DR .

PAULO GORDILLO MAYDANA

GENETICA MEDICA
Las enfermedades MONOGNICAS de deben a
mutaciones en un solo gen y se segregan en la
familia siguiendo las leyes de Mendel, en
proporciones fijas segn el tipo de unin, por lo que
tambin se denominan MENDELIANAS

Hasta el momento se han descrito mas de 8.000

fenotipos monognicos
 Aa Bb
Siguen las leyes de Mendel

Slo un alelo se trasmite a la

descendencia

Segregacin y distribucin
independiente de los alelos de
los diferentes loci

AaBb

AB Ab aB ab
1/4 1/4 1/4 1/4
AB Ab
AB Ab
ab aB
ab aB
 PATRONES DE HERENCIA

Los patrones de herencia dependen de dos factores

Localizacin cromosmica
autosmica
ligada al cromosoma X Y
mitocondrial
Fenotipo
dominante: presencia de un solo alelo
recesivo: necesita los dos alelos
Enfermedades Autosmicas Dominantes
sin saltos generacionales
frecuencia en mujeres=hombres

A a A a
a Aa aa A AA Aa

a Aa aa a Aa aa

afectado

E.Huntington/Acondroplasia/Osteognesis imperfecta
Confeccin de un rbol genealgico
 GENEALOGA

La unidad de estudio en Gentica Clnica es la familia y para

determinar el modo de transmisin de un carcter debemos
realizar el rbol genealgico, que no es mas que la
representacin esquemtica de la familia utilizando la simbologa
estndar
 Utilidad de un rbol genealgico

Determinar si la enfermedad es de carcter

gentico hereditario y el patrn de herencia
Permite establecer genotipos
Puede calcular la probabilidad del genotipo en
la descendencia
 GENEALOGA.
Cada generacin se identifica con un nmero romano y los
miembros de cada una de ellas en orden decreciente de edad
con nmeros arbigos
Simbologa y Arbol genealgico
Smbolos utilizados en la confeccin de un rbol genealgico
CLASIFICACIN DEL MODO DE TRANSMISIN O PATRONES DE
HERENCIA CLSICOS DE LOS CARACTERES MONOGNICOS

Segn la localizacin en los Segn el efecto fenotpico

cromosomas del gen mutado

AUTOSMICO DOMINANTE
RECESIVO

LIGADA AL CROMOSOMA X DOMINANTE

RECESIVO
 PATRN DE HERENCIA AUTOSMICO DOMINANTE

ACONDROPLASIA

Protena FGRG3

La acondroplasia afecta a 1 de cada 10.000 nacidos vivos y es

debida a una mutacin puntual del gen R3FGF que codifica
para la protena receptora 3 del factor de crecimiento
fibroblstico
 PATRN DE HERENCIA AUTOSMICO DOMINANTE

El riesgo de recurrencia ser de un 50% en cada embarazo

PATRN DE HERENCIA AUTOSMICO DOMINANTE
 CRITERIOS DEL PATRN DE HERENCIA
AUTOSMICO DOMINANTE
1. Los individuos afectados generalmente tienen un
progenitor afectado (Salvo en los casos de neomutacin o
penetrancia reducida)
2. Los descendientes de una pareja, en que uno es un
heterocigoto afectado y el otro un homocigoto normal
tienen una probabilidad de un 50% de heredar el carcter
3. Los miembros fenotpicamente normales de una familia no
transmiten el fenotipo a sus hijos (Salvo en los casos de
penetrancia reducida )
4. Los varones y las mujeres tienen la misma probabilidad de
transmitir el fenotipo a sus hijos de cualquier sexo
CARACTERSTICAS DE LAS ENFERMEDADES DOMINANTES
MUTACIONES DE NOVO

Acondroplasia

El 80% de los casos con acondroplasia son el resultado de mutaciones

nuevas, originadas en uno de los progenitores relacionados
generalmente con la edad paterna avanzada
 PENETRANCIA
La penetrancia es la capacidad de expresin de un gen.

Cuando un individuo que posee el genotipo apropiado no lo

expresa se dice que este tiene una penetrancia reducida o
incompleta.
En trminos estadsticos es la proporcin de individuos con
un genotipo determinado que lo expresan en el fenotipo
 EXPRESIVIDAD VARIABLE

Sndrome de Van der Woude

La expresividad es el grado de expresin de un fenotipo.

Cuando difiere en individuos que poseen el mismo genotipo se
denomina expresividad variable
 EXPRESIVIDAD VARIABLE

Sndrome de Treacher Collins

 PATRN DE HERENCIA AUTOSMICO RECESIVO
FIBROSIS QUSTICA

Afecta a 1/2000 nacidos vivos en las poblaciones caucsicas y

altera la funcin de las glndulas exocrinas y las sudorparas de
todo el cuerpo, a causa de un defecto del transporte del anin Cl en
las membranas celulares de los epitelios glandulares
PATRN DE HERENCIA AUTOSMICO RECESIVO

Los descendientes de un matrimonio

de heterocigotos tienen un riesgo de
recurrencia de un 25%.
 PATRN DE HERENCIA AUTOSMICO RECESIVO

Los descendientes de un matrimonio entre Los descendientes de una pareja

un afectado homocigoto recesivo y uno entre un enfermo y un portador
sano homocigoto dominante, no tendrn un riesgo de un 50% de
padecern la enfermedad pero sern expresar la enfermedad
portadores
PATRN DE HERENCIA AUTOSOMICO RECESIVO
 CRITERIOS DEL PATRN DE HERENCIA
AUTOSMICO RECESIVO

1.Los individuos que expresan un fenotipo recesivo

generalmente son hijos de progenitores sanos, pero
portadores obligados del alelo mutado

2. La probabilidad de tener hijos que expresen el fenotipo

en la descendencia de un matrimonio de portadores es de
un 25%

3. Los padres de los individuos afectados con frecuencia

son consanguneos

4. Los varones y las mujeres presentan la misma

probabilidad de presentar el fenotipo afectado
 PLEIOTROPA

Capacidad de un gen de producir manifestaciones

fenotpicas aparentemente no relacionadas en varios
tejidos y rganos
 HETEROGENEIDAD ALLICA

En la enfermedad fibroqustica se han descrito mas de 400

mutaciones diferentes en el gen RTFQ que provocan un cuadro
patolgico igual, este fenmeno por el cual diferentes mutaciones
de un solo gen producen un cuadro clnico similar se denomina
heterogeneidad allica
HETEROGENEIDAD GENTICA
Es cuando mutaciones en diferentes genes producen un cuadro
clnico igual

Sndrome de Hunter Sndrome de Hurler

Recesivo ligado al X Autosmico Recesivo
PATRN DE HERENCIA LIGADO AL CROMOSOMA X RECESIVO
Distrofia muscular de Duchenne

Gen de la Distrofina

Afecta 1/3000 varones nacidos vivos y se debe a mutaciones en un

gen que codifica para la protena distrofina que se encuentra
asociada a la membrana celular de las clulas musculares estriadas
esquelticas y cardacas
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

Biopsia muscular
TRANSMISIN DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES
 PATRN DE HERENCIA LIGADO AL CROMOSOMA X
DOMINANTE

En la descendencia de una mujer afectada por una enfermedad

ligada al cromosoma X dominante, los hijos sean mujeres o
varones tendrn un riesgo de padecer la enfermedad de un 50%
PATRN DE HERENCIA LIGADO AL CROMOSOMA X
DOMINANTE
 PATRN DE HERENCIA LIGADO AL CROMOSOMA X
DOMINANTE

La descendencia de un hombre afectado por una enfermedad

ligada al cromosoma X dominante, todas las mujeres sern
enfermas y los varones sanos
CRITERIOS PARA LA HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X
DOMINANTE

1. Los hombres afectados transmiten la enfermedad a todas

sus hijas y a ninguno de sus hijos

2. Las mujeres afectadas heterocigotas transmiten la

enfermedad con una probabilidad de un 50% tanto a sus
hijas mujeres, como a los varones.

3. Las mujeres resultan afectadas el doble que los hombres ,

pero la expresin fenotpica es mas leve
 PATRN DE HERENCIA LIGADO AL CROMOSOMA X RECESIVO

El 50% de los varones sern afectados y el 50% de las hembras portadoras

PATRN DE HERENCIA LIGADO AL CROMOSOMA X RECESIVO
PATRN DE HERENCIA LIGADO AL CROMOSOMA X
RECESIVO
CRITERIOS PARA LA HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X
RECESIVA

1.La enfermedad se expresa con mayor frecuencia en el sexo

masculino

2. El gen mutado es transmitido por el varn afectado a todas

sus hijas que sern portadoras y a su vez lo transmitirn al
50% de sus hijos varones que expresaran la enfermedad

3. Los varones afectados no transmiten su gen mutado a sus

hijos varones

4. Los varones afectados transmiten la enfermedad a sus

nietos varones a travs de sus hijas portadoras

5. Las mujeres heterocigotas generalmente no estn

afectadas, pero pueden expresar el fenotipo de forma
moderada
PATRONES DE HERENCIA NO CLSICOS

Herencia Mitocondrial
Mosaicismo Germinal
Disoma Uniparental
Impronta Genmica
Anticipacin
 HERENCIA MITOCONDRIAL

El ADN mitocondrial es una molcula circular, que posee 37 genes, no

tiene intrones y el 100% del ADN es de copia nica, codifica para dos
RNAr, 27 RNAt y 13 polipptidos que forman parte de las enzimas NADH
dehidrogenasa, citocromo oxidasa y ATP sintetasa
HERENCIA MITOCONDRIAL
 MOSAICISMO GONADAL O GERMINAL

Es debido a una mutacin presente en un porcentaje de las

clulas de las gnadas, explica la ocurrencia de mas de un hijo
afectado por una enfermedad autosmica dominante, cuando los
progenitores tienen fenotipo y genotipo normal
 DISOMA UNIPARENTAL

Es cuando un organismo diploide presenta un par de cromosomas

homlogos procedentes de uno de sus progenitores
Heterodisoma. Si el individuo hereda los dos cromosomas
homlogos diferentes del mismo progenitor
Isodisoma. Si el individuo hereda dos copias del mismo cromosoma
homlogo de uno de sus progenitores.

Aa AA

aa aa
MECANISMOS DE PRODUCCIN DE LA DISOMA UNIPARENTAL

Complementacin de gametos Rescate de trisoma

 IMPRONTA GENMICA

Experimentos en ratones de cepas homocigotas

 IMPRONTA GENMICA
Sndrome de Prader Willi Sndrome de Angelman
La delecin afecta a un cromosoma 15 procedente de
uno de los progenitores dando un fenotipo diferente
Delecin 15q11-q13 en el sndrome de Prader Willi
IMPRONTA GENMICA

cigoto