Anda di halaman 1dari 10

Pengaruh citicoline pada Stroke: Sebuah studi banding dari India bagian

timur.

Saikat Ghosh1, Somak Kumar Das, Tanusree Nath2, Kartik Chandra


Ghosh3, Ramesh Bhattacharyya3, Gouranga Prosad Mondal3
Department of Medicine, College of Medicine and JNM Hospital, Kalyani,
Nadia, 1Departments of Neuromedicine and 3Neurology, Calcutta National
Medical College, Kolkata, 2Department of Medicine, PGIMER and ESIC
Hospital ODC (EZ), Joka, West Bengal, India

ABSTRAK

Latar belakang: Citicoline adalah agen saraf baru digunakan pada stroke akut
dengan hasil yang menguntungkan secara signifikan.
Bahan dan Metode: Seratus pasien yang menderita stroke baik stroke iskemik
maupun hemoragik dan yang didapatkan di rumah sakit dalam waktu 48 jam
dari serangan stroke yang terdaftar untuk penelitian. 100 pasien (usia dan jenis
kelamin seimbang), 50 pasien diperlakukan dengan citicoline bersama dengan
manajemen stroke yang standar dan dijadikan sebagai 'kasus'. Yang lain 50
pasien yang diberikan pengobatan stroke yang standar dijadikan sebagai
'kontrol'. Parameter dasar dari pasien dinilai menggunakan Skala Stroke
Institusi Nasional Kesehatan. Para pasien dinilai ulang pada akhir bulan
pertama dan bulan ketiga dari dimulainya terapi dan hasil mereka dievaluasi
dengan skor Barthel Index (BI).
Hasil: Skor BI rata-rata dari semua kategori di bulan pertama dan bulan ketiga
secara signifikan lebih tinggi pada kelompok perlakuan citicoline (P <0,001
pada bulan pertama dan P = 0,002 pada bulan ketiga). Analisis skor BI yang
dikategorikan menunjukkan bahwa ada perbedaan yang signifikan dalam jumlah
pasien di skor BI yang dikategorikan (85-100) (di bulan pertama tindakan: 0%
di kontrol dan 7% pada kelompok kasus [P <0,05]; dan, di bulan ketiga bulan :
10% dalam kontrol dan 36% pada kelompok kasus citicoline [P <0,05]). Dalam
analisis subkelompok, kedua pasien yang menderita stroke iskemik dan stroke
hemoragik (termasuk semua kategori BI skor) pada kelompok perlakuan
citicoline menunjukkan skor BI rata-rata secara signifikan lebih tinggi pada
bulan pertama (ischemic: P = 0,003, hemoragik: P = 0,04) dan juga pada akhir
bulan ketiga (ischemic: P = 0,03, hemoragik: P = 0,03). Analisis dikategorikan
skor BI (85-100) pada akhir bulan ketiga di kedua hemoragik serta
subkelompok iskemik menunjukkan kejadian yang signifikan dari peningkatan
pada kelompok citicoline dibandingkan dengan kelompok kontrol (control
hemorrhagic: 6.66% dan kasus: 31,81%, P <0,05 dan kontrol ischemic: 11.41%
dan kasus: 35,71%, P <0,05).
Kesimpulan: Pada pasien yang menderita stroke dan dirawat dalam waktu 48
jam setelah serangan, pengobatan dengan citicholine meningkatkan
kemungkinan pemulihan lengkap dan hasil yang menguntungkan di bulan
pertama dan pada akhir bulan ketiga di semua kelompok stroke.

Kata Kunci: Citicoline; India; neuroprotective agent; stroke

PENGANTAR untuk meningkatkan hasil perbaikan


stroke melalui pengobatan pada awal
Stroke merupakan salah satu
darurat dan intervensi akut.
penyebab utama kematian dan
Trombolitik pada stroke iskemik,
kecacatan di India. Tingkat
regulasi tekanan darah dan kontrol
prevalensi diperkirakan disebabkan
tekanan intrakranial adalah
stroke adalah 84-262/100.000 di
pendekatan terapi utama. Dalam
pedesaan dan 334-424 /100.000 di
beberapa tahun terakhir, beberapa
daerah perkotaan. Tingkat kejadian
agen baru, juga disebut 'saraf agen
ini 119-145/100.000 berdasarkan
'telah dicoba dan diusulkan dalam
studi berbasis populasi baru-baru ini.
manajemen stroke dengan tujuan
Ada juga variasi dalam tingkat kasus
mengoreksi dan mengubah
kematian dengan tertinggi menjadi
metabolisme otak yang ada sebagai
42% di Kolkata. Persentasi tertinggi
konsekuensi dari stroke akut. Salah
dari stroke hemorrhagic (19-46%) di
satu obat baru, yang mungkin
sebagian besar Asia Selatan
memiliki keuntungan sebagai
berdasakan Studi banding dengan
gabungan perlindungan
negara-negara Barat, mungkin
neurovaskular dan serta kemampuan
karena peningkatan prevalensi dan
untuk membawa perbaikan, adalah
kontrol hipertensi yang buruk.
citicoline. Citicoline adalah bentuk
Prevalensi perdarahan intraserebral
eksogen cytidine-5'-
(ICH) yang tinggi terutama pada
diphosphocholine, yang terpenting
pasien yang lebih muda (15-45
dalam generasi fosfatidilkolin dan
tahun).
sangat penting untuk biosintesis
Tujuan utama dalam fosfolipid membran (yang
pengelolaan stroke akut adalah terdegradasi selama iskemia otak
untuk asam lemak dan radikal mereka yang menerima plasebo.
bebas). Selain itu, citicoline telah ICTUS menyatakan bahwa
digunakan untuk mengembalikan pengujian citicoline dimulai secara
aktivitas dari ATPase mitokondria resmi dan aman tetapi tidak dapat
dan membran Na+ / K+ ATPase, memberikan bukti bahwa berkhasiat
untuk menghambat aktivasi dalam pengobatan akut, sedang,
fosfolipase A2, dan untuk sampai berat stroke iskemik. Sebuah
mempercepat reabsorpsi edema uji klinis tunggal (FICDPcHIC),
serebral dalam berbagai model yang merupakan pioner,
eksperimen. Dengan demikian, doubleblind, teracak, uji plasebo
Citicoline, digunakan pada terkontrol, citicoline yang telah
beberapa tingkat iskemik yang digunakan pada pasien stroke
cascade, dan kemampuannya untuk haemorhagik. Pada pengujian ini,
melakukan perbaikan otak di produk citicoline ditemukan aman
beberapa tingkat, telah dilaporkan. dan efektif secara farmakologi pada
pasien stroke hemoragik akut, dan
Pengujian Citicoline
direkomendasikan untuk digunakan
Internasional pada Stroke Akut
pada pasien dengan stroke akut
(ICTUS), secara international yang
bahkan sebelum gambar radiologi
merupakan, multicenter, prospective,
telah diperoleh untuk membedakan
doubleblind, teracak, percobaan
antara storke iskemik atau stroke
terkontrol plasebo dengan partisipasi
hemoragik.
dari 37 pusat pelayanan saraf di
Dalam penelitian ini, keefektifan
Spanyol, 11 di Portugal, dan 11 di
citicholine dalam pengelolaan
Jerman yang menunjukkan bahwa
iskemik akut dan stroke hemoragik
pemulihan global dalam 90 hari
pada populasi dari bagian India
pada pasien yang sama yang
Timur selama evaluasi
menerima citicoline dan pada
.
BAHAN DAN METODE setelah mendapatkan izin dari
Penelitian ini dilakukan di Komite Etik Kelembagaan. pasien
Departemen Kedokteran, College of stroke, baik iskemik dan hemoragik,
Medicine dan Rumah Sakit JNM, di antaranya ada stroke yang telah
West Bengal Universitas Ilmu ditetapkan dengan sebuah computed
Kesehatan, (COM dan tomografi (CT) scan otak, dan yang
JNMH,WBUHS) Kalyani, Bengal didapatkan di rumah sakit dalam
Barat dan di Departemen waktu 48 jam setelah serangan
Neuromedicine, Calcutta National stroke yang terdaftar dalam
Medical College, Kolkata untuk penelitian ini. Pasien dengan
jangka waktu 1 tahun dari Januari penyakit sistemik kritis lainnya,
2014 sampai dengan Januari 2015, orang-orang dengan penyakit ginjal
stadium akhir atau penyakit hati kapanpun diperlukan, antiplatelets
lanjut, mereka yang didapatkan agen seperti aspirin atau clopidogrel,
memiliki penyakit jiwa, mereka diberikan kepada kedua kelompok
yang menderita stroke berulang atau kasus dan kelompok kontrol. Tidak
penyakit kardiovaskular yang berat ada pasien yang menerima
terkait dengan aritmia atau serangan trombolisis intravena dalam
iskemik transien yang dikeluarkan penelitian kami ini. Tindak lanjut
dari penelitian. Setelah kriteria pemeriksaan dari status neurologis
eksklusi telah dinilai dalam setiap pada pasien ini dilakukan pada akhir
pasien, sebuah informed consent bulan 1 dan juga pada akhir bularn 3
tertulis (dalam bahasa lokal) pada setelah dimulainya terapi untuk
formulir tertentu yang diambil dari stroke.
pasien sendiri atau wali hukum
mereka (dalam kasus pasien tidak PENILAIAN
sadar). Hanya mereka, yang Penilaian Dasar
memberi persetujuan, yang terdaftar Umur dan jenis kelamin dari
dalam penelitian ini. yang dipilih setiap pasien dicatat dan informasi
100 pasien, secara acak, dan satu dikumpulkan pada variabel
kelompok diperlakukan dengan demografis berikut: riwayat
citicoline bersama dengan hipertensi, diabetes atau
manajemen stroke yang standar. dislipidemia; riwayat stroke
Pasien-pasien ini diambil sebagai sebelumnya; dan riwayat penyakit
kelompok 'kasus'. kelompok yang keluagra kardiovaskular dan
lain, di mana pasien dirawat serebrovaskular. Informasi yang
menggunakan standar protokol dikumpulkan dari temuan CT scan
manajemen stroke tanpa perlakuan termasuk penilaian mengenai jenis
citicoline, diambil sebagai kelompok dan lokasi stroke.
'kontrol'. Tingkat keparahan stroke
dinilai dengan Skala Stroke National
Protokol Pengobatan dan Tindak Institut Kesehatan (NIHSS ).
Lanjut Meskipun, NIHSS adalah cara
Semua kasus diobati dengan tradisional digunakan untuk menilai
IV citicoline 1000 mg dua kali tingkat keparahan stroke iskemik
sehari selama 5 hari diikuti dengan dan (intracerebral hematoma), skor
citicoline oral 500 mg dua kali ICH digunakan untuk Penilaian
sehari selama 25 hari berikutnya stroke hemoragik intrakranial, kami
(seluruh pengobatan dilanjutkan menggunakan mantan tool (NIHSS)
selama 30 hari). Obat-obatan seperti untuk evaluasi tingkat keparahan
antihipertensi, diuretik osmotik, stroke hemoragik juga dalam
agen penurun lipid, statin, dan penelitian ini untuk memfasilitasi
perhitungan statistik sebagai serta untuk perbandingan yang lebih baik
antara dua jenis stroke.

Penilaian Hasil laki;perempuan di dapatkan 3:2. dan


Hasil utama penelitian ini stroke hemoragik di 15/50 (30%)
adalah 'hasil fungsional' ditentukan pasien. Kejadian pasien yang
oleh skor Barthel Index (BI) pada mengalami stroke yang melibatkan
akhir bulan 1 dan bulan 3 berikutnya antara kanan atau otak kiri masing-
dimulainya terapi untuk stroke. masing 58% dan 42%.
Untuk penilaian utama, BI Dari 100 pasien, 63% telah
dikategorikan ke dalam enam strata didiagnosis menderita stroke
seperti kematian, 0, 1-40, 41-60, 61- iskemik, dan 37% stroke hemoragik.
84, dan 85-100. Analisis statistik Diantara dua kelompok, kelompok
dilakukan untuk menentukan apakah citicoline mengalami stroke iskemik
ada perbedaan yang signifikan pada 28/50 (56%) dan stroke
antara kedua kelompok (kasus dan hemoragik pada 22/50 (44%)
kontrol) dalam enam distribusi ini sedangkan pasien kelompok kontrol
pasien ditentukan strata dan dinilai mengalami stroke iskemik pada
perbedaannya, jika ada, dalam 35/50 (70%) dan stroke hemoragik
kejadian mortalitas antara kedua di 15/50 (30%) pasien. Kejadian
kelompok di akhir bulan 1 dan bulan pasien mengalami stroke yang
3 setelah timbulnya stroke. SPSS melibatkan baik kanan atau otak kiri
versi 20 (IBM, Chicago, IL, USA) yang 58% dan 42%, masingmasing.
digunakan untuk melakukan analisis pasien, sedangkan kelompok kontrol
statistik. Statistik signifikansi mengalami stroke iskemik di
ditetapkan dengan P<0,05. Di antara 100 pasien, 36
pasien (36%) yang hipertensi (44%
HASIL pada kelompok kontrol dan 28%
Usia rata-rata ditemukan pada kelompok kasus). Diabetes
64,02 tahun pada kelompok kontrol diamati terdapat 11% (8% pada
dan 60,04 tahun pada kelompok kontrol dan 14% dalam) pasien
kasus, masing-masing (P> 0,05). kelompok kasu sD. islipidemia
Insiden tertinggi stroke diamati pada terdeteksi di 12% (10% pada kontrol
kelompok umur dengan umur 51-60 vs 14% pada kelompok kasus)
tahun pada kelompok kasus (15 pasien. Dari 36 pasien hipertensi, 29
pasien) dimana telah diberikan pasien mendapatkan amlodipine
citicoline dan pada kelompok 61-70 (5mg/hari), 16 telmisartan
tahun pada kelompok kontrol (24 (40mg/hari), 6 losartan (50mg/hari),
pasien). Pada rasio laki- dan 4 metoprolol (50mg/hari). 21
pasien mendapatkan lebih dari dua dari semua kelompok di bulan ke-1
obat antihipertensi. Kebanyakan tindak lanjut dan bulan ke-3 tindak
pasien stroke hemoragik (23 dari 37) lanjut yang ditampilkan pada Tabel
memiliki riwayat dosis melewati 2. Distribusi dari nilai kategori BI
pengobatan atau menghentikan dan rata-rata pasien pada kelompok
pengobatan mereka sendiri. Di kasus dan kelompok kontrol
antara 11 pasien diabetes, 3 yang keduanya salah satu memiliki
mendapatkan suntikan insulin dan iskemik atau stroke hemoragik pada
sisanya secara agen hipoglikemik bulan ke-1 dan bulan ke-3 tindak
oral. Di antara mereka, kombinasi lanjut yang stroke hemoragik d
obat glimepiride dan metformin ibulan 1 dan 3 rd tindak lanjut yang
yang paling sering diresepkan. tercantum dalam Tabel 3 dan 4,
Karakteristik dasar dari pasien masing-masing tercantum dalam
ditunjukkan pada Tabel 1. tabel 3 dan tabel 4.
Distribusi dalam kategori BI
yang berbeda, dan rata-rata Skor BI

Tabel 1: Baseline characteristics of the study group


Characteristic Control group Citicolin group P
Mean age (years) 64.02 60.04 NS
Sex (male:female) 22:28 38:12 NS
Stroke hemisphere (L) 20 22 NS
Stroke hemisphere (R) 30 28 NS
Baseline NIHSS 18.511.18 18.3811.47 NS
Preexisting medical conditions
Hypertension 22 14 NS
Diabetes melitus 4 7
Dyslipidemia 5 7 NS

NS Not significant (p>0.05), NIHSS National Institute of Health Stroke Scale

Tabel 2: Distribution of BI in different categories and the mean BI scores of the


control and case group at the 1st and 3rd month of follow-up (n=100)
BI 1st month follow up P 3st month follow up P
Control Case Control Case
(n=50) (n=50) (n=50) (n=50)
Categorized BI
Death 8 6 <0.05 9 9 <0.05
0 0 0 0 0
1-40 35 22 4 1
41-60 7 6 15 7
61-84 0 9 17 15
85-100 0 7 5 18
Mean BI 26.7616.08 43.8628.3 <0.001 46.827.3 66.8834.8 0.002

BI Barthel Index

Rata-rata Skor BI pada hemoragik: P = 0,03). Pada kategori


kelompok perlakuan citicoline dan analisis skor BI (85-100) pada akhir
pada kelompok kontrol pada bulan bulan ke-3 kedua subkelompok yang
ke-1 dan bulan ke-3 masing-masing hemorrhagic serta iskemik
43,86 28,3 dan 26,76 16,08 (P > menunjukkan kejadian yang
0,001) dan 66,88 34,8 dan 46,8 signifikan perbaikan pada perlakuan
27,3 (P > 0,002). citicoline kelompok kasus
Analisis kategori skor BI dibandingkan dengan kelompok
yang menunjukkan bahwa ada kontrol (kontrol hemorrhagic: 6.66%
perbedaan yang signifikan pada dan kasus: 31,81 %, P <0,05 dan
jumlah pasien yang dikategorikan kontrol ischemic:11.41% dan kasus:
Skor BI (85-100) (pada bulan ke-1 35,71%, P <0,05).
perlakuan: 0% pada kelompok
kontrol dan 7% pada kelompok DISKUSI
kasus [ P <0,05]; dan pada bulan ke- Sebuah analisis statistik dari
3 perlakuan: 10% pada kelompok kedua kelompok menunjukkan
kontrol dan 36% pada kelompok bahwa karakteristik dasar, termasuk
kasus citicoline [P <0,05). Pada semua faktor yang dianggap penting
analisis subkelompok, kedua pasien untuk prognosis, didistribusikan
menderita iskemik atau stroke merata di antara kelompok kasus
hemoragik (termasuk semua dan kelompok kontrol. Dimana tidak
kategori BI skor) pada kelompok ada perbedaan yang signifikan yang
perlakuan citicoline menunjukkan tercantum pada usia pasien, jenis
secara signifikan rata-rata skor BI kelamin, Insiden hemisphere terkait
lebih tinggi pada akhir bulan ke-1 stroke, saat inisiasi pengobatan,
(ischemic: P = 0,003, hemoragik: P kondisi medis yang sudah ada
= 0,04) dan juga pada akhir bulan sebelumnya, dan baseline NIHSS
ke-3 (ischemic: P = 0,03, (18,5 11,18 vs 18,38 11,47, P =
0,95). kejadian kematian sama pada yang signifikan dalam jumlah pasien
kedua kelompok pasien. yang dikategorikan BI skor (85-100)
Skor BI rata-rata dari semua diantara kedua kelompok,
kategori pada masing-masing bulan menunjukkan skor yang jauh lebih
ke-1 dan bulan ke-3, secara tinggi pada kelompok pemberian
signifikan lebih tinggi dalam citicholine pada bulan ke-1 dan
pengobatan kelompok citicoline. bulan ke-3 tindak lanjut. Pada
Analisis skor BI yang dikategorikan analisa subkelompok, kedua jenis
menunjukkan bahwa ada perbedaan pasien, mereka yang menderita stoke
iskemik serta stroke kategori skor BI) pada kelompok
hemoragik (semua termasuk kasus perlakuan dengan
citicoline menunjukkan rata- dan juga pada akhir bulan ke-3
rata skor BI secara signifikan lebih (ischemic: P >0,03, hemorrhagic: P
tinggi di akhir bulan ke-1 (ischemic: >0,03).
P >= 0,003, hemoragik: P = 0,04)

Analisis pasien pada BI skor penelitian kami, kami menemukan


kategoris (85-100) pada akhir bulan kecenderungan hasil yang
ke-3, dari kedua subkelompok stroke menguntungkan dan peningkatan
hemorrhagic dan stroke iskemik, probabilitas pemulihan lengkap
menunjukkan skor signifikan lebih berikut pengobatan citicoline di
tinggi pada kelompok yang semua jenis stroke.
diperlakukan citicholine (baik dalam Sebuah meta-analisis oleh Saver
kelompok stroke iskemik dan (terdiri dari 10 uji coba klinis
hemoragic ). Oleh karena itu, dalam terkontrol yang menggunakan
citicoline) diteliti pada 2.279 pasien, menguatkan hasil uji coba tekanan
termasuk mereka yang menderita ritmik dan percobaan FICDPcHIC.
iskemik atau hemoragik). Berikut ini Keterbatasan utama dari studi kami
menunjukkan distribusi termasuk adalah ukuran sampel yang kecil;
pasien stroke iskemik: 1278 (1171 fakta bahwa studi ini dilakukan
kasus citicoline dan 892 kontrol) dan semata-mata pada pasien rumah
215 ICHs (107 kasus citicoline dan sakit; dan yang mengevaluasi
109 kontrol). Dibandingkan dengan hasilnya penulis sendiri, tidak
kelompok plasebo, pasien yang merahasiakan pengobatan yang
diobati dengan citicoline diberikan dan terlibat dalam
menunjukkan penurunan yang pengelolaan pasien.
signifikan dalam frekuensi kematian
atau cacat tindak lanjut (57,0% KESIMPULAN
kelompok plasebo dan 67,5% pada Pengobatan dengan citicoline pada
kelompok kontrol; rasio odds [OR] pasien stroke, didaptkan dalam
0,64;95% confidence interval [CI] waktu 48 jam setelah serangan,
0,540,77 P; <0,001). Sebuah analisis meningkatkan kemungkinan
keselamatan menunjukkan tidak ada pemulihan dan hasil yang
efek samping dari citicholine menguntungkan di akhir bulan ke-1
dibandinkan dengan plasebo (14,5% dan bulan ke-3 pada semua
dan 14,0%; OR 0,99; 95% kelompok stroke .Sebuah penelitian
CI:0,771,21; P = 0.94). Studi kami secara acak terkontrol yang besar
mendukung hasil meta- diperlukan dalam waktu dekat untuk
analisis.Selain itu, analisis data kami mendukung hasil penelitian ini.

DUKUNGAN KEUANGAN DAN SPONSOR


NII

KONFLIK KEPENTINGAN
Tidak ada konflik kepentingan.

References
1. Pandian JD, Sudhan P. Stroke epidemiology and stroke care services in
India. J Stroke 2013;15:128-34.
2. Taylor FC, Kumar SK. Stroke in India Factsheet. Available
from:http://www.sancd.org/Updated%20Stroke%20Fact%20sheet
%202012.pdf. [Last accessed on 2013 July 21].
3. Das SK, Banerjee TK, Biswas A, Roy T, Raut DK, Mukherjee CS, et al.A
prospective community-based study of stroke in Kolkata, India.
Stroke2007;38:906-10.
4. Wasay M, Khatri IA, Kaul S. Stroke in South Asian countries. Nat
RevNeurol2014;10:135-43.
5. Sahota P, Savitz SI. Investigational therapies for ischemic
stroke:Neuroprotection and neurorecovery. Neurotherapeutics
2011;8:434-51.
6. Saver JL. Target brain: Neuroprotection and neurorestoration in
ischemicstroke. Rev Neurol Dis 2010;7 Suppl 1:S14-21.
7. Dvalos A, Secades J. Citicoline preclinical and clinical
update2009-2010. Stroke 2011;42:S36-9.
8. Secades JJ. Citicoline: Pharmacological and clinical review, 2010
update.Rev Neurol 2011;52 Suppl 2:S1-62.
9. Gutirrez-Fernndez M, Rodrguez-Frutos B, Fuentes
B,Vallejo-Cremades MT, Alvarez-Grech J, Expsito-Alcaide M, et
al.CDP-choline treatment induces brain plasticity markers expression in
experimental animal stroke. Neurochem Int 2012;60:310-7.
10. Dvalos A, Alvarez-Sabn J, Castillo J, Dez-Tejedor E, Ferro
J,Martnez-Vila E, et al. Citicoline in the treatment of acute
ischaemicstroke: An international, randomised, multicentre,
placebo-controlledstudy (ICTUS trial). Lancet 2012;380:349-57.
11. Secades JJ, Alvarez-Sabn J, Rubio F, Lozano R, Dvalos A,
Castillo J,et al. Citicoline in intracerebral haemorrhage: A
double-blind,randomized, placebo-controlled, multi-centre pilot study.
Cerebrovasc Dis 2006;21:380-5.
12. Saver JL. Citicoline: Update on a promising and widely available
agent for neuroprotection and neurorepair. Rev Neurol Dis 2008;5:167-77.