Repblica Bolivariana de Venezuela

Ministerio de Poder Popular para la Educacin Universitaria.

Instituto Universitario de Tecnologa de Cabimas.

Cabimas Edo. Zulia

Sistemas inteligentes de liberacin

controlada de frmacos

Hector salas C.!21.212.969

Luis Perez C.I23.514.760

Jeffry Wey C.! 22.786.160

Wilhem Rojas C.I 19.831.785

Ivn Crisosto C.I: 23.893.089

 Introduccin

La definicin de sistemas inteligentes abarca, entre una creciente

diversidad de materiales, a aquellos sistemas polimricos que presentan
cambios significativos en sus propiedades fsicas o qumicas en respuesta a
pequeas variaciones sobre las condiciones del medio que los rodea. Este
estmulo se puede atribuir a la accin de diferentes agentes externos, tales
como temperatura, pH, concentracin de iones especficos, solventes, campo
elctrico o magntico, estrs mecnico, sustratos enzimticos o agentes
bioqumicos; mientras que su magnitud o caractersticas, pueden variar
considerablemente de un sistema a otro, dependiendo de la estructura, estado,
forma, conformacin o composicin del polmero.
 ndice

Polmeros en aplicaciones biomdicas

Polmeros Inteligentes
Dependiendo de su forma Fsica
Hidrogeles
Polmeros sensibles a la temperatura.
Polmeros sensibles a los cambios de pH
Tcnicas de microencapsulacin.
Tecnologa farmacutica
Infecciones relacionadas con dispositivos mdicos
Infecciones urinarias asociadas a catteres
Conclusin

En la Universidad Simn Bolvar (USB), los profesores no solo asisten

a impartir clases magistrales o tericas, sino que se dedican a realizar
proyectos que generan impactos en la sociedad.

En el caso del Departamento de Qumica de la USB, el profesor y director

del Grupo de Investigacin B5IDA, Marcos Sabino, ha dedicado sus aos de
docencia a realizar, junto a sus alumnos de postgrado y pregrado,
experimentos con aplicaciones vlidas a travs de la nanotecnologa.

La tecnologa nanomtrica tiene un campo amplio de trabajo. En estas

categoras, Sabino resalta que dentro de esas aplicaciones estn el rea de
salud y nutricin.

En este punto, la ciencia una vez ms se pone al servicio de los

venezolanos. Los nutrientes pueden colocarse dentro de una cpsula que
servir de transporte, y en el tracto gastrointestinal, por los distintos cidos, se
libera la carga que lleva la partcula nanomtrica en su interior.

Este proceso ocurre sin que el paciente est consciente de ello, ya que la
presentacin es un polvo, que se puede agregar a cualquier comida y bebida.

Se est buscando la manera de utilizar los conocimientos de reas

como fsica, qumica, biologa, electrnica e ingeniera para
desarrollar tecnologas que puedan ser aplicadas a incrementar el
potencial alimenticio sin afectar las propiedades organolpticas del
alimento y, para eso, la nanotecnologa ha sido gran parte de la
respuesta, destac el qumico.

El investigador destac que el componente utilizado para crear las

partculas nanomtricas es un biopolmero: el alginato que es extrado de
algas marinas.

El alginato, al ser extrado de las algas marinas, es un producto atxico

y se ha probado que es comestible; de hecho, el alginato se usa mucho en la
industria de alimentos como agente espesante.

Cuando el alginato queda contrado y el frmaco queda atrapado y despus

baja a las condiciones gastrointestinales, se libera. Este biopolmero, ni ningn
otro, es daino; de hecho, tiene procesos beneficiosos para el cuerpo, dice el
investigador Sabino.

Algunas de las investigaciones fueron realizadas con la colaboracin del

Instituto Nacional de Tecnologa (INT) brasileo, ubicado en Ro de Janeiro,
con el apoyo del doctor Fabio Dantas.
Polmeros en aplicaciones biomdicas

Actualmente se puede encontrar un gran nmero de estructuras que componen

el vasto mundo de los polmeros y copolmeros. Los pol- meros se pueden
representar de manera lineal, ramificada, en forma de peine, estrella, como
micelas, macrocclos o estructuras reticuladas. Por su parte, los copolmeros se
pueden distribuir en orden aleatorio, alternante, en bloques o en forma de
injerto. El orden de la unidad repetitiva en un copolmero interviene
directamente sobre sus propiedades.

En el mbito de la tecnologa farmacutica, los polmeros clsicos

encontraron interesantes aplicaciones como componentes de diversos
dispositivos biomdicos comerciales, pero con el constante desarrollo de
nuevas tcnicas de sntesis de polmeros y su funcionalizacin, son cada vez
ms los polmeros diseados y desarrollados principalmente como
componentes de sistemas de liberacin controlada de frmaco e ingeniera de
tejidos.

No obstante, la modificacin qumica de polmeros por medio de

radiacin para crear nuevos materiales y aplicaciones, representan una
alternativa efectiva para reintegrar a aquellos polmeros, como el polipropileno
(PP), a aplicaciones biomdicas en las que sus usos estn siendo limitados
debido a los problemas asociados con biocompatiblidad, toxicidad o
colonizacin bacteriana.
 Diferentes morfologas de polmeros sensibles a estmulos y tipos de
copolmeros.

Polmeros Inteligentes

Un polmero inteligente es aquel que al entrar en contacto con la

temperatura corporal, libera un medicamento previamente cargado ya
sea: diclofenaco, ibuprofeno, cloruro benzalconio, vancomicina, o
antimicrobianos que inhiban bacterias. El propsito es,
principalmente, evitar infecciones.

Los polmeros inteligentes responden ante un estmulo

externo, como puede ser la temperatura (arriba de 32 grados
 centgrados), pH o luz, seala el doctor Emilio Bucio Carrillo,
investigador del Laboratorio del ICN.

Los polmeros inteligentes con aplicaciones mdicas que se desarrollan

en el departamento de investigacin se hacen con biomateriales, que son
compuestos que podran albergarse dentro del cuerpo humano mediante una
operacin o prtesis con el fin de tratar o sustituir algn tejido que el cuerpo no
rechazar, debido a su compatibilidad.

Representacin esquemtica de un polmero reticulado en su estado

contrado e hinchado

Algunos biomateriales que se usan son el polietileno, el

polipropileno (polmeros sintticos) y la silicona (polmero inorgnico que
se utiliza para cirugas plsticas), estos adems de fusionarse con el cuerpo
cumplen la funcin de liberar un frmaco para evitar posibles infecciones.
 En el caso de las gasas modificadas con polmeros inteligentes, se aloja
un frmaco para curar una herida, que impide una infeccin, y con el colgeno
que contienen evitan una futura cicatriz. Lo mismo sucede con el hilo de
suturar, o los catteres urinarios; lo que se busca es evitar infecciones.

Finalmente, el especialista aade que se pueden disear medicamentos

con pH cido, si el objetivo es liberarlos en el estmago, o pH bsico, si es otra
parte del cuerpo. La importancia de los polmeros inteligentes al entrar en
accin con el cuerpo humano es liberar el frmaco y evitar infecciones
concluye el acadmico.

Dependiendo de su forma fsica, los polmeros inteligentes pueden

ser clasificados en tres clases:

a. Polmeros con cadenas lineales libres en solucin. En estos las

cadenas experimentan un colapso reversible al ser aplicado un estmulo
externo.

b. Geles reticulados covalentemente o geles fsicos. El hinchamiento o

colapso reversible de las redes polimricas se desencadena por cambios en el
medio que los rodea.
 c. Cadenas injertadas sobre superficies. Estos polmeros presentan
hinchamientos o colapsos reversibles pasando por estados hidroflicos o
hidrofbicos, segn sea su caso, cuando una condicin del medio es
modificada.

Clasificacin de los polmeros inteligentes dependiendo de su estructura.

Cuando se trabaja con biomateriales en necesario conocer los siguientes

requisitos:

Sin componentes solubles. No debe incluir materiales solubles en el

organismo, excepto si es de forma intencionada (por ejemplo, en
sistemas de liberacin de medicamentos).

El sistema vivo no debe degradar el implante. Excepto si la degradacin

es intencionada y diseada junto con el implante (como en el caso de las
suturas absorbibles).
 Las propiedades fsicas y mecnicas del polmero. Deben ser las ms
apropiadas para ejercer la funcin para la que fueron elegidas (como un
tendn sustituido o una de dilisis permanente).

Debe ser tolerado por el sistema inmunolgico del que va a formar parte.

Estar esterilizado y libre de cualquier bacteria, para evitar infecciones

dentro del organismo.

Hidrogeles

Los hidrogeles son redes polimricas tridimensionales, compuestas de

polmeros hidroflicos, con la capacidad de absorber grandes cantidades de
agua o fluidos biolgicos, sin disolverse bajo condiciones fisiolgicas [32-34].
Son considerados como los primeros biomateriales diseados para uso en el
cuerpo humano.

La clasificacin de hidrogeles fsicos e hidrogeles qumicos depende de

la naturaleza de las uniones involucradas en la conformacin de la estructura
entrecruzada. Por ejemplo, en los hidrogeles fsicos la reticulacin entre las
cadenas del polmero se constituye por uniones dbiles que pueden ser
originadas por las interacciones entre los grupos funcionales especficos que
conforman la molcula, tales como uniones de tipo Van der Waals o de enlaces
de hidrgeno.

Por otro lado, los hidrogeles qumicos son aquellos en los que la red se
encuentra formada a travs de enlaces covalentes, por lo que su ruptura
implicaran la degradacin del material. En materia de hinchamiento una
notable diferencia entre los hidrogeles qumicos y los hidrogeles fsicos reside
en que, para los primeros, su estructura 498 entrecruzada qumicamente es
indisoluble en el medio de hinchamiento, mientras que en los segundos, la
disolucin del polmero es inminente al encontrarse que la entrada del lquido
puede separar las cadenas debido a que las fuerzas que las sujetan son slo.
Polmeros sensibles a los cambios de pH

En el cuerpo humano sano predomina un pH de 7-4, sin embargo, el

rango vara dependiendo de la diversidad de tejidos, como pasa, por ejemplo
en el tracto gastrointestinal: en el estmago es de 1-3, mientras que en el
intestino el pH llega hasta 7.

Este tipo de polmeros sensibles al pH consisten en un grupo colgante,

cido o bsico, que puede aceptar, o bien liberar, un protn en respuesta a los
cambios en pH contenido en el medio ambiente. Los polme-ros con un gran
nmero de grupos ionizables tambin se conocen como poli-electrolitos, y su
clasificacin los divide en: policidos dbiles y poli-bases dbiles

Polmeros sensibles a la temperatura.

Los termosensibles experimentan un cambio brusco en su solubilidad,

en respuesta a un pequeo cambio en la temperatura. Una solucin polimrica
termo-sensible exhibe transiciones que dependen de la tem-peratura del
cuerpo, las cuales controlan la velocidad de liberacin de frmaco junto con el
mantenimiento de la estabilidad fisicoqumica y la actividad biolgica.

Este fenmeno, en general, est gobernado por la relacin de hidrfilo a

restos lipfilos en la cadena polimrica, y est impulsado por energa que
depen-de de la energa libre de mezcla o la entalpa, o bien, la entropa del
sistema. Un rasgo caracterstico de estos polmeros es la presencia de grupos
hidrfobos, como los metilo, etilo y propilo.

Conformaciones estructurales de las cadenas de un polielectrolito en

dependencia del pH de la solucin.
En la Tabla se enlistan diversos estmulos y los polmeros inteligentes capaces
de mediar la liberacin del frmaco. stos son cada vez ms importantes en el
campo de la entrega controlada de frmacos, por lo cual es beneficioso
emplearlos porque responden a los estmulos que se encuentran de forma
inherente en los sistemas naturales.

Tcnicas de microencapsulacin.

La microencapsulacin de frmacos se puede lograr mediante el mtodo

de polimerizacin por radicales libres, el cual ofrece una alta eficiencia; su
estabilidad depende de los materiales utilizados, sin embargo, pueden
presentarse algunas complicaciones para controlar la reaccin de
polimerizacin.

Adems, existen diversas tcnicas de procesamiento para la

microencapsulacin, las cuales incluyen el secado por pulverizacin, el
revestimiento en lecho fluido, la separacin de fases y la extraccin de
disolvente.
 La pulverizacin ha demostrado ser til en la produccin de productos de
liberacin controlada. Sin embargo, puede ocurrir una prdida considerable de
material a causa de la adhesin de las partculas a las paredes interiores del
dispositivo

Tecnologa farmacutica

Existen muchas aplicaciones de polmeros inteligentes para la liberacin

de medicamentos, debido a sus caractersticas especiales, tales como:
proteccin, soporte y mejora de la estabilidad de la formulacin, buena
procesabilidad, carcter hidroflico o hidrofbico; segn el requerimiento,
liberacin rpida o controlada, mejora de la biodisponibilidad o aceptabilidad
del medicamento por parte del paciente, y por su uso seguro.

El polmero ocupa el papel de soporte en las aplicaciones farmacuticas,

es decir, es un excipiente, (inactivo en la formulacin) y sirve de vehculo para
posibilitar la preparacin del frmaco, al cual brinda consistencia y estabilidad,
entre otras caractersticas.

Infecciones relacionadas con dispositivos mdicos

El uso de dispositivos mdicos para implantacin transitoria, como lentes

de contacto, catteres urinarios y tubos endotraqueales, y de dispositivos
permanentes, como vlvulas cardiacas, bobinas embolicas, injertos vasculares,
articulaciones, marcapasos, stents coronarios y para ciruga esttica implica
altos riesgos de infeccin [104]. A menudo se produce la colonizacin del
dispositivo por agentes patgenos, lo que resulta en morbilidad del paciente y
obliga a retirar el dispositivo llevando incluso, a provocar la muerte. Las
bacterias invaden los dispositivos por dos mecanismos: (a) acceso directo al
sitio del implante de patgenos exgenos provenientes de la piel, de
instrumentacin quirrgica o del ambiente local, durante la colocacin del
dispositivo; o (b) bacterias oportunistas circulando sistmicamente, que pueden
alterar espontneamente su fenotipo para convertirse en patgenos en el sitio
del implante.
Infecciones urinarias asociadas a catteres

Las infecciones del tracto urinario son las infecciones bacterianas ms

comunes en humanos y representa el 40 % de las infecciones nosocomiales.
La epidemiologa de la infeccin vara con el sexo, la edad y la presencia de
patologas genitourinarias. Las infecciones del tracto urinario pueden limitarse a
las vas inferiores o la vejiga (cistitis aguda), o implicar el rin como en una
infeccin renal o del tracto superior (pielonefritis aguda). En hombres, la
prstata es otro lugar potencial de infeccin. Algunos grupos presentan
excepcionalmente altas tasas de infeccin urinaria. Por ejemplo, las personas
con catteres crnicos son siempre bacteriricos. Los pacientes con
evacuacin controlada por cateterizacin intermitente tienen una frecuencia de
infeccin de 30 a 70 %.

Las infecciones de tracto urinario asociadas al catter son las

infecciones ms frecuente relacionadas con los cuidados de la salud. El uso de
catteres urinarios es muy comn, a 1 de cada 5 pacientes admitidos en los
hospitales para cuidados agudos se le inserta un catter permanente. Las
infecciones suelen ocurrir despus de la colocacin del catter urinario; cada
da de uso de catter se asocia con un 8 % de aumento en bacteriuria [113],
que muchas veces no necesita cuidado especial y un 50 % de los pacientes
desarrolla bacteriuria despus de 10 das de permanecer con el catter. Sin
embargo, hasta un 48 % de los pacientes cateterizados adquiere una infeccin.
En muchos casos, los catteres se colocan por un tiempo corto; ms de una
tercera parte por menos de un da; la duracin media es de 2 a 4 das. En la
cateterizacin por tiempos cortos, las especies bacteriricas ms comnmente
aisladas son Gram-negativas, como Escherichia Coli con 85 % de incidencia.
Otros organismos patgenos encontrados son Pseudomonas aeruginosa,
Klebsiellap neumoniae, Proteus mirabilis, Staphylococcus epidermidis,
enterococci y de especie Candida.
 Conclusin

De acuerdo a la investigacin bibliogrfica realizada para el presente

artculo, concluimos que el desarrollo del diseo e ingeniera de los llamados
polmeros inteligentes como transportadores de frmacos, representa un
panorama prometedor para la creacin, mejora e innovacin de los productos.
Existen numerosas patentes basadas en estos sistemas, que brindan a la
industria y, sobre todo, a los consumidores un valor agregado en la calidad de
los productos, en cuanto a funcionalidad y seguridad.