Administracin Liberacin
(Absorcin)
Distribucin Biofase
Distribucin
Exofase
Liberacin
Dra. Ana I. Torres Surez
Biofase
VENTAJAS
su distribucin
intravenosa
Intravasculares
intraarterial
intraarticular
intraocular
Extravasculares
intracraneal
directamente en un rgano o tejido
Antineoplsicos
TERAPIAGNICA
TERAPIA GNICA
Mtodode
Antiinfecciosos Mtodo deprevencin,
prevencin,correccin
correccinoomodulacin
modulacin
dealteraciones
de alteracionesgenticas
genticasmediante
medianteeleluso
usode
degenes
genes
Inmunomoduladoresque queproporcionan
proporcionanaalas
lasclulas
clulassomticas
somticas
delpaciente
del pacientelalainformacin
informacingentica
genticanecesaria
necesaria
Enzimas paraproducir
para producirprotenas
protenasteraputicas
teraputicasespecficas
especficas
Genes
Macromolculas hidrosolubles
Liposomas
Nanopartculas y micropartculas
1 1: Estructura transportadora
2 2: Resto reactivo
3: Principio activo
4 5
3 4: Resto hidrfilo
5: Resto localizador
Clula o tejido
diana
Dra. Ana I. Torres Surez
CLASIFICACIN DE LAS FORMAS DE VECTORIZACIN
Segn
Segn la
la selectividad
selectividaddel
deldestino
destino:
Segnladeforma de orden
primer alcanzar el destino
Segnsu
deaparicin
segundo en teraputica
orden
de tercer orden
Segn la forma de alcanzar el destino
Segn su aparicin en teraputica
I: Interaccin membrana-vector
II: Intercambio lipdico
II
III: Fusin
IV: Endocitosis
ncleo
Lisosoma I
secundario
IV
vector
endosoma
lisosoma
III
Capilares: 20-30 nm
Sinusoides: 100-150 nm
Arteria Vena
Hidrofobia
1.- Opsonizacin
2.- Reconocimiento
3.- Fagocitosis
Macrfago
PASO A TRAVES
TRANSCITOSIS
DE POROS Dra. Ana I. Torres Surez
VECTORIZACIN ACTIVA
Bicapa
de fosfolpidos
Doxorrubicina
Polietilenglicol
a
microesfera
Interior
a: vector
b: polmero anfiflico de bloque
LIPOSOMA
Polietiln Anticuerpo
glicol
Frmaco Frmaco
hidrosoluble liposoluble
Bicapa lipdica
CLASIFICACIN DE LAS FORMAS DE VECTORIZACIN
Ligera.
0,2 Dobletes y tripletes
RELACIN
AGREGACIN Dra. Ana I. Torres Surez
BCNU/PLAGA
BCNU/POLIMERO %BCNU () %E.E. ()
60
50 y = 44,623e-0,0626x
Tg onset (C)
40 R2 = 0,9313
30
20
100
10 Y=168.5 e-0.013X
(R=0.9684)
0 80
(Mi/M)x100
0 5 10 15 20
% BCNU
60
40
Y=2.27+5.80X1/2
20 (R =0.9931)
0
0 40 80 120 160 200 240
Dra. Ana I. Torres Surez tiempo (h)
PROCEDIMIENTOS DE VECTORIZACIN
1,8
1,6
1,4 control
1,2
microesferas
1
inertes
0,8 solucin
0,6
0,4 microesferas
0,2
0
Dra. Ana I. Torres Surez
PROCEDIMIENTOS DE VECTORIZACIN
0,04
Liposomas STEALTH
Sin
tratamiento
Dosis (mg/Kg)
Porcentaje de supervivientes
Ratones con metstasis
hepticas sin tratar ( ),
tratados con 10 mg/Kg de
doxorrubicina en solucin i.v
( ) o de nanoesferas de
doxorrubicina i.v ( )
10
9
ng peroxidasa/106fagocitos
8
7
6
5
4
3
YY 2
1
0
Dra. Ana I. Torres Surez peroxidasa (P) Liposoma-P Ig-Liposoma-P
PROCEDIMIENTOS DE VECTORIZACIN
> 10 m < 10 m
1000
800
Nanopartculas
con doxorrubicina 600
0
Tamao Tamao final Metstasis(%)
inicial(mm2) (mm2)
control solucin NP inertes NP-Dx NP-Dx (campo magntico)
Nanopartcula
Liposoma
Hepatocito
Galactosa
Receptores de
asialoglicoproteinas
Dra. Ana I. Torres Surez
Genes
Potencia
Proteinas
Frmacos
Oligonucletidos
convencionales