ANTIBIOTICO

Cuando tomamos una pastilla (ej. un antibitico) la cantidad del frmaco aumenta en la
sangre y cuando tu organismo empieza a eliminarla (usualmente a travs de los riones
o del hgado) sta obviamente disminuye.

Para que un medicamento haga efecto, debe llegar a la parte del cuerpo donde lo
necesitamos (por ej: a la garganta si es ah donde tenemos la infeccin). Para eso y para
obtener la mxima eficacia posible, ste debe estar en una concentracin constante en
la sangre (porque como todos sabemos, la sangre es la encargada de llevar TODO a
todos lados).

Esa constancia se logra cuando la cantidad de frmaco que entra al organismo es igual a
la cantidad que sale. Eso se llama Estado de Equilibrio Estacionario.

Entonces, cmo logramos mantener constante esa cantidad de antibitico en nuestro

cuerpo? Pues tomando una pastilla regularmente, a un intrvalo de tiempo determinado.

El asunto es hacerlo bien.

Esto funciona as:

Como ya dije, para que el frmaco haga efecto tiene que estar en el Estado de Equilibrio
Estacionario de manera constante. Ese es el espacio marcado entre las dos lneas
delimitadas por la Concentracin Txica (CT), que es la concentrancin por encima de
la cual la droga nos hace mal o tiene demasiados efectos adversos, y la Concentracin
Minima Eficaz (CME) que es la concentracin del frmaco por debajo de la cual
directamente no nos hace nada, no tiene efecto.

Cmo llegamos ah?

El mdico nos dice, seora, tmese una pastilla de este antibitico cada 8 horas
durante 5 das. Entonces nosotros tomamos la primer pastilla (para hacer ms simple
el ejemplo supongamos que son 10 miligramos) y estamos en el punto A del grfico.
El antibitico que el mdico nos recet esta diseado para que a las 8 horas (esto es
variable y depende de la marca, la dosificacin, etc), la concentracin del mismo en la
sangre disminuya a la mitad. (Eso se llama Tiempo de vida media de un frmaco).
Entonces, a las 8 horas, llegamos al punto B, donde tenemos 5 mg. todava de
antibiticos dando vuelta en nuestro cuerpo (la mitad).

Notes que 5 miligramos no alcanzan para hacer efecto porque est por debajo de la
Concentracion Minima Eficaz (CME)

Ah debemos tomar otra pastilla, de acuerdo a como nos indicaron. Entonces nos vamos
al punto C, donde tememos 15 mg (5 que nos quedaban ms 10 de la nueva pastilla). Y
ya empezamos a entrar en la zona en la que queremos estar.

Luego de 8 horas, esa cantidad disminuye de nuevo a la mitad, lo cual nos deja con 7.5
mg (D) en la sangre. Entonces tomamos otra dosis llevndola a 17.5 mg, lo cual sera el
punto E.

Si repetimos esto cada 8 horas y si sacan las cuentas, van a ver que una vez que
alcanzamos aproximadamente las 5 pastillas vamos a mantener los valores en sangre
entre 10 y 20 mg, que es lo que necesitamos para obtener el mayor efecto posible.

Vamos a alcanzar el Estado de Equilibrio Estacionario.

Ahora, que pasa si no le hacemos caso al mdico y tomamos los antibiticos cmo
se nos canta?

Posibilidad 1
No respetamos el tiempo entre dosis.
Miren que sucede con nuestro bonito grfico si tomamos las pastillas cuando nos
acordamos. Ej: Primera dosis a las 12 horas, la segunda a las 6 horas, la tercera a las 12
horas de nuevo, la cuarta a las 6 horas y para la quinta finalmente aprendimos que es
cada 8 horas.

El resultado? despus de 5 dosis, todava no llegamos al valor de equilibrio. Significa

una prdida de tiempo (en el que seguimos enfermos) y plata (quizs nos va a llevar 3
o 4 pastillas ms lograr el mismo resultado que si hubieramos tomado el antibitico
cada exactamente 8 horas).

Posibilidad 2
Respetamos el horario pero nos olvidamos de una toma.
Ah, entonces tomamos dos pastillas juntas total debe ser lo mismo Miren lo que pasa:

Entramos a la Concentracin Txica. Si despus nos agarramos un ataque al hgado

seguro le echamos la culpa al mdico que me di antibiticos re fuertes

Posibilidad 3
No hacer el tratamiento completo.
No voy al mdico total estoy seguro que es una angina pedorra y con que me tome dos
Amoxidal que me quedaron de la otra vez alcanza.

No llegamos ni siquiera a la Concentracin Mnima Eficaz, mucho menos vamos a

alcanzar el equilibrio que necesitamos para que el antibitico tenga su mxima eficacia.
Por lo que tomar menos de 5 dosis ES INUTIL.

Y eso suponiendo que ALGO de razn tenas y no que el dolor de garganta se debe a
una infeccin vrica en la cual tomar antibiticos no tendra ni el ms mnimo sentido.
Consecuencias
Imagin que estamos en guerra y encontramos la mejor arma para defendernos de
nuestros enemigos. Pero como somos estpidos, en lugar de matarlos con ella, vamos y
se las mostramos, con manual de instrucciones y todo.

Basicamente, eso es lo que hacemos con las bacterias cuando no hacemos un correcto
uso de los antibiticos.

Si tomamos mal los antibiticos, no logramos el objetivo, que es matar las bacterias que
nos causan las enfermedades. Pero adems de no matarlas, las ayudamos a generar
mecanismos de defensa en contra de esos antibiticos (a travs de mutaciones) y a
generar resistencia a ellos.

Entonces, la prxima vez que los tomemos (bien o mal), esos antibiticos van a ser
obsoletos porque nuestras bacterias van a saber como eludirlos y safar de ellos.

Farmacocintica

Generalmente se administran dosis repetidas de un frmaco durante un cierto perodo.

La concentracin plasmtica en uno o ms pacientes durante un cierto perodo es
representada en la tambin denominada curva de concentraciones plasmticas. La
figura 11 muestra una curva de concentraciones plasmticas en funcin del tiempo en
los primeros 5 das despus de iniciar el tratamiento.

Fig. 11: Curva de concentraciones plasmticas

La forma de las curvas de concentraciones plasmticas viene determinada por factores
farmacocinticos. La relacin entre la dosis y la concentracin plasmtica es lineal. Esto
implica que si se duplica la dosis, la concentracin plasmtica en estadio de equilibrio
tambin se duplica (vase la figura 12).

Fig. 12: Curva de concentraciones plasmticas, dosis duplicada

Margen teraputico de las concentraciones plasmticas

En la figura 13 se han trazado dos lneas horizontales, que indican el umbral y el techo
teraputico. El espacio entre estas dos lneas se denomina margen teraputico (vase la
figura 13). El tratamiento farmacolgico tiene por objeto situar las concentraciones
plasmticas dentro de este margen teraputico. Por lo tanto, las posibles variables que
hay que considerar son (1) la posicin y la amplitud del margen y (2) el perfil de la
curva.
 Fig. 13: Curva de concentraciones plasmticas y margen teraputico

Curva de concentraciones plasmticas

El perfil de la curva viene determinado por cuatro factores: Absorcin, Distribucin,

Metabolizacin y Excrecin. Tambin se les llama ADME. Aunque la mayora de
tratamientos implican la administracin de ms de una dosis de un frmaco, algunos
parmetros farmacocinticos se pueden explicar mejor si se examina lo que ocurre tras
la administracin de una dosis nica.

Uno de los parmetros ms importantes es la semivida de eliminacin (vase la figura

15). La mayora de los frmacos son eliminados por un proceso de primer orden. Esto
significa que se elimina un porcentaje fijo de frmaco por unidad de tiempo, por
ejemplo un 6% cada hora. La semivida de eliminacin de un frmaco es el tiempo que
tarda en disminuir la concentracin plasmtica a la mitad de su valor inicial. Con 6%
por hora, la semivida de eliminacin es de unas 11 horas (si no se administra ms de un
frmaco al mismo tiempo). Tras dos veces la semivida de eliminacin (22 horas)
permanecer en el organismo un 25%, tras tres veces un 12,5%, y despus de cuatro
veces la semivida, un 6,25%. Si la concentracin plasmtica original se sita dentro del
margen teraputico, una disminucin al 6,25% estar generalmente muy por debajo del
umbral teraputico. Por este motivo se suele decir que los frmacos ya no ejercen efecto
cuando ha transcurrido cuatro veces la semivida de eliminacin desde la ltima dosis.
 Fig. 15: Semivida de eliminacin de un frmaco

Inicio del tratamiento

La cuestin ms importante al comenzar un tratamiento es la velocidad a la que se

alcanzan concentraciones de equilibrio, dentro del margen teraputico. Si administra
una dosis fija a intervalos de tiempo fijos, esta velocidad slo viene determinada por la
semivida de eliminacin del frmaco. Con una pauta de dosificacin fija, el estado de
equilibrio se alcanza tras unas 4 veces la semivida de eliminacin (vase la figura 16).
Por lo tanto, si la semivida de eliminacin es larga se puede tardar algn tiempo en
alcanzar la concentracin teraputica. Si desea alcanzar el margen teraputico con
mayor rapidez, puede utilizar una dosis de carga (vase ms adelante).
 Fig. 16: El estado de equilibrio se alcanza tras 4 veces la semivida de eliminacin

Tratamiento en el estado de equilibrio

Durante el estado de equilibrio son importantes dos aspectos. Primero, la concentracin

plasmtica media viene determinada por la dosis diaria. La relacin entre la dosis y la
concentracin plasmtica es lineal: si la dosis se duplica la concentracin plasmtica
tambin se duplica.

En segundo lugar, las fluctuaciones de la curva vienen determinadas por la frecuencia

de administracin. Con la misma dosis diaria total, una mayor frecuencia de
administracin da lugar a menos fluctuaciones de la curva (vase la figura 17). Con una
perfusin continua no se producen fluctuaciones.
 Fig. 17: Fluctuaciones dependientes de la dosis en la curva de concentraciones
plasmticas

Si una vez en estado de equilibrio decide aumentar la dosis, debern transcurrir tambin
unas cuatro semividas de eliminacin antes de que se alcance el nuevo estado de
equilibrio. Lo mismo ocurre si decide dar una dosis menor para disminuir la
concentracin plasmtica.

Detencin del tratamiento

Si no se administran ms dosis, para los frmacos con una cintica de eliminacin de

primer orden la concentracin plasmtica disminuir un 50% en cada perodo de tiempo
equivalente a una semivida de eliminacin (vase la figura 18). El efecto del frmaco
cesa cuando la concentracin se sita por debajo del umbral teraputico. As por
ejemplo, si la concentracin plasmtica inicial es de 300 g/ml, el umbral teraputico de
75 g/ml y la semivida de eliminacin de 8 horas, el efecto farmacolgico durar
todava 16 horas (dos semividas de eliminacin). Este principio se aplica igualmente en
caso de intoxicacin por sobredosis.
 Fig. 18: Detencin del tratamiento

Algunos frmacos son eliminados por un proceso de eliminacin de orden cero. Esto
significa que se elimina la misma cantidad de frmaco por perodo de tiempo. Por
ejemplo, se eliminan 100 mg al da, independientemente de si si la cantidad total en el
organismo es de 600 mg o 20 g. Para estos frmacos no se puede definir una semivida
de eliminacin. Esto significa tambin que la curva de concentraciones plasmticas
nunca se estabiliza en un determinado nivel mximo: la concentracin plasmtica puede
seguir aumentando de manera indefinida si se administra ms frmaco del que el
organismo pueda eliminar. Para mantener un estado de equilibrio hay que administrar
exactamente la misma cantidad que el organismo elimina. La dosificacin de los
frmacos de este tipo requiere mucho cuidado, debido al elevado riesgo de acumulacin.
Afortunadamente, hay pocos frmacos de este tipo. Algunos ejemplos son la fenitona,
el dicumarol y la probenecida. El cido acetilsaliclico a dosis elevadas (de gramos por
da) tambin se comporta as. Y tambin el alcohol!

Caractersticas especiales de la curva

Con la pauta de dosificacin habitual, que consiste en dosis idnticas administradas a

intervalos regulares, se alcanza el estado de equilibrio tras cuatro veces la semivida de
eliminacin y cuando se interrumpe el tratamiento la concentracin plasmtica
disminuye hasta cero.

Dosis de carga

Puede haber razones para usar otra pauta. En estado de equilibrio la cantidad total de
frmaco en el organismo se mantiene constante. Si desea alcanzar este estado
rpidamente, puede administrar a la vez la cantidad total de frmaco que est presente
en el organismo en estado de equilibrio ms la dosis que sera habitual (vase la figura
19). Qu cantidad es sta? En teora necesitar la dosis que resulte de multiplicar la
concentracin plasmtica media por el volumen de distribucin. Para la mayora de los
frmacos estas cifras se pueden encontrar en libros de farmacologa, o se pueden
obtener del farmacutico o del fabricante. Para ciertos medicamentos existen pautas
fijas, por ej., para la digoxina.

Fig. 19: Dosis de carga

Incremento lento de la dosis inicial

Algunos frmacos no pueden ser administrados a dosis plenas de una vez, por tres
posibles razones. La primera es que el frmaco tiene un margen teraputico estrecho o
que existe amplia variabilidad interindividual en la altura del margen teraputico. El
objetivo es entrar lentamente en el margen, sin excesos. Este proceso se denomina
titulacin de la dosis. La segunda razn es la variabilidad interindividual en la cintica.
La tercera razn es que en muchos casos es conveniente dejar que pase tiempo, para
inducir tolerancia de ciertos efectos adversos. La norma es ir bajo, ir lento.

Como se mencionaba anteriormente, para alcanzar el estado de equilibrio se tarda unas

cuatro veces la semivida de eliminacin. Esto significa que no debe prescribir una dosis
ms alta antes de que haya transcurrido este perodo y haya comprobado que no han
aparecido efectos indeseados. En el cuadro 7 del Captulo 8 se sealan los frmacos con
los que la dosis debe aumentarse lentamente.

Disminucin gradual de la dosis

A veces el organismo se ha acostumbrado a la presencia de un determinado frmaco y

los sistemas fisiolgicos estn ajustados a su presencia. Para prevenir los sntomas de
rebote no se debe interrumpir bruscamente el tratamiento, sino que se debe disminuir de
manera progresiva para permitir que el organismo se reajuste. Para ello hay que ir
disminuyendo la dosis poco a poco cada vez que se alcanza un nuevo estado de
equilibrio. En el cuadro 8 del Captulo 11 se indican los frmacos ms importantes con
los que la dosis debe ser reducida lentamente.