Bases biolgicas y

cognitivas del
Trastorno de
Asperger
Josep Artigas

Caractersticas de
los trastornos del
neurodesarrollo
Las mismas manifestaciones pueden aparecer en
cualquier individuo normal.
Los lmites entre el trastorno y la normalidad son
muy imprecisos.
No existen marcadores biolgicos.
Alta tasa de comorbilidad
No existen unos lmites definidos entre
unos y otros trastornos.

John L. Bradshaw. Developmental Disorders of the Frontostriatal System

TRASTORNOS GENERALIZADOS
DEL DESARROLLO (DSM-IV)

Trastorno autstico
Trastorno de Rett
Trastorno desintegrativo
infantil
Trastorno de Asperger
Trastorno generalizado
del desarrollo no
especificado en otro
lugar

1
 CONCEPTO DE ESPECTRO
AUTISTA
Trastorno de la relacin social.
Trastorno de la comunicacin, incluyendo
comprensin del lenguaje y capacidad de
expresin.
Falta de flexibilidad mental, que condiciona un
espectro restringido de conductas y una
limitacin en las actividades que requieren
cierto grado de imaginacin.

ESPECTRO AUTISTA
sociabilidad

imaginacin

lenguaje

FENOTIPOS AUTISTICOS

2
Neurobiologa del Sndrome
de Asperger

donde...?
Hemisferio derecho o izquierdo?
Lbulo prefrontal y lbulo frontal
Lbulo parietal
Lbulo occipital
Tlamo
Ganglios basales
Cuerpo calloso
Lbulo temporal
Sistema lmbico
Tronco cerebral
Cerebelo

Hemisferio derecho o
izquierdo? (1)
Izquierdo:
Trastorno del lenguaje
Derecho
Dficit pragmticos
Trastorno del aprendizaje no verbal
Alteracin en la lateralizacin (falta
de asimetra)
EEG
SPECT
Tambin se ha propuesto en: dislexia,
TDAH, Tourette, Esquizofrenia.

3
 ALGUNOS SINTOMAS RELACIONADOS
CON LESIONES FRONTALES

Ausencia de empata Pobre afectividad

Conducta estereotipada Reacciones emocionales
inapropiadas y repentinas
Perserveraciones
Falta de originalidad y
Rutinas creatividad
Intereses restringidos Dificultad en focalizar la
Reacciones atencin
catastrficas ante Poca habilidad para
cambios del entorno organizar actividades
Conductas compulsivas futuras

Damasio, A.R. y Maurer, R.G. (1978). A neurological model for childhood autism.
Archives of Neurology,35, 12, 777-786.

Lbulo frontal

Circuito dorsolateral: aspectos cognitivos

de las funciones ejecutivas
Circuito orbito-frontal: funciones socio-
emocionales
El circuito orbito-frontal est ntimamente
conectado con la amgdala

4
 BARON-COHEN S,ET
ALT. SOCIAL
INTELLIGENCE IN THE
NORMAL AND AUTISTIC
BRAIN: AN FMRI
STUDY. EUROPEAN
JOURNAL OF
NEUROSCIENCE 1999
JUN;11(6):1891-8

CEREBRO SOCIAL
Brothers et al propusieron que circuito cerebral
responsable de la TM estaba formado por el cortex rbito-
frontal, el surco temporal superior y la amgdala
Test consistente en juzgar a partir de una foto de la
expresin de los ojos lo que una persona piensa o siente
Mediante el uso de la (FMRI) se confirma la prediccin de
Brothers sobre el circuito de la TM cuando se utiliza la
inteligencia social
Por el contrario los pacientes con autismo o Sndrome de
Asperger activan las regiones fronto-temporales pero no la
amgdala cuando realizan inferencias mentalsticas

Amgdala

La lesin de amgdala genera dficit en la conducta

emocional y social
El elevado grado de ansiedad en los autistas,
podra estar relacionado con la amgdala
La amgdala regula en aprendizaje emocional.
La amgdala interviene en la expresin emocional

5
 Lbulo parietal

reas de disminucin de perfusin en

10 de 23 pacientes con autismo
(SPECT) (Ryu YH, 1999)
Test que reflejan disfuncin parietal
alterados en autistas (Haas, 1996)

Lbulo occipital

Disminucin de la P3 evocada por

estmulo visual (Verbaten, 1991)
Descripcin de casos de autismo con
agnosia visual (Mottron, 1997)

Tlamo

El nico estmulo sensorial que no es procesado en el

tlamo es el olor. El olfato es el nico sentido que
parece preservado en el autismo.
Estudios por SPECT han mostrado reas focales de
disminucin de perfusin en el Tlamo en 19 de 23
nios autistas (Ryu, 1999).

6
 Ganglios basales

Alteracin en el movimiento (aleteo de

manos, palmeo, abrazos, muecas, tics,
movimientos coreoatetsicos, balanceo, etc
Atrofia bilateral del caudado en el TAC de 9
adultos con autismo (Jacobson, 1988)
Por RM se ha encontrado aumento de
tamao en el caudado en autismo (Sears,
1999) y en SXF.

Cuerpo Calloso

A pesar de la megalencefalia observada en

muchos autistas, el cuerpo calloso esta
disminuido de tamao (Piven, 1996),
especialmente en la parte posterior (Berthier,
1995)
Estudios necrpticos han mostrado alteraciones
en el desarrollo del cuerpo calloso (Bailey,
1998)

Lbulo temporal

Estudios postmortem
Alteraciones en lbulo temporal mesial y sistema limbico (amgdala,
hipocampo y cortex entorrinal)
Casos con lesiones temporales y sndromes autsticos
Asociacin entre lesiones temporales en esclerosis tuberosa y
autismo
Reduccin de la actividad funcional en el SPECT
Modelos animales basados en lesiones en estructuras
temporales
Evidencia del funcionamiento de lbulo temporal en tareas de
reconocimiento de caras y expresin facial

7
 Tronco cerebral

Aumento de la latencia en potenciales

evocados somatosensoriales
(Hashimoto, 1986)
Alteracin en el tamao de la
protuberancia (mayor o menor)

Cerebelo

ltimamente se han destacado las funciones

cognitivas del cerebelo
Se pens que la hipoplasia cerebelar en
lbulos VI y VII podra ser un marcador
biolgico de autismo.
No es especifico de autismo.
Otros estudios no han hallado diferencias

Ultimas propuestas. Teora de

la infraconectividad (1)

Carnegie Mellon University. University of

Pittsburg
El autismo de funcionamiento elevado es
un buen modelo para el estudio de las
bases biolgicas, puesto que es el modelo
ms puro de autismo

8
Ultimas propuestas. Teora de la
infraconectividad (2)

fMRI en individuos autistas con

inteligencia normal
Deficiencia en la coordinacin entre la
reas del cerebro.
La alteracin est en la sustancia
blanca

Activacin del cerebro durante

la comprensin de frases
mediante el estudio con fMRI

reas que se activan

Sincronizacin de la activacin entre las
reas implicadas

Estudios previos de comprensin

lingstica, mediante fMRI

Circunvolucin inferior frontal izquierda o rea

de Broca
Procesamiento sintctico
Procesamiento semntico
Memoria de trabajo
Circunvolucin posterior superior y media
temporal izquierda o rea de Wernike
Procesamiento lxico

9
 HIPTESIS

Aumento de habilidad en el procesamiento

de palabras. Activacin del rea de Wernike
Disminucin de proceso de integracin de las
palabras en una estructura sintctica y
semntica. Activacin del rea de Broca.
Deficiente sincronizacin entre reas
corticales. La sincronizacin refleja la
conectividad funcional

Teora de la
infraconectividad (1)
Dficit de integracin de la informacin a nivel neural y
cognitivo
Segn esto el dficit en el autismo se pone en evidencia
en tareas que requieran un proceso de integracin a un
nivel alto, independientemente de tipo de tarea.
Explica dficit sociales, pues requieren gran demanda
de integracin de la informacin (impacto de la cara,
prosodia, lenguaje) con el fin de conocer las intenciones
del interlocutor; o sea la teora de la mente

Teora de la
infraconectividad (2)
Explica dificultades en tareas cognitivas novedosas para
las cuales la coordinacin interregional es crtica.
Explica dificultad en el cambio de estrategia, puesto que
el control del proceso debe desplazarse de una red
organizada a otra
Explica porque algunos autistas pueden alcanzar
extraordinarios rendimientos en determinadas
actividades, las cuales se asentaran en una elevada
conectividad funcional, pero con una menor contribucin
de los centros frontales integrativos.

10
 Menor representacin
grfica durante el
procesamiento de la
frase
Hiperlexicalidad.
Mejor procesamiento
de las palabras
aisladamente que las
frases
Hiperlexia
Mala comprensin de
frases complejas

11
 Otros datos

La misma infraconectividad ha sido

hallada en otras reas durante
distintas actividades. Torre de Londres
En la esquizofrenia se han descrito
hallazgos similares

Datos neurobiolgicos relacionados

Datos neurobiolgicos relacionados

12
 Datos neurobiolgicos
relacionados

Megalencefalia relativa entre los 2-4 aos

Disminucin del permetro craneal al nacer
con dos fases de aceleracin
1-2 meses
6-14 meses
Zonas implicadas
Sustancia blanca: 18 %
Sustancia gris: 12 %
Sustancia blanca del cerebelo: 39 %

Estudios de neuroimagen. Datos

consistentes

Aumento del tamao del cerebro

Aumento de volumen del cerebelo
Disminucin del tamao del cuerpo
calloso
Aumento de la amgdala

Sndrome de Asperger y
Autismo, son trastornos
distintos?

13
 Asperger/Autismo

Son entidades totalmente distintas con

distintas bases genticas,
neurofisiolgicas y neurocognitivas
Es el mismo trastorno con diferencias
cuantitativas en algunos aspectos

DIFERENCIAS AUTISMO/ASPERGER (1)

Asperger ms inteligentes que autistas

Ms sntomas en el autismo
Desarrollo anormal durante los tres primeros
aos en el autismo
Espectro ms restringido de intereses Asperger

DIFERENCIAS AUTISMO/ASPERGER (2)

Peor coordinacin motora en

Asperger
Buenas habilidades lingsticas en
Asperger
Diferencias en el perfil cognitivo
CI verbal en AFE < Asperger
Asperger = TANV

14
SEMEJANZAS AUTISMO/ASPERGER (1)

Sntomas: social, comunicacin, espectro

restringido de intereses
Alteracin de la TM
Disfuncin ejecutiva
Trastorno de atencin
Torpeza motora

SEMEJANZAS AUTISMO/ASPERGER (2)

Problemas de integracin sensorial

Casos de autismo y Asperger entre hermanos
Los adultos Asperger son indistinguibles de los
AFE (Howlin, 2003)
Se han hallado alteraciones similares en la
organizacin minicolumnar (Casanova, 2002)
Algunas alteraciones histopatolgicas estn
presentes en el autismo, independientemente del
CI (Bauman, 2003)

Se debe abandonar el trmino

Asperger?

Emplazamiento educativo
El termino Asperger ha contribuido
mucho al conocimiento del autismo
entre el pblico en general
Es menos estigmatizante

15
Propuestas pedaggicas de H
Asperger
Los maestros trabajaran mejor si se
ponen de su lado
Aprenden ms cuando son guiados por
sus intereses especiales
La educacin debe basarse en la
comprensin
Pueden ser muy valiosos socialmente

El autista vive en su mundo como

si los otros no existieran. El
Asperger viven en nuestro mundo,
pero a su manera

16
 Cual es el valor de las
pruebas
complementarias?

Recomendaciones de la
Academia Americana de
Neurologa

Cariotipo de alta resolucin

9%
Estudio molecular SXF
Estudio metablico si: letrgia, vmitos cclicos, crisis precoces, rasgos
toscos
No EEG rutinario
Sospecha de crisis
Regresin
No esta indicada la prctica rutinaria de RM, incluso en el caso de
megacefalia
Duplicacin 15 q ?

Contribucin de la
neuroimagen
Muy til en el estudio de los TEA
No ha demostrado ser til para el diagnstico 1
No ha demostrado ser til como instrumento para orientar el
tratamiento 1
Las alteraciones halladas en el cerebro son escurridizas
Muchos autores piensan que no se van a encontrar marcadores
biolgicos para el autismo.
Las incongruencias metodolgicas dificultan la validacin y
comparacin de resultados.
El nico hallazgo que ha sido replicado es el incremento de
volumen en el cerebro

1 Hendren RL. De Backer I. Pandina GJ. Review of neuroimaging studies of child and adolescent
psychiatric disorders from the past 10 years. Journal of the American Academy of Child &
Adolescent Psychiatry. 39(7):815-28, 2000

17
 Indicacin de EEG
Historia clnica de crisis
Asociacin de alteracin neurolgica
Sospecha de Landau Kleffner
Si en opinin del clnico es importante
descartar convulsiones
El EEG no es til en el diagnstico de
autismo

Indicacin de RM

Convulsiones
Sospecha de lesin cerebral
Historia de problemas perinatales
La RM no se recomienda como examen
de rutina

TEA y EEG
Se ha detectado actividad epileptiforme entre el 3 % y 80 %
Depende de:
Tipo de muestra
Edad,
Presencia de crisis,
Signos neurolgicos
CI
Sindrmico/idioptico
El patrn ms frecuente es similar a la Epilepsia parcial
rolndica benigna
Este mismo patrn puede verse en: FRAX, RETT y otros
sndromes
No se ha podido confirmar una relacin entre regresin y
actividad epileptiforme.

Not EEG abnormalities but epilepsy is associated with autistic regression and mental functioning in childhood autism Michal
Hrdlicka, Vladimir Komarek, Lukas Propper, Robert Kulisek, et al. European Child and Adolescent Psychiatry, 2004:13.

18
 TEA y magnetoencefalografa

No hay patrones establecidos para interpretar la actividad paroxstica como

epileptgena 1.
Lewine JD. Andrews R. Chez M. Patil AA. Devinsky O. Smith M. Kanner A. Davis
JT. Funke M. Jones G. Chong B. Provencal S. Weisend M. Lee RR. Orrison WW Jr.
Magnetoencephalographic patterns of epileptiform activity in children with regressive
autism spectrum disorders. Pediatrics. 104(3 Pt 1):405-18, 1999
82 % de nios con autismo regresivo tenan actividad epileptiforme
Limitaciones metodolgicas
No muestra tpica
Sesgo. 15 pacientes tenan crisis, y muchos fueron remitidos por sospecha
de sndrome de Landau
El diagnstico de TEA no fue confirmado por expertos o por pruebas
estandarizadas.

1 Zijlmans M. Huiskamp GM. Leijten FS. Van Der Meij WM. Wieneke G. Van Huffelen AC. Modality-specific spike identification in
simultaneous magnetoencephalography/electroencephalography: a methodological approach. Journal of Clinical Neurophysiology.
19(3):183-91, 2002

Son tiles los frmacos en

el autismo?

Como podemos tratar los TEA (1)

Metilfenidato (Rubifen, Concerta)

Trastorno de atencin
Hiperactividad
IRS
Ansiedad
Sntomas obsesivos
Depresin

19
 Como podemos tratar los TEA (2)

Antipsicoticos atpicos (risperidona,

olanzapina, ziprasidona, aripripazol)
Estereotipias
Hiperactividad
Problemas de conducta
Trastorno obsesivo
Agresividad

Como podemos tratar los TEA (3)

Melatonina
Trastorno del sueo
Antiepilpticos (carbamazepina,
valproato, lamotrigina, topiramato)
Epilepsia
Estabilizador del estado de nimo

Conclusiones (1)
Los nios con S Asperger pueden presentar un
perfil cognitivo de CIV > CIM.
Este perfil no se da en todos los nios con S
Asperger
Los perfiles cognitivos no pueden ser usados
para establecer un diagnstico diferencial entre
subtipos de TEA
Si CIV > CIM, es posible una buena educacin
social a partir del razonamiento verbal

20
 Conclusiones (2)
Asperger y autismo de funcionamiento elevado
son fenotipos distintos por definicin.
Otra cuestin es si son entidades distintas o por
el contrario existe un continuo entre ellas.
No se han hallado datos concluyentes que
permitan establecer un lmite entre los dos
trastornos
Las diferencias se podran explicar por una
trayectoria evolutiva distinta.

Conclusiones (3)
Importancia de la sensatez y sentido comn
en el uso de pruebas complementarias.
Valorar siempre la opcin farmacolgica.
La intervencin mas importante a nivel
psicolgico consiste en facilitar la
comprensin del trastorno

21