Mecanismo de accin

Furosemida
Diurtico de asa. Bloquea el sistema de transporte Na + K + Cl - en la rama
descendente del asa de Henle, aumentando la excrecin de Na, K, Ca y Mg.

DESCRIPCION

La furosemida es un diurtico de asa de la familia de las sulfonamidas

utilizado en el tratamiento del edema asociado a la insuficiencia cardaca
congestiva, cirrosis y enfermedad renal, incluyendo el sndrome nefrtico.
Tambin se utiliza en el tratamiento de la hipertensin ligera o moderada y
como adyuvante en las crisis hipertensivas y edema pulmonar agudo. La
furosemida es empleada, asimismo, para el tratamiento de la hipercalcemia.
Pertenece al grupo de los diurticos de alto techo.

Mecanismo de accin: el mecanismo de accin de la furosemida no es bien

conocido. La furosemida no se une a los grupos sulhidrilo de las protenas
renales como hace el cido etacrnico, sino que parece ejercer su efecto
diurtico inhibiendo la resorcin del sodio y del cloro en la porcin
ascendiente del asa de Henle. Estos efectos aumentan la excrecin renal de
sodio, cloruros y agua, resultando una notable diuresis. Adicionalmente, la
furosemida aumenta la excrecin de potasio, hidrgeno, calcio, magnesio,
bicarbonato, amonio y fosfatos. In vitro, la furosemida inhibe la anhidrasa
carbnica pudiendo ser este efecto el responsable de la eliminacin del
bicarbonato. La furosemida no es un antagonista de la aldosterona. Despus
de la administracin de furosemida disminuyen las resistencias vasculares
renales aumentando el flujo renal, occurriendo lo mismo en las resistencias
perifricas, lo que se traduce en una reduccin de la presin en el ventrculo
izquierdo. Si inicialmente la furosemida tiene un efecto antihipertensivo
debido a una reduccin de la volemia aumentando la velocidad de filtracin
glomerular y reduciendo el gasto cardaco, ms tarde el gasto cardaco puede
volver a su valor inicial pero las resistencias perifricas permanecen bajas, lo
que resulta en una reduccin de la presin arterial.

Farmacocintica: la furosemida se administra por va oral y parenteral. La

absorcin oral de este frmaco es bastante errtica y es afectada por la
comida, si bien esta no altera la respuesta diurtica. La diuresis se inicia a los
30-60 minutos despus de la administracin oral y a los 5 minutos despus
de la administracin intravenosa. El frmaco se une extensamente a las
protenas del plasma (95%), atraviesa la barrera placentaria y se excreta en
la leche materna. La furosemida experimenta un mnimo metabolismo en el
hgado eliminndose en su mayor parte en la orina. Aproximadamente el 20%
de la dosis se excreta en las heces, si bien este porcentaje puede aumentar
hasta el 98% en los pacientes con insuficiencia renal. La semi-vida
plasmtica es de 0.5 a 1 hora aunque aumenta significativamente en los
neonatos y en los pacientes con insuficiencias renal o heptica en los que se
deben reducir las dosis

Mecanismo de accin: la furosemida acta principalmente en la rama

ascendente del asa de Henle e inhibe la reabsorcin de electrlitos al
bloquear el simportador de Na+,K+ y 2Cl-. Disminuye tambin la reabsorcin
de cloruro sdico y aumenta la excrecin de potasio en el tbulo distal,
tambin ejerce un efecto directo en el transporte de electrlitos en el tbulo
proximal. No posee un efecto significativo sobre la anhidrasa carbnica, su
efecto es muy dbil sobre el tbulo proximal, aunque se empleen dosis
masivas.

La furosemida reduce la excrecin renal de cido rico y su efecto est

disminuido por el probenecid, probablemente por reduccin de la cantidad de
diurtico disponible por la accin sobre la rama ascendente del asa de Henle.
Tambin causa aumento de la prdida de potasio por la orina e incremento
en la excrecin de amonio por los riones. Posee una curva dosis-respuesta
empinada, lo cual le da un amplio rango teraputico.

Farmacocinetica:

se absorbe rpido despus de la administracin oral (aproximadamente 60 a

70 % de una dosis). Los alimentos pueden disminuir la velocidad de
absorcin, aunque no parece que altere la biodisponibilidad ni el efecto
diurtico. La absorcin se reduce a 43 y 46 % en pacientes con enfermedad
renal terminal, y probablemente tambin est reducida en enfermos con
intestino edematoso causado por insuficiencia cardaca congestiva o
sndrome nefrtico, en estos, puede ser preferible la administracin
parenteral.

La diuresis se inicia de 30 min a 1 h y durante 4 a 6 h, con accin

relativamente corta, facilita el control de la diuresis ya que permite regular la
dosis y la frecuencia de su administracin. La unin a protenas es muy
elevada (91-97 %, casi totalmente a la albmina).

Metabolismo: la biotransformacin es heptica. Vida media: existen amplias

variaciones entre los individuos. Normal: de 1/2 a 1 h. Anrico: de 75 a 155
min. En pacientes con insuficiencia renal y heptica se han descrito vida
media de 11 a 20 h. En neonatos la vida media descrita est prolongada,
probablemente debido al bajo aclaramiento renal y heptico. Su excrecin por
va renal es 88 % y biliar/fecal es 12 %.
En pacientes con alteracin renal severa el aclaramiento renal se reduce,
aunque la totalidad del aclaramiento plasmtico permanece inalterado, ya
que aumenta el aclaramiento no renal. En pacientes con uremia, el
aclaramiento renal y el extrarrenal disminuyen y la eliminacin se retrasa. En
dilisis: no dializable.

POSOLOGIA: edemas: adultos, VO: 20-80 mg/da, incrementar en 20-40 mg

cada 6-8 h hasta obtener respuesta. Nios: 1-3 mg/kg/da, dosis mxima 40
mg/da. Oliguria (filtrado glomerular menor que 20 mL/min): adulto, VO 240
mg/da que se puede repetir si es necesario en aumentos de 240 mg cada 4-
6 h, dosis mxima 2 g.

La dosis efectiva (hasta 1 g) puede repetirse cada 24 h. Nios: 1-3 mg/kg/da

por VO, dosis mxima: 40 mg/da.

Wikipedia:

Como los dems diurticos de asa, la furosemida acta interfiriendo en el

mecanismo de intercambio de iones de sodio, potasio y cloro en la rama
ascendente gruesa del asa de Henle. Normalmente este simporte utiliza el
gradiente de Na+ generado por la Na+/K+ ATPasa basolateral y permite la
reabsorcin de Na+ K+ y 2Cl-. Existen canales de K para el reciclado apical
de este catin y canales de Cl basolaterales para la salida de Cl .

De esta forma el voltaje de la membrana apical est determinado por el

potencial de equilibrio para el potasio y es hiperpolarizado y la conductancia
para el Cl- de la membrana basolateral provoca un potencial de equilibrio
menor. Como resultado de la diferencia transepitelial (luz + positiva que el
espacio intersticial) se genera una FUERZA impulsora para el flujo
paracelular de cationes hacia el espacio intersticial. Al inhibirse el simporte no
slo se inhibe la reabsorcin de Na+, K+ y Cl-, sino tambin la de cationes
como Ca++ y Mg++.

La furosemida tambin posee efectos hemodinmicos determinados por la

inhibicin de la PG deshidrogenasa (enzima que degrada PGE2). Provoca un
aumento de la capacitancia venosa y disminucin de la resistencia vascular
renal generando un aumento del FSR. El aumento de la capacitancia venosa
a su vez provoca disminucin de la presin de llenado del ventrculo
izquierdo. (Beneficia a los pacientes con EAP incluso antes de que aparezca
diuresis).

Tambin posee capacidad inhibidora de la actividad de la anhidrasa

carbnica.
 Mecanismo de accin
Hidroclorotiazida
Inhibe el sistema de transporte Na + Cl - en el tbulo distal renal,
disminuyendo la reabsorcin de Na + y aumentando su excrecin.

La hidroclorotizada es un diurtico tiazdico utilizado para el tratamiento del

edema y de la hipertensin. En la hipertensin los diurticos tiazdicos se
utilizan a menudo como tratamiento inicial bien slos, bien asociados a
muchos otros antihipertensivos. La hidroclorotiazida se utiliza asociada a
beta-bloqueantes, antagonistas del calcio, inhibidores de la enzima de
conversin, antagonistas de la ECA, etc. La hidroclorotiazida tambin ha sido
utilizada en el tratamiento de la diabetes inspida y de la hipercalciuria, as
como en el edema asociado al sndrome premestrual.

Mecanismo of accin: los diurticos tiazdicos aumentan la excrecin de

sodio, cloruros y agua, inhibiendo el transporte inico del sodio a travs del
epitelio tubular renal. El mecanismo principal responsable de la diuresis es la
inhibicin de la reabsorcin del cloro en la porcin distal del tbulo. No se
sabe con exactitud como el transporte del cloro es inhibido. Las tiazidas
aumentan igualmente la excrecin de potasio y de bicarbonato y reducen la
eliminacin de calcio y de cido rico.

La hipopotasemia e hipocloremia inducidas por las tiazidas pueden ocasionar

una ligera alcalosis metablica, aunque la eficacia diurtica no es afectada
por el equilibrio cido-base del paciente. La hidroclorotiazida no es un
antagonista de la aldosterona y sus efectos son independientes de una
inhibicin de la anhidrasa carbnica. Se desconoce el mecanismo
antihipertensivo de la hidroclorotiazida. Usualmente, este frmaco no afecta
la presin arterial cuando esta es normal.

La presin sangunea podra ser, en principio, reducida debido a una

reduccin del volumen plasmtico y de los fludos extracelulares, lo que a su
vez, ocasionara una reduccin del gasto cardaco. Cuando el gasto cardaco
retorna a la normalidad, y los volmenes de plasma y fludos extracelulares
son ligeramente menores, las resistencias perifricas se encuentran
reducidas y en consecuencia, la presin arterial tambin. Los diurticos
tiazdicos tambin disminuyen la filtracin glomerular, perdiendo parte de su
eficacia en los enfermos con disfuncin renal.

Los cambios en el volumen plasmtico inducen una elevacin de la actividad

de la renina en el plasma, aumentando la secrecin de aldosterona, lo que
contribuye a la prdida de potasio que produce el tratamiento diurtico con
tiazidas. En general, los diurticos empeoran la tolerancia a la glucosa y
ejercen efectos negativos sobre el perfil lipdico.

Farmacocintica: la hidroclorotiazida se administra por va oral. El comienzo

de la accin diurtica se observa a las dos horas, siendo los efectos mximos
a las 4 horas, manteniendose despus 6-8 horas ms. La absorcin intestinal
de la hidroclorotiazida depende de la formulacin y de la dosis, pero por regla
general suele ser del 50-60%. El frmaco cruza la barrera placentaria pero no
la barrera hematoenceflica.

La hidroclorotiazida no se metaboliza siendo eliminada como tal en la orina.

La semi-vida de eliminacin es de 2.5 horas en los pacientes con la funcin
renal normal, pero puede aumentar hasta 12-20 horas en pacientes con
insuficiencia renal grave (Aclaramiento de creatinina < 10 mol/min).

WIKIPEDIA:

Los miembros de esta clase de diurticos se derivan de la benzotiadiazina.

Controlan la hipertensin en parte inhibiendo la reabsorcin de sodio (Na+
) y cloruro (Cl) en la porcin inicial del tbulo contorneado distal en los
riones, bloqueando el simportador Na+ -Cl

El trmino tiazida, tambin se utiliza a menudo para designar a

medicamentos que tienen una accin similar, aunque no poseen la estructura
qumica de una tiazida, tales como la clortalidona y la metozalona. Estos
agentes deberan ser llamados ms apropiadamente diurticos tipo tiazida.
Los diurticos tiazdicos adems aumentan la reabsorcin renal de calcio en
la porcin inicial del tbulo contorneado distal. Al disminuir las
concentraciones de sodio en el interior de las clulas epiteliales, las tiazidas
aumentan la actividad del antiportador Na+
/Ca2+
en la membrana basolateral, lo que causa un mayor transporte de Ca2+
hacia el intersticio. Esto, por otro lado, disminuye los niveles intracelulares
de Ca2+
de forma que una mayor cantidad de Ca2+
puede difundir hacia el interior de la clula por medio de los canales
selectivos de calcio apicales (TRPV5). En otras palabras, menos Ca2+
en el interior de la clula, aumenta las fuerzas impulsoras para la
reabsorcin de calcio desde el lumen.

Adems se cree que las tiazidas aumentan la reabsorcin de Ca2+

por un mecanismo que involucra la reabsorcin de sodio y calcio en el tbulo
proximal en respuesta a la prdida de sodio. Parte de esta respuesta es
debida al aumento de la accin de la hormona paratiroidea.18
 Mecanismo de accin
Manitol
Eleva la osmolaridad del lquido tubular, inhibiendo la reabsorcin de agua y
electrolitos. Eleva la excrecin urinaria de agua, sodio, cloro y bicarbonato.

El manitol es un diurtico osmtico parenteral. Se utiliza para reducir la

presin intracraneal, el edema cerebral, y la presin intraocular, y para
promover la diuresis en la prevencin y/o tratamiento de la oliguria en
pacientes con insuficiencia renal aguda. Se utiliza como una medida adicional
en el tratamiento de apoyo del edema de diversos orgenes. El manitol
tambin se usa solo o en combinacin con otros agentes diurticos para
promover la excrecin urinaria de txicos tales como salicilatos, barbitricos,
litio, y bromuros.

Mecanismo de accin: sistmicamente, manitol eleva la osmolalidad de la

sangre, lo que aumenta el gradiente osmtico entre la sangre y los tejidos,
facilitando de este modo el flujo de fluido fuera de los tejidos, incluyendo el
cerebro y el ojo, as como en el lquido intersticial y la sangre. Esta actividad
reduce el edema cerebral, la presin intracraneal, la presin del lquido
cefalorraqudeo, y la presin intraocular.

La reabsorcin de manitol por el rin es mnima, por lo que la presin

osmtica del filtrado aumenta, inhibiendo la reabsorcin de agua y solutos en
el tbulo renal, y la produciendo diuresis. Esta actividad puede revertir las
reducciones agudas en el flujo sanguneo renal, la filtracin glomerular
tubular y el flujo de orina asociada con el trauma. Adems, este efecto puede
mejorar la excrecin urinaria de toxinas y proteger contra la toxicidad renal
mediante la prevencin de la concentracin de toxinas en el tbulo,aunque
deben existir un suficiente flujo sanguneo renal y la filtracin glomerular
tubular para que el frmaco alcance el tbulo y ejercer su efecto.

Farmacocintica: El manitol se administra por va intravenosa, y la diuresis

se produce generalmente en 1-3 horas. La disminucin en la presin del
lquido cefalorraqudeo se producir en aproximadamente 15 minutos y se
mantendr durante 3-8 horas despus de que finaliza la infusin. La presin
intraocular elevada se puede reducir en 30-60 minutos, y el efecto puede
durar entre 4-8 horas.

Manitol permanece confinado en el compartimento extracelular y no parece

cruzar la barrera de sangre-cerebro a menos que existan concentraciones
muy altas o el paciente tenga acidosis. No se sabe si el manitol se distribuye
a la leche materna. El frmaco se experimenta un mnimo metabolismo de
glucgeno en el hgado. La mayor parte de la dosis se filtra libremente por los
riones, con menos del 10% de reabsorcin tubular.
La vida media de manitol oscila desde 15 hasta 100 minutos. En pacientes
con insuficiencia renal aguda u otras condiciones que afectan a la filtracin
glomeruraal tubular, sin embargo, la semi-vida puede aumentar a 36 horas.

Mecanismo de accin

Eleva la osmolaridad sangunea, aumentando el gradiente osmtico entre la

sangre y los tejidos, facilitando el flujo de agua fuera de los tejidos,
incluyendo cerebro y globo ocular, hacia el espacio intersticial y el torrente
sanguneo. As disminuye el edema cerebral, la presin intracraneal y la
presin intraocular. Su reabsorcin renal es mnima, aumentando la presin
osmtica del filtrado glomerular, que impide la reabsorcin de agua y solutos
en el tbulo renal, promoviendo la diuresis. Para que ejerza su efecto debe
existir un flujo sanguneo renal y un filtrado glomerular suficiente, que le
permita alcanzar el tbulo.

Farmacocintica

Administracin EV. La diuresis aparece en 1-3 h. Un descenso en la presin

del lquido cefalorraqudeo se objetiva en 15 min, y persiste 3-8 h tras detener
la administracin del frmaco. La presin intraocular elevada puede disminuir
en 30-60 min y el efecto puede durar 4-8 h. El manitol permanece confinado
en el espacio extracelular y no atraviesa la barrera hematoenceflica a
menos que exista acidosis o una concentracin de frmaco muy elevada.

Su metabolizacin heptica a glucgeno es mnima, la mayor parte de la

dosis es filtrada por los glomrulos renales con menos de un 10% de
reabsorcin tubular. Vida media 15-100 min. Si existe insuficiencia renal
puede ser alargarse hasta 36 h.

Indicaciones

Fase oligrica del fallo renal agudo.-Profilaxis del fallo renal agudo.-
Hipertensin intracraneal. -Hipertensin intraocular.-Edemas generalizado. -
Eliminacin urinaria de txicos (salicilatos, barbitricos, litio, bromuros,
imipramina,...).