25/04/2017

FACTORES QUE MODIFICAN LA

TOXICIDAD

Factores interespecie
Factores intraespecie
Factores ambientales

Factores interespecie

1
 25/04/2017

Diferencias en metabolismo segn la

especie

2
25/04/2017

3
 25/04/2017

FACTORES QUE MODIFICAN LA

TOXICIDAD
FACTORES INTRAESPECIE

Edad
Sexo
Diferencias genticas
Condiciones fsicas
Enfermedad
Estado nutricional
Condicin de reposo o esfuerzo

Efecto de la edad en la toxicidad

Caractersticas en los nios

pH neutro y tiempo prolongado de vaciado del

estmago.
Reduccin en la capacidad renal.
Aumento en la absorcin percutnea.
Mayor proporcin de agua corporal.
Menor capacidad de formar uniones con protenas.
Menor metabolismo heptico.

4
 25/04/2017

Efecto de la edad en la toxicidad

Cambios fisiolgicos en los ancianos

Mltiples enfermedades.
Deficiencias nutricionales.
Mayor vida media de drogas en el plasma.
Reduccin en la eliminacin renal.
Reduccin en la capacidad de ligar compuestos a las
protenas plasmticas.
Disminucin de la absorcin gastrointestinal.

Toxicidad segn la edad

5
 25/04/2017

Diferencias en la toxicidad segn el gnero

6
 25/04/2017

Polimorfismo gentico

El polimorfismo gentico, especialmente en cuanto al

metabolismo de los xenobiticos, origina variaciones en
la sensibilidad a los txicos entre los individuos de una
misma poblacin. Por ejemplo, la paraoxonasa (PON1)
en el suero humano es una esterasa que hidroliza
varios OFs oxones, inhibidores de la AChE. Adems,
la PON1 hidroliza lpidos oxidados de lipoprotenas de
baja y alta densidad, confirindole un rol protector
contra el estrs oxidativo. La actividad de la PON1
srica vara sustancialmente en una determinada
poblacin. Estas diferencias son a veces mayores
entre diferentes razas.

Polimorfismo gentico

La -aminolevulinic aciddehydratase (ALAD), es la

segunda enzima en el camino biosinttico del grupo
hemo. El plomo inhibe esta enzima, al igual que la
ferroquelatasa. La ALAD es expresada por dos alelos
codominantes, ALAD 1 and ALAD 2.
El alelo ALAD2 es el menos frecuente (20% de la
poblacin caucsica) y ms raro en poblaciones
africanas y asiticas. La expresin de estos alelos
resulata en 3 formas diferentes de isoenzimas
designadas ALAD1-1, ALAD1-2, and ALAD2-2.

Los individuos con 1 o 2 alelos de ALAD2 presentan

niveles de plomo en sangre mayores que los
individuos con los dos alelos ALAD1.

7
 25/04/2017

FACTORES QUE MODIFICAN LA

TOXICIDAD (Continuacin)
CARACTERSTICAS DE LOS AGENTE
Propiedades fisico-qumicas y forma de presentacin
(gas, lquido, slido, tamao de partculas).

CONDICIONES DE LA EXPOSICIN

Concentracin de la sustancia en el ambiente.

Tiempo de exposicin.
Va de exposicin.
Factores ambientales (temperatura, humedad, etc).
Exposicin a otras sustancias.

Concentracin de la sustancia en el ambiente

8
 25/04/2017

Dosis, frecuencia, tiempo y va de exposicin

La dosis es uno de los factores ms importantes

relacionados con la toxicidad. Otro factor importante
es si la exposicin ocurre en un nico evento o en
mltiples eventos. Para una misma dosis, mltiples
eventos resultan en una menor intensidad del efecto
dado que el agente es eliminado o biotransformado
entre dosis sucesivas. Por otra parte, los efectos
adversos a determinados agentes son diferentes segn
se trate de exposiciones agudas o crnicas. Adems,
podemos inferir en trminos generales que la absorcin
de un agente ser ms rpida por va inhalatoria,
seguida por la va digestiva y ms lenta por va
drmica..

Va de exposicin

9
 25/04/2017

Dieta
Grandes diferencias en la incidencia de cncer y
enfermedades cardacas entre poblaciones humanas
parecen estar relacionadas con la dieta. Dietas con
bajo contenido proteico disminuyen la actividad de las
OFM, entre otras enzimas, pudiendo afectar la
detoxificacin o activacin de un agente. Por ejemplo,
se determin que mientras mayor era la dieta de
protenas en ratas, mayor era la toxicidad del OCl
heptaclor. Este hecho se fundamenta en que el
plaguicida es metabolizado por las OFM a heptaclor
epxido, compuesto ms txico que el parental. Se
demostr que la actividad de PON1 era
significativamente menor en ratas con dietas ricas en
grasas respecto al grupo control.

Estilos de vida

Ciertos hbitos como el consumo de alcohol, fumar,

etc., pueden alterar la toxicidad de un agente. Por
ejemplo, una revisin de trabajos realizado por
Rothwell (1999) mostr que trabajadores expuestos a
asbestos y con hbito de fumar presentaron mayor
prevalencia de cncer de pulmn en relacin a los no
fumadores. Numerosas drogas y estilos de vida
pueden causar un aumento en el metabolismo
enzimtico. Por ejemplo, los hidrocarburos aromticos
policclicos, nicotina, alcohol, etc., inducen la
actividad de las OFM.

10
 25/04/2017

INTERACCIONES ENTRE DOS O MS AGENTES

Efecto Aditivo: el efecto de la exposicin conjunta a

dos o mas agentes es la suma de los efectos que se
producen por la exposicin individual.

1 + 1 = 2
1 + 5 = 6

Ej. organofosforados y carbamatos

INTERACCIONES ENTRE DOS O MS AGENTES

(Continuacin)

Efecto sinrgico: El efecto total es mayor que la

suma de los efectos individuales.

1 + 1 = 4
1 + 5 = 10

Ej. aumento del riesgo de cncer de pulmn cuando

actan juntos las fibras de asbesto y el humo del
cigarrillo.

11
 25/04/2017

INTERACCIONES ENTRE DOS O MS AGENTES

(Continuacin)

Potenciacin: Cuando una sustancia que no produce

dao, al combinarse con otra sustancia txica
aumenta los efectos de sta.

0 + 1 = 5
0 + 5 = 20

Ej. el isopropanol aumenta la hepatotoxicidad del

tetracloruro de carbono.

12
 25/04/2017

INTERACCIONES ENTRE DOS O MS AGENTES

(Continuacin)

Antagonismo: Cuando un producto qumico

contrarresta los efectos de otro. Es aquella situacin
en que la exposicin simultnea a dos productos
qumicos tendr menor efecto que la suma de sus
efectos por separado.

1 + 1 = 0
1 + 5 = 2

Ej. el selenio reduce los efectos txicos del

mercurio.

13