Curso: BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR (Capitulo II)

Fecha: No precisada
Profesor: Luis Clever
Tema: Mitocondrias

Son rganos membranosos caractersticos de todas las clulas eucariotas .Son importantsimas ya
que son el centro donde se desarrollan las principales reacciones de xido reduccin que van a
generar protones y un poquito de agua, y de los cuales se va a generar gradientes qumicos que
van a ser parte de la produccin de energa. Su tamao es de 0.5 um hasta 5 o 7 um En la
actualidad se habla mucho acerca de cmo llegaron las mitocondrias a la clula? Antes ya
estaban all? Empezaron a ver caractersticas muy peculiares:
-Son autorreproducibles, casi autnomas porque tienen su propio genoma y pueden producir sus
propias protenas y coenzimas que a ellas les conviene.
-constan de informacin gentica propia y un equipo de sntesis de protenas, prcticamente
tienen un sistema metablico de los cidos nucleicos completo
- Con ADN propio y mitocondrial, es circular, enrollado y retorcido esa forma de ADN le hace
parecer que fuera un DNA bacteriano
-Rico en guanina y timidina tambin parece DNA bacteriano , sus ADN y ribosomas son parecidos a
los de los procariontes porque si hay algo que caracteriza al DNA bacteriano , es que es una
secuencia seguida de genes , como el mitocondrial , en cambio el DNA eucariota , puede tener
intron , exones , intron , exn , intron largo su secuencia no es secuencia , no se desarrolla no se
expresa como secuencia , sino como intervalos , esto hace suponer la teora endosimbiotica pueda
tener mucho de cierto .
Miren estas caractersticas que tiene:
Han escuchado de cmo se desarrolla, de cmo se multiplican las bacterias, les suena esto o no:
gemacin, biparticin son trmino tpicos para la reproduccin bacteriana, se dividen para sustituir
mitocondrias viejas, antes de la mitosis, y segn las necesidades metablicas.
Alguien habr pensado , como ser el nivel de mitocondrias en el nivel muscular en una persona
que nunca , nunca ha hecho ejercicios , debe ser bajo , muy bajo ; pero si tu empiezas a hacer
ejercicios un da, dos das , todos los das , un ao , obviamente vas a agarrar masa muscular y
obviamente vas a poder visualizar en el tejido muscular una mayor cantidad de mitocondrias , por
eso los atletas tienen que hacer ejercicios todos los das , para mantener la masa muscular eso es
un trmino muy corriente ; a nivel celular se dice PARA MANTENER LA CANTIDAD DE
MITOCONDRIAS QUE SON IMPORTANTES PARA EL TRABAJO MUSCULAR , para mantener la masa
de mitocondrias que son las que van a generar energa para o durante el ejercicio , la prueba de
rendimiento , por eso dice segn sus necesidades metablicas .

El tamao de una mitocondria son muy pequeas , genera energa til

derivada de la degradacin de lpidos y los carbohidratos ; siempre he
escuchado decir que los lpidos generan gran cantidad de energa , y
donde lo generan , lo generan a nivel de las mitocondrias , porque los
lpidos , especialmente los cidos grasos , que son los grandes
portadores de energa , los cidos grasos que entran dentro de la
mitocondria activados , dentro de la mitocondrias hay un complejo
grupo de enzimas que se va a encargar de retacear , de recortar a
esa cadenas de cidos grasos y a liberar grandes cantidades de Acetil coenzima A , si estamos
liberando Acetil coenzima A dentro de la clula (mitocondria ) estamos liberando sustrato para el
ciclo de Krebs , y ojo el ciclo de Krebs es una ruta metablica que ms energa genera , entonces
estamos dando sustrato a esas 8 reacciones productoras de energa , almacenan energa en forma
de ATP , en la fosforilacin oxidativa .
Propiedades dinmicas, de fisin , fusin que determinan su
morfologa , su forma es muy variada pero podemos entender que
la forma alcanza ser variada , suelen decir que tiene forma de
salchicha , si nosotros vemos esta forma de salchichita , podemos
decir que est en proceso de dividir , y si vemos una mitocondria
en forma de huevito es una mitocondria recin formada , nueva ,
y si vemos un medio irregular con una forma anormal , se trata de
una envejecida , IMPORTANTE : las mitocondrias detrs del
ncleo del espermatozoide , ubicadas de manera apilada en la
regin media del espermatozoide y , estas mitocondrias son los que van a generar energa para la
contraccin de la cola del espermatozoide , y gracias a esas contracciones el espermatozoide se
puede mover muy pero muy rapidito .
El nmero de mitocondrias puede aumentar gracias a que se dividen por mecanismos de fisin, y
pueden aumentar de tamao, ya que luego se le aaden algunas protenas. Presenta dos
membranas externa (MME) e interna (MMI), la externa es muy lisa, la interna tienen mltiples
pliegues, entre estas est el espacio intermembranoso. En la matriz mitocondrial hay ADN circular,
hay copias, hay ribosomas en grandes cantidades y muchas enzimas (como de la Beta oxidacin,
del ciclo de Krebs) a nivel de la MMI estn las protenas del complejo de la cadena transportadora
de electrones y all est la bomba ATPasa fuente generadora de ATPs.

MME el 50% lo van a constituir lpidos y el otro 50% lo van a constituir las protenas ( la
mitocondria es como un pequeo bunker , donde no ingresan cualquier molcula , solo entrara
las que estn muy bien sealizadas , por ejemplo los cidos grasos , necesitan de un transportador
que se llama la carnitina se une a los cidos grasos activados ,se fusionan y luego de ello recin
puede ingresar el cido graso va carnitina al interior de la mitocondria , si no hay esa relacin no
se da ) por ello la composicin es 50% de protenas y 50% de lpidos donde normalmente estas
protenas estn cumpliendo la funcin de canal .

Contienen pocas enzimas, y las enzimas que estn all participan en la oxidacin de la adrenalina,
estn involucradas en la degradacin del triptfano y ayudan a generar alargamiento de los
cidos grasos que se estn formando. La membrana externa contiene 50% de protenas, y estas
protenas normalmente son del tipo de una porinas

Estas vendra a ser el barril de las porinas, ms o menos

la estructura que tienen estas protenas que estn en la
membrana externa son de esta forma.

Barril de las Por eso dice completamente permeable a molculas

pequeas.
porinas
O sea son canales que permiten el ingreso de molculas
pequeas , contiene la protena porina que forma canales que permiten la difusin rpida y libre
de molculas pequeitas de hasta un Dalton , quienes podran ser estas molculas : un ATP ,
NADH y la Co enzima , ingresan molculas cagadas de energa , y algunas coenzimas que son
importantes porque el medio y las relaciones que se requiere de una gran variedad de coenzimas
y nosotros sabemos que las coenzimas ms importantes que requieren del metabolismo son
derivadas de las vitaminas que vienen de afuera y tienen que entrar al interior , a la parte interna
de la mitocondria .

El espacio intermembrana , si analizamos su composicin veremos que es similar a la composicin

del citoplasma , como tiene unos poros que deja pasar libremente los fluidos podra ser que estos
fluidos que estn en el citoplasma rellenen el espacio intermembranoso constantemente y as
eviten que haya deshidratacin a ese nivel del espacio intermembranoso , las enzimas que posee
le permite transferir energa del ATP fabricado en la mitocondria a otros nucletidos , o sea aqu ,
lo que se hace normalmente en la mitocondria se transforma molculas simples en energa .

La membrana mitocondrial interna es impresionante por la cantidad de enzimas, el mecanismo

por el cual acta, que no es tan simple de entenderlo o explicarlo.

miren en este lugar se generan grandes cantidades de ATP, te

mencione que tiene pliegues, pliegues muy grandes y estos
pliegues permiten una mayor superficie metablica , permitiran
que el complejo de la cadena transportadora de electrones y las
bombas ATPasa tienen grandes cantidades distribuidas en esta
membrana , impermeable a la mayora de iones y molculas
pequeas , est ya si es mucho ms selectiva que la MME y su
composicin es 20% de lpidos y 80% de protenas ,
generalmente protenas metablicas .

Cardiolipina

la MMI contiene grandes cantidades de cardiolipina , es un fosfolpido que le permite aumentar su

grado de selectividad ya que el grado de polaridad que tiene la cardiolipina impedira que
molculas muy pequeas ingresen , ac estn algunas protenas de la MMI : Complejo I , Complejo
II , III , IV , la bomba ATPsintasa para algunos esto es cadena transportadora de electrones y lo
otro fosforilacion oxidativa , ahora estos complejos son estructuras que estn formadas por varios
tipos de protenas que tienen una alta afinidad y que logran asociarse para formar una reaccin ,
algunas van a servir para desarrollar mecanismos de xido reduccin y otras van a servir como
estructuras tipo canal para que pueda fugar el H o protn .
El mecanismo de traslado de los electrones , saltan los electrones , sensibilizan al complejo , esa
sensibilidad que logra tener el complejo permite salir al protn , los electrones saltan y los
protones salen al espacio intermembranoso , y all se concentra gran cantidad de protones y son
devueltos por la bomba ATPsintasa ,son devueltos los protones , y que se logra activar este
complejo , que coge el ADP y genera adicin de grupos fosfatos , generando ATP , hay una relacin
Hidrogeno hidrogeno-enzimas que van a permitir la adhesin

Ves el complejo ATPsintasa , a veces tenemos el concepto de que esta

protena es muy simple o que es una protena canal ,pero es una
protena que tiene mltiples subunidades , todas ellas correctamente
ensambladas , unidas y ellas son las que normalmente estn
desarrollando el traslado de los protones del espacio
intermembranoso al interior de la matriz mitocondrial , pasan pero
generan ATP, aca se va generando ATP , esta cadena transportadora de
electrones no genera ningn ATP , pero cual es el fin de la cadena
transportadora de electrones , llenar el espacio intermembranoso de
protones , los cuales luego van a ser devueltos por esta enzima , por
este complejo y me van a generar mayor cantidad de energa .En la
matriz mitocondrial podemos decir que hay un 50% que tiene agua ,
hay altas concentraciones de enzimas , enzimas del metabolismo
oxidativo , sustratos , hay cofactores y tambin hay iones inorgnicos ,
hay ribosomas a nivel de la mitocondria .

Aqu estn las caractersticas del ribosoma de la

mitocondria, obviamente desarrollan la misma
funcionalidad, para una clula eucariota necesitamos
unos ribosomas altamente activos y que trabajen a gran
velocidad, ac el nivel de la mitocondria y el trabajo
mitocondrial es un tanto reducido, no necesitamos un
ribosoma 80 y 90s. Dos molculas de ARN ribosomal en
el ribosoma mirocondrial de 16 s y 12 s las
subunidades.

Generalmente existe un solo gen para cada una de las cadenas de ARN ribosomal , las protenas
de los ribosomas mitocondriales son codificadas en los genes nucleares se traducen en los
ribosomas citoplasmticos y luego como producto de esta traduccin , las protenas van a ser
transportadas a la mitocondria y luego a su ribosoma mitocondrial , entonces que podemos
decir de eso , que las mitocondrias estn importando grandes masa de protenas del citoplasma y
luego las estn integrando a sus estructuras y luego de que ello haya ocurrido las vuelven
funcionales .
 El DNA mitocondrial Es circular , superenrollada en s
misma , es de doble hebra , se dice que hay una hebra
ligera y una pesada , la pesada ser la que tenga en su
constitucin una mayor concentracin de purinas , porque
las purinas pesan ms que las pirimidinas , es cerrada , o
sea no hay liberacin , o no hay una apertura , no tiene
extremos , aproximadamente tiene 16569 pares de bases ,
el contenido de GC es distinto el del ADN mitocondrial al
del ADN nuclear , permite generar una separacin ms
fcil de las dos cadenas , ambas tienen genes ,

Dos hebras cada uno con punto de origen y punto de

finalizacin

2 hebras DNA con genes para rRNA (12S y 16S), tRNAs

sealados con las abreviaturas del aminocido que
transportan.

Secuencias codificadoras de protenas:

CO: subunidades Cit c oxidasa

Cyt B: citocromo B

ND: subunidades NADH deshidrogenasa

OH, OL : orgenes de replicacin de cadenas H y L

Replicacin es duplicacin, cada cadena se va a duplicar

a partir de un punto de origen
Ac podemos ver la distribucin de los complejos de la cadena transportadora de electrones.

Ci , ii , III ,IV ,V , ribosomas de transferencia , ARNribosomal, y las regiones de control , as mas o

menos es el genoma actualizado , esto cambia de semana en semana

No existen histonas u otras protenas semejantes asociadas al mtDNA

N genes en DNA mit. 37.

Ausencia de intrones (en cl. animal) por lo que se ve que es una secuencia continua de
exones .si no hay intrones no hay splicing .

DNA mitocondrial est en replicacin constante, independiente del ciclo y tipo de clula.

mtDNA codifica:

13 protenas mitocondriales para la m. interna mitocondrial (fosforilacin oxidativa).

2 RNAr y 22 RNAt que sirven para la sntesis de protenas

mitocondriales.

Cada mitocondria contiene varias molculas de mtDNA y

este no se encuentra como molculas aisladas sino en
asociacin con protenas formando unos complejos
conocidos como nucleoides que contienen entre 2 y 10
molculas de mtDNA se junta entre ellas : El factor de
transcripcion mitocondrial A (mtTFA o TFAM), la protena
de unin al DNA de hebra unica (mtSSB), la helicasa
Twinkle y la DNA polimerasa gamma (POLG), adems de otras protenas todava no identificadas,
son parte de estos nucleoides, todas estas son las que se unen cuando empieza a desarrollarse la
replicacin .

Helicasa: rompe los puentes de H que hay entre cadena y cadena

Protena SSb : va en las aperturas evitando que se vuelvan a unir , porque las cadenas de DNA son
renaturalizables entonces si tenemos una cadena de DNA unida y por algn medio fsico y qumico
, creme basta que pasen unos minutos estas cadenas se van a volver a unir : fcilmente
renaturalizables , entonces las protenas SSB mitocondriales se anclan en los espacios liberados y
se evitaran que se vuelvan a asociar o renaturalizar .

La DNA polimerasa gamma: es la DNA polimerasa que se va a encargar de la sntesis de ADN

mitocondrial, por eso necesitamos nucletidos y energa que hay en la mitocondria .Todas estas
cuando se juntan dara la impresin de que fuera un nucleoide.

Existencia de varias molculas de mtDNA por mitocondria y de numerosas mitocondrias/cl.,

origina una situacin particular, diferente de aquella encontrada en el ncleo, para la dosis de
variantes allicas.

As, una mutacin en un mtDNA crear una poblacin mezclada de molculas de tipo salvaje y
mutante. Una situacin conocida como heteroplasmia.

Qu pasa con las mutaciones mitocondriales? Qu es lo que puede llegar a generar?

Les mostrare una cantidad de patologas mitocondriales , son muy particulares porque son dadas
por lnea materna , obviamente todos dependemos de la mitocondria femenina Qu tan diferente
es la replicacin del DNAnuclear del DNAmitocondrial ? una ligera diferencia , ya que no son dos
compartimientos iguales , La protena SSB y la DNA polimerasa , recuerdas que en la replicacin
Eucariota necesitabas Topoisomeras I y II , los cebadores que forma : la primasa .

Replicacion del DNAmit

Tiene lugar de forma asncrona, es decir, ocurre en las dos cadenas en tiempos diferentes y con
dos orgenes distintos hacia direcciones contrarias.

Las protenas requeridas para replicacin, expresin del mtDNA, provienen del ncleo

En procariotas:
ASINCRONISMO

Inicia la replicacin o sntesis

de la nueva hlice L, sin que

se comience la replicacin de la
nueva
Origenhlice H.
replicacin de hlice
L es diferente al de la hlice
H, (dos orgenes de
replicacin diferentes para
cada una)

Iniciada replicacin de
nueva hlice L, la sntesis
es unidireccional y avanza

desplazando a la otra hebra

A 2/3 de sntesis de la
nueva hlice L, comienza
sntesis de la nueva hlice

H, en una sola direccin

opuesta a la de sntesis de
la hlice L.
Una vez que esto termina podemos decir que tenemos dos cadenas completamente sintetizadas
cualquier de ellas puede volver a iniciar un nuevo proceso de sntesis , Cmo se separan? lo hace
la helicasa, cuando libere el nico puente de hidrogeno no va a necesitar ms la enzima, comienza
a separar , genera la burbuja , deja espacio para que se sintetiza la cadena ligera, continua la
sntesis de la cadena ligera sobre el molde de la cadena pesada, termina ese proceso y el proceso
obviamente va a separarse de la helicasa .

La Ligasa sirve para juntar y unir los primer, ayuda a que esa regin que estaba llena de primer
donde haba ARN se sintetize de DNA y viene la ligasa y se adicione, trabaja en la regin primer.

Si tiene una cantidad gigante y son procesos rpidos, ya que son 170000 pares de bases para esta
ADN polimerasa este proceso lo hace en minutos que casualidad casi el mismo tiempo que demora
la bacteria en hacer su sntesis de ADN no, todo eso se ha considerado para tratar de comparar el
metabolismo de las mitocondrias con el metabolismo de las bacterias por eso se dice que hay
muchas cosas en comn que tienen las mt con las bacterias y la transcripcin es el paso que
continua la replicacin mencionamos que en este DNA hay prcticamente puros genes poquitos
pero hay genes y esos genes metablicamente son
importantes para el trabajo mt por lo tanto basta
que se sintetizen y el DNA inmediatamente tenemos
que transcribirlos a RNA para luego traducirlos por
los ribosoma de las mt y se genera la protena como
hemos mencionado interviene la RNA polimerasa, la
transcripcin es un proceso muy sencillo hay
factores de iniciacin y terminacin los factores de
iniciacin en eucariotas son complejsimos son
muchsimos son diferentes protenas que se van
uniendo a la ARN polimerasa y luego van a ayudar a
la ARN polimerasa en corte para que se asocie a la
regin promotora del DNA y recin empiece la
transcripcin es un proceso muy muy complejo hay muchos factores de transcripcin involucrados
en obviamente la transcripcin de DNA lo que queremos es hacer el cambio de lectura del mensaje
qumico de la naturaleza de un nucleotico de DNA a uno de ARN entonces que decimos ac dos
factores de transcripcin solo dos el factores de transcripcin, el factor de iniciacin mitocondrial
(mtTFA) y un factor de terminacin (mtTERF) estos dos factores obviamente apuran y cancelan la
transcripcin las dos cadenas de DNA mitocondrial se pueden transcribir tranquilamente,
cualquiera de las dos cadenas osea en cualquiera de las dos cadenas encontramos genes hay genes
de este lado de la cadena y genes de este lado de la cadena alguna cadena tendr ms genes que
otro correcto.
Diferente la cadena h y la cadena ligera osea la
cadena L entonces que cosa es lo que vamos a
encontrar endonucleasas que van a ayudarme a
poder separar despus de que sea transcrito, se
transcribe todo y miren lo que voy a tener ac, ac
solo voy a tener el transcrito primario correcto
entonces prcticamente llega una copia entera de
DNA en un marco de lectura de ARN osea a ocurrido
que la timina a sido remplazada por el urasilo,
entonces ac ya tengo el producto de la
transcripcin lo que llamamos transcrito primario,
este transcrito tambin se utiliza en la transcripcin
de la eucariotas pero mira cosas peculiares que
ocurre ac es que se ha desarrollado la transcripcin de todo el genoma ac no hay transcripcin
parcial en el caso de la transcripcin en eucariotas no se transcribe todo el genoma sino solamente
las secuencias que nos interesan si usted acaba de consumir carbohidratos cranme que en estos
momentos se est transcribiendo el gen de la insulina o en el caso de las infecciones graves las
interleuquinas, entonces la transcripcin es regulada en la eucariotas es muy muy regulada solo se
transcriben solo se expresan los genes que se necesitan, de los genes se necesitan un producto
metablico, en cambio en el esto que ests viendo ac es el genoma epiteto del ADNmt (epteto se
refiere que hay ms de un proceso de transcripcin dentro del ser humano) porque si tendra que
pasar ac ve comienza ac y termina ac entonces se libera un fragmento de RNAmt pero eso no
ocurre ac la transcripcin es total, mientras que en la eucariotas la transcripcin es a conveniencia
a necesidad metablica, para cada protena cada gen, ese gen genera un mensajero el cual
generara esa protena y uno, dos o cuatro protenas que son indispensables no se transcribe todo
el genoma como si ocurre en el ADNmt y luego de esta trascripcin de todo el genoma vienen las
nucleasas y estas cortan el que tiene enzimas y este mensajero se ira al ribosoma a sintetizar el
producto de este gen en lo que fuente este est como mensajero no es genoma entonces este
mensajero ira al ribosoma a generar la protena obviamente que va a generar all, este ira a otro
este ser el citocromo C este ser una molcula de ARN que ayudara a sintetizarse a la molcula
entonces se quedara como tal, nosotros siempre hemos escuchado que el cdigo gentico es
universal pero por ah dijeron que tambin era degenerativo pero ten cuidado porque el genoma
mt tiene unas pequeas variantes en el organismo todo UGA, un codn, y para nosotros significa
codn de terminacin y en la mt no termina sino la incorporacin de un aa, triptfano, en el
humano el codn AGA, AGC sirve para la adicin del aa arginina y en la mt es el codn de
terminacin, en el humano AUA trae isoleucina y para la mt es metionina (iniciacin) entonces la
secuencia AUA es punto de inicio para la sntesis.

Ahora vamos a hablar de la internalizacin de protenas mt, entonces hablamos de que el

metabolismo de la mt es muy limitado y es complejo por ello dijimos que hasta cierto punto de
vista es un metabolismo autnomo mencionamos que desarrollaban algunos procesos de
naturaleza autnoma y cuando nosotros vemos la estructura de una mt decimos que tiene una
estructura muy pero muy compleja hay aproximadamente 1000 protenas codificadas por genes
nucleares que son sintetizados en los ribosomas de los citoplasmas y que van a ser importadas a la
mt para ser precisos a la mb mt de la mb externa, interna y la matriz mt porque gracias a esas
molculas se va a complementar ese mecanismo que
requisitos deben tener esa protenas para ser internalizadas,
bueno debe tener una secuencia terminal de aa de 25 a 35 aa
ricos y cargados positivamente, secuencias capaces de unirse a
receptores de superficie mt y tambin necesitamos de
complejos proteicos que hayan a absorber o dejar pasar a este
tipo de molculas para poder externalizarlos en la mb externa o
en la mb interna, el complejo TOM tambin llamado complejo de
las traslocasas de la mb externa se trata que hay varias
protenas asociadas generando una superestructura con mayor capacidad o mayor dinamismo si t
te fijas el complejo TOM est constituido por varias protenas la protena TOM 22 que significa una
protena TOM de 22 kilodaltons, otra de 20 kilodaltons esta es ms pequea, todas ellas estn
asociadas que te dice TOM 20 y TOM 22 actuan como receptores de pre protenas que son
responsables del reconocimiento de las pre secuencias de las protenas que estn etiquetadas para
entrar al compartimento mt, luego el TOM 40 la protena ms grande hace el papel de poro o de
canal, entonces TOM 20 y TOM 22 reconocen la protena y TOM 40 es el canal a travs del cual
pasa, siempre te dije que son un complejo y en este caso son complejos mecnicos asociados ,
muy unidos, ahora diferencias entre TOM 20 y TOM 22, TOM 20 reconoce la cara hidrofobia de la
protena a pasar mientras que el TOM 22 se une a la cara con la carga + para que se reconozca la
molcula y se genere una afinidad proteica la cual luego es internalizada por TOM 40 para poder
internalizar la molcula.

Complejo TIM, ojo que TOM estaba en la mb mt externa y el TIM en la mb mt interna, traslocasa
de la mb externa tambin tiene un complejo formado por protenas pero son ms especficas, ah
voy a encontrar a TIM 23, TIM 17 y TIM 44, tambin forman el complejo que es lo que hacen el
TIM facilitan la translocacin de protenas a travs de la mb interna hacia la matriz mt, entonces
TOM deja pasar mb externa al espacio intermenbranoso o tambin podra definir el sentido que
esta se quede en el mismo sentido de la mb externa, puede decidir entre dejarla anclada a la mb o
dejarla pasar para que luego vaya a TIM, este hace la funcin de segundo guardin o segundo
portero porque est en el mb mt interna entonces todas aquellas protenas que pasaron por TOM
se ubicaron en el espacio intermembranoso y que su destino ahora es llevarlo a la matriz
mitocondrial obviamente tienen que pasar por TIM, facilita la translocacin de protenas internas
hacia la matriz mt y tambin facilitan la insercin de protenas en la mb mt interna donde reside
para afectar sus funciones, el TIM pasa las protenas del espacio intermembranoso hacia la matriz
mt o pasan las protenas del espacio intermembranoso y las anclas en la mb mt interna, en la
internalizacin de protena en la mt, tiene que haber una presecuencia cargada positivamente,
normalmente estas protenas son conducidas por las chaperonas llevan al complejo TOM pasa y va
hacia el complejo TIM tbm tiene un complejo con un poro de 44 kilodaltons, entonces une esta
protena de corte y luego la parte proteica va siendo integrada al metabolismo mt y si la protena
debe incluirse en la mb interna mt entonces para eso necesitamos la Hsp 90 que es una chaperona
esta transporta la protena y la deja pasar por TOM 40 al espacio intermembranoso y ac est el
TOM 22 y reacomoda la protena y no la pasan a la matriz sino la anclan y la ordenan todas estas
translocasa TIM 54, TIM 18 y TIM 22 se encargan de reordenar la protena y la acomodan
eficientemente en la mb mt interna y ah queda, ahora esto es antiguo ya que mencionamos que
en la mb mt interna hay ms protenas que la mb mt externa por lo tanto este mecanismo es ms
activo y la importancia que genera la Hsp 90 de
transportar de transporta protenas es
importantsima y fundamental aqu podemos
ver su son importados a la mb mt interna viene
la Hsp 70 se fragmenta y las traslocasas TOM
haran lo mismo que le hicieron a la traslocasa
TIM las ordenan y las dejan en a mb mt interna.
Pero si tuviera que ir al espacio
intermembranoso donde hay muy pocas
enzimas por lo tanto sera un poco cantidad de
enzima trasladada por este proceso y
obviamente esto ya lo hemos mencionado,
ahora fosfolpidos de mb importados desde el
citosol normalmente tenemos lpidos en la mb
mt la fosfatidilcolina (PC) y la
fosfatidiletanolamina (PE) los cuales son
sintetizados en el REL y estas como lpidos que
son no pueden ser trasladados y solo tienen
que ir anclados siempre a una protena y son
trasladados por protena de transferencia de fosfolpidos, pregunta de examen, la mt sintetiza
fosfatidilserina a partir de fosfolpidos y cardiolipina a partir de fosfatidilserina y como se genera
energa en la mt, esto tiene mucha importancia ya que sin energa todos los procesos metablicos
quedan arruinados, las diferentes reacciones que se dan en el metabolismo citoplasmtico y las
diferentes reacciones que se dan en el metabolismo dentro del ncleo o los procesos que se
describen dentro de la mt todos ellos requieren de energa, ATP o GTP porque lo necesita si no hay
ATP no hay glucosa y todas la
reacciones metablicas
quedan arruinadas, para la
activacin del ciclo de la urea
o la degradacin de cidos
grasos todos ellos son
procesos metablicos antes de
necesitan energa para
activarse sino hay ATP esto no
se da, entonces la mt dentro
de una clula, la cantidad de
mt depende de la intensidad
del metabolismo, entonces
dentro de la mt van a llegar
grasas simples, lpidos simples,
carbohidratos modificados
como el piruvato
(carbohidrato catabolizado) llega tiene tres carbonos y es una molcula fraccionada producto del
corte de una molcula de glucosa y tambien llegan aa para el ciclo de Krebs debido a que trabajan
con estos y no solo con acetil Coa (principal recurso) y el resto es molculas intermediarias y por el
ciclo de Krebs en donde en una rotacin se genera los 3NADHs, 1FADs y los GTP que nosotros
queremos. Aqu es fundamental el ciclo de Krebs, ciclo carboxlico o ciclo de cido ctrico y al beta
oxidacin ambas generan energa y la transportan por medio de la cadena trasportadora de
electrones y luego necesitas de la bomba ATP-sintasa esto es la cadena transportadora de
electrones y esto es lo que corresponde a la fosforilacin oxidativa y gracias a estos complejos se
genera la cantidad de energa en cualquier proceso si esto queda bloqueado no hay ATP en
conclusin no hay trabajo metablico y en resumen la oxidacin la glucosa, acido pirvico o
piruvato aqu est la glucolisis que es un proceso metablico transforma la glucosa en acido
pirvico y luego el cido pirvico va a seguir todo el proceso si es sin oxgeno se va a formar etanol
o cido lctico , entonces el acido pirvico en presencia de oxigeno formara acetil CoA y aqu est
el complejo piruvato deshidrogenasa tiene tres enzimas, la primera piruvato deshidrogenasa , la
segunda lilaleboil deshidrogenasa y al tercera liloalepoil transaminasa, con estas enzimas se genera
acetil CoA y luego entra al ciclo de Krebs si se requiere ms energa se produce ms rpido el ciclo
entonces del ciclo de Krebs no generaremos ATP generaremos NADH, FADH2 y obviamente GTP, los
dos primeros tienen H porque lo ceden a la cadena transportadora de electrones luego la bomba
ATP-asa con ayuda de sus electrones liberados van a generar ATP. Despus del ciclo de Krebs se van
a la cadena trasportadora de electrones en el complejo I se deshidrogena del NADH ah se
deshidrogena el NADH luego viene el complejo II deshidrigenasa succinato y el complejo III
citocromo b c1y el complejo IV oxidasa del citocromo c pero tambin la cadena transportadora de
electrones que es lo que tiene los que se fueron de aca vamos a tomar todo el examen mira dos
portadores que dispone de manera independiente tenemos a la ubiquinona tambin llamada
coenzima Q que es una protena que ayuda al traslado no hay ninguna reaccin no hay
desplazamiento de protones por ac solamente sirve para trasladar los electrones lo mismo que el
citocromo c ac no se desprende ningn protn ac podemos ver complejo I, II, III y que estamos
viendo ac fjate (diapositiva 44) el protn est saliendo pero mira en el complejo I el NADH se va
como NAD + H+ y genera la salida de un protn buena y la coenzima q y el citocromo c son
transportadores de electrones nada mas pero cada vez que pasan esos electrones por los
complejos los sensibilizan y producen el paso de protones y los protones estn en la matriz y se
liberan al espacio intermembranoso pero mira esta flecha de regreso de ac significa que esto es la
fosforilacin oxidativa.

La bomba ATP sintasa y esta es otra forma de ver el ciclo de Krebs porque te est dando FAD, NAD
complejo I, II, III y IV ac vemos que se est formando agua pero ms importante se est formando
energa pero en la matriz el ph es de 8 y en el espacio intermembrana el ph es de 7 entonces se va
a formar un gradiente de concentracin el cual podra ser mencionado como un potencial elctrico
entonces va generar un gradiente electroqumico de protones del cual nosotros vamos a generar
energa, entonces los protones salen pero buscan una forma de regresar esa es la bomba ATP
sintasa ingresan y van a empezar a generar ATP.
Ahora mitocondriopatias mira 70
mutaciones su clasificacin se basa
en gentica moleculares y gentica
de las mutaciones, enfermedades
asociadas a mutaciones puntuales
que es el cambio de un nucletido
en el ADN del genoma mt puede
ser mortal, enfermedades
atribuibles a reorganizaciones del
ADNmt puede ser atribuible a
delecciones o inserciones o ambas,
bueno y mutaciones puntuales
alteracin de un nucletido y bueno
mutaciones a gran escala cuando
hay cambio, insercin deleccin,
corte no es cierto entonces estn
tratando de agrupar las
enfermedades mt desde ese punto
tambin, causas de enfermedad mt y
mutacin del DNAmt, bueno
mutacin del DNAmt, mutacin del
DNAnuclear del genoma y por qu
tiene que haber la mutacin del DNAmt por que muchas de las protenas funcionales dentro de la
mt han sido generadas en el ncleo y si en el ncleo ya est la mutacin esa protena ira a la mt
como una protena mutante la cual alterara todo el funcionamiento de la mt est claro no es
cierto y la comunicacin intergenomica que tiene mucho que ver con lo que estamos
mencionando, mutacin del DNAmt, mutaciones puntuales, reorganizacin: delecciones y
disminucin en el nmero de copias del DNAmt eso quiere decir que el mecanismo replicativo del
DNAmt no se esta desarrollando de manera correcta. Defectos mutaciones del DNAmt idntica a
MELAS que cosa son MELAS son un conjunto de enfermedades caracterizadas por miopatas,
encefalopata, acidosis lctica y sndrome de apopleja, el sndrome de wlfram, diabetes, atrofia
ptica, sordera, alteraciones mt posiblemente por un gen situado en el brazo corto del cromosoma
4 donde hay una regin que sintetiza protenas mt ahora imagnate que haya una delacin que es
un corte de un buen fragmento de cromosoma y luego imagina todo el desorden metablico que
va a generar, y ac tenemos herencia mt materna y si la madre tiene una alteracin mt hay una
posibilidad muy alta de que la pase a todos sus hijos pero un hijo portador podr tener alguna
implicancia sobre una mujer portadora ninguna cuando hablamos de mutaciones ligadas al sexo
hablamos de relaciones interfamiliares, mira una de las principales caractersticas de las
enfermedades mt es que son neurodegenerativas, probablemente si hiciramos un screeming ac
alguno tuviera una mutacin del ADNmt claro que hay algunas ms severas que otras, son muy
complejas ac podemos ver miopata algunas relacionadas con el RNA de transferencia y ac
vemos manifestaciones clnicas (diapositiva 54) mucho tiene que ver el tejido muscular porque
tienen ms mt y esto es interesantsimo se busc en 147 personas de una determinada etnia que
han estado con poco contacto o interaccin y han estado cerrado eso lo encontramos en una zona
de ac de Per, en Yauyos Tupe supuestamente los incas no pasaron por ah porque viven en un
cerro enorme tampoco los espaoles por lo tanto son poblaciones ms o menos aisladas pero no
tienen caractersticas alteradas y ahora es ms o menos conocida desde hace 50 aos y de ese tipo
de poblaciones de tomo un muestra y se compar DNAmt y de las 147 todas tenan el mismo
genotipo mt entonces fue Eva, todos tenan un mismo ancestro comn femenino, tambin se
podra hacer lo mismo en mutaciones de la sierra y es porque tienen una secuencia genmica
similar y ah se le da relevancia a los que estudian a los homnidos porque hay mucho que ver
mucho que investigar.