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27/04/2017

Fisiopatologa de la
autoinmunidad y
enfermedades
autoinmunes

Grado Enfermeria Ao acadmico 2016-17


Prof. O.Cauli

Indice:
1. Autoinmunidad: conceptos, fisiopatogenia

2. Rasgos generales enfermedades ms

frecuente

3. Lupus Eritematosos Sistmico: patogenia,

manifestaciones clnicas

4. Artritis Reumatoide; patogenia,

manifestaciones clinicas
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1. Autoinmunidad:
conceptos, fisiopatogenia

Importancia de los Desencadenantes

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AUTOINMUNIDAD

- Prdida de la autotolerancia.

- Causas an no bien conocidas.

MECANISMOS DE AUTOTOLERANCIA
FISIOLGICOS
(LT y LB)

DELECIN
(Apoptosis)

ANERGIA CLONAL
(Inactivacin por falta de seales accesorias)

IGNORANCIA CLONAL
(Concentracin muy baja de autoAg)

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Enf. Autoinmunes
CLASIFICACIONES

Mecanismo que genera el dao tisular


- Mediadas por Acs: AHA, PTI
- Mediadas por inmunocomplejos: LES
- Mediadas por clulas T: Diabetes mellitus
AR, Esclerosis M.

Especificidad de rganos
- rgano especficas: Tiroiditis de Hashimoto
PTI
- rgano inespecficas: LES

ENFERMEDADES AUTOINMUNES
MUJER : HOMBRE:ejemplos

ENFERMEDAD RAZN
Enfermedad de Hashimoto 50:1

LES 9:1

Enfermedad de Sjogren 9:1

Diabetes mellitus tipo I 5:1

Artritis reumatoide 4:1

PTI 3:1

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CLNICA Y AUTOINMUNIDAD

MANIFESTACIN AUTOAc CI LT

Anti-DNA
Nefritis Anti-RO + +
Otros

Artritis ? + +

Anti-DNA
Dermatitis +
Anti-RO

Vasculitis Anti-RO + +

Anti-Neural
Enf. SNC +
Anti-Ribosomal P

CLNICA Y AUTOINMUNIDAD

MANIFESTACIN AUTOAc CI LT

Linfopenia Anti-linfocitos

Anemia
Anti-GR
Hemoltica

Trombocitopenia Anti-Plaqueta +

Trombosis aFL

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Enf.des
autoinmunes:
Todos el
cuerpo?, al
mismo
tiempo?

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2. Rasgos generales
enfermedades ms frecuente

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ENFERMEDADES
AUTOINMUNES:topografia
rgano especficas Tiroiditis de Hashimoto
Mixedema primario
Tirotoxicosis (Graves-Basedow)
Anemia Perniciosa
Gastritis atrfica inmune
Enfermedad de Addison
Diabetes Mellitus insulinodependiente
Miastenia Gravis
Pnfigo Vulgar
Esclerosis mltiple
Anemia Hemoltica autoinmune
Prpura trombocitopnico idioptico
Cirrosis biliar primaria
Colitis ulcerosa
Artritis Reumatoide
Dermatomiositis
Esclerodermia
Lupus Eritematoso Discoide
No rgano especficas Lupus Eritematoso Sistmico (LES)
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AUTOANTICUERPOS
ANTI-RECEPTORES CELULARES

Ac. Antitirodeo

Receptor TSH

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AUTOANTICUERPOS
ANTI-RECEPTORES CELULARES

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AUTOANTICUERPOS
ANTI-RECEPTORES CELULARES

Neuronas

Colina

Acetilcolina

Receptores
acetilcolina

Normal Bloqueo por Acs


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Miastenia Gravis

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ENFERMEDADES AUTOINMUNES

INMUNIDAD CELULAR
(CLULAS T)

- Participacin demostrada en:


- Esclerosis mltiple
- LES
- AR

- Pueden encontrarse en:


- Lesiones locales
- Sangre perifrica
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OJO: En la mayora de los casos: distintos


mecanismos de disfuncin autoinmune en
El mismo sndrome/enfermedad
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3. Lupus Eritematosos Sistmico:

patogenia, manifestaciones

clnicas

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Lupus Eritematoso Sistmico (LES)

Enfermedad autoinmune
Sintomatologa muy variada
Causa desconocida
Enfermedad multisistmica
Predisposicin gentica
Curso impredecible
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LES: PATOGENIA
Predisposicin gentica
(Generalmente varios genes)
+
Factores desencadenantes
(Probablemente ambientales)

RESPUESTA INMUNE ANORMAL

LT Autorreactivos LB Autorreactivos Mecanismos de regulacin


inadecuados

- Mantencin de AutoAcs patognicos


- Mantencin de CI patognicos
- Mantencin de LT Autorreactivos

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SUSCEPTIBILIDAD A LA AUTOINMUNIDAD:
FACTORES GENTICOS Y DESENCADENANTES

Genes MHC Genes no-MHC

Autoinmunidad

Factores
desencadenantes

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ETIOPATOGENIA
Factores ambientales desencadenantes

VIRUS
Virus New Zeland Black (NZB)
Modelo experimental de autoinmunidad
Ac anti-gp70. gp70 presente en retrovitus tipo C

UV
Queratinocitos sometidos a UV liberan Ag Ro
Complejo Ro Ac anti-Ro lesiones cutneas

FRMACOS
Algunos frmacos inducen Sndrome Lpico
(Reversible al suspender la droga)

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PATOGENIA DEL LES


PARTICIPACIN DE LOS AUTOAcs
-Produccin de AutoAcs

-Unin a Ags Complejos inmunes (CI)

Unidos a Depsito en
Memb. celulares tejidos
(Ej. Hemlisis) (Ej. Glomerulonefritis)

Enfermedades por CI
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PATOGENIA DEL LUPUS

Clula Madre
Pluripotencial

Inmunidad Inmunidad
Celular Humoral Hipergammaglobulinemia
Ts
Igs
NK
Antieritrocito Hemlisis
Antiplaquetarios Trombocitopenia
Antilpidos Anticoag. AL
Acs. Antinucleares Fenmeno LE
Anticitoplasmticos Anti-Ro, Anti-La
Influencia Hormonal
Control gentico
Complejos Inmuno complejos
Ag-Ac circulantes
Virus, Luz UV, Frmacos
Complemento Hipocomplementemia
Lesin hstica
Vasculitis, Nefritis, Sinovitis
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LES
RGANOS AFECTADOS

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Purpura

Reynaud

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LES: CRITERIOS CLASIFICACIN


Eritema Malar Eritema Discoide
lceras mucosas
Fotosensibilidad
Artritis no erosiva
Pleuropericarditis
Nefropata
Proteinuria superior a 0,5 g/24 h
Cilindruria
Afeccin neuropsiquitrica
Convulsiones
Psicosis
Trastorno Hematolgico
Leucopenia / Linfopenia
Trombopenia / Hemlisis
Trastorno Inmunolgico
Fenmeno LE/Les falsamente positiva
Anti-DNA / Anti-Sm
Anticuerpos antinucleares
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LES: CLNICA
A rtritis - A rtralgias 95%

Lesio nes C utneas 80%

F iebre 80%

Leuco penia 65%

Enf. Neuro siquitrica 60%

A feccin renal 55%

P leuritis 50%

M ialgias 50%

Alteracio nes
gastro intestinales
45%

Adeno patas 20%


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Espleno megalia 15%

LES:Maifestaciones

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LES: AUTOANTICUERPOS
FRENTE A ANTGENOS NUCLEARES
a) cidos nucleicos
- DNA nativo (bicatenario)
- DNA desnaturalizado (monocatenario)
b) Protenas bsicas del ncleo (histonas)
c) Protenas cidas del ncleo (no histonas)
d) Nucleoprotenas (Combinaciones de a con b c)
- DNA-Histona

FRENTE A ANTGENOS DE MEMBRANA


a) Linfocitotxicos
b) Antiplaquetarios
c) Anti-eritrocitos
d) Anti-granulocitos

ANTICUERPOS RGANO-ESPECFICOS
a) Anti-tirodeos
b) Anti-msculo liso
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c) Otros

AUTOANTICUERPOS
100% 120%
90%
80% LE inducido 100% Enf. Mixta del
Frecuencia de autoanticuerpos (%)

70%
60% por frmacos
80%
tej. conectivo
50% 60%
40%
30% 40%
20% 20%
10%
0% 0%
n
na

n
P

0
a

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SS

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SS
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S

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en

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C

90% 80%
80% 70%
70% Sd. de 60% LES
60%
50% Sjgren 50%
40%
40%
30%
30%
20% 20%
10% 10%
0% 0%
n
n

P
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P

Sm
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DN

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SS
Hi

Hi

tr
tr

SS
SS

n
n

Ce
Ce

Antgenos Nucleares
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4. Artritis reumatoide: patogenia,

manifestaciones clnicas

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ARTRITIS REUMATOIDE:
LA ENFERMEDAD
Definicin: enfermedad crnica
inflamatoria que se manifiesta
primordialmente en la membrana
sinovial de articulaciones diartrodiales
originando una inflamacin crnica
con:

a) Hiperplasia e hipertrofia de
sinoviocitos
b) Dao estructural en el cartlago
articular, hueso y ligamentos,
c) Opcionalmente, afectacin
extraarticular con implicacin de
diferentes rganos y sistemas.

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ARTRITIS REUMATOIDE: LA ENFERMEDAD


Artropata inflamatoria
Poliarticular (>4
articulaciones afectadas)
Crnica (>6 semanas de
duracin)
Aditiva
Bilateral
Simtrica
Erosiva y deformante

Con potencial de afectacin extraarticular: piel, pulmn,


corazn, vasos sanguneos, sistema nervioso, etc 37

ARTRITIS REUMATOIDE: LA ENFERMEDAD


Afectacin anatmica

Articulacin % pacientes

MCF, IFP 91

Muecas 78

Rodillas 64

Hombros 65

Tobillos 50

Pies 43

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ARTRITIS REUMATOIDE:
LA ENFERMEDAD
Enfermedad extraarticular:
Piel
Pulmn
Corazn
Vasculitis
Sistema Nervioso
Amiloidosis
Otros.

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ARTRITIS REUMATOIDE: LA ENFERMEDAD

Diagnstico:
Sospecha clnica.
Elevacin reactantes fase aguda (VSG, PCR).
Factor reumatoide positivo (>70%)
Lquido sinovial inflamatorio:
> 2.500 leucocitos/mm3
Amarillento, opaco, no viscoso
No cristales
Gram y cultivo negativos.
RX:
Tumefaccin de partes blandas
Osteoporosis yuxtaarticular
Erosiones y pinzamiento articular.
Deformaciones (desviaciones y subluxaciones)

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ARTRITIS REUMATOIDE:
LA ENFERMEDAD (6)
Criterios de clasificacin ACR revisados 1987.

Rigidez matutina mayor de 1 hora.

Artritis en 3 ms regiones articulares

Artritis en articulaciones de las manos

Artritis simtrica

Ndulos reumatoides

Factor reumatoide srico

Cambios RX en mueca y manos: OP en banda, erosiones

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ARTRITIS REUMATOIDE:
LA ENFERMEDAD (7)
Deformidades articulares

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IV CONSENSO DE LA SOCIEDAD ESPAOLA DE REUMATOLOGIA PARA EL


TRATAMIENTO DE LA ARTRITIS REUMATOIDE.

ACTUACIN TERAPUTICA
ENRGICA
Y PRECOZ

Probar al menos 1 FAME: En situaciones en que se sospeche


-solo o en combinacin
al inicio curso agresivo y factores de
-recomendable MTX con
incremento rpido de dosis mal pronstico: anti-TNF
(2-3 meses) de entrada.

Ineficacia
Intolerancia
Toxicidad

TERAPIA BIOLGICA
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ARTRITIS REUMATOIDE:
SUS CIFRAS (7).
MORTALIDAD GLOBAL

Causas de muerte en la AR:

1: Enfermedades cardiovasculares: 42%


2: Procesos infecciosos: 9%
3: Enfermedades renales: 8%
4: Enfermedades pulmonares: 7%
5: Enfermedades gastrointestinales: 4%

(Callahan LF. Arthritis Care Res 1995; 8: 229-241)

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