INTRODUCCION

Nuestro cuerpo est formado por millones de clulas. La mayora de las

clulas contienen un juego completo de genes. Los genes actan como un
conjunto de instrucciones que controlan nuestro crecimiento y el
funcionamiento de nuestro cuerpo. Adems son los responsables de muchas
de nuestras caractersticas, como el color de nuestros ojos, nuestro tipo
sanguneo o nuestra altura. Los genes se encuentran en unas estructuras
que se asemejan a hilos llamadas cromosomas. Normalmente, poseemos 46
cromosomas en la mayor parte de nuestras clulas. Nuestros cromosomas
los heredamos de nuestros padres, 23 proceden de la madre y 23 del padre,
por lo que tenemos dos juegos de 23 cromosomas o 23 pares. El hecho de
que nuestros cromosomas estn formados por genes, hace que heredemos
dos copias de la mayora de los mismos, una copia de cada progenitor. Los
cromosomas y los genes se componen, a su vez, de una molcula qumica
llamada ADN.
Las alteraciones cromosmicas son las que se producen por una anomala
en los cromosomas durante la gestacin del feto. Si las clulas germinales
(vulo o espermatozoide) contienen algn error en su informacin, las
mutaciones estarn presentes en todas las clulas del organismo formadas
a partir de la unin de esas gametas. La mutacin es, entonces, hereditaria
y se transmite de generacin en generacin.
Estas anomalas cromosmicas las hay de dos tipos: Pueden ser alteraciones
en el nmero de cromosomas o las alteraciones estructurales en los
cromosomas. En las primeras, la enfermedad ms conocida y frecuente es la
trisoma del cromosoma 21 o Sndrome de Down y otros ms raros como
trisoma del cromosoma 18 o Sndrome de Edwards, trisoma del cromosoma
13 o Sndrome de Patau.
Y con lo que respecta a las de alteracin estructural del cromosoma los
efectos pueden ser muy variados: desde graves y raras enfermedades a no
plantear ningn problema. De las enfermedades ms comunes destacamos:
Sndrome del maullido del gato, Sndrome de Prader-Willi o Sndrome de
Angelman, entre otras. A continuacin vamos a ver todo este tema mucho
ms detallado.

OBJETIVOS

Conocer las caractersticas de los cromosomas.

Conocer las principales patologas que se deben a las diversas

alteraciones de los cromosomas.
2. IMPORTANCIA DEL ESTUDIO CROMOSOMICO

El anlisis cromosmico completo de los embriones revela que las variantes

normales del cariotipo o polimorfismos cromosmicos incrementan la tasa
de aneuploida embrionaria.
Se realiza un examen cromosmico con distintas tcnicas, habitualmente a
partir de linfocitos sanguneos, para obtener informacin sobre la
enfermedad, su evolucin y pronstico, el posible tratamiento, el modo de
transmisin hereditario, el riesgo de repeticin y si existe diagnstico
prenatal posible para esa enfermedad.
En los gametos y embriones humanos existe una elevada proporcin de
anomalas cromosmicas (aneuploidas) y gracias a las tcnicas
de screening cromosmico completo (CCS) es posible estudiar
que embriones presentan anomalas e investigar sus posibles causas.
El estudio de cromosomas es un examen que se realiza a partir de
diferentes muestras como linfocitos de sangre perifrica- sangre- , muestras
prenatales como vellosidades corinicas o lquido amnitico, y en caso de
sospecha de cnceres puede ser realizado en mdula sea. La realizacin
de un estudio de cromosomas, tambin llamado cariotipo con resultado
normal significa que no se han encontrado anomalas cromosmicas
estructurales y numricas mayores. La patologa ms frecuentemente
detectada a nivel cromosomas numrica es la trisoma del cromosoma 21
llamada Sndrome de Down entre muchas otras ms. Otras patologas
estructurales mayores pueden involucrar translocaciones, duplicaciones,
deleciones, etc.
No siempre un estudio de cromosomas normales implica que no haya
alteracin gentica, sobre todo si el paciente tiene sntomas y un fenotipo
caracterstico que haga sospechar al mdico la presencia de alguna
alteracin gentica.
Si la alteracin gentica es muy pequea, es decir un pequeo cambio, no
es posible detectarlo mediante el estudio de cromosomas, y deben ser
realizados otros estudios genticos si se sospecha alguna alteracin
gentica.

3.-CROMOSOMAS HUMANOS.
Los cromosomas son estructuras que se encuentran en el centro (ncleo) de
las clulas que transportan fragmentos largos de ADN. El ADN es el material
que contiene los genes y es el pilar fundamental del cuerpo humano.
Los cromosomas tambin contienen protenas que ayudan al ADN a existir
en la forma apropiada.
3.1.-Cromosoma humano: Cromosoma es una estructura que forma parte
del ncleo y que contiene los genes.
El cariotipo: es el conjunto de cromosomas de una especie.
Los cromosomas vienen en pares. Normalmente, cada clula en el cuerpo
humano tiene 23 pares de cromosomas (46 cromosomas en total), de los
cuales la mitad proviene de la madre y la otra mitad del padre.
Dos de los cromosomas, el X y el Y, determinan si nace como nio o una
nia (sexo) y se denominan cromosomas sexuales.

Las mujeres tienen 2 cromosomas X.

Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y.
La madre le aporta un cromosoma X al hijo, mientras que el padre
puede contribuir ya sea con un cromosoma X o con un cromosoma Y.
Es el cromosoma del padre el que determina si el beb es un nio o
una nia.
Los cromosomas restantes se denominan autosmicos y se conocen
como pares de cromosomas del 1 al 22.

3.2 - Identificacin Cromosmica, Tcnicas de Bandas, el ISCN.

Para el estudio cromosmico se debe realizar el cultivo un tejido del

individuo donde las clulas crezcan y se dividan rpidamente. El tejido ms
accesible para ese fin es la sangre y las clulas que crecen son los linfocitos.
La tcnica comienza con la toma de una muestra de sangre perifrica por
venopuntura con heparina como anticoagulante. Se siembran alrededor de
10 gotas en un medio enriquecido y se incuba a 37C durante 72 horas. La
estimulacin de la divisin celular se logra con la adicin de un factor
mitognico como es la fitohemaglutinina. Pasado ese tiempo, se agrega una
solucin de colchicina al medio para detener la divisin celular y evitar que
las clulas completen la mitosis. La colchicina acta inhibiendo la formacin
del huso mittico y las clulas que alcanzan la metafase se acumulan en el
cultivo. Luego se agrega una solucin hipotnica que hace que las clulas se
hinchen y se las hace estallar con una tcnica de goteo sobre un
portaobjeto y los cromosomas se liberan. Posteriormente el material se fija y
se tien de acuerdo a las diferentes tcnicas.

EL BANDEO CROMOSMICO

Con la tcnica convencional de tincin con Giemsa los cromosomas se tien

intensamente y en forma homognea y se los puede contar y agrupar por su
aspecto general y eso era lo nico que se poda hacer en los primeros
cariotipos.
La identificacin de cada cromosoma vino posteriormente con las tcnicas
de bandeo. Estas tcnicas que generan bandas transversales permiten
definir a cada cromosoma y estudiar su estructura. Cada cromosoma tiene
del patrn de bandas caracterstico y existen varias 3 tcnicas de tincin
con fines especficos
El bandeo G es el ms utilizado en citogentica clnica. El bandeo G se logra
con un tratamiento controlado con tripsina antes de la coloracin con
Giemsa y produce bandas claras y oscuras en los cromosomas. Las bandas
oscuras contienen ADN rico en bases A-T que replica tardamente y son
pobres en genes constitutivos y las bandas claras contienen ADN rico en G-C
que replica tempranamente y tienen muchos genes constitutivos Cuando un
cromosoma est ms elongado puede mostrar un mayor nmero de bandas
y esto se aprovecha para estudiarlo con mayores detalles.
 Esta metodologa que permite buscar alteraciones estructurales mnimas se
conoce como bandeo de alta resolucin y se logra sincronizando el cultivo y
con preparaciones hechas en profase o prometafase, es decir, antes que los
cromosomas alcancen su compactacin mxima. Los cromosomas en la
mitad de la metafase muestran un nivel de resolucin de 400 bandas
mientras que los de alta resolucin alcanzan niveles de resolucin de 550 y
hasta de 850 bandas.

LA

NOMENCLATURA CROMOSMICA INTERNACIONAL

La terminologa bsica para el bandeo cromosmico se estableci en Pars

en 1971 y dise en primer ideograma con las bandas tpicas de cada
cromosoma a distintos niveles de resolucin. En sucesivas reuniones
internacionales se fueron actualizando los criterios de la nomenclatura
cromosmica. La ltima fue en 1995 y el informe se conoce como
International System for Human Cytogenetic Nomenclature (ISCN). Las
regiones y las bandas se enumeran a partir del centrmero y hacia los
telmeros. El centrmero no constituye una banda.

3.3.- DEFINICIN DE ANOMALA CROMOSMICA Y SU IMPORTANCIA

MDICA
Las mutaciones o aberraciones cromosmicas son alteraciones en el nmero
o en la estructura de los cromosomas. Se deben a errores durante la
gametognesis (formacin de los gametos por meiosis) o de las primeras
divisiones del cigoto.
Estas alteraciones pueden ser observadas durante la metafase del ciclo
celular y que tienen su origen en roturas (procesos clastognicos) de las
cadenas de ADN no reparadas o mal reparadas, entre otros factores.
Pueden afectar los autosomas y los cromosomas sexuales
Son resultado de no disyuncin , en el que el par de cromosomas o de
cromtidas pasa a una clula hija, mientras que la otra clula hija no
recibe ninguno de estos componentes
La no disyuncin suele ocurrir durante la gametogenia paterna o
materna
3.4.- MUTACIONES QUE ORIGINAN ALTERACIONES CROMOSMICAS.

Durante la embriognesis se inactiva de manera aleatoria uno de los dos

cromosomas X de las clulas somticas femeninas y el cromosoma
inactivado aparece en forma de una masa de cromatina sexual. La
inactivacin de los genes en un cromosoma X de las clulas somticas de
los embriones femeninos ocurre durante la implantacin. La inactivacin X
tiene importancia desde el punto de vista clnico debido a que implica que
cada clula de una portadora de una enfermedad ligada al cromosoma X
presenta el gen mutante que causa la enfermedad, bien en el cromosoma X
activo, bien en el cromosoma X inactivado que est representado por la
cromatina sexual. La inactivacin X desequilibrada en los gemelos
monocigticos (gemelos idnticos) es una de las razones que explican la
discordancia respecto a diversos defectos congnitos. El fundamento
gentico de la discordancia es el hecho segn el cual uno de los gemelos
expresa preferiblemente el cromosoma X de origen paterno, mientras que el
otro expresa el cromosoma X de origen materno.
La INESTABILIDAD GENTICA
Constituye uno de los fenmenos asociados al inicio y progresin de
tumores y de algunas enfermedades hereditarias con predisposicin al
cncer.
INESTABILIDAD CROMOSOMICA
La inestabilidad cromosmica es un proceso progresivo de prdida y
ganancia de todo o parte de uno o muchos cromosomas en cada ciclo
celular. Esta inestabilidad puede derivar en la adquisicin de mutaciones en
genes responsables del mantenimiento de la integridad del genoma y/o en
genes que controlan directamente la proliferacin celular
4.1.- ANOMALAS CROMOSMICAS NUMRICAS:
Son la prdida o la ganancia de uno o varios cromosomas. Pueden afectar
tanto a autosomas (cualquier cromosoma que no sea sexual) como a
cromosomas sexuales. Existen diferentes tipos:
Monosoma: prdida de un cromosoma. Por tanto, solamente
quedar una copia del cromosoma cuando en una situacin de
normalidad habran dos.
Trisoma: Existencia de tres copias de un cromosoma especfico, en
lugar de dos (en una situacin de normalidad). El sndrome de Down
es un ejemplo de trisoma. Las personas con sndrome de Down
tienen tres copias del cromosoma 21.
Otros.
Las trisomas ms comunes son:
21 o sndrome de Down
18 o sndrome de Edwards
13 o sndrome de Patau
SNDROME DE DOWN
Es un trastorno gentico causado por una copia extra del cromosoma 21.
Est caracterizado por la presencia de un grado variable de retraso mental y
unos rasgos fsicos peculiares que le dan un aspecto reconocible. El SD es la
causa ms frecuente de discapacidad psquica congnita. Representa el
25% de todos los casos de retraso mental. Se trata de un sndrome gentico
ms que de una enfermedad.
Deficiencia mental
Hipotona
Anomalas craneofaciales
 Braquicefalia
Puente nasal plano
Hendidura palpebral hacia arriba, oblicua
Pliegue epicntico
Protrusin de la lengua
Cara aplanada y orejas pequeas
Pliegue simiesco
Clinodactilia 5to dedo
Anomalas cardiacas
SNDROME DE PATAU
La trisoma 13, tambin conocida como el sndrome de Patau, es un
trastorno gentico en el cual una persona tiene tres copias de material
gentico del cromosoma 13,
El cariotipo da 47 cromosomas y sirve de diagnstico. Los afectados mueren
poco tiempo despus de nacer, como mucho llegan al ao. Por eso es
considerada una enfermedad letal.
Sntomas
Labio leporino o paladar hendido
Ojos muy juntos: los ojos pueden realmente fusionarse en uno
Disminucin del tono muscular
Dedos adicionales en manos o pies (polidactilia)
Hernias: hernia umbilical, hernia inguinal
Agujero, divisin o hendidura en el iris (coloboma)
Orejas de implantacin baja
Discapacidad intelectual severo
Defectos del cuero cabelludo (ausencia de piel)
Convulsiones
Pliegue palmar nico
Anomalas esquelticas de las extremidades
Ojos pequeos
Cabeza pequea (microcefalia)
TRISOMA 18
Es un trastorno gentico en el cual una persona tiene una tercera copia del
material del cromosoma18, en lugar de las dos copias normales.
Causas
La trisoma 18 se presenta en 1 de cada 6,000 nacimientos vivos y es tres
veces ms comn en las nias que en los nios.El sndrome ocurre cuando
hay material extra del cromosoma 18, el cual afecta el desarrollo normal.

Sntomas
Puos cerrados
Piernas cruzadas
Pies con un fondo redondeado (pies en mecedora o pies convexos)
Bajo peso al nacer
Orejas de implantacin baja
Retardo mental
Uas insuficientemente desarrolladas
Cabeza pequea (microcefalia)
Mandbula pequea (micrognatia)
Criptorquidia

POLIPLOIDAS
TRIPLOIDA
El tipo ms frecuente de poliploida es la triploida (69 cromosomas). Los
fetos triploides experimentan un retraso del crecimiento intrauterino grave
con desproporcin intensa entre la cabeza y el cuerpo. A pesar de que los
fetos triploides pueden nacer con vida, generalmente no sobreviven mucho
tiempo. La triploida se debe con mayor frecuencia a la fecundacin de un
ovocito por dos espermatozoides (dispermia). La falta de una de las
divisiones meiticas, con aparicin de un ovocito o un espermatozoide
diploide, tambin puede explicar algunos casos. Los fetos triploides
representan aproximadamente el 20% de los abortos espontneos con
alteraciones cromosmicas.
TETRAPLOIDA

La duplicacin del nmero diploide de los cromosomas, desde 46 hasta 92

(tetraploida), posiblemente ocurre durante la primera divisin del cigoto. La
divisin de este cigoto anmalo da lugar ms adelante a un embrin cuyas
clulas contienen 92 cromosomas. Los embriones tetraploides experimentan
aborto en fases muy tempranas y a menudo todo lo que se recupera es un
saco corinico vaco (lo que anteriormente se denominaba embrin
hueco).

4.2.- ANOMALAS CROMOSMICAS ESTRUCTURALES

DELECIONES
Las deleciones representan la prdida de un segmento del cromosoma que
no abarca al centrmero. Al no poseer centrmero esta secuencia se
perder durante la divisin celular y las clulas descendientes tendrn
menos material gentico. La deleciones son categorizadas como terminales
o intersticiales segn la regin del cromosoma que se pierda.

Sndrome de Wolf-Hirschhorn
El sndrome de Wolf Hirschhorn o de 4p- es una enfermedad rara del
desarrollo, caracterizada por anomalas congnitas mltiples y retraso
mental. Se estima una incidencia de 1 por cada 50.000 recin nacidos.
Clnicamente se caracteriza por una cara peculiar en forma de casco griego,
microcefalia, asimetra craneal, hipertelorismo, coloboma bilateral,
retrognatia, boca en forma de carpa, orejas displsicas y de implantacin
baja, convulsiones con inicio temprano generalmente a los 9-10 meses,
cardiopata congnita (que est presente desde el nacimiento): coartacin
artica, comunicacin interauricular e interventricular, pene incurvado,
hipospadias, hipoplasia o ausencia renal en menos del 10% de los casos y
retraso mental.
Causas
El sndrome de Wolf-Hirshhorn es causado por una delecin parcial del brazo
corto del cromosoma IV, en particular en la regin WHSC1 y WHSC2.
Alrededor del 87% de los casos representan una delecin de novo, mientras
que alrededor del 13% se heredan de un padre con una translocacin
cromosmica.
La severidad de los sntomas y el fenotipo expresado variar en funcin de la
cantidad de material gentico ha sido eliminado. La regin crtica para la
determinacin del fenotipo se encuentra en 4p16.3 y, a menudo se puede
detectar mediante pruebas genticas y DE hibridacin in situ fluorescente.
Siempre debe ofrecerse consejera gentica a las familias afectadas con el
sndrome de Wolf-Hirschhorn.
Sndrome cri-du-chat
El sndrome del Cri du Chat (Maullido de gato) fue descrito por primera vez
en el ao 1963 por el Dr. Jerme Lejeune. Se estima que tiene una
prevalencia de 1 caso por cada 20.000-50.000 nacimientos. Principalmente
afecta a las nias y se han descrito casos dentro de todos los grupos
raciales.
El origen del sndrome se halla en una deleccin parcial del brazo corto del
cromosoma 5, (Sndrome Cromosoma 5, Monosoma 5p). Se tratara de una
anomala estructural cromosmica caracterizada por la prdida de parte del
material gentico (deleccin). En una mayora de los casos este defecto
estructural se ha producido accidentalmente, durante el desarrollo del
espermatozoide o de un vulo, en el momento de la concepcin, sin
conocerse exactamente los procesos implicados. Los restantes casos se
deben a que lo han heredado de los padres.
-La correlacin fenotipo-genotipo en los afectados resulta relevante para
poder establecer un pronstico y manejo adecuado principalmente en lo que
se refiere al Retraso Mental y a la evolucin del sndrome. En los casos en
los que las micro-delecciones son terminales las alteraciones cognitivas
pueden ser mnimas lo cual mejorara considerablemente el pronstico.

DUPLICACIN
El trmino "duplicacin" significa simplemente que una parte del
cromosoma est duplicada o presenta dos copias. El resultado es el material
gentico adicional, aun cuando el total de cromosomas est generalmente
dentro de lo normal. Dado que una pieza muy pequea de un cromosoma
puede contener muchos genes diferentes, el material gentico presente en
una duplicacin puede provocar que dichos genes no funcionen
correctamente. Como consecuencia de estas "instrucciones adicionales",
pueden producirse errores en el desarrollo de un beb. Una manera de
pensar en la duplicacin es pensar que los 46 cromosomas forman un libro
de cocina, y cada uno de los cromosomas es una receta. Si una delecin es
un ingrediente que falta en una receta, un duplicacin es un ingrediente
adicional. Un ejemplo de un sndrome gentico provocado por duplicacin es
el denominado "sndrome de Pallister Killian", en el cual parte del
cromosoma 12 est duplicado.

Sndrome cat eye

Los individuos normalmente tienen un par de cada cromosoma habiendo un
total de 23 pares de cromosomas en las clulas del cuerpo. Una duplicacin
de un cromosoma (llamada tambin trisoma parcial), se produce cuando
hay una copia extra de un segmento de un cromosoma. Una persona con
una duplicacin tiene tres copias de un segmento de un cromosoma
particular, en lugar de las dos copias normales.

Cada cromosoma tiene un estrechamiento que lo divide en dos regiones

conocidas como brazos del cromosoma: brazo corto, llamado p y brazo
largo llamado q. En el sndrome del ojo del gato existe un pequeo
cromosoma extra que es compuesto por un segmento de la mitad superior
(ter) del brazo corto del cromosoma 22 y una pequea regin del brazo
largo (regin q11) del cromosoma 22 (es decir, 22pter-22q11). Este
cromosoma 22 extra est presente tres o cuatro veces (trisoma o
tetrasoma) en lugar de dos veces en las clulas del cuerpo.
INVERSIONES
Las inversiones cromosmicas son reordenamientos aparentemente
equilibrados que pueden provocar un fenotipo afectado debido a la
interrupcin de genes o a la variacin en la actividad de estos, por efectos
de cambios en la posicin . Las inversiones pericntricas consisten en
rupturas y reparaciones invertidas del segmento cromosmico, que
involucran al centrmero. Las inversiones se encuentran entre las anomalas
cromosmicas ms comunes, con una frecuencia en la poblacin general del
0,6 %. Se producen cuando ocurren dos rupturas en un cromosoma, el
segmento as originado se invierte y se vuelve a reinsertar sobre el mismo
cromosoma. Generalmente una inversin no provoca un fenotipo anormal
en el portador, pero si puede hacerlo en su descendencia, por lo que se
halla asociada a casos de retardo mental, malformaciones congnitas o
fallos reproductivos producto al desbalance de los gametos. Entre la
inversin pericntrica del cromosoma 2 y los abortos, existe una
relacin estrecha segn estudios realizados
Inversin pericntrica (pericentromrica)
Se llama as cuando el fragmento invertido incluye el centrmero.

Inversin paracntrica (paracentromrica)

Recibe este nombre cuando la inversin no implica al centrmero.

CROMOSOMA EN ANILLO
Un cromosoma en anillo es un cromosoma cuyos brazos se han fusionado
entre s para formar un anillo. Anillo cromosomas fueron descubiertos por
primera vez por Lilian Vaughan Morgan en 1926. Un cromosoma en anillo se
denota por el smbolo r en gentica humana o R en la gentica de
Drosophila. Cromosomas de anillo pueden formar en las clulas despus del
dao gentico por mutgenos como la radiacin, sino que tambin pueden
surgir de forma espontnea durante el desarrollo.

Formacin
Normalmente, los extremos de un cromosoma se pierden, lo que permite los
brazos se fusionen entre s. Sin embargo, la formacin del anillo tambin
puede ocurrir con slo un extremo est perdiendo. En casos raros, los
telmeros en los extremos de un fusible cromosoma sin ningn
desapareciendo de material.

Las enfermedades asociadas

Trastornos genticos humanos pueden ser causadas por la formacin
espontnea cromosoma en anillo; aunque cromosomas en anillo son muy
raros, que se han encontrado en casi todos los cromosomas humanos.
Trastornos derivados de la formacin de un cromosoma en anillo anillo
incluyen sndrome de cromosoma 20 en donde un anillo formado por una
copia del cromosoma 20 est asociada con la epilepsia; cromosoma en
anillo 14 y el anillo de sndrome de cromosoma 13 se asocian con retraso
mental y rasgos faciales dismrficos; cromosoma en anillo 15 se asocia a
retraso mental, enanismo y microcefalia. Formacin del anillo de un
cromosoma X causa el sndrome de Turner. Los sntomas observados en los
pacientes que llevan cromosomas del anillo son ms probable que sea
causada por la delecin de los genes en las regiones telomricas de los
cromosomas afectados, en lugar de por la formacin de una estructura de
anillo en s.
Reordenamientos complejos incluyendo microdeleciones segmentarias y
microduplications se han visto en numerosos cromosomas anillo que
proporcionan importantes pistas sobre los mecanismos de su formacin.

TRANSLOCACIN
Es un tipo de anomala cromosmica estructural. Implica un intercambio
entre dos fragmentos de dos cromosomas. Este intercambio puede ser de
dos tipos:
Translocacin equilibrada: no se produce ni aumento ni prdida de material
cromosmico. Los individuos portadores de una translocacin equilibrada
son fenotpicamente normales pero pueden tener problemas de esterilidad.
Translocacin desequilibrada: se produce aumento o prdida de material
cromosmico. Este tipo de translocaciones s que tiene efectos fenotpicos
en el individuo. Estos efectos son muy variables dependiendo de los
segmentos cromosmicos implicados.
Existen dos tipos de translocaciones cromosmicas:
Translocacin Recproca: se producen por transferencia de segmentos
entre dos cromosomas de tal forma que se producen cambios en la
configuracin pero no en el nmero total de cromosomas.
Translocacin Robertsoniana: se produce por la fusin de dos
cromosomas acrocntricos que son los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22.
Estos cromosomas tienen el centrmero muy cerca del extremo final
resultando en un brazo p muy corto. Cuando se produce esta fusin, se
pierden los extremos y los dos cromosomas quedan unidos en uno, es por
eso que los individuos portadores de este tipo de translocaciones tienen 45
cromosomas en lugar de 46.

SITIOS FRGILES
Desde hace dcadas se conocen los sitios frgiles, unas regiones especficas
de los cromosomas que tienen tendencia a romperse. Se identificaron
originalmente al microscopio en metafases de mamferos. Los sitios frgiles
llamados raros se rompen con una frecuencia muy alta y en algunos de
ellos se han encontrado ligados a enfermedades genticas. En los ltimos
aos, la investigacin genmica y molecular nos ha permitido empezar a
entender la base estructural de los sitios frgiles y los posibles mecanismos
que hacen que estas regiones tengan tendencia a romperse.

Sindrome del cromosoma Fragil

Es una afeccin gentica que involucra cambios en parte del cromosoma X.
Es la forma ms comn de discapacidad intelectual hereditaria en nios.

Causas
El sndrome del cromosoma X frgil es causado por un cambio en un gen
llamado FMR1. Una pequea parte del cdigo del gen se repite en un rea
frgil del cromosoma X. Cuantas ms repeticiones se presenten, mayor ser
la probabilidad de que se presente la afeccin.
El gen FMR1 produce una protena que se necesita para que el cerebro
funcione apropiadamente. Un defecto en este gen hace que el cuerpo
produzca muy poco de esta protena o nada en absoluto.
Tanto los nios como las nias pueden resultar afectados, pero debido a que
los nios tienen nicamente un cromosoma X, es ms probable que un solo
cromosoma X frgil los afecte con ms gravedad. Usted puede tener el
sndrome del cromosoma X frgil incluso si sus padres no lo tienen. Es
posible que no haya antecedentes familiares del sndrome del cromosoma X
frgil, de problemas del desarrollo ni de discapacidad intelectual.

4.3. ANOMALAS DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES

SNDROME DE TURNER.
Es una afeccin gentica rara en la cual una mujer no tiene el par normal de
dos cromosomas X.
En el sndrome de Turner, el cual slo ocurre en las mujeres, a las clulas les
falta todo o parte de un cromosoma X. Lo ms comn es que la paciente
femenina tenga slo un cromosoma X; mientras que otras pueden tener dos
cromosomas X, pero uno de ellos est incompleto.

Sntomas
Los posibles sntomas en los bebs pequeos abarcan:
Manos y pies hinchados
Cuello ancho y unido por membranas
En las nias mayores, se puede observar una combinacin de los
siguientes sntomas:
Desarrollo retrasado o incompleto en la pubertad, que incluye mamas
pequeas y vello pbico disperso
Trax plano y ancho en forma de escudo
Prpados cados
Ojos resecos
Infertilidad
Ausencia de perodos (ausencia de la menstruacin)
Resequedad vaginal, que puede llevar a relaciones sexuales dolorosas

Pruebas y exmenes
El sndrome de Turner se puede diagnosticar en cualquier etapa de la vida y
tambin antes del nacimiento si se realiza un anlisis cromosmico durante
un examen prenatal.
El mdico llevar a cabo un examen fsico y buscar signos de desarrollo
insuficiente.

Se pueden realizar los siguientes exmenes:

Niveles hormonales en la sangre (hormona luteinizante y hormona
foliculoestimulante)
Ecocardiografa
Cariotipado
Resonancia magntica del trax
Ecografa de los rganos reproductores y de los riones
Examen plvico
El sndrome de Turner tambin puede cambiar los niveles de
estrgenos en la sangre y en la orina.
Tratamiento
La hormona del crecimiento puede ayudar a una nia con sndrome de
Turner a incrementar su estatura. La terapia con reemplazo de estrgenos
con frecuencia se inicia cuando la nia tiene 12 13 aos de edad y ayuda
a estimular el crecimiento de las mamas, del vello pbico y otras
caractersticas sexuales.
Las mujeres con este sndrome que deseen quedar en embarazo pueden
pensar en la utilizacin de un vulo de donante.

SNDROME DE KLINEFELTER.
Se presenta cuando un nio varn nace con al menos 1 cromosoma X extra.
Por lo regular, esto ocurre debido a 1 cromosoma X adicional. Esto se
escribe como XXY.
El sndrome de Klinefelter se presenta en aproximadamente uno de cada
500 a 1,000 bebs varones. Las mujeres que resultan embarazadas despus
de los 35 aos tienen una probabilidad ligeramente mayor de tener un nio
con este sndrome que las mujeres ms jvenes.
Sntomas
Proporciones corporales anormales (piernas largas, tronco corto,
hombro igual al tamao de la cadera)
Agrandamiento anormal de las mamas (ginecomastia)
Infertilidad
Problemas sexuales
Vello pbico, axilar y facial menor a la cantidad normal
Testculos pequeos y firmes
Estatura alta

Pruebas y exmenes
El sndrome de Klinefelter se puede diagnosticar inicialmente cuando un
hombre va al mdico a consultar debido a la infertilidad. La infertilidad es el
sntoma ms comn.
Se pueden realizar los siguientes exmenes:
Cariotipado (revisa los cromosomas)
Conteo de semen
Se harn exmenes de sangre para verificar los niveles hormonales, que
incluyen:
Estradiol, un tipo de estrgeno
Hormona foliculoestimulante
Hormona luteinizante
Testosterona
Tratamiento
Se puede recetar terapia con testosterona. Esto puede ayudar a:
Promover el crecimiento de vello corporal
Mejorar la apariencia de los msculos
Mejorar la concentracin
Mejorar la autoestima y el estado de nimo
Mejorar la energa y el impulso sexual
Mejorar la fuerza

4.4.-MOSAICISMO CROMOSMICO
Se define como la presencia en un individuo o tejido de al menos dos lneas
celulares que difieren en su cariotipo, derivando ambas de un cigoto nico.
Se produce bien por una mutacin postcigtica (origen mittico), o bien por
la correccin de una mutacin en un cigoto (origen meitico y rescate de
trisoma). En consecuencia, el mosaicismo somtico tiene como efectos la
presencia de un fenotipo ms moderado, la distribucin asimtrica y en
parches de las manifestaciones y la posible discordancia en gemelos
monocigticos. Los mosaicos cromosmicos ms frecuentes implican
anomalas numricas que se producen como consecuencia de una no
disyuncin, una prdida anafsica postcigtica o un fenmeno de rescate de
trisoma en un cigoto afectado. Sus repercusiones clnicas son muy variables
y dependen del tipo de alteracin gentica, la frecuencia de las lneas
mutantes y los tejidos implicados.

EVENTOS QUE ENTORPECEN EL DPC DEL MOSAICISMO

PSEUDOMOSAICOS
Debido a las condiciones artificiales del cultivo donde deben desarrollarse
las clulas del lquido amnitico, en ocasiones se producen errores en los
mecanismos de control de la mitosis, que conllevan a fenmenos de
cambios en el complemento cromosmico que pueden manifestarse en
forma clonal o no clonal y no reflejan el cariotipo real del feto, siendo fuente
de casos falso-positivos. Por otra parte, en ocasiones las lneas celulares
aneuploides que estn presentes en los tejidos fetales, no presentan la
suficiente competitividad para el crecimiento en estos medios de cultivo,
con respecto a las lneas cromosmicas normales, que se desarrollan
preferencialmente. Esto constituye una fuente de resultados falso-
negativos.
MOSAICISMO ATRIBUIDO A CLULAS DE TEJIDOS EXTRA
EMBRIONARIOS
Ocurre cuando la lnea celular con el cariotipo alterado solo aparece en
placenta y membranas que rodean al feto; no obstante en el lquido
amnitico cultivado estas clulas estn presentes y pueden confundir el
diagnstico, dando un falso positivo. Gosden y colaboradores reportaron que
las trisomas de los cromosomas autosmicos ms implicadas en el
mosaicismo confinado a la placenta (MCP) fueron: la del cromosoma 2, 3, 7,
9,12, 13, 15, 16, y 18.De 295 embarazos con MCP se hall que el 22% de los
mismos tuvieron retraso del crecimiento intrauterino o prdida de la
gestacin ; niveles muy elevados con respecto a las frecuencias observadas
en la poblacin general, que es tan solo del tres al siete por ciento para el
retardo del crecimiento intrauterino, y del dos al tres por ciento en las
prdidas de embarazo durante el segundo y tercer trimestre.En los
embarazos con MCP frecuentemente el feto ha sido trismico y ocurre una
prdida post-cigtica del cromosoma extra, provocndose una dicotoma
entre el feto y la placenta. En un tercio de estos casos se ha observado la
ocurrencia de disoma uniparental en el feto.
QUIMERAS
En las quimeras, las diversas lneas
celulares se originan a partir de
cigotos diferentes. Las quimeras
naturales ms frecuentes se
producen como consecuencia de
una transfusin fetofetal en una
gestacin gemelar, suelen afectar nicamente a tejido sanguneo y
generalmente se detectan fortuitamente en individuos de fenotipo normal.
Al menos en un caso, la presencia de una quimera en sangre ha llevado a
una asignacin incorrecta de sexo. En el resto de los casos, la quimera se
produce presumiblemente por una fusin de blastmeros o una doble
fertilizacin de un vulo y su corpsculo polar. Los efectos fenotpicos
dependern de la constitucin gentica, distribucin y frecuencia de las
diversas lneas celulares.

CONCLUSIONES:
Los cromosomas son estructuras que se encuentran en el centro
(ncleo) de las clulas que transportan fragmentos largos de ADN. El
ADN es el material que contiene los genes y es el pilar fundamental
del cuerpo humano.

El sndrome de Down es una condicin dada en personas que nacen

con una copia adicional del cromosoma 21. Las personas con este
sndrome pueden tener problemas fsicos as como tambin
discapacidades mentales. Cada persona con esta condicin es
diferente.

Las deleciones representan la prdida de un segmento del

cromosoma que no abarca al centrmero. Al no poseer centrmero
esta secuencia se perder durante la divisin celular y las clulas
descendientes tendrn menos material gentico. La deleciones son
categorizadas como terminales o intersticiales segn la regin del
cromosoma que se pierda.
En el sndrome de Turner es una afeccin gentica rara en la cual una
mujer no tiene el par normal de dos cromosomas X. La cantidad
normal de cromosomas humanos es 46. Los cromosomas contienen
todos los genes y el ADN, los pilares fundamentales del cuerpo. Dos
de estos cromosomas, los sexuales, determinan si uno ha de ser
hombre o mujer. Las mujeres normalmente tienen dos de los mismos
cromosomas sexuales, que se escriben como XX, mientras que los
hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y, que se escriben
como XY. En el sndrome de Turner, el cual slo ocurre en las mujeres,
a las clulas les falta todo o parte de un cromosoma X. Lo ms
comn es que la paciente femenina tenga slo un cromosoma X;
mientras que otras pueden tener dos cromosomas X, pero uno de
 ellos est incompleto. Algunas veces, una mujer tiene algunas clulas
con los dos cromosomas X, pero otras clulas tienen slo uno.
El mosaicismo es un trastorno por el cual un individuo tiene dos o
ms poblaciones de clulas que difieren en su composicin gentica.
Esta afeccin puede afectar a cualquier tipo de clula, por ejemplo:
Clulas sanguneas, clulas de la piel, vulos y espermatozoides.

BIBLIOGRAFIA

An Introduction to Genetic Analysis. Griffiths,A. ,Miller,JH, Suzuki,D

Tetal 8va. ed, 2002.

http://www.psicodiagnosis.es/areaclinica/sindromesgeneticos/sindromecriduchat
maullidodegato/

http://www.ecured.cu/S%C3%ADndrome_de_Wolf-Hirschhorn
https://mutacionescromosomicas.wordpress.com/deleciones/
https://rarediseases.info.nih.gov/gard/12260/sindrome-del-ojo-de-
gato/case/48548/case-questions/spanish
http://biomodel.uah.es/citogene/horwitz/cytogen3.htm