MODIFICAN
1. ABSORCIN:
Definicin: paso de una sustancia o xenobitico (xenobitico = txico) desde el
lugar de administracin hasta el plasma. Penetracin en el medio interno de la
sustancia txica.
Para que se produzca absorcin, las sustancias tienen que atravesar membranas
semipermeables.
Exterior
Membrana (piel o mucosa del lugar de administracin)
Fluido intersticial
Membrana capilar
Plasma
Membrana capilar
Lquido intersticial
Membrana celular
Fluido intracelular
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Mecanismos de absorcin :
Mecanismo Presin Gradiente de concentracin
1. Filtracin Paso por poro S S
2. Difusin Dilucin No S
3. Transporte
facilitado Transportador No S
activo Transport.+ATP No No
1. Fagocitosis
2. Pinocitosis Poca importancia en cuanto a sistema de absorcin de una sustancia.
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La velocidad de paso de los frmacos mediante la disolucin en lpidos
viene definida por el concepto de liposolubilidad, que es medido por el
coeficiente de reparto lpido/agua. A mayor liposolubilidad, mayor
velocidad de penetracin y mayor rapidez de accin.
2. DISTRIBUCIN.
Proceso farmacocintica en el que tiene lugar el transporte del frmaco (txico) desde
su lugar de absorcin hasta el rgano diana y hasta otros rganos donde va a ser
eliminado, metabolizado, acumulado, etc.
a) Sangre
Una vez que han accedido al medio interno, los txicos se distribuyen por el
organismo a travs de la sangre, en la que son transportados de diferentes maneras:
1. Disueltos en plasma: (sustancias hidrosolubles).
2. Unidos a protenas: generalmente mediante uniones inicas (estables pero
reversibles)
albmina: ms del 50%. A ella se unen tanto aniones como cationes.
Son uniones inicas, dbiles, bastante reversibles.
alfa y beta lipoprotenas: unin de sustancias lipfilas a los componentes
lipdicos de las protenas.
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Para la actuacin de estas sustancias es necesaria la rotura de los enlaces inicos en el
punto de accin. Existe, por lo tanto, una fraccin de txico unida a protenas y una
fraccin de txico libre, que es el que ejerce la accin. Ambas fracciones estn en
equilibrio, a medida que se va consumiendo la fraccin libre, las protenas liberan
txico para mantenerla.
c) Salida del frmaco del interior vascular: la velocidad de salida del frmaco
al territorio extravascular y de ste al interior celular depende
esencialmente de la liposolubilidad del frmaco, si bien en los tejidos
inflamados puede estar aumentada:
-Sustancias hidrosolubles: gradiente de concentracin
Tamao molecular.
- Sustancias liposolubles: coeficiente de particin.
d) Situaciones especiales:
Barrera hematoenceflica (BHE): Al cerebro llegan las sustancias
txicas a travs de LCR y sangre.
Anatmicamente los capilares que irrigan el cerebro son distintos
de los del resto del organismo: el 85% de la pared vascular externa
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est recubierto por terminaciones astrocticas, que dificultan el paso
por difusin pasiva.
Se trata de un medio rico en grasas y lpidos, por lo que el paso de
sustancias hidrosolubles se ve dificultado.
La baja concentracin de protenas en el lquido cefalorraqudeo
supone una dificultad para el transporte de muchas sustancias.
Placenta:
Se produce un pequeo retraso en el paso de los txicos desde la
madre al feto pero no existe una barrera que impida el paso de
sustancias txicas. El paso de frmacos al feto depende esencialmente
de la liposolubilidad del frmaco y del flujo sanguneo placentario, por
lo que casi cualquier frmaco que tome la madre se puede encontrar en
tejidos fetales.
Lo que si se ha visto es que hay un pequeo retraso en alcanzar la
concentracin de equilibrio con respecto a otros tejidos.
Concentracin en tejido
d) Coeficiente de distribucin tisular : CDT=
Concentracin en sangre
El CDT tiene inters pronstico: ejemplo en una intoxicacin por barbitricos cuando
el CDT es mayor de cuatro es muy probable que se produzca la muerte en un plazo
inferior a cinco das, mientras que si la CDT es menor de 4 no es probable la muerte en
ese plazo. Tambin se utiliza en medicina forense.
3. LOCALIZACIN, ACUMULACIN.
En virtud de organotropismos no bien conocidos, los txicos pasan de la circulacin a
ciertos tejidos, sobre los que se fijan para actuar o para permanecer depositados e
ingresar de nuevo en la sangre; tambin pasan al hgado para ser transformados en
metabolitos, por lo general menos txicos.
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La localizacin de la sustancia txica depende de:
Propiedades fsicas: coeficiente de particin (las sustancias lipfilas se acumulan
en los tejidos grasos).
Propiedades qumicas: afinidad. (Ej.: el flor y metales interfieren con el calcio, el
arsnico tiene apetencia por los aminocidos azufrados, que se localizan sobre
todo en la piel y en el cabello).
En la prctica:
SN y depsitos de grasas sustancias liposolubles.
SRE sustancias coloidales.
Hueso y rin metales pesados.
Hay que diferenciar entre acumulacin de sustancias txicas y acumulacin de efectos
txicos. Ej.: digital: no se produce acmulo de digital en miocardio, sino aumento de la
sensibilidad de la membrana; se produce un acmulo de efecto pero no de sustancia.
4. ELIMINACIN.
Se produce por orina, bilis, heces, aire (txicos voltiles)...
Y con menor importancia por el sudor, saliva
La eliminacin de txicos por la leche puede producir cuadros de intoxicacin en
lactantes: intoxicacin por alcohol, nicotina del tabaco, drogas de abuso, plaguicidas
consumidos por animales.
a) Eliminacin pulmonar:
txicos gaseosos y voltiles.
hidrocarburos de bajo punto de ebullicin.
alcoholes, cetonas, CO, CNH
En el rin se produce:
1. Ultrafiltracin: salida de agua y sustancias hidrosolubles.
Condiciones que requieren las sustancias para que puedan ser ultrafiltradas:
a) Dimetro menor de 40 Ao, PM de hasta 70.000 (No pasan las protenas ni
metales unidos a protenas).
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b) Sustancias hidrosolubles (el organismo solubiliza las sustancias para su
eliminacin, por ejemplo conjugndolas con hidroxilo).
4. Reabsorcin:
pasiva: sustancias liposolubles no ionizadas. (Puede evitarse ionizando las
sustancias, cambiando el pH urinario. Ej. : aspirina.).
activa: sustancias cidas y bsicas
ELIMINACION POR BILIS: es la siguiente en importancia: como es con gasto de energa
se eliminan muchas sustancias de caractersticas diferentes.
Se produce una secrecin contra gradiente (es un transporte activo desde el
hepatocito hasta el polo biliar). Por la bilis se elimina sustancias inicas, aninicas,
catinicas, liposolubles. En ella la concentracin de sustancias txicas es de 50 a 500
veces mayor que la del plasma.
Al llegar al intestino se produce la circulacin enteroheptica, que contribuye a
aumentar la vida media y dificulta la eliminacin de sustancias txicas.
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que han ingerido alcohol en la cima de la montaa: se manifiesta su embriaguez
cuando al descender de la montaa aumenta la presin atmosfrica.
1. Especie. Ej.: el caracol y el conejo pueden consumir belladona sin sufrir ninguna
alteracin. Es necesario trabajar con especies que se parezcan al ser humano, y
siempre con la misma especie para evitar modificaciones debidas a esta causa.
2. Raza: la raza negra tiene mayor resistencia a sustancias txicas (por ejemplo no
reaccionan a la exposicin a atropina en el saco conjuntival).
3. Sexo : los estrgenos pueden producir diferentes efectos sobre los txicos :
a) Efecto beneficioso: cuando los estrgenos aumentan la sntesis de enzimas
que metabolizan los txicos y favorecen su eliminacin.
b) Efecto perjudicial: si aumentan enzimas que producen una sustancia ms
txica que la sustancia primaria. Ej. : la actuacin de los estrgenos sobre el
parathion estimula la conversin de ste a una sustancia de mayor
toxicidad, conocida como paroxn.
4. Edad: se producen diferentes reacciones y sensibilidades por diferencias en la
absorcin, eliminacin, actividad enzimtica, metabolismo...
5. Idiosincrasia: capacidad de respuesta individual. En determinadas personas existe
gran sensibilidad a determinadas sustancias. Ej. : Hb H y M tienen mayor facilidad
para intoxicarse con agentes metahemoglobinizantes (como por ejemplo los
nitritos), favismo (anemia hemoltica por disminucin de la G6PDH).
6. Enfermedades: las que ms influyen son las renales y las hepticas porque alteran
el metabolismo y la eliminacin de txicos.
7. Situacin psicosocial: sobre todo influye en las intoxicaciones voluntarias. En
relacin con determinados grupos de riesgo.