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GUA

PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR

VIRUS ZIKA
Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD
GUA
PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR

VIRUS ZIKA
Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

NOVIEMBRE 2016
2 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

AUTORIDADES

Presidente de la Nacin
Ing. Mauricio MACRI

Jefe de Gabinete de Ministros


Lic. Marcos PEA

Ministro de Salud
Prof. Dr. Jorge LEMUS

Secretario de Polticas, Regulacin e Institutos


AUTORIDADES

Dr. Eduardo Francisco MUNIN

Secretario de Determinantes de la Salud y Relaciones Sanitarias


Dr. Rubn Agustn NIETO

Secretario de Promocin, Programas Sanitarios y Salud Comunitaria


Dr. Nstor PREZ BALIO

Subsecretaria de Prevencin y Control de Riesgos


Dra. Marina KOSACOFF

Director Nacional de Epidemiologa y Anlisis de Situacin de Salud


Dr. Jorge SAN JUAN

Director de Epidemiologa
Dr. Ral H. FORLENZA
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EQUIPO TCNICO

EQUIPO TCNICO
DIRECCIN DE EPIDEMIOLOGA
Dra. Alicia E. Maana
Lic. Carlos Giovacchini
Dra. Teresa Varela
Dr. Jos Carrizo Olalla
Dra. Virna Almeida
Dra. Olenka Codeb
Dr. Ral Forlenza
Dr. Christian Hertlein
Dra. Mabel Nogueras
DIRECCIN NACIONAL DE MATERNIDAD, INFANCIA Y ADOLESCENCIA
Dra. Ingrid Di Marco
Dra. Carolina Asciutto

EQUIPO TCNICO
Dra. Mariel Caparelli
Dra. Susana Devoto
INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES VIRALES HUMANAS (INEVH) DR. JULIO I. MAIZTEGUI
Dra. Delia Enra
Bqca. Maria Alejandra Morales
Lic. Cintia Fabbri
PROGRAMA NACIONAL DE SALUD SEXUAL Y PROCREACIN RESPONSABLE
Dra. Noelia Lpez
Dra. Ofelia Musacchio
Dra. Beln Provenzano Castro
CENTRO NACIONAL DE GENTICA MDICA DR. EDUARDO CASTILLA (CENAGEM) - ANLIS
Dr. Miguel Angel Aguirre
REGISTRO NACIONAL DE ANOMALAS CONGNITAS (RENAC) - ANLIS
Dr. Pablo Barbero
Dra. Mara Paz Bidondo
Dr. Boris Groisman
Dra. Rosa Liascovich
REVISORES EXTERNOS
Dr. Daniel Stamboulian. FUNCEI
Dra. Susana Lloveras (Sociedad Latinoamericana de Medicina del Viajero- SLAMVI)
AGRADECIMIENTOS
A las distintas Sociedades Cientficas y Direcciones de Epidemiologa que revisaron el borrador de la Gua.
4 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

NDICE

PRESENTACIN 7

1.PLAN DE ABORDAJE DE LA ENFERMEDAD POR VIRUS ZIKA EN ARGENTINA 8

2. INTRODUCCIN 9
Agente infeccioso 12
Reservorio 12
Modo de transmisin 12
Perodo de incubacin 13
NDICE

Perodo de transmisin 13
Susceptibilidad 13

3. MANIFESTACIONES CLNICAS DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA 14


Enfermedad por virus Zika 14
Zika en el embarazo 14
Sndrome de infeccin congnita por virus Zika 15
Zika y complicaciones neurolgicas 16
Diagnstico clnico diferencial de enfermedad por virus Zika 16

4. DIAGNSTICO POR LABORATORIO DE ENFERMEDAD POR VIRUS ZIKA (ZIKV) 17


Diagnstico virolgico y molecular 18
Diagnstico serolgico 19
Diagnstico por laboratorio de virus Zika asociado a SGB 20
Diagnstico de laboratorio en la embarazada sospechosa 20
Embarazada sintomtica 20
Embarazada asintomtica con malformaciones fetales detectadas por ultrasonido 21
Diagnstico por laboratorio de infeccin por virus Zika asociada a sndrome congnito 21
Diagnstico por laboratorio de transmisin vertical del virus Zika sin sndrome congnito 22
Diagnstico por laboratorio de infeccin por virus Zika asociado a aborto y muerte fetal indicativos de infeccin congnita 22
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 5
NDICE

5. VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA 23


Vigilancia de la infeccin por virus Zika como Sndrome Febril Agudo Inespecfico (por trasmisin vectorial o sexual) 24
Enfermedad por virus Zika 24
Vigilancia del Sndrome de Guillain-Barr (SGB) asociado a infeccin por virus Zika 25
Vigilancia de la transmisin vertical de la infeccin por el virus Zika 26
Infeccin por virus Zika en el embarazo 26
Sndrome congnito asociado a la infeccin por virus Zika 27
Transmisin vertical del virus Zika sin sndrome congnito 28
Aborto, muerte fetal o mortinato asociado a la infeccin por virus Zika 28
Notificacin y sistema de informacin 29
Articulacin con eventos bajo vigilancia de otros programas 29
Enfermedad febril exantemtica 29
Sndromes congnitos 29
Parlisis aguda flccida (PAF) 29

NDICE
6. RECOMENDACIONES ESPECIALES A TENER EN CUENTA PARA EL SEGUIMIENTO DE LOS CASOS DETECTADOS 30
Seguimiento de la embarazada 30
Indicaciones de amniocentesis 33
Atencin general de la embarazada 34
Atencin durante el parto y nacimiento 35
Lactancia materna 35
Seguimiento del recin nacido y lactante con transmisin vertical de virus Zika 36
Seguimiento clnico a largo plazo y rehabilitacin integral del nio con sndrome de infeccin congnita por virus Zika 37
Infeccin perinatal por virus Zika 37
Seguimiento de los casos de Sndrome de Guillain-Barr (SGB) 38

7. PREVENCIN DE LA ENFERMEDAD POR VIRUS ZIKA 41


Prevencin de la infeccin transmitida por mosquitos 41
Prevencin de la infeccin por transmisin sexual y de la infeccin congnita 41
Recomendacin del Programa Nacional de Salud Sexual y Procreacin Responsable 43

8. GLOSARIO GENERAL 45

9. GLOSARIO DE ABREVIATURAS 49
6 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

10. ANEXOS
ANEXO 1 51
Instrucciones para toma, conservacin y envo de las muestras para diagnstico de ZIKV 51
Listado de laboratorios con deteccin molecular para virus ZIKA 53
ANEXO 2 54
Instrucciones para toma, conservacin y envo de las muestras para llevar a cabo el diagnstico de otros agentes
etiolgicos en casos de microcefalia u otras anomalas cerebrales negativos para ZIKV 54
ANEXO 3 56
Tabla de Valores de la Circunferencia Ceflica. Hadlock 1984 56
ANEXO 4 64
Curvas de Circunferencia Ceflica (HC) segn edad gestacional. Hadlock 1984 64
ANEXO 5 58
OMS. Patrones de Crecimiento Infantil: permetro ceflico para la edad. 58
ANEXO 6 59
Tcnica de medicin del Permetro ceflico 59
ANEXO 7 60
Evolucin del desarrollo madurativo. Nios de 0 a 5 aos 60
NDICE

ANEXO 8 61
Algoritmo para el diagnstico y notificacin 61
ANEXO 9 62
Fichas de notificacin de eventos (Modalidad de notificacin individual) 62

11. BIBLIOGRAFA 65
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PRESENTACIN

La Gua para la Vigilancia Integrada de Infeccin por virus Zika (ZIKV) ha sido elaborada por el Minis-
terio de Salud en el contexto del Plan de Abordaje de la Enfermedad por virus Zika en Argentina y en
consonancia con los objetivos propuestos por OPS-OMS , a saber:

1. Detectar la introduccin del virus de manera oportuna y monitorear su evolucin epidemiolgica, incluyendo la
deteccin de resultados poco frecuentes y graves asociados con el virus.
2. Reducir el riesgo planteado por la alta densidad de vectores minimizando as las oportunidades de transmisin.
3. Proporcionar herramientas y orientacin para la gestin de la respuesta adecuada, incluyendo el manejo
apropiado de los casos, la preparacin de las instalaciones y trabajadores de la salud para afrontar aumentos
repentinos de la demanda de atencin especializada, y minimizar el riesgo relacionado con las consecuencias
de una infeccin severa o atpica por virus Zika, desarrollando capacidad de comunicacin de riesgos y manejo
de conglomerados.

Las recomendaciones que figuran en esta gua se basan en las ltimas actualizaciones acerca del vi-
rus, la enfermedad y su abordaje emitidas por organismos internacionales y nacionales reconocidos,
y en las opiniones de expertos. Son transitorias y estn sujetas a modificaciones en funcin de la
evolucin de la situacin epidemiolgica regional y local, de los cambios en las recomendaciones
internacionales y de los nuevos hallazgos cientficos relacionados a la enfermedad y sus posibles
complicaciones.
8 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

PLAN DE ABORDAJE DE LA ENFERMEDAD


POR VIRUS ZIKA EN ARGENTINA
Ante una enfermedad transmitida por vectores, la posibilidad que se desencadene un brote depende
fundamentalmente de la presencia del virus, del nmero de individuos susceptibles a la enfermedad
y de la presencia del vector. El determinante principal para la introduccin del virus Zika (ZIKV) en
Argentina es el ingreso de viajeros virmicos desde zonas con transmisin activa del virus hacia las
zonas de nuestro pas donde se encuentren los vectores. Una vez introducido en nuestro territorio,
su dinmica de transmisin depender de las interacciones entre factores ambientales, el agente, la
poblacin husped y el vector. La magnitud e intensidad de esta interaccin, definir la transmisin
del virus Zika en un rea.

En nuestro pas, las acciones tendientes a limitar la transmisin vectorial de sta y otras enfermeda-
des virales transmitidas por mosquitos de gnero Aedes se ejecutan anualmente de manera siste-
mtica en el contexto del Plan Nacional para la Prevencin y Control del Dengue y la Fiebre Amarilla.
PLAN DE ABORDAJE

Sin perjuicio de ello el Ministerio de Salud ha definido una serie de intervenciones consolidadas en el
Plan de Abordaje de la Enfermedad por virus Zika en Argentina, con el objetivo de detectar tempra-
namente de la presencia de la enfermedad, investigar y responder a la aparicin de conglomerados de
microcefalia y otras complicaciones neurolgicas que podran vincularse a la infeccin por virus Zika.

Este plan se sustenta en tres ejes:

Vigilancia
Detectar en forma oportuna la introduccin del virus Zika en Argentina, las complicaciones neurolgicas
y las malformaciones congnitas.

Prevencin y respuesta
Reducir el riesgo planteado por la alta densidad de vectores minimizando as las oportunidades
de transmisin.
Proporcionar herramientas y directrices para la gestin de las respuesta adecuadas, en el manejo
de los casos, la preparacin de las instalaciones y trabajadores de la salud ante aumentos repentinos
de la demanda de atencin especializada.
Desarrollar capacidades nacionales de comunicacin de riesgo.

Investigacin
Investigar el presunto aumento en la incidencia de microcefalia y otras alteraciones neurolgicas,
incluyendo su posible asociacin con la infeccin por virus Zika.
Investigacin y desarrollo de nuevos productos (por ejemplo, diagnsticos, vacunas, teraputica).
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 9
INTRODUCCIN

INTRODUCCIN
Entre las enfermedades emergentes del Siglo XXI, la enfermedad por virus Zika se encuentra entre las
mayores preocupaciones para la salud pblica a nivel mundial. Comparte el mismo mosquito vector
con otros arbovirus de particular importancia para Salud Pblica en las Amricas, tales como Dengue
y Chikungunya, adems de la Fiebre Amarilla Urbana.

El virus se aisl por primera vez en 1947 en los bosques de Zika (Uganda), en un mono Rhesus durante
un estudio sobre la transmisin de la fiebre amarilla selvtica. En 1952 mediante estudios serolgicos se
demostr la infeccin en seres humanos (Uganda y Tanzania)2. En 1968 se logr aislar el virus a partir de
muestras humanas en Nigeria. Finalmente, en 2007 ocurri el primer brote importante de infeccin por
virus Zika en la Isla de Yap (Micronesia), con 185 casos3.

En 2013 se registr un brote en las islas del Pacfico Sur, en la Polinesia Francesa, con 8510 casos sospe-
chosos notificados en diversas islas (Bora-Bora, Moorea, Raitea, Tahaa, Tahiti, Nuku-Hiva y Arutua) y en

INTRODUCCIN
Nueva Caledonia (perteneciente a Nueva Zelanda), afectando el 10% de la poblacin. Durante este brote
74 pacientes registraron sndromes neurolgicos o sndrome autoinmune luego de que se manifestaran
sntomas compatibles con infeccin por virus Zika. De stos, 42 fueron confirmados como SGB, de los
cuales 37 presentaron un sndrome viral previo4.

En 2014 se registraron tambin casos de enfermedad por virus Zika en Nueva Caledonia y en Islas
Cook, y en los ltimos siete aos se han notificado casos en viajeros de forma espordica (Tailandia,
Camboya, Indonesia y Nueva Caledonia). Entre octubre y diciembre de 2015 se registr un brote en
Cabo Verde, con 4744 casos notificados.

Desde el ao 2014 se ha detectado la circulacin autctona de virus Zika en las Amricas.


En febrero del 2014 las autoridades de salud pblica de Chile confirmaron el primer caso de transmi-
sin autctona de infeccin por virus Zika en la isla de Pascua (Chile).

En mayo de 2015, las autoridades de salud pblica de Brasil confirmaron la transmisin autctona de
virus Zika en el nordeste del pas. En julio de 2015 Brasil inform a la OMS sobre la deteccin de 76
pacientes con sndromes neurolgicos que tenan historia reciente de infeccin por virus Zika, espe-
cialmente en el estado de Baha4.

En octubre de 2015 se confirm la transmisin autctona del virus en Colombia. Adicionalmente, en no-
viembre de 2015, El Salvador, Guatemala, Mxico, Paraguay, Suriname y Venezuela confirmaron casos de
transmisin autctona4.
10 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

La vinculacin epidemiolgica entre Zika y microcefalia se observ por primera vez en Brasil en 2015.
Tambin se haban reportado casos de microcefalia durante la epidemia de zika registrada en la Poline-
sia Francesa en 2013. Durante este brote se estim que la incidencia de microcefalia asociada a virus
Zika fue del 1%. Si bien esta tasa fue ms baja que la tasa de infeccin congnita sintomtica causada
por otros virus durante la gestacin (tales como rubeola- 38 al 100% en la infeccin adquirida durante
el primer trimestre- o CMV- 13%), debe considerarse que la tasa de ataque por virus Zika en la poblacin
general puede ser muy alta durante los brotes (66% en Polinesia Francesa 26 y 73% en la isla de Yap), lo
que significa que el riesgo de infeccin para las mujeres embarazadas es tambin alto5.

En Brasil (Baha) estiman tasas de microcefalia entre 0.88% y 13%6, y en un estudio de Rio de Janeiro,
de 42 mujeres con infeccin confirmada por Zika a las cuales se les realiz estudios ecogrficos, 12
presentaban anomalas fetales (29%) de los cuales 5 presentaban retraso de crecimiento intrauterino
con o sin microcefalia7.

Debido a la asociacin epidemiolgica detectada en los ltimos aos entre brotes de zika y conglo-
INTRODUCCIN

merados de otras enfermedades autoinmunes o neurolgicas, principalmente Guillain- Barr (SGB) y


microcefalia, el 1 de febrero de 2016, la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) declar que el virus
Zika representaba una emergencia de salud pblica de importancia internacional (ESPII).

Desde 2015 y hasta el 17 de noviembre de 2016, 48 pases/territorios de las Amricas confirmaron


casos autctonos por transmisin vectorial del virus Zika y cinco pases notificaron casos de Zika
transmitido sexualmente. Adems, 20 pases han confirmado casos de sndrome congnito asociado
a virus Zika8. Debido al que escenario epidemiolgico se encuentra en constante cambio, las actuali-
zaciones peridicas del listado de pases que presentan casos de enfermedad por ZIKV, Sndrome de
Guillain- Barr, infeccin por ZIKV en embarazadas y sndrome congnito asociado a virus Zika puede
consultarse en la pgina de OPS:
http://www.paho.org/hq/index.php?option=com_content&view=article&id=11599&Itemi-
d=41691&lang=es
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 11
INTRODUCCIN

MAPA 1
Pases y territorios con casos autctonos confirmados de enfermedad
por el virus Zika (transmisin vectorial) 2015-2016.

INTRODUCCIN
Fuente: Actualizacin Epidemiolgica Regional (Amricas) sobre Zika 17 de noviembre de 2016. OPS- OMS.

En Argentina, en la semana epidemiolgica 8 de 2016 se notific el primer caso de transmisin local de


virus Zika por va sexual en la provincia de Crdoba. Posteriormente, entre las semanas 13 y 18 de 2016
tuvo lugar el primer brote de transmisin vectorial registrado en Argentina, en la provincia de Tucumn.
En el mismo se confirmaron 25 casos. Desde entonces y hasta el momento actual no se registraron
nuevos casos autctonos de la enfermedad (s se identificaron en el pas 10 casos confirmados y 3 pro-
bables importados).

En cuanto a la vigilancia de las complicaciones asociadas a la infeccin por virus del Zika, el 3 de noviembre
de 2016 (SE44) el Laboratorio de Referencia Nacional de Dengue y Otros arbovirus del INEVH Julio Maizte-
gui notific el primer caso confirmado de sndrome congnito asociado a la infeccin por virus Zika en Ar-
gentina, relacionado con el brote de Enfermedad por virus Zika que tuvo lugar en la ciudad de San Miguel de
Tucumn9. Las actualizaciones semanales se encuentran disponibles en el Boletn Integrado de Vigilancia.
12 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

AGENTE INFECCIOSO
El virus Zika es un arbovirus (virus transmitidos por artrpodos) de la familia Flaviviridae. Es un virus
ARN monocatenario, cercano al virus Spondweni, identificado en Sudfrica y muy relacionado genti-
camente con los virus Dengue dentro de la familia viral. Las comparaciones genmicas han revelado
varios genotipos que componen tres linajes, dos africanos y uno asitico3.
La estructura de este virus es similar a la de otros flavivirus, los cuales presentan una estructura icosa-
drica, de alrededor de 50 nm de dimetro, y contienen una envoltura lipdica cubierta con proyecciones de
superficie que incluyen: una protena M (membrana), una protena E (envoltura)- que interviene en la unin
a receptores celulares y la presentacin de los sitios que median la hemaglutinacin y neutralizacin viral- y
una serie de siete protenas NS no estructurales, necesarias en el proceso de replicacin viral10.

RESERVORIO
Algunos autores han reportado el hallazgo de anticuerpos anti-Zika en varios animales, como grandes
mamferos (orangutn, cebras, elefantes, etc.), y roedores en Pakistn3.
Los primates humanos y no humanos son probablemente los principales reservorios del virus.
INTRODUCCIN

MODO DE TRANSMISIN
La transmisin es principalmente vectorial, a partir de mosquitos infectados, principalmente del gnero Aedes.
El virus se transmite generalmente a los artrpodos hematfagos durante su ingesta de sangre y se reproduce
en ellos sin afectarlos, mantenindose en el insecto toda la vida y transmitindose en la prxima picadura3.
Para la mayora de los pases de del mundo, las especies Aedes aegypti y Aedes albopictus pueden plan-
tear las mayores amenazas, dada su casi omnipresencia en muchos pases tropicales y subtropicales, su
adaptacin a los entornos urbanos y peri-domsticos, sus comportamientos altamente antropfilos, y su
competencia para actuar como vectores para muchas otras arbovirosis. En particular, se considera que Ae.
aegypti, es el vector principal para la transmisin de virus Zika entre los humanos.
Tambin se ha aislado virus Zika de otros mosquitos de gneros no Aedes, incluyendo Mansonia uniformis,
Culex perfuscus, Culex quinquefasciatus y Anopheles coustani. Sin embargo, hay que recordar que la capaci-
dad de aislar el virus de ciertas especies de mosquitos y su competencia in vitro para apoyar la replicacin vi-
ral, no significa que estas especies sean necesariamente importantes desde el punto de vista epidemiolgico.
Se ha sugerido, aunque no demostrado, la transmisin directa de los primates a humanos a travs de
mordeduras de animales. El virus Zika tambin se ha detectado en la saliva del 19,2% de los individuos
infectados, pero la importancia epidemiolgica de este hecho an no ha sido determinada.
Adems de la vectorial, existen otras vas de transmisin de virus Zika. Se ha documentado la trans-
misin sexual; asimismo, pueden producirse infecciones perinatales y congnitas por transmisin
vertical, lo cual da lugar a un grave problema de salud pblica (ver Sndrome de infeccin congnita
por virus Zika).
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 13
INTRODUCCIN

Otro importante problema clnico y de salud pblica es la posibilidad de transmisin a travs de trans-
fusiones y trasplantes. Esto ha sido bien documentado para arbovirus como el Dengue, Nilo Occiden-
tal, y virus de la encefalitis transmitida por garrapatas. Durante el brote de zika en la Polinesia Fran-
cesa en 2013-2014, se detect mediante RT-PCR que el 3% de los donantes de sangre asintomticos
cursaban con viremia, lo que destaca el potencial para la transmisin transfusional del virus Zika11.

PERODO DE INCUBACIN
El perodo de incubacin extrnseca del virus en los mosquitos es de alrededor de 10 das (similares
a los 8 a 12 das requeridos por el virus Dengue). En Aedes aegypti, se podran hallar altos niveles de
virus en los mosquitos entre 20 y 60 das despus de la infeccin, aunque el promedio de vida de la
hembra Aedes aegypti adulta es ms corto en las zonas tropicales.
En los seres humanos el perodo de incubacin es de 3 a 12 das11.

INTRODUCCIN
PERODO DE TRANSMISIN
El perodo de viremia en los seres humanos dura entre 5 y 7 das despus de la aparicin de los snto-
mas.
En relacin a la transmisibilidad por va sexual, los datos sobre la deteccin de ARN de virus Zika en el
semen permitiran estimar los perodos durante los cuales esta transmisin puede ocurrir. Los infor-
mes indican que las concentraciones de ARN de virus Zika detectable en semen disminuyen despus
de la infeccin. El perodo ms largo de deteccin reportado fue de 188 das despus del inicio de los
sntomas12 13.
Sin embargo, la deteccin de ARN de virus Zika en el semen no necesariamente indica la presencia de
virus infeccioso y por lo tanto, el potencial de transmisin sexual14.

SUSCEPTIBILIDAD
La susceptibilidad es universal, es decir todas las personas, no infectados previamente, de cualquier
edad, sexo o raza pueden ser infectados por el virus Zika.
14 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

MANIFESTACIONES CLNICAS DE LA INFECCIN


POR VIRUS ZIKA
ENFERMEDAD POR VIRUS ZIKA
Clnicamente, la infeccin por virus Zika no se puede diferenciar fcilmente de otras infecciones por
arbovirus como Dengue y Chikungunya, ya que sus sntomas y signos no son patognomnicos. Las
caractersticas clnicas y epidemiolgicas tambin se confunden debido a la co-circulacin de diferen-
tes arbovirus en la misma rea geogrfica.
La infeccin se presenta inicialmente con dolor de cabeza, un exantema maculopapular descendente
que involucra palmas y plantas, fiebre, malestar general, mialgias, anorexia, conjuntivitis no purulenta,
artralgia, edema de extremidades y algunas veces sntomas abdominales (Dolor abdominal, diarrea).
El rash puede ser pruriginoso e interferir en las actividades diarias del paciente, incluso dificultar el
sueo. En su fase de convalecencia puede producir descamacin laminar.
MANIFESTACIONES CLNICAS

El compromiso articular habitualmente se presenta en forma de poliartralgia con edema periarticular,


bilateral y simtrico. A diferencia de los casos de infeccin por virus del Chikungunya, el dolor en los
casos de enfermedad por el virus Zika tiende a ser menor y no es incapacitante: al examen fsico
puede observarse la presencia de un leve edema articular, aunque sin hiperemia ni calor local. Las
articulaciones de las manos y las muecas son las afectadas con mayor frecuencia, seguidas de las
rodillas y los tobillos15.
El edema de miembros y la conjuntivitis pareceran ser ms comunes en las infecciones por virus
Zika que en el dengue o el chikungunya, mientras que la hepatomegalia, leucopenia y trombocitopenia
fueron menos comunes en infecciones por Zika.
La evidencia disponible en cuanto al espectro de la enfermedad por virus Zika en bebs y nios infec-
tados a travs de picaduras de mosquitos indica que la mayora de los nios no presentan sntomas
o tienen una enfermedad leve, similar a los resultados en adultos infectados con la enfermedad por
virus Zika.
Es poco comn que la gravedad de la enfermedad requiera hospitalizacin y la muerte por infeccin
por el virus Zika en adultos es poco frecuente. La duracin de la inmunidad despus de la recupera-
cin de la infeccin por virus Zika es desconocida. Es posible la co-infeccin con otros arbovirus que
comparten al Aedes como vector para su transmisin11.

ZIKA EN EL EMBARAZO
Las manifestaciones clnicas que permiten sospechar la infeccin por Zika en embarazadas, as
como la evolucin y pronstico de la madre, no difieren de lo observado en poblacin general. La
mayora de las embarazadas presentan exantema, con frecuencia maculopapular y pruriginoso.
Tambin pueden presentar fiebre, conjuntivitis, artralgia, dolor de cabeza, dolor muscular y can-
sancio. Los sntomas duran de 2 a 7 das y son en general autolimitados. En algunos casos el rash
puede persistir hasta 15 das16.
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 15
MANIFESTACIONES CLNICAS DE LA INFECCIN POR EL VIRUS ZIKA

En relacin a la fiebre, un estudio realizado en 88 embarazadas en Ro de Janeiro report que


estuvo presente en slo el 28 % de las mujeres, siendo baja y de breve duracin17 . Recientes
comunicacionesa han alertado tambin sobre la posibilidad de una viremia ms prolongada en
las embarazadas18.
El verdadero riesgo en las embarazadas afectadas por el virus Zika reside en el potencial del vi-
rus para producir anomalas del sistema nervioso central del feto, restriccin del crecimiento in-
trauterino (RCIU), mortalidad fetal o abortos espontneos como consecuencias de una infeccin
congnita. La asociacin observada con mayor frecuencia ha sido con microcefalia, aunque han
descripto tambin otras anomalas intracraneales y esquelticas (ver Sndrome de infeccin
congnita por virus Zika).

SNDROME DE INFECCIN CONGNITA POR EL VIRUS ZIKA

MANIFESTACIONES CLNICAS
La infeccin intrauterina por virus Zika ha sido asociada con la aparicin de diversas anomalas
congnitas. El sndrome actualmente descrito incluye la presencia de microcefalia, y otros signos
tales como desproporcin crneo-facial, cuero cabelludo redundante con rugosidades, hipertona o
espasticidad, irritabilidad, secuelas cognitivas y crisis epilpticas.
Se presenta un amplio espectro de alteraciones del sistema nervioso central: se observ hipopla-
sia cerebral, as como hipoplasia o agenesia del cuerpo calloso. Es caracterstica la presencia de
calcificaciones cerebrales (principalmente corticales y subcorticales), alteraciones de los ventr-
culos cerebrales, anomalas de la fosa posterior y lisencefalia, as como anormalidades auditivas
y visuales, tales como hipoacusia central, alteraciones pigmentarias focales de la retina y atrofia
coriorretiniana, predominantemente en el polo posterior, especialmente en la mcula e hipoplasia
del nervio ptico11.
Tambin se ha observado compromiso articular entre los recin nacidos. ste puede ser secundario
al compromiso grave del sistema nervioso central o a una accin directa del virus Zika en los tejidos
articulares y seos. Tal dao vara desde un pie torcido, hasta contracturas articulares congnitas
permanentes en miembros superiores o inferiores (artrogriposis)15.
Es necesario tener presente que todas estas anomalas se deben a alteraciones en los mecanismos
normales del neurodesarrollo (proliferacin neuronal y glial anormales, y los trastornos de la migra-
cin y postmigracionales ); y pueden obedecer a mltiples causas, que deben ser consideradas e
investigadas para el diagnstico diferencial de infeccin prenatal por virus Zika, pudiendo dichas
causas ser genticas o adquiridas. Entre las primeras se encuentran cambios en el material gentico
(a nivel gnico o cromosmico). Entre las adquiridas, se destacan las infecciones- toxoplasmosis,
rubeola, citomegalovirus (CMV)- los daos disruptivos, y los agentes teratgenos o toxinas.
Se ha notificado un aumento del nmero de abortos espontneos y muertes fetales, que presen-
taron otras alteraciones asociadas a la infeccin por virus Zika que an no se comprenden, como
hipoplasia pulmonar15.

a
La revista New England Journal of Medicine public un informe sobre una mujer embarazada de 33 aos de edad en cuyo suero se detect el ARN del virus Zika a
las 4 semanas y 10 semanas despus del inicio de sntomas, pero no en el momento del parto. Los investigadores sospechan que la viremia persistente descrita en
la madre, fue consecuencia de la replicacin viral en el feto o la placenta que tena una alta carga viral
(Informe completo disponible en http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1601824#t=article)
16 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

ZIKA Y COMPLICACIONES NEUROLGICAS


Las manifestaciones neurolgicas pueden aparecer durante la fase aguda de la infeccin o despus
de ella. El sndrome de Guillain-Barr (SGB) es la complicacin neurolgica ms frecuente, bien en su
forma clsica o en algunas de sus variantes (como por ejemplo, el sndrome de Miller-Fisher). Aunque
menos frecuentes, otras manifestaciones de infeccin por Zika son encefalitis, meningoencefalitis,
cerebelitis, encefalomielitis aguda diseminada, mielopata inflamatoria y alteraciones de nervios cra-
neales15.
El sndrome de Guillain-Barr es un trastorno en el que el sistema inmunitario del organismo ataca
el sistema nervioso perifrico, afectando tanto las fibras motoras como sensitivas, produciendo as
debilidad muscular y alteracin de sensibilidad en los miembros superiores o inferiores. Puede ser
desencadenado por diversas infecciones, entre ellas las producidas por arbovirus. Un estudio reali-
MANIFESTACIONES CLNICAS

zado a partir del brote en la Polinesia Francesa obtuvo informacin sobre las caractersticas clnicas
y neurofisiolgicas de los casos, estimando que el riesgo de SGB fue 0,24 por 1 000 infecciones por
virus Zika, partiendo de una tasa de ataque de 66% en la poblacin general19.
Segn la OMS, aproximadamente un 25% de los pacientes con SGB requieren cuidados intensivos y,
pese a un tratamiento de apoyo adecuado, un 3,5% fallece debido a complicaciones relacionadas con
la parlisis de los msculos respiratorios, paro cardiaco o trombosis. Para la Sociedad Neurolgica
Argentina, hasta un tercio de los pacientes afectados por el sndrome requieren asistencia respirato-
ria mecnica en una Unidad de Cuidados Intensivos20.

DIAGNSTICO CLNICO DIFERENCIAL


DE ENFERMEDAD POR EL VIRUS ZIKA
En base a las caractersticas clnicas tpicas, el diagnstico diferencial para la infeccin por virus Zika
es amplio. Adems del dengue, otras consideraciones incluyen leptospirosis, malaria, rickettsiosis,
estreptococo del grupo A, rubola, sarampin e infecciones por parvovirus, enterovirus, adenovirus y
alfavirus (por ej., los virus Chikungunya y Mayaro en Amrica)21.
La infeccin por virus Zika puede sospecharse a partir de los sntomas y los antecedentes recientes
(por ejemplo, residencia o viaje a una zona donde se sepa que el virus est presente).
Dado que las reas con transmisiones del virus Zika en curso se encuentran en constante cambio, la
informacin actualizada puede obtenerse en http://www.msal.gob.ar/index.php/ home/boletin-inte-
grado-de-vigilancia
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 17
DIAGNSTICO POR LABORATORIO DE ENFERMEDAD POR EL VIRUS ZIKA

DIAGNSTICO POR LABORATORIO DE ENFERMEDAD


POR VIRUS ZIKA (ZIKV)
El diagnstico de la infeccin por ZIKV puede realizarse por mtodos directos o serolgicos y la eleccin de
la metodologa depender del tiempo de evolucin del cuadro al momento de la toma de muestra, conside-
rando duracin de la viremia, tipo de muestra y excrecin de virus y el inicio de la respuesta inmune (Fig. 1).

El diagnstico virolgico por tcnicas moleculares puede realizarse en muestras de suero tomadas hasta
el sexto da del inicio de los sntomas, o en orina desde el da 5 al 15-20. Dado que la enfermedad por virus
Zika suele ser leve, los sntomas iniciales pueden pasar desapercibidos lo cual disminuye la oportunidad
para la toma de la muestra.
El diagnstico serolgico se puede efectuar en muestras de suero a partir del sexto da del inicio de sntomas.

DIAGNSTICO POR LABORATORIO


Figura 1: Indicaciones para el diagnstico segn da de inicio de sntomas

Fuente: OPS- OMS. Gua para la vigilancia de la enfermedad por el virus Zika y sus complicaciones. 2016.

El diagnstico de laboratorio es complejo, ya que algunas de las pruebas utilizadas habitualmente


pueden dar reacciones cruzadas entre distintos flavivirus. En nuestro pas han circulado los 4 seroti-
pos de Dengue (DENV- 1, 2, 3 y 4) en diferentes zonas y perodos. Tambin existen provincias donde
se vacuna por calendario para fiebre amarilla, y otras donde hay evidencia de circulacin de virus
West Nile (WNV) y virus de la Encefalitis de Saint Louis (SLEV).

Las pruebas para deteccin del genoma de los virus Dengue, Zika y Chikungunya pueden realizarse
en forma secuencial o en paralelo (PCR Multiplex), dependiendo de los mtodos disponibles en el
laboratorio. La secuencia de realizacin de estudios y su interpretacin se establecer en funcin del
contexto epidemiolgico de los arbovirus circulantes y de la presentacin clnica.
18 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

Figura 2: Algoritmo de deteccin de el virus Zika (ZIKV)

MUESTRA DE SUERO / LCR (1- 6 DAS DE SNTOMAS)


MUESTRA DE SUERO
MUESTRA DE ORINA (5- 15 DAS DE EVOLUCIN)
Y/O LCR TOMADA 6 DAS DE SNTOMAS
MUESTRAS DE PLACENTA

RT-PCR ZIKV ELISA IgM ZIKV

Positivo Negativo1 Positivo Negativo


ZIKV Confirmado ZIKV no Conclusivo ZIKV Probable2 ZIKV Descartado4

Pedir 2 muestra de suero


Pedir 2da muestra 10-14
MANIFESTACIONES CLNICAS

y/o LCR tomada


das de la 1ra
6 das de sntomas

PRNT3

Positivo Negativo
ZIKV ZIKV
Confirmado Descartado
Fuente: INEVH. Julio 2016

1. PCR negativa: un resultado negativo no descarta porque diversos factores pueden afectar la deteccin del ARN viral
(RNAsas, temperatura, etc). 2. Existe evidencia de una fuerte reaccin cruzada entre DENV- ZIKV en pruebas de ELISA Ig M;
un resultado positivo deber ser procesado por Neutralizacin (PRNT) para ZIKV y DENV, e incluir otros flavivirus que pudieran
circular en la regin. 3. PRNT: el test de neutralizacin debe incluir otros flavivirus que podran circular en la regin (Zika, Fiebre
Amarilla, Encefalitis de San Luis, West Nile, etc.).4. ZIKV caso descartado con 6 das de evolucin. En embarazadas estudiadas
pasado el cuadro agudo, o madres de recin nacidos con afectacin congnita, se realizar deteccin simultnea de Ig M y
neutralizacin para detectar Ig G.

Diagnstico virolgico y molecular


Tipo de muestra: suero u orina (5-7 cc colectado en tubo seco, en condiciones de esterilidad)

Resulta muy importante la bsqueda de RNA viral en la muestra de orina, ya que permite
extender el perodo de aplicacin de las tcnicas moleculares hasta el da 15 de la infeccin.
Tambin aumenta las posibilidades de realizar un diagnostico especifico, debido a que los
reactivos que se emplean se disean para evitar la reaccin cruzada entre flavivirus.

Las muestras de suero y orina pueden ser usadas para intentar el aislamiento viral, pero el pH de la mues-
tra de orina puede afectar la estabilidad viral y dificultar la recuperacin del virus.
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 19
DIAGNSTICO POR LABORATORIO DE ENFERMEDAD POR EL VIRUS ZIKA

Diagnstico Serolgico
Tipo de muestra: suero (5-7 cc colectado en tubo seco)

La deteccin de anticuerpos IgM especficos para virus Zika es posible por ensayos de ELISA a par-
tir del da 6 de iniciados los sntomas. Un resultado negativo descarta infeccin aguda. Un resul-
tado positivo de IgM requiere la toma de una segunda muestra entre una y dos semanas despus
de la primera, para titulacin de IgG en muestras pareadas. La confirmacin del diagnstico de
infeccin aguda por ZIKV depender de la demostracin de seroconversin (negativo a positivo
incremento hasta cuatro veces el ttulo de IgG) con un ensayo cuantitativo, por ej. neutralizacin
en cultivos celulares.

DIAGNSTICO POR LABORATORIO


La interpretacin de los ensayos serolgicos tiene una relevancia especial para el diagnstico de
virus Zika. En infecciones primarias (primera infeccin con un flavivirus) se ha demostrado que
las reacciones cruzadas con otros virus genticamente relacionados son mnimas. Sin embargo,
se ha observado que sueros de individuos con historia previa de infeccin por otros flavivirus
(especialmente Dengue, Fiebre Amarilla y West Nile) pueden cruzar en estos ensayos.

Si bien la tcnica de neutralizacin por reduccin de placas (PRNT), ofrece una mayor especifici-
dad para deteccin de anticuerpos neutralizantes (IgG), la reaccin cruzada tambin ha sido docu-
mentada; de hecho, se han encontrado pacientes con historia previa de infeccin por otros flavivi-
rus que ante infeccin por Zika elevan hasta cuatro veces los ttulos de anticuerpos neutralizantes.

Por esta razn y como parte del diagnstico diferencial, en regiones donde se haya documentado
circulacin de virus Dengue o en situaciones de brote se recomienda realizar en paralelo la deter-
minacin de IgM (ELISA) para Dengue y para Zika. Asimismo y dnde se encuentre disponible, la
PRNT utilizando diferentes flavivirus (Dengue, Fiebre Amarilla y otros segn el perfil epidemiolgico
del pas) permitir complementar el diagnstico de Zika, si se demuestra un ttulo de anticuerpos
neutralizantes para ZIKV hasta cuatro veces ms alto en comparacin a los otros virus15.

La prueba de PRNT es relativamente compleja, y actualmente est disponible en nuestro pas en el


Centro Nacional de Referencia, Instituto Maiztegui. Mientras no se disponga en el pas de estuches
comerciales (validados formalmente) para la determinacin de Zika por Ig M, se utiliza MAC Elisa in
house, que se transfiere a 12 laboratorios provinciales.

Para la toma, conservacin y envo de muestras para diagnstico de ZIKV se remite al ANEXO 1.
Para el diagnstico de otros agentes etiolgicos en casos de microcefalia negativos para ZIKV,
ver el ANEXO 2.
20 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

DIAGNSTICO POR LABORATORIO DE VIRUS ZIKA ASOCIADO A SGB


Tipo de muestra para diagnstico molecular: suero, orina, LCR.
Tipo de muestra para diagnstico serolgico: suero o LCR.

El diagnstico de la infeccin por virus Zika de un paciente con SGB puede realizarse segn los criterios
descritos para la infeccin viral. Si se trata de un caso de SGB con resultado positivo a la prueba de
deteccin de flavivirus (IgM DENV y ZIKV positivo), habr que tener en cuenta que es mucho menos
frecuente encontrar SGB despus de una infeccin por Dengue, por lo tanto, sera altamente sugestivo
de infeccin por ZIKV y resultara importante poder realizar la confirmacin por NT frente a panel de
flavivirus mediante el estudio de un par serolgico. En estos casos, sera relevante descartar tambin
Virus West Nile y San Luis, especialmente en aquellas reas donde se haya constatado su circulacin.
DIAGNSTICO POR LABORATORIO

Usualmente, la sospecha de un sndrome neurolgico se da fuera del perodo de viremia; no obstante,


se recomienda intentar la deteccin viral en suero o en orina mediante RT-PCR, as como la deteccin
de anticuerpos IgM en muestra de suero por ELISA. Tambin puede realizarse el anlisis virolgico
(RT-PCR) y la deteccin de anticuerpos IgM (ELISA) contra ZIKV en muestra de lquido cefalorraqu-
deo obtenida por indicacin mdica para el diagnstico del sndrome neurolgico, dependiendo del
momento en que se realice la toma de muestra15.

DIAGNSTICO DE LABORATORIO EN LA EMBARAZADA SOSPECHOSA

Embarazada sintomtica
Tipo de muestra para diagnstico molecular: suero u orina
Tipo de muestra para diagnstico serolgico: suero

La evidencia documentada hasta el momento indica que los sntomas de la enfermedad por virus Zika
en la embarazada no difieren sustancialmente de los que se presentan en poblacin general.
Por ende, el tipo de muestra enviada y los estudios que se realicen siguen los mismos lineamientos
generales de la enfermedad por virus Zika, y dependern del momento en que se haya presentado la
sintomatologa, segn se muestra en la Figura 2.
Debido a haberse reportado la ocurrencia de una viremia ms prologada en las embarazadas en las
cuales se ha presentado infeccin fetal 18, 22, las recomendaciones internacionales contemplan la am-
pliacin de los plazos estipulados para la realizacin de estudios moleculares en las embarazadas.
No existen por el momento estudios comparando la efectividad de realizar pruebas de tamizaje con-
tra la realizacin de estudios en poblacin seleccionada, ya sea en embarazadas u otros grupos.
Aunque las pruebas de tamizaje permitiran identificar a las embarazadas asintomticas infectadas,
con riesgo de presentar malformaciones fetales, esta prctica no rene los clsicos criterios de Wilson
y Jungnerb requeridos por la OMS.

b
Los criterios de Wilson y Jungner incluyen: tratamiento aceptado para los pacientes con enfermedad reconocida; disponibilidad de instalaciones para el diagns-
tico y el tratamiento; la historia natural de la enfermedad, incluyendo la evolucin de la enfermedad de latente a declarada, debe entenderse de manera adecuada;
y el costo de la deteccin de casos (incluyendo el diagnstico y el tratamiento de los pacientes diagnosticados) debe ser econmicamente equilibrada en relacin
con los posibles gastos en atencin mdica en su conjunto (coste-efectividad).
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 21
DIAGNSTICO POR LABORATORIO DE ENFERMEDAD POR EL VIRUS ZIKA

Por ende, la OMS actualmente no recomienda la realizacin de estudios de laboratorio de enfermedad


por virus Zika en embarazadas sin clnica, a menos que se detecten anomalas neurolgicas o microce-
falia en las ecografas de control del embarazo16 (ver Algoritmo de diagnstico de la embarazada, Fig. 3).
Contrariamente a lo expresado por OMS, el CDC, en su actualizacin de julio, recomienda la evalua-
cin de mujeres embarazadas asintomticas con posible exposicin a Zika23. Esta recomendacin
podr ser aplicada teniendo en cuenta el escenario epidemiolgico nacional (reas con o sin circula-
cin viral) y la capacidad diagnstica disponible.

Embarazada asintomtica
con malformaciones fetales detectadas por ultrasonido
Tipo de muestra para diagnstico serolgico: suero, orina

DIAGNSTICO POR LABORATORIO


Tipo de muestra para diagnstico molecular: lquido amnitico (Ver Fig. 4)

En caso de embarazadas asintomticas en las cuales los controles ecogrficos hayan evidenciado
alteraciones fetales a nivel del Sistema nervioso central (SNC) compatibles con la definicin de
caso sospechosoc, se deber realizar extraccin de suero materno para diagnstico serolgico de
infeccin materna por virus Zika.
Una serie de informes muestran que se puede aislar ARN de virus Zika a partir del lquido amnitico
de mujeres embarazadas con o sin pruebas serolgicas positivas para virus Zika16. Por lo tanto, en
los casos en que la ecografa haya evidenciado alteraciones fetales se puede considerar tambin la
realizacin de una amniocentesis. El lquido amnitico se utilizar para efectuar diagnstico mole-
cular (RT-PCR) de virus Zika, a la vez que para descartar otras causas de malformaciones congni-
tas, tanto infecciosas como genticas (vase Fig. 3, en Seguimiento de la embarazada).
No hay evidencia en la literatura actual sobre la exactitud diagnstica de la prueba RT -PCR realiza-
da en lquido amnitico en la identificacin de la infeccin congnita, y en qu medida una prueba
positiva es predictiva de malformacin fetal posterior. Tampoco hay evidencia acerca del momento
ptimo para realizar amniocentesis para diagnosticar infeccin congnita por virus Zika16.

DIAGNSTICO POR LABORATORIO


DE INFECCIN POR EL VIRUS ZIKA ASOCIADA A SNDROME CONGNITO
Tipo de muestra para diagnstico molecular y/o serolgico: suero materno y del recin nacido (RN).
LCR (si se extrae para otros estudios). Otras muestras para diagnstico molecular: Orina del RN

Ante sospecha de infeccin congnita por virus Zika, se recomienda tomar en lo posible muestras de
suero materno y del RN para efectuar el diagnstico, utilizando tanto pruebas moleculares como se-
rolgicas15, idealmente dentro de las 48 hs, ya que en muestras ms tardas, puede ser difcil distinguir
entre infeccin congnita, perinatal y postnatal.

c
Vase ms adelante Vigilancia de la transmisin vertical de la infeccin por el virus Zika: Enfermedad por virus Zika en Embarazadas
22 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

Las ltimas recomendaciones internacionales desaconsejan el uso de sangre de cordn para


diagnstico de laboratorio dado que puede contaminarse con sangre materna e inducir a falsos
positivos24.

Deben realizarse adems exmenes de laboratorio para diagnstico diferencial de sndrome con-
gnito por CMV, Herpes simple, Rubola, toxoplamosis y sfilis15 (ver tambin la Gua de Preven-
cin y Tratamiento de las Infecciones Congnitas y Perinatales 25 del Ministerio de Salud).

DIAGNSTICO POR LABORATORIO DE TRANSMISIN VERTICAL


DE VIRUS ZIKA SIN SNDROME CONGNITO
Tipo de muestra para diagnstico serolgico: suero materno y del recin nacido.
DIAGNSTICO POR LABORATORIO

Tipo de muestra para diagnstico molecular: suero y orina del RN.

Todo recin nacido de madre con serologa positiva para virus Zika debe ser estudiado por labo-
ratorio siguiendo los lineamientos mencionados en el apartado anterior, de manera de detectar
transmisin vertical del virus en nios asintomticos al nacimiento. Ello motivara su notificacin
y seguimiento clnico diferenciado.

Las muestras de suero del beb sern tomadas de ser posible, dentro de las 48 has de vida26. Si
la muestra de suero del recin nacido se obtuvo despus del 6 da de vida, se debera considerar
la posibilidad de infeccin perinatal.

DIAGNSTICO POR LABORATORIO DE INFECCIN POR VIRUS ZIKA


ASOCIADO A ABORTO Y MUERTE FETAL INDICATIVOS DE INFECCIN
CONGNITA
Tipo de muestra para diagnstico molecular y/o serolgico: suero materno y fetal.
Lquido amnitico ( si se extrajo previamente para otros estudios).
Otras muestras para diagnstico molecular: placenta, membranas fetales,
tejidos (cerebro, hgado, rin, otros)15.

Ver instrucciones para la toma y envo de muestras en el ANEXO I.


GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 23
VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA

VIGILANCIA INTEGRADA
DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA
Objetivos especficos de la vigilancia
Segn corresponda a la situacin epidemiolgica del pas, la vigilancia deber detectar y caracterizar
oportunamente:
La ocurrencia de casos importados de infeccin por Zika en una zona o territorio.
La circulacin autctona del virus Zika, considerando la presencia de otras arbovirosis.
La situacin epidemiolgica, monitorear brotes y evaluar el impacto de las acciones de control.
Los eventos inusuales, con presentacin clnica o modo de transmisin diferente de la infeccin por virus Zika.
La ocurrencia de casos graves y muertes potencialmente relacionadas con la infeccin por virus Zika.
Los casos de SGB y otros trastornos neurolgicos, relacionados con infeccin por virus Zika.
Las embarazadas con Sndrome Febril Agudo Inespecfico (SFAI) o alteracin en el feto y sospecha de exposicin
a ZIKV.

VIGILANCIA INTEGRADA
La ocurrencia del sndrome congnito asociada infeccin por virus Zika.
La presencia de infeccin en los recin nacidos de embarazadas que hayan sido incorporadas al seguimiento
por deteccin del virus Zika y que no presentan sndrome congnito.
Los grupos y factores/condiciones de riesgo para complicaciones por infeccin por virus Zika.
Contribuir al conocimiento de la enfermedad, sus complicaciones y secuelas, a fin de respaldar la toma de
medidas de prevencin, asistencia y rehabilitacin en sus diferentes manifestaciones.

Tabla 1: GRUPO DE EVENTO: INFECCIN POR VIRUS ZIKA

VIGILANCIA CLNICA
DESCRIPCIN EVENTO
Y DE LABORATORIO
Vigilancia de la infeccin por virus Zika como
Enfermedad por virus Zika INDIVIDUAL E INMEDIATA
SFAI (por transmisin vectorial o sexual)
Vigilancia del sndrome de Guillain-Barr (SGB)
Sind. Guillain-Barr asociado a ZIKV INDIVIDUAL E INMEDIATA
asociado a la infeccin por virus Zika

Infeccin por virus Zika en el embarazo

Sndrome congnito asociado a ZIKV


Vigilancia de la transmisin vertical de la
INDIVIDUAL E INMEDIATA
infeccin por virus Zika Transmisin vertical de ZIKV sin sndrome
congnito

Aborto o Muerte fetal asociado a ZIKV

La vigilancia de la infeccin por virus Zika integra los eventos vinculados a la identificacin de la circu-
lacin viral como as tambin los eventos potencialmente asociados como los sndromes congnitos
por ZIKV, los sndromes neurolgicos por ZIKV, o la identificacin del riesgo en embarazadas infectadas
(Tabla 1).
24 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

VIGILANCIA DE LA INFECCIN POR EL VIRUS ZIKA COMO SNDROME


FEBRIL AGUDO INESPECFICO (POR TRASMISIN VECTORIAL O SEXUAL)

Enfermedad por virus Zika


Caso sospechoso de enfermedad por virus Zika en reas con circulacin viral (OPS-OMS modificado):
Paciente que presente exantema (habitualmente maculo-papular pruriginoso) y al menos dos o ms
de los siguientes signos o sntomas:
fiebre, generalmente <38,5C
conjuntivitis (no purulenta/hiperemia)
artralgias
mialgia
edema periarticular
VIGILANCIA INTEGRADA

Caso sospechoso de enfermedad por virus Zika en reas sin circulacin viral (OPS-OMS modificada)
Paciente que presente exantema (habitualmente maculo-papular pruriginoso) y al menos dos o ms
de los siguientes signos o sntomas:
fiebre, generalmente <38,5C
conjuntivitis (no purulenta/hiperemia)
artralgias
mialgia
edema periarticular
Y que refiera adems alguno de los siguientes antecedentes epidemiolgicos:
residencia o viaje a un rea con transmisin local del virus del Zika en las 2 semanas anteriores
a la aparicin de los sntomas;
contacto sexual de riesgo para Zika* en las 2 semanas previas a la aparicin de los sntomas;
forme parte de un conglomerado o aumento inusual de casos de fiebre o exantema en provincias con
presencia del vector, y donde se descarten otras etiologas.

* Contacto sexual de riesgo para Zika:


Aquel contacto sexual que se produce sin proteccin con:
una mujer que en las 8 semanas anteriores al contacto sexual tenga antecedente de enfermedad,
residencia o viaje a un rea con transmisin local del virus Zika;
un hombre que en los 6 meses previos al contacto sexual tenga antecedente de enfermedad,
residencia o viaje a un rea con transmisin local del virus Zika.

Caso probable de enfermedad por virus Zika (OPS-OMS):


Paciente que cumpla los criterios de caso sospechoso y presente tambin anticuerpos IgM anti-ZIKV,
sin hallazgos de laboratorio que indiquen infeccin por otros flavivirusd.

d
En aquellos casos en los que se detecten anticuerpos IgM positivos anti-ZIKV y anti-DENV u otros flavivirus se considerar como PROBABLE flavivirus (Ver Algoritmo).
e
Se realiza la prueba a aquellos casos probables con anticuerpos IgM anti-ZIKV positivos (Ver Algoritmo).
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 25
VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA

Caso confirmado de enfermedad por virus Zika (OPS-OMS):


Paciente que cumpla los criterios de caso sospechoso o probable y cuente con confirmacin de laboratorio
de infeccin reciente por el virus Zika, es decir, presencia de:
deteccin de RNA del virus Zika y/o aislamiento viral en muestras de suero, orina o tejidos;
prueba de neutralizacin positiva para ZIKV con panel de flavivirus, en par serolgico con 10 a 15 das de intervalo
entre muestras (ttulos 20, y cuatro o ms veces mayores que para otros flavivirus; y exclusin de otros flavivirus)e;
en fallecidos, deteccin molecular del genoma viral y/o aislamiento viral a partir de tejido de autopsia, fresco.

Sospecha de brote: Conglomerados o aumento inusual de casos de fiebre o exantema en provincias con
presencia del vector, y donde se descarten otras etiologas.

VIGILANCIA DEL SNDROME DE GUILLAIN-BARR (SGB)


ASOCIADO A INFECCIN POR VIRUS ZIKA

VIGILANCIA INTEGRADA
Sndrome de Guillain-Barr asociado a infeccin por virus Zika
Caso sospechoso de Sndrome de Guillain-Barr asociado a infeccin por virus Zika:
Paciente que presente los siguientes signos y sntomas (nivel 3 de los criterios de Brighton):
debilidad bilateral y flccida de los miembros; y
reflejos tendinosos profundos disminuidos o ausentes en los miembros con debilidad; y
enfermedad monofsica; intervalo entre el inicio y el nadir de la debilidad entre 12 horas y 28 das; y posterior fase
de meseta clnica; y
ausencia de una causa alternativa que justifique la debilidad.
Y alguno de los siguientes antecedentes epidemiolgicos:
viaje a un rea con transmisin local de virus Zika dentro de los 60 das previos a la aparicin del SGB;
contacto sexual sin proteccin con persona con antecedente de enfermedad por ZIKV-, residencia o viaje recientef a un
rea de circulacin de virus Zika.

Caso probable de Sndrome de Guillain-Barr asociado a infeccin por virus Zika:


Caso sospechoso de Sndrome de Guillain-Barr asociado a la infeccin por el virus Zika que presente anti-
cuerpos IgM anti-ZIKV, sin hallazgos de laboratorio que indiquen infeccin por otros flavivirusg.

Caso confirmado de Sndrome de Guillain-Barr asociado a infeccin por virus Zika:


Caso sospechoso o probable de Sndrome de Guillain-Barr asociado a infeccin por virus Zika y con resul-
tados positivos para:
deteccin de RNA de virus de Zika y/o aislamiento viral en muestras de suero, orina o tejidos;
prueba de neutralizacin positiva para ZIKV con panel de flavivirus, en par serolgico con 10 a 15 das de intervalo entre
muestras (ttulos 20, y cuatro o ms veces mayores que para otros flavivirus; y exclusin de otros flavivirus)h;
en fallecidos, deteccin molecular del genoma viral y/o aislamiento viral a partir de tejido de autopsia o fresco.

f
Se debe considerar que el antecedente de viaje reciente es por un perodo ms prolongado que en los caso de Enfermedad por virus Zika. En la Polinesia, los cuadros
de SGB se iniciaron en promedio 6 das despus (rango 4-10) del cuadro clnico de la infeccin.
g
En aquellos casos en los que se detecten anticuerpos IgM positivos anti-ZIKV y anti-DENV u otros flavivirus se considerar como PROBABLE flavivirus (Ver Algoritmo).
h
Se realiza la prueba a aquellos casos probables con anticuerpos IgM anti-ZIKV positivos (Ver Algoritmo).
26 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

VIGILANCIA DE LA TRANSMISIN VERTICAL DE LA INFECCIN POR EL VIRUS ZIKA

Infeccin por virus Zika en el embarazo


Caso sospechoso de infeccin por virus Zika en embarazada en reas con circulacin viral:
Mujer embarazada que presente exantema y al menos dos o ms de los siguientes signos o sntomas:
fiebre, generalmente <38,5C
conjuntivitis (no purulenta/hiperemia)
artralgias
mialgia
edema periarticular;
embarazada en la cual se constate hallazgo ecogrfico de microcefalia, u otras anomalas cerebrales
y de otras estructuras intracraneanas fetales descriptas en relacin a la infeccin por Zika. Estos son:
calcificaciones cerebrales
VIGILANCIA INTEGRADA

hiperecogenicidad periventricular o focales dispersas


ventriculomegalia/ hidrocefalia
megacisterna magna
disgenesia cerebelosa
disgenesia de cuerpo calloso
atrofia cerebral (adelgazamiento del parnquima)

Caso sospechoso de infeccin por virus Zika en embarazada en reas sin circulacin viral:
Embarazada que cumpla los mismos criterios para el caso sospechoso de infeccin por virus Zika en reas
con circulacin viral; y presente adems alguno de los siguientes antecedentes epidemiolgicos:
residencia o viaje a un rea con transmisin local del virus del Zika en las 2 semanas anteriores a la aparicin
de los sntomas;
contacto sexual de riesgo para Zika* en las 2 semanas previas a la aparicin de los sntomas;
forme parte de un conglomerado o aumento inusual de casos de fiebre o exantema en provincias con presencia
del vector, y donde se descarten otras etiologas;
embarazada en la cual se constate hallazgo ecogrfico de microcefalia, u otras anomalas cerebrales
descriptas en relacin a la infeccin por Zika, que presente :
residencia o viaje a un rea con transmisin local de virus Zika;
contacto sexual de riesgo para Zika* en cualquier momento del embarazo.

Caso probable de infeccin por virus de Zika en embarazada:


Embarazada que cumpla los criterios de caso sospechoso y presente tambin anticuerpos IgM anti-ZIKV,
sin hallazgos de laboratorio que indiquen infeccin por otros flavivirusi.

i
En aquellos casos en los que se detecten anticuerpos IgM positivos anti-ZIKV y anti-DENV u otros flavivirus se considerar como PROBABLE f lavivirus (Ver Algoritmo).
j
Se realiza la prueba a aquellas embarazadas con exantema con anticuerpos IgM anti-ZIKV positivos (Ver Algoritmo). En embarazadas estudiadas pasado el cuadro
agudo se realizar deteccin simultnea de IgM y neutralizacin para detectar IgG.
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 27
VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA

Caso confirmado de infeccin por virus de Zika en embarazada:


Embarazada que cumpla los criterios de caso sospechoso o probable y con resultados positivos para:
deteccin de RNA del virus de Zika y/o aislamiento viral en muestras de suero, orina o tejidos;
prueba de neutralizacin positiva para ZIKV con panel de flavivirus, en par serolgico con 10 a 15 das de
intervalo entre muestras (ttulos 20, y cuatro o ms veces mayores que para otros flavivirus; y exclusin
de otros flavivirus)j;
en fallecidas, deteccin molecular del genoma viral y/o aislamiento viral a partir de tejido de autopsia o fresco.

Sndrome congnito asociado a la infeccin por virus Zika


Caso sospechoso de Sndrome congnito asociado a infeccin por virus Zika:
Recin nacido vivo que presente:
microcefalia (medida de permetro ceflico por debajo de -2 desvos estndar a las 24 horas post-parto, segn
referencias estandarizadas de acuerdo a edad gestacional y sexo),

VIGILANCIA INTEGRADA
otra malformacin congnita del sistema nervioso central;
y cuya madre, durante el embarazo, haya tenido antecedentes de:
residencia o viaje a un rea con presencia de vectores del virus Zika;
contacto sexual de riesgo para ZIka* (Ver definicin en caso sospechoso de enfermedad por virus Zika).

Caso probable de Sndrome congnito asociado a infeccin por virus Zika :


Caso sospechoso de sndrome congnito asociado a infeccin por virus Zika en el cual:
se hayan obtenido resultados positivos para anticuerpos IgM anti-ZIKV en muestras del RN;
se hayan descartado otras etiologas de sndrome congnito;
cuya madre haya sido clasificada como caso sospechoso, probable o confirmado de enfermedad por virus
Zika durante el embarazo.

Caso confirmado de Sndrome congnito asociado a infeccin por virus Zika :


Caso sospechoso o probable de Sndrome congnito asociado a infeccin por virus Zika , que presente
adems:
deteccin de RNA de virus Zika y/o aislamiento viral en muestras de suero, orina o tejidos;
prueba de neutralizacin positiva para ZIKV con panel de flavivirus, en par serolgico con 10 a 15 das de
intervalo entre muestras (ttulos 20, y cuatro o ms veces mayores que para otros flavivirus; y exclusin
de otros flavivirus)k;
en RN fallecidos, deteccin molecular del genoma viral y/o aislamiento viral a partir de tejido de autopsia, fresco.

k
Se realiza la prueba a aquellos casos probables con anticuerpos IgM anti-ZIKV positivos (Ver Algoritmo).
28 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

Transmisin vertical del virus Zika sin sndrome congnito


Caso sospechoso de transmisin vertical del virus Zika sin sndrome congnito
Recin nacido vivo de cualquier edad gestacional que no cumpla con la definicin de caso sospe-
choso de sndrome congnito asociado a infeccin por virus Zika, y cuya madre haya sido clasificada
como caso sospechoso, probable o confirmado de enfermedad por virus Zika durante el embarazo.

Caso probable transmisin vertical del virus Zika sin sndrome congnito:
Recin nacido vivo que cumpla con los criterios de caso sospechoso de transmisin vertical y en
cuyas muestras haya sido detectada IgM anti- ZIKV por ELISA.

Caso confirmado de transmisin vertical o perinatal sin sndrome congnito:


Recin nacido vivo que cumpla con los criterios de caso sospechoso o probable de transmisin
vertical, con primeras muestras tomadas dentro de las 48hs de nacido y que presente:
VIGILANCIA INTEGRADA

deteccin de RNA de virus Zika y/o aislamiento viral en muestras de suero, orina o tejidos;
prueba de neutralizacin positiva para ZIKV con panel de flavivirus, en par serolgico con 10 a 15 das de
intervalo entre muestras (ttulos 20, y cuatro o ms veces mayores que para otros flavivirus; y exclusin
de otros flavivirus).

Aborto, muerte fetal o mortinato asociado a la infeccin


por virus Zika
Caso de aborto, muerte fetal o mortinato con sospecha de asociacin con infeccin por virus Zika:
Todo aborto, muerte fetal o mortinato de una gestante que durante el embarazo haya presentado
exantema y uno de los siguientes antecedentes epidemiolgicos:
tenga antecedente de residencia o viaje a un rea con presencia de vectores para virus Zika;
contacto sexual de riesgo para Zika * en cualquier momento del embarazo (ver definicin en caso
sospechoso de enfermedad por virus Zika).

Caso de aborto, muerte fetal o mortinato con confirmacin de asociacin con infeccin por virus Zika
Todo caso sospechoso en el que se confirma la infeccin por virus Zika a partir de muestras de san-
gre u orina de la gestante o purpera o de tejidos del producto de aborto o muerte fetal.
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 29
VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA

NOTIFICACIN Y SISTEMA DE INFORMACIN


Los eventos sealados previamente son de notificacin obligatoria. Los casos debern ser notificados
desde la sospecha al Sistema Nacional de Vigilancia de la Salud (SNVS) en forma inmediata (dentro de
las 24 horas), tanto en los mdulos de vigilancia clnica (C2) como por laboratorios (SIVILA). Se com-
pletarn las fichas especficas segn tipo de eventos
La notificacin en el SNVS emite un mail de alerta a los referentes provinciales y nacionales para permitir
disponer de la informacin de manera inmediata para la realizacin de las acciones de control o seguimiento.
La vigilancia deber adecuarse al escenario epidemiolgico. Sin circulacin viral autctona, el nfasis
estar puesto en la deteccin de casos importados (para realizar acciones de control que tiendan a
disminuir el riesgo de transmisin autctona) y en la posible deteccin precoz de brotes.
Para ello, adems de la vigilancia de casos de SFAI, se recomienda alertar ante aumento inusual de
casos de fiebre o exantema.
En contextos de brotes o epidemias, el acento estar puesto en el monitoreo del brote, as como en

VIGILANCIA INTEGRADA
la respuesta de los servicios de salud y la necesidad de atender a posibles casos de malformaciones
congnitas y sndromes neurolgicos.

ARTICULACIN CON EVENTOS BAJO VIGILANCIA DE OTROS PROGRAMAS

Enfermedad febril exantemtica


Aquellos casos que presenten fiebre y exantema debern ser notificados y estudiados de acuerdo con
las definiciones vigentes de caso sospechoso de sarampin rubeola, y tambin debern ser notifica-
dos y estudiados para ZIKV segn las definiciones de casos. En caso de mujeres embarazadas, se
priorizaran los estudios en relacin a la situacin o antecedente epidemiolgico vigentes.

Sndromes congnitos
Todo recin nacido, aborto o mortinato que presente malformaciones congnitas compatibles con la
definicin de caso sospechoso de rubeola o sfilis congnita, con resultados de laboratorio negativos
para dichas etiologas, debern ser notificados y estudiados para ZIKV si cumplen con los criterios de
caso sospechoso de sndrome congnito por Zika.
Otros Programas o registros (RENAC) que reciban comunicaciones de casos sospechosos de eventos
de asociacin con virus Zika, debern indicar la notificacin al SNVS por el efector originante.

Parlisis aguda flccida (PAF)


En los casos de parlisis aguda flccida menores de 15 aos notificados al Programa de Erradica-
cin de la Polio y al SNVS, que presenten cuadro clnico compatible con Sndrome de Guillain-Barr y
condicin epidemiolgica para caso sospechoso de Sndrome de Guillain-Barr asociado a virus Zika,
debern ser notificados y estudiados simultneamente para este virus.
30 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

RECOMENDACIONES ESPECIALES
A TENER EN CUENTA PARA EL SEGUIMIENTO
DE LOS CASOS DETECTADOS

SEGUIMIENTO DE LA EMBARAZADA
Existe consenso internacional acerca de la necesidad de realizar el seguimiento de las mujeres emba-
razadas que residen en zonas endmicas o con circulacin de virus Zika, o con antecedentes de viaje
reciente a dichas zonas; el diagnstico precoz de la infeccin; la vigilancia exhaustiva pre y posnatal y el
monitoreo de las mujeres infectadas; la exclusin de otras infecciones congnitas (tales como toxoplas-
mosis, infeccin por citomegalovirus, rubola, sfilis y herpes simple); la amniocentesis para la deteccin
de ARN viral en lquido amnitico si se detectan anormalidades ecogrficas, y la consideracin de la
RECOMENDACIONES ESPECIALES

continuidad o no del embarazo despus de la asesora detallada de las mujeres embarazadas11.

En nuestro pas, el seguimiento de la mujer embarazada incluye una serie de controles clnicos, ecogr-
ficos y de laboratorio de rutina, recomendados por el Ministerio de Salud, los cuales se encuentran dis-
ponibles en las Recomendaciones para la prctica del control preconcepcional, prenatal y puerperal27 .
Sin perjuicio de ello, y en consonancia con las recomendaciones internacionales, durante estos controles
tambin se deber prestar atencin a los criterios epidemiolgicos sugerentes de posible exposicin al
virus Zika durante el embarazo; a la aparicin de sntomas clnicos compatibles con la enfermedad en el
adulto, o a los hallazgos ecogrficos que lleven a sospechar infeccin materna por este virus durante el
embarazo, a saber:

Hallazgo ecogrfico de microcefalia, y/o hallazgos ecogrficos de anomalas cerebrales y de otras


estructuras intracraneanas fetales descriptos.28, 29, 30. Estos son:
calcificaciones cerebrales
hiperecogenicidad periventricular y/o focales dispersas
ventriculomegalia / hidrocefalia
megacisterna magna
disgenesia cerebelosa
disgenesia de cuerpo calloso
atrofia cerebral (adelgazamiento del parnquima)

Otros hallazgos ecogrficos asociados al Sndrome congnito por virus Zika: 31, 32
artogrifosis mltiple
restricccin del crecimiento intrauterino
oligo o anhidramnios
calcificaciones placentarias
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 31
RECOMENDACIONES ESPECIALES A TENER EN CUENTA PARA EL SEGUIMIENTO DE LOS CASOS DETECTADOS

Ante la sospecha o confirmacin de infeccin materna por virus Zika, el embarazo debe considerarse
de alto riesgo, por lo que el seguimiento del embarazo y el parto se realizarn de preferencia en un
centro de atencin de alta complejidad (Categora III)

A los efectos del diagnstico prenatal de microcefalia, es fundamental contar una ecografa del pri-
mer trimestre para establecer la edad gestacional mediante la medicin de la longitud cefalocaudal
- acorde con las recomendaciones vigentes elaboradas por la Direccin de Maternidad e Infancia27.
Las evaluaciones posteriores para estimar la edad gestacional son menos certeras y pueden llevar
a errores en el diagnstico.

El anlisis de las evidencias obtenidas hasta el momento en relacin al diagnstico prenatal de

RECOMENDACIONES ESPECIALES
microcefalia indica que esta tiene mayor correlacin con el diagnstico postnatal cuando el va-
lor de corte es menor, por debajo de los -3SD16. Por todo esto, el diagnstico de microcefalia por
ecografa deber ser reconfirmado por un equipo de diagnstico prenatal en un segundo nivel de
atencin y requerir de mediciones seriadas para ver su evolucin, adems de la bsqueda de
malformaciones asociadas.

Para el diagnstico de microcefalia por ecografa prenatal se utilizar la tabla de Hadlock (1984) como
valores de referencia (Anexo 3)33. La CC debe estar por debajo de -2DS de la media para la edad
gestacional segn la tabla de Hadlock (1984).

(En el Anexo 4 se muestran las curvas correspondientes a los valores especificados en la tabla).

Si bien se debe sospechar microcefalia en fetos con circunferencia craneana (CC) de -2DS para la
edad gestacional, en ausencia de anomalas cerebrales graves es comn el desarrollo neurolgico
normal en la mayora de los fetos despus del nacimiento. Para los fetos con una CC de -3DS por
debajo de la media para la edad gestacional, la correlacin entre la microcefalia y trastornos en el
desarrollo neurolgico es ms alta. Una CC de -5DS es una indicacin de una severa reduccin en
el tamao intracraneal, por lo que el diagnstico prenatal de microcefalia se puede hacer con un
nivel razonable de confianza16.

Se recomienda que la evaluacin ecogrfica de las anomalas del SNC, incluyendo la neurosonogra-
fa fetal, se realice de acuerdo a los parmentros estipulados por las Guas ISUOG 200734 y 201335.
La neurosonografa fetal es una ecografa especializada que deber hacerse en un centro con
experiencia y tiene por objeto la evaluacin ms detallada del cerebro y otras estructuras intra-
craneanas. Las ecografas de seguimiento cada 4 semanas tienen por objeto elaborar la curva de
crecimiento de las medidas de la circunferencia ceflica (CC) y pesquisar otras malformaciones36 .
32 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

La conducta a seguir frente a una embarazada en la que se sospeche infeccin por virus Zika diferir depen-
diendo de la forma de presentacin del caso. Si al momento de la consulta la mujer presenta o refiere haber
presentado sntomas compatibles con el cuadro febril agudo exantemtico y antecedente de probable exposi-
cin al virus, la realizacin o no de un seguimiento diferenciado del embarazo depender de los resultados de
los exmenes de laboratorio para ZIKV practicados en suero y orina maternos, segn corresponda. Por el con-
trario, si la mujer nunca present sntomas, la sospecha de infeccin pasada surgir a partir de la deteccin
anomalas ecogrficas del sistema nervioso central durante los controles habituales del embarazo, momento
en el que se indicarn los estudios complementarios de laboratorio e imgenes correspondientes (Fig.3).

Figura 3
RECOMENDACIONES ESPECIALES

Algoritmo para el diagnstico de infeccin intrauterina


y de complicaciones fetales por Zika

CONTROL DE LA EMBARAZADA

Embarazada con clnica y epidemiologa Embarazada sin clnica compatible


compatible con enfermedad por ZIKV con enfermedad por ZIKV

Laboratorio para ZIKV segn algoritmo1 Realizar controles peridicos habituales

Laboratorio (+) Laboratorio () ZIKV Ecografa: microcefalia


Lab. no concluyente
Caso confirmado o probable Descartar otros o anomalas cerebrales.
(-)

(+) 2 muestra IgM (PRNT) materna.


Ecografa detallada Amniocentesis
ZIKV Ecografa seriada.

Microcefalia o ZIKV Otras causas de microcefalia


Normal
anomalas cerebrales RT-PCR o anomalas cerebrales

Neurosonografa CMV/Herpes/
1. Ver algoritmo de diagnstico Otros2 Cariotipo fetal
fetal Toxo/Rubeola
de laboratorio (Fig. 1)
2. Entre las causas de microcefa-
lia, considerar tambin sndrome ZIKV (+)
fetal por alcohol o txicos, no Infeccin congnita Anomala
infeccin
evaluable por amniocentesis. por otros agentes cromosmica
intrauterina
Fuente: adaptado del Algoritmo Ecografa seriada cada 4 semanas.
Curva de crecimiento de CC.
para el diagnstico de infeccin
Pesquisa de otras malformaciones.
intrauterina y de complicaciones
fetales por Zika, en Virus Zika,
embarazo e infeccin congnita,
CENAGEM. Abril de 2016. Docu-
mento tcnico. CONTROL DEL RECIN NACIDO
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 33
RECOMENDACIONES ESPECIALES A TENER EN CUENTA PARA EL SEGUIMIENTO DE LOS CASOS DETECTADOS

Indicaciones de amniocentesis
Ante la deteccin de anomalas ecogrficas del SNC se recomienda la realizacin de amniocentesis
para poder alcanzar un diagnstico etiolgico (Fig. 5 ). Cabe mencionar que en algunos embarazos
con diagnstico ecogrfico de microcefalia y anomalas cerebrales relacionadas a infeccin por virus
Zika se ha logrado detectar el virus en las muestras de lquido amnitico, aun cuando las muestras
maternas de suero y orina fueron negativas37, 29.

Por otra parte, el estudio de lquido amnitico tambin permite determinar el cariotipo fetal para el
diagnstico anomalas cromosmicas.

El procedimiento podr realizarse slo despus de la semana 16 de gestacin, de modo de poder

RECOMENDACIONES ESPECIALES
obtener un volumen de muestra de al menos 22 cc. de lquido, la cual se fraccionar segn esque-
ma (Fig. 4) y se enviar a los centros especializados de laboratorio y gentica (consultar listado a
CENAGEM).

FIGURA 4
Esquema de las cantidades de lquido amnitico necesariaspara los diversos estudios

ECOGRAFA CON MICROCEFALIA


Y/O ANORMALIDADES CEREBRALES

AMNIOCENTESIS
(< 16 SEMANAS DE GESTACIN)

MUESTRA DE LQUIDO
AMNITICO DE 22 CC

ALCUOTA ALCUOTA ALCUOTA


2,5 CC 2,5 CC 17 CC

ZIKV CMV CARIOTICO FETAL


(RT-PCR) HERPES-RUBEOLA (CULTIVO)

Fuente: adaptado de Virus Zika, embarazo e infeccin congnita. CENAGEM. Abril de 2016. Documento tcnico.
34 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

Dado que se trata de un procedimiento invasivo, la amniocentesis, cuando est indicada, debe llevarse
a cabo en establecimientos con adecuado nivel de complejidad, bajo cuidado obsttrico especializado.
A la embarazada se le deber explicar previamente los alcances, riesgos y beneficios del estudio y de-
ber firmar un consentimiento informado. Entre los riesgos del procedimiento se encuentran el aborto
espontneo (cuando la amniocentesis se efecta durante el segundo trimestre, riesgo de 0,8% -RR 1,60;
IC del 95%: 1,02 a 2.52-, en comparacin con ninguna amniocentesis16). Otras complicaciones posibles
son el sangrado vaginal, la prdida de lquido amnitico y la ruptura prematura de membranas38.

En la experiencia en el CENAGEM, tomando en cuenta cerca de 3000 punciones desde el ao 2000,


tanto biopsia de vellosidades coriales como amniocentesis, se detect un riesgo general de prdidas
del embarazo de 1/200 (0,5%) dentro de la semana del procedimiento. Hay que tener en cuenta que
RECOMENDACIONES ESPECIALES

la amniocentesis es mucho menos agresiva para los tejidos extraembrionarios que la biopsia corial.

Atencin general de la embarazada


No existe ninguna vacuna para prevenir ni medicamentos para tratar las infecciones por el virus del Zika.

Vigilancia fetal segn EG (auscultacin de FCF, Monitoreo fetal electrnico).


Vigilancia de dinmica uterina.
LABORATORIO: General (hemograma, hepatograma, orina) y muestras para Zika segn algoritmo.

Tratamiento de los sntomas:


reposo relativo
abundantes lquidos orales para prevenir la deshidratacin
antifebriles/analgsicos: medios fsicos (duchas frescas, paos fros), paracetamol o acetaminofn VO
cada 8hs.
no utilizar aspirina ni AINEs hasta que se descarte infeccin por Dengue a fin de disminuir el riesgo
de sangrado
antihistamnicos para manejo del rash con prurito:
1ra generacin: Dimenhidrinato VO c/8hs desde 1er trimestre
2da generacin: Loratadina y Cetirizide VO c/12-24 hs a partir de 2do trimestre

Prevencin de la transmisin secundaria:


Se deben evitar las picaduras de mosquitos, en especial durante la primera semana de la enfermedad (fase
virmica), para lo cual se recomienda:
Permanecer en lugares protegidos con mallas antimosquitos.
Utilizar mosquiteros individuales que pueden o no ser impregnados con insecticida (permetrina).
Aplicar repelentes con DEET c/4-6 hs .
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 35
RECOMENDACIONES ESPECIALES A TENER EN CUENTA PARA EL SEGUIMIENTO DE LOS CASOS DETECTADOS

Atencin durante el parto y nacimiento


No existe ninguna indicacin para cambiar la va de parto obsttrica, es decir, la infeccin por el virus
Zika o la microcefalia s mismos no son indicaciones de cesrea39. Es importante sealar tambin
que la cesrea innecesaria aumenta el riesgo de complicaciones tanto para la madre como para el
beb.
La asistencia debe prestarse conforme a las directrices de buenas prcticas en la atencin del parto
y el nacimiento, con la auscultacin de la frecuencia cardaca fetal y cuidados para asegurar el bien-
estar materno y fetal.
Los cuidados al recin nacido deben seguir las recomendaciones del Ministerio de Salud40, y sern
prestados en funcin de los hallazgos de los monitoreos fetales y de la evaluacin clnica del recin
nacido.

RECOMENDACIONES ESPECIALES
Lactancia materna
Se ha detectado RNA de virus Zika en la leche materna de dos mujeres con infeccin confirmada,
pero no se han identificado virus replicativos en cultivos celulares. Las muestras de leche en las que
se encontr RNA de virus Zika fueron obtenidas cuando las madres tenan manifestaciones clnicas
y sus muestras de suero eran positivas para el virus mediante PCR-RT41.
Por el momento no hay informes documentados de que el virus Zika se haya transmitido al lactante
a travs de la leche materna. Se desconoce la frecuencia de la deteccin del virus, su cintica y su
carga en la leche materna.
En pases en los que hay transmisin de virus Zika no se han descrito resultados neurolgicos adver-
sos ni enfermedades graves en lactantes con infeccin posnatal.
A la vista de los datos disponibles, los beneficios de la lactancia materna para el nio y la madre
superan los posibles riesgos de transmisin de virus Zika a travs de la leche materna, por lo cual se
recomienda no suspenderla42 .

SEGUIMIENTO DEL RECIN NACIDO Y LACTANTE


CON TRANSMISIN VERTICAL DE VIRUS ZIKA
De acuerdo con la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), el diagnostico de microcefalia se rea-
liza cuando la medida de la circunferencia craneana (permetro ceflico- PC), utilizando tcnicas y
equipos estndar, es menor que dos (-2) desviaciones estndar por debajo de la media especfica
para el sexo y la edad gestacional. Por otra parte, la OMS considera que una medida de PC menor
a tres (-3) desviaciones estndar se define como microcefalia severa.
Se utilizar como estndar para la medicin del permetro ceflico en el recin nacido el Estudio
Multicntrico sobre el Patrn de Crecimiento de la OMS (Fig. 5, y Anexo 5). Las recomendaciones
emitidas para el manejo del RN43 y la definicin de caso de sndrome congnito propuestas por
OMS15 en el contexto de la emergencia mundial por virus Zika, determinan que las mediciones de
36 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

la circunferencia ceflica deber efectuarse dentro de las primeras 24 horas, para ser compatibles
con los intervalos de tiempo utilizados en los estudios de referencia, con el fin de obtener compara-
ciones ms precisas con los estndares propuestos en ellos. En el Anexo 6 se detalla la tcnica de
medicin del permetro ceflico.

Tabla 2
Permetro ceflico (en cm). Percentilo 3 para cada edad gestacional y sexo
RECOMENDACIONES ESPECIALES

Fuente: Villar J, Cheikh Ismail L, Victora CG, et al. International standards for newborn weight, length, and head circumference by gestational age and
sex: the Newborn Cross-Sectional Study of the INTERGROWTH-21st Project. Lancet 2014; 384: 85768. Fenton T, Kim JH. A systematic review and
meta-analysis to revise the Fenton growth chart for preterm infants. BMC Pediatrics 2013; 13:59. Gentileza RENAC.

Todo recin nacido con posible infeccin congnita por el virus Zika debe ser evaluado y seguido cui-
dadosamente para detectar precozmente la aparicin de alteraciones neurolgicas y del desarrollo,
an cuando no presente malformaciones al nacimiento.

Todo recin nacido de una madre con una prueba con resultado positivo o no concluyente para
infeccin por virus Zika, deber contar con:
Evaluacin para detectar anormalidades neurolgicas, caractersticas dismrficas,
esplenomegalia, hepatomegalia y exantema u otras lesiones cutneas. Si se detecta una
anormalidad, se recomienda hacer una consulta con el/los especialistas correspondientes.
Ecografa cerebral transfontanelar.
Evaluacin de audicin con pruebas de emisiones otoacsticas o prueba de respuesta auditiva
evocadas del tronco enceflico.
Evaluacin oftalmolgica, que incluya un examen de la retina.
Otras evaluaciones especficas conforme a la presentacin clnica del beb.

Si dicho recin nacido presenta microcefalia o malformaciones intracraneales, adems de las eva-
luaciones anteriores, requerir:
Consulta con un neurlogo peditrico para determinar las evaluaciones de imgenes del cerebro (tomografa
computada, resonancia magntica) y otras adicionales que correspondan (electroencefalograma).
Pruebas para la deteccin de otras infecciones congnitas como sfilis, toxoplasmosis, rubola,
infeccin por citomegalovirus e infecciones por virus del herpes simple. Se debe considerar
consultar a un especialista en enfermedades infecciosas peditricas.
Consulta con un genetista.

l
En Argentina, para la evaluacin y el seguimiento antropomtrico del nio sano nacido a trmino se utilizan como estndar las grficas de crecimiento
elaboradas a partir de mediciones realizadas en poblacin nacional. Dichas tablas se encuentran compiladas en las Guas para la Evaluacin del Crecimiento
Fsico elaboradas por la Sociedad Argentina de Pediatra (Libro Verde).
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 37
RECOMENDACIONES ESPECIALES A TENER EN CUENTA PARA EL SEGUIMIENTO DE LOS CASOS DETECTADOS

SEGUIMIENTO CLNICO A LARGO PLAZO Y REHABILITACIN INTEGRAL


DEL NIO CON SNDROME DE INFECCIN CONGNITA POR VIRUS ZIKA
Sin perjuicio de lo expresado, el seguimiento de los bebs con posible infeccin congnita por el virus
Zika, deber cumplimentar los controles y pesquisas recomendados por el Ministerio de Salud para re-
cin nacidos de alto riesgo . Dicho seguimiento, preferentemente realizado por un neonatlogo o pediatra
segn corresponda, incluira la medicin peridica de la circunferencia occipitofrontal y evaluacin de
caractersticas y pautas del desarrollo durante el primer ao de vidaI. Se debe considerar adems realizar
exmenes de audicin adicionales ante cualquier retraso en la adquisicin del lenguaje, o sospecha de
hipoacusia referida por los padres / cuidador43 .
Ante la deteccin de alteraciones secundarias del desarrollo madurativo, hipoacusia, irritabilidad, con-
vulsiones, trastornos de la deglucin, aparicin de espasticidad temprana, rigideces articulares (artrogri-

RECOMENDACIONES ESPECIALES
fosis) y displasia de cadera, se debern promover y coordinar las acciones de apoyo multidisciplinario,
consultando a los especialistas correspondientes43.
Las familias de los recin nacidos con sndrome congnito por virus Zika deben ser correcta y oportuna-
mente informadas sobre el diagnstico, y recibir asesoramiento acerca del seguimiento y el pronstico.
Se debe proporcionar a las familias apoyo psicosocial y asesoramiento45 .
Las leyes nacionalesm garantizan la proteccin de los discapacitados a travs de un Sistema de Presta-
ciones Bsicas en Habilitacin y Rehabilitacin Integral. La informacin ms detallada puede ser consul-
tada en la pgina web del Servicio Nacional de Rehabilitacin: www.snr.gob.ar)
En el Anexo 7 se incluye un esquema propuesto por OPS- OMS para la evaluacin del desarrollo madura-
tivo del nio de 0 a 5 aos. Para mayor informacin acerca de las pautas madurativas normales en nios
de 0 a 3 aos, el lector puede remitirse a las Guas Cuidando al beb. Gua para el equipo de salud46,
elaboradas por el Ministerio de Salud de la Nacin (2010).

Infeccin perinatal por virus Zika


Se desconoce el espectro de la enfermedad por virus Zika en recin nacidos infectados en el perodo perinatal.
La mayora de los bebs y nios infectados a travs de picaduras de mosquitos no presentan sntomas o tie-
nen una enfermedad leve, similar a la que se presenta en adultos anfectados por la enfermedad por virus Zika.
La transmisin perinatal de la infeccin por virus Zika a bebs de madres infectadas cerca del momento
del parto se inform en dos casos: uno de estos bebs era asintomtico y el otro tena trombocitopenia
y un exantema difuso. En la mayora de los casos de infeccin perinatal por otros flavivirus, la fiebre apa-
reci durante la primera semana de vida47.
Se debe sospechar infeccin perinatal frente a bebs en las primeras 2 semanas de vida:
1. cuya madre haya viajado a o residid o en un rea afectada dentro de las 2 semanas antes del parto; y
2. tengan 2 de las siguientes manifestaciones: fiebre, exantema, conjuntivitis o artralgia48.
En estos casos, el diagnstico se efectuar de la misma manera que para la enfermedad por Zika, y deber
incluir estudios serolgicos y virolgicos maternos.

m
Ley N 22.431 Sistema de Proteccin Integral de los Discapacitados, y su modificacin y complemento; y Ley N 24.901, a travs de la cual se instituy
el Sistema de Prestaciones Bsicas en Habilitacin y Rehabilitacin Integral a favor de las Personas con Discapacidad.
38 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

SEGUIMIENTO DE LOS CASOS DE SINDROME DE GUILLAIN BARR


El diagnstico de sndrome de Guillan Barr se apoya en elementos tanto clnicos como de labora-
torio, y se realiza teniendo en cuenta los criterios enunciados por Brighton. Adems, es de destacar
que con frecuencia el inicio del cuadro clnico involucra la aparicin de sntomas sensitivos no
progresivos (parestesias distales).
Se debe realizar una exploracin neurolgica detallada a todos los pacientes con sospecha de SGB,
y, si se dispone de ellas, pruebas complementarias tales como estudios de conduccin nerviosa/
electromiografa y puncin lumbar.

Tabla 3
RECOMENDACIONES ESPECIALES

Diagnstico de Sndrome de Guillain- Barr - Criterios diagnsticos de Brighton

NIVEL 1 DE CERTEZA DIAGNSTICA NIVEL 2 DE CERTEZA DIAGNSTICA NIVEL 3 DE CERTEZA DIAGNSTICA

Debilidad bilateral y flcida de los Debilidad bilateral y flcida de los Debilidad bilateral y flcida de los
miembros; y miembros; y miembros; y
Reflejos tendinosos profundos atenua- Reflejos tendinosos profundos atenua- Reflejos tendinosos profundos atenua-
dos o ausentes en los miembros con dos o ausentes en los miembros con dos o ausentes en los miembros con
debilidad; y debilidad; y debilidad; y
Enfermedad monofasica, con intervalo Enfermedad monofasica, con intervalo Enfermedad monofasica, con intervalo
de 12 h a 28 dias entre el inicio y el de 12 h a 28 dias entre el inicio y el de 12 h a 28 dias entre el inicio y el
nadir de la debilidad y meseta clnica nadir de la debilidad y meseta clnica nadir de la debilidad y meseta clnica
posterior; y posterior; y posterior; y
Ausencia de diagnostico alternativo Ausencia de diagnostico alternativo Ausencia de diagnostico alternativo
para la debilidad; y para la debilidad; y para la debilidad.
Disociacion citoalbuminica (es decir, Cifra total de leucocitos en el LCR < 50
elevacion de las proteinas del LCR por celulas/l (con o sin elevacion de las
encima del valor normal del laboratorio protenas del LCR por encima del valor
y cifra total de leucocitos en el LCR < normal del laboratorio); O BIEN
50 celulas/l; y estudios electrofisiolgicos compatibles
Datos electrofisiolgicos compatibles con SGB en caso de que no se hayan
con SGB. obtenido muestras de LCR o no se
disponga de los resultados.

Fuente: OMS: Identificacin y tratamiento del sndrome de Guillain- Barr en el contexto del brote de virus Zika. Orientacin provisional.
25 de febrero de 2016
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 39
RECOMENDACIONES ESPECIALES A TENER EN CUENTA PARA EL SEGUIMIENTO DE LOS CASOS DETECTADOS

El principal diagnstico diferencial del sndrome de Guillain- Barr era la infeccin por virus polio.
Con la erradicacin de la poliomielitis, las causas probables para la aparicin de una parlisis
aguda flccida incluyen la porfiria, el botulismo, la miastenia gravis y ciertas enfermedades de la
motoneurona49.
La respuesta inmune involucrada en la fisiopatologa del sndrome de Guillain- Barr puede ser
desencadenada por una variedad de estmulos antignicos, tales como infecciones virales o bac-
terianas, entre estas particularmente el Campylobacter jejuni. Tambin se ha reportado asociacin
con vacunas tales como la de la rabia, toxoide tetnico y algunas formulaciones de vacuna anti
influenza50. Otras probables causas de neuropata inflamatoria entre las cuales se encuentra

RECOMENDACIONES ESPECIALES
este sndrome- son las infecciones por HIV, Virus Epstein- Barr, Mycoplasma y Citomegalovirus49;
as como la toxina producida por la infeccin diftrica.
Teniendo en cuenta la asociacin detectada entre Zika y Guillain- Barr como principal forma de
afectacin neurolgica de este virus, siempre que un paciente que resida o haya viajado a zonas
con circulacin de ZIKV presente un cuadro clnico que afecta el sistema nervioso, habr de consi-
derarse la infeccin por virus Zika como diagnstico diferencial, al igual que en el caso de parejas
sexuales de viajeros que hayan tenido relaciones sexuales sin proteccin51.
El riesgo de muerte de los pacientes con SGB se asocia a complicaciones como insuficiencia
respiratoria, arritmias cardiacas o trombosis. Por ende, dichos pacientes deben recibir un trata-
miento de apoyo ptimo, que incluya evaluaciones neurolgicas frecuentes y monitorizacin de
los signos vitales y la funcin respiratoria.
Ante el diagnstico del sndrome y la observacin de progresin rpida de la sintomatologa, est
indicado el uso de inmunoglobulina EV o plasmafresis51. Por lo dems, el tratamiento se basa
en la aplicacin de medidas de sostn: la progresin de la afectacin muscular con compromiso
de los msculos respiratorios puede determinar la necesidad de Asistencia respiratoria mecnica
(ARM), lo que determina la necesidad de contar con camas de Cuidados Intensivos para los pa-
cientes que desarrollen manifestaciones graves19.
A continuacin se resumen las recomendaciones de la Sociedad Neurolgica Argentina en rela-
cin a algunos aspectos controvertidos como criterios de internacin en UTI, ingreso del paciente
en ARM e indicacin de tratamiento inmunomodulador 20.
40 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

Criterios de internacin:
En todos los casos

Criterios de internacin en UTI:


Debilidad muscular severa (debilidad en 4 miembros, compromiso facial)
Evolucin clnica rpidamente progresiva
Sntomas o signos de disfuncin respiratoria
Sntomas o signos de disautonoma (trastornos del ritmo cardaco, presin arterial o diaforesis)

Criterios de intubacin y AVM


Signos clnicos de fatiga de los msculos respiratorios (uso de msculos accesorios,
RECOMENDACIONES ESPECIALES

respiracin paradojal)
Debilidad severa de los msculos orofarngeos
Capacidad Vital Forzada (CVF) < 15 ml/kg.
Presin inspiratoria mxima (Pimax) < -25 cm H2O
Disminucin de CVF o Pimax rpidamente progresiva
Pa O2 < 60 mmm Hg o Pa CO2 > 50 mmm Hg (Fi O2 21%)

Criterios de tratamiento inmunomodulador


Se recomienda el tratamiento con plasmafresis o inmunoglobulina EV. En todos los pacientes
dentro de las 2 primeras semanas desde el inicio de los sntomas, excepto en aquellos con
dficit mnimo sin progresin. Ambas modalidades teraputicas son igualmente efectivas
y la eleccin depende, entre otros factores, de los recursos disponibles.
El tratamiento con corticoides no es beneficioso y no se recomienda.

Esquemas de aplicacin de inmunoglobulina EV:


En adultos: 0,4 g/ kg/ da durante 5 das52
En nios: 0,4 g/ kg/ da durante 5 das o 1g/kg/ da durante 2 das 53,54,55

Observacin:
Administracin durante los primeros 30 minutos: 0,5 ml/kg/hora e ir incrementando si es bien tolera-
do en forma gradual a un mximo de 8 ml/kg/h. Premedicar 30 minutos antes de la administracin
con 1 mg/kg de difenhidramina. En caso de historia de reacciones adversas a esta medicacin preme-
dicar tambin con 1 mg/kg de hidrocortisona56.
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 41
PREVENCIN DE LA ENFERMEDAD POR VIRUS ZIKA

PREVENCIN DE LA ENFERMEDAD POR VIRUS ZIKA

PREVENCIN DE LA INFECCIN TRANSMITIDA POR MOSQUITOS


Por ser una enfermedad transmitida por mosquitos, stos y sus lugares de cra suponen un importante
factor de riesgo de infeccin por virus Zika, as como por Dengue y Chikungunya, ya que todos estos virus
comparten el mismo vector (Aedes aegypti) . La prevencin y el control se basan en la reduccin del n-
mero de mosquitos a travs de la reduccin de sus fuentes (eliminacin y modificacin de los lugares de
cra) y de la disminucin de los contactos entre los mosquitos y las personasn.
Las medidas generales de prevencin son, por lo tanto, las mismas que para dengue y chikungunya: evitar
las picaduras de mosquitos, especialmente en zonas donde se haya reportado casos de zika, mediante el
uso de repelentes de insectos aprobados, cubriendo la piel expuesta, permaneciendo en ambientes con

PREVENCIN DE LA ENFERMEDAD
aire acondicionado o mosquiteros. Se debe comunicar a las mujeres embarazadas que cuando se utilizan
segn las indicaciones en la etiqueta del producto, los repelentes aprobados se pueden utilizar de forma
segura durante el embarazo. Estas medidas de proteccin se deben seguir tanto durante el da como por
la noche, ya que el Aedes aegypti pica principalmente durante el da, as como al anochecer y el amanecer.
Puede ser necesarias sucesivas aplicaciones del producto de acuerdo con sus especificaciones.
Tambin es sumamente importante vaciar, limpiar o cubrir regularmente los contenedores que puedan
acumular agua, como cubos, barriles, macetas, etc. Se deberan limpiar o eliminar otros posibles criade-
ros de mosquitos, como macetas, neumticos usados y canalones.
Durante los brotes, las autoridades sanitarias pueden recomendar la fumigacin con insecticidas. Tam-
bin se pueden utilizar larvicidas para tratar recipientes de agua relativamente grandes.
Todos los viajeros deben adoptar las precauciones bsicas descritas anteriormente para protegerse de
las picaduras de mosquitos. Las mujeres embarazadas deben considerar la conveniencia de posponer
viajar a reas donde se est reportando circulacin viral (presencia de casos autctonos)O.

PREVENCIN DE LA INFECCIN POR TRANSMISIN SEXUAL


Y DE LA INFECCIN CONGNITA.
La OMS recomienda el uso correcto del preservativo para prevenir todas las infecciones de trans-
misin sexual. Es importante que todas las personas reciban informacin respecto de las formas
de prevencin de las ITS con el fin de poder tomar decisiones informadas. En el caso de Zika, la
OMS recomienda que los equipos de salud informen a las personas que presenten infeccin por
ZIKV (infeccin confirmada o manifestaciones clnicas consistentes), del posible riesgo de trans-
misin sexual del virus, y recomienden que informen de este riesgo a sus parejas sexuales, en
especial si estn embarazadas. Se debe reforzar tambin, cmo prevenir la transmisin sexual y
entregar preservativos.
Como recomendacin general, y puesto que la mayora de las infecciones por virus Zika son asinto-
mticas, la OMS sugiere que las personas que vivan en zonas donde se sepa que hay transmisin

n
Se debe tener en cuenta que en el contexto de circulacin de otros arbovirus la recomendacin de aplicacin de medidas de prevencin generales para evitar las
picaduras del vector trasciende la coyuntura para ZiKA.
o
La informacin actualizada acerca de las reas con transmisin del virus Zika en curso puede obtenerse en http://www.msal.gob.ar/index.php/home/boletin-
integrado-de-vigilancia, o en los sitios oficiales de la OMS o del CDC.
42 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

local del virus, consideren la utilizacin del preservativo para prevenir la transmisin sexual57.
Asimismo las personas que regresen de zonas donde se sepa que hay transmisin local de este vi-
rus, deben utilizar preservativo al mantener relaciones sexuales durante ocho semanas despus del
regreso en el caso de las mujeres, y 6 meses en el caso de los hombres12.
En caso de que las personas desarrollen sntomas de la infeccin, las acciones de prevencin deben
mantenerse durante al menos 6 mesesp luego de padecer la enfermedad en el caso de los hombres,
y 8 semanas en caso de las mujeres12. En estas situaciones, se recomienda tambin que el equipo de
salud brinde informacin sobre el riesgo de infeccin congnita para que la persona evale prevenir
un embarazo.
La OMS no recomienda realizar anlisis de semen de forma sistemtica para detectar el virus Zika.
La prevencin de embarazos no planificados, mediante la utilizacin de mtodos anticonceptivos
PREVENCIN DE LA ENFERMEDAD

en el contexto de una posible exposicin a Zikaes especialmente importante como estrategia


para reducir la probabilidad de infecciones congnitas.
El equipo de salud debe ofrecer asesoramiento o consejera en salud sexual y reproductiva, garantizar
el acceso a los mtodos anticonceptivos para aquellas personas que no deseen buscar un embarazo
y reforzar el uso de preservativo para prevenir la transmisin sexualq.
Es importante adems brindar informacin sobre anticoncepcin de emergencia, y facilitar su acce-
so inmediato en los servicios de salud las 24 horas, as como la entrega anticipada y preventiva en
consejeras u otras consultas para las situaciones en las que falle o no se utilice el preservativo u otro
mtodo anticonceptivo.
Las mujeres que hayan tenido infeccin clnica o que hayan estado expuestas al virus deben consi-
derar esperar 8 semanas antes de intentar el embarazo. En caso de ser el hombre quien haya tenido
infeccin o haya estado expuesto, el plazo se ampla a 6 meses12.

p
Este intervalo se recomienda en base a informacin limitada con respecto a la persistencia del virus Zika en el semen, y considera tres veces el perodo ms largo
durante el cual el ARN de virus Zika se ha detectado en el semen despus de la aparicin de los sntomas.
q
El Ministerio de Salud distribuye en hospitales y centros de salud de todo el pas los siguientes mtodos anticonceptivos: anticonceptivos combinados orales e
inyectables, anticonceptivos slo de progestgeno orales e inyectables, dispositivos intrauterinos, implantes, anticoncepcin de emergencia, preservativo.
A su vez, el PMO establece que las obras sociales y prepagas nacionales deben cubrir el 100% de los mtodos anticonceptivos incluidos en el mismo.
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 43
PREVENCIN DE LA ENFERMEDAD POR VIRUS ZIKA

Recomendacin del Programa Nacional de Salud Sexual


y Procreacin Responsable
Las mujeres embarazadas deben recibir informacin clara, suficiente y adecuada,
de acuerdo al derecho a la informacin sanitaria reconocido en la ley de Derechos del Paciente (Ley
26.529, artculo 3), sobre las causales de interrupcin legal del embarazo definidas en el artculo 86
del Cdigo Penal.

Dichas causales son:


El embarazo representa un peligro para la vida de la mujer.
El embarazo representa un peligro para la salud de la mujer.
El embarazo proviene de una violacin.

PREVENCIN DE LA ENFERMEDAD
El embarazo proviene de una violacin sobre una mujer con discapacidad intelectual o mental.

Respecto del peligro para la salud es pertinente sealar que, segn la OMS, la salud implica el com-
pleto estado de bienestar fsico, psquico y social, y no solamente la ausencia de enfermedades o
afecciones (OMS, 2006).

Por lo tanto, y de acuerdo a la legislacin vigente en el pas, deber evaluarse la situacin de cada
mujer embarazada teniendo en cuenta una concepcin de salud integral y se deber brindar siempre
una completa consejera explicando a la mujer todas las opciones58.

Para ms informacin consultar

Mtodos anticonceptivos. Gua prctica para profesionales de la salud. MSAL


Protocolo para la Atencin Integral de las Personas con derecho a la Interrupcin Legal del Embarazo.
MSAL
44 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 45
GLOSARIO GENERAL

GLOSARIO GENERAL
Aborto: prdida fetal en la primera mitad del embarazo.
Agente: Es el factor necesario (aunque no suficiente) para que ocurra una enfermedad o brote y puede
ser biolgico (bacteria, virus), qumico (veneno) o fsico (radiacin).
Autctono: Dcese del caso que se origina en el rea donde fue detectado.
Brote o epidemia: aumento del nmero de casos por encima de lo esperado para un determinado
lugar y perodo.
Cariotipo: Es una prueba para examinar cromosomas en una muestra de clulas, que puede ayudar a
identificar problemas genticos como la causa de un trastorno o enfermedad. Consiste en una repre-
sentacin, en forma de fotografa, del conjunto de cromosomas de una clula, clasificados por pares
y segn su tamao.
Caso confirmado: un caso sospechoso se puede confirmar por criterios de laboratorio o epidemiolgicos:
Caso confirmado por criterios clnico - epidemiolgicos: aquellos con evidencia clnica

GLOSARIO GENERAL
y nexo con casos confirmados por laboratorio
Caso confirmado por laboratorio: aquellos que presentan evidencia clnica y con confirmacin de
laboratorio
Caso probable: aquellos que presentan una evidencia clnica ms un indicativo de laboratorio no confirmatorio.
Caso sospechoso: aquellos que presentan nicamente evidencia clnica.
Conglomerado: es una agrupacin de casos en un rea dada, en un perodo particular.
Daos disruptivos: Se habla de disrupcin cuando existe falta de continuidad anatmica en uno o va-
rios tejidos, independientemente de la causa que lo origin.(Ej.: labio hendido, fisura palatina aislada)
del cociente entre las tasas de incidencia de la poblacin expuesta y no expuesta.
Desvo estndar: es una medida de dispersin, o sea que expresa el grado de variacin de los datos
alrededor de una medida de tendencia central. El desvo estndar mide la dispersin de los datos al-
rededor de la media aritmtica (medida de tendencia central utilizada en una distribucin simtrica).
ELISA: pruebas de laboratorio basadas en una reaccin Ag- Ac , que se evidencia mediante una enzi-
ma que modifica un substrato que adquiere color. Comnmente usado para detectar anticuerpos en
la sangre, es una prueba muy sensible y especfica.
Enfermedad transmisible: Enfermedades producidas por agentes infecciosos o sus toxinas que lle-
gan a un individuo susceptible por transmisin desde otro individuo infectado, animal o reservorio.
Especificidad: en referencia a pruebas de laboratorio, es la probabilidad de clasificar correctamente a
un individuo sano, es decir, la probabilidad de que para un sujeto sano se obtenga un resultado nega-
tivo; o sea, la capacidad de la prueba para detectar a los sanos. De ah que tambin sea denominada
fraccin de verdaderos negativos.
Evento: condicin, enfermedad, o sndrome que resulta de la exposicin a un factor de riesgo. Tr-
mino que se utiliza en Vigilancia de la Salud para designar aquello que se notifica.
46 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

Factor de riesgo: comnmente, todo aquello que favorezca la aparicin o el desarrollo de un evento
adverso (ej: enfermedad). En epidemiologa puede ser definido como el atributo de un grupo que
presenta mayor incidencia de una determinada patologa en comparacin con otros grupos pobla-
cionales, caracterizados por la ausencia o baja aparicin de tal condicin.
Husped: es el hbitat natural del agente infeccioso, el lugar donde crece y se reproduce. El reser-
vorio puede ser humano, animal o mixto.
Importado: Dcese del caso que se origina en un rea diferente de donde fue detectado
Infeccin congnita: dcese de aquella que est presente al momento del nacimiento, adquirida
intratero a partir de una infeccin materna.
Infeccin perinatal: dcese de aquella que se adquiere durante el pasaje del beb por el canal de
parto, o inmediatamente despus del nacimiento, por lo cual se manifestar a posteriori, en un lap-
so que depender del perodo de incubacin del agente infeccioso.
Infeccin prenatal: aquella que existe o se produce antes del nacimiento.
Infeccin: Invasin y multiplicacin de agentes patgenos en los tejidos de un organismo. Puede o
GLOSARIO GENERAL

no desencadenar enfermedad, la cual se define por la aparicin de signos o sntomas clnicos. Los
individuos infectados, as como los enfermos asintomticos, tambin contribuyen a la disemina-
cin de una enfermedad en la poblacin, lo cual dificulta su control.
Intervalo de confianza: es un rango de valores (calculado a partir de una muestra) dentro del cual
se estima que se encuentra el verdadero valor del parmetro en la poblacin, con una probabilidad
determinada.
Introduccin (de un agente infeccioso, de un vector): es la aparicin de un agente infeccioso o
vector en un rea donde antes no exista.
Mtodos de laboratorio directos: aquellos destinados a la deteccin de un determinado agente
infeccioso. Dentro de stos se encuentran las tcnicas moleculares.
Mtodos de laboratorio indirectos o serolgicos: aquellos que permiten la deteccin de los anti-
cuerpos (Inmunoglobulinas) generados por un determinado agente infeccioso. Dichos anticuerpos
pueden ser de tipo IgM o G. La deteccin de uno u otro tipo de inmunoglobulina depender del
tiempo transcurrido entre el momento en que se haya producido la infeccin y la toma de muestra.
Muerte fetal (o Mortinato): se produce cuando un beb muere en el tero durante las ltimas 20
semanas del embarazo.
Neutralizacin: Prueba de laboratorio que enfrenta el suero del paciente con el virus y mide su
capacidad de neutralizarlo, es decir, no permitir que replique en cultivo celular. Constituye uno de
los estndares habituales para medir inmunidad protectiva frente a un patgeno. Es un mtodo
que requiere manejo de stocks virales y cultivos celulares, habitualmente realizado en centros de
referencia
Nivel de confianza: es la probabilidad de que el verdadero valor de un parmetro poblacional (ej, la
media, o el riesgo) se encuentre dentro del intervalo de confianza construido a partir de una muestra.
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 47
GLOSARIO GENERAL

Se expresa en porcentaje. (Ver Intervalo de confianza)


Patognomnico: dcese de los sntomas o signos que caracterizan a una enfermedad de manera
inequvoca, permitiendo diferenciarla de cualquier otra.
Perodo de incubacin: Perodo entre el momento de infeccin (ingreso del agente al organismo) y la
aparicin de signos y sntomas (prdromos). La duracin de este perodo puede variar segn la defi-
nicin que se utilice para estos signos y sntomas. En general este perodo se expresa como un rango
(perodo de incubacin mximo y mnimo) y un promedio.
Perodo de Transmisin (o de transmisibilidad): Es el perodo durante el cual una persona infectada
puede transmitir el agente infeccioso. La duracin de este perodo es importante para las medidas de
control de la enfermedad. Es importante tener en cuenta que este perodo puede iniciarse antes de
que el paciente tenga sntomas, o en personas asintomticas, por lo cual se verificara transmisin
antes de saber que persona est enferma.
Problema de Salud Pblica: es una situacin que afecta negativamente el bienestar de los individuos
y de la poblacin y puede analizarse desde su magnitud o su letalidad.

GLOSARIO GENERAL
Pruebas de tamizaje: pruebas sencillas utilizadas en poblaciones sanas para identificar a aquellas
personas que tienen alguna patologa, pero que todava no presentan sntomas. Son menos especfi-
cas que las pruebas confirmatorias.
Recomendacin: opinin no vinculante que emite un rgano consultivo con respecto a las medidas
sanitarias apropiadas que es preciso aplicar, de forma temporal y segn cada riesgo concreto, en res-
puesta a un problema o una emergencia de salud pblica, de manera que permita prevenir o reducir
la propagacin del dao.
Reservorio: Especies o poblaciones que tienen la capacidad de mantener al agente por tiempo inde-
finido.
Riesgo: es la probabilidad de que uno de los miembros de una poblacin, o un grupo de personas de
una poblacin definida, desarrolle una enfermedad o evento desfavorable en un perodo determinado.
Resulta de dividir el nmero de personas que experimentan el evento sobre el nmero de personas en
riesgo de experimentarlo en un perodo de tiempo determinado.
Riesgo relativo: Es una medida de asociacin que expresa cuntas veces ms probable es que las
personas expuestas desarrollen la enfermedad, en comparacin con las no expuestas. Resulta del
cociente de las tasas de incidencia de la poblacin expuesta y la no expuesta.
Sensibilidad: en referencia a pruebas de laboratorio, es la probabilidad de clasificar correctamente a
un individuo enfermo, es decir, la probabilidad de que para un sujeto enfermo se obtenga en la prueba
un resultado positivo. La sensibilidad es, por lo tanto, la capacidad del test para detectar la enferme-
dad. Tambin se conoce como fraccin de verdaderos positivos.
Seroconversin: aumento del ttulo de anticuerpos x4 o pasaje de negativo a positivo.
Sndrome: es el conjunto de signos y sntomas que caracterizan a una enfermedad o un estado de-
terminado.
48 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

Susceptibilidad: capacidad del husped de contraer una determinada infeccin.


Tasa de ataque: una tasa es la expresin de la frecuencia con que ocurre un evento en una poblacin
en un tiempo determinado. La tasa de ataque se utiliza en estudios de brote, y da idea de la contagio-
sidad o aptitud que tiene un agente patgeno para propagarse. Se calcula: Nmero de individuos que
contraen una enfermedad (a partir de una determinada exposicin)/ Total de individuos susceptibles.
Tcnicas moleculares: pruebas de laboratorio utilizadas para deteccin del genoma viral (ej: RT- PCR).
Teratgeno: Agente capaz de producir malformaciones en el embrin o feto.
Ttulo de anticuerpos: mxima dilucin a la cual un suero contina siendo positivo en una prueba
serolgica determinada.
Transmisin Vertical: Transmisin trans placentaria de madre a hijo.
Vector: se consideran vectores a los invertebrados que propagan la enfermedad de un vertebrado
enfermo a otro sano.
Vigilancia de la Salud: en epidemiologa, es la produccin sistemtica de informacin sobre el com-
portamiento de eventos de Salud- Enfermedad de la poblacin y los factores que los condicionan, para
GLOSARIO GENERAL

orientar el proceso de toma de decisiones dirigidas a mejorar la calidad de la Salud de la poblacin.


Viremia: presencia de un virus en sangre. - Perodo de circulacin de un virus en sangre, durante el cual
el husped infectado puede llegar a transmitir la enfermedad. (Vase Perodo de Transmisin).
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 49
GLOSARIO DE ABREVIATURAS

GLOSARIO DE ABREVIATURAS
ANLIS: Administracin Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud
ARM: Asistencia respiratoria mecnica
ARN: cido ribonucleico
CC: Circunferencia craneana. Es sinnimo de permetro ceflico.
CENAGEM: Centro Nacional de Gentica Mdica
CMV: Citomegalovirus
CVF: Capacidad Vital Forzada
DS: Desvo estndar
EDTA: cido etilendiaminotetraactico
ELISA: Acrnimo del ingls Enzyme-linked Immunosorbent assay2: Ensayo por inmunoabsorcin ligado a enzimas.
EV: Endovenoso

GLOSARIO DE ABREVIATURAS
FEI: Denominacin dada a una serie de estudios de Pesquisa Neonatal llevados a cabo originalmente por la
Fundacin Endocrinolgica Infantil, que permiten la deteccin de ciertos defectos metablicos de nacimiento.
Incluye fenilcetonuria, hipotiroidismo, galactosemia, fibrosis qustica e hiperplasia suprarrenal congnita.
Fi: Fraccin inspirada
IC: Intervalo de confianza
Ig: Inmunoglobulina
ILE: Interrupcin legal del embarazo
INEI: Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas
INEVH: Instituto Nacional de Enfermedades Virales Humanas
LCR: Lquido cefalorraqudeo
MSAL: Ministerio de Salud de la Nacin
OMS: Organizacin Mundial de la Salud
OPS: Organizacin Panamericana de la Salud
PC: Permetro ceflico. Es sinnimo de circunferencia craneana
Pimax: Presin inspiratoria mxima
PRNT: Prueba de neutralizacin en placa
RCIU: Restriccin del crecimiento intrauterino
RN: Recin nacido
RR: Riesgo relativo
RT- PCR: Reaccin en cadena de polimerasa con transcriptasa inversa
RENAC: Red Nacional de Anomalas Congnitas de Argentina
SGB: Sndrome de Guillain-Barr
SFI: Sndrome febril inespecfico
UTI: Unidad de Terapia Intensiva
VIH: Virus de la Inmunideficiencia Humana
ZIKV: Virus Zika
50 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 51
ANEXO 1

ANEXO 1
INSTRUCCIONES PARA TOMA, CONSERVACIN
Y ENVO DE LAS MUESTRAS ARA DIAGNSTICO DE ZIKV

El diagnstico etiolgico se llevar a cabo en los laboratorios provinciales integran la Red Nacional de
laboratorios de dengue y otros arbovirus de acuerdo a las capacidades existentes, y en el Centro Nacional
de Referencia para diagnstico de Dengue y otros arbovirus, INEVH -ANLIS. Los procedimientos de labo-
ratorio para la toma de muestras son los siguientes:

1. Toma de muestras
a) Toma de muestras para estudio molecular y/o serolgico en recin nacido con microcefalia y madre
con hijo con microcefalia.

MOMENTO DE LA
CASOS SOSPECHOSO MUESTRA *
TOMA DE MUESTRA

Toma de muestra de suero:

ANEXO 1
antes del 5 da de la FIS: para realizar PCR
ENFERMEDAD POR VIRUS ZIKA
Suero, orina A partir del 6 da de la FIS, para IgM
(ZIKA COMO SFI)
Orina: hasta da 15 de FIS

EMBARAZADA CON SNTOMAS Suero, orina Idem Zika como SFI


MADRE DE FETO CON
ANOMALAS COMPATIBLES CON Suero, orina, Al momento de la confirmacin de microcefalia
INFECCIN POR ZIKV

RECIN NACIDO CON Momento del nacimiento: Suero materno y del RN


LCR, suero, orina,
RIESGO DE TRANSMISIN VERTICAL -hasta 10 das del nacimiento: suero, LCR, orina (15 das)

Suero materno.
Luego del alumbramiento, ambos tipos de muestras
ABORTO O FETO MUERTO Placenta, membranas.
(maternas y fetales)
LCR, suero, tejidos (b).

Suero, orina, LCR (si


SGB ASOCIADO A ZIKV se solicita por otras Ante la presuncin de SGB
indicaciones)

* Pueden requerirse una o dos tomas de muestras segn el algoritmo de laboratorio. El laboratorio solicitar muestras adicionales si es necesario para
completar el diagnstico del caso

b) Muestras para diagnstico molecular (Real time RT-PCR ZIKV) y virolgico (Aislamiento viral) en aborto sospe-
choso de microcefalia.
Vsceras: 1 cm3 de cerebro, hgado, corazn, pulmn, rin y bazo, conservadas en freezer inmediatamente y sin aditivos.
52 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

2. Conservacin y envo de las muestras

Requerimientos segn el tipo de muestra:


1. Suero y/ o Sangre de cordn (obtener el suero): Enviar no menos de 1 ml de suero, obtenidos en
un tubo sin aditivos y en forma estril.
2. Lquido cefalorraqudeo (LCR): Enviar no menos de 1 ml de LCR, acompaado de una muestra de
suero obtenida en el mismo momento.
3. Orina: muestra obtenida en condiciones de esterilidad (2-5 ml). En el recin nacido, se admitirn
muestras tomadas al acecho.
4. Muestras de Tejidos: (muestras de vsceras y/o placenta, fragmentos de 1 cm3) y leche materna
(2-5ml).

Condiciones de envo para las muestras de suero, LCR y orina: Enviar las muestras inmediatamente
despus de obtenidas, refrigeradas a 4C.
En todos los casos utilizar tubos plsticos, resistentes a bajas temperaturas y con tapa a rosca.
En caso de que el envo deba ser demorado, conservarlas a -20 C y enviarlas posteriormente
refrigeradas.
ANEXO 1

Condiciones de envo para tejidos y leche materna: Utilizar tubos plsticos estriles resistentes a bajas
temperaturas con tapa a rosca. Colocar los fragmentos de vsceras en tubos estriles separados, sin
aditivos, rotular con tipo de muestra, fecha de muestra y datos del paciente. Mantener en Freezer de
-20C, -70 C hasta el envo al laboratorio

En todos los casos evitar ciclos de congelado descongelado.

Condiciones para remitir las muestras:

Las muestras deben ser rotuladas con los siguientes datos: apellido y nombres; tipo de muestra;
y fecha de obtencin.
Acompaar las muestras con la fi cha de denuncia y cargar en el sistema SIVILA.
Las muestras sern enviadas dentro de envases de seguridad biolgica, consignando UN 3373 y
enviando informacin del remitente para su devolucin.
El destinatario para enviar es el Instituto Nacional de Enfermedades Virales Humanas Dr. Julio
I. Maiztegui, INEVH, ANLIS. Monteagudo 2510 (2700) Pergamino, Pcia. Buenos Aires; u otros
laboratorios pertenecientes a la Red que hayan sido designados por el ANLIS.

Fuente: adaptado del Protocolo de vigilancia epidemiolgica de la infeccin por virus ZIKA. ANLIS. 2016
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 53
ANEXO 1

Listados de laboratorios con deteccin molecular para virus ZIKA

PROVINCIA LOCALIDAD DIRECCION

PERGAMINO
Instituto Nacional de Enfermedades Virales Humanas Dr. J. I. Maiztegui, Monteagudo
CENTRO NACIONAL
2510
DE REFERENCIA

BUENOS AIRES
Htal. SAN JUAN DE DIOS, Laboratorio de Virologa, Calle 70 y 27
LA PLATA
Htal: ROSSI, laboratorio de Virologa, Calle 37 N 183 (E 116 y 117) 2 piso

CABA Htal de NIOS Ricardo Gutierrez , Gallo 1330

SAN FERNANDO DEL


CATAMARCA Lab. del Ministerio de Salud de Catamarca, Chacabuco 169
VALLE DE CATAMARCA

CHACO RESISTENCIA Hospital Perrando, Avda. 9 de Julio 1100

CORDOBA CRDOBA Lab. Central Divisin Virologa M Salud Pcia. de Cba., T. C. de Allende 421

ANEXO 1
CORRIENTES CORRIENTES Lab. Central de Salud Pblica, Plcido Martnez 1044

ENTRE RIOS PARAN Laboratorio Provincial de Epidemiologa, Santa Fe 250

FORMOSA FORMOSA Htal DE ALTA COMPLEJIDAD, Avdas. DE LAS AMERICAS y PANTELEON GOMEZ

JUJUY S. SALVADOR de JUJUY Lab Central de Salud Pblica, Alberdi 219

MENDOZA MENDOZA Laboratorio Central

MISIONES POSADAS Htal Pblico Provincial de Pediatra "Dr. Fernando Barreyro", Avda. Moreno 110

SALTA SALTA Htal. "Sr. Del Milagro", Servicio Dengue, Avda. Sarmiento 557

SAN LUIS SAN LUIS Laboratorio de Salud Pblica, Junn y Falucho, San Luis

SANTA FE SANTA FE Laboratorio Central Mrio. De Salud

ROSARIO Laboratorio CEMAR, San Luis 2020, Rosario

SANTIAGO SANTIAGO Htal Regional Dr. Ramn Carrillo, Lab. de Screening Neonatal, Avda. Belgrano 2273
DEL ESTERO DEL ESTERO (entre Lamadrid y Posadas)

Divisin Virologa, Laboratorio de Salud Pblica.


TUCUMAN S. M. de TUCUMAN
Mendoza 128/140 5 piso
54 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

ANEXO 2
INSTRUCCIONES PARA TOMA, CONSERVACIN Y ENVO DE LAS
MUESTRAS PARA LLEVAR A CABO EL DIAGNSTICO DE OTROS AGENTES
ETIOLGICOS EN CASOS DE MICROCEFALIA U OTRAS ANOMALAS
CEREBRALES NEGATIVOS PARA ZIKV
El diagnstico etiolgico se llevar a cabo en los laboratorios de la Red de Infecciones de transmisin
sexual, de la Red Nacional de Enfermedades Virales en la Embarazada y el Recin Nacido y de la Red
Nacional de Toxoplasmosis y Paludismo.

Los procedimientos de laboratorio para la toma de muestras son los siguientes:

1. Toma de muestras
a) Toma de muestras para estudio molecular y/o serolgico en recin nacido con microcefalia y ma-
dre con hijo con microcefalia

Recin nacido
CASO SOSPECHOSO Madre con hijo con microcefalia
con microcefalia
ANEXO 2

Citomegalovirus, Herpesvirus, Toxoplasmosis,


Determinaciones
Rubeola. Sfilis, otros.

Suero madre Orina , LCR(*), Suero, Tarjeta del FEI, sangre


Muestra
Suero y orina Beb entera con EDTA, placenta

(*) En caso que el mdico tratante lo considere

b) Muestras para diagnstico de toxoplasmosis en aborto sospechoso de microcefalia

Vsceras: 1 cm3 de cerebro, hgado, corazn, pulmn, rin y bazo, conservadas en freezer
inmediatamente y sin aditivos.
El laboratorio informar si se requiere el estudio de otras muestras para seguimiento del
caso.

2. Conservacin y envo de las muestras


Requerimientos segn el tipo de muestra:
1. Suero: Enviar no menos de 400 l de suero, obtenidos en un tubo sin aditivos y en
forma estril, conservado a +4 C durante 5 das, congelar a -20C superado ese
tiempo.
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 55
ANEXO 2

2. Lquido cefalorraqudeo (LCR): Enviar no menos de 300 l de LCR obtenidos en un


tubo sin aditivos y en forma estril, conservado a -20C.
3. Orina: muestra obtenida en condiciones de esterilidad (1 ml), obtenidos en un tubo sin aditivos y
en forma estril, conservado a conservado a -20C.
4. Tarjeta del FEI una vez seca la sangre, conservar en un sobre al abrigo de la luz y la humedad.
5. Muestras de Tejidos: (muestras de vsceras y/o placenta, fragmentos de 1 cm 3).

Condiciones de envo: Enviar una alcuota inicial de suero, LCR, sangre, orina. La Tarjeta del FEI se enva
completa.

Condiciones de envo para tejidos: Utilizar tubos plsticos estriles resistentes a bajas temperaturas
con tapa a rosca. Colocar los fragmentos de vsceras en tubos estriles separados, sin aditivos, rotu-
lar con tipo de muestra, fecha de muestra y datos del paciente. Mantener en Freezer de -20C.

Condiciones para remitir las muestras:

Las muestras deben ser rotuladas con los siguientes datos: Apellido y Nombres, Tipo de mues-

ANEXO 2
tra y Fecha de obtencin.
Acompaar las muestras con copia de la ficha de denuncia.
Las muestras sern enviadas dentro de envases de seguridad biolgica, consignando UN 3373
y enviando informacin del remitente para su devolucin.
El destinatario para enviar es el Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas INEI-ANLIS,
Departamento de Virologa, Servicio de Virosis Congnitas, Perinatales y de Transmisin Sexual.
Av. Vlez Sarsfield 563 CP 1281. CABA. TE/FAX : (011) 4301-7428.
56 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

ANEXO 3
TABLA DE VALORES DE LA CIRCUNFERENCIA CEFLICA.
HADLOCK 1984

Circunferencia ceflica (en mm) Circunferencia ceflica (en mm)


Edad gestacional Edad gestacional
(sem) (-2DS) Media (+2DS) (sem) (-2DS) Media (+2DS)

12,0 4,80 6,80 8,80 26,5 23,12 25,12 27,12


12,5 5,52 7,52 9,52 27,0 23,62 25,62 27,62
13,0 6,24 8,24 10,24 27,5 24,12 26,12 28,12
13,5 6,95 8,95 10,95 28,0 24,61 26,61 28,61
14,0 7,66 9,66 11,66 28,5 25,08 27,08 29,08
14,5 8,36 10,36 12,36 29,0 25,55 27,55 29,55
15,0 9,06 11,06 13,06 29,5 26,00 28,00 30,00
15,5 9,75 11,75 13,75 30,0 26,44 28,44 30,44
16,0 10,44 12,44 14,44 30,5 26,87 28,87 30,87
ANEXO 3

16,5 11,12 13,12 15,12 31,0 27,29 29,29 31,29


17,0 11,79 13,79 15,79 31,5 27,70 29,70 31,70
17,5 12,45 14,45 16,45 32,0 28,09 30,09 32,09
18,0 13,11 15,11 17,11 32,5 28,47 30,47 32,47
18,5 13,77 15,77 17,77 33,0 28,84 30,84 32,84
19,0 14,41 16,41 18,41 33,5 29,20 31,20 33,20
19,5 15,05 17,05 19,05 34,0 29,55 31,55 33,55
20,0 15,68 17,68 19,68 34,5 29,88 31,88 33,88
20,5 16,30 18,30 20,30 35,0 30,20 32,20 34,20
21,0 16,92 18,92 20,92 35,5 30,50 32,50 34,50
21,5 17,53 19,53 21,53 36,0 30,79 32,79 34,79
22,0 18,13 20,13 22,13 36,5 31,07 33,07 35,07
22,5 18,72 20,72 22,72 37,0 31,33 33,33 35,33
23,0 19,30 21,30 23,30 37,5 31,58 33,58 35,58
23,5 19,87 21,87 23,87 38,0 31,82 33,82 35,82
24,0 20,44 22,44 24,44 38,5 32,04 34,04 36,04
24,5 20,99 22,99 24,99 39,0 32,25 34,25 36,25
25,0 21,54 23,54 25,54 39,5 32,44 34,44 36,44
25,5 22,08 24,08 26,08 40,0 32,61 34,61 36,61

Fuente: CENAGEM (Centro Nacional de Gentica Mdica). Clculos realizados en base a frmula de Hadlock. Ao 2016.
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 57
ANEXO 3 Y 4

ANEXO 4
CURVAS DE CIRCUNFERENCIA CEFLICA SEGN EDAD GESTACIONAL.
HADLOCK 1984

ANEXO 4
Fuente: CENAGEM (Centro Nacional de Gentica Mdica). Clculos realizados en base a frmula de Hadlock. Ao 2016.
58 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

ANEXO 5
OMS. PATRONES DE CRECIMIENTO INFANTIL:
PERMETRO CEFLICO PARA LA EDAD.
ANEXO 5
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 59
ANEXO 5 Y 6

ANEXO 6
TCNICA DE MEDICIN DEL PERMETRO CEFLICO
La medicin debe hacerse tomando la circunferencia occipitofrontal. El paciente debe tener la cabeza
libre de cualquier objeto y de preferencia no debe de estar en contacto con la cuna (se puede sentar
sostenido por un observador distinto al que realiza la medicin), lo ideal para realizar esta medicin es
usar una cinta de tefln de 1.0 cm de grosor. La cinta debe ser colocada en el permetro mximo de
la cabeza y como referencia se utiliza el punto mximo del occipucio y la glabela (en el entrecejo). La
cinta debe de situarse en plano horizontal, de manera tal que se encuentre a la misma altura de am-
bos lados de la cabeza. El inicio de la cinta (donde se ubica el cero) debe coincidir con la parte frontal
de la cabeza (el entrecejo) y es ah donde se realiza la lectura. Se ejerce una leve presin al momento
de tomar la medicin para comprimir el pelo y ligeramente la piel. La medicin se aproxima al 0.1 cm
ms cercano. El resultado de la medicin se evala con las tablas de referencia ya mencionadas.

Foto: Sociedad Argentina de Pediatra:


Guas para la evaluacin del crecimiento f-

ANEXO 6
sico. Tercera edicin. Ao 2013. En: http://
www.sap.org.ar/docs/publicaciones/libro_
verde_sap_2013.pdf

Fuente: OMS-OPS: Lineamientos preliminares de vigi-


lancia de microcefalia en recin nacidos en entornos
con riesgo de circulacin de virus Zika. Ao 2016. En:
http://www.paho.org/hq/index.php?option=com_doc-
man&task=doc_view&Itemid=270&gid=32999&lan-
g=es
60 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

ANEXO 7 EVOLUCIN DEL DESARROLLO MADURATIVO. NIOS DE 0 A 5


ANEXO 7

Fuente: OPS- OMS. Centro Latinoamericano de Perinatologa, Salud de la Mujer y Reproductiva


GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 61
ANEXO 7 Y 8

ANEXO 8 ALGORITMO PARA EL DIAGNSTICO Y NOTIFICACIN

ENFERMEDAD POR VIRUS DEL ZIKA Y SUS COMPLICACIONES


Si la muesta es obtenida con
5 o menos das de evolucin para suero, Si la muestra (suero o LCR) es obtenida con
5 a 15 das de evolucin para orina; 6 o ms das de evolucin realizar:
o en muestras de LCR1 o tejidos realizar: Deteccin de anticuerpos IgM por Elisa
Deteccin molecular de genoma viral2

NEGATIVO
POSITIVO NEGATIVO POSITIVO Colocar como
Colocar como Colocar como Colocar como interpretacin
interpretacin de interpretacin de interpretacin de de Resultado
Resultado Resultado Resultado segn el resultado CASO
CONFIRMADO Caso Sospechoso de la serologa para DENGUE SOSPECHOSO
VIRUS ZIKA resultado NO CONCLUSIVO u otro flavivirus DESCARTADO
VIRUS ZIKA3

Evaluar resultados de la deteccin IgM DEN u otro IgM DEN u otro


de otros Flavivirus Flavivirus Flavivirus
y POSITIVO NEGATIVO
Solicitar muestra con 6 o ms Colocar como IR: Colocar como IR:

ANEXO 8
das de evolucin para estudios PROBABLE PROBABLE
serolgicos VIRUS ZIKA VIRUS ZIKA

Neutralizacin con panel de Flavivirus


(Par serolgico: 10 a 15 das de intervalo
entre muestras)

NEGATIVO
Colocar como
CON SEROCONVERSIN
interpretacin
Ttulos> 20 (Y) 4 o ms veces
de Resultado
mayores que para otros flavivirus
DESTARTADO
VIRUS ZIKA

Sin excluir otros


Excluidos otros Flavivirus
Flavivirus Colocar como IR:
Colocar como IR: CONFIRMADO
CONFIRMADO FLAVIVIRUS
VIRUS ZIKA o el FLAVIVIRUS
que corresponda

Fuente: INEVH. Julio 2016

1. Se recomienda intentar la deteccin viral en caso de SGB. u otro Sndrome neurolgico con sospecha de asociacin con ZIKV.
2. Se realizara aislamiento viral en una seleccion de casos.
3. En caso de tratarse de una embarazada con diagnstico por ecografa, o de un Sindrome de Guillain-Barr, se recomienda segunda muestra
para realizar IgG por PRNT para definir el caso.
62 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD

ANEXO 9 FICHAS DE NOTIFICACIN DE EVENTOS


(MODALIDAD DE NOTIFICACIN INDIVIDUAL)
ANEXO 9
GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD 63
ANEXO 7 Y 9

VIRUS ZIKA: FICHA PARA NOTIFICACION DE (seleccionar):


INFECCION EN EL EMBARAZO Y ABORTO O MUERTE FETAL ASOCIADO CON ZIKV
SME. CONGNITO ASOCIACIADO CON ZIKV TRANS. VERTICAL DE ZIKAV SIN SME. CONGNITO
Doc. iden dad: Apellido y nombre:
Datos de embarazada o

Edad: Fecha de nac.: Ocupacin:


Domicilio: Calle N Entre calles:
madre

Referencia de ubicacin: Barrio:


Localidad: Departamento: Provincia:
Telfono: Telfono alterna vo
Lugar de trabajo: Direccin: Tel:
Datos del A y N del Profesional: Establecimiento:
no cador Correo electrnico: Tel: Fecha de no cacin:
1- Antecedentes de ETM: Dengue Chikungunya FA Zika AO:
Antecedentes epidemiolgicos

(preguntar segn sintom ca o

2- Diag. probable o con rmado de infeccin por ZIKV durante el embarazo Fecha:..
3- Viaje 15 das previos a FIS o durante el embarazo? Lugar y fecha: ..
asintom ca)

4- Contacto sexual sin proteccion con enfermo de Zika? Fecha:


5- Contacto sexual sin proteccin con persona que viaj a zona de transmisin de ZIKAV
Cundo?.................... Lugar donde viaj. Fecha de regreso:
6- Recibi transfusin 2 semanas previas a FIS o durante embarazo? Lugar y fecha:
7- Vacunado para FA? 8- Comorbilidad Cual?..

ANEXO 9
Fecha de l ma Menstruacin: Fecha probable de parto: N de gesta:
Tuvo sintomas? NO/SI Fecha inicio sintomas (FIS): Fecha consulta:
Datos clinicos de la embarazada

Clnica: Exantema Fiebre Conjun vi s Artralgia


Mialgia Edema periar cular Otros:
Hallazgo ecogr co de malformacin intrauterina? NO/SI Fecha:
Cules? Microcefalia Calci caciones cerebrales Megacisterna magna
Disgenesia de cuerpo calloso Hiperecogenicidad periventricular o focal dispersa
Disgenesia cerebelosa Ventriculomegalia/ hidrocefalia
Atro a cerebral (adelgazamiento del parnquima) Otros:
Requiri internacin? NO/SI Fecha de internacin:
Fecha de egreso: Condicin: Alta: Alta con secuelas: Derivada: Fallecida:
Fecha del parto/cesrea: Edad gestacional: Sexo: Fem /Masc. /Indeterminado
Datos del parto y

Producto de la concepcin: Nacido vivo Mor nato Aborto


recin nacido

Peso al nacer: Talla: Permetro ceflico 48hs: SDRME. CONGNITO? NO / SI


Microcefalia? Otra alteracin:
Apellido y nombre: Doc. iden dad:
Fecha de egreso: Condicin: Alta: Alta con secuelas: Derivado: Fallecido:
Muestra Fecha Resultado Muestra Fecha Resultado
Laboratorio

Embarazada
e olgico

/madre

Recien
nacido

Eventos En estudio Probable Con rmado Descartado


Clasi cacin de

INFECCION POR VIRUS ZIKA EN EL EMBARAZO


los casos

En recien nacido
Otro diagns co: En embarazada-madre:..
En recin nacido:
64 GUA PARA LA VIGILANCIA INTEGRADA DE LA INFECCIN POR VIRUS ZIKA Y RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO DE SALUD
ANEXO 9
65
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