3.1.1.1 SULFAMIDAS
Los primeros quimioterpicos de sntesis fueron las sulfamidas. Como ya hemos comentado, su
descubrimiento y la comprobacin de su accin quimioterpica, marcaron el comienzo de la Quimioterapia
con criterios racionales. Despertaron gran inters cuando se mostr que su mecanismo de accin depende del
hecho de que funcionan como anlogos de metabolitos, actuando como inhibidores competitivos respecto
de cierta enzima. La primera sulfamida fue la sulfanilamida (para-aminobenceno sulfonamida).
Las sulfamidas tienen un efecto bacteriosttico. Su accin antibacteriana se debe al hecho de que
funcionan como anlogos estructurales del cido para-aminobenzoico (PABA), inhibiendo
competitivamente por el acceso a la enzima dihidropteroil-sintetasa en la ruta de sntesis del cido
tetrahidroflico (THF).
A partir de la sulfanilamida se sintetizaron desde entonces gran nmero de derivados por sustitucin de uno
de los hidrgenos del grupo sulfonamida, formando estos derivados la llamada familia de las sulfamidas. Lo
que tienen en comn las sulfamidas con actividad antibacteriana es:
La sustitucin del grupo amido unido a la sulfona, aunque no modifica sustancialmente la actividad
antibacteriana, puede suponer una serie de ventajas de tipo farmacolgico.
La isoniazida es la hidrazida del cido isonicotnico (tambin conocida por sus iniciales inglesas,
INH). Como se puede ver, es un anlogo estructural de dos vitaminas: la nicotinamida y el piridoxal. Tiene
efecto bactericida incluso a bajas concentraciones (1g/ml) e incluso intracelularmente, lo que permite su
empleo contra las especies patgenas de Mycobacterium , y en general contra bacterias cido-alcohol
resistentes (Nocardia, Corynebacterium). Es el tratamiento ms usado contra el bacilo de la tuberculosis
(Mycobacterium tuberculosis). Ejerce varios efectos: