Abstracto
Fondo
Hasta hace poco, la OMS recomienda la suplementacin de hierro al da para
todas las mujeres embarazadas (60 mg / da de hierro se combina con 400 ug
de cido flico / d), donde las tasas de anemia superaron el 40%. Estudios
recientes indican que esto puede suponer un riesgo para las mujeres
embarazadas. Por lo tanto, hay una necesidad de explorar las opciones de la
pantalla y tratar de reducir al mnimo la exposicin de hierro durante el
embarazo usando una dosis ms baja de hierro en general que permita
alcanzar resultados equivalentes como est actualmente recomendado por la
OMS. Sin embargo, hay una falta de acuerdo sobre la forma de evaluar mejor
la deficiencia de hierro cuando las infecciones son frecuentes. Aqu, se prueba
el uso de la hepcidina una hormona peptdica y regulador clave del
metabolismo del hierro, como un ndice de potencial de "seguro y listo para
recibir 'de hierro.
Diseo / Mtodos
Se trata de un ensayo de 3-aleatorizado controlado de prueba de
concepto. Vamos a probar la hiptesis de que un enfoque de la pantalla y
tratar de suplementos de hierro utilizando un valor de corte de hepcidina
predeterminado de <2,5 ng / ml lograr una eficacia similar en la prevencin
de la deficiencia de hierro y anemia en una dosis inferior de hierro y por lo
tanto haremos mejorar la seguridad. Una muestra de 462 mujeres embarazadas
en zonas rurales de Gambia se le asignar al azar para recibir: a) la UNU /
UNICEF / OMS internacional preparacin de micronutrientes mltiples
(UNIMMAP) que contiene d hierro (brazo 60 mg / referencia); b) UNIMMAP
que contiene 60 mg / da de hierro, pero sobre la base de una proyeccin
semanal hepcidina que indica si el hierro se puede dar durante los siguientes 7
das o no; c) o UNIMMAP que contiene 30 mg / d de hierro como en (b)
durante 12 semanas en Gambia rural. El estudio permite determinar si el
enfoque de la pantalla y tratar no es inferior al brazo de referencia utilizando
el criterio principal de valoracin de los niveles de hemoglobina en un margen
de no inferioridad de 0,5 g / dl. Tambin se evaluarn los resultados
secundarios de los efectos adversos, el cumplimiento y el impacto de la
suplementacin con hierro en la susceptibilidad a las infecciones.
Discusin
Se espera que este ensayo para contribuir a reducir al mnimo la exposicin de
las mujeres embarazadas para hierro que no pueda ser necesario y por lo tanto
potencialmente daino. Si la evidencia en este estudio muestra que la dosis
ms baja general de hierro no es inferior a 60 mg de hierro / da, esto puede
ayudar a disminuir los efectos secundarios, mejorar el cumplimiento y
aumentar la seguridad. El potencial para el uso de la hepcidina para un simple
(PoC) en el punto de atencin de diagnstico para cuando es ms seguro y
eficaz para dar hierro puede mejorar la salud materna.
el juicio de registro
ISRCTN21955180
Palabras clave
Fondo
La anemia es un problema de salud pblica mundial que afecta a todos los
grupos de poblacin, pero especialmente las mujeres embarazadas y nios
pequeos [ 1 ]. Para las mujeres embarazadas, las consecuencias de la anemia
incluyen la mortalidad, pobres resultados del embarazo y nacimiento,
incluyendo parto prematuro, bajo peso al nacer y el aumento de la mortalidad
perinatal [ 1 , 2 , 3 ]. El factor que ms contribuye a la aparicin de la anemia
por deficiencia de hierro es [ 1 ]. La Organizacin Mundial de la Salud (OMS)
estima que la anemia por deficiencia de hierro (IDA) afecta a casi la mitad de
las mujeres embarazadas del mundo y los nios en edad preescolar con una
prevalencia de ms del 65% en frica y Asia, y que provoca (directa o
indirectamente) uno la cuarta parte de todas las muertes maternas [ 3 ]. En
Gambia, la anemia por deficiencia de hierro entre las mujeres y los nios se ha
encontrado para ser alto y de importancia para la salud pblica con un 73% de
las mujeres embarazadas y el 56% de las mujeres en periodo de lactancia
siendo anmica [ 4 ].
preparacin de la mdula
Las reservas de hierro Caro, invasivo y traumtico
sea de la mancha
Ferritina srica (FS) Las reservas de hierro Planteada por la infeccin e inflamaci
El zinc protopopherin (ZnPP) El hierro en nuevas clulas Afectados por la infeccin y la inflam
receptor soluble de Severe Identificacin incluso Afectada por (>) prod de glbulos roj
transferrina (RsTf) con la inflamacin referencia normalizado para la medida
La saturacin de transferrina
Los niveles de hierro Afectada por (>) la concentracin plas
(TSAT)
Diseo / Mtodos
Diseo del estudio
Este estudio est diseado como una prueba de concepto-3-brazo, doble ciego,
ECA durante un perodo de 12 semanas con una muestra de 462 mujeres
embarazadas asignados al azar para recibir: a) que contiene 60 mg / da de
hierro UNIMMAP; b) UNIMMAP que contiene 60 mg de hierro / da, pero
sobre la base de una proyeccin semanal hepcidina que indica si el hierro se
puede dar durante los siguientes 7 das o no; c) UNIMMAP que contiene 30
mg de hierro / da basado en el cribado como en (b).
Seguir
Tras el reclutamiento, las mujeres sern objeto de seguimiento semanal en sus
comunidades. Cada semana, entrenados asistentes de campo MRC (FA) se
invitar a los participantes en el estudio a un lugar central dentro de sus
comunidades para la recoleccin de una muestra de sangre tomada del dedo
para el anlisis de la hemoglobina (Hb) utilizando un HemoCue Hb 301
Analyzer (HemoCueAB, ngelholm, Suecia) , malaria parasitemia usando
una tarjeta SD Bioline un paso antgeno de la malaria Pf prueba (SD Standard
Diagnostics, Inc. de Gyeonggi-do, Corea) y los niveles de hepcidina
utilizando el BACHEM hepcidina-25 ELISA. Evaluaciones de Hb y la
malaria se llevarn a cabo de inmediato; muestras para mediciones de
hepcidina se transferirn en el hielo a un laboratorio en MRC Keneba donde el
anlisis se iniciar dentro de la hora de llegada. Los resultados de la hepcidina
da siguiente estarn disponibles y un suministro de 7 das con suplementos
embalado segn los resultados de hepcidina (generada por ordenador). El da
despus, los participantes sern provistos de sus suplementos. Mientras que
los suplementos estn siendo distribuidas, la FA tambin evaluar los efectos
beneficiosos, eventos adversos y el cumplimiento. Todas las actividades sern
documentados en un cuaderno de recogida (CRF), utilizando la captura
electrnica de datos en forma de un dispositivo de mano (SAMSUNG Galaxy
en Tab3 Modelo SM-T211). Los datos se enviarn a travs de una conexin
de Internet segura a la base de datos del MRC.
Cegador
Los participantes, los trabajadores de campo, enfermera del estudio y PI sern
cegados en cuanto a que los participantes del grupo de tratamiento y
pertenecen a la cual los participantes reciben suplementos cada semana. Los
suplementos sern pre-empaquetados en una base semanal por el coordinador
de campo en Keneba el uso de listas de forma automtica (equipo) generado
por la oficina de datos teniendo en cuenta los resultados de hepcidina de los
participantes. La lista indicar la letra del suplemento del participante recibe
por los siguientes 7 das, pero el coordinador de campo no sabr qu cdigo se
asigna a qu suplemento. Se codifican las cpsulas (2 cdigos para brazo de
tratamiento A (60 mg y 60 mg de hierro), 2 cdigos para el brazo B (60 mg y
0 mg de hierro) y 2 cdigos para el brazo de C (30 mg y 0 mg de hierro), ver
figura . 1 . los suministros semanales pre-empaquetadas con la etiqueta de
identificacin de cada participante sern entregados a la PI que ser
responsable de entregarlos a los trabajadores de campo que va a distribuir a
los participantes individuales. los empleados del personal de laboratorio y de
entrada de datos tambin deslumbrarse.
Higo. 1
Un ejemplo de cegamiento utilizando cdigos de color
La asignacin del cdigo de color se har por 2 personas independientes del
estudio y la llave se mantendr en un armario cerrado con llave en Keneba. El
cegamiento para el estudio puede romperse si en cualquiera de los 3 grupos de
tratamiento, plantean cuestiones de seguridad y el equipo de ensayo es
asesorado por el DSMB para hacerlo.
producto de investigacin
El producto en investigacin que se utilizar es la preparacin de mltiples
micronutrientes internacional UNICEF / OMS / UNU (UNIMMAP). Se
administrarn tres productos (UNIMMAP con 60 mg de hierro, UNIMMAP
con 30 mg de hierro, UNIMMAP con 0 mg de hierro). Todas las
formulaciones tambin contienen cido flico 400 ug y otros 14
micronutrientes (Tabla 2 ). El suplemento UNIMMAP ya se ha utilizado con
seguridad en otras pruebas de embarazo [ 34 ]. Las formulaciones se preparan
por DSM Sudfrica bajo Buenas Prcticas de Fabricacin (BPF) condiciones
en las que tambin se dosificar en cpsulas de gelatina y se embalan en
baeras. El etiquetado incluir una declaracin de que "los medicamentos de
prueba son slo para uso de participante en el ensayo '.
Tabla 2
producto de intervencin - formulacin a base de suplemento de la UNU /
UNICEF / OMS llama UNIMMAP
Los micronutrientes Dosis / da
Vitamina E (mg) 10
Niacina (mg) 18
Vitamina C (mg) 70
Los micronutrientes Dosis / da
Zinc (mg) 15
Cobre (mg) 2
Los productos se almacenan en condiciones controladas (en una instalacin de
almacenamiento de aire acondicionado, alrededor de 20 C) en MRC
Keneba. El producto es estable durante 18 meses si se mantiene en estas
condiciones.
UN 60 154 No
B una 60 154 S
C una 30 154 S
grupos B y C sern evaluados semanalmente y slo dan su prximo
un
1. 1)
2. 2)
3. 3)
Variable principal
El criterio de valoracin principal de no inferioridad es la hemoglobina por el
embarazo ajustado en el Da 84. Para ajustar para mltiples pruebas (3
brazos), de no inferioridad se pondr a prueba con un IC del 96,7% de la parte
baja de 0,83% (2,5% / 3) para el lmite diferencia. El lmite de confianza
inferior para la diferencia en la concentracin de hemoglobina entre los
tratamientos universales y seleccionados en el da 84 estar por encima de -0,5
g / dl (-5 g / L), el valor ms pequeo se considera de relevancia mnimo la
salud pblica. Vea la ilustracin en la Fig. 2 .
Higo. 2
Confianza enfoque de intervalos de anlisis de ensayo de no inferioridad
2. ii.
3. iii.
4. iv.
La anemia por deficiencia de hierro (ADH) se define como Hb <11 g / dl y
ferritina <15 ug / L cuando la PCR es <5 mg / L o Hb <11 g / dl y ferritina
<30 ug / L cuando la PCR es> 5 mg / L y el ndice de ferritina <2,0.
5. v.
6. vi.
7. vii.
Conformidad.
8. viii.
9. ix.
Discusin
La OMS ha identificado la necesidad de una dosis ms baja en los
suplementos de hierro en forma de recomendaciones que usan los pases
pueden plantear riesgos para algunas mujeres embarazadas. Este ensayo
probar la eficacia de emplear un enfoque de la pantalla y tratar de reducir al
mnimo la exposicin de hierro, mientras que el logro de un efecto teraputico
similar.
abreviaturas
AGP, glicoprotena cida alfa-1; CRF, caso formulario de informe; CRP,
protena C reactiva; DSM, holandeses del Estado de Minas; ELISA, ligado a
enzima ensayo inmunoenzimtico; FA, asistente de campo; FACS, la
clasificacin de clulas activadas por fluorescencia; FW, trabajador de
campo; GMP, buenas prcticas de fabricacin; Hb, la hemoglobina; ID, la
deficiencia de hierro; AIF, la anemia por deficiencia de hierro;Mosquiteros,
mosquiteros tratados con insecticida de larga duracin; MRC- ING, Grupo
Nutrition International Medical Research Council; MRC, Consejo de
Investigacin Mdica; representa Unidad de Consejo de Investigacin
Mdica, Gambia; PoC, punto de atencin; RCH, la salud reproductiva e
infantil; ECA, andomised ensayo de control; RDT, prueba de diagnstico
rpido; SAT, saturacin de transferrina; SCC, Comit de Coordinacin
Cientfica; SF, la ferritina srica; sTfR, receptores de transferrina
solubles; TM, monitor del ensayo; UNIMMAP, UNICEF / OMS / UNU
Internacional de micronutrientes mltiples Preparacin; OMS, Organizacin
Mundial de la Salud; Wimm, Weatherall de Medicina Molecular Insttitute
declaraciones
Reconocimiento
El juicio no ser posible sin la financiacin de la Fundacin Bill y Melinda
Gates para el MRC-ING. El ensayo tambin es apoyado por el MRC Reino
Unido y el Departamento Britnico para el Desarrollo Internacional (DFID) en
virtud del acuerdo Concorde MRC / DFID. Agradecemos la valiosa
contribucin de Momodou Jallow W. y Ebrima Ceesay para el anlisis de las
muestras de sangre para la determinacin del punto de hepcidina de corte
utilizado en este ensayo.