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PEDIATRA
Vol. 31. Supl. 1, Abril-Junio 2008
pp S115-S118

Farmacologa en pediatra
Dra. Mara de la Asuncin Gaitn-Padrn*

* Unidad Mdica de Alta Especialidad. Instituto Mexicano del Seguro Social. Profesor Titular Anestesia Peditrica. Profesor Titular de la
Especialidad de Anestesiologa. Universidad Autnoma de Coahuila. Torren Coahuila, Mxico.

La farmacologa peditrica. Incluye la farmacocintica y
la farmacodinamia durante la etapa de crecimiento y desa-
rrollo. La farmacocintica es la rama de la farmacologa que
estudia el paso de las drogas a travs del organismo, es decir
los procesos de absorcin, distribucin, transporte, metabo-
lismo y excrecin de los frmacos. La farmacodinamia estu-
dia los efectos farmacolgicos de las drogas y el mecanismo
de accin de las mismas a nivel molecular.
Desde el nacimiento hasta la edad adulta se producen
una serie de modificaciones anatmicas, fisiolgicas y bio-
qumicas, que afectan los procesos de absorcin, distribu-
cin, metabolismo y excrecin de las drogas o frmacos y
los mecanismos de accin de las drogas, la sntesis enzim-
tica y la produccin y distribucin de los receptores.
La FDA (Administracin de Drogas y Alimentos de los
Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos), con-
siderando la existencia de complejos cambios y diferencias
en la anatoma bioqumica y fisiologa, en el comportamien-
to y maduracin del SNC y numerosos sistemas orgnicos
dependientes de la edad, ha dividido la poblacin peditri-
ca en 5 grupos etreos. Estos grupos son:
1) Perodo intrauterino (desde la concepcin al nacimiento).
2) Neonato (desde el nacimiento hasta un mes).
3) Infante (desde un mes hasta 2 aos).
4) Nio (desde 2 aos hasta el comienzo de pubertad).
5) Adolescente (desde el comienzo de la pubertad hasta la
vida adulta).
Una teraputica farmacolgica efectiva segura y racio-
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nal en neonatos, infantes y nios requiere el conocimiento
de las diferencias en el mecanismo de accin, absorcin,
metabolismo y excrecin que aparecen durante el crecimien-
to y desarrollo, debido a que todos los parmetros farmaco-
cinticos se modifican con la edad. Adems, las dosis tera-
puticas en pediatra pueden ser ajustadas por edad, estado
de enfermedad, sexo y necesidades individuales. La falla en
estos ajustes puede llevar a un tratamiento inefectivo o a la
toxicidad.
Farmacocintica: Rama de la farmacologa que estudia
el paso de las drogas a travs del organismo en funcin del
tiempo y la dosis. Comprende los procesos de absorcin,
distribucin, metabolismo y excrecin de las drogas. La far-
macocintica incluye el conocimiento de parmetros tales
como el volumen aparente de distribucin de una droga
que surge de relacionar la dosis de una droga administrada
con la concentracin plasmtica alcanzada. Otro parmetro
es el clearence o aclaracin de una droga, que puede defi-
nirse como el volumen de plasma que es aclarado o elimina-
do en unidad de tiempo. El aclaramiento renal refleja la
cantidad que eliminan los riones por unidad de tiempo. El
clearence corporal total es la suma de todos los mecanismos
de aclaramiento que actan sobre un determinado frmaco
(Cl renal, Cl heptico, Cl pulmonar, etc.).
El aclaramiento de un frmaco depende de la integridad
del flujo sanguneo y de la capacidad funcional de los rga-
nos que intervienen en la eliminacin del mismo. Cono-
ciendo el aclaramiento de un frmaco se pueden calcular los
intervalos entre las dosis para mantener una concentracin
srica dada.
Otro parmetro es el tiempo medio de eliminacin (T1/2)
o vida media plasmtica, que es el tiempo requerido para
eliminar del organismo el 50% de un frmaco. Tambin es
importante la biosponibilidad que es la cantidad de droga
que llega a la circulacin en forma inalterada luego de los
procesos de absorcin.
Las drogas introducidas por las distintas vas de admi-
nistracin en el paciente cumplen con las siguientes etapas
farmacocinticas bsicas:
1. Absorcin. 2. Circulacin y distribucin. 3. Biotrans-
formacin y 4. Excrecin.
Absorcin: Para que una droga realice su accin farmaco-
lgica en el sitio de accin es necesario que cumpla con los
mecanismos de absorcin pasando a travs de las membranas

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semipermeables hasta llegar a la sangre, dependiendo de la
va de administracin empleada y caractersticas fisicoqu-
micas de la misma. La absorcin tambin depende del grado
de ionizacin y de la liposolubilidad de la droga; las formas
no ionizadas y liposolubles atraviesan con mayor facilidad y
velocidad las membranas biolgicas, por un proceso de difu-
sin simple mediado por un gradiente de concentracin. Los
factores que influyen son las caractersticas del frmaco y su
excipiente (concentracin de la droga, tamao molecular,
grado de ionizacin, vehculo acuoso u oleoso, envoltura
protectora, etc.) rea y tamao de la superficie de absorcin,
tiempo que la droga permanece en contacto con dicha super-
ficie, contenido intraluminal y flora local.
Variables que dependen del paciente que pueden influir
sobre la velocidad y cantidad de droga absorbida: PH gs-
trico, la presencia o ausencia de alimento, tiempo de vacia-
miento gstrico, motilidad gastrointestinal. El PH gstrico
en el momento de nacer es casi neutro (6-8) probablemente
por la ingestin de lquido amnitico, luego en horas baja a
1.5-3, hasta volver a la neutralidad en un plazo de 24-48 h.
A los 3 meses alcanza valores de adulto.
TRANSPORTE Y DISTRIBUCIN DE LAS DROGAS
EN EL ORGANISMO
Una vez que el frmaco sufri los procesos de absorcin
ingresa a la sangre y al plasma sanguneo, se liga a protenas
en parte y el resto circula en forma libre; la fraccin libre es
la farmacolgicamente activa y la que llega al sitio de ac-
cin donde originar el efecto o accin farmacolgica. Las
drogas que son cidos dbiles en general se unen a la alb-
mina, lo mismo que los cidos grasos y la bilirrubina.
Las drogas bsicas se unen a la alfa -1-glucoprotena ci-
da y en menor proporcin a las lipoprotenas.
El recin nacido, sobre todo el de pretrmino, posee una
concentracin total de protenas disminuidas, con una me-
nor concentracin 2-3 veces menor de alfa -1-glucoprotena
y lipoprotenas. Persistencia de la albmina fetal con menor
afinidad condicionando mayor droga libre. Se alcanzan va-
lores de adultos a los 10-12 meses. La presencia de sustan-
cias maternas transferidas a travs de la placenta o propias
del RN como los cidos grasos libres y la bilirrubina no
conjugada pueden actuar como competidores en los lugares
de unin con las protenas. En los primeros das de vida la
presencia de grandes cantidades de bilirrubina libre puede
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competir con los frmacos de carcter cido por los trans-
portadores proteicos. Tambin puede suceder lo contrario,
que el frmaco desplace de su unin con albmina a la bili-
rrubina, aumentando la concentracin de bilirrubina libre y
el riesgo de ictericia nuclear.
La administracin de dos o ms drogas puede ocasionar
una interaccin a nivel del transporte, compitiendo por el
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sitio de unin proteica, pudiendo producir incremento de la
fraccin libre de uno de ellos y llegar a niveles txicos.
Conociendo el volumen de distribucin de un frmaco se
puede calcular la dosis ptima para obtener una concentra-
cin sangunea deseada.
La diferencia en el volumen de distribucin de lactantes
y nios se debe a los cambios que se producen en las dimen-
siones de los diferentes compartimientos y en la distribu-
cin del agua. La cantidad de agua corporal total y agua
extracelular es mayor en el RN sobre todo en pretrmino.
METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIN DE LAS
DROGAS
Los frmacos para ser eliminados del organismo deben ser
transformados en compuestos ms polares e hidrosolubles,
facilitndose su eliminacin por los riones, bilis o pulmo-
nes. El mecanismo de biotransformacin de las drogas ori-
gina modificaciones de las drogas llamadas metabolitos;
stos generalmente son compuestos inactivos o con menor
actividad que la droga madre. Aunque a veces estos com-
puestos intermedios pueden tener actividad. La principal
biotransformacin de drogas ocurre en el hgado, aunque
los pulmones, riones, suprarrenales y piel pueden biotrans-
formar algunas drogas. Las reacciones de metabolizacin
pueden ser reacciones no sintticas o de fase I y reacciones
sintticas, de conjugacin o de fase II.
Reacciones no sintticas o de fase I: Como la oxidacin,
reduccin, hidrlisis e hidroxilacin. Estas reacciones dan
un metabolito con menor actividad que la droga madre o
completamente inactivo. Los procesos de oxidacin y re-
duccin dependen del sistema enzimtico del citocromo P
450 y de la NADPH-reductasa presentes en la membrana del
retculo endoplsmico del hepatocito; estas enzimas en el
feto y recin nacido tienen disminuida su actividad. Los
procesos de hidrlisis dependen de enzimas del hgado (dea-
minasas) o de la sangre (estearasas plasmticas); tambin
estn disminuidas en el recin nacido. La N-demetilacin y
la desalquilacin tambin estn disminuidas en el RN (me-
tabolismo del diacepam y teofilina).
Reacciones sintticas o de fase II o de conjugacin. La
sulfatacin es la nica actividad enzimtica madura al naci-
miento. Los prematuros acetilan ms lentamente que los
adultos.
La glucuronoconjugacin est muy disminuida en el
RN, no alcanzando los valores adultos hasta los 24-30
meses de vida.
Excrecin de las drogas: Las drogas son eliminadas del
organismo en forma inalterada (molculas de la fraccin libre)
o como metabolitos activos o inactivos. El rin es el principal
rgano excretor de los frmacos. Las drogas se excretan por
filtracin glomerular y por secrecin tubular activa.
Revista Mexicana de Anestesiologa

Los mecanismos excretores renales no estn desarrolla-
dos por completo al nacer. El filtrado glomerular de un fr-
maco depende de la unin a protenas plasmticas, del flujo
sanguneo renal y de la superficie de filtracin. Los RN de
menos de 34 semanas poseen menos nefronas que el RN a
trmino ya que la nefrognesis termina a las 34 semanas y
entre las 34 y 36 semanas ocurre la maduracin glomerular.
La velocidad de filtracin y el flujo sanguneo renal alcan-
zan valores de adulto hasta los 5 meses de vida.
Farmacodinamia: Es el estudio del mecanismo de accin
de las drogas y de los efectos bioqumicos, fisiolgicos o far-
macolgicos de las drogas. El mecanismo de accin de las
drogas se estudia a nivel molecular. Analiza cmo una molcu-
la de una droga o sus metabolitos interactan con otras mol-
culas para producir una respuesta (efecto farmacolgico).
Desarrollo de los receptores: Los cambios farmacodi-
nmicos durante el desarrollo son una importante fuente de
diferencias, particularmente en el prematuro y el nio a tr-
mino comparados con el adulto.
El desarrollo de los receptores y/o efectores vara en rela-
cin con la edad; el receptor nicotnico de la unin neuro-
muscular en el RN se diferencia con la del adulto anatmica
y funcionalmente. Se libera menos acetilcolina y la distan-
cia intersinptica es mayor. La respuesta muscular es menor
por tener menos fibras. Podramos decir que la respuesta del
nio es miasteniforme.
Las modificaciones inespecficas son aquellas que mo-
difican fisicoqumicamente el ambiente de la clula. Los
cambios en la MAC de los halogenados estaran influencia-
dos por cambios en la formacin de la membrana celular,
con mayor porcentaje de agua que en el nio mayor. En el
SNC los receptores morfnicos MU2 de baja afinidad son
ms abundantes en el RN que los MU1 de alta afinidad, esto
explicara la mayor depresin respiratoria en este grupo et-
reo. La respuesta tisular tambin modifica la magnitud final
del efecto de las drogas; se cree que si bien existen los re-
ceptores, faltaran algunos de sus componentes proteicos
del complejo receptor efector. El escaso desarrollo de los
quimio y barorreceptores influye para que las respuestas
reflejas a la accin vasodilatadora y depresora de las drogas,
sean a veces insuficientes o nulas(1,2).
ANESTSICOS INTRAVENOSOS
Las diferencias farmacodinmicas son ms marcadas en los
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nios menores. El agua corporal es total por lo cual es nece-
sario dar una dosis relativamente ms alta para obtener un
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mismo efecto, especialmente con drogas ms hidrosolu-
bles(3,4). La proteinemia es relativamente baja, lo cual incre-
menta la fraccin de droga libre y hace posible que su elimi-
nacin sea ms rpida.
Opioides: En los recin nacidos, el pasaje al sistema ner-
vioso central de los narcticos est facilitado por la falta de
desarrollo de la BHE. La entrada de stos, adems est faci-
litada por el coeficiente de solubilidad sangre-cerebro de
los frmacos, sensiblemente menor en RN que en nios y
adultos(5-7). Esto se debe a la mayor proporcin de agua con
respecto a los lpidos y protenas.
Anestsicos generales inhalatorios: Los RN tienen
una alta incidencia de depresin cardiovascular, esto es
atribuido a: rpido equilibrio sangre-miocardio, menor
masa contrctil, menor respuesta refleja de los bajorre-
ceptores, mayor paso por la barrera hematoencfalica,
menor tiempo de equilibrio entre la concentracin ins-
pirada y espirada (50% menos) y alteraciones en la ho-
meostasis del calcio en la fibra miocrdica que disminu-
yen la capacidad contrctil. No debemos olvidar que la
CAM es mayor en los RN (8,9) . El halotano es el anestsi-
co inhalatorio ms usado en el mbito mundial en neo-
natos, ya que se tolera fcilmente en la induccin, sus
efectos a nivel cardiovascular incluyen disminucin del
gasto cardaco y del volumen sistlico, adems produce
arritmias con mayor facilidad si se usa con algn simpa-
ticomimtico; la hipoxia aumenta la sensibilidad del
sistema de conduccin cardaco. El sevoflurano es el
ms nuevo de los anestsicos inhalatorios. Es bien tole-
rado en la induccin en nios y adultos, produce una
menor disminucin del gasto cardaco, el corazn no se
sensibiliza a la accin de las catecolaminas. Sus princi-
pales ventajas son quizs la rapidez de su induccin y
de su eliminacin.
Relajantes musculares: Se debe escoger el tipo de rela-
jante
ESTEde acuerdo con la ES
DOCUMENTO duracin de la ciruga
ELABORADO POR y el perfil de
MEDI-
efectos
GRAPHIC que ms se ajusta a la condicin del paciente(10).
La succinilcolina es un relajante despolarizante de efec-
tos rpidos, til cuando hay necesidad de intubar rpida-
mente la va area.
En los relajantes no despolarizantes, hay drogas nuevas
que varan muy poco la farmacocintica y en la duracin de
sus efectos, dosis y eliminacin. Las dosis de mantenimien-
to deben ser cuidadosamente tituladas con relacin a la edad
del paciente, la relacin agua extracelular-agua intracelu-
lar, la superficie corporal, la maduracin hepato-renal y el
desarrollo de la masa muscular.
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