Nitracin de la Anilina

Estrategia: remover el grupo acilo de la amida por

medio de una hidrlisis
O

NHCCH3 NH2
NO2 NO2
KOH

etanol,
calor
CH(CH3)2 CH(CH3)2
(100%)
 Halogenacin de arilaminas

Se lleva a cabo con facilidad sin necesidad de proteger al

grupo amino, pero es difcil de limitar esta reaccin a la
monohalogenacin

NH2 NH2
Br Br
Br2
cido actico

CO2H CO2H
(82%)
 Monohalogenacin de arilaminas
Para lograr esta reaccin se disminuye la
reactividad de la arilamina convirtindo el grupo
NH2 en un grupo amida C(O)-NH2, lo cual permite
limitar esta reaccin a una monosustitucin

O O

NHCCH3 NHCCH3

CH3 Cl2 CH3

cido actico

(74%)
Cl
 Sulfonacin de Anilina.
Sntesis del cido sulfanlico
FORMACIN DEL ELECTRFILO

PRIMERA REACCIN: FORMACIN DEL CIDO SULFMICO

SEGUNDA REACCIN: SEA
 Reacciones de Friedel-Crafts
El grupo amino de una arilamina deben ser
protegidos como una amida para poder llevar a
cabo la reaccin de Friedel-Crafts

O O

NHCCH3 O NHCCH3

CH2CH3 CH3
CH3CCl
AlCl3

O C-CH3 (57%)
FORMACIN DE AMIDAS
SULFONAMIDAS
Oscar Heinrich Daniel Hinsberg
Qumico alemn
Amina 1-

Soluble en
(CIDO)
agua
Neuralizado
con la base
Amina 2-

Slido insoluble

Amina 3-

(no se aisla)
Soluble en agua
Amina primaria

Soluble

Insoluble
Amina secundaria

Insoluble

No hay reaccin
Amina terciaria

Insoluble

Soluble
FORMACIN DE AMIDAS
CARBOXAMIDAS
 Preparacin de las amidas

Las aminas no reaccionan con los cidos

carboxlicos para formar amidas. La nica reaccin
que ocurre es un equilibrio cido-base.

O O
+
RCOH + R'NH2 RCO + R'NH3
calor

O
RCNHR' + H2O
Ejemplo
O
COH + H2N

225C

O
CNH + H2O

(80-84%)
 Reacciones de los Cloruros de Acilo

Los cloruros de acilo reaccionan con el amoniaco

y las aminas para formar amidas:

O O

RCCl + R'2NH + HO RCNR'2 + H2O

H + Cl
O

A travs de: R C NR'2

Cl
 Ejemplo

O O
NaOH
C6H5CCl + HN C6H5CN
H2O

(87-91%)
 Reacciones de los anhdridos de cido
Los anhdridos de cidos reaccionan con amoniaco o
aminas para formar amidas:

O O O O

RCOCR + 2R'2NH RCNR'2 + RCO

H +
O R'2NH2
R C NR'2
A travs de:
OCR

O
Ejemplo
O O

CH3COCCH3 + H2N CH(CH3)2

CH3CNH CH(CH3)2

(98%)
DROGAS SULFAS
CIDO FLICO (Vitamina B9)
Factor de crecimiento
CIDO FLICO: FACTOR DE CRECIMIENTO

Sulfanilamida cido p-aminobenzoco

http://dept.lamar.edu/chemistry/martincb/folic%20acid.gif
Sulfa un antimetabolito
Sulfadiazina, antibitico
 Cul la sulfa que todava se usa?

Bactrim (sulfametoxazol y trimetoprim) es un antibitico

PROPONER SU SNTESIS QUMICA A PARTIR DE BENCENO

FORMACIN DE IMINAS
 O N
Z
+ H N Z + H O H
R R' R R'
H

Z en H N Z
REACTIVO PRODUCTO
H

H
N
H H N H AMONIACO IMINA
H R R'

R
N IMINA
R AMINA
H N R BASE DE SCHIFF
PRIMARIA R R'
H
NH2
NH2 H N NH2 HIDRAZINA N
HIDRAZONA
H R R'
 O N
Z
+ H N Z + H O H
R R' R R'
H

Z en H N Z
REACTIVO PRODUCTO
H

H N N Ph
H
N Ph
H H
N
H N Ph
FENILHIDRAZINA FENILHIDRAZONA
R R'

OH
H N OH N
OH
H OXIMA
HIDROXILAMINA R R'
O O
H
N C NH2 H N N C NH2
N NH2
H H H N C
SEMICARBAZIDA SEMICARBAZONA
O
R R'
 O
O N H
C + H N O H H O H + C
H3C CH3 H3C CH3
H

Kobs
-1)
(min

pH
FORMACIN DE
ENAMINAS
 Formacin Enaminas
Despus de la adicin de R2NH, el proton se
pierde en el tomo de carbono adyacente

R R R
R R R R R
O O
NH HO + H2O N
+ R2NH N H N C
C + H3O+
C H C C
C C H C
H H C C H
H H H H
Gilbert Stork (nacio el 31 de diciembre de
1921 en Bruselas, Blgica). Qumico orgnico
belga que radica los Estados Unidos
enamina imina
Aminas
secundarias ms
utilizadas
piperidina

pirrolidina

morfolina
Sal de iminio
1er. Paso. Activacin del grupo carbonilo

2o. Paso. Adicin de la amina 2

3er. Paso. Equilibrios cido base

Formacin de agua como grupo saliente

4o. Paso. Eliminacin de agua y del protn del carbono

para formar la enamina (pasando por la sal de
iminio)
Paso
1

Paso
2

Paso
3 Trabajo
final
ADICIN DE MICHAEL: ADICIN-1,4

4
3

2
1
Nitrosacin de Alquilaminas
 Ion nitrito, cido nitroso
y el cation nitrosilo
+

H
O N O H O N O

+
H

H H
+
O + N O O N O
+
H ION NITROSONIO H
 Catin nitrosilo y nitrosacin

R2 R2
R1 R1
+
N + N N O
N O
+
ION NITROSONIO H
H
 Nitrosacin de alquilaminas secundarias
R2
R1 R2
+
N N O N N O
R1 +
H
R2 +
H
R1

N + la nitrosacin de
N O
+ aminas secundarias
forma una N-nitroso
H amina
Ejemplo

NaNO2, HCl
(CH3)2NH (CH3)2N N O
H2O
(88-90%)
NITROSAMINA
 Algunas N-nitroso aminas

N-nitrosodimetilamina
(CH3)2N N O
(curtido de pieles)

N N

N N
N
O O

N-nitrosopirrolidina N-nitrosonornicotina
(nitrito para curar tocino) (humo del tabaco)
 Nitrosacin de alquilaminas primarias

R R
H + N
N N O N O

H H +
+
R H
H
Es anlogo a la
N + N O nitrosacin de aminas
+
secundarias a partir
H de este punto
Nitrosacin de alquilaminas primarias

R R
+
H N +
N N O N O

H H
H

R
+
H N N O
+ H
+
H
 Nitrosacin de alquilaminas primarias

La nitrosacin de
una alquilamina
primaria da una sal
de un ion
alquildiazonio
El proceso se
llama diazoacin H
+
R N N + O

H
 Iones alquildiazonio

+
N + +
R N R N N

Los iones de
alquildiazonio pierde con
facilidad N2 para dar
carbocationes
Ejemplo:
Nitrosacin de la 1,1-dimetilpropilamina
+
NH2 HONO N N

OH H2O N2
+

(80%)
+

(3%) (2%)
 Nitrosacin de alquilaminas

Hasta el momento no hay alguna qumica til

asociada con la nitrosacin de alquilaminas terciarias

R R
R R +
N N N O

R R
Nitrosacin de arilaminas
 Nitrosacin de arilaminas terciarias

La reaccin que se lleva a cabo es una SEA

N(CH2CH3)2 N(CH2CH3)2
1. NaNO2, HCl,
H2O, 8C
2. HO

N
O
(95%)
 Nitrosacin de N-alquilarilaminas

Es similar a las alquilaminas secundarias;

se obtienen N-nitrosoaminas

NaNO2, HCl, N O
H2O, 10C
NHCH3 NCH3

(87-93%)
 Nitrosacin de arilaminas primarias

Se obtienen iones de aril diazonio

Los iones aril diazonio son mucho ms estables que los
iones de alquildiazonio
La mayora de los iones de aril diazonio son estables
bajo las condiciones en las que se forman (0-10C)

+ rpido +
RN N R + N2

+ lento +
ArN N Ar + N2
Ejemplo

(CH3)2CH NH2

NaNO2, H2SO4
H2O, 0-5C

+
(CH3)2CH N N HSO4
Origen sinttico de las sales
de arildiazonio
Ar H

Ar NO2

Ar NH2

+
Ar N N
Transformaciones sintticas
de las sales de arildiazonio
 Transformaciones de las sales de
aril diazonio

Ar Cl Ar Br

Ar CN Ar F
+
Ar N N

Ar H Ar I

Ar OH
Mecanismo: carbocatin arilo

1) Preparacin de fenoles

+
Ar N N

H2O, calor

Ar OH
Ejemplo

(CH3)2CH NH2

1. NaNO2, H2SO4
H2O, 0-5C

2. H2O, calor

(CH3)2CH OH

(73%)
Mecanismo: carbocatin arilo

2) Preparacin de los fluoruros de arilo

+ HBF4 ( HPF6)
Ar N N Ar F
CALOR

Se calienta el sal del tetrafluoroborato del ion

diazonio; este proceso se conoce como reaccin
de Balz-Schiemann (qumicos alemanes
Gnther Schiemann y Gnther Balz).
 Ejemplo

NH2 1. NaNO2, HCl, F

H2O, 0-5C

2. HBF4
CCH2CH3 CCH2CH3
3. calor
O O
(68%)
Mecanismo: carbocatin arilo

3) Preparacin de nitrocompuestos

+ NaNO2
Ar N N Ar NO2
CALOR
Transformaciones de las sales de aril diazonio

Ar Cl Ar Br

Ar CN Ar F
+
Ar N N

Ar H Ar I

Ar OH
 Mecanismo: radicales libres

1) Preparacin de los yoduros de arilo

Es por medio de la reaccin de una sal de arildiazonio
con yoduro de potasio

+ KI
Ar N N Ar I
Ejemplo

NH2 I
1. NaNO2, HCl
Br H2O, 0-5C Br

2. KI, temp. amb.

(72-83%)
Transformaciones de las sales de aril diazonio
El cido hipofosforoso (H3PO2) reduce a las sales de
diazonio; el etanol tambin lo puede hacer. Esta reaccin
se conoce como desaminacin reductiva

+
Ar N N Ar H
 Ejemplo

NH2 NaNO2, H2SO4,

H3PO2
CH3 CH3

(70-75%)
Transformaciones de las sales de aril diazonio

Ar Cl Ar Br

Ar CN Ar F
+
Ar N N

Ar H Ar I

Ar OH
Mecanismo: radicales libres
con sales cuprosas
 Preparacin de cloruros o
bromuros de arilo y derivados de benzonitrilo

Ar Cl Ar Br

Ar CN
+
Ar N N
Los cloruros o bromuros de arilo se preparan al
calentar la sal de diazonio con cloruro de cobre (I)
o bien bromuro de cobre (I)
Las reacciones de sustitucin que usan
halogenuros de cobre(I) se conocen como
reacciones de Sandmeyer
Traugott Sandmeyer,
investigador suizo
Ejemplo

NH2 1. NaNO2, HCl, Cl

H2O, 0-5C

2. CuCl, calor
NO2 NO2

(68-71%)
Ejemplo

NH2 1. NaNO2, HBr, Br

H2O, 0-10C
Cl Cl

2. CuBr, calor

(89-95%)
 Preparacin de Aril Nitrilos

+ Cu(CN)2
Ar N N Ar CN

Los arilnitrilo se preparan cuando una sal de diazonio se

hace reaccionar con cianuro de cobre (I) bajo calentamiento
Este es otro tipo de la reaccin Sandmeyer
 Ejemplo

NH2 1. NaNO2, HCl, CN

H2O, 0C
CH3 CH3

2. CuCN, calor

(64-70%)
calor calor

HCl

HBr
 Lo que hace valiosas a
las sales de diazonio

Permiten

1) la introduccin de los siguientes

sustituyentes en el anillo bencnico: OH, F,
I, y CN
2) obtener patrones de sustitucin en el anillo
que de otra manera seran muy difciles de
obtener
Cmo se podra sintetizar el siguiente compuesto?
 Ejemplo

NH2 NH2
NaNO2, H2SO4,
Br Br
Br2 H2O, CH3CH2OH
H2O

Br Br
Br
(100%)

Br
(74-77%)
Cmo llevara a cabo las siguientes transformaciones?
 Reacciones de
Azo acoplamiento
 Azo ACOPLAMIENTO

Las sales de diazonio son electrfilos dbiles.

Solo reaccionan con compuestos aromticos
fuertemente activados hacia la sustitucion electroflica
aromtica.

+
Ar N N + Ar' H Ar N N Ar'

Un compuesto azo

Ar' debe tener un grupo electrodonador fuerte

como OH, OR, o NR2.
Ejemplo
OH

+
+ C6H5N N Cl

OH

N NC6H5
COLORANTES AZOCOS USADOS EN LA INDUSTRIA ALIMENTICIA
Anlisis espectroscpico
de Aminas
 Espectroscopa de Infrarrojo

La banda de alargamisnto del enlace NH aparece

en el intervalo de 3000-3500 cm-1

Las aminas primarias dan dos sealesen esta regin,

una para una vibracin de alargamiento simtrico,
y la otra para un alargamiento antiasimtrico

H H
R N R N
H H
simtrico antiasimtrico
 Espectroscopa de Infrarrojo

-1
Nmero de onda , cm

Las aminas
primarias dan
dos seales
Transmitancia (%)

RNH2 por
alargamiento
del enlace
NH
Espectroscopa de Infrarrojo
-1
Nmero de onda , cm

Transmitancia (%)

R2NH
 RMN-1H

Desplazamientos qumicos en:

H3C CH2NH2 H3C CH2OH

d 3.9 ppm d 4.7 ppm

N C H Est ms protegido que O C H

 RMN 13C

Los carbonos unidos a N estn ms

protegidos que los unidos a O.

CH3NH2 CH3OH

d 26.9 ppm d 48.0 ppm

 UV-VIS

Un grupo amino en un anillo bencnico desplaza la

max a una longitud de onda ms larga. La
protonacin del N da lugar a un espectro de UV
que se parece al del benceno
+
NH2 NH3

max max max

204 nm 230 nm 203 nm
256 nm 280 nm 254 nm
 Espectrometra de Masas

Los compuestos que solo contienen C, H, y

O tienen pesos moleculares pares. Si esta
presente un nmero impar de tomos de N, el
peso molecular sera impar.
Un pico de un ion molecular con un valor m/z
impar sugiere que la muestra que est siendo
analizada contiene N.
 Espectrometra de Masas

El nitrgeno estabiliza (CH3)2NCH2CH2CH2CH3
a los carbocationes,
los cuales dirigen los e
patrones de
fragmentacin.
+
(CH3)2NCH2CH2CH2CH3

+
(CH3)2N CH2 + CH2CH2CH3
 Espectrometra de Masas

El nitrgeno estabiliza a CH3NHCH2CH2CH(CH3)2
los carbocationes, los
cuales dirigen los e
patrones de
fragmentacin.
+
CH3NHCH2CH2CH(CH3)2

+
CH3NH CH2 + CH2CH(CH3)2