Anda di halaman 1dari 10

2.

3 Patogenesis

Urticaria adalah edema kulit akibat dilatasi vaskular dan kebocoran


plasma ke dalam kulit sebagai respons terhadap molekul yang dilepaskan dari
sel mast. Mediator utama, histamin menghasilkan urtikaria prototipik dan
berlangsung dalam jangka pendek. Namun, spektrum klinis dan pola lesi
menunjukkan bahwa molekul lain, termasuk prostaglandin, leukotrien,
sitokinin, dan kemokin, diproduksi pada waktu yang berbeda setelah aktivasi
sel mast yang berkontribusi pada polimorfisme gejala dan evolusi variabel
penyakit ini. 3

Urtikaria imunologis adalah reaksi hipersensitivitas yang dimediasi


oleh antibodi dan / atau sel T yang menghasilkan aktivasi sel mast. Meskipun
hipersensitivitas tipe I yang dimediasi oleh immunoglobulin E menjadi jalur
imunologis utama yang terkait dengan aktivasi sel mast, interaksi antara sel
mast-binding-IgE dan alergen bukan merupakan mekanisme terjadinya
urtikaria pada sebagian besar pasien. Sekarang sudah dipastikan bahwa
urtikaria dapat terjadi akibat pengikatan auto antibodi IgG ke IgE dan / atau
reseptor IgE pada sel mast, sehingga sesuai dengan reaksi HS tipe II. Urtikaria
autoimun ini mewakili hingga 50% pasien dengan urtikaria kronis. Aktivasi
sel mast juga dapat terjadi akibat HS tipe III melalui pengikatan kompleks
imun yang bersirkulasi ke reseptor Fc yang mengekspresikan sel untuk IgG
dan IgM. Akhirnya, dalam keadaan tertentu, sel T dapat menginduksi aktivasi
sel mast, serta pelepasan histamin (tipe IV HS). 3

Urtikaria nonimmunologis dihasilkan dari aktivasi sel mast melalui


reseptor membran yang terlibat dalam imunitas innate (misalnya komplemen,
sitokin / kemokin, opioid) atau dengan toksisitas xenobiotik langsung
(haptens, narkoba). Sel mast merupakan sel efektor utama pada urtikaria, Sel
mast kutaneous melekat pada fibronektin dan laminin melalui Very Late
Activation (VLA) 1 integrin VLA-3, VLA-4, VLA-5 dan vitronektin melalui
integrin v3. Sel mast kutaneous, melepaskan histamin sebagai respons
terhadap senyawa 48/80, C5a, morfin, dan kodein. Neuropeptida substansi P
(SP), Vasoaktif Internal Peptide (VIP), dan somatostatin, mengaktifkan sel
mast untuk sekresi histamin. Setelah aktivasi nociceptor fisiologis, SP tidak
memberikan kontribusi yang signifikan terhadap pelepasan histamin. Namun,
merupakan penyumbang utama pada reaksi flare yang diinduksi oleh stimulasi
histamin pada serabut saraf aferen tipe C (mediasi pruritus) dengan pelepasan
SP dari ujung saraf yang berdekatan. Histamin ditemukan terkait dengan
wheal. Permeabilitas vaskular pada kulit diproduksi terutama oleh reseptor
H1 histamin (85%); Reseptor H2 histamin menyumbang 15% sisanya. 1

Hipotesis saat ini tentang infiltrasi seluler yang mengikuti degranulasi


sel mast menunjukkan bahwa pelepasan produk sel mast (histamin, leukotrien,
sitokin, kemokin) menyebabkan perubahan pada vasopermeabilitas,
pengaturan molekul adhesi pada sel endotel, dan perlekatan leukosit darah,
diikuti oleh chemotaksis dan migrasi sel transendothelial.1

Urtikaria dapat diakibatkan oleh mekanisme patofisiologis yang


berbeda yang menjelaskan heterogenitas gejala klinis dan tanggapan variabel
terhadap pengobatan.3

2.5 Klasifikasi

Edema, dengan peninggian kulit, eritematosa, disertai pruritus, yang


melibatkan bagian superfisial dermis dikenal sebagai urtikaria. Ketika proses
edema meluas ke lapisan dermis dan / atau subkutan dan submukosa maka
disebut sebagai angioedema. Urtikaria dan angioedema dapat terjadi di lokasi
manapun secara bersamaan atau individual. Lesi individu urtikaria muncul
secara tiba-tiba, biasanya berlangsung kurang dari 24-36 jam, dan mungkin
terus kambuh untuk periode yang berbeda dan terasa sangat gatal. 1

Gambar 2. Urtikaria & Angioedema1


2.5.1 Ig-E Receptor Dependent Urticaria

a. Diathesis Atopik

Episode urtikaria akut / angioedema yang terjadi pada individu


dengan riwayat asma, rhinitis, atau eksim diperkirakan mengalami
terjadi karena IgE. Namun, dalam praktik klinis, urtikaria / angioedema
jarang menyertai eksaserbasi asma, rinitis, atau eksim. Prevalensi
urtikaria / angioedema kronis tidak meningkat pada individu atopik.1

b. Sensitivitas Antigen Khusus

. Contoh umum dari antigen spesifik yang memprovokasi


urtikaria / angioedema meliputi makanan seperti kerang, kacang, dan
coklat; Makanan pseudoallergen (makanan yang mengandung histamin
atau yang dapat menyebabkan pelepasan histamin secara langsung,
seperti stroberi, tomat, bahan pengawet, dan pewarna); Obat-obatan
dan agen terapeutik melalui degranulasi sel mast langsung terutama
antibiotik penisilin; dan oleh beberapa obat, termasuk aspirin, NSAID,
pewarna radiokontras, pelemas otot, opiat, dan vankomisin; dan racun
Hymenoptera. Alergen khusus dan rangsangan nonspesifik dapat
mengaktifkan reaksi lokal yang disebut recall urticaria di tempat yang
sebelumnya disuntik dengan imunoterapi alergen.1,2

2.5.2 Physical Urticaria

a. Dermographisme

Dermographisme adalah bentuk urtikaria fisik yang paling


umum. Lesi muncul sebagai wheal linier dengan flare di kulit yang
terpapar. Sebuah wheal muncul dengan cepat dan biasanya memudar
dalam 30 menit.1
Gambar 3. Dermografisme1

b. Pressure Urticaria

Muncul dengan eritematosa, pembengkakan yang dalam,


bersifat lokal, seringkali nyeri, yang timbul dari 3 sampai 6 jam setelah
tekanan terus menerus telah diaplikasikan pada kulit. Episode spontan
didapat pada area kontak setelah duduk di kursi yang keras, ikat
pinggang, kaus kaki, dsb. Prevalensi puncak terjadi pada dekade
ketiga. Delayed pressure urticaria kadang-kadang berhubungan
dengan demam, demam, artralgia, dan mialgia, serta tingkat
sedimentasi eritrosit dan leukositosis. 1

c. Cold Urticaria

Serangan terjadi dalam beberapa menit setelah eksposur yang


mencakup perubahan suhu sekitar dan kontak langsung dengan benda
dingin. Munculnya wheal setelah mengaplikasikan es disebut
diagnostik uji kontak dingin (Ice cube test).1
Gambar 4. Ice cube test positif1

e. Cholinergic Urticaria
Urtikaria kolinergik muncul setelah terjadi peningkatan suhu
tubuh inti, seperti saat mandi air hangat, olahraga lama, atau episode
demam. Erupsi tersebut tampak sebagai wheal berukuran kecil, 1-
sampai 2 mm yang dikelilingi oleh daerah eritema yang luas dan
bersifat pruritic. Terkadang, lesi bisa menjadi konstan, atau
angioedema dapat terjadi.1

Gambar 5. Urtikaria kolinergik1

f. Local Heat Urticaria

Local heat urticaria adalah bentuk urtikaria yang jarang terjadi


dimana wheal berkembang dalam beberapa menit setelah terpapar
panas yang diaplikasikan secara lokal. Namun dapat terjadi dalam 1-2
jam dan berlangsung sampai dengan 10 jam setelah timbul.
Peningkatan kejadian atopi telah dilaporkan.1

g. Solar Urticaria

Solar urticaria muncul sebagai pruritus, eritema, wheals, dan


kadang-kadang angioedema yang berkembang dalam beberapa menit
setelah terpapar sinar matahari atau sumber cahaya buatan.1

h. Adrenergic Urticaria
Urtikaria adrenergik terjadi sebagai wheals dikelilingi oleh
lingkaran putih yang muncul karena tekanan emosional. Lesi dapat
ditimbulkan oleh suntikan norepinefrin intrakutan.1

i. Aquagenic Urticaria/Pruritus

Kontak kulit dengan air dapat menyebabkan pruritus saja atau


urtikaria (lebih jarang). Erupsi terdiri dari wheals kecil yang mirip
pada urtikaria kolinergik. Urtikaria Aquagenic bersifat menurun secara
genetik. Aquagenic pruritus tanpa urtikaria biasanya idiopatik tetapi
juga terjadi pada orang tua dengan kulit kering dan pada pasien dengan
polisitemia, penyakit Hodgkin, dan sindrom myelodisplastik.1

2.5.3 Urtikaria Kontak

Urtikaria bisa terjadi setelah kontak langsung dengan aneka


berbagai substansi. Mungkin IgE-mediated atau non-immunologi.
Erupsi transien muncul dalam hitungan menit, dan bila dimediasi oleh
Ig-E, mungkin dapat terkait dengan manifestasi sistemik. Protein dari
produk latex adalah penyebab utama urtikaria kontak yang dimediasi
IgE. Kelompok risiko didominasi oleh pekerja biomedis dan individu
yang sering kontak dengan lateks. Agen seperti sengatan, rambut
arthropoda, dan bahan kimia dapat melepaskan histamin langsung dari
sel mast.1

Gambar 6. Urtikaria Kontak1

2.6 DIAGNOSIS
Pemeriksaan awal untuk urtikaria dan angioedema adalah anamnesis dan
pemeriksaan fisik untuk menentukan kemungkinan etiologi (Tabel 3).

Tabel 3. Etiologi Urtikaria berdasarkan anamnesis dan pemeriksaan fisik2

Pasien harus ditanya tentang waktu dan gejala awal, gejala terkait (yang
mungkin mengarah pada anafilaksis), kemungkinan pemicu, pengobatan dan
suplemen (terutama dosis baru yang baru diubah), infeksi baru-baru ini, dan riwayat
perjalanan.2
Beberapa varietas urtikaria dapat diidentifikasi dengan penampilan khasnya,
seperti wheals kecil dengan eritematosa besar adalah urtikaria kolinergik, wheals
linier dalam dermografi, dan lokalisasi lesi pada daerah yang terpapar urtikaria ringan
atau dingin. Pemeriksaan fisik pada semua pasien dengan urtikaria harus mencakup
tes untuk urtikaria fisik, seperti stroke cepat untuk mendapatkan dermografi,
penggunaan tekanan berat untuk mendapatkan urtikaria delayed pressure, dan
penerapan stimulus dingin atau hangat untuk cold urtikaria dan local heat urticaria.
Olahraga, seperti berjalan di tempat, dapat menimbulkan urtikaria kolinergik dan,
dalam beberapa kasus, anafilaksis akibat olahraga. Fototip untuk memperoleh
urtikaria solar biasanya dilakukan di pusat rujukan. 1
Bila urtikaria telah ada selama berhari-hari atau berminggu-minggu dalam satu
waktu (tapi kurang dari 6 minggu) atau terjadi berulang untuk interval yang sama,
pertimbangan utamanya adalah reaksi alergi (IgE dimediasi) terhadap makanan atau
obat-obatan.1
Lesi individu berlangsung dari 4 jam sampai 24 jam dan memudar tanpa
purpura. Jika gatal-gatal berlangsung kurang dari 2 jam, penyebabnya biasanya
urtikaria fisik, dermatografi yang paling umum, urtikaria kolinergik, dan cold
urticaria. Pengecualian utama adalah urtikaria delayed pressure, di mana lesi
biasanya berlangsung 12-36 jam dan pertama muncul 3-6 jam setelah rangsangan
awal. Setelah urtikaria kronis berlangsung lebih lama dari 6 minggu (terutama jika
ada selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun). Urtikaria kronis sekarang dibagi
menjadi urtikaria idiopatik kronis yang penyebabnya belum ditemukan dan urtikaria
autoimun kronis.1
Pemeriksaan laboratorium yang luas belum dapat meningkatkan kemungkinan
mendiagnosis penyebab urtikaria. Tidak ada pemeriksaan yang dianjurkan untuk
urtikaria akut kecuali jika anamnesis atau pemeriksaan fisik menunjukkan adanya
penyakit atau penyebab spesifik yang perlu dikonfirmasi atau dikesampingkan.
Misalnya, presentasi yang menunjukkan vaskulitis urtikaria harus segera dilakukan
biopsi.2
Sedangkan untuk urtikaria kronis, semua pedoman yang diulas pada artikel ini
merekomendasikan hitung darah lengkap/CBC dengan dan pengukuran tingkat
sedimentasi eritrosit/ESR atau level protein C-reaktif untuk melihat infeksi, atopi, dan
penyakit sistemik, sedangkan pengukuran kadar TSH, tes fungsi hati, dan urinalisis
kadang direkomendasikan. Pemeriksaan lab semacam itu biasanya akan dilakukan
setelah gejala telah ada selama enam minggu. Seperti pada urtikaria akut,
pemeriksaan yang lebih luas untuk urtikaria kronis dianjurkan hanya untuk mencari
penyebab spesifik atau penyakit yang mendasari.2
Kelainan dalam pemeriksaan laboratorium awal jarang terjadi, namun harus
ditindaklanjuti apabila ada. Bila riwayat menunjukkan adanya urtikaria fisik,
Challenge test dengan rangsangan fisik dapat dipertimbangkan, namun pengujian
semacam itu seringkali tidak memiliki parameter challenge yang divalidasi.2

Gambar 7. Pendekatan pasien dengan Urtikaria / Angioedema1

1. Fitzpatrick 8th
2. Paul Schaefer. 2011. Urticaria : Evaluation And Therapy. AAFP Vol
83(9)
3. Hennino A et al. 2006. Pathophysiology of urticaria. Clin Rev Allergy
Immunol. ;30(1):3-11.