LTP

La potenciacin a largo plazo (Long Term Potentiation) es una forma de

plasticidad neuronal, una forma de modificar una sinapsis.
Se estudi en varios tipos de sinapsis glutamatrgicas entre neuronas en
distintos lugares anatmicos del hipocampo.
Se demostr que una salva de estmulos despolarizantes a alta frecuencia
sobre una neurona presinptica terminaba aumentando la amplitud de los
potenciales postsinpticos excitadores. A esta facilitacin se la llam
POTENCIACIN A LARGO PLAZO.
Antes de la potenciacin, un estmulo A en la presinapsis da una respuesta B
en la postsinapsis.
Cuando a esa neurona pre se le da un conjunto (salva) de estmulos a una
frecuencia muy alta (muchos y en poco tiempo), y luego se le aplica el estmulo
A, la neurona post responde con una respuesta distinta, ya no de la misma
amplitud que B, sino mucho mayor.

-> ESTMULO EN LA
PRE

(no registro la pre)

-> REGISTRO EN LA

Un palito es un estmulo, varios palitos son varios estmulos.

Despus de la salva de potenciales sobre la pre, algo cambi en esa sinapsis,
porque cuando aplico el estmulo A de nuevo, la respuesta que obtengo en la
post es mucho mayor.
Cmo se explica ese cambio?

Hay dos receptores ionotrpicos para glutamato que nos interesan ahora que
son el NMDA y el AMPA/Kainato.
El NMDA es un receptor que tiene un sitio de unin para glutamato y otro sitio
en el que lleva unido Mg2+, que bloquea al canal.
Para que este receptor-canal se abra, es necesario que se una su ligando
(glutamato) Y que la clula se despolarice. Al hacerse ms positivo el VM, la
carga positiva rechaza a la carga positiva del Mg2+, y se levanta el bloqueo,
permitiendo entrar Na+, K+ y Ca2+. Entonces, podemos decir que el NMDA es
un detector de coincidencias: tienen que ocurrir tanto la unin del glutamato
como la despo de la membrana (para levantar el bloqueo por Mg2+) para
permitir entrar a los iones que van por este canal.
Cmo se despolariza la membrana si este canal est bloqueado?
Existen otros canales que tienen importancia ac, como son los de
AMPA/Kainato. Estos receptores-canales tambin unen glutamato y al abrirse
dejan pasar Na+ y K+. Cuando, desde la presinapsis, se libera glutamato, ste
se une a sus receptores, tanto los NMDA como los AMPA. Entra Na+, sale K+, la
membrana se hace ms positiva, se abren los NMDA, y entra CALCIO.

El Ca2+ es un ion muy importante. No slo por su carga + va a aportar en el

aumento del VM, sino que cumple funcin de segundo mensajero intracelular.
Por un lado, el Ca2+ se une a calmodulina. Este complejo Ca2+/calmodulina
activa a una proteincinasa, que fosforila a los canales AMPA, hacindolos ms
sensibles (y ms afines al glutamato). Tambin hace que aumente el nmero
de receptores AMPA expuestos en la postsinapsis.
Por otro lado, se cree que el Ca2+ o algn otro segundo mensajero activado
por Ca2+ determina que desde la post se libere XIDO NTRICO (ON), que va a
tener accin en la PRESINAPSIS. El ON es un gas, as que difunde libremente las
membranas, y de alguna forma, en la presinapsis determina el aumento de la
liberacin de glutamato.
Hasta ac, con una nica salva de potenciales, tenemos aumentada en la POST
la sensibilidad al neurotransmisor, en la PRE tenemos aumentada la liberacin
del neurotransmisor. Esto ya explica, en principio, por qu y cmo puede ser
que frente a un mismo estmulo (A), se registre una respuesta mayor en la
postsinapsis. Estos cambios duran varias horas. Es decir, que despus de haber
aplicado la salva de potenciales, si por varias horas yo aplico estmulos A, voy a
registrar respuestas mayores a las que registr la primera vez (B). La respuesta
est potenciada.

Si yo aplico cuatro o ms salvas de estmulos (este nmero est sacado del

Kandel), la potenciacin se hace ms duradera. A ms largo plazo (lo que
expliqu ms arriba es algo precoz), para mantener la potenciacin es
necesaria la sntesis de nuevas protenas, de nuevos receptores.
Hay sntesis de ARN y de protena de novo, mediada por el Ca2+, que activa
sistema de mensajeros intracelulares, que se traslocan al ncleo y estimulan la
nueva sntesis.
Lo que describe Kandel es que en esta fase tarda, hay mayor liberacin de
vesculas con neurotransmisor, hay nuevos lugares de liberacin (se libera NT
desde ms lugares de la membrana presinptica) y hay nuevos sitios de
sinapsis. Adems, hay sntesis y exposicin de nuevos receptores en la post.
Por ltimo, por qu es interesante el LTP?
Es a travs de este mecanismo que se genera el almacenamiento de memoria
explcita, la info sobre personas, objetos y lugares, en el hipocampo.
Se descubri que las distintas vas dentro del hipocampo son sensibles a la
historia de actividad previa, o sea que la exposicin de estas neuronas a ciertos
estmulos de alta frecuencia con el tiempo terminan generando aumento de la
amplitud de los potenciales postsinpticos.
Les dejo un ejemplo que cuenta cmo se empez a estudiar todo esto en
ratoncitos.