UNIVERSIDAD TCNICA DE MACHALA

Calidad, Pertinencia y Calidez

UNIDAD ACADMICA DE CIENCIAS QUMICAS Y DE LA SALUD
ESCUELA DE CIENCIAS MDICAS

CATDRA DE FISIOPATOLOGA

TEMA:
FISIOPATOLOGA DE LA
DISFUNCION ENDOTELIAL

ESTUDIANTES:
DAQUILEMA TOABANDA JORGE PATRICIO
ESPINOSA GUARTATANGA ANA CRISTINA

DOCENTE:
Dr. Alexander Ojeda

CICLO:

CUARTO SEMESTRE A

Machala, El Oro
2017
 FISIOPATALOGIA DE LA DISFUNCION ENDOTELIAL.
El endotelio vascular juega un importantsimo rol en la regulacin, mantenimiento y
control de las funciones cardiocirculatorias a travs de la produccin y liberacin de
mltiples sustancias. Tiene accin antitrombognica y su intervencin es fundamental
en la regulacin vasomotora.
Las clulas endoteliales son los principales reguladores de la hemostasia; el equilibrio
entre las actividades antitrombtcas y protrombticas del endotelio determina si se
producen la formacin, la propagacin o la disolucin del trombo. Las clulas
endoteliales normales expresan diversos factores anticoagulantes, que inhiben la
agregacin plaquetaria y la coagulacin, y estimulan la fibrinlisis; sin embargo, cuando
se produce una lesin o la activacin, este equilibrio se desplaza y las clulas
endoteliales adquieren numerosas actividades procoagulantes. Adems de por
traumatismos, el endotelio se puede activar por los patgenos microbianos, las fuerzas
hemodinmicas y una serie de mediadores proinflamatorios
Fibrinlisis.
Las clulas endoteliales elaboran el activador del plasmingeno de tipo tisular (t-PA),
una proteasa que degrada el plasmingeno hasta generar plasmina; a su vez, esta
sustancia degrada la fibrina para degradar los trombos.

Disfuncin Endotelial
La disfuncin endotelial puede definirse como un desequilibrio en la biodisponibilidad
de sustancias activas de origen endotelial que predispone a la inflamacin, la
vasoconstriccin y el incremento de la permeabilidad vascular, y que puede facilitar el
desarrollo de arteriosclerosis, agregacin plaquetaria y trombosis.
(Badimon, 2006)
En otra definicin, se reconoce a la Disfuncin Endotelial como la prdida de la
capacidad del endotelio de modular las funciones fisiolgicas del lecho vascular.
Los mecanismos responsables de estas alteraciones pueden originarse tanto por cambios
en los receptores como de las seales intracelulares de transduccin, o, incluso, por
modificaciones en la respuesta de las clulas diana a los factores producidos por las
clulas endoteliales. La DE no es homognea en sus caractersticas ni en su distribucin,
estos aspectos varan en dependencia de la enfermedad que est presente, as como del
lecho vascular afectado.
Entre los mecanismos inductores de dao vascular, y en consecuencia, de DE y las
enfermedades que se asocian con su aparicin, se encuentran: el estrs oxidativo, la
hiperhomocisteinemia, la dislipidemia, la hipertensin arterial (HTA), la obesidad, el
hiperinsulinismo y la diabetes mellitus (DM). Por su parte, la DE se ha detectado en
prcticamente todas las enfermedades vasculares, y se presenta en estas en muchos de
los casos, incluso, antes de que aparezcan las manifestaciones clnicas.
(Cruz Hernndez, 2012)
Para lograr un buen funcionamiento endotelial es necesaria la produccin y
disponibilidad constante de xido ntrico. La sntesis endotelial del ON la realiza la
Enzima Sintasa de xido Ntrico (eNOS por sus siglas en ingls), en una reaccin que
requiere de la oxidacin del aminocido Larginina y da como resultado citrulina y ON.
La tetrahidrobiopterina (BH4) es un cofactor indispensable para el funcionamiento de la
eNOS, donando electrones al complejo HemeFeOO de la enzima, permitiendo as la
oxidacin de Larginina y la liberacin de ON, en esta reaccin BH4 se transforma en el
radical trihidrobiopterinaH+ (BH3H+), quien es reducido a BH4 por la accin de las
flavinas ligadas a eNOS, mediante transferencia de electrones.
Una de las causas de reduccin de la sntesis del ON se da cuando los niveles de BH4 en
la clula endotelial decrecen (por disminucin en su sntesis o aumento en la oxidacin),
lo que da lugar a un desacoplamiento entre el oxgeno y el proceso de oxidacin de L
arginina, esto genera aniones superxido y menor produccin de xido ntrico, llevando
finalmente a la disfuncin endotelial.
(Rubio, 2012)

Modificaciones de la permeabilidad vascular en la disfuncin endotelial

El endotelio de las arterias es una monocapa celular conectada por uniones
intercelulares que restringen el trfico de macromolculas entre la sangre y la pared
vascular. Dicho proceso se realiza mediante un complejo sistema microvesicular
compuesto por caveolas y un glucoclix en su superficie apical rico en
glucosaminoglicanos sulfatados, que permiten la absorcin selectiva de diversas
macromolculas.
La prdida paulatina de la capacidad del endotelio para controlar el trfico de
macromolculas hacia el interior de la pared permite un mayor depsito de molculas
circulantes, como el fibringeno y las lipoprotenas de baja densidad (LDL), iniciando
el proceso de disfuncin endotelial. Las uniones ms comunes entre las CE son las
uniones adherentes (adherens junctions), que estn formadas por protenas de adhesin
transmembrana pertenecientes a la familia de las caderinas.
Estas protenas se organizan en clusters en los contactos entre clulas y, mediante su
dominio citoplasmtico, se conectan con el entramado de protenas del citosqueleto que
componen el soporte estructural del endotelio. El incremento de la permeabilidad
endotelial parece vinculado con un proceso de contraccin celular mediado por el calcio
y con una desorganizacin del citosqueleto celular.
Diversos estmulos protrombticos, inflamatorios o lipdicos (como la trombina, el
lipopolisacrido o las lipoprotenas) producen cambios significativos en la
permeabilidad endotelial. El flujo de LDL a travs del endotelio se produce a favor del
gradiente de concentracin mediante un proceso de transcitosis que no est mediado por
el receptor, potenciado por ciertos factores de riesgo como la hipercolesterolemia (que
aumenta el gradiente de concentracin) o la hipertensin (que incrementa la
permeabilidad endotelial).

En modelos animales, las regiones ms propensas a desarrollar lesiones aterosclerticas

presentan una mayor permeabilidad a las LDL y las lipoprotenas de muy baja densidad
(VLDL). Este efecto de las lipoprotenas parece vinculado con la desorganizacin que
producen sobre la f-actina7 y con la inhibicin de la fosfatasa de la cadena ligera de la
miosina, proceso que involucra la activacin de la cinasa Rho/Rho.
Recientemente se ha descrito por vez primera en la literatura cientfica que las LDL
regulan a la baja los valores de expresin de lisil-oxidasa-endotelial, una enzima que
regula la maduracin de la matriz extracelular y la permeabilidad endotelial y, por tanto,
favorece la transformacin patolgica de la matriz subendotelial.
(Badimon, 2006)
Inflamacin en la disfuncin endotelial
La activacin del endotelio conlleva la expresin/secrecin de citocinas, como la
interleucina 1 (IL-1), los factores de crecimiento derivados de las plaquetas (PDGF), el
fibroblasto bsico (bFGF) y los factores quimiotcticos (protena 1 quimiotctica para
monocitos [MCP-1]), y la exposicin protenas de superficie que actan como
molculas de adhesin (CAM) para receptores especficos de leucocitos circulantes.
Actualmente se conocen diversas CAM, que se agrupan fundamentalmente en dos
familias: la familia de las selectinas, como la E y la P, denominadas as por su similitud
estructural con las lectinas, y las protenas pertenecientes a la superfamilia de las
inmunoglobulinas, como las molculas de adhesin vascular (VCAM-1) y las molculas
1, 2 y 3 de adhesin intercelular (ICAM- 1, 2 y 3). Las CAM actan como ligandos de
las integrinas presentes en las membranas de los leucocitos (tabla 1). En cultivos
celulares se ha observado que las concentraciones aterognicas de LDL (> 160 mg/dl)
incrementan la expresin de molculas de adhesin perse y la inducida por citocinas, e
incrementan la adhesin de monocitos.
El proceso de adhesin comienza con el deslizamiento de los leucocitos sobre la
superficie endotelial, la posterior adhesin y finalmente su transmigracin. La fase de
rodamiento y adhesin resulta de la interaccin especfica entre los leucocitos y las
molculas de adhesin expresadas por el endotelio. El rodamiento representa la
interaccin entre los leucocitos y las selectinas, con la consiguiente adhesin en la que
participan otras CAM de la familia de las inmunoglobulinas, la como ICAM y la
VCAM. Los niveles de expresin de las CAM en las lesiones aterosclerticas son
superiores a los de las reas que no presentan aterosclerosis; esta sobrexpresin de
CAM, junto con la induccin de sustancias quimioatrayentes como MCP-1, facilita la
unin y la migracin de los monocitos en las reas de lesin.

El endotelio activado por agentes proinflamatorios y aterognicos (citocinas, LDLox,

etc.) expresa CAM que no se hallan presentes en el endotelio normal, como VCAM-1, y
sobreexpresa otras, como ICAM-1. El dominio extracelular de las CAM puede liberarse
al torrente circulatorio, y parece que los valores de expresin de las CAM en la
superficie celular correlaciona con los valores de sus formas solubles. Por ello,
actualmente se evala la validez de los valores de los fragmentos solubles de estas
molculas como marcadores de evolucin de las lesiones aterosclerticas y los procesos
patolgicos asociados, como la diabetes, las dislipemias, la hipertensin y la reestenosis
postangioplastia.
En general, estas enfermedades producen un aumento de los valores de las formas
solubles de algunas de las CAM mencionadas. Se han encontrado valores elevados de
las formas solubles de ICAM y selectina P en pacientes con cardiopata isqumica, y de
ICAM y VCAM en pacientes con hipertrigliceridemia, enfermedad arteriosclertica
perifrica o cerebral.
Factores de riesgo de la disfuncin endotelial.
Hipercolesterolemia
La hipercolesterolemia per se, sin cambios vasculares aterosclerticos, inhibe la
relajacin dependiente del endotelio, que finalmente se reducen en ateroesclerosis.
Parece que la lipoprotena de baja densidad (LDL) es el determinante principal de este
fenmeno. Sin embargo, la incubacin de arterias coronarias aisladas con LDL oxidada
y no nativa inhibe selectivamente la relajacin dependiente del endotelio, la serotonina,
las plaquetas agregantes, y la trombina, mientras que la respuesta a bradiquinina no es
afectada. La L-arginina exgena mejora o refuerza la relajacin reducida dependiente de
endotelio en presencia de LDL oxidada, lo cual sugiere que la LDL oxidada impide la
actividad de la NO sintetasa.
El componente activo de la LDL parece ser la lisolecitina, que imita la mayora de los
efectos de la LDL. La endotelina es activada en la enfermedad vascular aterosclertica.
En hiperlipemia y ateroesclerosis, la produccin de clulas endoteliales de endotelina
est incrementada, mientras que la expresin de receptores de endotelina est
disminuida.
Hipertensin
La disfuncin endotelial en la hipertensin puede contribuir al incremento de la
resistencia vascular perifrica (en arterias pequeas) o a complicaciones vasculares de la
enfermedad (en arterias de mayor o mediano tamao). En muchos modelos de
hipertensin, la presin sangunea elevada, est asociada con una reduccin en la
relajacin endoteliodependiente.
La disfuncin endotelial es ms prominente en algunos vasos sanguneos que en otros y
parece ocurrir a la vez que aumenta la presin sangunea; por lo tanto, la disfuncin
endotelial es ms una consecuencia que una causa de la hipertensin. Sin embargo, el
endotelio por s mismo no parece ser la causa de la hipertensin.

Envejecimiento vascular
El envejecimiento es un proceso fisiolgico asociado con un incremento en la
morbilidad y mortalidad cardiovascular, an en la ausencia de factores de riesgo
cardiovasculares conocidos. Esto puede estar relacionado a los cambios celulares en
respuesta de incremento del stress oxidativo o a otros factores tales como la liberacin
disminuida de los mediadores vasoactivos.
A pesar de que los niveles plasmticos de endotelina aumentan con la edad, la respuesta
a la disminucin de la concentracin de endotelina, presumiblemente se deba a la
regulacin negativa de los receptores en la mayora de los vasos. Similarmente, el
envejecimiento afecta en forma heterognea la actividad de la ECE funcional, lo cual
puede estar incrementado en algunas pero no en todas las arterias. (GA., 2003)
Diabetes
Niveles de glucosa elevados en pacientes con diabetes causan disfuncin endotelial. El
mecanismo subyacente puede involucrar una sntesis incrementada de endotelina y/o el
impedimento del camino de la L-arginina NO.
La disfuncin endotelial es un dao tardo en el curso de la DM1, tambin se ha
comprobado que su presencia en los sujetos afectados por esta enfermedad significa un
elevado riesgo para desarrollar micro y macroangiopatia.
A diferencia de en la DM1, la DE es un evento temprano en el curso de la DM 2,
incluso, existen evidencia de que los marcadores de DE estn elevados en los pacientes
diabticos tipo 2, aos antes de que la enfermedad se manifieste clnicamente. (Cruz
Hernndez, 2012)
3.6. Tabaquismo.
El ON producido por la sintetasa de ON endotelial es central en la regulacin del tono
vascular. El tabaquismo se asocia con reduccin del nitrato (un producto final del
metabolismo del ON) y de la vitamina C en plasma. La biodisponibilidad del ON puede
descender por menor produccin por alteraciones en el endotelio o por mayor consumo
por ROS, esencialmente suproxido. El tabaco induce apoptosis de las clulas
endoteliales y el efecto se bloquea mediante el agregado de n-acetil- cistena, un fuerte
antioxidante.
El tabaquismo induce la expresin de CD11b en monocitos de sangre perifrica, ligando
para la molcula de adhesin intercelular-1. El fenmeno se asocia con mayor
adherencia de los leucocitos a las clulas endoteliales, efecto que se atena in vivo con
la administracin de vitamina C. Asimismo, el tabaquismo se asoci con activacin de
neutrfilos pulmonares y con mayor actividad enzimtica de mieloperoxidasa en
plasma. (GA., 2003)

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS.
1. BADIMON, L. M. (2006). DISFUNCION ENDOTELIAL. REVISTA ESPAOLA DE
CARDIOLOGIA, 21-30.
2. Cruz Hernndez, J. L. (2012). Disfuncin endotelial y diabetes mellitus. Revista Cubana de
Endocrinologa, 166-185. Obtenido de http://scieloprueba.sld.cu/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S1561-29532012000200007&lng=es&tlng=es.
3. GA., B. A. (2003). Estrs Oxidativo y Lesin Vascular Inducida por el Tabaquismo.
Sociedad Iberoamericana de Informacin Cientfica, 79-90.
4. KUMAR, V. A. (2013). HEMOSTASIS Y TROMBOSIS. En V. A. KUMAR, PATOLOGIA
HUMANA ROBBINS (pg. 910). BAARCELONA: ELSEVIER ESPAA,S.L.
5. RUBIO, A. (2012). DE LA DISFUNCION ENDOTELIAL A LA CLINICA. REVISTA
MDICAS UIS, 51-57.
6. SOLARI, L. D. (2006). DISFUNCIN ENDOTELIAL: IMPACTO EN LA
ENFERMEDAD ARTERIAL CORONARIA. REVISTA DE MEDICINA INTERNA, 3-6.