REGULACIN DE LA RUTA GLICOLTICA

- La va glicolitica esta rigurosamente controlada

La Via glicolitica tiene una funcin doble: degrada la glucosa para generar ATP y aporta
precursores para reacciones sintticas, tales como la formacin de cidos grasos.

La velocidad de conversin de glucosa en piruvato est regulada para cubrir estas dos necesidades
importantes de la clula. En las vas metablicas, las enzimas que catalizan reacciones
esencialmente irreversibles son los puntos de control ms probables.

En la glicolisis, las reacciones catalizadas por la hexoquinasa, fosfofructoquinasa y piruvato quinasa

son prcticamente irreversibles, de mono que cabe esperar que tengan funciones tanto catalticas
como reguladoras. De hecho, las tres enzimas son lugares de control. Estas enzimas se vuelven
ms o menos activos en respuesta a la unin reversible de efectores alostericos o por modificacin
covalente.

Adems, las cantidades totales de estas enzimas clave se modifican por la regulacin de la
transcripcin para ajustarse a las necesidades metablicas del momento. El tiempo requerido para
el control reversible alosterico, la regulacin por fosforilacin y el control transcripcional, son
tpicamente de milisegundos, segundos y horas respectivamente.

- La glicolisis en el musculo est regulada para satisfacer las necesidades de ATP

La glicolisis en el musculo esqueltico suministra ATP primeramente para potenciar la contraccin.

En consecuencia, el control primario de la glicolisis muscular es la carga energtica de la clula, es
decir, la relacin entre ATP y AMP.

1. FOSFOFRUCTOQUINASA
Es el elemento de control, ms importante en la via glicolitica en mamferos. Las enzimas
son inhibidos alostericamente por niveles elevados de ATP. El ATP se une a un centro
regulador especifico distinto del centro cataltico. La unin del ATP hace disminuir la
afinidad de la enzima por la fructosa 6-fosfato. Una concentracin de ATP elevada
convierte la curva hiperblica de unin de la fructosa 6-fosfato en una curva sigmoidea. La
accin inhibidora del ATP se contrarresta con el AMP, de modo que la actividad de la
enzima aumenta cuando disminuya la relacin ATP/AMP. En otras palabras, cuando la
carga energtica es baja, la glicolisis se estimula. Una disminucin del pH tambin inhibe
la actividad de la fosfofructoquinasa al aumentar el efecto inhibitorio del ATP.
El pH debe caer cuando el musculo funciona de forma anaerobia, al producir cantidades
excesivas de cido lctico. El efecto inhibidor protege al musculo de la lesin que
resultara de la acumulacin de un exceso de cido.
Por qu el AMP y no el ADP es el regulador positivo de la fosfructoquinasa?
Cuando el ATP est consumindose rpidamente, la enzima adenilato quinasa se puede
formar nuevo ATP a partir de ADP.
Por tanto, parte del ATP se regenera a partir del ADP, y es el AMP quien viene a indicar el
estado de baja carga enrgica. Adems, la utilidad del AMP como regulador alosterico
confiere un control especialmente sensible.
 2. HEXOQUINASA

La fosfofructoquinasa es la enzima reguladora ms importante en la glicolisis, pero no es el

nico. La hexoquinasa, la enzima que cataliza la primera etapa de la glicolisis, se inhibe
mediante su producto, la glucosa 6-fosfato. Altas concentraciones de esta molcula
indican que la clula no requiere ms glucosa como fuente de energa, o para la sntesis de
glucgeno, una forma de almacenamiento de glucosa y la glucosa permanece en la sangre.
Un aumento en la concentracin de glucosa 6-fosfato es una manera por la cual la
fosfofructoquinasa se comunica como la hexoquinasa. Cuando la fosfofructoquinasa es
inactiva, aumenta la concentracin de fructosa 6-fosfato. A su vez el nivel de glucosa 6-
fosfato aumenta porque est en equilibrio con la fructosa 6-fosfato. Por consiguiente, la
inhibicin de la fosfofructosa conduce a la inhibicin de la hexoquinasa.

3. PIRUVATO QUINASA
El piruvato quinasa, la enzima que cataliza la tercera etapa irreversible de la glicolisis,
controla el flujo de esta via. La ltima etapa produce ATp y piruvato, un intermediario
metablico crucial que puede o bien oxidarse o utilizarse como elemento de construccin.
El ATP inhibe alostericamente a la piruvato quinasa para frenar la glicolisis cuando la carga
energtica es elevada. Por ltimo, la alanina tambin inhibe alostericamente a la piruvato
quinasa: en este caso para sealar que los dos elementos de construccin son abundantes.
Cuando aumento el ritmo de la glicolisis , la fructosa1,6-bifofasto,el producto del paso
precedente irreversible de la glicolisis, activa a la quinasa y la capacita para mantener el
ritmo con el flujo creciente de intermediarios.

TRANSPORTE DE GLUCOSA

Una familia de transportadores posibilita la entrada y salida de glucosa en las clulas animales

El desplazamiento termodinmicamente favorecido, de la glucosa a travs de la membrana

plasmtica de las clulas animales esta mediado por varios transportadores de glucosa. Cada
miembro de esta familia de protenas, llamados de GLUT1 a GLUT5, consta de una sola cadena
polipeptdica de unos 500 residuos de longuitud.

Cada transportados de glucosa presenta 12 hlices transmenbrana de estructura semejante a la

lactosa permeasa.

Los miembros de esta familia tienen comportamientos diferenciados:

1. Los GLUT1 y GLUT3, presentes en casi todas las clulas de mamferos, son los responsables
de la captacin basal de glucosa. Sus valores de Km para la glucosa son aproximadamente
1mM, significativamente menores que los niveles normales de glucosa srica, que oscilan
normalmente entre 4mM y 8mM. Por consiguiente, GLUT1 y GLUT3 transportan glucosa
continuamente al interior de la clula a una velocidad prcticamente constante.
2. El GLUT2, presentes en el hgado y en las clulas pancreticas se distingue en que tiene
una Km para la glucosa muy elevada de 15 a 20mM. Por tanto, la glucosa entra en estos
 tejidos a una velocidad biolgicamente significativa solamente cuando hay mucha glucosa
en sangre. El pncreas puede as percibir el nivel de glucosa y ajustar adecuadamente la
tasa de secrecin de insulina. La insulina indica la necesidad de tomar glucosa de la sangre
para almacenarla como glucgeno o convertirla en grasas.
La elevada Km de GLUT2 asegura tambin que la glucosa entra rpidamente en las clulas
hepticas solo cuando es abundante.
3. El GLUT4, cuya Km es 5mM, transporta glucosa al musculo y a la clulas grasa. La
presencia de insulina, que indica el estado de buena alimentacin, induce un rpido
aumento del nmero de trasportadores GLUT4 en la membrana plasmtica. Por
consiguiente, la insulina promueve la captacin de glucosa por el musculo y tejido
adiposos. La cantidad de este transportador presentan en las membranas del musculo
aumenta como respuesta al ejercicio de entrenamiento intenso.
4. El GLUT, presente en el intestino delgado, funciona principalmente como trasportadores
de fructosa.

BIBLIOGRAFIA

http://bioquimica2usc.blogspot.pe/2013/05/tema-3-glucolisis-y-su-regulacion.html

https://quizlet.com/77005456/regulacion-de-la-glucolisis-flash-cards/

http://apuntesbioquimicageneral.blogspot.pe/2014/03/regulacion-de-la-glucolisis.html