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ISSN _____________

Descalvado, SP
Autores: Dezembro, 2016

GOSSIPOL :
TOXICIDADE DOS
PRODUTOS DO
ALGODO

Autores:
Ingrid Cristina Saldanha
Marco Antnio de Andrade Belo

Discente do Programa de Mestrado Profissional em Produo Animal;


Docente do Programa de Mestrado Profissional em Produo Animal;
Universidade Camilo Castelo Branco UNICASTELO, PMPPA, Descalvado, SP.
Boletim Tcnico da Produo Animal
(Programa de Mestrado Profissional em Produo Animal)
Ano 2016
Universidade Camilo Castelo Branco
Campus Descalvado
Disponibilizao on line
Autores / Organizadores
Prof. Dr. Vando Edsio Soares
Prof. Dr. Paulo Henrique Moura Dian
Profa. Dra. Kathery Brennecke
Profa. Dra. Marcia Izumi Sakamoto
Prof. Dr. Gabriel M.P. de Melo
Profa. Dra Liandra M.A.Bertipaglia
Ficha catalogrfica elaborada pela Biblioteca da Universidade Brasil (UNICASTELO)/Campus de
Descalvado
Saldanha, Ingrid Cristina permitida a reproduo
Gossipol: toxicidade dos produtos do algodo / Ingrid Cristina parcial ou total dessa obra,
Saldanha, Marco Antnio de Andrade Belo. Descalvado: [s.n.], desde que citada a fonte.
2016.
25p. (Boletim Tcnico da Universidade Brasil,
Departamento de Produo Animal, 23)

Gossipol: Toxicidade
1. Gossipol. 2. Algodo. 3. Gossypium spp. 4.
Alimentao. dos Produtos do
5. Toxicidade. 6. Reduo da fertilidade. I. Belo, Marco Antnio de
Andrade. II. Ttulo. Algodo

CDD 636.0852
Resumo

O custo com a alimentao do rebanho varia de acordo com os alimentos que compem a
dieta, por isso, a busca por alimentos alternativos de qualidade e menos onerosos
fundamental para a reduo dos custos com alimentao. Entretanto, a reduo dos custos no
deve ser feita a qualquer preo, pois uma dieta que no atende as exigncias de mantena e
produo dos animais resultar em queda no desempenho animal e perdas econmicas. Por
isso fundamental avaliar a presena de substncias antinutricionais e princpios txicos que
podem estar presentes nos mais diversos ingredientes de uma dieta.O gossipol um alcalide
polifenlico de cor amarela encontrado nas sementes do algodo, sendo txico para animais
monogstricos e os ruminantes parecem possuir capacidade, atravs dos microrganismos do
rmen, de anular este efeito txico. Apesar da capacidade dos ruminantes em detoxificar o
gossipol, alguns estudos mostraram reduo da fertilidade de reprodutores alimentados com
caroo de algodo.

Palavras-chave: Gossipol, algodo, Gossypium spp, alimentao, toxicidade, reduo da


fertilidade

INTRODUO

O Algodo (Gossypium spp.- famlia Malvaceae) , foi uma das primeiras plantas a serem
cultivadas pelo homem e ele tem sido usado por mais de 4.000 anos.

cultivada principalmente para a utilizao da fibra na indstria txtil e suas sementes so


utilizadas diretamente na extrao de leo vegetal ou na alimentao animal (Blanco, 2008) . O
gnero Gossypium spp. inclui muitas espcies distribudas em todo o mundo, mas apenas
quatro espcies so voltadas para a produo de fibras de algodo: Gossypium hirsutum L.,
Gossypium barbadense L., Gossypium arboreum L., e Gossypium herbaceum L. , sendo a G.
hirsutum a espcie economicamente mais importante e que tem a produo de 90% do
algodo do mundo (Freire et al., 2003)

Esta cultura gera diversos subprodutos, como o caroo, a torta e o farelo de algodo, sendo
este ltimo obtido aps extrao do leo e moagem fina, e que representa a segunda maior
fonte de protena destinada aos animais, ficando atrs apenas do farelo de soja (Andriguetto,
1981).

O farelo de algodo apresenta boa aceitabilidade pelos animais, rico em fsforo e pobre em
lisina, triptofano, vitamina D e vitamina A (Lana, 2000). Possui enormes variaes em sua
composio qumica, devido forma de processamento, cultivar e quantidade de cascas
includas, o que acarreta em falta de padronizao da composio dos produtos encontrados
no mercado, dificultando a formulao de raes. Geralmente, encontra-se disponvel em duas
formas, uma sem casca e outra rica em casca, que recomendada para alimentao de
ruminantes. O farelo de algodo sem casca apresenta 43% de protena bruta, enquanto que o
farelo com casca apresenta de 25 a 36% de PB expressos na matria seca (Lana, 2005).

O caroo de algodo um alimento com moderado nvel de protena, elevado teor de gordura,
fibra e energia. Existem dois tipos disponveis: alto em lnter (fibra curta aderida s sementes
facilmente digestvel para os ruminantes), de cor branca, e baixo em lnter, de cor preta. O preto
contm de 50 a 100 g/kg menos fibra e maior concentrao de gordura e de protena (Ezequiel,
2001).

O uso de derivados do algodo na rao animal, como o farelo de algodo, bastante


difundido pela sua composio nutricional e por conter protena de boa qualidade. O farelo de
algodo o terceiro farelo proteico mais produzido no mundo, perdendo apenas para o farelo
de soja e de canola. Os problemas provocados pelo uso do caroo de algodo so atribudos
ao gossipol devido a sua toxicidade e aos cidos graxos ciclopropenides (Marsglio, 2015).

Composio Qumica do Gossipol

Gossipol um composto polifenlico de cor amarela que foi isolado pela primeira vez em 1899.
O nome derivado partir do gnero cientfico da planta (Gossypium) combinado com a
terminao "ol" a partir do fenol (Blanco, 2008).

Possui um peso molecular de 518,55 Dalton, cristalino, insolvel em gua, solvel em


acetona, clorofrmio, ter, e metil -etil-cetona (butanona). Sua frmula qumica : C30H30O8
(Figura 1). (Blanco, 2008; Abou-Donia, 1976; Rogers et al., 2002)

O gossipol produzido por glndulas de pigmento presente nas hastes, folhas e sementes do
algodo. So pequenas manchas pretas distribudas em toda a planta, mas a sua
concentrao maior nas sementes (Blanco, 2008 Rogers et al., 2002; Alexander et al., 2008).
Frmula qumica: C30H30O8

Figura 1: Frmula qumica estrutural do gossipol.

Fonte: Gadelha et al., 2011

Gossipol resulta em diversos efeitos txicos em animais vertebrados, mas proporciona a planta
uma resistncia a pragas (Blanco, 2008 Rogers et al., 2002; Alexander et al., 2008). As
glndulas produzem pigmentos fenlicos adicionais, mas em concentraes menores do que a
concentrao de gossipol e, portanto, tm pouca significncia toxicolgica. O gossipol uma
mistura de dois enantimeros, gossipol (-) e (+) (Blanco, 2008; HRON ET AL., 1999) . O
enantimero (-) de eliminao mais lenta, embora seja a forma biologicamente ativa,
conseguinte, mais txico do que o gossipol (+) (Kakani et al., 2010; Bailey et al., 2000). A
espcie Gossypium produz ambos os enantimeros em propores variveis, que
determinada geneticamente (Lordelo et al., 2005 - 2007). Por exemplo, nas sementes da
variedade de sequeiro (G. hirsutum) o gossipol (-) produzido na proporo de 33,8 a 47,0% e
nas sementes de G. barbadense de 24,9-68,9% (Percy et al., 1996).

A sntese de gossipol influenciada por diversos fatores, incluindo as condies


meteorolgicas e as espcies de algodo. Considerando as condies climticas, a sntese de
gossipol na planta positivamente correlacionada com o ndice pluviomtrico e negativamente
correlacionada com temperatura (Pons Jr.et al., 1953)
O gossipol observado nas formas "livre" e "ligada" s protenas, principalmente ao
aminocido lisina. Na forma "ligada" ele considerado no txico por no poder ser absorvido
no trato digestivo. A forma "livre" pode ser txica, e atua reduzindo a capacidade de transporte
de oxignio do sangue, resultando em respirao mais curta e edema de pulmes. O caroo de
algodo possui maior quantidade de gossipol livre, enquanto que nos farelos, o aquecimento
durante o processamento faz com que a maior parte se apresente na forma ligada, embora o
valor total no se altere. (Marsglio, 2015)

Intoxicao por Gossipol

A taxa de absoro gossipol inversamente proporcional quantidade de ferro na dieta, e


suplementao diettica com sulfato ferroso inativa o gossipol livre. O gossipol absorvido
acumula no fgado (Kim et al., 1996) e rins (Barraza et al., 1991). A via de excreo primria
biliar, o gossipol ento eliminado pelas fezes aps conjugao.

A intoxicao pelo gossipol pode causar esterilidade dos reprodutores, debilidade muscular,
edema cardaco e outros prejuzos econmicos decorrentes da queda do desempenho, a
toxicidade pode ocorrer aps o perodo de ingesto, variando de um a trs meses (Blanco,
2008; Eagle, 1950; Gadelha et al., 2011).

A intoxicao pelo gossipol tem sido relatada em muitas espcies, incluindo frangos de corte,
porcos , ces, ovelhas, e caprinos (Henry et al., 2001; East et al., 1994 ).
O gossipol altamente txico para animais monogstricos e, apesar de ruminantes tolerarem
nveis mais altos, esse composto tambm txico para ruminantes. O gossipol no
metabolizado pelos microrganismos do rmen e, por isso, necessria ateno aos teores de
gossipol nas dietas, principalmente, para animais com alta ingesto de matria seca, como
animais de alta produo. Alm disso, ruminantes jovens so mais sensvel ao gossipol
comparado com ruminantes adultos, porque gossipol est presente na forma livre durante a
fermentao ruminal (Blanco, 2008).

Grande parte do gossipol removido durante a manufatura da torta de sementes de algodo na


fase de cozimento, no entanto, ainda assim podem ser encontradas as formas livres e
conjugadas do gossipol. A forma livre considerada txica, reduzindo a capacidade de
transporte de oxignio do sangue, resultando em respirao mais curta e edema pulmonar. Os
sintomas de intoxicao so: anorexia, dispneia, fraqueza, deficincia reprodutiva, edema
cardaco agudo, alteraes nos glbulos vermelhos e morte. O principal efeito txico do
gossipol observado em ruminantes a alterao dos glbulos vermelhos. (Marsglio, 2015 )

Os achados post-mortem em ruminantes incluem edema pulmonar, lquido amarelado na


cavidade torcica e peritoneal, gastroenterite, necrose heptica centrolobular, e degenerao
hipertrfica das fibras cardacas. Em bezerros, as principais alteraes patolgicas incluem
ascite, edema visceral, necrose aguda centro-lobular nos tecidos hepticos, prejuzo das
funes renais e leses cardiovasculares. Pneumonia tambm tem sido observada,
provavelmente devido ao aumento da sensibilidade para infeces secundrias (Holmberg et
al., 1988; Zelski et al., 1995).

Os porcos apresentam perda no ganho de peso, anorexia, dificuldade e insuficincia


respiratria, disfuno cardaca, tosse e intolerncia ao exerccio. Os achados de necropsia
incluem acmulo de lquido nas cavidades do corpo; edema e congesto no fgado, pulmo, e
bao; e hipertrofia cardaca com o msculo degenerado fibra (Haschek et al., 1989).

Se a intoxicao se manifestar, o tratamento difcil. Mesmo que o animal sobreviva,


provavelmente ter que ser descartado quando alcanar a idade adulta, porque ficar com sua
capacidade de produo comprometida.

Efeitos Reprodutivos

O gossipol afeta a gametognese masculina e feminina, promovendo leses embrionrias


(Gadelha et al., 2011). Na dcada de 1950, a China sofreu uma queda acentuada na taxa de
natalidade em muitas reas rurais, onde os seres humanos estavam consumindo leo de
algodo contendo gossipol.

Esta observao foi inicialmente associada infertilidade masculina causada por gossipol no
leo de semente de algodo que eram consumidos. Gossipol tem sido estudado
experimentalmente para sua utilizao como um contraceptivo na medicina humana. (Blanco,
2008., Gadelha et al., 2011, Qian et al.,1984, Chang et al., 2011).

O gossipol tem efeito anticoncepcional em animais reprodutores e, por isso, alguns


pesquisadores recomendam a no utilizao de derivados de algodo em dietas de
reprodutores machos. Dietas com at 30 mg de gossipol por quilo de peso vivo no causam
efeito txico sobre a quantidade e qualidade do smen. Em fmeas o consumo de mais de 36,0
mg de gossipol livre/kg de peso vivo resulta em reduo na qualidade e desenvolvimento
embrionrio in vivo e in vitro. De fato, a ingesto de quantidades excessivas de gossipol
aumenta a sua concentrao plasmtica e no s reduz a taxa de concepo em vacas de
leite, mas tambm aumenta a perda de prenhes aps os 45 dias de gestao (Santos et al.,
2003). Alm disso, embries provenientes de novilhas alimentadas com gossipol reduzem a
taxa de prenhes quando transferidos para vacas em lactao (Galvo et al., 2006).

A toxicidade do gossipol para reproduo nos machos foi relatada em vrios estudos que
mostram que ela inibe a espermatognese, resultando na diminuio da contagem de
espermatozides, alm de diminuir a viabilidade e motilidade devido alteraes sobre a
cauda dos mesmos, aumento do dimetro do lmen dos tbulos seminferos, diminuio de
camadas celulares e epitlio seminfero e do tamanho das clulas de Sertoli. ( Randel et al.,
1992, Chenoweth et al., 2010, Gu et al., 1985). O efeito antifertilidade masculina dose
dependente, no entanto, esses efeitos so reversveis quando o animal para de ingerir a
substncia. (Hassan et al., 2004 ). Alm disso, o gossipol inibe o influxo de clcio, Mg-ATPase
e Ca-Mg-ATPase nas membranas plasmticas do espermatozoide (Breitbart et al., 1984). De
acordo com Chenoweth et al., (2000), espermatozoides anormais so produzidos devido ao
gossipol alterar ultraestruturas presentes no ncleo, membrana, retculo endoplasmtico e
mitocndria.

O gossipol tambm afeta tambm a reproduo das fmeas, sendo que ruminantes toleram
concentraes mais elevados de gossipol na alimentao que as fmeas no ruminantes
(Randel et al., 1992, Lin et al., 1985), provavelmente devido desintoxicao ruminal. A
exposio do sexo feminino ao gossipol tem sido associada com a interferncia no ciclo estral,
gravidez e desenvolvimento embrionrio inicial (Randel et al., 1992, Brocas et al. 1987,
Gadelha et al., 2011). Alm disso, os ovrios de novilhas alimentadas com farelo de algodo
tinham menos folculos grandes (> 5mm) do que novilhas alimentadas farelo de soja Randel et
al. 1996)

Imunotoxicidade

O gossipol pode causar uma reduo do nmero de leuccitos e principalmente linfcitos, o que
afeta a imunocompetncia do organismo (Braga et al., 2012). Experincias in vivo e em in vitro
tambm demonstraram que gossipol tem atividade imunossupressora (Xu et al., 2009), que
afeta os linfcitos por meio da inibio da proliferao e induo de apoptose (Xu et al., 2009).
Os ratos que receberam gossipol tiveram uma significativa diminuio nos nmeros de linfcitos
no timo e da linfa nos nodos mesentricos (Sijun et al., 2012), na populao total de clulas do
bao (Sein, 1986), e na capacidade de as clulas do sangue e do sistema linftico em produzir
anticorpos (Sein, 1986 ; Sijun et al., 2012). Alm disso, o bao e os gnglios linfticos de ratos
que receberam gossipol tinha diminudo a populaes de timcitos CD4+ e aumento das
populaes de linfcitos CD8+ (Sijun et al., 2012).

A interferncia do gossipol nos linfcitos influncia a funo imune, como observado em vrios
estudos (Sijun et al., 2012; Pattanaik et al, 2003).

Procedimentos Preventivos
Os procedimentos preventivos no momento envolvem o tratamento de produtos de algodo
para diminuir as concentraes de gossipol livre atravs do uso de calor e presso no
processamento destes produtos.

O gossipol pode ser inativado por tratamentos trmicos, embora o uso destes processos
trmicos possa forma complexos inertes e indigestveis entre o gossipol e protena (Tanksley
Jr, 1992).

Ocorreu uma seleo gentica agronmica produzindo variedades de algodo desprovida de


glndulas que produzem gossipol, mas estas variedades so menos desenvolvidas porque eles
no so to produtivas e so mais vulnerveis a ataques de insetos (Blanco, 2008).

Transformaes, incluindo o tratamento trmico Broderick e (Craig, 1980) e processos de


extruso (Noftsger et al, 2000) podem reduzir as concentraes de gossipol livre nas sementes
de algodo. No entanto, possvel que o gossipol conjugado formado se libere em gossipol
livre durante a digesto. O tratamento de radioativo com raio gama ou feixe de irradiao de
eltrons pode reduzir as concentraes de gossipol livre (Shawrang et al., 2011 ).

Alguns fungos podem reduzir por fermentao as concentraes de gossipol livre no farelo de
algodo, incluindo Aspergillus niger, Aspergillus oryzae, Candida tropicalis, Saccharomyces
cerevisiae e Geotrichum candidum . O uso de farelo de algodo fermentado na alimentao
animal parece ser seguro. No entanto, enquanto estes microrganismos podem ser usados para
reduzir gossipol livre concentrao no farelo de algodo, eles no esto comercialmente
disponvel (Zhang et al., 2006).

A suplementao com sais de ferro na dieta, como por exemplo, o sulfato de ferro 1:1 (ferro :
gossipol livre) reduz as concentraes de gossipol livre em alimentos devido a capacidade do
ferro em formar um complexo insolvel e irreversvel com o gossipol no trato intestinal,
evitando sua absoro (Chiba, 2001). O recomendado para a suplementao 1 mol do
gossipol para cada mol de ferro, o que poderia aumentar a concentrao mxima do gossipol
de 50 a 150ppm para aves poedeiras e de 100 ppm para 400ppm em porcos (Blanco, 2008).

As recomendaes feitas por Pires et al. (1997) para quantidades mximas de caroo de
algodo na dieta de 15%, o que minimiza os efeitos prejudiciais do excesso de gordura sobre
a digestibilidade da fibra. Dietas com at 30 mg de gossipol por quilo de peso vivo no causam
efeito txico sobre a quantidade e qualidade do smen. Em fmeas o consumo de mais de 36,0
mg de gossipol livre/kg de peso vivo resulta em reduo na qualidade e desenvolvimento
embrionrio in vivo e in vitro.

Concluses

A ingesto de gossipol presente nas sementes de algodo e seus produtos pode promover a
intoxicao clnica, levando a danos ao fgado, toxicidade reprodutiva do sexo masculino e
feminino, e deficincia imunolgica. O envenenamento agudo atualmente um problema
significativo, os danos reprodutivos provocam graves perdas econmicas para a indstria
agropecuria. Mesmo que a toxicidade reprodutiva masculina seja bem conhecida, h uma
necessidade de mais estudos para compreender o dano reprodutivo feminino promovido pela
ingesto do gossipol.
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