AMINOALCOOLI.

AMINOFENOLI
AMINOALDEHIDE.AMINOCETONE.
AMINOACIZI

13-Mar-17
 AMINOALCOOLI

HO CH2 CH2 NH2 ; HO CH2 CH2 NH CH2 CH2 OH

Etanolamina Dietanolamina
H2C CH2 NH3
HO CH2 CH2 NH2
O
etanolamina(colamina) Avnd n molecul cele dou funciuni,
2 H2C CH2 NH3 se citesc n funcie de poziiile reciproce
HO CH2 CH2 2 NH
ale celor dou funciuni.
O dietanolamina
3 H2C CH2 NH3
HO CH2 CH2 3 N
O trietanolamina
LiAlH4
R CH COOR R CH CH2OH + ROH
(Ni-Raney)
NH2 NH2
CH3 -
-
H2C CH2 + N(CH3)3 HOH HO CH2 CH2 N+ CH3 OH

O CH3 -
Colina

Proprieti fizice. Aminoalcoolii sunt substane lichide cu vscozitate mare, solubile n ap,
greu solubile n eter. Formeaz asociaii moleculare prin legturi de hidrogen, structur ce
influeneaz ridicarea temperaturii de fierbere n comparaie cu alcoolii sau aminele. Prezint
caracter slab bazic.
13-Mar-17
 AMINOALCOOLI

Proprieti chimice. Aminoalcoolii prezint proprietile caracteristice celor dou funciuni.

Reacioneaz cu sodiu metalic i formeaz alcoxizi +
Na-OCH2CH2NH2
.
Deshidratarea n prezena acidului sulfuric conduce la amine.

CH2 CH2OH - H2O

NH HN O
CH2 CH2OH
morfolina

Cu clorura de tionil formeaz derivai importani, din care unii sunt utilizai drept substane
citostatice. CH2 CH2Cl
CH2 CH2OH
NH 2 SOCl2
NH + 2 SO2 + HCl
CH2 CH2OH CH2 CH2Cl
-Diclordietilamina

Aminoalcoolii se pot esterifica sau oxida ca i alcoolii.

Grupa amino poate fi primar, secundar, teriar i sub form de baz cuaternar de
amoniu.

13-Mar-17
 AMINOALCOOLI
Compui importani. Etanolamina (colamina), HOCH2CH2NH2, este component a fosfatidelor, n special a
cefalinelor. Este un produs de decarboxilare enzimatic a serinei. HOCH2 CH COOH HOCH2 CH2 NH2
- CO2
NH2
Dietanolamina (HOCH2CH2)2NH. Este substan lichid (T.f. 270oC),
este materia prim pentru obinerea morfolinei i un bun solvent.
Trietanolamina (HOCH2CH2)3N. (T.f. 270oC/150mm Hg), esterificat
cu acizi grai superiori formeaz sruri utilizate ca spunuri neutre i
emulgatori.
Colina este baz cuaternar de amoniu a colaminei N trimetilate. Se
gsete liber i sub form de lecitin. Este rspndit n regnul animal.
Face parte din grupul vitaminelor grupului B.
Acetilcolina este folosit ca mediator chimic al sistemului nervos
parasimpatic. Se formeaz din colin prin acetilare cu ajutorul coenzimei
A. Acetilcolina ia parte la transmiterea excitaiilor nervoase. Are aciune
vasodilatatoare.
Muscarina este produsul de oxidare al colinei.
Neurina rezult prin deshidratarea colinei sub influena bacteriilor.
Betaina se gsete n melas ca atare i ca amfion. A fost izolat
din sfecl (Beta vulgaris). Se poate obine sintetic prin alchilarea total a
aminoacizilor corespunztori sau din acid monocloracetic i amine
teriare. De aceea betainele pot fi considerate i ca derivai cuaternari N
alchilai ai aminoacizilor.
+
- +
+ - - + -
HO CH2 CH2 N (CH3)3OH CH3COO CH2 CH2 N (CH3)3OH OHC CH2 N (CH3)3OH H2C=CH N (CH3)3OH
colina acetilcolina muscarina neurina
- -
HOOC CH2 N+(CH3)3OH OOC CH2 N+(CH3)3 HO HC CH CH3
13-Mar-17 betaina
C6H5 NHCH3
efedrina
 AMINOALCOOLI

Efedrina este 1-fenil 2- metilamino propanol 1. Se gsete mpreun cu ali alcaloizi n Efedra
vulgaris (crcel), sub forma a dou perechi de enantiomeri i doi racemici. Prin sintez se obine
racemic. Efedrina este folosit la meninerea presiunii arteriale i ca excitant al sistemului nervos
central. Se utilizeaz i la combaterea unor stri alergice. n exces este drog.

Novocaina, (H5C2)2N-CH2-CH2-OOC-C6H4(p)-NH2 este o substan cu proprieti anestezice. Are rol n

ntrzierea proceselor de nbtrnire a esuturilor (produse Gerovital).

Sfingosina, este un aminoalcool care ia natere la hidroliza sfingomielinelor, fosfatide ale sfingosimei
din esutul nervos sau din ciuperci.
O NH2
HOH +
CH3 (CH2)12 CH=CH CH CH CH2 O P OCH2CH2 N+(CH3)3
- Sfingosin OHCH2OH
OH NHCOR O
(2-aminooctadecaen-4-1,3-diol)
Sfingomielin H3PO4+ HOH2C CH2 N+(CH3)3O-H

13-Mar-17
 AMINOFENOLI

sunt produi naturali sau de sintez

Nomenclatura ine seama de structur. Pentru unii derivai sunt denumiri uzuale
Aminofenolii cu grupa amino n nucleu: orto-aminofenolul (2-aminofenol), meta-aminofenol
(3-aminofenol)
Aminofenolii cu grupa amino (sau amino-substituit) n catena lateral au denumiri empirice,
intrate n uz, datorit provenienei lor
Se obin prin mai multe metode

Reducerea nitrofenolilor cu zinc i acid clorhidric.

NO2 NHOH NH2

H+

OH
m-Aminofenolul rezult din nclzirea rezorcinei cu amoniac sau cu sruri de amoniu, sub presiune, la 200oC

OH + OH
NH3, ( N )
o
200 C
OH NH2

13-Mar-17
 AMINOFENOLI

Proprieti chimice: se aseamn n comportarea chimic cu fenolii dihidroxilici.

Formeaz chinone (o i p), prin uoar oxidare. Soluiile lor se nnegresc repede datorit acestei uurine cu
care se oxideaz.
Au proprieti reductoare i de aceea se folosesc ca revelatori foto .
o-Aminofenolul d reacii de ciclizare cu fosgenul sau cu rezorcina, formnd structuri heterociclice.
OH Cl O
+ C O O
Cl NH
NH2
o-aminofenol benzoxazolona-2
m i p-Aminofenolii se utilizeaz n obinerea coloranilor.
Grupa OH fenolic se poate eterifica, grupa amino se poate alchila i acila.
Compui importani OH
OAc
o-Aminofenolul H+ - H2O O

NH2 CH3
NHAc N
2-metilizoxazol
m-Aminofenolul utilizat drept component de cuplare n sinteza coloranilor. Prin condensarea cu anhidrila
ftalic formeaz rodamine. Se utilizeaz la obinerea acidului p-aminosalicilic (PAS).
p-Aminofenolul are proprieti reductoare, fiind utilizat ca revelator (Rodinal). Se folosete la colorarea
blnurilor, prin oxidarea lui direct pe fibr.
p-N-metilaminofenol (Metol) este revelator foto.
Eterul etilic al p-aminofenolului, p-etoxilina (Fenetidina), prin acilare conduce la fenacetina, medicament
analgezic i antipiretic.
Ac2O
H5C2O NH2 H5C2O NHCOCH3

13-Mar-17
 AMINOFENOLI

Aminofenolii cu grupa amino la o caten lateral sunt substane naturale care se pot i
sintetiza. OH
OH
HO CH2 CH2 NH2 si HO CH CH2 NHCH3

Tiramina (T.t.166oC) Adrenalina

Tiramina rezult prin decarboxilarea enzimatic a tirosinei. Se gsete n cornul de secar (ergot). Are
aciune hipertensiv.
Adrenalina este substan natural i de sintez cu proprieti simpatomimetice.
Sinteza adrenalinei are la baz transformrile chimice ale pirocatehinei, potrivit schemei:
OH OCOCH2Cl OH OH OH

OH ClCH2COCl OH POCl3 OH CH3 NH2 OH red. OH

- HCl transp.

CO CH2Cl CO CH2NHCH3 CH CH2 NH

OH CH3
(+)
- Adrenalina
Sinteza racemicului, conform schemei de mai sus, a permis separarea enantiomerului (+) cu
aciune fiziologic mai slab (de 15 ori mai slab dect produsul natural), dar mai ieftin.

13-Mar-17
 AMINOFENOLI

Hordenina are aciune vasoconstrictiv. Este un hormon vegetal. Se gsete n embrionul

orzului. Are aciune asemntoare tiraminei, din care se poate obine prin metilare.
Mezcalina se gsete n cacteele din genul anhalonium i se obine prin sinteze.
Serotonina se gsete n regnul vegetal. Are rol asupra sistemul nervos central. Este i un agent
vasoconstrictor.
CH2 CH2 NH2 CH2 CH2 NH2
HO
HO CH2 CH2 N(CH3)2 CH3O OCH3
hordenina NH
OCH3 5-hidroxi triptamina
mezcalina (serotonina)

Salbutamol
(RS)-4-[2-(tert-butylamino)-1-
hydroxyethyl]-2-
(hydroxymethyl)phenol
13-Mar-17 (tratamentul astmului)
Salmeterol((RS)-2-(hidroximetill)-4-{1-hidroxi-2-[6-(4-fenilbutoxi) hexilamino]ethil}fenol)-tratrament
BPOC

13-Mar-17
 AMINOALDEHIDE I AMINOCETONE
Sunt substane de sintez cu largi utilizri n industria coloranilor i a realizrii inelelor heterociclice.
Aminoacetaldehida se obine prin tratarea bromacetalului aldehidei cu amoniac.

- HBr - 2 ROH
Br CH2CH(OR)2 + NH3 H2N CH2CH(OR)2 + H2O H2NCH2CHO
Aminoacetaldehida

Aminoacetaldehida prezint tantomerie ceto-enolic. Este intermediar n reacia melanoidelor.

H2N CH2 CHO H2N CH CH OH

Aminobenzaldehidele (o, m-, p-) se formeaz prin reducerea nitrozobenzaldehidei corespunztoare, cu

sulfat feros i amoniac. Aminobenzaldehidele i derivaii N-metilai sunt reactivi chimici i componente de
condensare n multe sinteze (v.reacia Perkin). o-Aminobenzaldehida este component n sinteza chinolinei.

NH3 , FeSO4
ON C6H4 CHO H2N C6H4 CHO

13-Mar-17
 AMINOALDEHIDE I AMINOCETONE
Cetona lui Michler. 4,4-Tetrametilaminobenzofenona este o substan stabil.
Se formeaz din dimetilanilin i fosgen

2 N(CH3)2+ COCl2

-2HCl CH3
O
N CH3
(CH3)2N OC N(CH3)2 C6H5
CH3
Cetona lui Michler Metadona
utilizat n tratamentul
utilizat la obinerea coloranilor trifenilmetanici (cristal violet). toxicomaniei

13-Mar-17
 AMINOACIZI
Structura. Nomenclatura. Clasificare.

R CH COOH R CH COO-
NH2
+NH
I 3
II

20 de aminoacizi ce intr n componena proteinelor: alanin, valin, leucin, izoleucin,

prolin, triptofan, fenilalanin, metionin, glicocol, serin, treonin, tirozin, asparagin,
chimie organica anul I/
glutamin, cistein, acid aspartic, acid glutamic, arginin, lisin, histidin ( aminoacid
FSIA/Rodica Dinica esenial pentru copiii cu vrsta sub 1 an).
 Aminacizi standard
Nepolari (hidrofobi)

Alifatici Aromatici
O O O
H3N CHC O H2N CHC OH H2 N CHC OH
CHCH3
O O O
H CH3
CH3 H2N CHC OH H2N CHC OH H2 N CHC OH
Gly, G Ala,A
CH2 CH2 CH2
Val,V
O O O
H2N CHC OH H2N CHC OH H2N CHC OH
HN
CH2 CH2 CHCH3
CHCH3 CH2 CH2 OH
Trp, W
CH3 S CH3 Phe,F
Tyr, Y
CH3
Leu, L Met,M Ile,I

Polari (hidrofili)

Neincarcati Bazici (pozitivi) Acizi (negativi)

O O O
H2N CHC OH H2N CHC OH H2 N CHC OH
CH2 CHOH CH2
O O O O O
OH CH3 SH
H2N CHC OH H2N CHC OH H2N CHC OH
Ser, S Thr, T Cys, C
CH2
H2N CHC OH H2N CHC OH
CH2 CH2
O O
O CH2 CH2 CH2 CH2
H2N CHC OH H2N CHC OH N
C OH CH2 CH2 C O CH2
CH2 CH2 NH
CH2 CH2 NH
HN C O OH C O
NH2 C O NH2 C NH
His, H
Asn, N NH2 Lys,K NH2 OH
Pro, P Asp, D
13-Mar-17 Gln, Q Arg, R Glu, E
13-Mar-17
 Aminoacizi esentiali
nu pot fi produi de organismul uman i trebuie adui din exterior, prin alimentaie

Amino acidul Mg/ kg corp

I Isoleucina 20

L Leucina 39

K Lisina 30

M Metionina 10.4+4,1(15)
C Cisteina
F Fenilalanina 25
Y Tirosina

T Treonina 15

W Triptofan 4

V Valina 26

13-Mar-17
 AMINOACIZI

Metode de obinere
a) Hidroliza proteinelor
La sfritul secolului trecut Emil Fischer a elaborat o metod de cercetare a compoziiei
hidrolizatelor proteice prin transformarea unitilor n esteri ai aminoacizilor i distilarea fracionat n vid a
soluiilor neutralizate (hidroliz cu soluie de HCl 6N).
S-a stabilit c proteinele, n majoritate, sunt constituite din -aminoacizii i n mic msur conin i
ali aminoacizi. Organismele difer tocmai prin capacitatea de sintez a aminoacizilor necesari n
meninerea balanei de azot, care pentru om este de 70-80 g zilnic.
b) Metodele de sintez dau posibilitatea confirmrii structurii aminoacizilor rezultai la hidroliza
proteinelor, studiilor biologice care necesit cantiti mai mari de aminoacizi i au un mare interes
preparativ i tiinific.
Reacia acizilor halogenai cu amoniac.
iau parte -halogenacizi sau esteri uor accesibili i un exces de amoniac pentru a evita alchilarea ulterioar
a grupei amino primar.
Reacia este SN2, asemntoare derivailor halogenai.
3 NH3, 50oC H+
CH3 CH COOH + CH3 CH COO-NH4+ CH5 CH COOH
- NH4Cl- - NH3
Cl NH2 NH2
-alanina

13-Mar-17
 AMINOACIZI

Sinteza Gabriel este o variant a reaciei de aminare.

Randamentele sunt bune i foarte bune cnd se lucreaz cu halogenuri de alchil primar (glicocolul se obine cu randament
de 85%).
CO CO - COOH
3 HOH/H,+ OH + H2N CH2 COOH
NK + ClCH2COOC2H5 N CH2 COOC2H5
- KCl COOH
CO CO

O variant a sintezei Gabriel o constituie metoda n care intervine un derivat halogenat al esterului malonic
asupra cruia acioneaz ftalimida.

CO COOR CO COOR CO COOR

NK + Cl CH N CH Na+ROH - +
- KCl N C Na
CO COOR CO COOR CO COOR
CO COOR COOH
H2O/ HCl + HOOC CH CH2 COOH
+ClCH2COOR N C CH2 COOR
- NaCl COOH NH2
CO COOR
Acid -aminosuccinic
(acid aspartic)
CO COOR CO
H+, H2O , H2N NH2 NH
N C CH2 COOR + HOOC CH CH2 COOH
NH
CO COOR CO NH2
Acid aspartic

La reacia de hidroliz final se folosete hidrazina care necesit condiii mai blnde n comparaie cu hidroliza
alcalin obinuit. 13-Mar-17
 AMINOACIZI
Sinteze prin alchilarea esterului acilaminomalonic

Reactivul principal este esterul acetilaminomalonic care se obine din ester malonic prin tratare cu acid azotos,
urmat de reducerea catalitic (H2/Pt) n prezena anhidridei acetice (pentru protejarea grupelor amino).

COOR COOR COOR COOR COOR

H2/Pt/Ac2O - +
C2H5O Na
CH2 + HONO CH NO C N OH CH NHCOCH3 Na+ -C NHCOCH3
- H2O
COOR COOR COOR COOR COOR
Combinaie sodat
Ester izonitrozomalonic (reactant nucleofil)

COOR COOR
H3C HC CH2 Cl + Na+ -C NHCO CH3 H3C CH CH2 C NHCOCH3
-NaCl
CH3 COOR CH3 COOR
3 HOH
H3C HC H2C CH COOH
- 2 ROH ; -CO2
- AcOH H3C NH2
Sinteza se aplic pentru obinerea valinei, fenilalaninei, leucinei.

13-Mar-17
 AMINOACIZI

Sinteza metioninei
este necesar s se obin mai nti compusul halogenat cu sulf

HCl
CH3 SH + CH2 CH2 CH3 S CH2 CH2 OH CH3 S CH2 CH2 Cl
O

COOR
CH3 S CH2 CH2 Cl + Na+ -C NHCOCH3
- NaCl
COOR

COOR
3 HOH
CH3 S CH2 CH2 C NHCOCH3 CH3 S CH2 CH2 CH COOH
- 2 ROH ; -CO2
COOR - AcOH NH2

13-Mar-17
 AMINOACIZI

Sinteza Streker. adiia grupelor amino i nitril la grupa carbonil din aldehide sau cetone, urmat de
hidroliza acid a -amino nitrililor
NaCN, NH4Cl H2O/H+
CH2=O + CH2 CN CH2 COOH
NH2 NH2

NaCN, NH4Cl HOH/H+

CH3 CHO CH3 CH CN CH3 CH COOH
NH2 NH2
-alanina
NaCN, NH4Cl HOH/H+
C6H5 CH2 CHO C6H5 CH2 CH CN C6H5 CH2 CH COOH
NH2 NH2
Sinteza se aplic numai pentru obinerea -aminoacizilor, n care o importan major o are combinaia
carbonilic.
Transformarea -cetoacizilor n -aminoacizi prin intermediul iminelor, oximelor sau hidrazonelor

NH2OH H2/cat
CH3 C COOH CH3 C COOH CH3 CH COOH
- H2O p.sczut
O NOH NH2
Acid piruvic Oxim - Alanin
NH3 red.
CH3 C COOH CH3 CH COOH
13-Mar-17 oxid
NH NH2
Imin - Alanin
 AMINOACIZI

Unele oxime ciclice sufer transpoziia Beckmann cu lrgire de ciclu formnd compui uor hidrolizabili.
O
NH2OH H2SO4 HOH/H+
=O C=N OH H2N (CH2)5 COOH
NH
e - Caprolactama Acid e - aminocapronic

Adiia amoniacului la acizi i nitrili nesaturai

NH3
HOOC CH = CH COOH HOOC CH2 CH COOH
NH2 Acid aspartic

CH2 = CH CN
NH3 HOH/H+
H2N CH2 CH2 CN CH2 CH2 COOH
NH2
adiia ftalimidei la acizi nesaturai

CO CO
NH + CH2 = CHCOOH N CH2 CH2 COOH
CO CO

- COOH
OH
+ CH2 CH2 COOH
COOH NH2
13-Mar-17 -Alanina (-Alanina este singurul -aminoacid natural).
 AMINOACIZI

Sinteza Erlenmeyer. Metoda const n condensarea aldehidelor aromatice cu acidul hipuric

(benzoilglicocol) n prezena anhidridei acetice, cu formarea azlactonelor nesaturate. Acestea se reduc la
azlactone, care prin hidroliz trec n -aminoacizi. Prin aceast metod se obin aminoacizi aromatici i
heterociclici. Reacia decurge repede n condiii blnde (100oC).

CH2 CH C O CH2 CH COOH

CHO CH2 COOH CH = C CO +
O P+HI O HOH/H NH2
+ NH COC6H5 N = C +
N=C
- 2 H2O NH C6H5 COOH
NH NH C6H5
acid NH C6H5 acid benzoic
3-indolilaldehida triptofan
hipuric azlactona nesaturata indolil-azlactona

Metoda are importan practic n sinteza acidului antranilic (acid o-aminobenzoic), care nu este
constituent al proteinelor.
CO COOH COOH
NH3 NaOBr
O
CO CONH2 NH2

Din anhidridele acizilor dicarboxilici prin tratarea cu amoniac i degradare Hofmann rezult -aminoacizi
sau aminoacizi aromatici.
CH2 CO CH2 CONH2 CH2 CH2 COOH
NH3 NaOBr
O
CH2 COOH NH2
CH2 CO - Alanina
13-Mar-17
 AMINOACIZI

Acidul p-aminoabenzoic se obine prin reducerea acidului p-nitrobenzoic, care se obine relativ uor din toluen
prin reacii cunoscute de nitrare i oxidare.
Se poate obine i din acetanilid prin acetilare i hidroliz (M.Georgescu, M.Leonte).

NHCOCH3 NHCOCH3 NH2

Ac2O/H+ HOH/H+ acid p-aminobrnzoic
(vitaminaH)

COCH3 COOH

13-Mar-17
 AMINOACIZI
Proprieti fizice Aminoacizii sunt substane cristaline, cu temperaturi de topire ridicate (unele i cu descompunere)
datorit structurilor amfionice (zwitterionice), de sare, care rezult ca urmare a salifierii interne.
Unii aminoacizi au gust dulce.
Aminoacizii naturali sunt substane optic active cu excepia glicocolului. Cu puine excepii, -aminoacizii naturali
fac parte din seria L. Ei pot conine n aceeai molecul i alte grupri de acelai fel sau diferite: COOH, NH2, OH,
SH, SCH3, -S S-, fenil, histidil, indolil, halogeni, amid, guanidin
Toi -aminoacizii naturali conin un atom de carbon chiral cu configuraia S, deci aminoacizii aparin seriei L.
Prioritate: NH2 COOH R H (v.regula C.I.P.). Stabilirea configuraiei aminoacizilor se bazeaz, prin tradiie,
pe nrudirea configurativ cu L-glicerinaldehida (configuraie S).
Formule de proiecie Fischer Formule de perspectiv
CHO COOH COOH COOH COOH
HO C H H2N C H H C NH2 C
H NH2 H2N C H
CH2OH R R R
L-Glicerinaldehida L-Aminoacid D-Aminoacid de R
(configuraie S) sintez (configuraie R)
Configuraie S

Dac se urmrete structura treoninei i treozei se observ c dei CHO COOH

structural se aseamn, treonina aparine seriei L iar treoza, prin HO C H H2N C H
convenia adoptat la zaharuri, seriei D.
H C OH H C OH
CH2OH CH3
13-Mar-17
 AMINOACIZI

Unii aminoacizi n soluie de acid clorhidric i pot schimba semnul activitii optice. Aminoacizii sunt solubili n
ap i insolubili n eter, benzen, eter de petrol. Nu pot fi distilai. Amestecurile racemice rezultate prin sintez
se spar destul de greu n enantiomeri. Utilizarea enzimelor d rezultate cantitative, dar se obin enantiomerii
din seria D.
Aminoacizii avnd n aceeai molecul gruparea amino i gruparea carboxil au proprieti bazice respectiv
acide, prezint fenomenul de neutralizare reciproc, intramolecular, formnd o structur dipolar, tautomer,
un amfion sau zwitterion.
R CH COOH R CH COO-

NH2 +NH3
I II

Datorit acestei structuri (zwitterion) aminoacizii au caracter amfoter.

In mediu acid se comport ca baze, care capteaz protonul i trec n cationi.
In mediu bazic se comport ca acizi, care neutralizeaz ionii hidroxil formnd astfel anioni.
In aceste cazuri pH-ul soluiei nu se schimb, fapt pentru care soluiile apoase ale aminoacizilor servesc ca
soluii tampon, soluii de o anumit concentrare ionic.
In spectrele IR ale aminoacizilor apar speciile existente in funcie de condiiile experimentale.
In starea solid, apar vibraiile grupelor N+H3 i COO- .
In mediu bazic, vibraiile grupei NH2 i COO-.
In mediu acid, vibraiile N+H3 i COOH.
In spectrele 1HRMN protonul din poziia din moleculele -aminoacizilor prezint o deplasare chimic ,
cuprins ntre 4,20-4,80 ppm, diferit de deplasarea chimic a protonilor din grupa N+H3 ( = 7,54 ppm
(H3N+ - CH2 COO-).
13-Mar-17
 AMINOACIZI
Reacii ale aminoacizilor
Reacii cu acizi i baze. Punct izoelectric. In stare solid -aminoacizii exist sub form de amfion. In
soluie exist n echilibru cei trei ioni, predominnd amfionii (II) Datorita caracterului polar al aminoacizilor,
solutiile de aminoacizi supuse curentului electric se observa ca migreaza spre catod, o serie de aminoacizi si
spre anod, alta serie de aminoacizi, in functie de sarcina. Sensul curentului este dat de pH-ul mediu.
pH-ul la care numarul sarcinilor cationice este egal cu numarul sarcinilor anionice se numeste pH
izoelectric.
pHi = pH-ul la care [ baza ] = [ acid ]
R CH COOH
NH2 (I)
HO- + R CH COOH H2O + R CH COO- R CH COO- + H3O+
+NH + NH2 (IV)
3 (III) NH3 (II)
Anion
Cation Amfion (mediu bazic)
(mediu acid) (mediu neutru)

Echilibrul protonic al acidului aspartic

13-Mar-17
 AMINOACIZI

Valoarea pHi depinde de structura aminoacidului, respectiv de prezena unei

grupe bazice sau acide suplimentare
pHi este o constant caracteristic, individual, a aminoacidului.
Solubilitatea aminoacizilor la pHi este minim, muli aminoacizi precipit,
proprietate folosit la separarea aminoacizilor.
In realitate grupa carboxil este mai ionizat dect grupa amino i deci soluiile
aminoacizilor sunt slab acide, deci conin n proporie mic ioni de hidrogen i
anioni (acizi monoamino monocarboxilici).
Pe baza cunoaterii proprietilor acido-bazice ale aminoacizilor
se poate explica de ce soluiile de aminoacizi pot fi folosite ca soluii tampon,
apreciind totodat importana pe care o prezint aminoacizii, peptidele i
proteinele n meninerea aproximativ constant a valorilor pH-ului celular.
se poate explica comportarea soluiilor de aminoacizi la trecerea unui curent
electric (conductibilitatea fiind funcie de valorile pH-ului).
n mediu acid sau bazic la trecerea curentului electric, speciile ionice vor
migra spre catod sau anod iar la pHi nu vor migra, aminoacizii gsindu-se sub
form de amfion.
13-Mar-17
 AMINOACIZI

Reaciile grupei carboxil

Cu pentaclorur de fosfor, aminoacizii conduc la cloruri acide, iar cu alcooli, n prezena HCl gazos, formeaz esteri.

PCl5 HCl(g)
R CH COCl R CH COOH + R'OH R CH COOR' + H2O
NH2 NH2 NH2
La nclzire cu solveni ineri aminoacizii se decarboxileaz.
Reacia are loc n organismele vii sub influena unor enzime specifice (decarboxilaze) cu formare de amine
biogene.
La tratare cu baze formeaz sruri. Cu amoniac formeaz amide (Wieland,1953).

CH2 CH2 NH2

CH2 CH COOH
CH2 CH2 CH2 CH COOH N
- CO2 CH2 CH2 CH2 CH2 N
NH2 NH2 NH2 NH2
NH2 - CO2
ornitina putresceina NH
NH
histidina histamina

13-Mar-17
 AMINOACIZI

Reaciile gruparii amino

Reacii de alchilare CH3
CH3 CH CH COOH ICH3 CH3 CH CH COOH CH2 COOH - -OOC CH2 N+ CH3
3 ICH /OH
3
CH3 NH2 CH3 NHCH3 NH2 CH3
valina N-metilvalina glicocol betaina
Betaina se obine ns n condiii mai avantajoase din acid monocloracetic i trimetilamina, n soluie, la cald.
- +
ClCH2 COOH + N(CH3)3 OOC CH2 N(CH3)3
Reacia cu 2,4-dinitrofluorbenzen conduce la dinitrofenil-aminoacizi, utilizai la identificarea aminoacizilor N-
terminali din peptide. NO2 NO2

HOOC CH2 NH2 + F NO2 HOOC CH2 NH NO2

-HF

Acilarea aminoacizilor -
CH2 COOH + ClCOC6H5 OH CH2 COOH
NH2 NHCOC6H5 Acid hipuric
(N-benzoil glicocol)
Reacia de acilare cu anhidride, de exemplu cu anhidrida acetic, are loc uneori i cu participarea grupei carboxil
conducnd la azlactone, dac se lucreaz n exces de anhidrid i reacia se prelungete.
Ac2O CH2 COOH Ac2O CH2 C=O
- H2O
CH2 COOH CH2 C = O
NH2 NH C=O N OH O
C OH N=C CH3
13-Mar-17 CH3
Azlacton
CH3
 AMINOACIZI

Reacia cu acid azotos, reacia Van Slyke

O = N OH
HOOC CH2 CH COOH HOOC CH2 CH COOH
N2 ; -H2O
NH2 OH
acid aspartic acid malic

Reacia cu aldehide conduce la baze Schiff

H3C CH COOH + CH2O - CH3 CH COOH

H2O
NH2 N = CH2
-alanina metilenalanina

Cu ionii metalelor tranziionale, -aminoacizii, datorit poziiei reciproce a celor dou

grupe funcionale, formeaz compleci colorai, chelai stabili, greu solubili n ap.

O NH2
2R CH COOH O= C
Cu II Cu HC R
NH2 R CH C =O
13-Mar-17 NH2 O
 AMINOACIZI

Comportarea termic difereniaz ,, i -aminoacizii.

-Aminoacizii
NH
O H o o O=C HC R
t t
R CH C N CH COOH - H O 2R CH COOH-
2 H2O R CH C= O
2
NH2 dipeptida R NH2
NH
H2O 2,5 - Diacetopiperazina
-Aminoacizii to
CH2 CH2 COOH CH2 = CH COOH
- NH3
NH2 -alanina acid acrilic
i -Aminoacizii, la nclzire, elimin apa intramolecular cu formare de amide ciclice
numite lactame (care adopt i structura lactim). CH CH2 2
CH2 CH2
to to
CH2 CH2 CH2 CH2 COOH CH2
CH2 CH2 CH2 COOH
- H2O
CH2 CH2 CH2 CH2 - H2O CH2
NH2 NH C= O N C OH NH2 C =O
NH
-lactama lactima
-lactama
(piperidona)

-Lactamele au fost mai mult cercetate avnd n vedere c (CH2)7

CH2 (CH2)8 COOH CH2 CH2

penicilina G (antibiotic produs prin fermentare cu Penicilium
notatum) i ali produi posed un ciclu -lactamic ( derivai de tiazol NH2 N C
H O
etc.).
13-Mar-17
 AMINOACIZI

Reacia cu ninhidrina (test de culoare).

O O
c c
c OH H c O
+ R CH COOH R CHO + CO2+ NH3+ c NH3 H
c
c OH NH2 c OH
c O NH2
O O I amina Streker
c O O=C O=C
H c O H
c + O = C c N = C
- H2O
c O NH2 O=C c O O=C
-+O NH4
OH O=C O=C
c C
NH3
c N = C C N=C
c=O O=C C= O O=C
complex albastru-violet

Mersul reaciei depinde de pH i de aceea se lucreaz la pH 5.

Reacia se utilizeaz pentru identificarea i dozarea unor aminoacizi fie prin msurarea volumului de CO2
degajat, fie colorimetric (absorbie maxim la = 570nm) sau prin vizualizare cromatografic.
Intensitatea i nuana culorii sunt funcie de concentraia aminoacidului (sensibilitate mare la 0,1 micromoli).
13-Mar-17
 AMINOACIZI

Reacii biochimice
aminoacidoxidaz
CH3 CH COOH CH3 C COOH
Alanina
- - NH3
NH2 O Acid piruvic
+H2O NH3
CH3 C COOH
Dezaminarea aminoacizilor
NH
aminoacidhidrolaz CH3 CH COOH
- NH3
OH Acid lactic
aminoacidreductaz
- NH3 CH3 CH2 COOH
Acid propanoic
dezaminare desaturant
- NH3 CH2 CH COOH
Decarboxilarea. Acid acrilic

CH2 CH COOH CH2 CH2 NH2

H3C CH COOH CH3 CH2 NH2 + CO2
N NH2 N
NH2 etilamina + CO2
-alanina NH NH
histidina histamina

13-Mar-17
 AMINOACIZI

Histamina i tiramina au aciune asupra sistemului nervos simpatic i provoac alergii.

CH2 (CH2)2 CH COOH CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 (CH2)3 CH COOH CH2 CH2 CH2 CH2 CH2

NH2 NH2 NH2 NH2 NH2 NH2 NH2 NH2

cadaverina
ornitina putresceina lisina

Dezaminri i decarboxilri simultane

- 2 [H] 2 [H]
R CH COOH R CO COOH CO2+ R CHO + R CH2 OH
+H2O
NH2 - NH3
dezaminare

Transaminarea
HOOC CH2 CH2 CH COOH + CH3 C COOH HOOC CH2 CH2 C COOH + CH3 CH COOH
NH2 O O NH2
acid glutamic acid piruvic acid -cetoglutaric -alanina

13-Mar-17
 AMINOACIZI

Reacia melaninei

HO
CH2 CH2 O
oxid CH2
oxid oxid
HO CH COOH CH COOH
HO CH COOH
O
Tyr H2N H2N
DOPA H2N

O HO
CH2 O
CH2 CH2 oxid
O OH CH COOH HO O CH COOH HO C
COOH
H2N H2N NH
H

O
CH2 O CO polime O =O O
oxid =O
rizare
CHCOOH - CO O =
O 2 CH2
NH NH NH NH
pigment rosu melania-polimer de culoare inchisa

13-Mar-17
 AMINOACIZI

Reacia de mbrunare (Maillard 1911)

Reacia de condensare a aminoacizilor cu zaharuri a fost

descoperit n 1911 de ctre Maillard i continu s prezinte mare
interes tiinific, teoretic i practic n zilele noastre.

Aminozaharurile formate particip la o serie de transformri care

duc prin reacii de degradare Streker la formarea unor precursori
sau intermediari ai melanoidelor.

In procesul complex al reaciei iau natere uneori produi

duntori, mutageni i toxici.

13-Mar-17
 AMINOACIZI

R' R NHR
R' CH COOH CH=N CH COOH CH=N CH2 R" CH
CHO
NH2 CHOH CHOH CHOH
CHOH + - O
( CHOH)3 - CO2 ( CHOH)3 (CHOH)2
(CHOH)3 H2O
CH2OH CH2OH CH
CH2OH
Glucoz CH2OH
Baza Schiff
Transpozitie Amadori Glicozilamina
CH NHR CH2 NHR
C OH C=O
(CHOH)3 ( CHOH)3
CH2OH CH2OH
o

13-Mar-17
 AMINOACIZI

Aminoacizi importani
Glicocolul (glicos = dulce ; cola = clei). In organismul vegetal sau animal se gsesc betaine sau derivai trimetilai sub
forma srurilor cuaternare.
Betaina glicocolului este izolat din sfecl. Se acumuleaz la fabricarea zahrului din melas. Se obine prin alchilarea
glicocolului cu iodur de metil, n soluie alcoolic. Este substan solid care n soluie se comport ca baz.
o
t
H2N CH2 COOH + 3 CH3I (CH3)3N+CH2COO- + 3 HI
Metanol
Betaine formeaz i ali aminoacizi: betaina histidinei sau hercinina din ciuperci, betaina triptofanului sau tripaforina din
plante exotice, betaina prolinei sau stahidrina izolat din stnjenel,
n- butiro-betaina este otrava care paralizeaz nervii motori etc.
acidul hipuric (benzoilglicocol) prezent n produsele de degradare ale mamiferelor

NH PO(OH)2 NH2
Sarcosina, N-metilglicocol, CH3NH-CH2- HN = C HN = C
COOH, este obinut din creatin (acid N CH2 COOH N CH2 COOH
metilguanidinoacetic) care se gsete n muchii CH3 CH3
vertebratelor sub form de acid creatin fosforic, Creatina
reactiv. NH CO
N C NH2 + HN = C + H2O
Cianamida N CH2
CH3
CH3 NH CH2 COOH
13-Mar-17 Creatinina
Sarosina
 AMINOACIZI

-Alanina nu este o component a proteinelor, a acidului pantotenic, un biocatalizator i

vitamin din grupul B.
CH3OH
HOH2C C CH CO NH CH2 CH2 COOH
CH3
Serina este important pentru sinteza glicogenului (n ficat).

CH2 CH COOH CH2 = C COOH CH3 C COOH CH3 C COOH glico gen
- H2O
OH NH2 NH2 NH O

13-Mar-17
 AMINOACIZI

Ornitina i arginina au rol n eliminarea amoniacului, rezultat n timpul degradrii aminoacizilor, sub form
de uree.
CH2 CH2 CH2 CH COOH CO /NH CH2 CH2 CH2 CH COOH NH3
2 3
NH2 NH2 - H2O NH NH2 - H2O
CO NH2
CH2 CH2 CH2 CH COOH
NH NH2 O = C NH2 + CH2 CH2 CH2 CH COOH

C NH2 NH2 NH2 NH2

NH Arginina Uree Ornitina

Acidul aspargic i acidul glutamic joac rol n reaciile de transminare cu formare de acid oxalilacetic i
-cetoglutaric
I I
Tirozina este precursor al tiroxinei, tetraiodderivatul eterului
p-hidroxifenilic al tirosinei, hormon din glanda tiroid care HO O CH2 CH COOH

alturi de diiodtirozina au rol n buna funcionare a I Tiroxina

I
NH2

organismului. Tirozina, acid -amino- (p-hidroxifenil)

propionic, se ntlnete alturi de fenil-alanin, n proteine.
Particip la formarea pigmenilor negri-bruni, melaninici

Metionina, ndeplinete n organismele vii rolul de agent de CH3S (CH2)2 CH COOH

transmetilare. NH2
13-Mar-17
 AMINOACIZI

Triptofanul (Hopkins i Cole, 1901), este un aminoacid esenial, intr n structura proteinelor.

Acizii aminobenzoici nu intr n constituia proteinelor dar prezint importan deosebit.

Acidul o-aminobenzoic (acid antranilic) este o substan solid care n soluie apoas prezint fluorescen
albastr. In natur se gsete ca esteri n ulei eteric de flori de iasomie, tuberoze, portocal i mandarine
Acidul antranilic se esterific uor cu metanol, n prezena acidului clorhidric gazos. Se alchileaz i se
diazoteaz la grupe amino (v. Obinerea roului de metil).
COOH COOCH3 COOCH3
+
H
+ CH3OH + ClCH3
NH2 NH2 NHCH3
Acid antranilic Ester metilic al N-metilantranilat de
acidului antranilic metil,utilizat n parfumerie

Acidul p-aminobenzoic face parte din grupa vitaminelor H i este factor de cretere pentru microorganisme.
Prezint importan unii esteri care au proprieti anestezice.
Anestezina este esterul etilic al acidului p-aminobenzoic, anestezic local, liposolubil.
Esterul acidului p-aminobenzoic cu dietilaminoetanol este novocaina (sau sub form de clorhidrat, procaina)
folosit ca anestezic local (n locul cocainei naturale) fiind mai puin toxic.
COOC2H5 COOCH2CH2N(C2H5)2 COOCH2CH2N(C4H9)2

Esterul acidului p-aminobenzoic

cu dibutilaminoetanol este
13-Mar-17 NH2 NH2 anestezicul butacaina.
NH2
 PEPTIDE. PROTEINE

compui care se formeaz prin eliminarea apei ntre dou sau mai multe molecule de aminoacizi pe
principiul cap-coad.
apar legturi amidice CO-NH- numite legturi peptidice.
au structuri omogene i proprieti fizice i chimice specifice.
au funcii structurale, altele au funcii catalitice, antibiotice sau hormonale.
Dup numrul de aminoacizi i a greutilor moleculare, convenional se disting:
peptide produi cu un coninut mai mic de aminoacizi i cu structur mai puin complex, greuti
moleculare sub 10.000;
proteine produi cu structur complex tridimensional, cu greuti moleculare mai mari de
10.000.

H2N CH CO NH CH COOH
R Legtur R
peptidic

Capatul liber amino din peptide se numeste N-terminal,

iar gruparea carboxil liber se numeste C-terminal

13-Mar-17
 Peptide

Peptidele se clasific dup numrul de aminoacizi coninui n:

oligopeptide (di-,tri-,tetra-) care conin 2-9 aminoacizi;
polipeptide care conin 10-100 aminoacizi;
macropeptidele cu mai mult de 100 aminoacizi.

Dup cercetrile lui Emil Fischer (Premiul

Nobel pentru chimie, 1902), n peptide
legarea aminoacizilor n structuri
macromoleculare se realizeaz prin legturi
peptidice de natur amidic.

O H R
O H R C C
+
H2N CH CO NH CH COOH C C C N

R Leg tur R C N R H H
pep tidic
R H H Legtura peptidic
(stabilizare prin rezonant)
13-Mar-17
 AMINOACIZI

Denumirea peptidelor are la baz numele aminoacizilor componeni (sau

prescurtrile standard). Ele se definesc ca derivai ai aminoacidului care ncheie
lanul cu gruparea carboxil. Unele peptide au denumiri uzuale recunoscute
(aspartam, vasopresin, glutation, carnozina, oxitocina etc).
CH3
NH2 CH2 CO NH CH COOH H2N CH CH2 CH2 CO NH CH CO NH CH2 COOH
glicila-alanina( Gli-Ala) COOH CH2 SH
dipeptida
-glutamil-cisteinil-glicina (Glu-Cis-Gli)
Glutation
tripeptida

Proprietati fizice si chimice:

sunt substante solide, cristaline,
solubile in apa si insolubile in solventi organici,
au caracter amfoter si au activitate optica.

13-Mar-17
 AMINOACIZI
Metode de sintez pentru peptide

Sinteza urmrete realizarea unor compui peptidici identici cu cei din natur
E.Fischer a reuit s dovedeasc prezena legturilor peptidice n peptide i
proteine
aminoacizii au dou grupe funcionale care intr n competiie
pentru a realiza sinteze de peptide se utilizeaz anumii compui care blocheaz
una din grupri, aminoacidul reacionnd astfel prin gruparea rmas disponibil
(liber)
alegerea blocanilor: la sfritul sintezei s se poat ndeprta uor
realizarea sintezei unei peptide-condensare pas cu pas:
protejarea unei grupe funcionale;
transformarea grupei carboxil ntr-o grupare activat;
condensarea aminoacizilor din secvena dat;
ndeprtarea grupei protectoare (blocant).
sinteza se realizeaz n soluie sau n faza solid

13-Mar-17
 AMINOACIZI
Sinteza peptidelor n soluie
n final, dup deblocarea grupei funcionale, se separ peptida propus.
In timpul sintezei condiiile trebuie s fie astfel alese nct s nu se produc inversii, racemizri sau
scindri ale legturilor peptidice formate etc.
Pentru blocarea grupei amino dintr-un aminoacid sunt utilizai muli reactivi, anhidrida ftalic,
cloroformiat de etil sau de benzil, ter-butoxicarbonilazida i alii.

CO COOH
OC
+ O R CH N
CO OC
COOH
+ C6H5 CH2 OC Cl R CH COOH
HC NH2 NHCOOCH2C6H5
O
R R CH COOH
+ ClCOOC2H5
NH COOC2H5

+ (CH3)3C OCON3 R CH COOH

NH COOC(CH3)3 (Bloc)
(Compusi numiti blocanti)

13-Mar-17
 AMINOACIZI
Pentru transformarea grupei carboxil n grup reactiv se transform n clorur acid sau se utilizeaz
diciclohexilcarbodiimida (DCC) sau cu cabonildiimida care prezint multe avantaje: randament mare,
temperatur sczut.
PCl3( sau DCC)
R CH COOH R CH COCl grup activat

NH Bloc NH Bloc
grup blocat
Condensarea ntre aminoacidul protejat la grupa NH2 i activat la grupa carboxil cu un aminoacid
(identic sau diferit) neblocat i neactivat.
R CH COCl + H2N CH COOH R CH CO NH CH COOH
- HCl
NH Bloc NH Bloc R
Dipeptida N- blocat
Urmeaz o nou activare i iar o condensare pn cnd se consum n reacie toi aminoacizii
planificai.
Deblocarea grupei amino din catena peptidei se realizeaz prin hidroliz (sau hidrogenoliza) i n final
ndeprtarea blocantului conduce la peptid
HOH
R CH CO NH CH COOH R CH CO NH CH COO-
-Blocant +
R
Prin aceast metod: NH Bloc R NH3

oxitocina (Vincent du Vigneaud premiul Nobel, 1954)

insulina (n 1958 Sanger descoper arhitectura exact a insulinei i primete premiul Nobel)
13-Mar-17
 AMINOACIZI

Metoda de blocare a grupei carboxil se aplic pentru sinteza peptidelor pe suport solid
R.B.Merrifield (1963) -prima sintez de peptide pe strat solid premiul Nobel pentru
chimie n 1984).
1. Are loc mai nti blocarea gruprii carboxil prin esterificare
Aminoacidul ca ester se condenseaz cu un alt aminoacid-NHBloc.
R CH NH2 + HOOC CH NHBloc - R CH NH CO CH NHBloc
H2O
COOCH3 R COOCH3 R

Deblocarea
grupei amino R CH NH CO CH NH2 + HOOC CH NHBloc
- Blocant
COOCH3 R R
2. deblocarea grupelor carboxil i amino cu obinerea peptidei n care ordinea aminoacizilor este cea
dorit
3. Deblocarea are loc hidrolitic sau reductiv.
Hidrogenoliz
R CH NH CO CH NH CO CH NHBloc H2 /Pd

COOCH3 R R
H2N CH CO NH CH CO NH CH COOH + CH3OH + Blocant
R R Tripeptid R
Metoda este mai rapid dac blocantul pentru protejarea grupei carboxil este polistiren clorometilat ca
suport solid.
Prin aceast metod s-au sintetizat insulina i hormonii hipofizari.
13-Mar-17
 Analiza aminoacizilor terminali
Determinarea succesiunii aminoacizilor ntr-o peptid (ca i ntr-o
protein) constituie de fapt determinarea structurii primare prin
analiz secvenial.
Aceast metod are la baz fragmentarea peptidei n uniti
mici, determinarea grupelor marginale i prin corelarea acestor date
cu rezultatele hidrolizei sau sintezei se deduce succesiunea lanului
peptidic. Aa s-a procedat pentru determinarea unor peptide
naturale cu rol deosebit fiziologic sau hormonal.
Metoda de determinare a grupelor marginale const n
identificarea aminoacizilor de la extremiti pe baza reaciei acestora
cu reactivi specifici cu care N-aminoacidul terminal, respectiv C-
aminoacidul terminal, formeaz combinaii stabile care dup
hidroliz, permit identificarea aminoacizilor. Treptat se pot identifica
aminoacizii n ordinea legrii lor n lanul peptidic sau polipeptidic.
13-Mar-17
 Analiza aminoacizilor terminali
Identificarea N-aminoacizilor terminali
F.Sanger utilizeaz drept reactiv 1-fluoro-2,4-dinitrobenzen (reactiv Sanger)
d reacii de substituie cu grupa amino liber (SN aromatic) formnd N-dinitrofenilderivatul peptidei.
Peptida N-substituit este hidrolizat;
aminoacidul N-terminal legat (blocat), stabil la hidroliz, este separat i identificat cromatografic.
Dezavantajul metodei este c peptida rmas se distruge i deci o nou reacie nu mai este posibil.

- HF
O2N F + H2N CH CO NH CH CO
R R'
NO2
2,4- Dinitro - Polipeptid
fluorbenzen

HOH/H+
O2N NH CH CO NH CH CO
R R'
NO2

O2N NH CH COOH + H2N CH CO NH CH CO

R R' R"
NO2
Peptida cu un aminoacid mai puin
Aminoacid N-terminal N-substituit (puin
solubil n mediu acid)
H2O / H+
13-Mar-17
Amestec de aminoacizi
 Analiza aminoacizilor terminali
Peter Edman folosete ca reactiv izocianat de fenil care reacioneaz cu N-aminoacidul terminal, n
mediu slab bazic i formeaz derivai de tiouree.
cu acid clorhidric, N-aminoacidul terminal blocat se separ i apoi se identific cromatografic sub
form de feniltiohidantoin, fa de martori.
metod are avantajul c las restul catenei peptidice intact, ceea ce permite continuarea procesului de
detaare succesiv a N-aminoacizilor terminali.

mediu bazic
C6H5 N C S + H2N CH CO NH CH CO
R Polipeptid R'
H2O/HCl
C6H5 NH C NH CH CO NH CH CO
S R R '
Polipeptid N blocat
S
C NH
C6H5 N H + H2N CH CO NH CH CO
C C R R'
R Polipeptida cu un aminoacid
O
Feniltiohidantoin mai putin

13-Mar-17
 Analiza aminoacizilor terminali
Identificarea aminoacizilor C-terminali
determinare mai dificil
transformarea grupei COOH liber (din C-aminoacidul terminal) n ester metilic care se reduce cu
LiBH4 la alcool primar (LiBH4 nu reduce gruparea CO-NH-peptidic).
LiBH4
NH CH COOH NH CH COOCH3 NH CH CH2 OH
R R R
Polipeptid
HOH H2N CH CH2OH + NH CH COOH
R R'
Aminoalcool

Dup hidroliz se identific aminoalcoolul rezultat la scindarea ultimului fragment i reacia continu
pn la ultimul fragment.
O alt metod - tratarea peptidei cu exces de hidrazin care transform aminoacizii din caten n
hidrazide cu excepia aminoacidului C-terminal. Se ndeprteaz excesul de hidrazin i apoi se trateaz
soluia cu reactiv Sanger care permite separarea aminoacidului C-terminal sub form de derivat, solubil
n mediu bazic.

13-Mar-17
 Hidroliza enzimatic
Se bazeaz pe utilizarea unor anumite enzime care produc scindri selective
i eficiente.
In mod obinuit se folosesc peptidaze diferite care hidrolizeaz legturi
amidice specifice.
Carboxipeptidazele hidrolizeaz legturi peptidice de la captul care conine
aminoacidul C-terminal.
Aminopeptidazele produc scindarea legturii peptidice de la captul cu N-
aminoacid terminal.
Unele enzime au proprietatea de a rupe legturi peptidice vecine cu un
anumit aminoacid. Fragmentele mai mici se supun degradrii Edman.
Tripsina, enzim digestiv, catalizeaz scindarea legturii peptidice n care
grupa COOH face parte dintr-un rest de aminoacid bazic (arginina, lizina).
Chimotripsina catalizeaz legturile peptidice ale aminoacizilor aromatici
(fenilalanina, tirosina, triptofan) cnd legtura este adiacent carboxilului
liber din C-aminoacidul terminal.

13-Mar-17
 Peptide importante
L-Aspartil--fenil-L-alanilmetilesterul este o dipeptid de 152 de ori mai dulce dect zaharoza.
Dac radicalul fenil este nlocuit cu ciclohexil rezult un compus de 225 de ori mai dulce dect
zaharoza.
H2N CH CH2 CO NH CH COOCH3
COOH CH2C6H5
Aspartam

Glutationul este o tripeptid format din acid L-glutamic, L-cisteina i L-glicocol. Se

gsete n celulele vii unde particip la reaciile de oxido-reducere. Este prima tripeptid
natural i de sintez cunoscut i important.
H2N CH CH2 CH2 CO NH CH CO NH CH2 COOH
COOH CH2 SH
Glutationul funcioneaz ca o coenzim a unor enzime.

Particip la reacii redox, 2GSH G-S-S-G, importante pentru componentele organice din produsele
alimentare.

13-Mar-17
 Peptide importante
carnozina: dipeptid natural ce se gaseste alaturi de anzerina in muschii mamiferelor
sau boabe de fasole, soia. (CH3)HN

H2C CH COOH
N
HN CO H2C CH2 NH2
carnozina
(anzerina)
Vasopresina si oxitocina-peptide neproteice cu activitate hormonal.
Bradichinina are rol n reglarea tensiunii arteriale.
Vasopresina:Cis-Tyr-Phe-Ala-Gly-Asg-Pro-Arg-Gly-NH2
Oxitocina:Cis-Tyr-Ile-Gly-Asn-Cis-Pro-Leu-NH2 Cis Tir Ile Cis Tir Fen
S S
S S
Cis Aspn Glu Cis Aspn Glu
Pro Leu Gli NH2 Pro Lis Gli NH2

au activitate hormonala fiind factori de reglare hipotalamica (hormoni hipofizari ce regleaza

tensiunea arteriala).
vasopresina este utilizata ca medicament pentru cresterea performantelor creierului.
Oxitocina are importanta in fertilizare si este implicata in contractile uterine la nastere si in secretia
lactata.
13-Mar-17
 Insulina este o polipeptid cu rol de hormon. Este secretat de pancreas i controleaz
metabolismul zaharurilor i indirect influeneaz asupra metabolismului altor compui.
Arhitectura insulinei a fost stabilit de ctre Sanger, care a primit premiul Nobel (1958 i
1980). Sintezele cercettorilor americani asupra insulinei umane i apoi a celor chinezi asupra
insulinei bovine (1963-1965) au elucidat aspecte structurale importante. Insulina bovin difer de
insulina uman dar se folosete pentru compensarea insulinei umane la bolnavii de diabet.
Ca structur insulina conine dou catene unite prin puni de sulf. Catena A format din 21
aminoacizi i catena B din 30 aminoacizi.

Greutatea molecular a insulinei este de cca. 6000, moleculele formeaz ns agregate prin asociere, cu
greuti moleculare mai mari (12.000-48.000).
Insuficiena insulinei provoac glicemie i glucozurie i unele modificri n metabolismul proteic i
lipidic.
Unele antibiotice s-au dovedit a fi polipeptide cu o aranjare precis a aminoacizilor. Faptul c multe
antibiotice conin aminoacizi din seria D ar putea fi cauza proprietilor lor antibiotice.
Peptidele inferioare (oligopeptidele) sunt substane cristalizate, incolore. Ele au proprietile
13-Mar-17 aminoacizilor. Sunt uor solubile n ap. Insolubile n alcool. Au caracter amfoter. Sunt
caracteristice
solubile n soluii concentrate de sruri i nu coaguleaz cu creterea temperaturii.
13-Mar-17
 Proteine

Compui macromoleculari

13-Mar-17
 Clasificarea proteinelor
Dup compoziia chimic

proteinele simple formate numai din aminoacizi (lizozimul,

ribonucleaza).

proteinele conjugate conin grupri adiionale (prostetice)

hem (hemoglobina, mioglobina, citocromii, catalaza, peroxidazele);
coenzime provenite din vitamine (succinat dehidrogenaza,
transaminazele, lactat dehidrogenaza);
metale (feritina, ceruloplasmina, carboxipeptidaza);
acizi nucleici (ribozomii, nucleozomii);
lipide (chilomicroni, lipoproteinele cu densitate foarte mic-VLDL,
lipoproteinele cu densitate mic-LDL, lipoproteinele cu densitate
mare-HDL);
hidrai de carbon (imunoglobulinele, colagenul).

13-Mar-17
 Clasificarea proteinelor
Dup mrime i form
Proteine globulare
uor solubile n ap
intracelulare: hemoglobina, mioglobina, imunoglobulinele,
ribonucleaza, lizozimul, citocromul c.

Proteine fibrilare
insolubile n ap
extracelulare, cu roluri de susinere: collagen, cheratin, miozin,
elastin.

13-Mar-17
 Clasificarea proteinelor
Dup funcie
Proteine cu rol structural: colagenul, elastina,
keratina;
Proteine cu rol catalitic (enzime): tripsina,
chimotripsina, revers transcriptaza, ARN polimeraza.
Proteine cu rol n aprare: imunoglobulinele ,
interferonii
Proteine cu rol hormonal: insulina, glucagonul,
parathormonul;
Proteine cu rol n transport:
- albuminele serice (transport cationi, vitamine,
metabolii)
-hemoglobina (transport oxigen)
-transferina (transport fier)
-apoproteinele (componente ale lipoproteinelor care
13-Mar-17
transport trigliceride i colesterol
 Structura proteinelor

Organizare structural:
-structura primar;
-secundar;
-teriar;
-cuaternar

13-Mar-17
 Aminoacid
a).Structura
primar
Legtur
peptidic

b).Structur
secundar

-foaie pliat
-helix
Legturi de hidrogen

c).Structura Lasou
tertiar

d).Structura
cuaternar

13-Mar-17
 Structura primar a proteinelor
sau structura
Structura primar precizeaz:
covalent
-tipul;
-numrul;
-secvena resturilor aminoacidice din molecul
O R2 H O

H3N+ CH C N CH C N CH C

R1 H O R3
Secvena aminoacizilor din proteine este determinat
genetic
-fiecare aminoacid proteinogen este codificat de una sau mai
multe secvene de trei nucleotide numite codoni.

Determinarea secvenei aminoacidice este important

pentru patologia molecular.
-anemia falciform rezult din nlocuirea Glu din poziia 6 a
lanului al hemoglobinei cu Val.
13-Mar-17
 AMINOACIZI

13-Mar-17
 Structura secundar a proteinelor
se refer la aranjamentul spaial al axului catenei polipeptidice

O R2 H O

H3N+ CH C N CH C N CH C

R1 H O R3

13-Mar-17
 Conformaia cea mai stabil este aceia n care se realizeaz
cel mai mare numr de puni de hidrogen ntre gruprile
NH- i CO- care aparin diferitelor grupri peptidice.

N H O C

13-Mar-17
 -elicea i structura
Structura -helix C

Lanul format din L-aminoacizi O

C
se rsucete n jurul unui ax, C
O
la nivelul legturilor simple, HO
C
N
pentru ca gruprile CO- i NH- O C N

s devin adiacente stereochimic H

HO
C
N
i s formeze puni de hidrogen. C O
O
N H
N

HH
NN
NN

13-Mar-17
 Caracteristicile helixului
sensul rsucirii este de la
stnga la dreapta (elice
dreapt);
distana ntre 2 aa pe
vertical este 0,15 nm;
pasul elicei, distana ntre
dou puncte echivalente pe
vertical de-a lungul axei este
de 0,54 nm i cuprinde 3,6
resturi aminoacidice per pas;
diametrul elicei este de 1,01
nm;
radicalii R ai tuturor
aminoacizilor sunt orientai
spre exteriorul -helixului
miezul helixului este strns
mpachetat, atomii si sunt
legai prin fore Van der Waals.
13-Mar-17
 Structura se afl la proteinele fibrilare i globulare.
Mioglobina, protein globular, conine structura n
proporie de 75% iar proteina fibrilar, keratina, conine
aproape 100% structur .
a) Atomii C ai resturilor
aminoacidice b)
consecutive
R
R R

R
R
0.54 nm
3,6 aminoacizi R
per tur
R
R
Catena polipeptidic
13-Mar-17
 Structura foaie pliat
Toate legturile peptidice componente sunt implicate n
legturi de hidrogen care sunt perpendiculare pe axul
catenei.
Structura , care se refer la legturile de hidrogen
dintre punile peptidice din cadrul aceluiai lan
polipeptidic,
Structura se refer la legturile de hidrogen dintre
punile peptidice, care fac parte din lanuri
polipeptidice diferite.

13-Mar-17
 Tipuri de structuri
structur cu lanuri antiparalele

H R O H R O H
N N N

N N
R O H R O H R O

R H O R H O R H
N N N
N N
O R H O R H O
13-Mar-17
 Structur cu lanuri paralele
H R O H R O H
N N N

N N
R O H R O H R O

H R O H R O H

N N N

N N

R O H R O H R O

13-Mar-17
 Structura ac de pr sau -turn
prolina i glicina sunt aminoacizii cei mai rspndii n
cadrul acestei structuri
H2 N

HOOC
Structura este ntlnit n proporie de aproape 100%
n proteina din mtase, fibroina.
Structurile n proteine conin ntre 2-12 catene
polipeptidice
Fiecare caten conine pn la 15 resturi aminoacidice,

13-Mar-17
 Structura teriar a proteinelor
descrie mpachetarea lanului polipeptidic ca urmare
a interaciunilor necovalente dintre radicalii R de la
C

este dictat de structura primar

13-Mar-17
Tipuri de legturi necovalente dintre
radicalii R ai aa
Legturi ionice
- ntre radicalii cu sarcin
negativ (din resturi aspartil,
glutamil)
-radicalii cu sarcin pozitiv
( din resturi lizil i arginil):

NH NH
- +
CH CH2 COO H3N (CH 2)4 CH

CO CO

Aspartil Lizil
13-Mar-17
 Puni de hidrogen
ntre radicalii cu grupri:
-alcoolice (din resturi seril,
treonil),
-fenolice (din resturi tirozil),
-amidice (din resturi glutaminil
i asparaginil):

NH H NH
CH CH2 OH O CH2 CH
CO CO

13-Mar-17
Seril Seril
 Interaciuni hidrofobe
ntre resturile aminoacizilor nepolari ca
valin, leucin, izoleucin, fenilalanin,
alanin:

NH H3 C NH
CH CH3 CH CH
CO H3 C CO

Alanil Valil

13-Mar-17
 Legturi disulfurice
ntre resturi de cistein

NH NH
CH CH2 S S CH2 CH
CO CO

Cisteinil Cisteinil

13-Mar-17
 Localizarea radicalilor n structura tridimensional a
proteinelor n funcie de polaritatea lor

Radicalii nepolari de la Val, Leu, Ile, Met i Phe ocup

n cea mai mare parte interiorul proteinei, fiind lipsii
de contactul cu apa

Radicalii polari, cu sarcin electric de la Arg, His, Lys,

Asp i Glu sunt de obicei localizai la suprafaa
proteinei n contact cu apa.

Gruprile polare nencrcate electric de la Ser, Thr,

Asn, Gln i Tyr sunt de obicei la suprafaa proteinei dar
se pot localiza i n interiorul moleculei.
13-Mar-17
 Structura cuaternar
proteine oligomere, sunt alctuite din mai multe lanuri peptidice,
de regul un numr mic i pereche

Lanurile individuale denumite protomeri prezint fiecare structura

sa primar, secundar i teriar.
Asamblarea protomerilor, structura cuaternar, se realizeaz
numai prin fore slabe necovalente
Complementaritatea suprafeelor de contact asigur un grad
nalt de specificitate structurilor cuaternare
13-Mar-17
 Proprieti electrochimice ale
proteinelor
Proteinele pot fi considerate amfolii macromoleculari

La pH fiziologic proteina apare ca un poliamfolit.

pH izoelectric

hemoglobina pI= 7,07

miozina pI= 5,2
insulina pI= 5,35
histona pI= 10,8

13-Mar-17
 Denaturarea proteinelor
se modific conformaia nativ a proteinelor

sunt afectate legturile necovalente din structura

unei proteine, care asigur conformatia acesteia

nu se rup legturile peptidice, nu se modific masa

molecular

se pierde, parial sau total, activitatea biologic specific.

Ageni denaturani: -radiaiile UV, , X , -temperatura,

-pH-uri extreme (acide sau bazice), -alcooli,
-acizi organici, -ureea, -guanidina etc.
13-Mar-17
 Solubilitatea
depinde de pH-ul mediului n care se afl proteina

sruri ale metalelor uoare, influeneaz solubilitatea

proteinelor: NaCl, MgCl2, Na2SO4, etc.

sulfatul de amoniu este utilizat pentru a separa

globulinele [care precipit cnd soluiile n care se afl
sunt aproximativ semisaturate cu (NH4)2SO4] de
albumina [care precipit n soluie saturat de
(NH4)2SO4].

13-Mar-17