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Adaptacin Celular

La adaptacin celular es un estado reversible de la clula en respuesta a demandas fisiolgicas


excesivas o algunos estmulos patolgicos, preservando su viabilidad y modulando su
funcionamiento. Permite a la clula responder adecuadamente a estos estmulos sin sufrir dao.
Explicaremos a continuacin los tipos de adaptaciones celulares.

Tipos de Adaptaciones Celulares

La atrofia: es la disminucin en el tamao de las clulas por reduccin de sus componentes


estructurales. Cuando se afectan un grupo considerable de clulas, todo el tejido o el rgano
disminuyen su tamao y su funcin, puede ser fisiolgica o patolgica,

La Hipertrofia: es el aumento en el tamao de las clulas, lo que da lugar a un aumento en el


tamao del rgano puede ser fisiolgica y patolgica y ocurre generalmente en rganos con
clulas que no se dividen, ejemplo de causa fisiolgica, es el aumento de la masa muscular que
alcanzan los deportistas y fis culturistas por incremento de la carga de trabajo. La clula
muscular agrandada consigue un nuevo equilibrio que le permite funcionar a un mayor nivel de
actividad. Un ejemplo de hipertrofia patolgica, es la cardaca por hipertensin arterial como
se muestra en la imagen de la videoconferencia, observen en los cortes transversales del
corazn, la gruesa pared ventricular por aumento de la masa muscular.

La hiperplasia: es el aumento de tamao de un rgano o tejido, originado por el


aumento en el nmero de sus clulas. Se produce si las clulas son capaces de
sintetizar ADN, permitiendo la divisin mittica y por tanto, la proliferacin celular;
puede ser fisiolgica y patolgica. Un ejemplo de hiperplasia fisiolgica de causa
hormonal, es el aumento de tamao de la mama femenina durante el embarazo por
proliferacin del epitelio glandular, (observar en la videoconferencia, en la imagen
histolgica de la mama, el incremento del nmero de acinos y comparar con la mama
de una mujer joven no embarazada, donde existe menor cantidad de acinos). Un
ejemplo de hiperplasia patolgica es el de la glndula tiroides causado por estmulo
hormonal (observar en la videoconferencia un tiroides de tamao normal en contraste
con otro hiperplsico).

La metaplasia: es una forma de adaptacin celular en la cual una clula de tipo adulto
epitelial o mesenquimatosa, es sustituida por otro tipo celular adulto mejor
capacitada para soportar el ambiente adverso, lleva implcito la prdida de funcin, y si
la causa persiste, puede inducir a transformacin neoplsica. La metaplasia ms
frecuente es de epitelio cilndrico a escamoso, como ocurre en el tracto respiratorio en
respuesta a la irritacin crnica en el fumador habitual, donde se pierde la funcin
ciliar. (Apreciar en la radiografa que se muestra en la videoconferencia la sustitucin
de las clulas musculares estriadas por tejido seo en la miositis osificante esto
evidencia una metaplasia mesenquimatosa). Las adaptaciones metablicas se
evidencian por exmenes analticos de tipo bioqumicos, que cuantifican las
concentraciones de sustancias como calcio, fosfatos, triglicridos y colesterol, adems
de la actividad de algunas enzimas que aumentan en algunos procesos de adaptacin
celular. Ejemplo: en la etapa del crecimiento la isoenzima sea de la fosfatasa alcalina
srica se eleva debido a la osteognesis que ocurre. Las adaptaciones estructurales se
evidencian mediante exmenes morfolgicos de tipo imagenolgicos y
anatomopatolgicos. Los exmenes imagenolgicos ms utilizados son los Rx simples y
contrastados, la TAC as como la ecosonografa. Los exmenes diagnsticos
anatomopatolgicos son las biopsias y las necropsias. El tipo de biopsia a utilizar est
en correspondencia con las caractersticas de la lesin y su localizacin anatmica. Las
necropsias son tiles como estudio confirmativo post mortem.

En la siguiente tabla siguiente aparece un resumen las adaptaciones celulares estructurales ms


frecuentes y los estudios tiles para su diagnstico.

Adaptacin celular estructural. Exmenes ms utilizados para evidenciarla


Atrofia cerebral. Hipertrofia cardiaca (cardiomegalia). Rx simple de trax.

Hiperplasia endometrial. Ecosonografa, biopsia por curetaje.

Hiperplasia mamaria. Mamografa, ecosonografa, biopsias aspirativas con aguja fina y gruesa,
biopsia transoperatoria o por congelacin y biopsia postquirrgica.

Hiperplasia prosttica. Ecosonografa, biopsia aspirativa por aguja fina y gruesa guiada por
imagen y biopsia postquirrgica. Hiperplasia/ hipertrofia tiroidea. Ecosonografa, biopsia
aspirativa por aguja fina, biopsia transoperatoria o por congelacin y biopsia postquirrgica.

Hiperplasia verrugosa de la piel. Citologa exfoliativa, biopsia excisional.

Metaplasia escamosa de cuello uterino. Citologa exfoliativa, biopsia por ponche y biopsia
postquirrgica.

Metaplasia del tubo digestivo, de los sistemas urinario y respiratorio.

Rx simples y contrastados, ecosonografa, citologa exfoliativa, biopsia aspirativa, biopsia por


ponche, biopsia transoperatoria o por congelacin y biopsia postquirrgica.

Metaplasia sea Rx simple, ecosonografa, biopsia Post quirrgica.

Evolucin de la lesin celular.

A partir de este momento, se explicar la evolucin de la lesin celular, se enfatizar en que es el


resultado de un estrs tan intenso o de una exposicin a agentes inherentemente lesivos,
donde las clulas ya no son capaces de adaptarse. En su evolucin una lesin celular reversible
puede regresar a la normalidad o progresar aun estadio irreversible y culminar con la muerte
celular cuando estudien este contenido ahondarn en las definiciones: lesin celular reversible,
irreversible y muerte celular.

Causas de la lesin celular. Las causas de la lesin celular son variadas, observar en la
videoconferencia que coinciden con las de los procesos patolgicos, ya estudiadas en el tema
1.Entre las alteraciones hemodinmicas, la privacin de oxgeno a las clulas y tejidos, que
puede ser por hipoxia o por isquemia, constituye la causa ms frecuente de lesin y muerte
celular.

Lesin hipxica e isqumica: Es la causa ms frecuente de lesin celular, se debe


mayoritariamente a:

La falta de la irrigacin sangunea (isquemia), como en la aterosclerosis, las trombosis y las


embolias que pueden llevar al infarto, entre otras.

La prdida de la capacidad de transporte de oxigeno en la sangre, como en diferentes formas


de anemia y la intoxicacin por monxido de carbono, que produce una
carbonomonoxihemoglobina estable que bloquea el transporte de oxgeno.

El envenenamiento de las enzimas oxidativas intracelulares, como en la inactivacin de la


citocromooxidasa por el cianuro. Cuando los tejidos no reciben oxgeno, no pueden producir ATP
por la va aerbica, por lo cual estn obligados a hacerlo a travs del metabolismo anaerbico.
En el captulo 1 se hizo referencia a las diferencias entre hipoxia e isquemia,
independientemente de esto, ante una lesin por hipoxia-isquemia se alteran el pH y una serie
de acontecimientos bioqumicos que llevan a una lesin celular variable en intensidad en
dependencia de la duracin de la isquemia y los tipos de clulas afectadas.

A continuacin resumimos la secuencia de acontecimientos en el dao celular por hipoxia.


Prdida de la fosforilacin oxidativa y la generacin de ATP.

Insuficiencia de la bomba de sodio- potasio con salida de potasio al espacio extracelular e


ingreso de sodio y agua, lo cual produce hinchazn o tumefaccin celular.

Prdida progresiva de glucgeno y disminucin de la sntesis proteica.

Dispersin del citoesqueleto con prdida de las caractersticas estructurales (prdida de


microvellosidades, formacin de burbujas en la superficie celular y aparicin de figuras de
mielina).

Hinchazn de las mitocondrias.

Dilatacin del retculo endoplasmtico.

En este momento pueden producirse consecuencias funcionales graves, por ejemplo, el msculo
cardaco, deja de contraerse a los 60 segundos de oclusin coronaria, sin embargo, esta prdida
de contractilidad no significa muerte celular, si se restablece el aporte de oxgeno, estas
alteraciones desaparecen, son reversibles. Si la isquemia persiste, contina la evolucin de los
eventos, aparece la lesin irreversible y la muerte celular (necrosis). Los principales
acontecimientos son:

Intensa tumefaccin de las mitocondrias, dao extenso de las membranas plasmticas e


hinchazn lisosomal.

Entrada masiva de calcio hacia el interior de la clula.

Muerte celular y degradacin de los componentes celulares y escape de las enzimas al espacio
extracelular y entrada de macromolculas del espacio intersticial.

La clula muerta puede reemplazarse por grandes masas compuestas por fosfolpidos en
forma de figuras de mielina que posteriormente son fagocitadas por otras clulas o degradadas
a cidos grasos, estos residuos de cidos grasos pueden calcificarse. En la lesin por hipoxia-
isquemia ocurre muerte celular por necrosis. Actualmente existen datos de la probable
contribucin de la apoptosis activada por liberacin de molculas pro-apoptticas provenientes
de la mitocondria daada.

Existen lesiones por hipoxia- isquemia que van seguidas de una restauracin del riego sanguneo
o reperfusin a los tejidos isqumicos, lo que da lugar a la recuperacin de las clulas, siempre
que estn lesionadas de forma reversible. Sin embargo, dependiendo de la intensidad y duracin
de la lesin isqumica, un nmero variable de clulas puede continuar la evolucin hasta la
muerte, mediante necrosis y apoptosis tras restaurar el riego sanguneo. Esta lesin isquemia -
reperfusin es un proceso clnicamente importante en situaciones como en los infartos
miocrdicos y cerebrales.

Para la lesin de reperfusin se han propuesto varios mecanismos:

Generacin aumentada de radicales libres de oxgeno por el parnquima, las clulas


endoteliales y los leucocitos que infiltran el parnquima.

Transicin de la permeabilidad mitocondrial favorecida por las especies reactivas oxgeno.

Asociacin de la lesin isqumica con inflamacin que produce lesin adicional.

.Patogenia de la lesin celular.

La lesin celular es el resultado de anomalas funcionales y bioqumicas, en uno o ms


componentes celulares, por lo cual, las clulas sufren cambios secuenciales, bioqumicos y
morfolgicos segn progresa la lesin. Para comprender la patogenia de la lesin celular, deben
rememorar la estructura y funcin de la clula y sus organelos, estudiadas en la asignatura
Morfo fisiologa humana I

Principios generales en la patogenia de la lesin celular.

La respuesta celular al estmulo nocivo depende del tipo, la duracin y la intensidad del mismo.
Las consecuencias del dao celular dependen del tipo, el estado y la capacidad de adaptacin
de la clula expuesta.

Los cuatro sistemas bioqumicos vulnerables a cualquier tipo de dao celular son: la integridad
de las membranas celulares la respiracin aerbica la sntesis de protenas la preservacin del
material gentico de la clula

Las consecuencias del dao celular afectan a gran cantidad de elementos celulares,
independientemente del sitio de ataque inicial, evento denominado Consecuencias globales.
Los cambios morfolgicos se hacen evidentes, slo despus de haberse afectado algn sistema
bioqumico dentro de la clula.

Principales Mecanismos bioqumicos (moleculares) que intervienen en la lesin celular

Deplecin de ATP Prdida de la homeostasis del calcio

Aumento del calcio intramitocondrial

Acmulo de radicales libres derivados del oxgeno (estrs oxidativo).

Defectos en la permeabilidad de la membrana

Dao mitocondrial

Exponga estos mecanismos moleculares de la lesin celular.

Deplecin de ATP: Su afectacin primaria se asocia a la hipoxia / isquemia, a la hipo glicemia y


a la lesin qumica (txica). La prdida de ATP produce un fallo de las bombas inicas (dao en la
bomba Na-K), en la biosntesis de protenas y la lipognesis.

O2 y Radicales Libres de Oxgeno: En las clulas se generan constantemente metabolitos de


oxgeno altamente reactivos. Su sobreproduccin contribuye a dao celular en procesos como
radiacin, agentes qumicos, inflamacin, dao hipxico reperfusin, envejecimiento celular y
agentes microbianos que inducen la fagocitosis.Pueden daar lpidos, protenas y cidos
nucleicos, particularmente componentes claves de la membrana celular. Se producen en
pequeas cantidades, pero toda clula tiene sistemas de control y disposicin para destruirlos,
los sistemas antioxidantes, como las vitaminas A, C, E, el hierro, el cobre y las enzimas
especializadas catalasa y superxido dismutasa. Un desequilibrio entre los sistemas generadores
y limpiadores de radicales libres da lugar al estrs oxidativo, situacin que se asocia a la lesin
celular observada en muchos procesos patolgicos, adems ellos son capaces de iniciar acciones
autocatalticas que dan lugar a su vez a otros radicales libres propagando el dao en cadena.

Prdida de la homeostasis del calcio: El calcio en condiciones normales se encuentra en


concentraciones bajas intracelularmente, almacenado a nivel de la mitocondria y el retculo
endoplasmtico. Durante el dao isqumico, aumentan los niveles de Ca citoplasmtico, debido
a un incremento en la permeabilidad de la membrana celular y por liberacin mitocondrial y
reticular de calcio, como consecuencia final se va a producir un aumento de la permeabilidad
inespecfica de la membrana celular y la activacin de grupos enzimticos (ATPasa,
endonucleasas, fosfolipasas, proteasas), que adems son capaces de iniciar acciones
autocatalticas que a su vez generan radicales libres, propagando el dao en cadena.
Dao Mitocondrial: Las mitocondrias son dianas importantes de casi todos los estmulos
lesivos, incluyendo hipoxia y toxinas, en ella se producen cambios morfolgicos. Pueden
lesionarse por aumento del Ca2+ citoslico, por estrs oxidativo, por degradacin de fosfolpidos
a travs de las vas de fosfolipasas A2 y esfingomielina y por sus productos de degradacin
(peroxidacin lipdica).Ocurre la formacin de canales de alta conductancia en la membrana
interna mitocondrial, que aunque es reversible en los primeros estadios, se hace permanente si
persiste el estmulo desencadenante. Cuando la permeabilidad mitocondrial se hace irreversible,
la clula sufre un golpe mortal. El dao de las mitocondrias puede asociarse a la salida del
citocromo C al citosol, este acontecimiento patolgico es con probabilidad un determinante
clave de la muerte celular.

Defecto en la membrana celular (membranas plasmticas, mitocondriales y lisosomales): Su


agresin directa puede ser producida por toxinas bacterianas, protenas vricas, lesiones
inmunitarias (sobre todo por componentes citolticos del complemento), agentes fsicos y
qumicos. Los mecanismos bioqumicos que pueden contribuir al dao de la membrana son la
disfuncin mitocondrial, la prdida de fosfolpidos de la membrana, anormalidades
citoesquelticas, especies de oxgeno reactivo y productos de descomposicin de los lpidos.
Cuando se presenta un dao a nivel de la membrana celular, se pierde el equilibrio osmtico con
aflujo de lquidos e iones y prdidas de protenas, enzimas, coenzimas, y cidos ribonucleicos,
adems se pierden metabolitos vitales en la reconstruccin del ATP. Utilizaremos el mecanismo
de produccin de la lesin celular por hipoxia debido a la oclusin parcial en una de las arterias
coronarias para explicar la sucesin de acontecimientos bioqumicos y morfolgicos que se
producen.

Mecanismo de Produccin de la Lesin Celular por Hipoxia

La oclusin vascular disminuye la presin de oxgeno dentro de la clula, la fosforilacin


oxidativa y la generacin de ATP esto afecta muchos procesos de sntesis y degradacin celular y
trae como consecuencias: insuficiencia de la bomba de sodio potasio se obtiene la energa a
partir de la gluclisis anaerbica falla la bomba de calcio hay dispersin del citoesqueleto con
prdida de las caractersticas estructurales. Se hinchan las mitocondrias y se dilata el retculo
endoplsmico. Hasta este punto la lesin es reversible y puede tener consecuencias funcionales
graves.

Si la isquemia persiste, evoluciona a la lesin irreversible morfolgica y funcionalmente, seguida


de muerte celular, caracterizada por: intensa tumefaccin de las mitocondrias dao extenso de
las membranas plasmticas hinchazn y ruptura de los lisosomas.

Conclusiones.

La adaptacin y la lesin o dao celular reversible e irreversible constituyen las etapas de


transformacin morfolgica y funcional que pueden sufrir las clulas, cuando son sometidas a
estrs fisiolgico y a estmulos patolgicos, en dependencia de la intensidad y el tiempo de
duracin de estos.

Los tipos de adaptaciones celulares son la atrofia, la hipertrofia, la hiperplasia

y la metaplasia. Cada uno de ellos tiene caractersticas morfolgicas especficas que las
diferencian y le permiten mantener la funcin celular.

Los principales mecanismos bioqumicos y las alteraciones morfolgicas subcelulares en la


lesin celular por hipoxia son: la disminucin de la fosforilacin oxidativa y la sntesis de ATP, la
prdida de la homeostasis del calcio con entrada masiva al interior celular, la tumefaccin y
disfuncin mitocondrial y los defectos en la funcin y ruptura de las membranas plasmticas.

Lesin Celular Irreversible Una lesin celular irreversible, seguida de muerte celular, es
producto de la respuesta a un estmulo persistente o suficientemente intenso desde el inicio de
la agresin. Existen dos patrones de muerte celular: la apoptosis y la necrosis.
La apoptosis, interviene en procesos fisiolgicos y patolgicos, es una forma de muy inducida
por un programa intracelular estrechamente regulado.

La necrosis, siempre es un proceso patolgico, y se refiere a los cambios morfolgicos que


siguen a la muerte celular en un tejido vivo, como resultado de la accin progresiva de las
enzimas lisosomales.

Cambios morfolgicos en la necrosis celular.

Los cambios morfolgicos citoplasmticos y nucleares de una clula necrtica al microscopio


ptico son: En el citoplasma: aumento de la eosinofilia, aspecto homogneo y vacuolado, como
comido de polillas y calcificacin de la clula muerta.

Los nucleares aparecen como uno de los siguientes patrones:

Picnosis: caracterizada por encogimiento nuclear y aumento de la basofilia.

Cariolisis: desvanecimiento de la cromatina.

Cariorrexis: fragmentacin nuclear.

Patrones morfolgicos bsicos de las clulas necrticas.

Una vez que las clulas necrticas han sufrido estas alteraciones, el conjunto de ellas puede
adoptar cuatro patrones morfolgicos bsicos:

b) necrosis por coagulacin

c) colicuativa o liquefactiva

d) caseosa

e) enzimtica de las grasas

La apariencia morfolgica de cada uno de estos cuadros de necrosis, es el resultado de la


desnaturalizacin de las protenas o de la digestin enzimtica de las clulas por los
mecanismos de autlisis y heterlisis.

Necrosis por coagulacin:

Su causa ms frecuente es la hipoxia e isquemia en todos los tejidos excepto en el sistema


nervioso central, el patrn primario es la desnaturalizacin de las protenas macroscpicamente,
el aspecto del foco de necrosis vara con el tiempo de establecida la muerte celular, si es
reciente se observa plido, firme y algo tumefacto, posteriormente se torna amarillenta y se
reblandece, microscpicamente la clula se torna eosinofila y conserva sus contornos. El
ejemplo clsico de este tipo de necrosis es el infarto agudo del miocardio por oclusin de una
de las arterias coronarias. Observen en la VO el rea amarillenta de necrosis, y en la vista
microscpica la eosinofilia celular, la ausencia de ncleos y la permanencia de los contornos
celulares, detalle conocido como imagen en fantasma o en lpida sepulcral. Estos cambios
morfolgicos, requieren horas para desarrollarse, por ello , cuando el paciente fallece en las
primeras 8 a 12 horas de iniciada la lesin celular irreversible, no se detectan cambios
macroscpicos, ni al microscopio ptico.

Necrosis colicuativa

Las causas ms frecuentes de Necrosis colicuativa son las lesiones isqumicas a nivel del
sistema nervioso central debido a oclusin arterial. Macroscpicamente el rea necrtica esta
reblandecida, con el centro licuado debido a la protelisis y digestin progresiva por autlisis y
heterlisis, convirtindose en un lquido proteinceo que ocupa una cavidad qustica.
Microscpicamente el contenido de la cavidad consiste en restos celulares necrticos y clulas
gliales que contienen material fagocitado, las imgenes de la VO muestran un rea qustica de
infarto cerebral y sus alteraciones histolgicas.

Necrosis caseosa

La Necrosis caseosa: es una variante de la necrosis de coagulacin, se produce por algunos


microorganismos especialmente el micobacterium tuberculosis.Macroscpicamente los focos
de necrosis son de color blanco amarillento, blandos, granulares, friables, semejantes al queso
seco, bien delimitados del tejido vecino normal.Microscpicamente, se observa el rea de
necrosis rodeada por una pared inflamatoria granulomatosa. En la imagen de la VO se observa el
rea de necrosis caseosa en el curso de la tuberculosis pulmonar.

Necrosis Enzimtica de las Grasas.

En el curso de una pancreatitis aguda ocurre Necrosis Enzimtica de las Grasas la que
Macroscpicamente se evidencia por focos necrticos pequeos, firmes, amarilloblanquecinos,
a nivel del tejido adiposo pancretico, peripancretico, mesenterio y epipln, como resultado de
una reaccin de saponificacin. Microscpicamente, los focos de clulas grasas necrticas
presentan contornos vagos y presencia de depsitos de calcio granulosos, basfilos y amorfos,
llamados jabones, rodeados de una reaccin inflamatoria.

Evolucin de la necrosis

La necrosis, en su evolucin va seguida de inflamacin local y del proceso de reparacin en el


esquema de la VO se representa la evolucin de la necrosis por coagulacin en un infarto agudo
del miocardio. Observen las clulas del miocardio normal, la necrosis de coagulacin en el rea
afectada con intensa eosinofilia entre las 12 y las 18 horas, la presencia de reaccin inflamatoria
a polimorfonucleares neutrfilos en el rea de necrosis aproximadamente a las 24 horas,
seguida del proceso reparativo por cicatrizacin a partir de la tercera semana de evolucin.

Efectos de la necrosis celular sobre el resto del organismo

El efecto de la necrosis celular sobre el resto del organismo depende del rgano afectado.

As ponemos algunos ejemplos:

La necrosis extensa del epitelio tubular renal resulta en una insuficiencia renal aguda que
puede provocar la muerte del paciente.

El hgado es un rgano de gran reserva funcional, por lo que la necrosis tiene que ser muy
extensa para que se afecte la funcin heptica.

Una necrosis esplnica tiene poca repercusin funcional sobre el organismo, ya que la
esplenectoma es compatible con la vida.

El infarto cerebral con necrosis colicuativa puede dejar secuelas de incapacidad motora
permanente porque las clulas nerviosas no pueden ser reemplazadas.

Evidencias diagnsticas en los diferentes tipos de necrosis

A continuacin expondremos las evidencias diagnsticas imagenolgicas y de laboratorio


clnico en los diferentes tipos de necrosis. En las necrosis, el aparato enzimtico de la clula se
destruye, por lo que las enzimas salen a la circulacin general y su actividad puede ser
evidenciada, ejemplos: En la pancreatitis aguda la amilasa y la lipasa sricas se elevan
proporcionalmente a la intensidad del dao celular. Durante el infarto cerebral la isoenzima
Creatina kinasa cerebral incrementa su actividad considerablemente en el plasma. Infarto
agudo del miocardio las enzimas aspartato amino transferasa, Creatina kinasa miocrdica y
lctico deshidrogenasa incrementan su actividad en el tiempo.

Evidencias diagnsticas imagenolgicas

El tejido afectado por la necrosis puede ser evidenciado por varios mecanismos de produccin
de imgenes, en esta resonancia magntica nuclear de cerebro les mostramos en la VO un
ejemplo de infarto cerebral con necrosis liquefactiva.

Apoptosis

En la apoptosis, el otro tipo de muerte celular, la clula apopttica se observa al microscopio


ptico, como una masa redondeada de citoplasma con coloracin intensamente eosinofila y
fragmentos de cromatina nuclear y no se acompaa de reaccin inflamatoria.

Se debe conocer para aclarar al estudiante cualquier duda respecto a este tipo de muerte celular
que la apoptosis Es una forma importante y distintiva de muerte celular cuyo objetivo es el de
eliminar las clulas del husped que ya no son necesarias.

Causas de apoptosis.

Destruccin programada de las clulas durante la embriognesis.

Involucin dependiente de hormonas (Ej. Destruccin de las clulas endometriales durante el


ciclo menstrual, regresin de la mama lactante despus del destete, involucin prosttica
despus de la castracin.) Delecin celular en las poblaciones celulares en proliferacin (Ej.
Epitelio de las criptas intestinales.)

Muerte celular en tumores, tanto en la regresin como en el crecimiento celular activo.

Muerte de neutrfilos en la respuesta inflamatoria aguda.

Muerte de clulas inmunitarias, tanto linfocitos B como T por deplecin de citocinas.

Muerte celular inducida por clulas T citotxicas, como en el rechazo inmunitario celular

y en la enfermedad injerto contra husped.

Atrofia patolgica de rganos parenquimatosos tras la obstruccin de conductos comosucede


con pncreas, partida, rin.

Lesin celular en ciertas enfermedades virales (Ej. Cuerpos de Councilman en la hepatitis viral.)
Muerte celular por estmulos nocivos cuando se administran en dosis bajas como el calor,
radiacin, frmacos. Estos mismos agentes a dosis elevadas producen muerte celular y necrosis.

Morfologa.

Los siguientes rasgos morfolgicos caracterizan a las clulas que sufren apoptosis:

Constriccin celular: disminuye el tamao celular, el citoplasma se condensa, los organitos se


encuentran ms agrupadas.

Condensacin de la cromatina: la cromatina se agrega por debajo de la membrana nuclear en


masas bien delimitadas. El ncleo puede romperse en dos o ms fragmentos.
Formacin de vesculas citoplasmticas y cuerpos apoptticos: las clulas apoptticas muestran
inicialmente intensa vesiculacin en la superficie, despus sufren fragmentacinen numerosos
cuerpos apoptticos rodeados de membrana y compuestos de citoplasma y organitos
agrupados, con o sin un fragmento nuclear.

Fagocitosis de las clulas o cuerpos apoptticos: realizada por las clulas sanas adyacentes, ya
sean parenquimatosas o macrfagos. Los cuerpos apoptticos se degradan rpidamente dentro
de los lisosomas y las clulas adyacentes migran o proliferan para reemplazar el espacio
ocupado por la clula apopttica suprimida.

Esta descripcin es aplicable a la apoptosis en condiciones fisiolgicas como durante la


embriognesis y la deleccin de clulas inmunitarias. Los estmulos pueden producir formas
indeterminadas de muerte celular con caractersticas de necrosis y de apoptosis que ha sido
denominada necrosis secundaria.

El estudio histolgico en los tejidos teidos con H/E demuestra que la apoptosis afecta a clulas
aisladas o a pequeos grupos de clulas. La clula apopttica aparece como una masa
redondeada u oval de citoplasma intensamente eosinfilo en cuyo interior se observan
fragmentos de cromatina nuclear densa.

A diferencia de la necrosis, en la apoptosis se conserva la membrana plasmtica, esto, unido a


que los cuerpos apoptticos son fagocitados rpidamente, hace que la apoptosis no se
acompae de respuesta inflamatoria.

Mecanismos.

La apoptosis puede ser activada por diferentes seales o estmulos que conducen a la muerte
celular y que van desde una falta de hormonas o factores trficos hasta agentes lesivos
especficos. Este proceso consta de 4 componentes:

Vas de sealizacin, que inician la apoptosis.

Control e integracin, donde molculas reguladoras intracelulares inhiben, estimulan o


favorecen la apoptosis.

Fase de ejecucin comn, es el programa de muerte real y que se lleva a cabo principalmente
por la familia caspasa de las proteasas.

Eliminacin de las clulas muertas por fagocitosis. Vas de sealizacin.

Los estmulos apoptticos generan seales que son transmitidas a travs de la membrana
plasmtica hasta molculas reguladoras o directamente hacia objetivos intracelulares. Los
estmulos para la apoptosis pueden ser negativos (inhibidores) o positivos, en el primer caso
para supervivencia celular, en el segundo para su muerte.

Entre los estmulos negativos tenemos hormonas, factores de crecimiento y citocinas. Los
estmulos positivos pueden ser las interacciones receptor-ligador en la membrana plasmtica,
especialmente los relacionados con el factor de necrosis tumoral. Pueden tambin estimular la
apoptosis el calor, la radiacin, las infecciones virales. Control e integracin.

Es llevada a cabo por protenas especficas que establecen la conexin entre las seales de
muerte y el programa de ejecucin. Estas protenas pueden determinar lo inevitable de la
muerte celular o abortar las seales potencialmente letales. En esta fase se incluyen dos
esquemas que no son mutuamente excluyentes: Transmisin directa de seales mediante
protenas adaptadoras como un ligando Fas-
Fas o de un receptor TNF que finalmente activan las caspasas y tambin para la destruccin de
clulas efectoras por linfocitos T citotxicos, mediante la secrecin de perforina, una molcula
capaz de formar poros y produccin de granzima B que activa las caspasas.

b) El segundo esquema se refiere a la familia de protenas Bcl-2 que tiene funcinmitocondrial


reguladora. Las seales apoptticas producen: Poros en la membrana interna mitocondrial
provocando tumefaccin mitocondrial.

Aumento de la permeabilidad de la membrana mitocondrial externa, con liberacin de un


activador de la apoptosis, el citocromo c, desde las mitocondrias al citosol. En ciertas clulas Bcl-
2 puede tambin suprimir la apoptosis fijando protenas del citosol y secuestrndolas en la
membrana mitocondrial como es el caso de la Apaf-1 cuya funcin es la activar las caspasas,
tambin inhibe la liberacin del citocromo c. En la regulacin de la apoptosis estn vinculadas
otras protenas importantes como la p53, que es un gen de supresin tumoral que se acumula
cuando hay lesin del ADN, para el ciclo celular (en la fase G1) para que se repare la lesin, si la
reparacin fracasa,entonces induce apoptosis.

El gen p53 estimula normalmente la apoptosis, pero cuando est mutado o ausente comoocurre
en algunos tumores, favorece la supervivencia celular. Fase de ejecucin. Es realizada por las
caspasas (la c refleja un mecanismo de proteasa de cisterna, el trmino aspasa capacidad
para fragmentar residuos de cido asprtico. Hay dos tipos de caspasas: Iniciadoras como la
caspasa 9 que se une a Apaf-1, y la caspasa 8, estimulada por el ligador Fas-Fas y, Caspasas
ejecutivas, que alteran el citoesqueleto al fragmentar las protenas del mismo y de la matriz
celular.

Eliminacin de las clulas muertas.

Las clulas apoptticas y sus fragmentos presentan molculas marcador en su superficieque


facilitan su reconocimiento precoz y eliminacin por clulas adyacentes o fagocitos, proceso tan
eficaz que las clulas muertas desaparecen sin dejar huella y en ausencia casi completa de
inflamacin.

Trastornos asociados a inhibicin de apoptosis e incremento de la supervivencia celular: Cncer.


Trastornos autoinmunes (si no son eliminados los linfocitos autoreactivos).

Trastornos relacionados con aumento de la apoptosis y muerte celular: Enfermedades


neurodegenerativas (atrofia muscular espinal). Lesin isqumica (infarto del miocardio) y
accidente cerebrovascular. Deplecin linfoctica inducida por virus (SIDA).

.Conclusiones

Los cuadros morfolgicos de la lesin celular reversible son: la tumefaccin celular y los
cambios grasos con etiopatogenia y caractersticas morfolgicas diferentes. Los cuadros
morfolgicos de lesin celular reversible se caracterizan histolgicamente al microscopio ptico,
por vacuolas claras intracitoplasmticas que contienen agua o grasa respectivamente, las cuales
se identifican a travs de coloraciones especiales.

La lesin celular reversible, se acompaa de trastornos en la funcin de los rganos afectados.


El cambio graso en el hgado se evidencia a travs de los exmenes de laboratorio que exploran
la funcin heptica y la ecosonografa.

La necrosis y la apoptosis son patrones de muerte celular diferentes en cuanto a las causas, los
mecanismos de produccin y los cambios morfolgicos

Los patrones morfolgicos bsicos de necrosis resultan de la desnaturalizacin de las protenas


o de la digestin enzimtica de las clulas,ellos son: por coagulacin, colicuativa o licuefactiva,
caseosa y enzimtica de las grasas, con particularidades en cuanto a su etiopatogenia,
morfologa y evidencias diagnsticas, y similitudes en cuanto a los factores que rigen su
evolucin y repercusin funcional.
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