ESTIMULANTES ADRENRGICOS

INTRODUCCIN
Los estimulantes adrenrgicos son aquellos compuestos con capacidad para activar el sistema
adrenrgico, mimetizando de alguna manera las acciones de las catecolaminas naturales.
Dependiendo de su mecanismo de accin se pueden clasificar en: a) frmacos adrenrgicos de
accin directa, que son agonistas y/o , que al fijarse a los receptores los activan y provocan
respuestas muy similares a la estimulacin de los mismos por sus agonistas endgenos; b) frmacos
adrenrgicos de accin indirecta, sustancias que incrementan la tasa de catecolaminas en la
hendidura sinptica por favorecer la liberacin o inhibir la recaptacin de catecolaminas, y c)
frmacos adrenrgicos de accin mixta, que comparten ambos mecanismos de accin.

FRMACOS ADRENRGICOS DE ACCIN DIRECTA

Clasificacin y mecanismo de accin. Se clasifican en: a) agonistas naturales, como la

noradrenalina (agonista 1, 2, 1) y adrenalina (agonista 1, 2, 1, 2), y b) agonistas sintticos y
semisintticos: preferentemente 1, fenilefrina; preferentemente 2, clonidina; inespecficos (1,
2) oximetazolina; preferentemente 1, dobutamina; preferentemente 2, salbutamol, terbutalina,
salmeterol y formoterol; e inespecficos (1, 2) como isoprenalina. Todos ellos son agonistas de
los receptores citados y -adrenrgicos.

Acciones farmacolgicas. Las acciones esperadas tras el uso de estos agonistas seran las derivadas
del estmulo fisiolgico de los receptores para los que son selectivos (tabla 8-1); no obstante, la
especificidad de los efectos farmacolgicos depender de dos factores: a) dosis administrada
del frmaco (el estmulo especfico receptorial se aprecia con dosis teraputicas, ya que al
incrementar stas, el frmaco ampla su espectro agonista a los dems subtipos receptoriales
catecolaminrgicos), y b) mecanismos compensatorios (junto al efecto esperado por activacin
receptorial tisular, hay que valorar los efectos de la compensacin fisiolgica, que tambin es de
naturaleza adrenrgica). Estos mecanismos compensatorios se producen sobre todo a nivel
cardiovascular (p. ej., bradicardia ante vasoconstriccin y taquicardia ante vasodilatacin).

Farmacocintica. La absorcin suele ser muy escasa con la administracin por va oral, su
distribucin es muy amplia (si bien apenas atraviesan la barrera hematoenceflica), se
biotransforman en el hgado y se eliminan mayoritariamente en forma de metabolitos inactivos por
la orina.

Efectos adversos. En trminos generales, son consecuencia de una exageracin de sus acciones
farmacolgicas; bien por estmulo (isquemias de mucosas y submucosas locales en aplicacin
tpica e hipertensin arterial con peligro de hemorragia cerebral, sobre todo en ancianos), o bien
por estmulo (taquicardia sinusal, arritmias y crisis de angina de pecho por aumento del consumo
de oxgeno por parte del miocardio). Los anestsicos generales aumentan la sensibilidad del
miocardio por los agonistas .

Aplicaciones teraputicas. En la parada cardaca (por bloqueos auriculoventriculares, accidentes

por electricidad, anestsicos, etc.) se puede administrar adrenalina intracardaca, pero con el riesgo
de convertir una asistolia en fibrilacin ventricular. En estados de shock (en el shock anafilctico, el
tratamiento fundamental es la administracin de adrenalina junto a antihistamnicos y corticoides;
en el shock por vasodilatacin neurgena por frmacos, se administran agonistas ; en el shock
cardiognico y en el endotxico depender del estado del paciente en ese momento. En estados de
hipotensin (se administran agonistas slo cuando fallan las medidas fsico-posturales), en
congestiones localizadas (mucosa nasal, sinusitis, catarros, etc., se usan agonistas de aplicacin
tpica, como oximetazolina, que a largo plazo pueden producir isquemia de la mucosa ante un uso
indiscriminado).
Se utilizan como vasoconstrictores locales, habitualmente adrenalina (para prevenir hemorragias en
piel o mucosas, o disminuir la absorcin de anestsicos locales). En el tratamiento de
broncoconstriccin asmtica y broncopatas crnicas (se usan generalmente por va inhalatoria
los agonistas 2 de accin corta como salbutamol y terbutalina o de accin prolongada como
salmeterol).
En usos oftlmicos (para exploraciones oculares por su accin midritica se utilizan agonistas ,
que tienen la ventaja, en comparacin con los antimuscarnicos, de que no producen ciclopleja ni
aumentan la presin intraocular; de hecho, se pueden utilizar para disminuirla).
Para retrasar partos prematuros (se utilizan agonistas 2, como ritodrina o salbutamol, al producir
inhibicin de las contracciones uterinas).

FRMACOS ADRENRGICOS DE ACCIN INDIRECTA

Clasificacin y mecanismo de accin. Son frmacos que incrementan la tasa de catecolaminas en la

hendidura sinptica por distintos mecanismos: a) incrementando la sntesis de catecolaminas (L-
Dopa, precursor de dopamina); b) estimulando la liberacin de catecolaminas (tiramina, no
comercializada como frmaco); c) inhibiendo la recaptacin de catecolaminas (antidepresivos
tricclicos, y cocana), y d) inhibiendo la metabolizacin de catecolaminas (inhibidores de la
monoaminooxidasa.

Acciones farmacolgicas y efectos adversos. Derivan de la estimulacin de los receptores de

catecolaminas, de ah que no exista un cuadro definido de efectos, si bien, en trminos muy
generales, predominan los efectos -adrenrgicos perifricos, y la mayora de sus efectos
indeseables son de origen cardiovascular (arritmia, hipertensin, etc.).

Aplicaciones teraputicas. Todos ellos presentan la propiedad de estimular las funciones del
sistema nervioso central (SNC) (atraviesan la barrera hematoenceflica), hecho que condiciona, en
la mayora de los casos, su uso clnico. As, L-Dopa, se usa como precursora de la dopamina en la
enfermedad de Parkinson, ya que la dopamina no atraviesa la barrera hematoenceflica. Para evitar
la metabolizacin de la L-Dopa a nivel perifrico, se administra junto con inhibidores de enzimas
metabolizadoras como la carbidopa. La tiramina no tiene aplicaciones clnicas, si bien est presente
en algunos alimentos, y puede originar el denominado sndrome del queso (crisis hipertensiva al
consumir este alimento, especialmente quesos muy curados, en pacientes en tratamiento con
inhibidores de la monoaminooxidasa). Los antidepresivos tricclicos y los inhibidores de la
monoaminooxidasa se utilizan en el tratamiento de sndromes depresivos.

FRMACOS ADRENRGICOS DE ACCIN MIXTA

Son frmacos que poseen efecto agonista sobre los receptores de catecolaminas y, adems,
incrementan la tasa de catecolaminas en la sinapsis. Presentan buena absorcin oral y atraviesan la
barrera hematoenceflica. Entre ellos destacan: a) anfetamina y derivados, con accin agonista y
, incrementan la liberacin de noradrenalina y poseen accin inhibidora de su recaptacin, pero
adems estimulan directamente los receptores noradrenrgicos y dopaminrgicos.
Se consideran sustancias de abuso, producen un estmulo generalizado del SNC y tienen efecto
anorexgeno, por lo que se utilizan como psicoestimulantes en la narcolepsia y en el tratamiento del
sndrome del nio hipercintico (paradjicamente), y b) efedrina, que estimula la liberacin de
catecolaminas y es un agonista y . Adems de sus efectos sistmicos, produce un estmulo
generalizado del SNC menor que el de la anfetamina y sus derivados. Se usa como
descongestionante nasal y para producir midriasis exploratorias.