Anda di halaman 1dari 50

BIOFARMACIA Y

FARMACOCINTICA
Mg. Q.F. Carla Cecilia Rodrguez Zegarra
Qu es la BIOFARMACIA?

Estudio de los factores fsico-qumicos que influencian la biodisponibilidad


de un frmaco en el hombre y los animales y el empleo de esta
informacin para optimizar la actividad farmacolgica o teraputica de los
preparados farmacuticos.

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


Qu es la FARMACOCINTICA?

Estudia el curso en el tiempo de un medicamento


introducido a un organismo vivo. En consecuencia,
estudia la cintica de absorcin, distribucin,
metabolismo y excrecin (ADME) en el hombre y
los animales. Puede incluir tambin el curso en el
tiempo de la respuesta farmacolgica o teraputica.

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


CONTENIDOS IMPORTANTES

1. Biodisponibilidad
1. Objetivos
2. Principales parmetros
farmacocinticos
3. Factores influyentes
4. Determinacin de la Biodisponibilidad
(Parte prctica)

2. Bioequivalencia
1. Definicin
2. Conceptos fundamentales

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


BIODISPONIBILIDAD

DEFINICION

Cantidad relativa del frmaco administrado


que alcanza inalterada la circulacin
general y la velocidad a la que se produce
dicho proceso.

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


BIODISPONIBILIDAD

Definicin segn FDA Definicin segn


APhA
Velocidad y cantidad a la cual Velocidad y magnitud a la
un frmaco o componente cual un principio activo o
activo, absorbido a partir de la componente activo, absorbido
forma de dosificacin que lo a partir de una forma de
contiene, se hace disponible dosificacin que lo contiene,
en su lugar de accin alcanza la circulacin
sistmica

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


BIODISPONIBILIDAD

Objetivos
Determinarla como parmetro biofarmacutico equivalente a
una propiedad intrnseca del mismo.

Controlar biolgicamente la calidad de la forma de dosificacin.

Comparar formas farmacuticas y su comportamiento en el


organismo humano. (modificacin del proceso de fabricacin,
cualidades y cantidades de la forma farmacutica, requiere
justificar ensayos de disolucin, en las interacciones con
alimentos, etc)

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


BIODISPONIBILIDAD: principales
parmetros farmacocinticos
Tras la administracin de dosis Tras la administracin de dosis
nica mltiple
Qe Cantidad de Frmaco
inalterado por la orina. QeTSS Cantidad de Frmaco
AUC 0- rea bajo la curva de inalterado por la orina, en
niveles plasmticos (tiempo cero equilibrio estacionario
al infinito) AUCF ndice de fluctuacin area
AUC 0-t rea bajo la curva de AUC ratio Relacin del rea
niveles plasmticos (tiempo cero durante la primera mitad del
a un tiempo t) intervalo de dosificacin y el rea
Cmax Concentracin mxima correspondiente a la segunda
Ka Constante de velocidad de mitad.
absorcin AUC t rea bajo la curva de los
Kel Constante de velocidad de niveles plasmticos dentro de un
eliminacin intervalo de dosificacin
MRT Tiempo medio de residencia Cmaxee Concentracin mxima en
MAT Tiempo medio de absorcin estado de equilibrio estacionario
t1/2 tiempo de vida media
tmax tiempo mximo de alcanzar la t1/2 tiempo de vida media
concentracin mxima

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


BIODISPONIBILIDAD
FACTORES QUE
INFLUYEN EN LA
BIODISPONIBILIDAD

Principio Forma de
Individuo
Activo Dosificacin

-Tamao de la partcula,
Polimorfismo,
Coeficiente de Reparto, F. Formulacin F. Tecnolgicos F. Fisiolgicos F. Patolgicos
pKa, Solubilidad
- Velocidad de Disolucin

-Edad, sexo, peso corporal, T, medio ambiente,


-tiempo de administracin, vaciado gstrico,
-Motilidad intestinal, embarazo, polimorfismo -Enfermedades: TGI, Cardiovasculares,
Gentico, flujo sanguneo Hepticas, renales y pulmonares

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
BIODISPONIBILIDAD

Principio Activo

Tamao de la partcula
propiedades fisicoqumicas

Polimorfismo - hidrosolubilidad
- Grado de ionizacin o
Disociacin al pH de los
Coeficiente de Reparto
fluidos corporales (pKa)
- tamao molecular
pKa - tensin superficial
- distancias interatmicas
entre grupos funcionales
Solubilidad

Velocidad de disolucin

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
BIODISPONIBILIDAD

1. La solubilidad de un frmaco en el
medio acuoso y las membranas
lipdicas juegan un rol importante en
la absorcin y transporte a los sitios
Principio Activo de accin.
2. Sin embargo una absorcin pobre
debido a una baja solubilidad en agua;
puede ser usado en unas instancias
para liberar la droga en el sitio
requerido de accin. Ej: Pirantel embonato
COOH

N OH
CH2
S
N OH
H3C
Solubilidad COOH

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
BIODISPONIBILIDAD

La reactividad del agua tambin


Principio Activo afecta la estabilidad de la droga en transito.
La hidrlisis por agua es una de la
principales rutas del metabolismo
de las drogas que contienen grupo ester,
amida y otros grupos hidrolizables.
Ej: lidocaina

CH3 CH3
C2H5 H2O
NHCOCH2N NH2
C2H5
Hidrolisis
Solubilidad CH3 CH3
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
BIODISPONIBILIDAD

Una regla general para determinar si una


droga es un cido o base; fuerte o dbil es:

Principio Activo pKa < 2 cido fuerte, no tiene


propiedades bsicas en agua.

pKa 4 6 cido dbil, muy dbil su


base conjugada

pKa 8 10 cido muy dbil, base


conjugada dbil

pKa > 12 no tiene propiedades cidas


en agua, base conjugada fuerte.
pKa

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
BIODISPONIBILIDAD

Las drogas, hormonas, metabolitos , etc.,


tienen una constante de particin entre
el compartimento extracelular e
Principio Activo intracelular a travs de la membrana

Compartimento extracelular

Membrana lipidica (fosfogliceridos, esfingomielinas,


galactocerebrosidos)

Coeficiente
de Reparto Compartimento intracelular

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
BIODISPONIBILIDAD

El coeficiente de particin (P) es una


medida de la tendencia de un compuesto
para dividirse entre un sistema acuoso
Principio (hidrofilia) y uno no acuoso (lipofilia).
Activo
El sistema n-octanol/agua tamponada
(pH = 7,4) es un sitema parecido al
sistema biolgico de particin.

Los valores de P>1 indica que el compuesto


es ms soluble en lpidos que en agua
y se dice que es lipfilo o hidrfobo.

Por el contrario los valores P<1 indica


Coeficiente una mayor solubilidad en agua que en los
lpidos, caractersticas comn de
de Reparto los compuestos hidrfilos

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
BIODISPONIBILIDAD
Edad:
- Disminucin de la secrecin de cido
- Disminucin del flujo sanguneo esplcnico
- Disminucin del nmero de clulas a travs
de las cuales se produce la absorcin
Individuo - Menor velocidad de vaciamiento gstrico
- Aumento en la incidencia de divertculos
duodenales (colonizacin de bacterias
causa de mala absorcin)
F. Fisiolgicos Ejercicio:
- Cambios de flujo y de Ph aumenta el flujo al
tejido muscular en ejercicio y disminuye el
flujo esplcnico.
- Acumulacin de cido lctico cambia el pH
disminuye el flujo sanguneo renal y heptico
Raza:
- Por diferentes actividades de sus sistemas
enzimticos
- Estabilidad en el tracto gastrointestinal
- Eliminacin presistmica

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


BIODISPONIBILIDAD

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


BIODISPONIBILIDAD

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


BIODISPONIBILIDAD

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


BIODISPONIBILIDAD

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


BIOEQUIVALENCIA

Dos medicamentos que contienen


la misma dosis de un frmaco se consideran
BIOEQUIVALENTES si no difieren de forma significativa
tanto en su dosis disponible como en su
velocidad de cesin.

Equivalentes farmacuticos
Alternativas farmacuticas
Productos esenciales similares
Bioequivalentes
Equivalentes teraputicos
BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA
BIOEQUIVALENTES
Contienen idnticas cantidades
del mismo frmaco: la misma sal, ster,
etc.; en la misma forma de dosificacin,
Equivalentes pero no necesariamente con
Farmacuticos los mismos excipientes

Contienen la misma cantidad de la parte


Alternativas molecular activa, pero no
necesariamente en la misma forma de
Farmacuticas
dosificacin o bajo la misma sal o ster.

Productos Cuando la misma composicin cualitativa y


esencialmente cuantitativa en principios activos, y forma
similares farmacutica; y si es necesario, que la
bioequivalencia entre ambas se haya demostrado
mediante estudios de biodisponibilidad

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


BIOEQUIVALENTES
Dos medicamentos son bioequivalentes si, siendo
equivalentes farmacuticos o alternativas farmacuticas,
su biodisponibilidad (en velocidad y magnitud) tras su
administracin a la misma dosis molar del principio
activo es anloga, tanto que pueda suponerse que su
eficiencia y seguridad sern idnticas.

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


EQUIVALENTES TERAPEUTICOS

Un medicamento se considera teraputicamente


equivalente a otro si contiene el mismo frmaco o la
parte molecular activa del mismo y presenta,
clnicamente, la misma eficacia y seguridad que el
medicamento tomado como referencia, cuya eficacia y
seguridad se ha establecido previamente.

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


FACTORES PREDOMINANTES
EN LA BIODISPONIBILIDAD DE
LOS MEDICAMENTOS

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


Cmo afectan las Interacciones de
los medicamentos con alimentos?
Motivacin
ingesta
alimento-
medicamento

PRINCIPALES

Ayudar
al
Evitar efectos
cumplimiento
indeseados
de la terapia

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


Interacciones con alimentos

A nivel de la eliminacin A nivel de la absorcin

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


FACTORES RELACIONADOS AL SGI
Modificaciones Fisiolgicas Que alteran la Biodisponibilidad

Cambios en el pH GI

Cambios en la velocidad de vaciamiento gstrico

Cambios en el flujo sanguneo esplcnico

Aumento de la motilidad intestinal

Aumento de las secreciones

Competencia por sitios de absorcin

Complejacin con componentes del tracto GI

Alteraciones a nivel del metabolismo


BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA
Cambios en el pH GI

El pH gstrico en ayunas flucta entre 1,2 y 1,8.


Aumenta a valores cercanos a 3 cuando se
ingieren alimentos
Factor adicional: menor volumen de lquido
disponible
Consecuencias: cambios en la disolucin de
frmacos cidos y bases dbiles
Importancia: cuidado con frmacos de estrecho
margen teraputico

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


Cambios en la velocidad de vaciamiento
gstrico

Aumenta la velocidad: comidas fras y


volumen de lquido inferior a 200 mL

Disminuye la velocidad: comidas slidas,


calientes, ricas en grasas, hipertnicas,
cidos, de alta viscosidad y volmenes de
lquido superiores a 300 mL.

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


Cambios en la velocidad de vaciamiento
gstrico

Consecuencias:
Se disuelven ms los medicamentos bsicos
Retraso de la absorcin
Relevancia clnica:
a.- cuando se quiere un inicio rpido de la
accin
b.- cuando la eliminacin es rpida, pueden no
alcanzarse las concentraciones
teraputicamente tiles

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


Cambios en el flujo sanguneo esplcnico

Aumento de 40% con comidas ricas en


protenas
1 hora despus: 1160 a 1570 mL/min/m2
1,5 horas despus: 1430 mL/min/m2
Disminucin de un 10% con comidas ricas en
glucosa
1 hora despus: 1065 a 975 mL/min/m2
1,5 horas despus: normal
No alterado por comidas ricas en grasas

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


Cambios en el flujo sanguneo esplcnico

Alteracin de la BD de frmacos
Alteracin de la
que presentan eliminacin
absorcin pasiva
presistmica

Consecuencias de No afecta a frmacos que


Cambios en la velocidad de relevancia clnica: se absorben
absorcin: cuidado con
Frmacos de estrecho
por mecanismos especiales
margen teraputico
Cambios en la eliminacin
presistmica: ciclosporina,
propanolol
BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA
Aumento de la motilidad intestinal

Moderado: favorece Exagerado:


la disolucin por disminuye la
disminucin de la absorcin
capa de difusin y
favorece contacto
con mucosa
Exagerado:
disminuye la
absorcin

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


AUMENTO DE
LAS
SECRECIONES

Secrecin cida:
Aumenta secrecin flujo alcalino
de cido, enzimas post-prandial: Sales biliares
y sales biliares afecta el paso de son tensoactivas:
compuestos ionizables

Ayudan a solubilizacin Pueden formar


de frmacos poco solubles: complejos insolubles:
mayor biodisponibilidad menor biodisponibilidad

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


Competencia por sitios de absorcin

Importante para frmacos que se


absorben a travs de sistemas de
transporte activo
Utilizan sistemas que estn
fisiolgicamente dispuestos para
transportar otras molculas
Se absorber la sustancia qumica que
tenga mayor afinidad por el transportador

BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA MG. Q.F.CARLA RODRIGUEZ ZEGARRA


Complejacin con componentes
del tracto GI
Cationes bi y trivalentes como hierro,
calcio, magnesio
Quines? Tetraciclinas, quinolonas
Cuidado: no administrar con productos
lcteos ni anticidos.
Alteraciones a nivel del
metabolismo
Aumento de la actividad
del citocromo P450: Inhibicin de la
alimentos ricos en actividad del
protenas y pobres en citocromo P450:
hidratos de carbono, alimentos pobres en
vegetales ricos en indoles protenas y ricos en
(coles de Bruselas), hidratos de carbono,
carnes asadas a las jugo de pomelo (toronja
brasas, alcohol o grapefruit)
Oxipurinol y dieta hipropoteica
Felodipino-Jugo de pomelo
Nisoldipino-jugo de pomelo
Rol de la P-glicoproteina en las
interacciones

Funcin: eflujo (elimina el frmaco desde el


citosol hacia el lumen) dependiente de energa
Ubicacin de la PGP:
Mucosa del intestino delgado y grueso
Tbulo renal proximal
Superficie luminal de los hepatocitos
Canalculos pancreticos
Corteza adrenal
Rol de la P-glicoproteina en las
interacciones
Si un frmaco es Sustratos de la PGP:
sustrato de PGP en el antineoplsicos como
tracto GI puede explicar
absorcin incompleta vinblastina, vincristina
Si un frmaco es Inhibidores de la PGP:
sustrato de PGP en el itraconazol, ketoconazol,
tbulo renal puede llevar jugo de pomelo, terfenadina:
a una secrecin activa
en la orina, la cual puede su administracin aumenta
ser saturable. el efecto de los sustratos
Existe superposicin Inductores de la PGP:
entre sustratos (o dexametasona, quercetina:
inhibidores) de la CYP
3A y del PGP se su administracin disminuye
atribuye la interaccin a el efecto de los sustratos
nivel de metabolismo, sin
serlo.
Ciclosporina
Baja solubilidad en medios acuosos
Eliminacin presistmica:
Sustrato del 3A4 (cit P450)
Sustrato de P-glicoproteina
Jugo de pomelo: acta sobre ambos
sistemas
Conclusiones

La relevancia clnica de la interaccin depender de la


magnitud del cambio, del margen teraputico del
frmaco y de la inclinacin de la curva dosis respuesta
Es importante tener en cuenta hbitos de alimentacin
o el cambio de ellos
Funcin fisiolgica Mximo Mnimo

T corporal 21-22 h 6-7 h

Secrecin HCl Medianoche En la maana

Sntesis cidos biliares En la maana En la noche

Veloc.Vaciam gstrico En la maana En la noche

Flujo sangre renal 12-16 h En la noche

Vel. Filtracin 12-16 h En la noche


glomerular
pH urinario Medioda En la noche
Funcin fisiolgica Mximo Mnimo

Presin sangunea Por la tarde Por la noche

Frecuencia cardaca Por la tarde Por la noche

Volumen plasmtico Por la tarde Medianoche

Cortisol 8 AM Medianoche

Crecimiento y Depende del tumor


diferenciacin de
Clulas cancerosas
Excrecin renal
Es uno de los procesos ms afectados
Frmacos bsicos se eliminan ms rpido
durante la noche
Frmacos que se eliminan por filtracin
glomerular, lo hacen ms lentamente por
la noche.

Anda mungkin juga menyukai