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Tratamiento con

probiticos en la patologa
gastrointestinal peditrica
aguda
El valor de la evidencia

Dra. Rosmari Vzquez


Hospital General Universitario de Elche

viernes 22 de abril de 2011


Concepto de microbiota y
ecosistema intestinal
La microbiota intestinal forma parte del ecosistema
intestinal, un sistema en el que los miembros se
benefician mutuamente (relacin simbitica)
Estmago
Estril al nacer Escasa concentracin N
de bacterias: 103/mL
Ecosistema complejo Predominio de gram
positivos

> 1 kg de peso

100 billones de bacterias Intestino delgado


N de bacterias: 104 a 106/mL
Predominio de gram negativos
106 bacterias/cm2 en el tracto gastrointestinal

10 veces > bacterias que todas nuestras clulas


Colon
Mayor concentracin
Ms de 400 especies microbianas N de bacterias: 1012/mL
Predominio de anaerbios
El 99% de las bacterias son anaerbicas

viernes 22 de abril de 2011


Microbiota y ecosistema
intestinal
Difiere de un individuo a otro

Difiere en un mismo individuo a lo largo de la vida

EN RELACIN A:

o Composicin propia (estable)


o Influjo de bacterias
o Edad
o rea geogrfica

viernes 22 de abril de 2011


Microbiota y ecosistema
intestinal
Difiere de un individuo a otro

Difiere en un mismo individuo a lo largo de la vida

EN RELACIN A:

o Composicin propia (estable)


o Influjo de bacterias
o Edad
o rea geogrfica

Balance: inestable, sistema basado en interacciones cambiantes

viernes 22 de abril de 2011


Factores que influyen en el
balance

viernes 22 de abril de 2011


Factores que influyen en el
balance

dieta estrs frmacos

Ecosistema Microorganismos
clima
ambientales

viernes 22 de abril de 2011


Factores que influyen en el
balance

dieta estrs frmacos

Ecosistema Microorganismos
clima
ambientales

Abs.nutrient infecciones

frmacos Microflora intestinal Sist.inmune

Funcin TGI
Edad genetica alergias

viernes 22 de abril de 2011


Funciones de la microbiota

Modulacin del
Digestin de crecimiento y
carbohidratos no diferenciacin de las
clulas intestinales
absorbidos
Ahorro de
Efecto barrera
energa frente a
grmenes
Funcin Funcin
patgenos

metablica protectora
Produccin de
vitaminas y
factores de Inactivacin de
crecimiento toxinas
bacterianas
Reduccin de
Estimulacin del
lpidos sistema
sanguneos inmunolgico
(GALT)

Ducluzeau R, et al. Infect Immun. 1977;17(2):415-424.

viernes 22 de abril de 2011


Un siglo del concepto de
probitico

1908: Elie Metchnikoff. Premio Nobel de Medicina.


Fue el primero en asociar la ingestin de leche
fermentada con una mayor longevidad en la poblacin
blgara.

Explosin de
publicaciones,
patentes y productos
en el mercado en los
ltimos aos

viernes 22 de abril de 2011


Definicin de probitico

World gastroenterology practice guideline. Probiotics and Prebiotics. May 2008.


Joint FAO/WHO Working Group Report on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food, Canada, 2002.
viernes 22 de abril de 2011
Definicin de probitico

Microorganismos vivos
Un probitico debe ser un microorganismo
vivo

Microorganismos vivos que


administrados en cantidades
adecuadas confieren beneficios de
salud en el husped

Cantidades adecuadas Beneficios para la salud


Un probiticos debe administrarse en Los beneficios para la salud deben haber
cantidades adecuadas sido demostrados en estudios clnicos

World gastroenterology practice guideline. Probiotics and Prebiotics. May 2008.


Joint FAO/WHO Working Group Report on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food, Canada, 2002.
viernes 22 de abril de 2011
Propiedades necesarias de los
probiticos

Joint FAO/WHO Working Group Report on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food, Canada, 2002.

viernes 22 de abril de 2011


Propiedades necesarias de los
probiticos

Resistentes a la acidez gstrica y a los cidos biliares


Capacidad de adhesin al moco intestinal o a las clulas
epiteliales humanas
Actividad antimicrobiana frente a las potenciales bacterias
patgenas. Efecto inmunoestimulante
Capacidad de reducir la adhesin de los grmenes patgenos
a la superficie epitelial
Actividad digestiva

FAO / WHO, 2006

Joint FAO/WHO Working Group Report on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food, Canada, 2002.

viernes 22 de abril de 2011


Tipos de probiticos

viernes 22 de abril de 2011


Tipos de probiticos

Bacterias Probiticas

Lactobacilli Streptococci Bifidobacteria Enterococci

L acidophilus S thermophilus B lactis E faecium

L bulgaricus B bifidum E faecalis

L casei B infantis

L paracasei B longum

B animalis
L reuterii

L rhamnosus

viernes 22 de abril de 2011


Tipos de probiticos

Bacterias Probiticas Levaduras Probiticas

Lactobacilli Streptococci Bifidobacteria Enterococci Levaduras

L acidophilus S thermophilus B lactis E faecium Saccharomyces

L bulgaricus B bifidum E faecalis boulardii

L casei B infantis

L paracasei B longum

B animalis
L reuterii

L rhamnosus

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Levaduras o bacterias?
Principales diferencias entre levaduras y bacterias y sus implicaciones
como probiticos
BACTERIA LEVADURA CONSECUENCIA
Presencia en la flora 99% <1%
intestinal humana
Condiciones de
crecimiento ptimas: Diferentes lugares de
pH 6.5 7.5 4.5 6.5 accin en el tracto
Temperatura gastroeintestinal
10-80 20-30
Destruccin por los S No Eficacia de levadura en
antibiticos combinacin con
antibioticoterapia
Transmisin de material S No Posibilidad de
gentico transferencia de genes
(ej. Resistencia a los de resistencia a los
antibiticos) antibiticos por parte
de las bacterias

Czerucka D. Aliment Pharmacol Ther, 2007; 26: 768-778


viernes 22 de abril de 2011
La importancia de la cepa

La eficacia de los probiticos slo puede ser atribuida a las/las


cepas analizadas en cada estudio, y no se pueden generalizar a toda
la especie, a otros probiticos o a otras patologas.

Designacin
gnero especie
de cepa
Lactobacillus rhamnosus GG

gnero especie Designacin


de cepa
Lactobacillus casei DN-114001

La combinacin de distintas cepas de probiticos puede


no tener la misma eficacia que las cepas por separado.

Joint FAO/WHO Working Group Report on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food, Canada, 2002.
World gastroenterology practice guideline. Probiotics and Prebiotics. May 2008.
Boyle RJ et al. Am j Clin Nutr 2006; 83: 1256-64

viernes 22 de abril de 2011


Aplicaciones teraputicas
de los probiticos

viernes 22 de abril de 2011


Aplicaciones teraputicas
de los probiticos
TRATAMIENTO PREVENCIN
Diarrea infecciosa aguda Infecciones
Sndrome del intestino irritable Diarrea asociada a antibiticos
Dermatitis atpica Diarrea asociada a:
Enfermedad inflamatoria intestinal nutricin enteral
Erradicacin Helicobcter radiacin
Infecciones Alergias
Clicos del lactante Dermatitis atpica
Enterocolitis necrotizante
Neoplasias

El beneficio para la salud obtenido con el uso de cada probitico debe ponerse
de manifiesto mediante estudios de laboratorio, en animales de
experimentacin y en ensayos clnicos.

viernes 22 de abril de 2011


Tratamiento con probiticos en la patologa
gastrointestinal peditrica aguda

Valor de la evidencia

o Diarrea Aguda
o Diarrea Asociada a Antibiticos
o Diarrea por Clostridium difficile
o Enterocolitis necrotizante
o Clicos del lactante

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Diarrea aguda infecciosa
Evidencia cientfica

viernes 22 de abril de 2011


Diarrea aguda: grado de evidencia

Es una de las indicaciones en las que mayor evidencia existe


de la eficacia de los probiticos.

Existen meta-anlisis que incluyen ensayos clnicos


controlados y aleatorizados que avalan la utilidad de los
probiticos.

No todas las cepas probiticas presentan la misma evidencia.

viernes 22 de abril de 2011


Diarrea aguda infecciosa
Meta-anlisis Ensayos Probiticos Efectos
clnicos
Szajewska H 10 ECCA L. GG Menor riesgo de duracin > 3 das
tratamiento
2001 L reuteri (n casos necesarios: 4 con LGG;
3 ECCA S boulardii 2 con S. boulardii)
prevencin
B lactis+S thermoph Mayor eficacia en etiologa vrica
Huang JS 18 ECCA L. GG Menor duracin de la diarrea
tratamiento
2002 L reuteri
L bulgaricus Mayor beneficio en tratamiento ambulatorio
L acidophilus
B bifidum,B infantis
Van Niel CW 8 ECCA S boulardii
Lactobacillus Menor duracin de la diarrea (16,8 h) y n
deposiciones (1,6 deposiciones menos al 2
2002 L. GG
da de tratamiento)
L reuteri
Relacin dosis respuesta positiva
L bulgaricus
L acidophilus

Allen 2004 23 / 1917 L. GG Menor duracin de la diarrea


L.reuteri < 29.2 h
L.acidophilus
S. boulardii

Variabilidad en los probiticos empleados


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Meta-anlisis por cepas

Meta-anlisis Ensayos clnicos/ Probiticos Efectos


n pacientes
Szajewska 2007 4/619 S. boulardii Reduce la duracin de la diarrea
en 1.1 das
Reduce el riesgo de diarrea de >7
das

Szajeweska, 2007 8/988 Lactobacillus GG Reduce la duracin de la diarrea


en 1.1 das

Vandenplas, 2008 6/756 S. boulardii Reduccin de la duracin de la


diarrea 22h.

Szajewska 2009 9/1117 S. boulardii Reduce la duracin de la diarrea


en 1.1 das

viernes 22 de abril de 2011


Metaanlisis S. boulardii
en la diarrea aguda

Objetivo: evaluar la eficacia de S. boulardii en el tratamiento de la diarrea aguda en el


nio.
Se incluyen 4 ensayos clnicos aleatorizados y controlados
N de pacientes: 619 (2 meses a 12 aos)

25%

Szajewska H., et al. Aliment Pharmacol Ther , 2007, 25 (3),


257264
viernes 22 de abril de 2011
Metaanlisis S. boulardii
en la diarrea aguda

Objetivo: evaluar la eficacia de S. boulardii en el tratamiento de la diarrea aguda en el


nio.
Se incluyen 4 ensayos clnicos aleatorizados y controlados
N de pacientes: 619 (2 meses a 12 aos)

25%

Saccharomyces boulardii reduce significativamente la duracin de la


diarrea
Szajewska H., et al. Aliment Pharmacol Ther , 2007, 25 (3),
257264
viernes 22 de abril de 2011
S. bouladrii: reduce la intensidad
de la diarrea aguda
Efectos de Saccharomyces boulardii en nios con
diarrea aguda
Nmero de deposiciones al da
p=0.01 p=0.001

Billoo AG. World J Gastroenterol 2006;12:4557-60

viernes 22 de abril de 2011


S. bouladrii: reduce la intensidad
de la diarrea aguda
Efectos de Saccharomyces boulardii en nios con
diarrea aguda
Nmero de deposiciones al da
p=0.01 p=0.001

Saccharomyces boulardii reduce la intensidad


de la diarrea
Billoo AG. World J Gastroenterol 2006;12:4557-60

viernes 22 de abril de 2011


S. bouladrii: reduce los das
de hospitalizacin

Efectos de Saccharomyces boulardii en nios hospitalizados


con diarrea aguda

Duracin de la diarrea (das) Das de hospitalizacin

p<0.001 p<0.001

Kurugl Z. Acta Paediatr., 2005; 94 (1): 44-47

viernes 22 de abril de 2011


S. bouladrii: reduce los das
de hospitalizacin

Efectos de Saccharomyces boulardii en nios hospitalizados


con diarrea aguda

Duracin de la diarrea (das) Das de hospitalizacin

p<0.001 p<0.001

Saccharomyces boulardii reduce la duracin de los


das de hospitalizacin

Kurugl Z. Acta Paediatr., 2005; 94 (1): 44-47

viernes 22 de abril de 2011


ltima evidencia publicada

Diarrea aguda por rotavirus


68 pacientes peditricos ingresados por GEA por rotavirus

SRO
+ +
Saccharomyces Lactobacillus acidophilus
boulardii Lactobacillus rhamnosus
Bifidobacterium longum
Saccharomyces boulardii.

La disminucin de la duracin de la diarrea slo fue


significativa para el producto con una sola especie.

Grandy G, Medina M, Soria R, Tern, CG, Arava M. BMC Infect Dis. 2010 Aug 25;10:253

viernes 22 de abril de 2011


Probiticos de eleccin en el tratamiento
de la diarrea aguda infecciosa

viernes 22 de abril de 2011


Probiticos de eleccin en el tratamiento
de la diarrea aguda infecciosa

Lactobacillus rhamnosus GG duracin diarrea


estancia hospitalaria

Saccharomyces boulardii Duracin diarrea


Intensidad diarrea
Estancia hospitalaria
Aparicin diarrea por antibitico
Riesgo infeccin por C. difficile

Guandalini S. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2000; 30 (1): 54-60


Szajewska H. Aliment Pharmacol Ther, 2007; 25: 257-264

viernes 22 de abril de 2011


Mximo grado de evidencias:
el valor de las guas
d a el
Recom
i e n
o m ie nda el
c
e
uso d acillus GG Slo re
b
Lacto ulardii con uso de cillus GG y
a
y S. b
o encia Lactob rdii en el
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A en e ento de la tratam aguda en
i
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a pediat
a le U niversity 2008
Y op Guarin
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Worksh
2 007
Folch,

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Re c o m i e Recom tobacillus
S . b o ulardii de Lac . boulardii
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a tratam aguda
a
diarre
io 2010
A en el n 1, 2009
GPC GE EIP 71, Supl.
-S AEP, Vol.
SEGNHP

viernes 22 de abril de 2011


Diarrea asociada a
Diarrea asociadaantibiticos
a antibiticos

Evidencia cientfica

viernes 22 de abril de 2011


Diarrea asociada a antibiticos
Incidencia de DAA en pacientes peditricos ambulatorios

La incidencia de la diarrea
asociada a antibiticos puede
alcanzar el 23% en los nios
tratados por amoxicilina-
clavulnico
El riesgo medio de presentar
DAA es del 11% y asciende
hasta el 18% en los pacientes <
2 aos.

TURCK D., et al. Revue Internationale de Pediatrie 2001; 309: 23-29

Costa J., et al. Gua multidisciplinar SEGNHP-SEIP, 2010


viernes 22 de abril de 2011
Diarrea asociada a antibiticos
Metaanlisis Ensayos clnicos Probiticos Efectos

DSouza AL 7 en adultos S. boulardii Menor riesgo de aparicin de diarrea (n de


casos necesarios de tratar para evitar la
2002 2 en nios LGG
diarrea: 7 nios)
L. bulgaricus
B. longum
Cremonini F 5 en adultos S. boulardii Menor riesgo de aparicin de diarrea
2002 2 en nios LGG
(881 pacientes) B. logum
Szajewska 2005 11 en adultos S. boulardii Reduccin del riesgo de aparicin de diarrea
en un 60%
5 en nios

Szajewska H 6 en nios S. boulardii Menor riesgo de aparcin de diarrea (NNT: 7)


2006 LGG No efecto con L. acidophilus, B. infantis,
B Lactis+S. thermophilus L. bulgaricus

McFarland 2006 16 en adultos L. rhamnosus, S. bolulardii, Reduccindel riesgo de aparicin de diarrea


mezcla de probiticos en un 60%
9 en nios

Johnston 2007 10 en nios LGG, L sporogenes, Reduccin riesgo aparicin diarrea en un


Bifidobacterium spp, 50%
Streptococcus ssp, S. Evidencia sobre todo en LGG, S. boulardii, L
boulardii sporogenes.

Variabilidad en los antibiticos utilizados


viernes 22 de abril de 2011
Diarrea asociada a antibiticos

Incluye 25 ensayos clnicos controlados y aleatorizados a doble ciego.

9 de ellos realizados en nios

Tres tipos de prbiticos demostraron ser eficaces en la reduccin del


riesgo de DAA (S. boulardii, Lactobacillus rhamnosus GG y mezclas de
probiticos (L. acidophilus+ bulgaricus, L.acidophilus+ B. infantis)).

La reduccin media del riesgo de aparicin de diarrea fue del 57%.

McFarland. Am J Gastroenterol .2006;101:111

viernes 22 de abril de 2011


Diarrea asociada a antibiticos

Saccharomyces boulardii en la prevencin de diarrea asociada a antibitico


(cefalosporinas o amoxicilina-clavulnico)en nios: ensayo doble ciego
controlado con placebo

-81%

RR (95% CI): 0,2 (0,07 0,5)


NNT: 8 (5-15)

Szajewska H., et al. Aliment Pharmacol Ther 2005; 21: 583-590

viernes 22 de abril de 2011


Diarrea asociada a antibiticos

Saccharomyces boulardii en la prevencin de diarrea asociada a antibitico


(cefalosporinas o amoxicilina-clavulnico)en nios: ensayo doble ciego
controlado con placebo

-81%

RR (95% CI): 0,2 (0,07 0,5)


NNT: 8 (5-15)

En terapia concomitante con antibiticos Saccaharomyces boulardii reduce la


incidencia de diarrea asociada a antibiticos en un 81%

Szajewska H., et al. Aliment Pharmacol Ther 2005; 21: 583-590

viernes 22 de abril de 2011


Conclusiones Probiticos
en la Diarrea Asociada a Antibiticos

Efecto S. boulardii
LGG
beneficioso L. casei DN-114 001
moderado B. lactis Bb12 + S. thermophilus

Prevencin con LGG a dosis > 1010 UFC mientras dura el tratamiento ATB
Prevencin con S.boulardii a dosis de 250-500 mg mientras dura el tratamiento ATB

Lemberg DA. J.Pediatr Child Health 2007; 43: 331-36


Johnston B. Cochrane Database Sys Rev 2007, 18(2). CD004827

viernes 22 de abril de 2011


Diarrea por
Clostridium difficile
Evidencia cientfica

viernes 22 de abril de 2011


Diarrea por Clostridium difficile
o Existe un incremento de las infecciones por C. difficile en
pacientes peditricos

o Los nios con enfermedades asociadas o que requieren


tratamiento antibitico presentan un mayor riesgo.

o Los nios con enfermedad por C. difficile tienen un riesgo


aumentado de muerte y un aumento de la duracin de la
hospitalizacin y los costes
o Un 20% presentan recurrencias a pesar del tratamiento.

Nvlund CM et al. Arch Pediatr Adolesc Med. 2011 Jan 3. [Epub ahead of print]

viernes 22 de abril de 2011


Diarrea por Clostridium difficile.
Prevencin y tratamiento
Revisin sistemtica (Dendukuri y cols. 2005) 386 estudios evaluados
Criterios de inclusin (4): 1 prevencin 3 tratamiento
Autor Probitico Conclusiones

Plummer 2004 L.Acidophilus + B.bifidum/20 das No eficaz


(Prevencin)

McFarland 1994 S.Boulardii / 4 s + Menor cantidad de toxina B en el grupo tratado


con S. boulardii
(tratamiento) 1000 mg/da asociado a vancomicina
Prevencin de las recadas en un 40%

Surawicz 2000 S.Boulardii / 28 d Eficaz, especialmente en los casos recurrentes


(Tratamiento) 1000 mg/da asociado a vancomicina Recidivas 16% vs 50%

Wullt 2003 L.plantarum / 38 d Muestra muy pequea (n=21)


(Tratamiento)

Dendukuri N, Costa V, McGregor M, Brophy JM. CMAJ 2005; 173(2): 167-170

viernes 22 de abril de 2011


Tratamiento y prevencin de la
Recurrencia de C. difficile (adultos)
Meta-anlisis
Mc Farland 2006
n:354

Tratamiento Reduccin del


riesgo en un
41%

Prevencin de
la recurrencia Slo Sb demuestra utilidad en la infeccin por C. difficile

37
McFarland. Am J Gastroenterol .2006;101:111

viernes 22 de abril de 2011


Conclusiones uso probiticos
infeccin por C. difficile

o Algunas cepas probiticas se muestran prometedoras


en el tratamiento de la diarrea por C. difficile:

S. boulardii
LGG
Mezclas de probiticos

o S. boulardii es eficaz en la prevencin de las recidivas


de la infeccin por C. difficile.

viernes 22 de abril de 2011


Enterocolitis
necrotizante
Evidencia cientfica

viernes 22 de abril de 2011


Probiticos en la prevencin de la
enterocolitis necrotizante

Patologa tpica de prematuros, especialmente en < 1500 g


La incidencia y gravedad es inversamente proporcional a la
edad y el peso gestacional
La mortalidad puede alcanzar el 30%
Los probiticos podran tener un papel en la prevencin de la
enfermedad

BOL PEDIATR 2006; 46(SUPL. 1): 172-178


Deshpande G, Rao S, Patole S. Lancet 2007; 369:161420. Deshpande G, Rao S, Patole S. Pediatrics 2010

viernes 22 de abril de 2011


Enterocolitis Necrotizante
(Prevencin)
Autor Pacientes Probiticos Conclusiones

Deshpande 7 estudios 7 probiticos distintos Prevencin ECN (poco control)


2007 n=1393 Reduccin del riesgo 64%

Alfaleh, 2010 9 estudios Lactobacillus spp Reduccin de la incidencia de ENC


severa y la mortalidad
n=1425 Bifidobacterium spp
S. boulardii
L. acidophilus- B. infantis
L. bifidus-S. thermophilus-B. infantis

Deshpande 11 estudios 10 probiticos Confirmacin resultados anteriores.


2010 n= 2176 Recomendacin sistemtica.
(actualizacin)

Disminuye el riesgo de enterocolitis necrotizante en un 65%


No incrementa el riesgo de sepsis
Reduccin del riesgo de muerte de manera significativa

Deshpande G, Rao S, Patole S. Lancet 2007; 369:161420


Deshpande G, Rao S, Patole S. Pediatrics 2010; 125 (5):921-30
Alfaleh k, Bassler D. Neonatology, 2010;97(2):93-9.

viernes 22 de abril de 2011


Conclusiones uso probiticos en la
prevencin de la enterocolitis necrotizante

Algunos probiticos han mostrado eficacia en la


disminucin del riesgo de aparicin de enterocolitis
necrotizante y muerte.

Se requieren ms ensayos clnicos que evalen:


o Tipo de cepa
o Caractersticas de la poblacin objetivo
o Dosis
o Duracin del tratamiento

viernes 22 de abril de 2011


Clicos del lactante
Evidencia cientfica

viernes 22 de abril de 2011


Clicos del lactante

Es uno de los problemas ms frecuentes de los primeros 3 meses


de vida
Afecta entre el 15 y 25% de los neonatos
Etiologa desconocida
Papel de la microbiota en investigacin
Menor nmero de lactobacillus en comparacin a los bebs sin
clicos

viernes 22 de abril de 2011


Clicos del lactante

90 nios aleatorizados
Tiempo de llanto:

7 da:
- Probitico (L. reuteri ): 159 min/d
- Simeticona: 177 min/d

28 da:
- Probitico (L. reuteri): 51 min/d (95% respondedores)
- Simeticona: 145 min/d (7% respondedores)

Sin efectos adversos

viernes 22 de abril de 2011


Conclusiones probiticos en los clicos
del lactante

Escasa evidencia que avale el uso de los probiticos en


esta patologa (L. reuteri)

Son necesarios ms estudios para recomendar su


utilizacin en esta patologa.

viernes 22 de abril de 2011


Probiotics and Prebiotics in Pediatrics
Dan W. Thomas, Frank R. Greer and Committee on Nutrition; Section on
Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition
Pediatrics 2010;126;1217-1231; originally published online Nov 29, 2010;
DOI: 10.1542/peds.2010-2548

The online version of this article, along with updated information and services, is
located on the World Wide Web at:
FROM THE AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS
http://www.pediatrics.org/cgi/content/full/126/6/1217
Guidance for the Clinician in
Rendering Pediatric Care

Clinical ReportProbiotics and Prebiotics in


Pediatrics
Dan W. Thomas, MD, Frank R. Greer, MD, and COMMITTEE
ON NUTRITION; SECTION ON GASTROENTEROLOGY,
HEPATOLOGY, AND NUTRITION
abstract
This clinical report reviews the currently known health benefits of
KEY WORDS
probiotics, prebiotics, pediatrics, supplements, nutrition
probiotic and prebiotic products, including those added to commer-
viernes 22 de abril de 2011 cially available infant formula and other food products for use in chil-
ABBREVIATIONS
Gracias por
su atencin
viernes 22 de abril de 2011

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