Farmacocintica del paracetamol

Liberacin

Absorcin

El Paracetamol es rpidamente y casi completamente absorbido del tracto

gastrointestinal. La concentracin mxima en el plasma se alcanza en 30 a 60
minutos y, su vida media es de cerca de 2 horas despus de una dosis
teraputica
Distribucin

La distribucin del paracetamol es relativamente uniformemente por los fluidos

del cuerpo. La unin del paracetamol a las protenas del plasma es variable;
entre 20 a 50% del paracetamol en una intoxicacin aguda, puede estar unido a
protenas del plasma. El tiempo que transcurre hasta lograr el efecto mximo es de 1 a 3
horas, y la duracin de la accin es de 3 a 4 horas.

El paracetamol se une a las protenas del plasma en un 25%.

Metabolismo

Aproximadamente una cuarta parte de la dosis experimenta en el hgado un metabolismo

de primer paso. Tambin se metaboliza en el hgado la mayor parte de la dosis
teraputica, por lo que se producen conjugados glucurnicos y sulfatos, que son
eliminados ms tarde en la orina. conjugacin heptica con cido glucurnico (60%) con cido
sulfrico (35%) o cistena (3%),se han detectado pequeas cantidades de los metabolitos
hidroxilados o desacetilados. Los nios tienen menor capacidad de glucuronizacin de la droga
que los adultos, cuando se ingieran dosis altas de paracetamol experimenta una N-hidroxilacin
seguida de deshidratacin espontnea conformacin de N-acetil-p-benzoquinona, el metabolismo
generalmente es considerado responsable de la hepatotoxicidad
Entre 10 y 15 % de la dosis experimenta un metabolismo oxidativo mediante las
isoenzimas de citocromo P450, Despus de una sobredosis, cuando existe malnutricin o
alcoholismo ocurre una deplecin heptica de los glucurnidos y sulfatos, por lo que el
paracetamol experimenta el metabolismo oxidativo que es el ms txico, a travs del
sistema enzimtico CYP2E1 y CYP1A2. Tambin puede ocurrir este metabolito cuando el
paracetamol se administra con frmacos que son inductores hepticos. En la insuficiencia
renal pueden acumularse los metabolitos pero no el frmaco sin alterar.

Eliminacin

Los metabolitos de paracetamol se excretan principalmente por la orina. El 90% de la dosis

administrada se excreta en 24 horas, principalmente en forma glucuroconjugada (60-80%) y
sulfoconjugada (20-30%). Menos de un 5% se elimina de forma inalterada. La vida media en
plasma es de 2,7 horas y el aclaramiento corporal total es de 18 l/h.