3 Nanotoxicity: aspectos y problemas en los

sistemas biolgicos
3.1 Introduccin

3.1.1 perspectivas

A mediados de la dcada, un centro de innovacin en nanotecnologa estuvo a

punto de ser operacional en una ciudad famosa en Europa. A nivel mundial, estos
centros de investigacin, as como las industrias basadas en la nanotecnologa, no
eran absolutamente infrecuentes en aquel momento. Mucho a la sorpresa de los
inversionistas, los medios de comunicacin y los investigadores, haba sido una
protesta seria contra la creacin del centro de nanotecnologa.

Las protestas vinieron sobre todo de los lugareos sobre la base de varias
cuestiones ticas y sociopolticas. Activistas tambin expresaron temores sobre
contaminacin ambiental por ingeniera de nanomateriales y nanopartculas.
Antinanotechnology consignas eran pintaron en las paredes de un monumento
histrico situado en la ciudad. A pesar de estas protestas, el centro de innovacin
se convirti en funcional, pero con algo de retraso.

Activismo social contra la formacin de los centros tecnolgicos orientada a la

industria, ms popularmente conocidas como technopoli, no es nuevo y ocurre
alrededor del mundo. Impacto ambiental es sin duda uno de los temas en disputa.
Pero un aspecto nuevo e inusual que surgi de las actividades de protesta contra el
centro de nanotecnologa Europea fue el temor sobre materiales nanomtricos o
nanomateriales modificados por el hombre. En las ltimas dos dcadas, una gran
cantidad de investigacin y desarrollo de productos basado en nanotecnologa
haba realizada a nivel mundial. Como cualquier otra tecnologa, el advenimiento de
la nanotecnologa ha sido impulsado por la necesidad bsica para el mejoramiento
de la vida humana y el impulso a descubrir unknownfrontiers. Da a da, el uso de la
nanotecnologa y sus productos se estn convirtiendo en parte integrante de la
civilizacin moderna. Naturalmente, al igual que las preocupaciones de que surgi
en el caso de la ciudad europea, algunas preguntas fundamentales surgen acerca
de los efectos de los nanomateriales modificados, especialmente en el contexto de
la ecologa y el mundo de los seres vivos. Porque la nanotecnologa es un tema
emergente, ha habido un debate continuo sobre si los avances de esta tecnologa
deben ser ilimitado o limitado con el fin de tener un impacto mnimo en los mundos
biolgicos y ecolgicos. Hay una necesidad urgente de evaluacin detallada de
cualquier impacto negativo de los nanomateriales en los organismos vivos. A partir
de una visin general de materiales nanoestructurados y sus aplicaciones
biotecnolgicas, medicinales e industriales, este captulo discutir los aspectos de
la toxicidad de los nanomateriales modificados, su influencia sobre los sistemas
biolgicos y sus efectos sobre el mundo microbiano.

3.1.2 de nanotecnologa y la investigacin biolgica

En la actualidad, nos encontramos con el trmino "Nanotecnologa" con bastante

frecuencia. No sera exagerado afirmar que en el siglo XXI, nanotecnologa se ha
convertido en una de las tecnologas claves que influyen en la ciencia a escala
mundial. En trmino de laico, la nanotecnologa puede describirse simplemente
como ingeniera de nanomateriales. Esto naturalmente plantea la cuestin
fundamental de la definicin de nanomateriales. Una definicin general podra ser
que los nanomateriales son aquellos materiales que se disean intencionalmente
para lograr al menos una dimensin en la 1_100 nanmetro de la gama, para que
los materiales muestran algunas propiedades especiales que no son en su mayor
parte ni intrnseca a su estado atmico o molecular. Curiosamente, esta definicin
seala que los nanomateriales son esencialmente artificiales. Muchas entidades
existentes naturalmente, por ejemplo, protenas, DNA y virus, no se consideran
como nanomateriales por definicin aunque su tamao es en el 1_100 rango nm.
Por lo tanto, no aparecen naturalmente nanomateriales y estos materiales
artificiales exhiben propiedades nicas o novela debido a su pequeo tamao y
superficie relativamente enorme. La ciencia moderna se centra en explotar algunas
de las propiedades expresadas por nanomateriales para generar tecnologas tiles
en beneficio de la humanidad. Habiendo encontrado su aplicacin en materiales de
la ropa, pinturas de la icar, discos duros de computadora, cosmticos, purificacin
del agua, etc., la nanotecnologa es frecuente que un producto comercial en muchos
aspectos de la vida moderna.
Como se mencion anteriormente en la definicin, ingeniera nanomateriales
exhiben una propiedad nica en virtud de los cuales nanodimensions. Por ejemplo,
seleniuro de cadmio (CdS) es un semiconductor en estado de bulto. Si este material
a granel se divide en posterior partculas ms y ms pequeas, sera una etapa
donde cada partcula minscula de CdS contendra unos pocos cientos a unos mil
tomos, y la respectiva dimensin de las partculas sera entre 2 y 4 nm. En esta
situacin, CdS partculas muestran una propiedad fotoluminiscente nico en la
regin visible que est presente en estado de bulto ni intrnseca a su estado atmico
o inico. Nanopartculas de materiales semiconductores de fotoluminiscentes son
comnmente llamadas punto cuntico (QD). La caracterstica importante de QD es
la longitud de onda de emisin de fluorescencia puede ser ajustada desde el rojo
hasta el final azul de la pectrum controlando la composicin del material, as como
las dimensiones de las partculas dentro de los 2_4 lmite de nm. Semejantemente,
diseado nanopartculas de oro con una de sus dimensiones dentro de los 10_100
nm absorben la luz visible por un fenmeno especial denominado absorcin de
plasmn superficial, que est presente en grandes cantidades ni en el estado de oro
atmico. Muchos componentes biolgicos, por ejemplo, virus, segmentos de una
doble hlice de ADN y protenas, tienen sus dimensiones de tamao dentro de
algunos nanmetros 1 mil.
a veces estas entidades biomolecular estn protegidas por una membrana como
barrera que tiene un dimetro de poro de 9 nm en promedio. Debido a las
alteraciones de estos componentes biolgicos en su nivel atmico o molecular,
como el mal plegamiento de una protena o mutacin en un gen, o simplemente
debido a la infeccin de un virus, muchas enfermedades pueden ocurrir. No es de
extraar, puesto que los nanomateriales modificados tienen rangos de tamao las
de algunos componentes biolgicos importantes y desde las superficies de los
nanomateriales que puede ser modificado para requisitos particulares para la
interfaz con la matriz biolgica, ha habido un uso amplio de los nanomateriales en
la investigacin biolgica y biomdica. De agentes de entrega de liberacin
controlada, terapias de cncer y orgnulo subcelular seguimiento a Bioimagen y
biosensores, diversos tipos de nanomateriales han sido medida, modificado y
funcionalizados para servir a propsitos tiles. Las propiedades nicas de
electrnicas, magnticas u pticas de nanomateriales pueden ser optimizadas si se
cambian las dimensiones de las nanopartculas para dentro de 1_100 nm. En otras
palabras, la manipulacin de su Asamblea de nivel atmico tiene un efecto directo
sobre el comportamiento de los electrones en el nanomaterial. Electrones tienen
dos comportamientos importantes: su vuelta y su capacidad para moverse de una
manera cuantificada en varios niveles de energa de la materia. Si un material a
granel se reduce a dimensiones de nanmetros, los electrones no restricciones
especiales en cuanto a la libre circulacin de un nivel de energa a otro. En esta
situacin, un pequeo cambio en los tamaos de los materiales de nanoescala o
cambios en la composicin de los materiales dan lugar a comportamiento especial
de los electrones que, en consecuencia, se manifiesta en las propiedades de los
nanomateriales pticas, electrnicas o magnticas. Por ejemplo, todos los
electrones de un material ferromagntico a granel no giran en la misma direccin.

Sin embargo, si se consideran las nanopartculas del mismo material con una
tamao de 20 nm de dimetro, los electrones se encuentran girando en la misma
direccin. As, los campos magnticos procedentes de spin de cada electrn punto
en la misma direccin, y las nanopartculas ferromagnticas se comportan como
imanes gigantes con un enorme momento de magntico neto. Este fenmeno
tambin es conocido como superparamagnetism. De terapia tumor basado en
hipertermia de agentes de contraste de resonancia magntica (RM), estas
nanopartculas de xido de hierro superparamagntico (SPIONs) se han aplicado
extensamente en la investigacin biomdica. Un tal SPION se utiliza como el agente
del contraste de MRI para la proyeccin de imagen del hgado bajo la marca Feridex,
aprobado por el nos Federal Drug Administration (FDA). Algunos SPIONs se utilizan
en terapia del cncer bajo el nombre comercial de NanoTherm, que est
actualmente en fase 3 de ensayos clnicos.

Algunos nanomateriales que estn bajo estudio clnico figuran en el Tabla 3.1 .
Similar al ejemplo anterior, cuando para lograr una estructura en forma de barra o
cuando la superficie externa est cubierta con fina capa de silicio, nanopartculas
de oro absorben cerca de luz infrarroja (NIR) entre 700 y 800 nm. Electrones de
estos tipos de nanopartculas de oro interactan alrededor de las molculas de agua
y generan un efecto de calefaccin locales, cuando excitados por la radiacin NIR.
Algunos de estos tipos de nanopartculas de oro se estn estudiando actualmente
para la ablacin trmica de tumores en modelos de ratn. Aparte de estos metal o
metal xido de nanomateriales, varias nanoestructuras orgnicas o con polmeros,
dendrmeros, liposomas, micelas, nanotubos de carbono (CNTs), se utilizan en
biomedicina; algunos entre ellos son bien FDA aprobada o en ensayo clnico
avanzada.

En esencia, las propiedades fsicas y qumicas de nanopartculas pueden ser

personalizadas por nivel atmico de la ingeniera para realizar funciones especficas
en biologa. La ventaja de tamao con entidades biolgicas y la facilidad de
modificacin de superficies de nanomateriales biocompatibles capas ha llevado al
uso generalizado de la nanotecnologa en las ciencias biolgicas. Basados en
nanotecnologa aplicaciones biomdicas no se limitan solamente a en vitro
regmenes; sin embargo, estn siendo exploradas completamente en sistemas
mamferos vivos como un en vivo plataforma y tambin se estn probando
clnicamente en humanos en algunos casos.

3.2 entrada de nanomateriales en los organismos vivos

Nanomateriales pueden entrar animal del cuerpo por la exposicin ambiental o por
la administracin sistemtica. Lo anterior se clasifica como un modo involuntario o
accidental de entrada porque los organismos vivos no tienen control sobre la tasa o
grado de entrada. Contaminacin ambiental o contaminacin accidental de las
inmediaciones del ser vivo es generalmente responsable de ingreso involuntario. En
cuanto a su administracin sistemtica, sin embargo, nanopartculas se
habitualmente se emplean en negocios que van desde la investigacin que implica
el suministro de medicamentos a Bioimagen usando animales vivos como
plataformas experimentales. En esta seccin, se discuten los detalles de las vas de
entrada de las nanopartculas en los organismos vivos.

3.2.1 entrada accidental de de los nanomateriales y las rutas de entrada

Como nanomateriales modificados se utilizan en diversos productos comerciales

como sistemas de filtracin de agua, cosmticos, ropa, etc., la produccin a escala
industrial de este tipo de materiales se ha convertido en lugar comn. Casi
inevitablemente, estas partculas sintticas suelen estar presentes en el ambiente
debido a versiones de fbrica.

Como cualquier otra basura industrial, lanzamiento de fbrica basadas en

nanomateriales puede tener lugar a travs del aire, agua y suelo. Nanopartculas
aerotransportadas pueden emitir aire a travs del escape de gas. Residuos de la
fase slida o lquido pueden contaminar el agua y suelo por derrames accidentales
o fugas mientras son transportados. Otra forma de que el ambiente se puede
contaminar por nanomateriales es a travs de degradacin, o a travs de una
eliminacin incorrecta de los consumidores o usuarios finales de productos a base
de nanomateriales y materias primas. Una vez en el ambiente, las nanopartculas
pueden interactuar con otras partculas que estn presentes, se transforman y
varan de su original composicin y tamao dependiendo de la duracin de estos
materiales. Estas nanopartculas luego tienen el potencial de interactuar con y
afectar a los organismos vivos que estn presentes en aire, agua y suelo. El grado
a que cualquier organismo vivo enfrentara a la exposicin a tales nanomateriales
depende de muchos factores. La disponibilidad de nanopartculas, es decir, si estn
unidas a otras partculas, superficie, molculas, etc., juega un rol vital en determinar
el nivel de exposicin. Adems, la carga de las nanopartculas (positivas o
negativas) debido a la ionizacin de la superficie, as como la cantidad y velocidad
de sedimentacin en el ambiente, afectan directamente a la exposicin. Debido a
su pequeo tamao, nanopartculas que estn intactos y no Unidas a otras
partculas o superficies son muy mviles en el ambiente. Por lo tanto, medios de
transporte, tales como lluvia, inundaciones, tormentas, nieve, ms ayudar a
transportar estos materiales desde su punto de origen o acumulacin a otras
regiones particularmente los hbitats de los organismos vivos. Una vez que los
nanomateriales afectan la flora y fauna de una regin en particular, la contaminacin
se propaga hacia arriba siguiendo la cadena alimentaria. No slo los ecosistemas
sino que los seres humanos estn expuestos tambin inadvertidamente a
nanomateriales de esta manera.

Hay tres vas principales por el cual nanomateriales pueden entrar en un cuerpo
animal accidentalmente del ambiente. La inhalacin es una de las principales rutas,
y entrada a travs de la piel y el tracto gastrointestinal (GI) son los otros. Por
inhalacin, macropartculas aerotransportadas pueden entrar fcilmente en el
sistema respiratorio de los animales. Un mamfero sistema respiratorio puede
dividirse en tres regiones: nasofarngea, traqueobronquial y alveolar. La regin
nasofarngea consiste en la nariz y la garganta, y la regin traqueobronquial
comprende la trquea, o trquea y sus posterior ramas, los bronquios y bronquiolos.
La tercera regin contiene alvolos que asemejan pequeas bolsas de aire; aqu,
las redes de los vasos sanguneos comprenden la pared alveolar para que ocurra
el intercambio gaseoso entre las cavidades alveolares y el torrente sanguneo a
travs de la membrana alveolar. Mientras que el efecto de las partculas
aerotransportadas (por ejemplo, asbesto, carbn negro) en el sistema respiratorio
durante mucho tiempo se ha estudiado en el medio ambiente y medicina del trabajo,
datos completos sobre el efecto de los nanomateriales modificados en el mismo
slo que ahora est siendo investigada.

La investigacin muestra que las nanopartculas pueden ser depositadas en todas

las regiones del sistema respiratorio a travs de la respiracin nasal. Curiosamente,
el 80% de las nanopartculas pueden depositarse en la regin nasofarngea si el
tamao de partcula es tan pequeo como 1 nm, segn un modelo matemtico
publicado por la Comisin Internacional de proteccin radiolgica (ICRP). A medida
que aumenta el tamao de partcula, la probabilidad de deposicin en la regin
alveolar aumenta, con un mximo de deposicin de 50% para las partculas de 20
nm. Como dimetro aumenta por encima de 20 nm, disminuye la probabilidad de
deposicin en la regin alveolar y que en la regin nasofarngea aumenta
posteriormente. Las partculas depositadas en los alvolos del pulmn son capaces
de cruzar el epitheliumbarrier alveolar y llegar al torrente sanguneo, desde donde
las partculas pueden viajar a los ganglios linfticos, bazo, corazn, mdula sea,
etcetera. En un estudio experimental de la inhalacin, nanopartculas de plata fueron
encontradas para estar presentes dentro de macrfagos alveolares hasta 7 das
despus de su uso.

Como el rgano ms grande y la capa externa primaria del cuerpo, la piel presenta
grandes posibilidades para el contacto directo con nanopartculas. En este contexto,
algunos datos de una investigacin considerable estn disponibles en la entrada de
los nanomateriales modificados a travs de la piel humana y sus efectos posteriores.
Anatmicamente, la piel humana puede dividirse en la epidermis (capa superior),
dermis (capa media) y la hipodermis (capa inferior). La hipodermis tambin contiene
el tejido graso subcutneo. Cualquier invasin de nanopartculas en la capa dermis
podra conducir a su entrada en la vasculatura sistemtica por el sistema linftico
presente en esta regin. La vaina ms externa de la epidermis contiene una cubierta
de queratina conocida como el del corneum del estrato. Generalmente, esta capa
es capaz de proporcionar una proteccin eficaz contra las partculas de tamao
micromtrico.

Sin embargo, all han sido contrastantes resultados sobre experimentos de

penetracin mediante nanopartculas. Por ejemplo, la entrada de dixido de titanio
(TiO2) nanopartculas con que varan en tamao desde 20 a 100 nm fue confinada
dentro de la ms alta estrato crneo capa debido a la administracin sistemtica de
los materiales a muestras de piel injertada humana sana segn Gonte. Sin embargo,
hay informes de localizacin de TiO2 micropartculas en la regin de la dermis de la
piel a travs de la penetracin a travs de muestras de piel humana injertado, segn
lo observado por Lademann et al (1999). QDs, que son materiales semiconductores
de combinar con tamao de partcula por debajo de 10 nm, se han divulgado para
ser localizado en la capa de la dermis por la entrada a travs de un intacto corneum
del estrato como estudiado por Ryman-Rasmussen et al (2006). Un aumento de la
plata en la sangre ha sido reportado por Trop et al (2006) de la utilizacin de plata
basados en nanopartculas vendajes que fueron aplicados por va tpica. Los
resultados de este estudio indican invasin de nanopartculas de plata ultrafinas a
travs de la piel humana, que condujeron a la contaminacin de la plata en la
sangre. Aunque se han reportado apsitos plata basados en nanopartculas para
ofrecer mejor actividad antimicrobiana en la cicatrizacin de heridas y estudios de
penetracin de la piel, clnicamente aprobado poner su uso en cuestin. La
probabilidad de las nanopartculas en los organismos vivos a travs del tracto GI es
bastante limitada y no existen datos de investigaciones detalladas en este contexto.
Sin embargo, nanopartculas entran por esta va principalmente por alimentos
contaminados, agua o sistemas de administracin de medicamento oral basados en
nanopartculas. Chen et al (2006) reportado toxicidad de nanopartculas de cobre a
travs de la ingestin oral en modelos de ratn. Nanopartculas de cobre fueron
capaces de cruzar el tejido epitelial que cubre el lumen de los intestinos para llegar
a los vasos sanguneos y finalmente depositan en otros rganos vitales como el
hgado, rin, bazo, etc. por la circulacin sistemtica. Este estudio sugiere que
nanopartculas pueden migrar desde el tracto gastrointestinal en el sistema de
circulacin de sangre y suponen un riesgo para la exposicin de nanomateriales en
los organismos vivos.

3.2.2 administracin sistemtica de nanomateriales (en Vivo)

La aplicacin biomdica de los nanomateriales es un campo emergente de

investigacin en la era actual. El objetivo principal de esta investigacin es
desarrollar un sistema teraputico basado en nanomateriales para el suministro de
medicamentos especficos y para mejorar la Bioimagen y el tratamiento de
cnceres. Antes de llevar a cabo estudios de investigacin sobre los efectos
teraputicos de los nanomateriales en ensayos clnicos en humanos, se hicieron
extensos estudios en modelos animales pequeos, desde peces a mamferos
sistemas. Pequeos roedores como ratones, ratas, cobayos, etc. se utilizan como
sujetos de mamfero. Estable dispersin coloidal de nanopartculas puede ser
entregada directamente en el estmago de los roedores por un procedimiento
llamado oral por sonda nasogstrica. En este procedimiento una punta de bulbo
gstrico por sonda nasogstrica aguja est conectada a una jeringa y utilizada para
entregar el compuesto en el estmago, reducir al mnimo dolor o trauma en los
animales. Nanopartculas dispersadas en fludos corporales simulados tambin
pueden ser entregadas dentro de cuerpo de un roedor con distintos tipos de
inyeccin. La inyeccin intravenosa es una de las principales formas que
nanopartculas pueden ser introducidas en la vena de la cola de los animales que
los materiales se pueden canalizarse directamente en el sistema de circulacin de
la sangre. Administracin sistemtica tambin puede realizarse por inyeccin
intraperitoneal y subcutnea. En el mtodo intraperitoneal, nanopartculas pueden
ser inyectadas directamente en el peritoneo o la cavidad corporal de los roedores.
Ms tarde las nanopartculas son absorbidas por los vasos sanguneos a travs del
peritoneo. Inyeccin subcutnea, aunque ms comnmente utilizada para
administrar anestsicos, tambin se utiliza para entregar nanomateriales
sistemticamente en el tejido debajo de la piel.

Nanopartculas despus llegar a los vasos sanguneos en el tejido subcutneo. El

principal objetivo de la sistemtica en vivo Administracin es entregar las
nanopartculas en la sangre circulante del animal. Los investigadores tambin
utilizan embriones de pez cebra como modelo animal acutico administracin de
nanomateriales en los embriones y el efecto biolgico posterior.

3.3 destino de los organismos vivos dentro de nanopartculas

En la seccin anterior, se ha discutido cmo partculas de nanoescala pueden entrar

en el cuerpo animal a travs de varias vas de entrada. La siguiente gran pregunta
refiere al efecto o el resultado de estas nanopartculas dentro de animal del cuerpo
tanto a corto como a largo plazo. Independientemente de las vas de entrada, las
nanopartculas en ltima instancia llegar a sistema de circulacin de sangre de un
animal. La consecuencia de la presencia de nanopartculas en la circulacin de la
sangre ha sido estudiada ms ampliamente en el modelo mamfero roedor.
3.3.1 acumulacin y biodistribucin

Cualquier partcula de combinar entrando en el torrente sanguneo aparece como

un "extranjero" objectto el sistema inmunolgico natural de los mamferos. Esto es
casi el mismo mecanismo por el cual un patgeno, cuando entra en el torrente
sanguneo, est cubierto con molculas como opsoninas. Esta molcula contiene
anticuerpos que ayudan a los agentes patgenos a ser reconocidos por los
receptores presentes en diversas clulas fagocticas del sistema inmune.

De A receptor-medi fagocitosis entonces ocurre. Los fagocitos mononucleares que

actan como depuradores de destruyen los agentes patgenos por englobamiento
de esta manera. Como parte del proceso natural de respuesta inmune, diversas
protenas del plasma tambin se depositan en la superficie de nanopartculas que
Haz que te presenten a la circulacin de la sangre. La cobertura de protena se
denomina genricamente opsonizacin y hace que las nanopartculas reconocibles
a los fagocitos. El sistema de fagocitos mononucleares (MPS) es el componente
principal del sistema inmune y consiste en clulas fagocticas que se clasifican como
monocitos y macrfagos. Estas clulas fagocticas son presentes principalmente en
el bazo, hgado, pulmones y otros tejidos conectivos. Las clulas macrfagos del
hgado se denominan clulas de Kupffer (KCs). Despus de ser cubierto con las
protenas del plasma, las nanopartculas son tomadas por los fagocitos presentes
principalmente en el bazo y el hgado. Por lo tanto nanopartculas se eliminan
rpidamente de la circulacin sangunea y el final para arriba en el hgado y el bazo.
Sadauskas et al (2009) demostraron que nanopartculas de oro con
40 dimetros del nanmetro acumularon en el KCs del hgado del ratn despus de
la inyeccin intravenosa y me aloj en el hgado a 6 meses. Estudios similares
fueron realizados por Balasubramanian et al., (2010) y nanopartculas fueron
encontradas para haber acumulado en el hgado y el bazo.

El hecho de que las nanopartculas son despejaron rpidamente de la circulacin

sangunea y localizadas en algunos rganos especficos presenta un desafo
importante para los investigadores biomdicos que deseen utilizar nanopartculas
como portadores de agentes teraputicos y otras biomolculas importantes cargos
a varios rganos vitales del cuerpo como corazn, rin, etc. a travs de la
administracin sistemtica. Los estudios muestran que ya las nanopartculas
circulan en el torrente sanguneo, mayor ser la probabilidad de que estas partculas
alcanzan rganos aparte del hgado y del bazo. El tiempo de circulacin prolongado
tambin ayuda a las nanopartculas para llegar a sitios del tumor, donde la capa
externa endotelial de los vasos sanguneos son defectuosos o mal alinean que
existen brechas mucho mayores que en tejidos normales.

Tambin, debido a la ausencia de cualquier sistema de drenaje linftico en el sitio

del tumor, nanopartculas pueden penetrar fcilmente en los tejidos del tumor a
travs del "uniones con fugas" presentan en los vasos sanguneos en ese sitio
(figura 3.1). As, este fenmeno no especfico que nanopartculas llegar a los tejidos
del tumor y ser localizadas se conoce como el efecto de retencin (EPR) y mayor
permeabilidad.

Los investigadores biomdicos han estado utilizando EPR para establecer la

orientacin mediante el uso de nanopartculas como portadores de tumor.
Curiosamente, si la superficie de las nanopartculas es cubierta con un polmero
denominado polietileno glicol (PEG), se minimiza la absorcin de las protenas del
plasma en la superficie de las nanopartculas.

El peso molecular del PEG vara grandemente, pero en cualquier lugar entre 500 y
20.000 moles por gramo polmero se utiliza generalmente para obtener una
estructura de capa de pincel en la superficie de la nanopartcula. La capa de PEG
acta como una "capa invisible" prevencin de opsonizacin y permitiendo que las
nanopartculas recubiertas de PEG circule durante un largo periodo de tiempo en el
sistema de circulacin de la sangre. Sin embargo, la existencia de una capa de
pincel de PEG solo no es un indicador de un tiempo de circulacin de
nanopartculas; tambin son importantes el tamao de las nanopartculas
recubiertas de PEG y el espesor de la capa del cepillo. Si el dimetro total
hidrodinmico de las nanopartculas es,5 nm, las partculas se eliminan rpidamente
de la sangre por depuracin renal. Por otro lado, las nanopartculas . 200 tamao
de nm se filtran en el bazo sinusoidal, conduce a la separacin rpida de la
circulacin de la sangre (Wang et al., 2013). El estudio de tiempo por una partculas
en circulacin de la sangre se denomina farmacocintica (PK). Perrault et al (2009)
llev a cabo amplios estudios de PK con nanopartculas de oro esfricas recubierto
de PEG en ratones. Estudiaron con PEG tienen pesos moleculares que van desde
2000 a 10.000 moles por gramo de nanopartculas de oro. Tambin investig el
efecto de tamao de base y dimetro hidrodinmico de nanopartculas de oro en
sangre PK.

Sus estudios confirmaron que 17 nm Tamao nanopartculas de oro recubiertas con

una capa de PEG de peso molecular 10.000 posea un dimetro hidrodinmico de
aproximadamente 60 nm. El valor de vida media en la circulacin de la sangre de
estas nanopartculas se encontr que alrededor de 51 h. Perrault et al tambin
inform localizacin de estas nanopartculas de oro en el tejido del tumor por el
efecto EPR. Como nanopartculas ya circulantes tienen una tendencia a llegar a los
principales rganos del cuerpo animal, incluyendo el tejido del tumor, PEG y
protena-revestimiento nanopartculas de oro se han divulgado para ser asignados
en los pulmones, rin, bazo, hgado, corazn y los tumores.

Tal asignacin se denomina biodistribucin ()Figura 3.2). Aunque una cantidad

significativa de trabajo se ha hecho en el caso de nanopartculas de oro recubiertas
de PEG, cualquier nanomateriales con una capa invisible basada en PEG muestran
una tendencia generalizada similar de biodistribucin cuando est puesto en la
sangre circulante. El propsito principal de obtener una biodistribucin de
nanopartculas es entregarlos al sitio del tumor para conseguir una terapia. Sin
embargo, la caracterstica llamativa de la biodistribucin de efecto es que la mayora
de las nanopartculas, incluso aquellos con PEG, todava termina en el hgado y el
bazo.

3.3.2 autorizacin

Nanopartculas, despus de llegar a diferentes rganos del cuerpo animal, ya sea

en esos rganos o se borran del sistema, esto es una preocupacin principal para
los investigadores. Varios en vivo estudios han demostrado que una fraccin grande
de las nanopartculas de biodistributed son capturados en el hgado. El hgado
consta principalmente de dos tipos de clulas: clulas estructurales, conocidas
como hepatocitos y las clulas fagocticas macrfagos o KCs. Nanoparticles que
son ms grandes que 100 nm se toman esencialmente por KCs. Sin embargo,
nanopartculas con un rango de tamao de alrededor de 20_50 nm puede evadir las
KCs y penetrar dentro de los sinusoides hepticos. En ese momento, estas
partculas son internalizadas por los hepatocitos o poner en la circulacin linftica.
Una vez en la circulacin linftica, nanopartculas migran a los ganglios linfticos.
Se han observado nanopartculas internalizadas en los hepatocitos que ser
aclarados a travs de la bilis. Se espera que el mecanismo de transporte
Hepatobiliar llevar las nanopartculas para el sistema digestivo, desde que espacio
tiene lugar en forma de materia fecal. Nanopartculas que son engullidas por KCs
generalmente estn atrapadas en los lisosomas celulares, donde las partculas
estn expuestas a un ambiente cido y varias enzimas hidrolasa cida. Algunos
tipos de nanomateriales son degradados en ese entorno enzimtico o cido. Por
ejemplo, Lunov et al., (2010) demostrado que las nanopartculas de xido de hierro
magntico recubierto de dextrano estn sujetos a biodegradacin en lisosomas
fagocticos. Tambin los nanotubos de carbono (SWCNTs) se han divulgado para
ser susceptibles con respecto a la biodegradacin enzimtica (Liu et al., 2008). Los
nanomateriales que se degradan en clulas de Kupffer-tipo macrfago heptico se
someten a autorizacin fcilmente. Aunque es bien sabido que hay un nmero de
enzimas presentes en el hgado de degradar, consorciado en vivo datos sobre la
degradacin de nanopartculas en la regin heptica no estn todava disponibles.
Sin embargo, hay varios nanomateriales, por ejemplo, nanopartculas de oro, base
de CdSe QDs, que no pueden ser biodegradados en el hgado y por el contrario
permanezcan depositadas en las clulas hepticas por un perodo
considerablemente ms largo de tiempo.

En comparacin con la limpieza heptica, depuracin renal no es un modo

importante de separacin de las nanopartculas, pero desempea un papel activo
en la limpieza de partculas de tamao ms pequeas. Filtracin glomerular es el
primer paso en la depuracin renal de nanopartculas. En la nefrona del rin, los
glomrulos es una red de vasos sanguneos que residen dentro de la cpsula de
Bowman de. El glomrulo tiene una cama vascular especializada conocida como la
membrana glomerular basal, que tiene ranuras de filtracin con una efectiva
apertura fisiolgica de 4_5 nm (Ota et al., 1979). Por lo tanto, las nanopartculas
tienen dimensiones ms pequeas de 5 nm puede ser filtrada fuera de la circulacin
de la sangre y excretada del cuerpo en forma de orina. En modelos de ratones, Choi
et al (2011) han demostrado que las nanopartculas QD con un dimetro,5.5 nm
despejaron mediante depuracin renal, mientras que no se limpiaron las mismas
nanopartculas con un tamao mayor. Curiosamente, NTCSPs con una longitud
media de 340 nm fueron encontrados para ser eliminadas a travs del rin. La
aparente anomala se explica por la capacidad de NTCSPs se orientan
longitudinalmente en el flujo de sangre, as como durante el paso a travs de las
aberturas del filtro glomerular. No solo las dimensiones sino tambin la forma y
orientacin de las nanopartculas juegan un papel en la depuracin renal.
Nanopartculas que son despejaron a travs de cualquier vas hepticas o renales,
o que no son degradadas en los fagocitos, permanecen dentro de los tejidos
animales.

Nanotoxicity 3.4, En Vivo Degradacin y los efectos

All ha sido un debate sobre si los nanomateriales son perjudiciales para los
sistemas biolgicos. En virtud de poseer una mayor relacin superficie a volumen,
superficie de una nanopartcula es ms accesible para el entorno en comparacin
con la fase a granel del mismo material tienen la misma masa. Esta situacin a
veces aumenta la respuesta qumica debido a la exposicin de un nmero de sitios
activos en las nanopartculas. Por ejemplo, en algunos oxgeno reactivo casos se
forman especies (ROS) sobre la interaccin entre la superficie de la nanopartcula
y oxgeno molecular. Adems, la mayor superficie de los nanomateriales a veces
conduce a la lixiviacin de los iones del metal debido a la disolucin de las capas
superficiales. Si los iones disueltos son de metales pesados como Cd21 o Ag1, que
son potencialmente peligrosos para la biolgica, los efectos txicos de las
nanopartculas se convierten en una gran causa de preocupacin.

Histricamente, los estudios de toxicidad de las nanopartculas en primer lugar se

llevaron a cabo en vivo . Los estudios incluyeron el efecto de partculas de
nanoescala aire entrando en el cuerpo animal, sobre todo debido a la inhalacin. Al
mismo tiempo, los investigadores requieren un montn de datos toxicolgicos de los
que en vitro estudios de nanopartculas. Por lo tanto, una base de datos enorme con
respecto a en vitro toxicidad de las nanopartculas se convirti disponible. En un en
vivo medio ambiente, una nanopartcula es capaz de interactuar con las protenas,
las clulas, las membranas biolgicas y tejidos.

Por lo tanto en vitro estudios de toxicidad proporcionan una plataforma para obtener
conocimientos sistemticos acerca de la interaccin de las nanopartculas con las
clulas animales, las protenas, etcetera. Informacin importante, como el
mecanismo de absorcin de nanopartculas, datos de viabilidad celular, rango de
dosis permisibles, obtenida de en vitro estudios sirve varios entendimientos de
"prueba de principio" de comportamiento toxicolgico de nanopartculas. Durante
mucho tiempo, estos en vitro datos se crean que proporcionan una va extrapolar
para predecir la en vivo toxicidad de nanomateriales de.
Por ejemplo, en varios ensayos de toxicidad con base de CdSe QDs, ha sido
encontrado que el Cd 2 1 disueltos desde el enrejado inico los iones son
responsables de la toxicidad. Derfus et al (2004) demostrado que debido a esos Cd
de lixiviado hacia fuera 2 1 iones, QDs basada en CdSe parecen ser txicos hacia
los hepatocitos modelo que fueron cultivados en vitro . Adems, reaccionando a las
especies de oxgeno (ROS) puede aparecer a travs de la reaccin de oxgeno
molecular en la superficie de los QDs inducida por la luz UV. Estos ROS son tambin
txicos para las clulas animales. La toxicidad de los QDs puede minimizarse
haciendo una capa protectora estable de polmeros, protenas, etc. en la superficie
de la partcula; la cubierta de la superficie tambin puede jugar un papel importante
en controlar el comportamiento de agregacin de partculas de estos
nanomateriales.

Sin embargo, ha habido bastantes integral en vivo estudios de toxicidad de QD

basados en CdSe utilizando roedores como modelos animales. Hauck et al., (2010)
demostr que la administracin de ZnS-capped QDs esfricos (con dimetro entre
13 y 21 nm) a ratas por la inyeccin intravenosa no incurrir ninguna toxicidad, largo
o corto (7 das) o largo (. 80 das) perodo. Cuando anlisis de cuerpo masivos,
animal datos de supervivencia, Hematologa e histologa y comparacin con un
grupo control de animales que no recibieron la QD dosis, los investigadores no
observaron ninguna toxicidad apreciable. Curiosamente, una cantidad considerable
de Cd fue encontrada en el rin como resultado de biodistribucin despus de 30
das de administracin QD. Puesto que cualquier intacto nanopartculas esfricas
con una dimetro de 5.5 nm no se acumular en el rin por filtracin, Hauck et al.
justifica que alguna porcin de QDs fueron desintegrados a constituyente Cd21
iones, sin embargo no incurrir cualquier toxicidad observable.

Su estudio tambin revel que un nivel de 3.0 g Cd por gramo de peso animal
presente en el rin no fue suficiente para causar toxicidad. En un estudio separado,
Fischer et al., (2010) se centr en el corto plazo (12 h) en vivo efecto de toxicidad
debido a absorcin de QDs por clulas macrfagos hgado o KCs de roedores. En
este estudio, un conjunto de albmina de suero bovino (BSA)-QDs cubiertos y otro
conjunto de QDs revestido de PEG fueron inyectadas por va intravenosa en ratas;
los investigadores analizaron el postinjection h 12 KCs. Las expreses aqu contienen
un ncleo de CdSe cubierto con una capa de ZnS y estabilizado por un ligando
polimrico basados en cido carboxlico. Como la albmina es uno de los principales
componentes que generalmente obtienen depositado sobre superficies
nanopartculas desnudo debido al proceso de opsonizacin, QDs BSAcoated fueron
elegidos para mmico naturales nanopartculas en el cuerpo animal. Bastante
expectedly, los QDs revestido de BSA se encontraron que han acumulado en hgado
KCs en mayor medida que el PEG-revestido unas 6 h postinjection. Incluso
postinjection de 12 h, fotoluminiscencia se observ de las KCs atrapando el QDs,
que sugiri la estructura intacta del QDs. Sin embargo, registr el proceso de
exocitosis de QDs BSA-revestida de la KCs as como el desglose del mismo tipo de
QDs. aproximadamente el 28% de los QDs revestido de BSA fueron encontrado
intacto dentro de las KCs. Una porcin de QDs deban ser biodegradado en el KC,
desde cido hipocloroso presente en este tipo de clulas es capaz de liberar Cd21
iones de QDs.

El Cd lanzado 2 1 esperaba a llegar a la circulacin o estar presente en el tejido

heptico, creando una gran preocupacin sobre la toxicidad a largo plazo. Las
clulas KC, despus de ser extrado de los hgados de rata sacrificado, no mostr
ninguna citotoxicidad y aparecieron en un estudio de la histologa normales. Esas
clulas extradas de KC expres tambin su funcin bioqumica celular normal.
Curiosamente, las clulas macrfagos hgado como KCs liberan citoquinas frente a
patgenos o extraos para inducir una respuesta inmunitaria adicional. Las
citoquinas son pequeas-sealizacin de las clulas molculas de protenas que
son secretadas por unos tipos especficos de clulas de la inmune y sistema
nervioso. El aumento del nivel del lanzamiento del cytokine representa una
condicin inflamatoria en el cuerpo animal. Fischer et al observaron la presencia de
algunas citoquinas proinflamatorias de las clulas KC que aumenten la produccin
de anticuerpos en el sistema inmune.

El grado de respuesta inflamatoria depende del tipo y la dosis de las nanopartculas.

Puesto que los aspectos de la inflamacin y respuesta inmune estn
inseparablemente relacionados con toxicidad, el en vitro resultados de los estudios
de nanotoxicity no pueden proporcionar un mapa de camino real en la prediccin de
la en vivo escenario de toxicidad. Pero este hecho no subestimar la necesidad de
en vitro los estudios, como el detallado en vitro datos ayudan inmensamente a
entender el mecanismo de interaccin entre nanopartculas, clulas y biomolculas
en vivo. Aunque biodistributed nanopartculas son atrapadas en las clulas KC y no
se observa ninguna citotoxicidad inmediata, KC clulas migran a los ganglios
linfticos y exhiben una vida media de unos 14 meses. Si tal retencin de
nanopartculas en vivo por un perodo considerablemente ms largo induce
cualquier genotoxicidad o indeseada mutacin del ADN es una cuestin de la
investigacin actual en nanotoxicologa.

3.5 ecologa, medio ambiente y nanomateriales

En comparacin con la reciente aparicin y progreso de la industria de la

nanotecnologa, investigacin pertinente evaluar su impacto sobre el medio
ambiente ha rezagado. Aunque los seres humanos utilizan sustancias qumicas
sobre una base diaria, el problema de la contaminacin qumica resultante debera
alentar a los ecologistas para obtener un estudio sistemtico sobre el impacto de
nanomateriales en la ecologa y el medio ambiente.

Como comentamos anteriormente, emisin no deseada de los nanomateriales en el

medio ambiente conduce a la contaminacin del suelo, agua y aire. Una vez
ingeniera nanomateriales entran al medio ambiente, procesos del ecosistema estn
en riesgo. Sociedad humana como un todo depende de componentes del
ecosistema colectivo tales como nutrientes, cultivos de polinizacin, produccin de
alimentos y conservacin de la biodiversidad. Estos componentes proceden de
complejas interacciones ecolgicas entre los organismos vivos diferentes a
diferentes niveles en los ecosistemas. Ciclo de nutrientes es uno de los principales
aspectos del ecosistema y lleva a cabo a travs de diversas reacciones catalizadas
por organismos capaces de llevar a cabo ciertas reacciones bioqumicas. De esta
manera y sobre una gran escala espacial, las comunidades microbianas pueden
interactuar con otras comunidades ecolgicas presentes en el suelo o en el lecho
del ocano y finalmente con la poblacin humana.

Ya que el medio ambiente depende de procesos ecolgicos complejos, cualquier

impacto sobre el medio ambiente por nanomateriales modificados afectan procesos
ecolgicos. Por lo tanto, nanotoxicity ecolgico es un gran motivo de preocupacin
en Ciencias de la vida. Por ejemplo, bacterias del suelo son abundantes en la
corteza terrestre y pueden absorber y dispersar nanopartculas con eficacia. Si el
suelo se contamina con base de CdSe QDs, sin embargo, las bacterias se asociar
a estos. Como resultado, QDs tampoco pueden entrar en las bacterias, causando
mayor toxicidad, o pueden generar ROS al reaccionar con el oxgeno ambiental en
presencia de radiacin UV. Estos contaminados bacterias pueden entonces
consumirse por protozoos depredadores. De manera similar, los organismos vivos
superiores se veran afectados por nanotoxicity mueve ms alto en la cadena
alimentaria. En un experimento llevado a cabo por Werlin et al (2011) aeruginosa
de los Pseudomonas cepa de bacterias Gram-negativas fue tratada con base de
CdSe QDs. Los QDs, una vez internalizadas por la poblacin bacteriana, transferida
en forma intacta a un protozoo (thermophilia Tetrahymena) que se alimenta de la p.
aeruginosa las bacterias en la cadena alimentaria. Como los protozoarios consumen
mltiples bacterias, el nmero total de nanopartculas QD se convirti amplificado
en los protozoos. Este efecto demostr la posibilidad de amplificacin gradual y la
acumulacin de las nanopartculas en los organismos existentes en el nivel trfico
ms alto siguiente de la cadena alimentaria (figura 3.3).

En algunos estudios bien-caracterizadas, las nanopartculas de xido de zinc (ZnO)

y TiO 2 se ha encontrado que afectan a la comunidad de bacterias del suelo. Aunque
los efectos fueron dosis dependientes, alteracin de los procesos biolgicos
naturales, tales como fijacin de nitrgeno, descomposicin de molculas orgnicas
complejas y la oxidacin de metano, se ha observado. Del mismo modo, diseadas
nanopartculas afectan a los organismos acuticos, incluyendo zooplanktons y
phytoplanktons. En un estudio realizado por rey-Heiden et al., (2009), pez cebra
embriones fueron expuestos a base de CdSe QDs. Se incubaron los embriones en
desarrollo en una suspensin acuosa de QDs recubiertos con polmeros hidrfilos.
Los resultados indicaron que expreses se desintegraron en Cd21 iones despus de
ser absorbida por los embriones y caus toxicidad a concentraciones subletales.

Este tipo de toxicidad afecta propagacin en peces y otros organismos acuticos,

poniendo en peligro la cadena alimentaria y los ecosistemas acuticos. En un
estudio ambiental, Das et al (2012) trat de evaluar el efecto de las nanopartculas
de plata en vertical las comunidades que estn presentes en los recursos hdricos
naturales. Sus resultados demostraron que aunque la comunidad bacteriana
toleraron dosis de nanopartculas de plata bajo nivel solo, la composicin de la
comunidad bacteriana fue diferente de la de los casos de control donde no se
aplicaron nanopartculas. Debido a las propiedades antimicrobianas de los iones de
plata, sistemas de purificacin de agua basados en nanopartculas plata estn
ampliamente disponibles en el mercado comercial. Ingeniera de nanopartculas de
plata son uno de los principales tipos de nanomateriales producidos anualmente en
una escala masiva industrial. Cualquier contaminacin de tales nanopartculas de
plata en recursos hdricos naturales podra interferir con el equilibrio ecolgico
microbiano. Aplicacin de nanotecnologa o nanomateriales en el sistema de la
planta no ha sido completamente investigada an. Ha habido pocos estudios
importantes disponibles en la literatura. Sin embargo, lograr un anlisis exhaustivo
basado en los resultados de la investigacin se llevar varios aos.

3.6 los nanomateriales mundo e Ingeniera microbianos

Microorganismos desempean un papel vital en el equilibrio biolgico y ecolgico

del medio ambiente. Por otro lado, se han debatido varios nanomateriales
modificados, en trminos de su papel en el mundo microbiano, que incluye
protozoos, bacterifagos, hongos, algas y las bacterias procariotas. Mientras que
mucha de la literatura indica un papel negativo para los nanomateriales, ya que
pueden afectar la salud de la poblacin microbiana, prueba experimental de
ingeniera nanomateriales matar o daar las comunidades microbianas en gran
parte depende el grado de exposicin y thecondition del ambiente local. La
presencia de cualquier materia orgnica, local pH, la salinidad del ambiente, etc. se
convierten a menudo los factores decisivos para toxicidad microbiana, segn ha
informado una amplia gama de literatura publicada durante la ltima dcada en este
campo. As dos opiniones contradictorias, apoyar a uno y el otro contradice
Nanotoxicologa microbiana, existen. Esto requiere scientificinvestigation para
evaluar el riesgo de nanomateriales hacia el mundo microbiano. La influencia de
unas pocas clases importantes de los nanomateriales, como QD, nanopartculas de
metales y xidos metlicos, CNTs y Fullereno, en la Biosfera microbiana global se
discute brevemente en la siguiente seccin.

3.6.1 efecto de la Nanotoxicity en el dominio microbiano

Mientras se evalan los efectos de la toxicidad de QDs CdSe-basado en las clulas

animales en las secciones anteriores, se ha discutido que la superficie capsular,
funcionalizacin y concentraciones de dosis de QDs son parmetros importantes de
toxicidad. Una tendencia similar se observa tambin en aplicaciones microbianas.
Aruguete et al (2010) no observado ninguna toxicidad cuando nonfunctionalized y
estable base de CdSe QDs se aplicaron a un cepa de p. aeruginosa hasta una
concentracin de QD de 675 nM durante un periodo de 24 h. El mismo tipo de QD
tambin fue encontrado para ser no txico cuando se incuban con de p. aeruginosa,
Escherichia coli, y Bacillus subtilis cepas por 48 h a una concentracin menor.
Curiosamente, cero viabilidad bacteriana se observ cuando el pH de la solucin
QD fue cambiado a un valor superior o inferior. Este resultado fue racionalizado en
trminos de la disolucin de QDs y la posterior liberacin de txicos
CD 2 1 y Se 2 2 iones. Por otra parte, QDs disueltos fueron observados para ser
ms bactericida a concentraciones equivalentes de Cd21 y22 sales. P. aeruginosa
las clulas exhibieron incorporacin intracelular de CdSe QD debido al dao de la
membrana de la clula y la generacin de ROS, considerando que tales efectos no
fueron observados en incubacin con Cd21 iones como control. La absorcin QD
de bacterias se ha divulgado para aumentar en presencia de luz debido a la
probable generacin de ROS. En e. coli, observ la muerte de la clula bacteriana
inducida por QDs se atribuy principalmente a la Unin directa con el ADN,
provocando genotoxicidad (Zhang et al., 2011). Se muestran tendencias similares
de toxicidad bacteriana por QDs CdTe-basadas, pero en diferente medida.

Entre una amplia gama de nanopartculas de xido de metal, TiO 2 y ZnO son las
ms comunes. Se encuentran en formulaciones cosmticas, as como en productos
industriales como pinturas, etcetera. Ambos de estos xido muestran toxicidad
microbiana hacia Gram-positivas como Gram-negativas bacterias. En virtud de su
actividad fotocataltica, TiO2 nanopartculas producen ROS eficiente cuando
excitado por la luz UV. Wei et al., (1994) reportado casi 100% de mortalidad de E.
coli bajo radiacin UV dentro de unos minutos. Incluso bajo condiciones de
oscuridad, TiO2 nanopartculas son capaces de inducir toxicidad bacteriana.
Nanopartculas de ZnO son eficaces en detener el crecimiento de la poblacin
bacteriana pero no eficaz contra e. coli. El mecanismo de la toxicidad inducida por
el nano-ZnO incluye Zn21 ion-mediada el estrs oxidativo, enlace directo de la
clula y posterior la pared celular y dao de la membrana de la clula. Pequeas
nano-TiO2 o - ZnO presentan mayor toxicidad ya que son capaces de penetrar las
bacterias en mayor medida. Estos TiO2 y nanopartculas de ZnO tambin perjudican
a microbios como algas, hongos, bacterifagos, etcetera. Nanopartculas de plata
muestran un amplio espectro de actividad antimicrobiana.

Estas partculas son txicas para las bacterias Gram-positivas y - negativo, algas,
hongos, bacterifagos, etcetera. En una concentracin de 1 g / mL, se observaron
las nanopartculas de plata para detener el crecimiento de p. aeruginosa tanto
planctnicos y la forma de biofilm. Generacin de ROS por los iones de plata
liberados de nanopartculas y la interferencia con la produccin de DNA y ATP por
esos iones se cree que son las razones principales de toxicidad. Nanopartculas de
plata tambin fueron encontradas para reducir la biomasa microbiana cuando se
aade a los ecosistemas de suelo dentro de un perodo de meses en una manera
dose-dependent.

CNTs son hojas de grafeno enrolladas conectado hexagonal de tomos de carbono

mediante enlace covalente. Si un CNT se encajona en una sola capa de hoja de
carbono (grafeno), es conocido como un SWCNT; Si hay mltiples concntricos,
incorporados capas grafema se conoce como un nanotubo de carbono de paredes
mltiples (MWCNT).
Aunque un gran volumen de literatura est disponible evaluar el efecto de la CNT
en las clulas animales, lo mismo en microbios es algo limitada en comparacin. En
un estudio reportado por Kang et al (2007), una concentracin de SWCNT de 5
g/mL indujo una reduccin del 80% en e. coli factor de viabilidad despus de una
exposicin de 1 h. compromiso de la integridad de la pared de clula por contacto
directo de SWCNT con la clula bacteriana fue el dao, tan evidente en el estudio.
Curiosamente, se comprob CNTs con un dimetro ms pequeo para ser ms
eficientes en la perforacin a travs de la membrana celular bacteriana.
Generalmente, NTCSPs son ms efectivas en matar Grampositive que las bacterias
Gram-negativas, debido a que la estructura de la membrana bacteriana externa es
mucho ms compleja de este ltimo tipo. Investigacin sobre el efecto de ello en las
bacterias ha revelado una tendencia de toxicidad similar a la de NTCSPs; sin
embargo, no mucho trabajo se ha divulgado que implica ello. Otra nanoestructura
basados en carbono que exhibe comportamiento antimicrobiano es Fullereno o
bolas de bucky, que consiste en 60 tomos de carbono dispuestas para formar una
estructura de bola como de ftbol. Hay considerable literatura que describe los
efectos antimicrobianos de estos fullerenos en forma detallada.

Nanoestructuras formadas de macromolculas polimricas son una clase

importante y emocionante de materiales con propiedades antimicrobianas. En las
siguientes secciones se ofrece una explicacin algo detallada.

3.6.2 nanomateriales y farmacorresistencia microbiana

Una de las ms recientes aplicaciones de la nanotecnologa en el dominio

microbiano est en el desarrollo de los antibiticos. Desde su descubrimiento,
antibiticos han ayudado a prevenir graves enfermedades como tuberculosis,
neumona, etcetera. Sin embargo, este paradigma revolucionario tratamiento se
enfrenta a una amenaza creciente de un nmero de microorganismos conocidos
como mltiples resistentes a los frmaco (MDR) o, ms comnmente,
"superbacterias". Produccin generalizada y uso indiscriminado y mal uso de
antibiticos se cree para ser responsable por el origen de estas cepas MDR y
microorganismos. En los ltimos tiempos, ingeniera nanomateriales han puesto
adelante como agentes efectivos en el tratamiento de microbios de la TB.
Teraputica antibacteriana Nanomaterialbased contienen generalmente dos partes
bsicas: un portador de combinar y una molcula orgnica que acta como un
antibitico. Nanopartculas de polmeros de carbohidratos (por ejemplo, quitosanos)
nanoliposomas (vesculas de lpidos), dendrmeros (ramificados polmeros
orgnicos), las nanopartculas inorgnicas (por ejemplo, xidos de metal, metal),
etc. por lo general sirven como nanocarriers. Las molculas de droga encapsuladas
en liposomas o funcionalizadas en la superficie externa de dendrmeros o
nanopartculas inorgnicas. El diseo montado de frmaco muestra eficacia en
matar las cepas bacterianas patgenas MDR segn lo descrito por Huh y Kwon
(2011). En un estudio reportado por Chakraborty et al (2010)vancomicina-resistente
Staphylococcus aureus fue tratada con vancomicina conjugada con nanopartculas
de chitosn etiquetadas con vancomicina no conjugada libre y cida flico
solamente como un control en vitro. Curiosamente, las nanopartculas de
chitosn_mediada por sistema exhiben una mucho ms baja concentracin mnima
inhibitoria (MIC) de medicamentos en comparacin con la vancomicina libre.
Quitosano_antibiticos conjugados que no fueron marcadas con cido flico fueron
no efectivos contra S. aureus. Este hallazgo experimental implica que las bacterias
resistentes a los medicamentos consumieron errneamente el nanochitosan_droga
conjugado como alimento. Este enfoque engaoso "caballo de Troya" es uno de los
mecanismos responsables de la defensa mediada por nanomateriales
antimicrobiano frente a las cepas MDR.

, Metal nanopartculas conjugadas con antibiticos convencionales a veces

muestran efectos sinrgicos. Por ejemplo, fueron ms efectivas en matar las cepas
MDR de plata nanopartculas conjugadas con ampicilina p. aeruginosa y
Enterobacter aerogenes en comparacin con plata o nanopartculas o la ampicilina
sola en vitro. Las vas detalladas y racionalizacin detrs de este tipo de efecto
sinrgico estn an por ser investigados. Antibiticos tradicionales muestran su
eficacia interfiriendo en muchos procesos biolgicos de bacterias, incluyendo la
sntesis de pared celular, funcin ribosomal, replicaciones del ADN, etcetera.
Antibiticos tambin pueden causar dao de la pared celular en bacterias. Hay
algunos mecanismos de defensa ofrecidos por las bacterias para resistir las
acciones de los antibiticos. A veces las bacterias modifican sus propios procesos
bioqumicos para evitar que los antibiticos de golpear a un objetivo especfico de
la bioqumico. Drogas tambin pueden ser degradadas, alteradas o expulsadas del
sistema bacteriano.

El principal problema surge del hecho de que todos estos mecanismos de

resistencia de droga estn codificados por secuencias de ADN conocidas como
genes de resistencia a los antibiticos (ARGs). Tras la activacin, estos ARGs
pueden pasar de una generacin a otra ya sea vertical u horizontalmente entre
poblaciones vecinas de la misma generacin. Como comentamos previamente,
existen varios tipos de nanomateriales, tales como Fullereno, nanotubos, metal o
metal de nanopartculas de xido, nanopartculas polimricas, que demuestran las
propiedades antimicrobianas intrnsecas. Uno de estos materiales es polmero
macromolecular de antimicrobiano (mapa), que existe en dimensiones de
nanoescala. Estos nanomateriales polimricos realizan actividad antibacteriana por
lisis selectiva la membrana celular bacteriana sin interferir en ninguna ruta
metablica compleja. Accin contra la membrana bacteriana es inespecfica y no
implica ninguna participacin de los componentes del receptor especfico de
membrana. As la probabilidad de mutacin o cualquier otra alteracin que causan
resistencia a los medicamentos es baja para este tipo de materiales. Por otra parte,
apropiada modificacin qumica puede hacer estos materiales biodegradables, que
a su vez les hace una opcin teraputica til para la salud humana.

Por otra parte, algunos materiales como las nanopartculas de plata tienden a cierre
especficamente sobre membranas y selectivamente inactivar ciertas biomolculas.
Los grupos tiol presentes en las protenas de membrana del receptor pueden
interactuar con nanopartculas de plata. Desencadenada por la respuesta ARG,
resistencia a los medicamentos puede ser fijada apagado en tales situaciones.

Muchos de superficie activa de nanomateriales son capaces de generar ROS que

pueden daar biomolculas, incluyendo DNA, RNA y protenas. Los iones de plata
lixiviacin hacia fuera de nanopartculas de plata pueden producir tal ROS, a travs
del cual se manifiesta a menudo actividad antimicrobiana. En respuesta a los ROS,
las bacterias son capaces de generar enzimas como la superxido dismutasa que
puede negar a los radicales de oxgeno reactivo. En e. coli, tambin se estudia la
respuesta al estrs oxidativo inducido genticamente. Mantener el ambiente
reductor de las bacterias es el objetivo principal de la respuesta al estrs oxidativo.
Como esta va respuesta est regulada genticamente, se sospecha que un
mecanismo resistente a la generacin de ROS nanopartculas prevalecera a travs
de la propagacin vertical y horizontal de genes en bacterias.

Las bacterias tambin pueden defender el comportamiento antimicrobiano de

nanomateriales por la formacin de biofilms. Los biofilms son una matriz polimrica
extracelular en el que microorganismos se encajan para formar una cobertura de
dos dimensiones. Se componen de polisacridos, lpidos, protenas, etcetera. Por
lo general, cuando las bacterias estn dentro de un entorno de biofilm, que exhiben
ms fuerte resistencia a los antibiticos en comparacin con su forma planctnica
flotan libremente. Estudios con e. coli han demostrado que las nanopartculas de
plata son ineficaces para erradicar la e. coli biofilm en comparacin con el plancton.

Se ha postulado que nanopartculas de plata son capaces de difundir a travs de

biofilm y se agregan localmente en ciertas reas de las superficies de la biopelcula.
Algunos tipos de nanomateriales modificados muestran su efecto antibitico por
liberacin de iones metlicos txicos de las nanopartculas respectivos. Estos iones
metlicos interfieren con sistemas enzimticos o ADN a manifestar efectos nocivos.
Sin embargo, se informa de que, si el ion del metal es la nica causa de la toxicidad
en bacterias, resistencia de nanomaterial puede ser desarrollada a travs de una
va de adaptacin, provocada por una respuesta gentica. Las bacterias pueden
expulsar o secuestrar iones metlicos como parte del proceso de resistencia. La
exposicin crnica de estos tipos de nanopartculas de xido de metal o metal en el
mundo microbiano puede iniciar la activacin de ARGs, mutacin o propagacin
gentica que puede provocar efectos MDR entre microbios. Qiu (2012) inform una
transferencia horizontal de genes entre e. coli y Salmonella en una planta de
tratamiento de agua potable donde nanoalumina fue utilizado como parte del
proceso de tratamiento. El uso generalizado de plata basados en nanopartculas
comerciales materias primas, tales como nano-TiO2- o nano ZnO basado en
productos cosmticos, genera la misma preocupacin sobre el efecto antibacteriano
de estos nanomateriales en el largo plazo. Cualquier ingeniera nanomateriales que
pone una tensin en las bacterias son potencialmente responsables de crear una
respuesta gentica adaptativa debido a que las bacterias pueden desarrollar
resistencia a los antibiticos tradicionales, as. Al final, los microbios pueden
volverse resistentes a los antibiticos y los nanomateriales. Aunque, nanomateriales
modificados muestran actividad antimicrobiana y son eficaces contra la cepa MDR
de bacterias hasta cierto punto; se desea una utilizacin controlada y bien
planificada de los nanomateriales en el dominio microbiano.

3.6.3 microbios y nanomateriales biodegradable

La mayora de los antibiticos tradicionales no daa las paredes celulares

bacterianas; por el contrario, penetran a la clula a travs de una interaccin
especfica con el componente de la membrana. Despus de ir dentro de la clula
que bloquean Bioqumica celular importante, por ejemplo, bloqueando la divisin
celular, inhibiendo la replicacin del ADN o provocando la ruptura del ADN de doble
hebra, etcetera. Porque la morfologa bacteriana en gran parte se mantiene intacta
en este caso, las bacterias pueden desarrollar resistencia a los medicamentos de
una manera relativamente ms simple. Por otro lado, hay algunos tipos de
antibiticos a base de pptidos catinicos que ingresan las bacterias haciendo
rupturas en la pared celular y lo desintegra las estructuras bacterianas. Puesto que
las acciones antibiticas de tales drogas son inespecficas y de naturaleza fsica,
desarrollo bacteriano de resistencia a las drogas se vuelve difcil. Tales antibiticos
a base de pptidos catinicos (p. ej., alamethicin, protegrinas, etc.) son
qumicamente anfiflicas en la naturaleza y lograr un-helicoidal o -hoja-como las
estructuras secundarias al interactuar con las paredes celulares bacterianas que se
cargan negativamente. Despus de ser difundido a travs de las paredes celulares,
las molculas mltiples de estos pptidos catinicos se convierten en agregados y
forman un conjunto molecular en la capa lipoflica de la membrana celular
bacteriana. Este fenmeno conduce a la ruptura de la membrana celular y muerte
del microorganismo.

a pesar de que los antibiticos a base de pptidos catinicos son eficaces contra
bacterias MDR, ensayos clnicos de estos medicamentos han dado un xito limitado.
Citotoxicidad de pptidos catinicos hacia las clulas animales, baja en vivo cursos
de la vida y los costos altos de fabricacin son las principales razones de este
fracaso. Como alternativa menos txico compuestos polimricos antimicrobianos,
tales como poli (acrilamida) y poli (- lactmicos), se han desarrollado como drogas.
Sin embargo, estos compuestos polimricos sufren comportamiento baja
biodegradacin.

En este contexto, Nederberg et al (2011) recientemente han desarrollado un

polmero catinico basado en policarbonato que es biodegradable, as como menos
txico. Estos polmeros no form ninguna estructuras secundarias antes de
interactuar con las membranas celulares, como en el caso de polmeros basados
en pptidos catinicos. Adems, en un medio acuoso los monomers de estos
polmeros de policarbonato auto ensamblado para formar nanopartculas esfricas
con un dimetro promedio de aproximadamente 200 nm.

Nederberg et al. la hiptesis de que las nanopartculas catinicas positivamente

cargadas de polmeros de policarbonato tuvieron importantes interacciones con las
membranas celulares bacterianas y un efecto bactericida por medio de una carga
catinica localmente acumulada, seguido por la desintegracin de la membrana
celular. Tambin, mayor tamao de las nanopartculas en comparacin con otras
macromolculas polimricas ayud en el dao de la membrana de la clula.

En una serie de experimentos, Nederberg et al demostr exitosa inhibicin de

microbios incluyendo una gama de bacterias y hongos. En un estudio de inhibicin
del crecimiento de dosedependent, el material polimrico de policarbonato inhibi el
crecimiento de B. subtilis, S. aureusresistente a meticilina de S. aureus, E. faecalis,
y C. neoformans con MIC correspondiente de 4.3, 6.5, 7.0, 10.8 y 10.8 M,
respectivamente. Estos valores MIC fueron encontrados para ser comparables a los
valores MIC de antimicrobianos convencionales en contextos clnicos.

La biocompatibilidad de nanoestructuras de policarbonato fue probado en modelos

de ratn. Hemlisis, o la ruptura de glbulos rojos, es un gran problema referente a
drogas polimricas catinicas. Nederberg no reportaron hemlisis apreciable hasta
una concentracin de 500 g/mL. Adicional en vivo los estudios de toxicidad
revelaron sin cambiar parmetros funcionales de los hgados y riones de los
modelos de ratn con inyeccin intravenosa de nanoestructuras de policarbonato
con una concentracin (39 M) muy por encima de la CMI ms alto medido. Estos
resultados indican que en el futuro, agentes antimicrobianos basados en
nanoestructuras podran efectivamente aplicarse en medicina clnica con xito
significativo contra cepas bacterianas resistentes a mltiples frmacos. Estas
nanoestructuras polimricas biodegradables y biocompatibles podran abrir un
nuevo horizonte en la investigacin antibitica.

3.7 conclusin

Nanotecnologa, que se ha convertido en una parte indispensable de la vida

moderna, es todava una disciplina nueva. Si bien la mayora de la investigacin
utilizando nanotecnologa y nanomateriales se ha orientado principalmente hacia la
aplicacin y desarrollo de producto, impacto de tales materiales en los organismos
vivos y el medio ambiente no ha sido estudiado de manera igual. La mayor
preocupacin asociada con nanomateriales es su tamao, lo que determina si
pueden entrar en los organismos vivos e interactuar con las clulas, tejidos y genes.
Como resultado, constantes investigacin y aplicaciones industriales con
nanomateriales requieren la provisin de garantas para la salud y seguridad
ambiental. Ha habido mucho continuo debate entre organismos gubernamentales y
grupos de apoyo sobre si aplicar las reglamentaciones especficas sobre el uso de
nanomateriales en investigacin mdica, biolgica e industrial y el desarrollo. Por lo
tanto, el conocimiento sistemtico del grado de toxicidad por nanomateriales para
sistemas biolgicos es la necesidad de la hora. Cmo nanomateriales entra un
organismo vivo y el destino de un organismo una vez que los materiales estn
dentro de l son las dos preguntas ms importantes en la evaluacin de
nanotoxicity. In vitro estudios se llevan a cabo en las clulas animales y de los tejidos
con el fin de comprender la peligrosidad potencial de las nanopartculas. Ms tarde,
en vivo estudios revelan los efectos de corto y largo plazo de los materiales en
animales vivos. Sin embargo, los estudios muestran que una relacin predictiva
entre en vivo y en vitro estudios no existe: un nanomaterial particular que muestra
en vitro toxicidad puede o no ser txicos en vivo. Parmetros que influyen en la
expresin de la toxicidad en sistemas animales son difciles de entender y predecir.
Por lo tanto, ms sistemtico conocimiento y datos en el corto y largo plazo en vivo
toxicidad sigue siendo necesario.

Como microorganismos fcilmente entran en contacto con nanomateriales

existentes en el suelo y el agua a travs de la exposicin no planificada o accidental,
nanotoxicity juega un papel vital en la salud de poblaciones microbianas. Puesto
que los microbios son componentes importantes del ecosistema y la cadena
alimentaria, cualquier impacto negativo en su poblacin es ms probable ser
amplificado y afectar a los seres humanos. Sin embargo, la toxicidad microbiana
debido a las nanopartculas depende de muchos factores, incluyendo su
concentracin y las condiciones locales.

Otro hecho importante es que los nanomateriales no son enteramente nuevos a

microbios. Las bacterias han ido evolucionando durante millones de aos en
presencia de antibiticos naturales; tambin han evolucionado en presencia de los
nanomateriales como xidos metlicos y partculas de arcilla. Desde la perspectiva
de la adaptacin, las bacterias tienen el potencial para desarrollar mecanismos de
defensa contra la ingeniera nanomateriales as.

Sin embargo, el diseo inteligente de ingeniera nanomateriales puede producir a

agentes antimicrobianos efectivos contra bacterias dainas resistentes a mltiples
frmacos que de otra manera difciles de tratar con antibiticos moleculares
convencionales.

Debido a los efectos potencialmente peligrosos de algunos tipos de nanomateriales,

ha habido un temor entre la poblacin laica sobre nanomateriales y sus efectos
perjudiciales. Investigacin ha demostrado que cuidado diseo y la aplicacin
prudente de tales materiales conducir a un futuro mejor en los campos de la ciencia
y la tecnologa. Sin embargo, con el crecimiento de las industrias basadas en la
nanotecnologa, es igualmente importante mantener el ambiente libre de la
exposicin no deseada a nanomateriales tanto como sea posible, porque una
evaluacin completa del efecto de nanotoxicity en el mundo biolgico no se ha
realizado todava. Existe un vaco de conocimiento sobre nanomateriales que
pueden parecer no txico bajo estudio a corto plazo, pero cuyos efectos a largo
plazo no son conocidos. El hecho de que estamos an lejos de lograr una imagen
concluyente hace nanotoxicity un rea interesante de investigacin en biologa.