Curso de farmacologa-4012220
Notas sobre farmacologa del sistema digestivo
Documento recopilado y organizado por Omar de J. Correa Cano con fines docentes.
El estmago secreta cido clorhdrico por las clulas parietales, enzimas digestivas por las clulas
ppticas y moco por las clulas secretoras de moco. Mientras las enzimas ayudan al catabolismo
de los alimentos, el moco protege el estmago de las sustancias corrosivas de origen endgeno.
Las defensas de que dispone la mucosa digestiva para defenderse de los agentes agresores son:
o La barrera de moco que es una matriz que contiene bicarbonato, que la protege de los
hidrogeniones.
o El epitelio de superficie, que contiene prostaglandinas E2 e I2, las cuales ejercen una accin
citoprotectora a travs de un aumento del flujo sanguneo de la mucosa.
o Otros factores protectores como el flujo sanguneo y la somatostatina.
Secrecin de cido en la clula parietal: (ver figura, secrecin de HCl en el estmago y los
frmacos tiles en el tratamiento de enfermedad cidopptica).
Se dividen en dos grandes grupos: medicamentos que reducen la acidez gstrica y medicamentos
que promueven la proteccin de la mucosa.
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Inhibida
por:
*Omeprazol
*Lansoprazol
*Pantoprazol *Bicarbonato de Na+ y
Neutralizado
*Esomeprazol Ca+2
por
*Rabeprazol *Alginato de sodio
Anticidos
*Hidrotalcita
*Al(OH)3, Mg(OH)2
Secrecin cida
Superficie apical
CLULA PARIETAL
Proteincinasa
Inhibido
Inhibido por: por:
*Ranitidina, *Pirenzepina
cimetidina *Telenzepin
*Famotidina, a
nizatidina
Figura: secrecin de HCl en el estmago y los frmacos tiles en el tratamiento de enfermedad cidopptica. En
las clulas parietales del estmago se encuentran diferentes tipos de receptores y una bomba de protones, que tiene
que ver con la secrecin de HCl. Los receptores de acetilcolina al ser estimulados, aumentan el calcio del citosol, lo que
se traduce en aumento de protena cinasas. En las clulas cromafines se encuentran receptores de gastrina los cuales,
al ser estimulados, tambin incrementan protena cinasas. El incremento de la protena cinasas estimula la secrecin
de HCl por parte de la bomba H +/K+-ATP-asa. Tambin se encuentran receptores de histamina (H 2), que al ser
estimulados, aumentan las concentraciones de AMPc, segundo mensajero que tambin estimula la bomba para que
libere hidrogeniones a la luz del estmago.
Inhibido por:
*Ranitidona, cimetidina
*Famotidina, nizatidina
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Mecanismo: estas sustancias actan por neutralizacin del HCl, generando una sal y agua, por lo
tanto el efecto aparece rpido, pero desaparece rpido, lo que hace que se deban administrar
varias veces al da.
Efectos adversos con el uso prolongado: alcalosis sistmica, elevacin de creatinina, retencin
de fluidos, hipercalcemia (los clcicos).
Interacciones: afectan la absorcin de frmacos que requieren pH cido para poderse absorber
como el ketoconazol, la digoxina, inhibidores de bomba de protones, entre otros.
El Ca+2, Al+3 y Mg+2, pueden quelar las tetraciclinas y las quinolonas.
Cintica: A: buena absorcin oral pero con alto metabolismo presistmico (excepto nizatidina). D:
pasan BHE, placenta y leche. M y E: Sufren metabolismo heptico y excrecin renal (debe
hacerse ajuste de dosis en dao renal).
RAM: Son muy seguros. Pueden producir diarrea, cefalea, fatiga, estreimiento, trombocitopenia,
aumento de la prolactina (ginecomastia, galactorrea, amenorrea).
A pesar de tener un t1/2 corto, la accin es larga, dada la inhibicin de carcter irreversible.
Cintica: A: se absorben bien por va oral, pero son afectados por el cido del estmago (son
bases que se protonan al llegar al estmago), razn por la cual tienen recubierta entrica.
Adems, la biodisponibilidad es afectada por los alimentos (se deben administrar con el estmago
vaco o 1 hora antes de las comidas). M: rpido en el hgado (ajustar dosis en disfuncin heptica
grave). E: renal.
RAM: nuseas, vmitos, diarrea, cefalea, hipergastrinemia, riesgos de infeccin (por aumento del
pH gstrico), trombocitopenia.
Interacciones: afectan la absorcin de frmacos que requieren pH cido para poderse absorber
como el ketoconazol, digoxina.
Cintica: A: buena absorcin por va oral. Para inducir aborto se usa va vaginal. La absorcin
oral se afecta por alimentos y anticidos. M: rpido en el hgado con formacin de un metabolito
activo. E: renal (no es necesario ajustar la dosis en dao renal).
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PROCINTICOS Y ANTIEMTICOS
Para el estudio de los frmacos con actividad antiemtica, es importante recordar algunos
aspectos anatmicos, histolgicos y fisiolgicos relacionados con el vmito:
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o La zona quimioreceptora que se localiza en el cuarto ventrculo del rea postrema, est por
fuera de la BHE y tiene receptores de dopamina (D2), de serotonina (5HT3) y opioides.
o El sistema vestibular es importante en el vrtigo por movimiento a travs del VIII par craneal.
o Los nervios aferentes vagales y entricos del TGI son ricos en receptores 5-HT3.
o La irritacin de la mucosa por frmacos antineoplsicos, radioterapia o gastroenteritis
infecciosa hace que se libere serotonina que estimula el centro del vmito.
o El SNC juega un papel importante en la produccin del vmito debido a trastornos
psiquitricos, estrs y quimioterapia.
o La estimulacin de receptores D2 disminuye el vaciamiento gstrico; la estimulacin de
receptores 5HT3 produce emesis; la estimulacin de receptores 5HT 4 produce aumento en el
peristaltismo (efecto procintico).
Mecanismo de accin: inhiben receptores D2 (aumenta presin del esfnter esofgico inferior, con
aumento del vaciamiento gstrico) y estimulan receptores 5HT 4 (aumentan la liberacin de
acetilcolina, con aumento del peristaltismo).
Cintica: muy buena absorcin por va oral, con alta distribucin al SNC y paso de la placenta,
Metabolismo heptico (con alta variabilidad interindividual) y excrecin renal.
De acuerdo con los ltimos acontecimientos reportados a nivel internacional con el frmaco
Cisaprida, la Comisin Revisora considera necesario recomendar:
1- Restringir su uso (indicaciones, duracin de tratamiento y prescripcin por especialista).
2- Restringir su distribucin a entidades prestadoras de servicio de salud tales como a farmacias
adscritas a EPS e IPS y ARS.
3- Advertencia a los pacientes (informacin a travs de insertos dentro de la caja, adhesivo en los
empaques donde se informe el uso bajo estricta receta medica y la advertencia al paciente sobre
la recomendacin de leer el inserto adjunto).
4- Actualizacin de la informacin para prescribir para los clnicos.
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2. Butirofenonas: domperidona
Mecanismo: bloquea receptores D2 en el rea postrema del tronco enceflico. Ejerce poco efecto
procintico pero buen efecto antiemtico.
Cintica: a diferencia de las benzamidas no pasa la BHE y presenta alto metabolismo de primer
paso.
Mecanismo: bloquean los receptores 5HT3 centrales y perifricos, lo que ejerce un potente efecto
antiemtico.
Usos: para tratar y prevenir vmitos provocados por la quimioterapia y radioterapia del cncer.
Tambin los vmitos postoperatorios.
RAM
*Cefaleas, estreimiento, mareo, vrtigo.
*Efectos adversos antidopaminrgicos: sedacin, hipotensin, diarrea, sntomas extra
piramidales.
ANTIDIARREICOS
La diarrea consiste en la deposicin de heces lquidas con una frecuencia excesiva. Entre las
causas de diarrea figuran agentes infecciosos, toxinas, frmacos, enfermedades crnicas y
ansiedad.
La diarrea aguda hipersecretora suele ser el resultado de una infeccin, es muy frecuente su
aparicin y es la responsable de una gran mortalidad evitable, especialmente entre los nios
menores de 2 aos de edad en pases subdesarrollados. En el tratamiento de la diarrea aguda
grave existen tres aspectos que deben considerarse:
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Es importante tener presente que con la diarrea se eliminan agua, cloro y sodio debido a
mecanismos que estimulan su secrecin a la luz del tubo digestivo, los cuales de deben restituir
para evitar una deshidratacin y desequilibrio hidroelectroltico y por esta razn, durante los
procesos diarreicos, es importante la administracin de sales de rehidratacin oral (SRO). Es de
anotar que las SRO no reducen la duracin ni el volumen de la diarrea y slo se utilizan como
profilcticos de la deshidratacin en casos de diarreas.
Sales de rehidratacin oral: su uso durante una diarrea es una de las medidas teraputicas ms
importantes. La frmula del suero oral recomendada por la OMS es la siguiente:
Sodio: 90 mMol/L
Potasio: 20 mMol/L
Cloro: 80 mMol/L
Citrato: 30 mMol/L
Glucosa: 11 mMol/L
Efecto: continencia de las heces. Los dems aspectos farmacolgicos se estudiarn en el tema
de los oipiodes.
Disminuyen secrecin intestinal estimulada por toxinas bacterianas, lo que disminuye la diarrea.
Se utiliza va SC IV.
Adsorben sales biliares que pueden aumentarse en enfermedad de Crohn o reseccin quirrgica.
LAXANTES
Desde el punto de vista mdico, la constipacin crnica se define cuando dichos signos se
mantienen por ms de tres meses. Desde la perspectiva fisiolgica, en tanto, se pueden definir
tres tipos de constipacin: colgena, anorrectal e idioptica.
La constipacin colgena, tambin denominada constipacin por trnsito lento, se produce por
un desequilibrio entre las contracciones propulsivas y los movimientos mixtos no propulsivos. Esta
situacin conduce a un enlentecimiento del trnsito intestinal y puede estar causada por
problemas de inervacin (como una neuropata del plexo nervioso intramural), efectos secundarios
de medicamentos (como los opiceos, los anticolinrgicos o los antagonistas del calcio) o
alteraciones del tejido muscular y conjuntivo (por ejemplo en personas de edad avanzada). Esta
alteracin tambin puede obedecer a la influencia de las hormonas (durante el embarazo o en el
hipotiroidismo) y a trastornos dietticos (cuando la alimentacin contiene pocas fibras).
La mayor parte de las sustancias utilizadas como laxantes en medicina son mezclas complejas de
alto valor molecular, compuestas por elementos solubles y no solubles que retienen agua en cierta
proporcin e influyen sobre la velocidad de transporte por irritacin mecnica.
Los laxantes son frmacos que se usan para aumentar la motilidad intestinal y promover la
defecacin. Los laxantes se usan para aliviar el estreimiento y para vaciar el intestino antes
de algunas pruebas diagnsticas e intervenciones quirrgicas.
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Hay que recordar que el hbito intestinal de cada individuo puede variar considerablemente
(defecar entre dos veces al da y una vez cada tres das es normal). La mejor forma de regular la
frecuencia y el volumen de las deposiciones es con una dieta adecuada (con fibra), adecuada
hidratacin, maniobras posturales y ejercicio fsico, aunque en ocasiones puede llegar a ser
necesario el uso de medicamentos.
El trnsito de los alimentos a lo largo del intestino se puede acelerar empleando los siguientes
tipos de laxantes:
1. Laxantes formadores de masa: aumentan el volumen del bolo fecal, lo que estimula la
actividad motora intestinal. Son polisacridos no absorbibles naturales o sintticos que
retienen agua en el intestino (se hinchan y aumentan el volumen fecal); como ejemplos estn
el salvado de trigo, la metilcelulosa, la cscara de plntago ovata, el psillio.
Va de administracin: Oral. Antes de las comidas. Con abundante cantidad de lquidos.
Contraindicaciones: No deben administrarse en caso de disfagia, obstruccin intestinal,
atona colnica. Nios menores de 6 aos.
Efectos adversos: flatulencia, distensin abdominal y obstruccin gastrointestinal. Puede
evitarse ajustando la dosis, cambiando a otro preparado o aumentando la ingesta de lquido.
Bibliografa
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