CICLO CELULAR

EXPRESIN de GENES

Para dividirse, la clula recibe seales, las transmite y las

interpreta como EXPRESIN de GENES ESPECFICOS para
poder pasar por cada una de las fases del CICLO CELULAR

SEALIZACION
Resultado de la seal:

DIFERENCIACION

CICLO DIVISION
CELULAR

SUPERVIVENCIA / MUERTE
MAPK: Cinasa activada
Por Mitgeno
Activacin del ciclo celular
 Superfamilia Ras (GTPasa): Activacin del ciclo celular

Ligando Fosforilacin de RTK Activacin de GTPasa

Ras Fosforilacin de sustratos
MPF: Factor promotor de la fase M (mitosis): CICLINA

Cdk: CINASA DEPENDIENTE de CICLINA

La presencia de ciclina B determina el progreso de mitosis en
ovocitos
Las ciclinas son las responsables del avance
de cada fase del ciclo celular

Las cinasas dependientes de

ciclinas (Cdk) transmiten la
seal

COMPLEJOS
HETERODIMRICOS
CICLINA/CDK EJERCEN
LA FUNCIN
La Cdk en complejo con la ciclina (CdkC) se
ACTIVA por fosforilacin
Y tambin se puede INACTIVAR por fosforilacin
pero de otro aminocido
Regulacin del complejo CdkC por INHIBIDORES
Regulacin del complejo CdkC por DEGRADACIN

E3: ubiquitin ligasa

Complejos Ciclina-Cdk a lo largo del ciclo celular
 Tipos de ciclinas

CycE CycA CycB

CycD

La expresin de ciclinas es REGULADA a nivel

DE TRANSCRIPCIN y TRADUCCIN
El ciclo celular progresa slo si las
condiciones son las ptimas
El ciclo celular progresa, solo si existen condiciones adecuadas
 Preparacin para la replicacin

ORIGEN DE REPLICACION
DNA
ATTTAATATTTT
TAAATTATAAAA
PROTEINAS ORC (1-6)

G2-M

CDC6 CDT1

M-G1

PROTEINAS MCM (2-7)

Complejo pre-replicativo
G1-S
Complejo pre-replicativo

G1-S

FOSFORILACIN
CDK2/CIC E, p CDC 45
CDC7/DBF 4, SLD1, MCM1, MCM10
(asociacin a MCM4, MCM7, SLD2, SLD3
MCM2, MCM6) y P pp ACTIVACION DEL ORIGEN

ppp pp p
p ppp
G1/S y S
HAT
H
ON
RNA POL II
DP1 E2F

ACTIVACIN DE LA TRANSCRIPCION

DNA POLIMERASAS CICLINA A

PROTEINAS MCM CICLINA E

PCNA PROTEINA CDC6

DNA LIGASA CDKs

MUCHAS OTRAS
G2-M
El complejo APC promueve la separacin de las
cromtidas
Las clulas pueden tener mitosis sin citocinesis

Ejemplo: Desarrollo embrionario en Drosophila

 REGULACION DEL CICLO
CELULAR

CELULAS ANIMALES
Punto de restriccin

FACTORES DE
CRECIMIENTO
Regulacin del ciclo celular
Seales extracelulares

G0

Diferenciacin

Apoptosis
Regulacin en el punto restrictivo G1/S

E2F: estimula la expresin de protenas requeridas para

la sntesis de DNA

Rb (protena de retinoblastoma): inhibe a E2F

 La actividad de la protena Rb es inhibida
por fosforilacin
p21
cdk2
p21
ciclina A
p16
cdk6 E2F
P P P
ciclina E Rb P P P cdk2
Rb ciclina A
p16
cdk4 P P
ciclina D Rb G1 E2F
E2F
S
F. Crecimiento p21
(ras, myc, c-fos, jun) Rb E2F M G2

P P P P P P cdk1
G0 Rb Rb ciclina A

cdk1
ciclina B
La protena p53 inhibe la fosforilacin
de Rb y por ende el paso de G1/S
Las clulas perciben seales extracelulares que
determinan su proliferacin o apoptosis
 Clula
normal Muerte celular programada
(Apoptosis)

Caspasa inactiva (zimogeno)

Clula Proteolisis
apoptotica

Caspasa
activa
proteolisis

Activacin de Degradacin Otros

endonucleasa de actina blancos

Deglucin por
macrfagos
Transduccin de la seal de muerte celular programada
(Apoptosis)
 Puntos de control del ciclo celular

Profase
Pro-metafase
Metafase
3
2 Anafase
Telofase

La clula se prepara

E2F: Estimula
Rb: Inhibe
p53: Inhibe
El DNA se replica
Se corrigen errores
1
Los tejidos de un organismo multicelular mantienen su tamao
gracias a una estricta regulacin de ciclo celular y apoptosis
acorde a las seales extracelulares e intracelulares que
perciben las clulas

Falta de nutrientes
Mitogenos Radiacin UV
Hormonas Infeccin viral
Factores de crecimiento Estrs trmico

DESBALANCE = TRANSFORMACION CELULAR

Qu es el cncer?
1 sola clula



Ms de 1 mutacin

Las clulas cancerosas crecen y

proliferan desafiando los controles
del ciclo celular y son capaces de
invadir tejidos cercanos o colonizar
rganos lejanos.
Cell 144: 646 (2011)
Cncer = desbalance entre divisin celular y muerte
Agentes causantes de cncer
Diferencias fenotpicas entre clulas
normales y cancerosas (epitelio)
Genes que aumentan en actividad en el cncer
proto-oncogenes
protena mutada (super-activa): oncogen

Genes que disminuyen en actividad en el cncer

genes supresores de tumores
 Oncogenes vs. Supresores de tumores

1 mutacin sper-activa del oncogen es suficiente para

promover cncer

Se requieren 2 mutaciones sobre el gen supresor para eliminar

su actividad y promover cncer
Diferentes formas de generar un oncogen
La protena Rb es un
supresor de tumor
Diferentes formas de silenciar un supresor de tumores
Mutaciones en p53 (supresor de tumor) permiten a
la clula proliferar an con dao en el DNA
Algunas sustancias anti-proliferativas

Sustancia Modo de accin

Hidroxiurea Inhibidor de la ribonucletido
reductasa
Anlogos de acido Inhibidor de la dihidrofolato
flico (metotrexato) reductasa (sntesis de DNA)
Anlogos de pirimidina Inhibe timidilato sintetasa, se
(5-fluorouracilo) incorpora en RNA
Anlogos de purina (6- Inhibicin de enzimas para la
mercaptopurina) sntesis de DNA
Colchicina Inhibe el paso de metafase a
anafase, acta sobre las
protenas del huso mittico
Vinblastina Interacciona con tubulina,
interfiere con el huso mittico
Tratamientos especficos

(actan sobre una va u oncogn particular)

(Tratamiento para leucemia)

La droga bloquea la va del oncogen
Cmo se regula la actividad de los complejos CdkC?

En cul(es) fase(s) del ciclo celular el contenido de DNA es 4n?

Cules son los puntos de control del ciclo celular y en qu fases

ocurren?

Relaciona las cuatro ciclinas con las fases de ciclo celular que
regulan

Cmo describiras el cncer desde el punto de vista gentico?

Durante cul fase del ciclo celular ocurre la primera

fosforilacin de Rb? Explica su efecto a nivel molecular sobre la
progresin del ciclo celular