KIMIA TOKSIKOLOGI
DI SUSUN OLEH :
UNIVERSITAS MATARAM
2017
KIMIA TOKSIKOLOGI
Bahan kimia beracun adalah zat yang beracun dan yang terpapar di atas tingkat tertentu
memiliki efek merugikan pada jaringan, organ, atau proses biologis manusia. Istilah toksisitas
mengacu pada sifat zat kimia yang menggambarkan efek buruk yang mungkin dialami
manusia akibat kontak kulit, inhalasi atau konsumsi. Efek dari racun pada manusia dapat
diklasifikasikan sebagai efek akut dan efek kronis. Jika ada respon yang cepat dan serius
terhadap bahan kimia beracun dalam dosis tinggi dalam jangka pendek, maka itu disebut efek
akut. Racun akut mengganggu proses fisiologis penting, yang menyebabkan berbagai gejala
kesusahan, dan bahkan sampai mati jika interferensinya cukup parah. Efek kronis cenderung
berakibat pada paparan rendah terhadap racun dalam jangka waktu yang relatif lama. Efek
kronis sering menggerakkan rangkaian peristiwa biokimia yang mengarah ke penyakit,
termasuk kanker.
Toksisitas akut relatif mudah diukur. Efek racun pada tingkat yang cukup tinggi pada
fungsi tubuh jelas dan cukup konsisten pada individu dan spesies. Untuk bahan kimia yang
berbeda, tingkat ini sangat bervariasi. Pada tingkat tertentu hampir semuanya beracun, dan
perbedaan antara racun dan zat tidak beracun adalah masalah derajat.
Indeks toksisitas akut yang paling banyak digunakan adalah LD50, dosis mematikan
untuk 50 persen populasi. Dosis ini umumnya dinyatakan sebagai berat bahan kimia per
kilogram berat badan, hewan percobaan dengan asumsi bahwa mengandung racun, skala
berbanding terbalik dengan ukuran hewan. Nilai LD50 diperoleh dengan merencanakan
jumlah kematian di antara kelompok hewan percobaan (biasanya tikus) pada berbagai tingkat
keterpaparan pada bahan kimia dan menginterpolasi kurva respons dosis yang dihasilkan
dengan dosis di mana setengah hewan mati.
Dengan melakukan studi LD50 untuk berbagai zat (massa toksisitas per satuan berat
badan), kami dapat menetapkan penilaian toksisitas terhadap zat-zat ini sebagai berikut.
(1) Praktis tidak beracun, >15 g/kg; (2) Sedikit beracun, 5-15 g/kg; (3) Cukup beracun 0.5-
5g/kg; (4) Sangat beracun, 50-500 mg/kg; (5) Sangat-sangat beracun, 5-50 mg/kg (6) Super
beracun, <5 mg/kg.
Toksisitas dalam tubuh yang dimetabolisme, diangkut, dan diekskresikan, memiliki efek
biokimia yang merugikan. Hal ini menyebabkan manifestasi keracunan. Proses ini dibagi
menjadi fase kinetik dan fase dinamis.
Fase kinetik
Racun atau prekursor metabolik dari zat beracun (protoxicant) dapat mengalami
penyerapan, metabolisme, penyimpanan sementara, distribusi, dan ekskresi dalam fase
kinetik. Toksisitas yang terserap dapat dilewatkan melalui fase kinetik baik sebagai senyawa
induk aktif yang tidak berubah, atau dimetabolisme menjadi metabolit detoksifikasi yang
diekskresikan, atau diubah menjadi metabolit aktif beracun.
Fase dinamis
Metabolit toksik atau toksik pada fase dinamis berinteraksi dengan sel, jaringan, atau
organ dalam tubuh menyebabkan beberapa respons toksik. Fase dinamis dibagi menjadi tiga
bagian utama dan merupakan reaksi utama dengan reseptor atau organ target, respon biokimia
dan efek yang dapat diamati.
Respon toksik mungkin disebabkan oleh reaksi racun atau metabolit aktif dengan
reseptor. Contohnya reaksi benzena epoksida untuk membentuk adisi dengan unit asam
nukleat dalam DNA yang mengakibatkan perubahan DNA. Dalam kasus ini reaksi antara
racun dan reseptor tidak dapat diubah.
Contoh reaksi reversibel yang dapat menghasilkan respons toksik diilustrasikan oleh
pengikatan antara karbon monoksida dan pengangkutan oksigen hemoglobin, O 2Hb; dalam
darah (1)
Beberapa tanggapan kronis yang menonjol terhadap paparan racun adalah mutasi,
kanker, dan cacat lahir dan efek pada sistem kekebalan tubuh. Penyakit gastrointestinal,
penyakit kardiovaskular, penyakit hati, kerusakan ginjal, gejala neurologis, dan kelainan kulit
adalah efek lain yang dapat diamati, beberapa di antaranya mungkin terjadi segera setelah
terpapar. Alergi, suatu kondisi seperti ketika sistem kekebalan tubuh bereaksi terhadap
kehadiran agen asing atau metabolitnya dengan cara merusak diri sendiri. Di antara zat asing
yang dapat menyebabkan reaksi tersebut adalah berilium, kromium, nikel, formaldehida,
pestisida, resin dan plasticizer.
Teratogenesis:
Spesies kimia yang menyebabkan cacat lahir disebut teratogen. Spesies ini merusak sel
embrio atau janin yang menyebabkan cacat lahir. Namun, mutasi pada sel kuman (sel telur
atau sperma) dapat menyebabkan cacat lahir. Mekanisme biokimia meliputi penghambatan
enzim oleh xenobiotik; (zat sintetis yang asing bagi sistem kehidupan), perampasan substrat
penting untuk janin seperti energi dan vitamin dan perubahan dari permeabilitas membran
plasenta.
Mutagenesis:
Komponen penting dari semua makhluk hidup dan bahan dasar dalam kromosom inti sel
adalah DNA. Ini berisi kode genetik yang menentukan keseluruhan karakter dan tampilan
setiap organisme. Setiap molekul DNA memiliki kemampuan untuk mereplikasi dirinya
secara tepat, mentransmisikan informasi genetik tersebut ke sel baru. Tapi reagen kimia
tertentu, serta radiasi pengion, mampu mengubah DNA. Perubahan atau mutasi semacam itu,
dalam materi kode genetik suatu organisme dapat menyebabkan sel menjadi tidak berfungsi,
menyebabkan beberapa kasus terjadi pada kematian sel, kanker, kegagalan reproduksi atau
keturunan abnormal. Oleh karena itu zat ini merupakan perhatian toksikologi yang utama.
Karsinogenesis:
Peran zat asing bagi tubuh dalam menyebabkan replikasi sel yang tidak terkontrol yang
biasa dikenal dengan kanker disebut sebagai chemical carcinogenesis. Chemcinogenesis yang
disebabkan secara kimia diperkirakan melibatkan dua tahap yang berbeda, disebut inisiasi
dan promosi. Pada tahap inisiasi karsinogen kimia mengubah DNA dengan cara sedemikian
rupa sehingga sel meniru secara tak terkendali dan membentuk jaringan kanker. Pada tahap
kedua atau promosi, tahap perkembangan, sel yang terkena tidak lagi mengenali kendala
pertumbuhan dan tumor berkembang. Promotor dapat meningkatkan tingkat kejadian tumor
di antara sel-sel yang telah mengalami inisiasi, atau mereka dapat mempersingkat periode
latensi antara inisiasi dan respons karsinogenik penuh. Model inisiasi diikuti oleh promosi
menunjukkan bahwa beberapa karsinogen mungkin merupakan inisiator, yang lain mungkin
merupakan promotor, dan beberapa mungkin merupakan karsinogen lengkap yang mampu
menyebabkan kedua tahap tersebut terjadi.
Salah satu contoh bahan kimia yang telah pasti terbentuk karena karsinogen manusia
adalah vinil klorida, CH2=CHCl yang diketahui telah menyebabkan bentuk kanker hati yang
langka.
Neurotoxins:
Ini adalah racun metabolisme yang menyerang sel saraf (neuron) yang mengatur aktivitas
tubuh. Pb, Hg membunuh sel saraf dan menyebabkan kerusakan neurologis permanen. Eter,
kloroform, anestesi, DDT dan aldrin mengganggu membran sel syaraf, diperlukan untuk
tindakan syaraf.
Ada sejumlah bahan kimia termasuk sejumlah besar logam dan metaloida di lingkungan.
Beberapa di antaranya beracun dan lainnya tidak beracun. Karena pelepasan industri, unsur-
unsur ini menemukan jalan mereka di udara, air dan tanah di lingkungan kita. Mereka masuk
ke sistem biologis kita melalui rantai makanan dan mengganggu proses biokimia, yang
menyebabkan beberapa kasus berakibat fatal. Efek biokimia dari beberapa logam, metaloida,
senyawa anorganik dan senyawa organik akan dibahas.
Unsur beracun
Biosfer telah berkembang dalam hubungan erat dengan semua unsur tabel periodik dan
organisme memanfaatkan banyak ion logam kimia sebagai fungsi biokimia penting. Unsur-
unsur ini diperlukan untuk kelangsungan hidup, meski dalam dosis kecil. Bila pasokan unsur
penting itu tidak mencukupi, ini membatasi viabilitas organisme, namun bila ada
kelebihannya, obat ini memberi efek toksik. Dengan demikian ada dosis optimal untuk semua
unsur penting. Hal ini optimal dan sangat bervariasi untuk unsur karena unsur kimia
bervariasi. Misalnya membandingkan Cu2+ dengan Fe2+ atau Fe3+, yang pertama mengikat kuat
ke basa nitrogen, termasuk rantai samping protein histidin, sedangkan Fe 2+ atau Fe3+ sangat
berikatan dengan basa nitrogen. Oleh karena itu Cu 2+ lebih cenderung mengganggu daripada
zat besi dengan lokasi kritis dalam protein. Pada tingkat yang lebih tinggi zat besi berbahaya,
sebagian karena dapat mengkatalisis produksi radikal oksigen, dan sebagian karena zat besi
berlebih dapat merangsang pertumbuhan bakteri dan infeksi aggrevate. Cr (III) dianggap
sebagai unsur esensial namun Cr (VI) bersifat karsinogenik.
Kadmium beserta timbal, merkuri dan arsenik adalah asam Lewis yang lembut, dengan
afinitas khusus untuk basa Lewis lunak, seperti rantai samping sulphydryl asam amino
sistein. Dengan demikian ada kemungkinan bahwa logam berat mengeluarkan efek toksiknya
dengan ikatan dengan residu sistein kritis dalam protein; Meskipun konsekuensi fisiologis
yang sebenarnya bervariasi dari satu logam ke logam lainnya.
Air raksa
Tapi tingkatnya sangat tinggi di badan air dimana sedimen terkontaminasi oleh merkuri
dari limbah-limbah. Kasus terburuk keracunan merkuri lingkungan terjadi pada tahun 1950 di
Minimata, Jepang, di mana ikan mengumpulkan metil merkuri ke tingkat mendekati 100
ppm. Ribuan orang keracunan dan ratusan lainnya meninggal akibat keracunan ikan. Karena
metil merkuri mampu melintasi sawar darah otak, orang-orang yang terkena dampak
menderita semua gejala disfungsi otak. Demikian pula metil merkuri dapat berpindah dari ibu
ke janin, dan sejumlah bayi minimata mengalami keterbelakangan mental dan gangguan
motorik sebelum penyebab keracunan diidentifikasi.
Elemen merkuri masuk ke tubuh melalui inhalasi dan dibawa oleh aliran darah ke otak,
di mana ia menembus sawar darah otak dan lagi semua gejala disfungsi otak akan terjadi.
2+
Hg 2 tidak beracun karena membentuk klorida yang tidak larut dalam perut. Hg 2+ lagi
adalah racun dan membentuk kompleks yang kuat dengan asam amino dan protein belerang.
Ion ini bagaimanapun tidak mendapatkan akses ke sel biologis.