IndiaJournalofExperimentalBiologyVol.46,Desember2008,hlm.

811816

aktivitassistemsarafpusatadministrasiakutekstraketanolbijiPunica
granatumL.padatikus
SokindraKumara,KamalKishoreMaheshwari&VijenderSinghaDepartemenFarmasi,MJPRohilkhandUniversity,Bareilly,
243006India
menerima20Maret2008;direvisi1September2008
PeranekstraketanolP.granatumbenihpadasistemsarafpusat(SSP)padamodelbinatangdaripeningkatanditambah
labirintes,waktutidurbarbituratdiinduksi,tessuspensiekor,hotplatedanujitailflickdipelajari.P.granatum(PG)ekstrak
diberikankepadatikusmudadanberusiadidosistunggal100,250dan500mg/kg,perorallysementaradiazepam(1mg/kg),
morfin(5mg/kg)danimipramine(30mg/kg)digunakanintraperitonealsebagaiobatstandar.Hasilpenelitianmenunjukkan
bahwaekstrakPGdisemuatingkatandosissecarasignifikanmenunjukkanaktivitasanxiolytic.DalamekstrakstudiPGlain(250
dan500mg/kg)secarasignifikanmeningkatkanlatencytidurdanmengurangiwaktutidur.Tessuspensiekormenunjukkan
bahwaekstrakPG(250dan500mg/kg)mampumenginduksipenurunanyangsignifikandalamwaktuimobilitas,miripdengan
imipramine,obatantidepresandiakui.EkorfilmdanhotplatetesdipamerkanpropertiantinociceptiveekstrakPG,miripdengan
morfin,agenantinociceptivediakui.Penyelidikanfitokimiaekstraketanoluntukkehadiranfenoliksenyawa,flavonoid,tanin,
anthocyanin,guladansaponinjugadilakukan.Skriningfitokimiadanpengukuranmengurangidayamengungkapkanaktivitas
SSPdariekstraketanolbijiPGmungkinkarenaprofilantioksidannya.
Katakunci:Antioksidan,Flavonoid,Imipramine,Morfin,Punicagranatum

Halinisekarangumumditerimabahwadibawahsituasistresoksidatif,spesiesoksigenreaktifseperti
superoksida(O2),hidroksil(OH),danperoxyl(OOH,ROO)radikalyangdihasilkan.Spesiesini
oksigenreaktifmemainkanperanpentingdalamprosesdegeneratifataupatologis,sepertiaging1,kanker,
penyakit jantung koroner, disease2,3 Alzheimer, gangguan neurodegenerative, aterosklerosis, katarak,
daninflammation4.Kerusakanoksidatifdianggapsebagaikemungkinanpenyebabusiaterkaitdisfungsi
otakkarenaotakdiyakinisangatrentanterhadapstresoksidatifkarenatingkatyangrelatiftinggioksigen
generasiradikalbebastanpatingkatsepadanpertahananantioksidan,5,6.Penggunaanobattradisional
tersebarluas,dantanamanmasihmerupakansumberbesarantioksidanalamiyangbisaberfungsisebagai
leaduntukpengembanganobatbaru.Beberapaobatantiinflamasi,pencernaan,antinecrotic,saraf,dan
hepatoprotektifbarubaruinitelah
terbuktimemilikiantioksidandan/ataumekanismepenangkapanradikalsebagaibagiandariactivity79
mereka. Dalam mencari antioksidan alami Novel, beberapa tanaman telah dipelajari secara ekstensif
dalambeberapatahunterakhiruntukantioksidandankomponenradikal.Sifatantioksidandariextract10
teh hijau, blueberry, bayam atau jerami berry11, Allium sativum12 dan Glycyrrhiza glabra13 telah
terbukti bermanfaat dalam mengurangi cedera jaringan oksidatif. Tanaman yang berasal flavonoid
pameranberbagaiproperties14biologis.Antioksidanfenoliktertentumenipiskankematianselsarafyang
disebabkanolehstress15oksidatif.
Pohon delima, Punica granatum L. (keluarga Punicaceae) terutama buahnya, memiliki sejarah
ethnomedicalluasdanmerupakanreservoirfitokimiavalues1620obatheuristik.Analisisfitokimiadari
ekstrak etanol dari biji P. granatum mengungkapkan adanya berbagai konstituen seperti flavonoid,
glikosida,tanin,anthocyanin,danaskorbatacid21,22.
alamatPRESENT:DepartemenFarmasi,RamEeshInstitutebuah
delimamemilikiantioxidant23,24kuat,antiinflammatory25,antidiabetic26,danSMK&TeknisPendidikan,3Pengetahuan
ParkI,Kasnajalan,GreaterNoida201.306,India.Telepon:+911202326357Fax:9101202322656Email:
sokindra_kumar@yahoo.co.in

sifatneuroprotective27dalamberbagaimodelinvitro.Namun,tidakadalaporantentangaktivitassistem
sarafpusat(SSP)daribijiP.granatum.Olehkarenaitu,penelitianinitelahdilakukanuntuk
INDIAN812JEXPBIOL,Desember2008mengevaluasitindakandariekstraketanolbijiP.granatum
padamodelhewanmudadanberusiamenggunakansatusetprofilfarmakologidariSSP.
BahandanMetode
Tanaman bahan dan persiapan ekstrakBenih P. granatum dibeli dari lokal dan bahan tanaman
diidentifikasidandikonfirmasidiDepartemenFarmakognosi,HamdardUniversity,NewDelhi.Sebuah
spesimenvoucher(201)diendapkandidepartemen.Benihdiekstraksiberturutturutdenganeterminyak
bumi, kloroform diikuti oleh etanol dalam Soxhlet extractor. Ekstrak etanol diuapkan pada tekanan
rendahuntukmendapatkanmassakering.Ekstraktersebutkemudiandisimpandalamdesikator.
ObatobatandanbahankimiaDiazepam(Ranbaxy,India),morfin(SigmaKimia,USA),imipramine
(Torrent, India), pentobarbital (Neon, India), butylated hydoxytoluene (Merk, Jerman), asam
trikloroasetat(CDH,India),kaliumferisianida(SDFineChemicals,India)danTween80(CDH,India)
yangdigunakan.
Fitokimiapenyelidikanscreeningfitokimiaekstraketanoluntukkehadiranfenoliksenyawa,flavonoid,
tanin,anthocyanin,guladansaponindilakukandenganmenggunakanmetodeyangdijelaskanolehTrease
danEvans28.
Penentuan aktivitas Aktivitas antioksidan antioksidan ekstrak yang berbeda dinilai atas dasar
mengurangi daya. Kekuatan mengurangi sampel diekstraksi (dilarutkan dalam etanol) atau butylated
hydroxytoluene(BHT,dilarutkandalametanol)ditentukansebagaiperJayaprakashaetal29.Konsentrasi
yangberbeda(12,5,25,50,100,200dan400mg/ml)darimasingmasingekstrak,dicampurdengan
volume yang sama 0,2 M dapar fosfat, pH 6,6, dan 1% kalium ferricyanide. Untuk mengurangi
ferricyanidekeferrocyanide,campurandiinkubasipada50Cselama20menit.Setelahitu,volumeyang
samadari1%asamtrikloroasetatditambahkankedalamcampurandandisentrifugasipada6.000rpm
selama10menit.Lapisanatasdarisolusidikumpulkandandicampurdenganairsulingdan0,1%klorida
denganperbandingan1:1:0,2.Absorbansidiukuruntukmenentukanjumlahferrocyanideferri(Prussian
Blue)terbentukpada700nmterhadapkosongdalamspektrofotometerShimadzuUV160A.BHTini
digunakan untuk kontrol positif dalam ekstrak etanol. Tes kekuatan mengurangi dijalankan dalam
rangkaptiga.Peningkatanabsorbansireaksiyangditunjukkankekuatanmengurangisampel.
HewanlakiSwisstikusalbino(MusmusculusAlbinus),3bulan(muda)dan14bulantua(umur),
denganberat2025gdan3842g,masingmasing,diperolehdariCentralAnimalHouse,JamiaHamdard,
NewDelhi,India.Merekaditampungdiruangdiaturlingkunganpada12:12hrL:siklusDdengan25
2Cdanmemilikiaksesbebaskemakanandanair.ProtokoleksperimentaltelahdisetujuiolehKomite
EtikKelembagaanHewandanpercobaanyangdilakukansesuaidenganCPCSEA,pedomanIndiapada
penggunaandanperawatanhewanpercobaan.Percobaandilakukanantara0900dan1800jam.
Protokoleksperimentalhewandiujiselamaperiodecahayadanmengamatidiruangantertutupdengan
suhu konstan dan buruk diterangi ruangan dengan lampu merah. Semua tes dilakukan di hari yang
berbedadengankelompokyangberbedadarihewan.EkstraketanolbijiP.granatumdihentikandi5%
Tween80dandiberikankepadatikusmudadanberusiadidosistunggal100,250dan500mg/kg
perorally,sedangkandiazepam(1mg/kg),morfin(5mg/kg)danimipramine(30mg/kg)digunakan
intraperitonealsebagaiobatstandar.
Peningkatan ditambah labirin ujiuji ditinggikan ditambah labirin digunakan untuk mengevaluasi
aktivitasantiansietas,sesuaiItohetal30.Secarasingkat,aparatterdiridariduatanganterbuka(16 5
cm2)dandualengantertutup(16125cm2).Lengandiperpanjangdariplatformpusat(55cm2),
danlabirindiangkatkeketinggian25cmdarilantai.Ekstrakbijidiberikan,po,dalamberbagaidosis60
menitsebelumevaluasiaktivitasantiansietas.Padasaatpercobaan,masingmasingtikusditempatkandi
pusatlabirin,menghadapisalahsatulengantertutup.Selamamasauji5menitwaktuyangdihabiskandi
lenganterbukadandilengantertutuptercatat.
EfekpadatidurwaktuSetelah60menitdaripemberianoralekstrakPG(100,250dan500mg/kg,po)
ataukendaraan(Tween80),semuakelompokmenerimanatriumpentobarbital(40mg/kg,ip).Waktu
berlaluantaraadministrasi pentobarbital sampai hilangnyarefleksmeluruskantercatatsebagailatensi
tidurdanwaktuyangtelahberlaluantarakerugiandanpemulihansukarelarefleksmeluruskandicatat
sebagaitidurtime31.
EfekpadakegiatanujiantidepresansuspensiekordinilaidengantessuspensiekorperSteruetal32.
Untuktes,tikusdihentikandipinggirrak,58cmdiatastanahdenganperekat
KUMARet.al:PENGARUHEKSTRAKETANOLBIJIPunicaONCNSDIMICE813

kasetditempatkansekitar1cmdariujungekor.Durasiimobilitastercatatuntukjangkawaktu5menit
setelah60menitdariekstrakPGdan30menitadministrasiimipramine.
Efek pada motor aktivitas kegiatanLocomotor tikus dievaluasi dengan cara apparatus33
actophotometer.Hewanhewanituditempatkansecaraindividualdalamactophotometersegerasetelah
pemberian,danambulasitercatatsebesar30,60dan120menit.Kegiatanlokomotordinyatakandalamhal
totalphotobeammenghitung/5min/hewan.
KegiatanTheantinociceptiveaktivitasantinociceptiveekstrakPGdilakukanpadatikusdenganekor
flick dan panaspiring responses34,35, yaitu, waktu reaksi (dalam detik) dari masingmasing hewan,
diukurpada60menitsetelahpemberianekstrak,dan30menitsetelah(5mg/kg,ip)pemberianmorfin
yangmenjabatsebagaikontrolpositif.
TailtestfilmThestimulusmenyakitkanekordiproduksiolehkawatpemanasdancutoffwaktuitu
15secmenggunakanekorflickanalgesiometer.
Tespanaspiring parameter dievaluasi adalah waktu latency untuk menjilati kaki dan tanggapan
melompat setelah terpapar pada permukaanyangpanaspiring. Suhu panaspiringdisimpandi 55o
0.5oCdanwaktucutoffadalah30detik.
Statistikanalisisdatadisajikansebagaimean SE.AVOVAdiaplikasikanuntukanalisishasildan
Scheffedigunakansebagaitesposthoc.Perbedaanantarakelompokdianggapsebagaisignifikanpada
tingkatP<0,05.
Hasil
fitokimia skrining skriningfitokimia ekstrak etanol mengungkapkan kehadiran fenolik senyawa,
flavonoid,tanin,anthocyanin,guladansaponin.
PenentuanaktivitasantioksidanThemengurangikapasitasP.granatumbijiekstrakdiselidikidengan
mengukurkonversiFe3+Fe2+.Kapasitasmengurangisenyawadapatberfungsisebagai
indikator penting dari potensi antioksidan activity36 nya. Ketiga ekstrak dipamerkan kekuasaan
mengurangidanbergantungkonsentrasi.Kekuatanmengurangi(dinyatakansebagaimgekstrak/ml)dari
sampelyangditelititelahditunjukkanpadaGambar.1.Ditemukanbahwaekstraketanolmemilikitingkat
yanglebihtinggimengurangidayadiikutiolehkloroformdanekstrakpetroleumeter.
PeningkatanditambahlabirintesPGekstrak(100,250dan500mg/kg,po)dandiazepam(1mg/kg,
ip)diinduksisignifikan(P<0,01)meningkatkanhunianditanganterbuka.EkstrakPGdandiazepam
menunjukkanpreferensimenurununtuklengantertutup.Namun,ekstrakPGditemukanlebihefektifpada
hewanberusiadibandingkandenganhewanmuda(Tabel1).
EfekpadatidurwaktuNilainilaiabsolutdarilatensitidurdantidurwaktu(Gambar.2)menunjukkan
bahwahewanyangdiberiekstrakPG(250dan500mg/kg),60menitsebeluminjeksipentobarbital,
disajikan sebuah signifikan (P <0,05 ) meningkat dalam latency tidur dan pengurangan waktu tidur
pentobarbitaldiinduksipadatikus.Namun,PG(100mg/kg)melakukan
Fig.Kegiatan1antioksidandariekstrakbijiP.granatumyangberbedayangdiukurdenganmetodedayamengurangi.Nilai
absorbansimewakilisaranatriplicatessampelekstrakyangberbedadianalisis
 Tabel1PengaruhP.granatum(PG)ekstrak(100,250dan500mg/kg,po)dandiazepam(1mg/kg,ip)padaditinggikan
ditambahlabirinujipadatikusmudadanusiasetelah60menitpemberianekstrak.[NilaidinyatakansebagaimeanSE1012
binatangdimasingmasingkelompok]Perawatan(mg/kg)
Waktuyangdihabiskanditanganterbuka(detik)Waktuyangdihabiskandilengantertutup
(detik)MudaUsiaMudaBerusiaKontrol35,566,2539,367,59240,59,65264,898,50PG10060,367.23#65,86
8,94#209,459,26#201,349,88#PG25063,878,50#70,229,50#193,898,88#209,209,60#PG500109,5
8,25#103,2410,5#170,58,55#163,538,95#Diazepam1125,458.52#130,827,50#165,299,58#159,23
9,78#analisisstatistikdilakukandenganmenggunakanANOVAdilanjutkandenganujiScheffe.#P<0,01vstikuskontrol
kendaraan.
INDIAN814JEXPBIOL,Desember2008tidakmengubahtidurlatencydantidurwaktupadatikus
mudadantua.
EfekpadasuspensiekorujiPadatesini,PGekstrakbaikdalamdosis(250dan500mg/kg)secara
signifikan(P<0,05)menurunkanwaktuimobilitasdikeduatikusmudadantua,dibandingkandengan
kontrolmasingmasing.PGpada100dosismg/kggagaluntukmengurangiwaktuimobilitaspadatikus.
Di sisi lain, tikus yang diobati dengan imipramine (30 mg / kg), seperti yang diharapkan dari obat
antidepresan,mampumengurangiwaktuimobilitasdikeduatikusmudadantua(Gambar.3).
Efek pada motor kegiatanDalam rangka untuk memeriksa kinerja alat gerak umum tikus tua dan
muda,ujiaktivitas5menitdilakukanuntukmasingmasingtikus.Tidakadaperubahansignifikandalam
totalaktivitaslokomotordiamatipadatikustuadanmudasetelah60menitpemberianekstrakPG.
KegiatanTheantinociceptivewaktureaksiuntukefeknociceptiveyangdihasilkanolehpanaspiring
atautailtestflicksecarasignifikan(P<0,05)meningkatdibawahpemerintahanekstrakPG(250dan500
mg/kg,po)pada60menitataumorfin(5mg/kg,ip)pada60menit.PGekstrakpada100mg/kggagal
menginduksiefekantinociceptivepadatingkatdosisini.TheantinociceptiondisebabkanolehekstrakPG
lebihrendahdibandingkandenganmorfindikeduatikusmudadanberusia(Tabel2).
Diskusi
Dalam penelitian ini, efek dari ekstrak etanol biji P. granatum dipelajari dalam beberapa model
perilakuhewansepertiditinggikanditambahteslabirin,barbituratdiinduksiwaktutidur,ujiaktivitas
motorik,tessuspensiekor,hotplatedanTailtesfilmuntukmenyelidikiaktivitasyangberadadipusat
mungkinbaiktikusmudadantua.Tesiniadalahmodelklasikuntukskriningsistemsaraf(CNS)tindakan
sentralmemberikaninformasitentanganxiolytic,psikomotor
Gambar.2PengaruhP.granatum(PG)ekstrak(100,250dan500mg/kg,po)dandiazepam(DZP,1mg/kg,ip)padatidur
latency(A)dantidurwaktu(B)dimudadantikusberusiadisebabkanolehpentobarbital(40mg/kg,ip).[Analisisstatistik
dilakukandenganmenggunakanANOVAdilanjutkandenganujiScheffe.NilainilaidinyatakansebagaimeanSE(n=1012).
#P<0,05vstikuskontrolkendaraan]
Gambar.3PengaruhP.granatum(PG)ekstrak(100,250dan500mg/kg,po)danimipramine(IMP,30mg/kg,ip)padates
suspensiekorpadatikusmudadantua.[AnalisisstatistikdilakukandenganmenggunakanANOVAdilanjutkandenganuji
Scheffe.NilainilaidinyatakansebagaimeanSE(n=1012).#P<0,05vstikuskontrolkendaraan]
Tabel2PengaruhP.granatum(PG)ekstrak(100,250dan500mg/kg,po)danmorfin(5mg/kg,ip)padaekorflickdanpanas
tesplatepadatikusmudadanberusiasetelah60menitpemberianekstrak[NilaidinyatakansebagaimeanSEdari1012animals
dalamsetiapkelompok].
Perawatan(mg/kg)Waktureaksi(Detik)
TailfilmHotpiringMudaUsiaMudaBerusiaPengendalian8,01,807,622,069,081,119,341,85PG1008.231,55
9,972,011,671,2810,551,79PG25012,8931,07#13,661,39#16,561,29#114,981,22#PG50013,220,69
#13,851,05#18,751,03#16,561,41#Morfin515,000,75#14.121.12#23,961,81#22,690,76#analisis
statistikdilakukandenganmenggunakanANOVAdilanjutkandenganujiScheffe.#P<0,05vskontrolkendaraantikus
KUMARet.al:PENGARUHEKSTRAKETANOLBIJIPunicaONCNSDIMICE815

kinerja,aktivitasmyorelaxant,antidepresandanaktivitasanalgesik.Hasilpenelitianiniberadadalam
perjanjian dengan laporan sebelumnya bahwa antioksidan flavonoid menipiskan gangguan otak yang
disebabkanstresoksidatifdianimals4,27.Dalamterangini,menarikuntukdicatatbahwajusdelima
memilikicapacity37,38antioksidanyangsignifikan.Glutathioneadalahbaikditandaireaktifnitrogendan
oksigen scavenger spesies di otak, dan catechin (konstituen lain dari jus delima) telah ditunjukkan
peningkatan intraseluler tingkat glutathione dan memodulasi glutation peroksidase activity39, 42.
Meskipunsenyawaini(menarikhadirdalamdarkchocolatesebagaijuga)memilikikapasitasantioksidan
kuat,merekajugameningkatkanaktivitassuperoksidadismutasedantelahditunjukkanuntukmelindungi
terhadapotakperoxidation38,43lipid.
MeskipunpenggunaantradisionalluasPGuntukmengobatiberbagaigangguan,adasedikitevaluasi
ilmiahkegiatanCNSnya.KaryainimenunjukkanbahwaekstraketanolPGmemilikiefekanxiolyticdi
keduatikusmudadantua.TindakaniniekstrakPGmerupakankesamaanfungsionaluntukbenzodiazepin
yangbanyakdigunakansebagaiagenanxiolytic.Benzodiazepindikenaluntukbertindakmelaluireseptor
GABABZDs.PeranGABAdalamkecemasanadalahestablished44baik.Mekanismekerjaanxiolytic
ekstrakPGmungkinmelibatkantindakanpadatransmisi GABAergic;Namun,penelitianlebihlanjut
diperlukanuntukmemastikanini.
Laporansebelumnyapadakandungankimiatanamandanfarmakologimerekamenunjukkanbahwa
tanaman yang mengandung flavonoid, saponin, tanin dan memiliki aktivitas terhadap banyak CNS
disorders45.TesfitokimiaekstraketanolbijiPGmengungkapkanadanyaflavonoid,tanin,dansaponin.
Ada kemungkinan bahwa mekanisme kerja anxiolytic ekstrak PG bisa disebabkan pengikatan salah
phytochemicalinikeGABA
A

penurunanwaktutidursecaraklasikberkaitandenganobatstimulanSSP.Efekantinociceptiveekstrak
PGdanmorfindinilaidenganmenggunakanduatesumum,ekorfilm,khususuntukrefleksspinaldan
panaspiring,yangmencerminkan,prosesyangterintegrasisecaraterpusatyanglebihkompleks.Kedua
ekstrakPGdanmorfinmenunjukkanaktivitasantinociceptive(Tabel2).EkstrakPGmungkinmelibatkan
tindakanpadareseptoropioid;Namun,penelitianlebihlanjutdiperlukanuntukmemastikanmekanisme
ini.KegiatanantinociceptiveekstrakPG(500mg/kg)hampirsetaradenganmorfinpadatikuspada
tingkatspinaltulangbelakangdansupra.
Kesimpulannya, laporan sebelumnya dan kegiatan SSP ditunjukkan oleh ekstrak etanol mungkin
karena adanya antioksidan yang hadir dalam ekstrak. Penyelidikan lebih lanjut dari mekanisme (s)
tindakandariekstraktanaman,danzataktif(s)bertanggungjawabatastindakanbiologis,diperlukan.
Referensi
1LukabakarJ,GardnerPT,MatthewsD,DuthieGG,BersandarME&CrozierA,Ekstraksifenolatdanperubahanaktivitas
antioksidandarianggurmerahselamavinification,JAgricFoodChem,49(2001)5797.2AmesBN,dietkarsinogendan
anticarcinogens:radikaloksigendanpenyakitdegeneratif,Science,221(1983)1256.3GeyKF,Theantioksidanhipotesis
penyakitkardiovaskular:Epidemiologidanmekanisme,BiochemSocTrans,18(1990)1041.4SmithMA,PerryG,RicheyPL,
SayreLM,AndersonVE,BealMF&KowalN,kerusakanoksidatifdiAlzheimer,Nature,382(1996)120.5DiazMN,FreiB,
VitaJA&KeaneyJF,Antioksidandan
penyakitjantungaterosklerotik,NEnglJMed,337(1997)408.6AruomaOI,radikalbebas,stresoksidatif,danantioksidan
 dalamkesehatanmanusiadanpenyakit,JAOCS,75(1998)199.7PerryEK,PickeringAT,WangWW,HoughtonPJ&Perru
NS,tanamanobatdanpenyakitAlzheimer:darietnobotanikePhytotherapy,JPharmPharmacol,51(1999)BZDskompleks.

527.dosisyangberbedadariekstrakPGdan
imipraminepadatikusmampumenginduksiefekantidepresandalamtessuspensiekor(Gambar.3).Tes
suspensiekordianggapsebagaisalahsatutesyangpalingbanyakdivalidasiuntukpengujianagen
antidepresanbaru.Iniadalah
8LinCC&HuangPC,AntioksidandanefekhepatoprotektifdariAcathopanaxsenticosus,PhytotherRes,14(2002)489.9
Repetto,MG&LlesuySF,sifatantioksidandarisenyawaalamiyangdigunakandalampengobatanpopuleruntukulkus
lambung,BrazJMedBiolRes,35(2002)523.didukungolehpekerjalainyangmenemukanbahwaflavonoid

10HongJT,RyuSR&KimHJ,efek
neuroprotektifdaridantaninditemukanmemilikiactivity46antinociceptivedanantioksidan.
Pentobarbitaldiinduksitidurwaktutesjugadigunakanuntukmengevaluasikemungkinanefek
antidepressivesepertidiamatidenganekstrakPGdalampenelitianini(Gambar.2).Peningkatanlatensi
tidurdan
ekstraktehhijaudalamiskemiareperfusicederaotakeksperimental,BrainResBull,53(2000)743.11JosephJA,ShukittHale
B&DenisovaNA,Reversalspenurunanterkaitusiadalamtransduksisinyalneuronal,kognitifdanmotordefisitperilakudengan
blueberry,bayamataudietsuplemenjeramiberry,JNeurosci,19(1999)8114.
INDIAN816JEXPBIOL,Desember200812PedrazaChaverriJ,TapiaE&MedinaCamposON,bawangputih
mencegahhipertensiyangdiinduksiolehpenghambatankronissintesisoksidanitrat,hidupSci,62(1998)71.13VayaJ,Belinky
PA&AviramM,konstituenantioksidandariakarLicorice:isolasi,elusidasistrukturdankapasitasantioksidanterhadapoksidasi
LDL,GratisRadicBiolMed,23(1997)302.14HollmanPCH,HertogMGL&KatanMB,Analisisdan
efekkesehatandariflavonoid,MakananChem,57(1996)43.15SchroeterH,WilliamsRJ,MatinR,IversenL&Rice
EvansCA,fenolikantioksidanmenipiskankematianselsarafberikutpenyerapanteroksidasilowdensityliporotein,GratisRadic
BiolMed,9(2000)315.16AquilF&AhamadI,sifatantibakteritanamanobatIndiasecaratradisionaldigunakan,MetodeCari
ExpClinPharmacol,29(2007)79.17JainSP&PuriHS,tanamanEthnomedicaldariJaunsarBawar
Hills,UttarPradesh,India,JEthnopharmacol,12(1984)213.18GujralML,VarmaDR&SareenKN,kontrasepsioral,Bagian
I,observasiawalpadaefekantifertilitasbeberapaobatadat,IndiaJMedRes,48(1960)46.19LongtinR,delima:buahdaya
alam,JNatl
CancerInst,95(2003)346.20JochleW,BiologidanpatologireproduksidalamYunani,
mitologiKontrasepsi,4(1971)1.21CerdaB,LlorachR,CeronJJ,EspinJC&TomasBarberanFA,Evaluasi
bioavailabilitasdanmetabolismedalamtikuspunicalagin,sebuahpolifenolantioksidandarijusdelima,EurJNutr,42(2003)18.
22NodaY,KaneyukiT,MoriA&PackerL,kegiatanAntioksidanbuahdelimaekstrakdananthocyanidinsnya:delphinidin,
cyanidin,danpelargonidin,JAgricFoodChem,50(2002)166.23ChidambaraMKN,JavaprakashaGK&SinghRP,Studi
aktivitasantioksidandaribuahdelima(Punicagranatum)ekstrakkulitmenggunakandalammodelvivo,JAgricFoodChem,50
(2003)4791.24SeeramNP,AdamsLS,HenningSM,NiuY,ZhangY,NairMG&HeberD,Invitroantiproliferatif,kegiatan
apoptosisdanantioksidanpunicalagin,asamellagicdandelimaTotalekstraktaninyangditingkatkandalamkombinasidengan
polifenollainnyasepertiyangditemukandalamjusdelima,JNutrBiochem,1(2005)360.25AhmedS,WangN,HafeezBB,
CheruvuVK&HaqqiTM,PunicagranatumL.,ekstrakinhibitorIL1betainducedekspresimatriksmetaloproteinasedengan
menghambataktivasikinaseMAPdanNFkappaBdikondrositmanusiainvitro,JNutr,135(2005)2096.26HuangTH,Peng
G,KotaBP,LiGQ,YamaharaJ,RoufogalisBD&LiY,tindakanantidiabetesdariPunicagranatumekstrakbunga:tindakan
ivationdariPPARgammadanidentifikasikomponenaktif,ToxicolApplPharmacol,207(2005)160.27LorenDJ,SeeramNP,
SchulmanRN&HaltzmanDM,suplemendietibudenganjusdelimaadalahsarafpadahewanmodeldarihipoksianeonatal
cederaiskemikotak,Pediatri,57(2005)858.28Trease,GE&EvansMC,bukuteksdaripharmacognosy,ke13.
edisi(BailiereTindall,London,Toronto,Tokyo)1989.
29Jayaprakasha,GK,SinghRP&SakariahKK,aktivitasantioksidanbijianggur(Vitisvinifera)ekstrakpadamodelperoksidasi
invitro,MakananChem,73(2002)285.30ItohJ,NabeshimaT&KameyamaT,Utilitylabirinplustinggiuntukpemisahanefek
amnesiadanperilakuobatpadatikus,EurJPharmacol,194(1991)71.31RollandA,FleurentinJ,LanhersMC,YounosC,
MisslinR&MortierF,efekPerilakudariAmerikatanamantradisionalEschscholizacalifornica:obatpenenangdananxiolytic
properti,PlantaMed,57(1991)212.32SteruL,ChermatR,ThierryB&SimonP,tessuspensiTail:Sebuahmetodebaruuntuk
skriningantidepresanpadatikus,Psychopharmacology,85(1985)367.33ReddyDS&KulkarniSK,peranKemungkinanoksida
nitratdalamefeknootropicdanantiamnesicdarineurosteroidspadapenuaandandizocilipinediinduksiimpairementbelajar,
BrainRes,799(1998)215.34EddyNB&LeimbachDJ,analgesiksintetis.IIDiethienylbutanyldandithienylbutamines,J
PharmacolExpTher,107(1953)385.35D'AmourFE&SmithDL,Sebuahmetodeuntukmenentukanhilangnya
sensasinyeri,JPharmacolExpTher,72(1941)74.36MeirS,KannerJ,AkiriB&HadasSP,Penentuandanketerlibatan
berairmengurangisenyawadalamsistempertahananoksidatifdariberbagaidaunmenua,JArgicMakananChem,43(1995)
1813.37SerafiniM,BugianesiR,MaianiG,ValtuenaS,DeSantisS&CrozierA,antioksidanplasmadaricokelat,Nature,424
(2003)1013.38YoudimKA,SpencerJP,SchroeterH&RiceEvansC,flavonoiddietsebagaineuroprotectantspotensial,Biol
Chem,383(2002)503.39SavaskanE,OlivieriG,MeierF,SeifritzE,WirzKehakimanA,MullerSpahnF,Redbahananggur
resveratrolmelindungidarineurotoksisitasbetaamyloid,Gerontology,49(2003)380.40VargheseCD,NairSC,PanikkarB&
PanikkarKR,Pengaruhasokapadatingkatglutathioneintraselulerdanpromositumorkulitpadatikus,KankerLett,69(1993)
45.41ChopraK,SinghD&ChanderV,Nephrotoxicitydanpencegahannyadengankatekindalamnitrilotriasetatferric
dipromosikanstresoksidatifpadatikus,HumExpToxicol,23(2004)137.42JeonSE,ChoiKwonS,TamanKA,LeeHJ,
TamanMS,LeeJH,KwonSB&ParkKC,suplementasidietdaricatechinmelindungiterhadapkerusakankulitimbasUVB
denganmemodulasiaktivitasenzimantioksidan,PhotodermatolPhotoimmunolPhotomed,19(2003)235.43SunGY,XiaJ,
DraczynskaLusiakB,SimonyiA&SunAY,Grapepolifenolmelindungiperubahanneurodegenerativedisebabkanoleh
administrasietanolkronis,NeuroReport,(,metodeEksperimental101999)93.44BhatacharyaSK&SatyanKSevaluasimusuh
agenpsikotropikapadahewanpengerat:agenAntikecemasan,IndiaJExpBiol,35(1997)565.45AdeyemiOO,YetmitanOK
&TaiwoAE,NeurosedativedankegiatanmuscleralaxantekstraketilasetatdariBaphianitidaAFZEL,JEthnopharmacol,106
(2006)312.46AhmadianiA,FereidoniM,SemnanianS,KamalinejadM&SaremiS,antinociceptivedanefekantiinflamasi
dariekstrakrimpangSambucusebuluspadatikus,JEthnopharmacol,61(1998)229.