo
Material de consistencia y composicin uniformes a lo largo del lote. [1]

Material no conforme
Material que no cumple con las especificaciones del fabricante o que no fue fabricado de acuerdo con
las BPF aplicables.

Medicamento
Es la forma farmacutica en el acondicionamiento inmediato final, destinado a la comercializacin.
[4]

Muestra de Retencin
Muestra representativa de un lote/entrega que est en cantidad suficiente para realizar como mnimo
dos anlisis completos de control de calidad y ser retenida por un perodo de tiempo definido.

Muestreo
Operaciones designadas a obtener una porcin representativa de una materia prima farmacutica
basadas en un procedimiento estadstico apropiado, para un propsito definido, por ejemplo.
Aceptacin de consignaciones, liberacin de lotes, etc. [1]

Nmero de lote
Es una combinacin nica de nmeros, letras y/o smbolos que identifica a un lote y desde el que se
puede determinar la historia de su produccin y la distribucin. [4]

Procedimiento
Instruccin autorizada, escrita para realizar operaciones especficas.

Procesamiento
Operaciones para cambiar las caractersticas de un producto principalmente por tratamiento fsico a
travs de, por ejemplo, molienda, tamizado, destilacin, filtracin, mezclado.

Proceso continuo
Es un proceso que continuamente produce material a partir de un suministro continuo de materias
primas. [2]

Proceso por lote

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Es un proceso que produce el excipiente a partir de un suministro discreto de materias primas que se
encuentran presentes antes de la finalizacin de la reaccin. [2]

Produccin
Operaciones involucradas en la preparacin de un excipiente desde la recepcin de materiales a travs
del proceso y acondicionado del excipiente. [2]

Proveedor
Persona o compaa que provee materias primas farmacuticas por pedido. Los proveedores pueden
ser distribuidores, fabricantes, representantes, etc. [1]

Reacondicionado
La accin de cambiar el acondicionado del material. [1]

Recupero (retrieval: especialmente en los EEUU)


Proceso para la remocin de un excipiente de la cadena de distribucin. [2]

Re-etiquetado
El proceso de colocar una nueva etiqueta sobre el material (vea tambin etiquetado). [1]

Registro
Documento que declara resultados obtenidos y/o provee evidencia de actividades desarrolladas. El
medio podra ser papel, magntico, electrnico u ptico, fotogrfico, etc. o una combinacin de los
mismos. [2]

Registro de lote (Batch Record)


Es la documentacin que proporciona la historia de la fabricacin de un lote de excipiente. [2]

Representante / Representacin
Los representantes re-venden excipientes sin manipulacin fsica del producto tal como
almacenamiento, transporte, reacondicionado, etc.

Retiro del mercado (EEUU: ver Recupero)


Un proceso para retirar o remover material farmacutico de la cadena de distribucin debido a
defectos en los materiales o reclamos de naturaleza seria. El retiro del Mercado podra ser iniciado por
el fabricante/importador/distribuidor o por una agencia responsable [1]

Trazabilidad
Capacidad para determinar la historia, aplicacin o ubicacin que se este considerando, por ejemplo:
origen de los materiales y partes, historia del proceso, distribucin del producto despus de la entrega.
[2]

Validacin
Programa documentado, que provee un alto grado de aseguramiento de que un proceso especfico, un
mtodo o sistema producirn consistentemente un resultado que cumple o criterios de aceptacin
predeterminados.[4]

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APENDICE B BIBLIOGRAFIA

[1] Good Trade and Distribution Practices for Pharmaceutical Starting Materials
World Health Organization, WHO Technical Report Series, No. 917, 2003

[2] The Joint IPEC PQG Good Manufacturing Practices Guide for Pharmaceutical Excipients
The International Pharmaceutical Excipients Council and Pharmaceutical Quality Group, 2006

[3] Guide to Good Storage Practices for Pharmaceuticals


World Health Organization, WHO Technical Report Series, No. 908, 2003

[4] Good Manufacturing Practice for Active Pharmaceutical Ingredients (ICH Q7a)
International Conference on Harmonisation, 2000

[5] Model Certificate of Analysis


World Health Organization, WHO Technical Report Series, No. 902, 2002

[6] Good Manufacturing Practices: Supplementary Guidelines for the Manufacture of


Pharmaceutical Excipients
World Health Organization, WHO Technical Report Series, No. 885, 1999

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