Nutr. Hosp. (2006) 21 (Supl.

2) 44-54
ISSN 0212-1611 CODEN NUHOEQ
S.V.R. 318

Artculo

Lpidos de la dieta y cncer

S. Granados*, J. L. Quiles**, A. Gil* y M. C. Ramrez-Tortosa*
*Departamento de Bioqumica y Biologa Molecular. Instituto de Nutricin y Tecnologa de los Alimentos. Universidad de
Granada. Espaa. **Departamento de Fisiologa. Instituto de Nutricin y Tecnologa de los Alimentos. Universidad de
Granada. Espaa.

Resumen

El cncer es una de las principales causas de muerte en los pases occidentales. Entre los factores que contribuyen a la
aparicin de esta enfermedad, la dieta tiene un papel fundamental, y concretamente, las grasas son el principal
componente relacionado con el incremento en la incidencia de la enfermedad cancerosa; sobre todo con el cncer de
mama, colorrectal, y prosttico. De los lpidos de la dieta, se ha estudiado mucho el efecto beneficioso que tiene el aceite
de pescado, rico en cidos grasos poliinsaturados de la serie n-3, as como el aceite de oliva, rico en cidos grasos
monoinsaturados principalmente cido oleico. Sin embargo, se ha descrito un efecto negativo por parte de los cidos
grasos de la serie n-6 y de las grasas saturadas. La nutricin constituye un aspecto importante en la vida del paciente
canceroso; actualmente, se disean frmulas nutricionales suplementadas con cidos grasos poliinsaturados de la serie
n-3, y otros componentes, como la arginina, ARN, lisina, etc., con el fin de paliar los efectos derivados de esta patologa.
Los resultados demuestran el descenso en la morbilidad, y por tanto, aumento de la calidad de vida, un descenso de la
mortalidad, y una disminucin en los costes relacionados.

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AGPI: cidos grasos poliinsaturados; AM: aceite de maz; AO: aceite de oliva; AcO: cido oleico; AL: cido linoleico; AP: aceite de pescado;
AOVE: aceite de oliva virgen extra.

Tabla I

Efecto de la grasa de la dieta en el cncer: estudios in vitro e in vivo

Animal Fuente grasa Resultados Referencias

Ratones desnudos Nor-nu/nu y clulas de Inhibicin de la proliferacin celular e

carcinoma mamario humanas MDA-MB- AGPI de la serie n-3 de cadena larga inhibicin de los tumores en los ratones 25
435
Ratas con tumores mamarios inducidos con AGPI n-6 Promocin de la carcinognesis mamaria 8
DMBA.
Ratas (Sprague-Dawley) con carcinomas de AO Se previene el desarrollo de las criptas
colon
inducidos con azoximetano aberrantes y carcinomas de colon 70

Ratas (Sprague-Dawley) con tumores mamarios AM (20%) y AO (17%) + AM (3%) Los AM incrementan la 13, 49, 50,
inducidos con DMBA carcinognesis mamaria. Los AO 55
inhiben la progresin del tumor.

Los AP inducen apoptosis e inhiben la

proliferacin celular. AcO induce
apoptosis pero no inhibe la proliferacin
celular.
Clulas de cncer colorrectal Caco-2 y HT-29 AP, AOVE, AcO, AO y AL AL inhibe la proliferacin 66
celular no efecto sobre
apoptosis.
AO induce apoptosis pero no
inhibe la proliferacion celular.
Lnea celular de cncer de mama AcO suprime la
SK-Br3 y BT-474 AcO o AcO + Trastuzumab sobreexpresion de HER- 17
2/neu.
Lneas de carcinoma mamario humanas: MDA- AcO y Paclitaxel aumenta la citotoxicidad
MB231, MCF7, T47D AcO y Paclitaxel; AcO + Paclitaxel del Paclitaxel; Paclitaxel + AcO no tiene 56
efecto.
Ratones C57BL/6 con carcinoma de pulmn
(Lewis) 0,1 ml 0,2 ml AcO Se inhibe la metstasis en rin e hgado 79

Se induce citotoxicidad con

trans10, cis12-cido linoleico AcO inhibe la citotoxicidad celular
Hematoma dR Lh-84-cells 80
conjugado se trata con AcO inducida va inhibicin de caspasas 3 y 9

De nuevo, como ocurre con el cncer de mama y de

RESULTADOS
En general, los estudios experimentales con animales
sugieren, que la grasa de la dieta aumenta el porcentaje
y la incidencia de cncer de prstata. El tipo de grasa
tambin ha mostrado su influencia en el crecimiento de
clulas tumorales de prstata tanto en estudios
animales como in vitro. El aceite de pescado se nos
revela como un supresor del crecimiento tumoral,
mientras que los aceites ricos en AGPI como el cido
linoleico y linolnico promueven tal crecimiento73,74,77.
colon y recto, es necesario recordar la importancia que
el cociente n-3/n-6 tiene en el cncer de prstata73.
En la actualidad no existen evidencias directas que
relacionen el consumo de aceite de oliva con una
determinada incidencia de este tipo de cncer. Del
mismo modo, hay una ausencia de evidencias
experimentales que demuestren, con la suficiente
garanta, la posible influencia del aceite de oliva en el
cncer de prstata, aunque ciertos estudios en clulas
han descrito la generacin de menores cantidades de
PGE2 por parte del cido oleico que por el linoleico y
otros AGPI4.

Lpidos de
la dieta y cncer Nutr. Hosp. (2006) 21 (Supl. 2) 44-54 45
 Los estudios realizados para constatar una
asociacin entre los lpidos de la dieta y otros tipos de
cncer no han obtenido resultados concluyentes.
Belury describe en su trabajo una relacin inversa entre
el cido linoleico y el cncer de piel, accin
anticancerosa que ejerce por diferentes mecanismos27.
Kimura describi que la administracin oral de cido
oleico inhibe la metstasis de clulas de pulmn
tumorales (LLC y HMVEC) implantadas en ratones,
adems de impedir la sntesis de DNA en las clulas
LLC, al contrario que en las HMVEC79. Adems, el
cido oleico disminuye la citotoxicidad inducida en
clulas de hepatoma dRLh-84 mediante el trans10,
cis12-cido linoleico conjugado, e inhibe la activacin
que ste produce sobre las caspasas 3 y 980.
Para finalizar, Moses describe en un estudio que los
AGPI n-3 parecen enlentecer la prdida de peso, e
incluso evitar estados de caquexia en los pacientes
cancerosos, mejorando su calidad de vida81. La tabla I
muestra un resumen de algunos estudios in vivo e in
vitro realizados con distintos tipos de cidos grasos
sobre el cncer.
RELEVANCIA
Importancia de la nutricin enteral en el cncer
La nutricin enteral, consiste en la administracin de
frmulas con aporte definido en nutrientes por va
digestiva, bien mediante sondas, catteres o bien por
va oral a intervalos regulares. Hay que tener bien claro
que el uso de la nutricin artificial (NA) slo se
realizar en aquellos casos en los que se hayan agotado
los recursos de la diettica y de la suplementacin82.
La nutricin enteral tiene gran importancia cuando
hablamos de los efectos que el cncer produce per se
en el enfermo, como es la caquexia. La caquexia
cancerosa es un sndrome de alta complejidad asociado
a estadios avanzados de la enfermedad, y puede ser
causa directa de la cuarta parte de las muertes por
cncer.
La caquexia se caracteriza por una prdida de peso
corporal importante y progresiva, anorexia, astenia,
anemia, nuseas crnicas e inmunosupresin. Se
genera por dos aspectos fundamentales: aumento de la
demanda calrica y malnutricin debido a la anorexia
(disminucin en la ingesta). La importancia de la
caquexia radica en su relacin con la prognosis de la
enfermedad, siendo desfavorable, y reduciendo la
supervivencia del paciente.
Durante el proceso canceroso, hay ciertas
situaciones que pueden hacer que las necesidades
energticas del paciente aumenten o disminuyan. Por
una parte, la desnutricin, la caquexia cancerosa, el
estrs metabiolgico en el que se encuentra el paciente
(la fiebre aumenta entre un 10 y un 13% por encima de
los 37 C), prdidas elevadas como consecuencia de la
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malabsorcin, linforragia, etc., y un aumento de gasto
energtico en reposo (GER), hacen que las necesidades
energticas aumenten. Por otra parte, dichas
necesidades energticas disminuyen a causa de una
prdida en la masa magra corporal, por lo que
disminuye el GER, y por una actividad fsica
prcticamente nula; aspectos que compensan el
incremento de las necesidades producido por el
estrs83.
El uso de la nutricin enteral en el paciente
oncolgico se ha incrementado en los ltimos aos,
siendo de aplicacin normal en pacientes que sufren
cncer de cabeza, cuello o esfago84 y cncer gstrico85.
Este tipo de nutricin se destina a aquellos pacientes
oncolgicos que padecen una desnutricin progresiva
o riesgo de ella, consecuencia de la terapia antitumoral,
malnutricin grave, anorexia severa u otras
disfunciones digestivas de alto riesgo. Tambin a
pacientes malnutridos no candidatos a la terapia
oncolgica con funciones digestivas y calidad de vida
aceptables82. La nutricin enteral dada a los pacientes
malnutridos antes de la intervencin quirrgica
disminuye las complicaciones postoperatorias, sin
embargo, hay que tener en cuenta que no es apta para
aquellos que se estn en fase de quimio y radioterapia86.
Por otra parte, el EPA disminuye la produccin de
citokinas, mejora el apetito, y se favorece la ganancia
de peso. Todo ello hace que disminuya la caquexia
cancerosa, mejorando la tolerancia al tratamiento y,
por ende, la calidad de vida91.
Estudios clnicos realizados en pacientes con cncer,
mostraron que una administracin diaria de una
frmula enteral como parte del tratamiento, produce un
aumento en el peso, masa muscular, mejora de la
calidad de vida, aumento del nivel de actividad fsica,
y un incremento de la fuerza en pacientes que ganaron
peso92. Barber y cols.93, llevaron a cabo un estudio
piloto sobre 20 pacientes con cncer de pncreas sin
posibilidad de reseccionar, malnutricin y con prdida
de peso asociada. Se les administraron dos recipientes
diarios durante 7 semanas. Se observ un incremento
de los niveles de EPA en los fosfolpidos plasmticos,
un aumento significativo del peso (1,0 kg) a las 3
semanas, que se duplic en la semana 7; la masa grasa,
y el agua corporal se mantuvieron estables. Se mejor
la toma de la dieta, el estado funcional (Karnofsky
Performance Status), una reduccin significativa del
GER, y un descenso del PIF.
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POSITIVO NEGATIVO INTERESANTE

Efecto beneficioso que tiene Las grasas son el principal
el aceite de pescado, rico en componente relacionado
cidos grasos con el incremento en la
poliinsaturados de la serie n- incidencia de la
3, as como el aceite de oliva, enfermedad cancerosa;
rico en cidos grasos sobre todo con el cncer de
monoinsaturados mama, colorrectal, y con el fin de paliar los efectos
principalmente cido oleico. prosttico.
Se ha comprobado que el El cido linoleico y
aceite de oliva genera una linolnico promueven tal
descenso del cncer de crecimiento de tumores.
Disean frmulas
nutricionales suplementadas
con cidos grasos
poliinsaturados de la serie n-
3, y otros componentes, como
la arginina, ARN, lisina, etc.,
derivados de esta patologa.
El cido oleico tiene la
capacidad de suprimir la
tumorognesis mamaria

Lpidos de
la dieta y cncer Nutr. Hosp. (2006) 21 (Supl. 2) 44-54 47
 endometrio, y puede que
tambin de ovario
En comparacin con la
nutricin parenteral (NP), la
NE presenta numerosas
ventajas, como son la fcil
administracin, menos
coste, y menores
complicaciones tcnicas,
metablicas o infecciosas87.
Hosp. (2006) 21 (Supl. 2) 44-54 S. Granados y cols.
asociada a la inhibicin de
la produccin de PGE y la
inactivacin las seales
reguladas por las kinasas;
por otra parte, Kimura
describi que la
administracin oral de
cido oleico inhibe la
metstasis de clulas de
pulmn tumorales
Belury describe en su Una administracin diaria
trabajo una relacin de una frmula enteral
inversa entre el cido como parte del tratamiento,
linoleico y el cncer de produce un aumento en el
piel, accin anticancerosa peso, masa muscular,
que ejerce por diferentes mejora de la calidad de
mecanismos27 vida, aumento del nivel de
actividad fsica, y un
incremento de la fuerza en
pacientes que ganaron peso.
48 Nutr.