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ANTAGONISTA COLINERGICO

Antagonista de los receptores muscarnicos


Es un agente que inhibe competitivamente la actividad del receptor
muscarnico, localizados mayormente en el msculo liso de algunos
rganos y glndulas. La mayora son sintticos, pero los alcaloides de
belladona, como la escopolamina y la atropina son extractos naturales.
Atropina, escopolamina, pilocarpina.
BASES FARMACOLGICAS DE LOS FRMACOS ANTAGONISTAS DE LOS
RECEPTORES MUSCARNICOS
Los antagonistas muscarnicos a veces son llamados parasimpaticolticos
porque bloquean los efectos de la descarga del sistema nervioso
autnomo parasimptico. Sin embargo, ellos no anulan la accin de los
nervios de ese tipo y ejercen algunos efectos que no se pueden predecir
partiendo del bloqueo del sistema nervioso comentado (parasimptico).
Por las razones sealadas, sera preferible el trmino antimuscarnico.
Mecanismo:

Los antimuscarnicos son anticolinrgicos que actan especficamente


sobre los receptores muscarnicos, por ejemplo, en las vas areas,
bloqueando la eficaz contraccin del msculo liso produciendo
broncodilatacin e inhibiendo la secrecin de moco en respuesta a la
estimulacin vagal. As, de acuerdo mecanismo de accin, los
antimuscarnicos pueden ser:

Bloqueantes directos de los receptores muscarnicos;

Inhibidores de la sntesis de colina, bien sea por inhibicin de la


captacin de colina o por inhibicin de la enzima colina-acetil
transferasa;

Se han identificado cinco subtipos de receptores muscarnicos, con base,


sobre todo, en datos experimentales de unin con ligandos y clonacin
de cDNA. Es de uso comn la terminologa estndar (M1 a M5) para
estos subtipos y las pruebas indican que existen diferencias funcionales
entre algunos de los subtipos en cuestin (basada sobre todo en el
empleo de agonistas y antagonistas selectivos).
El subtipo de receptor M1 se encuentra en neuronas del sistema
nervioso central (SNC), pericarion (cuerpo) de neuronas posganglionares
simpticas y muchos sitios presinpticos. Los receptores M2 estn en el
miocardio, en rganos con msculo liso y algunos sitios neuronales. Los
receptores M3 son los ms comunes en las membranas de clulas
efectoras, en particular las de glndulas, y msculo liso. Los receptores
M4 y M5 son menos prominentes y parecen tener un papel ms
importante en el SNC que en la periferia.

Inhibidores de la liberacin de acetilcolina

Aplicaciones clnicas: Estos antagonistas se han utilizado en gran


variedad de situaciones clnicas, sobre todo para inhibir los efectos de la
actividad del sistema nervioso parasimptico. Se ha logrado selectividad
mediante administracin local, sea por medio de inhalacin pulmonar o
instilacin en los ojos. La absorcin y dilucin sistmicas mnimas desde
el sitio de accin minimizan los efectos sistmicos.

La escopolamina es unadroga altamente txica y debe ser usada en


dosis minsculas, como por ejemplo, en el tratamiento de
la cinetosis (mareos vehiculares), se usan dosis trasdrmicas que no
superan los 330 g cada da. Una sobredosis por escopolamina puede
causar delirio, y otras psicosis, parlisis, estupor y la muerte.

Efecto: La escopolamina acta como depresor de las terminaciones


nerviosas y del cerebro. Es antagonista competitivo de las sustancias
que estimulan el sistema nervioso parasimptico, a nivel de sistema
nervioso central y perifrico, produciendo un efecto anticolinrgico,
que bloquea en forma competitiva e inespecfica los receptores
muscarnicos localizados en el sistema nervioso
central, corazn, intestino y otros tejidos, especficamente
los receptores tipo M1. Es as como induce la dilatacin de
las pupilas, la contraccin de los vasos sanguneos, la reduccin de
las secreciones salival y estomacal y otros fenmenos resultado de la
inhibicin del parasimptico.
En dosis altas, de ms de 10 mg en nios o ms de 100 mg en adultos,
puede causar convulsiones, depresin severa, arritmias cardacas
(taquicardia severa, fibrilacin, etc.), insuficiencia respiratoria, colapso
vascular y hasta la muerte.

Sntomas perifricos :Los efectos de la administracin de


escopolamina se manifiestan como disminucin de la secrecin
glandular, suspensin de la produccin de saliva, lo que provoca
sequedad de boca y sed; dificultad para deglutir y hablar; dilatacin de
las pupilas, que reaccionan lentamente a la luz; visin borrosa para
objetos cercanos y, en ocasiones, ceguera transitoria. Se
registra taquicardia que puede estar acompaada de hipertensin. Es
caracterstico el enrojecimiento de la piel por vasodilatacin y la
disminucin de la sudoracin junto con brotes escarlatiniformes en la
cara y el tronco, as como el aumento de la temperatura corporal
o fiebre que puede llegar hasta 42 C. Causa dilatacin vesical
con espasmo del esfnter y retencin urinaria. En algunos casos puede
acompaarse de amnesia temporal o somnolencia

Metabolismo y excrecin
El mximo efecto se alcanza durante las primeras 1 a 2 horas y luego
cede poco a poco, dependiendo de la dosis dura varios das en
eliminarse. Tiene una vida promedio de dos horas y media, y se
metaboliza en hgado en cido trpico y escopina. Slo 10% se excreta
por el rin sin metabolizarse. Aparecen trazas en el sudor y la leche
materna. Atraviesa la barrera placentaria y acta sobre el feto.

ANTAGONISTA NICOTINICO
Un antagonista nicotnico o antinicotnico es un tipo de agente
anticolinrgico cuya accin inhibe a los receptores nicotnicos. Estos
compuestos son usados principalmente en ciruga para la parlisis de los
msculos perifricos, mientras que otros compuestos que actan a nivel
del sistema nervioso central son usados para el tratamiento de la
drogodependencia.
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
MECANISMO DE ACCION: Actan Bloqueando receptores nicotnicos
situados en la placa motora terminal del msculo esqueltico
La brevedad de su duracin de accin se debe a su hidrlisis
rpida por la succinilcolinestersa plasmtica.
En individuos: con una colinestersa atpica (1/2,500) el efecto
suele ser prolongado y puede llegar a producir apnea y paro respiratorio.
Cuando se utiliza junto con anestsicos generales halogenados puede
provocar hipertermia maligna (liberacin masiva de calcio del R.S.) en
1/15,000 individuos, tratamiento con Dantroleno
Despolarizan la membrana inicialmente. Sin embargo, disminuye
la capacidad del musculo esquletico para contraerse en respuesta a la
estimulacin de los nervios somticos.
Bloqueantes neuromusculares despolarizantes:
SUCCINILCOLINA Bloqueante neuromuscular de accin ultracorta, es el
nico BNM despolarizante de uso comn en clnica. Estructuralmente
est compuesto por dos molculas de Acetilcolina (Ach) y mimetiza la
accin de esta en los receptores. El bloqueo neuromuscular
despolarizante se caracteriza por la presencia de fasciculaciones
musculares por despolarizacin inicial seguido de parlisis flcida por
despolarizacin mantenida.
Farmacocintica: El comienzo de la accin inicial y de la relajacin
eficaz del msculo esqueltico dependen de la dosis. Su accin
comienza de 1 a 2 min despus de su administracin, por lo que persiste
esta mxima relajacin durante unos 2 min y retoma casi siempre el
tono muscular a lo normal ms o menos a los 6 min de la inyeccin.
Despus de 30 a 60 s siguientes a su aplicacin intravenosa se presenta
parlisis flcida, que persiste durante 2 a 6 min. Los msculos son
afectados en la frecuencia siguiente: prpados, msculos mandibulares,
de los brazos, piernas, abdomen, intercostales superiores, el ltimo en
afectarse es el diafragma. El tono muscular se restablece en el orden
inverso.
Se metaboliza en plasma, por la pseudocolinesterasa y se hidroliza
rpidamente a succinilmonocolina (este es un bloqueador
neuromuscular no despolarizante, dbil y es 20 veces menos potente
que el cloruro de succinilcolina) y despus con mayor lentitud a cido
succnico y colina. Aproximadamente 10 % se excreta como metabolitos
inalterado por la orina. Provoca un discreto aumento en la presin
sangunea y puede producir bradicardia por estimulacin vagal.
Los bloqueadores neuromusculares despolarizantes: Al igual que la
acetilcolina, la succinilcolina se une a los receptores nicotnicos
colinrgicos postsinpticos y produce despolarizacin con
fasciculaciones muculares y mialgia portoperatoria. Sin embargo, a
diferencia de la acetilcolina, que posee una accin breve como resultado
de su inactivacin por la acetilcolinesterasa, la succinilcolina permanece
unida al receptor durante varios minutos y el msculo no responde a la
subsiguiente liberacin de acetilcolina. Tras unos cuantos minutos, la
succinilcolina se metaboliza por la colinesterasa plasmtica y la
membrana nicotnica colinrgica postsinptica se repolariza. Por su
rpido comienzo de la accin y la corta duracin de sta, la
succinilcolina se utiliza para la intubacin.

Usos teraputicos:
Como relajantes musculares antes de una operacin quirrgica
(reduccin de las dosis de Anestsicos generales.)
Los bloqueadores neuromusculares son utilizados actualmente dentro y
fuera de las salas de operaciones. En el mbito de la ciruga se usan
fundamentalmente con 3 propositos:
1/ Proveer condiciones de intubacin buenas y atraumaticas
2/ Proveer paralisis musculas cuando esta es requerida por el cirujano
durante una operacin.
3/ Facilita el control de la ventilacin
REACCIONES ADVERSAS
-Paralisis prolongada

-paro cardiaco

-shock anafilctico

-hipertermia maligna

Dolores musculare

-aumento de la presin intraocular

-bradicardia