3 Diapohiratam

Empresa certificada ISO 9001:2000 en
Servicios de Capacitacin, Venta de libros y

videos y Consultora, incluyendo auditorias y
validacin.
EL CONCEPTO DE VALIDACIN
EN EL LABORATORIO
ANALTICO
QFB. MARTHA E. HIRATA POLANCO
1
Documento propiedad de su autor. Prohibida su reproduccin por cualquier medio para fines distintos a la imparticin de este curso sin la aprobacin de su autor por escrito.
Temario
Impacto de la calibracin y mantenimiento en las

reas, equipos, instrumentos y sistemas. Apoyo
al mantenimiento del estado validado.
Calificacin de personal y validacin de
proveedores del rea analtica.
Impacto de los resultados fuera de
especificaciones en las actividades de
calificacin y validacin.
Discusin sobre guas establecidas para
validacin de mtodos analticos por ICH,
ANVISA (Brasil), Mxico y USP (USA)
2
IMPACTO DE LA CALIBRACIN Y
MANTENIMIENTO EN LAS REAS,
EQUIPOS, INSTRUMENTOS Y SISTEMAS.
APOYO AL MANTENIMIENTO DEL
ESTADO VALIDADO
3
Documento propiedad de su autor. Prohibida su reproduccin por cualquier medio para fines distintos a la imparticin de este curso sin
la aprobacin de su autor por escrito.
1
Pirmide de la validacin
Validacin de mtodos analticos
Validacin de proveedores
Sistemas
computarizados
Limpieza
PROCESO
Control del proceso

Outsourcing
Fabricacin y
PROCESO acondicionamiento
Mtodos Analticos
Instrumentos
EQUIPOS
SISTEMAS-SERVICIOS Instrumentos
Documental
DISEO-REAS
SATS-FATS Documental
PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

4
CALIFICACIN DE ENTIDADES
El modelo V de validacin y su interrelacin
con URS, FS y DDS
Requerimientos de Calificacin del
Usuario Desempeo
Qu?
Calificacin de la
Diseo funcional
operacin
Diseo detallado Calificacin de la

instalacin
IMPLEMENTACIN
5
Se califican las reas, equipos y sistemas que

tiene impacto directo en la calidad del producto.
Se califican entidades nuevas y heredadas.
Se califican inicialmente y peridicamente de

acuerdo a las polticas establecidas.
6
2
Nivel de criticidad, clasificacin por impacto:
Las Buenas Prcticas de Ingeniera hacen

contribuciones significativas para el cumplimiento
regulativo en la industria.
Cada empresa tendr que clasificar sus entidades

a evaluar de acuerdo a su impacto en el producto,
proceso, ambiente y personal.
7
Dentro de estas clasificaciones, se incluyen:

Sistemas de impacto directo. Sistemas que se
espera que tengan un impacto directo en la calidad
del producto. Son diseados y comisionados de
acuerdo a las BPI y adems evaluados a travs de
los procesos tradicionales de Calificacin.
En algunos casos, estos sistemas, dependern

de los sistemas de impacto indirecto para su
operacin adecuada.
8
Sistemas de impacto indirecto. Sistemas que se

espera que no tengan un impacto directo en la
calidad del producto. Son diseados y
comisionados de acuerdo a las BPI solamente.
Sistemas de no impacto o sin impacto.

Sistemas que se espera que no tengan un impacto
directo ni indirecto en la calidad del producto. Son
diseados y comisionados de acuerdo a las BPI
solamente.
9
3
Las prcticas de Calificacin involucran:

Evaluacin del impacto
Raciocinio para la calificacin
Participacin de la unidad de calidad
Revisin detallada de la documentacin
Participacin del usuario final
Pruebas y verificaciones adicionales
Las BPC toman como base los criterios e
informacin proporcionadas por las BPI
10
El proveedor proporciona la documentacin

necesaria para cubrir estos aspectos, por eso es
de vital importancia contar con la evaluacin de
este proveedor y que todos los acuerdos de
entrega de informacin queden por escrito.
11
CONDICIONES AMBIENTALES EN EL
LABORATORIO
De acuerdo con lo establecido en los

mtodos o procedimientos.
Cuando influyan en la calidad de los
resultados deben controlarse y registrarse.
Control microbiolgico ambiental de acuerdo
con la frecuencia que establezca cada
compaa, documentado en un programa que
incluya aire y superficies.
Establecer niveles de alerta y de accin
mediante el anlisis de datos.
PNO que indique que hacer en caso de
exceder los niveles establecidos.
12
4
CONDICIONES AMBIENTALES EN EL
LABORATORIO
Las reas donde se realizan las pruebas

deben estar acondicionadas de tal modo que
factores como el calor, el fro, el polvo,
humedad, vapor, ruido, vibraciones e
interferencias no tengan impacto en los
anlisis que en ellas se realizan.
El ambiente en el que se realizan los anlisis

no debe invalidar los resultados o afectar la
precisin de las mediciones
13
REAS
Los microorganismos son extremadamente

variados en sus medios naturales, su
presencia en un medio ambiente pasa
desapercibida.
De cualquier forma, el personal operativo
sigue siendo en la mayora de los casos la
fuente de contaminacin mas directa e
importante.
14
REAS
Fuente de contaminacin:
80% (personas)
15% (equipos)
5% (aire, reas)
15
5
REAS
partculas viables.
Durante un da normal de trabajo una persona
esparce millones de microorganismos en el
medio ambiente circundante:
respirando
transpirando
tosiendo
estornudando
movindose.
16
REAS
Riesgos de Contaminacin Cruzada en el Muestreo y

en el Anlisis:
Todas las actividades relacionadas con el muestreo
deben realizarse cuidadosamente utilizando el equipo
adecuado.
Si la muestra es contaminada por polvo u otros
materiales se pondrn en duda los resultados de los
anlisis.
Las reas de muestreo deben prevenir la
contaminacin de los recipientes abiertos y del
material muestreado y la contaminacin cruzada
17
REAS
Prevenir contaminacin y mezcla de las muestras

contando con reas separadas para su recepcin
y almacenamiento.
Las reas de almacenamiento y reas de anlisis
deben estar separadas de aquellas donde se
encuentran los equipos de prueba.
18
6
REAS
El diseo del laboratorio

Distribucin
Dimensiones
Flujos
Acabados
Ventilacin
Equipos
Mobiliario
Servicios
Seguridad e higiene
Salidas emergencia 19
REAS
reas del laboratorio
1. Recepcin y conservacin de muestras,

muestras de retencin y materiales de
referencia
2. Almacenamiento de materiales, reactivos y
solventes
3. Anlisis fsico qumico
4. Anlisis instrumental
5. Anlisis microbiolgico 20
REAS
reas del laboratorio
6. Anlisis biolgicos, farmacolgicos y

toxicolgicos
7. Lavado y preparacin de material
8. Servicios administrativos
9. Mantenimiento
10. Documentacin
21
7
CUIDADOS ESPECIALES EN LIMPIEZA Y
SANITIZACIN DEL REA
MICROBIOLGICA
Es muy importante tener todas las precauciones

necesarias para evitar cualquier tipo de
contaminacin.
Contaminacin: Cualquier entidad fsica, qumica y

microbiolgica, que se encuentra indeseable en el
producto.
22

SANITIZACIN DEL REA
MICROBIOLGICA
El personal que realiza la limpieza debe de

estar debidamente entrenado en esta
actividad.
No se debe realizar la limpieza

simultneamente con operaciones que
puedan comprometer la calidad de los
anlisis.
23

SANITIZACIN DEL REA
MICROBIOLGICA
Los agentes de limpieza y sanitizacin se

deben preparar con especial cuidado, para
evitar que ellos sean vehculo de
contaminacin con microorganismos.
Los utensilios de limpieza deben ser

cuidadosamente escogidos y conservados,
ellos pueden ser causa de contaminacin.
24
8
SANITIZACIN DEL REA
MICROBIOLGICA
El acceso y uso de las reas de anlisis debe
estar controlado y limitado a la mnima
cantidad de personas de acuerdo con el
diseo del rea.
Personas ajenas al laboratorio deben cumplir

con las polticas de acceso a estas reas.
25
CRITERIOS DE ACCESO AL REA

ANALTICA Y MANEJO DE ACCESOS A
REAS MICROBIOLGICAS
Personal con acceso a reas de
microbiologa que cumpla con las polticas de
ingreso y comportamiento en estas reas.
reas de laboratorio separadas de reas

productivas y administrativas.
Contra un procedimiento que describa la

poltica e instrucciones a seguir en el caso de
que visitantes requieran ingresar.
26
EQUIPOS DE PRUEBA Y MEDICIN.
Debemos de tomar en consideracin varios

aspectos:
Para que se requiere
Tipo de instrumento, manual o automtico
Requiere instalacin especial para su
operacin
Frecuencia de uso
Calibracin del instrumento.
27
9
CALIBRACIN
Si el procedimiento de calibracin revela que el

instrumento no se encuentra dentro de los
lmites aceptables, se debern tomar acciones
correctivas.
Identificar que el instrumento est fuera de

servicio.
Solicitar un servicio de ajuste o
mantenimiento correctivo al instrumento.
28
CALIBRACIN
Documentar esta situacin.
Verificar mediciones realizadas antes de este

dictamen, en este instrumento en otro si esta
a nuestro alcance.
29
CALIBRACIN
En la actualidad es cotidiano que recurramos a

un tercero para realizar parte o la totalidad de
nuestras calibraciones, debido a la saturacin
de actividades que los laboratorios de control
de calidad tienen. (Outsourcing).
Es necesario saber que el proveedor cuenta
con staff calificado para llevar a cabo este
procedimiento.
30
10
CALIBRACIN
Es importante que los proveedores nos muestren

su cartera de clientes y que podamos contactar
con ellos para corroborar lo que esta en sus
cartas de presentacin.
Debemos solicitar sus cartas de acreditacin ante
los organismos oficiales como es el CENAM
(EMA). Para masas, temperatura y presin.
Los proveedores cuentan con estndares
primarios y son vigentes.
Verificar la vigencia de sus estndares de
calibracin, masas, temperatura.
31
PROGRAMAS DE CALIBRACIN
Independientemente de que realicemos la

calibracin a travs de un servicio externo o
lo realicemos de forma interna, es importante
que realicemos un programa de ejecucin de
las calibraciones para todos los instrumentos
que se tengan en la compaa.
Deberemos apoyarnos a travs de un
software como el Project o bien en Excel para
armar un cronograma de fechas plan y real
para cada equipo se anexa un ejemplo.
32
PROGRAMA DE CALIBRACIN DE
INSTRUMENTOS
La elaboracin de este facilitar la realizacin,

control y seguimiento y ste debe incluir todas las
actividades que se requieren realizar para la
verificacin de instrumentos y equipos de
laboratorio analtico.
El programa de verificacin de calibracin de
instrumentos y equipos analticos debe
contemplar:
Organizacin del programa responsabilidades.
Vigilancia del programa responsabilidades.
33
11
INSTRUMENTOS
La calibracin:
Se requiere para los instrumentos utilizados
en la medicin de las propiedades fsicas de
los materiales o productos.
La frecuencia de calibracin esta determinada
por:
Su uso
Exactitud de los resultados
Historial de reportes de calibracin
Recomendaciones del fabricante
PNO para realizar la calibracin.
34
INSTRUMENTOS
Entre mayor sea su frecuencia de utilizacin y

mayor es el nmero de analistas que utilizan el
instrumento, ste se encontrara ms propenso a
un desajuste y, en consecuencia las
verificaciones a que habr de someterse sern
ms frecuentes, asimismo los instrumentos con
mecanismos ms delicados.
35
INSTRUMENTOS
Al realizar la calibracin se debe de registrar al
menos:
Nombre del instrumento.
Nmero de serie u otra identificacin nica
Ubicacin
Fechas
Resultados (reportes copias)
Ajustes si se realizaron
Criterios de aceptacin
Fecha de prxima calibracin / verificacin
Reportes de mantenimiento preventivo / correctivo
Registros de fallas
Relacin con OOS / OOT 36
12
EQUIPO E INSTRUMENTOS
Se debe de contar con:

Programas de calibracin
Programas de mantenimiento
Resultados de verificaciones sistemticas
Identificar instrumentos que estn Fuera de
servicio
Estatus de calibracin
Fecha de la prxima calibracin
Verificacin del funcionamiento
37
INSTRUMENTOS
En las auditorias los ms frecuentes hallazgos son los

faltantes de la documentacin o bien que no
corresponde:
Identificacin de instrumentos
Persona que realizo la documentacin
Fecha de prxima calibracin
Las etiquetas de calibracin estn consideradas como
parte de los registros de calibracin.
38
INSTRUMENTOS
Las etiquetas de calibracin deben contener al

menos:
ID nica del instrumento

Fecha de calibracin
Fecha de prxima calibracin
Nombre de quien realiz la calibracin
39
13
EQUIPO E INSTRUMENTOS
El ID de los equipos / instrumentos debe:

Ubicadas en o cerca de estos
Fcilmente identificable para los usuarios o
responsables de su calibracin / mantenimiento
Facilitar que los usuarios puedan registrarlo en
sus libretas de trabajo, etiquetas, hojas de
trabajo, bitcoras, etc.
Si el instrumento pertenece a un equipo,
sistema, rea, etc; el ID asignado debe
relacionarlo con el equipo al que pertenece
40
LIMPIEZA DE INSTRUMENTOS Y
EQUIPOS
Contar con procedimientos de limpieza de:
reas
Material de vidrio
Equipos
Instrumentos de medicin
Deber incluir el tipo de agente de limpieza a
emplear, su dilucin en caso necesario.
41
EQUIPOS
Deber incluir el equipo y medidas de

seguridad para realizar la limpieza.
La frecuencia con que se realizar.

Incluir diagramas en caso de requerir
desarmado y ensamble de alguna pieza o
equipo, o parte del instrumento.
42
14
EQUIPOS
Contar con procedimientos de limpieza de:
reas
Material de vidrio
Equipos
Instrumentos de medicin
Deber incluir el tipo de agente de limpieza a
emplear, su dilucin en caso necesario.
43
EQUIPOS
Deber incluir el equipo y medidas de seguridad

para realizar la limpieza.
La frecuencia con que se realizar.

Incluir diagramas en caso de requerir desarmado
y ensamble de alguna pieza o equipo, o parte del
instrumento.
44
REPORTE DE CALIBRACIN
Una vez que se llevo a cabo la calibracin del

instrumento ya sea por nosotros o por
personal externos es necesario documentar
la operacin a travs de la elaboracin de un
reporte como sera:
45
15
REPORTE DE CALIBRACIN
46
NIVELES DE CALIBRACIN
Cuando se habla de niveles, nos referimos a

todos los factores que pueden interferir en la
medicin como pueden ser los auxiliares:
Temperatura
Presin
Humedad
Tamao de partcula
Capacidad de volumen
Masa
Velocidad de flujo
47
REQUERIMIENTOS PARA LA
CALIBRACIN
El primer requerimiento para la calibracin es
la disponibilidad y uso de apropiados y
exactos estndares.
Metodologa clara y precisa.
Personal calificado para realizarla.
Criterios previamente definidos para dar un
dictamen del instrumento.
Poltica bien definida para el manejo de los
instrumentos calibrados.
48
16
MS ALL DE LA CALIBRACIN
(CALIFICACIN)
IQ
Verificacin de: Documentacin:
Manuales, Procedimientos Escritos
Requerimientos de usuario
Dibujo de localizacin
Certificado de calibracin
Identificacin de equipo
49
(CALIFICACIN)
IQ
Verificacin de instalaciones
Verificacin de componentes
Inspeccin general del equipo
Condiciones ambientales
50
(CALIFICACIN)
OQ
Parmetros operacionales
Perdida de potencia
Intervencin de operador
Alarmas
Precisin y reproducibilidad
Linealidad
51
17
(CALIFICACIN)
52
(CALIFICACIN)
PQ (HPLC)
System suitability
Flow cell
Precisin de largo de onda
Ruido y drift
Linealidad de detector
Envi de solventes
53
(CALIFICACIN)
PQ (HPLC)
Flow rate
Pressure decay test
Auto sampler
Reproducibilidad
Linealidad
54
18
EL CONCEPTO DEL CICLO DE VIDA
Las actividades relacionadas en la validacin se

consideran bajo el concepto de un ciclo de vida.
En este enfoque, el ciclo de vida considera las
siguientes etapas:
Deteccin de necesidades.
Definicin de especificaciones.
Elaboracin de protocolos.
55
MANTENIMIENTO DEL ESTADO

VALIDADO
El mantenimiento del estado validado se

garantiza a travs del cumplimiento de
distintos programas de soporte, los cuales
tendrn que estar establecidos con
anterioridad a las actividades de validacin,
mantenerse y ejecutarse de acuerdo a lo
programado.
Dentro de los programas de apoyo a
cumplirse bajo cumplimiento regulativo
estn:
56
PROGRAMAS DE APOYO
Capacitacin y Calificacin de Personal.

Manejo de No conformidades.
Sistema de mantenimiento.
Limpieza y sanitizacin.
Sistema de calibracin.
Control de cambios.
Sistema de auditorias tcnicas.
Monitoreo ambiental.
Revisin anual de producto
57
19
PROGRAMAS DE APOYO
Cada uno de estos programas contara con

un PNO y sus registros correspondientes
que demuestren su cumplimiento. Ambas
evidencias documentales sern requeridas
en algn momento durante el desarrollo de
las actividades de calificacin y/o validacin.
58
NIVEL DE RECALIFICACIN
Recordando que la validacin forma parte

de un ciclo de vida, y si la empresa aplica
la validacin tradicional (concurrente o
prospectiva), ser necesario que
establezca los criterios para efectuar sus
reevaluaciones.
59
NIVEL DE RECALIFICACIN
En forma global, estos criterios se

conocen como periodos de revalidacin
que implcitamente incluyen los periodos
de recalificacin cuando se hable de las
entidades que se pueden calificar.
Para las recalificaciones y/o
revalidaciones se generarn protocolos y
se les dar el mismo tratamiento que una
evaluacin inicial.
60
20
NIVEL DE
RECALIFICACIN/REVALIDACIN
POR TIEMPOS
Los criterios por tiempos son los que
quedan establecidos en el Plan Maestro de
Validacin en forma global y en cada
protocolo y reporte en forma especifica. Son
los que por su naturaleza podemos planear.
Pocas son las regulaciones que marcan un
lmite de tiempo para efectuar las
revalidaciones, ya que generalmente esto
depender del cumplimiento de los
programas de soporte.
61
CALIFICACIN DE PERSONAL Y
VALIDACIN DE PROVEEDORES DEL
REA ANALTICA
62
CALIFICACIN DE PERSONAL DEL

REA ANALTICA
Director
Director Control
Control de
de Calidad
Calidad
Aseguramiento
Aseguramiento Calidad
Calidad
Gerente
Gerente Control
Control de
de Calidad
Calidad Gerente
Gerente Aseguramiento
Aseguramiento Calidad
Calidad
Gerente
Gerente Laboratorio
Laboratorio Qumico
Qumico Gerente
Gerente Laboratorio
Laboratorio Microbiolgico
Microbiolgico
Supervisor
Supervisor de
de preparacin
preparacin de
de
Supervisor
Supervisor rea
rea Fsico
Fsico Qumicos
Qumicos Medios
Medios
Supervisor
Supervisor rea
rea Instrumentacin
Instrumentacin Supervisor
Supervisor en
en Identificaciones
Identificaciones
Supervisor
Supervisor del
del rea
rea de
de Materia
Materia
Supervisor
Supervisor manejo
manejo de
de Muestras
Muestras Primas
Primas yy Producto
Producto Final
Final 63
21
REA ANALTICA
FORMACIN
CAPACITACIN
ACADEMICA
EXPERIENCIA
HABILIDADES
64
CALIFICACIN DE PERSONAL DEL REA

ANALTICA
Personal
Permanente o bajo contrato
Contratacin supervisada de personal

asegurndose de su competencia, motivado -
trabajar de acuerdo con las buenas prcticas de
laboratorio
Descripciones de puesto actualizadas para nivel

gerencial, tcnico y de soporte.
65
CALIFICACIN DE PERSONAL DEL REA

ANALTICA
Personal
Accesibilidad a registros de competencia,

educacin profesional, capacitacin, habilidades
y experiencia.
Los registros deben incluir fecha de

confirmacin de la competencia y los criterios
utilizados, as como nombre de la persona que
realizado esta confirmacin.
66
22
REA ANALTICA
Personal Adecuado para:

Ejecucin de los Anlisis
Toda persona a realizar un anlisis debe tener los
conocimientos bsicos en las tcnicas analticas
necesarias para el anlisis a realizar.
Debe haber recibido adiestramiento especifico en el
mtodo a ser realizado. Este adiestramiento puede
ser terico, practico u ambos.
Es responsabilidad de cada analista ejecutar el
anlisis tal y como esta escrito en el mtodo
analtico y reportar los resultados de modo correcto
67
y claro.

REA ANALTICA
Personal Adecuado para

Preparacin de Soluciones
Toda persona a realizar un anlisis debe tener
los conocimientos bsicos en las tcnicas
analticas necesarias como lo son:
Balanza Analtica
Horno de secado
pHmetro
Preparacin de soluciones Volumtricas
Uso de los diferentes tipos de Pipetas 68

REA ANALTICA
Personal Adecuado para
Es responsabilidad de cada analista llevar a

cabo la preparacin tal y como esta escrito en el
mtodo analtico o la farmacopea y reportar los
resultados de modo correcto y claro.
69
23
REA ANALTICA
Asegurar que:
El personal entiende claramente sus
funciones y conoce los requisitos de BPL
Cualquier desviacin es informada segn
las normas/polticas internas y comunicada
al responsable del anlisis
Se toman y registran las acciones
correctivas
70

REA ANALTICA
El personal del rea de Instrumentacin requiere

capacitacin en:
Adiestramiento en el funcionamiento bsico de
cada equipo a utilizar. La cual al menos debe
incluir: uso, mantenimiento preventivo, limpieza,
integracin y procesamiento de datos y manejo e
instalacin de piezas de repuesto.
Se adiestrara tanto en la teora funcional del
equipo como en lo practico utilizando estndares o
muestras de concentracin conocida.
71

REA ANALTICA
Capacitacin en el rea Instrumental

HPLC
Operacin (Teora y Practica)
Mantenimiento Preventivo y Calibracin
Instalacin de sellos, pistones y vlvulas
Operacin y mantenimiento de columnas
Cromatografas.
Cromatografa Inica
Detectores (UV, IR, MS)
72
24
REA ANALTICA
GC
Operacin (Teora y Practica)
Mantenimiento Preventivo y Calibracin
Instalacin de lneas de gases, vlvulas
Instalacin del puerto de inyeccin
Instalacin de columnas Empacadas y Capilares
Detectores (FID, MS)
73

REA ANALTICA
Personal en la Preparacin de Soluciones y

Manejo de Muestras:
Tipos de Soluciones
Amortiguadoras
Indicadores (TS)
Colorimtricas
Volumtricas (VS)
74
IMPORTANCIA DEL TRABAJO EN

EQUIPO
Muchos problemas requieren del

esfuerzo de varias personas. Es una
prctica comn conformar un equipo de
trabajo (Task force or Team)
75
25
CARACTERSTICAS DE LOS EQUIPO
La conformacin del equipo requiere de

la participacin de miembros expertos de
diversas reas. Para que con su
conocimiento especializado y habilidades
apoye al equipo
76
RESPONSABILIDADES
DEL LDER DE EQUIPO
Participacin en la solucin de Problemas

Seguridad, Calidad, Costos, Entregables y
asuntos de Moral.
Asegurar entrenamiento Multifuncional
Promover la Interaccin de los miembros del
equipo
Aumentar el desarrollo de los miembros del
equipo
77
Validacin de Proveedores
Validacin de proveedores:
Con el fin de garantizar la calidad de un
medicamento es necesario evaluar los insumos
desde su origen, es decir, los principios activos,
los excipientes y los materiales impresos y de
empaque.
Rechazar y/o detectar piezas o materiales que
no cumplan con los requisitos o
especificaciones de calidad constituye
nicamente la determinacin de los sntomas y
no de la causa real del problema.
78
26
PROVEEDORES NUEVOS
MUESTRAS V
A
A
P
AUDITORIA EN L
R
SITIO O I
DOCUMENTAL O
D
B
A
HISTORICOS A
D
DENTRO DE D
LIMITES DE O
ACEPTACIN O
79
PROVEEDORES ANTIGUOS
O DE LNEA
HISTORICOS A
V
P
A
R
AUDITORIA EN L
SITIO O O
I
DOCUMENTAL B
D
A
A
HISTORICOS DENTRO D
DE LIMITES DE D
ACEPTACIN O
O
80
EVALUACIN No involucra que vaya a

vender
ACEPTACIN Cumple requisitos

mnimos a corto plazo
CALIFICACIN Involucra confianza

demostrada a corto plazo
Involucra confianza
VALIDACIN
demostrada a largo plazo
Mantiene esa confianza y

APROBACIN optimiza actividades
81
27
IMPACTO DE LOS RESULTADOS FUERA
DE ESPECIFICACIONES EN LAS
ACTIVIDADES DE CALIFICACIN Y
VALIDACIN
82
Desarrollo de Especificaciones
Especificacin.
Lista de pruebas, referencias a mtodos analticos y
criterios de aceptacin expresados mediante
lmites numricos, rangos u otros criterios.(ICH
Q6A)
Las especificaciones estn orientadas a:
Demostrar que las materias primas o materiales
puede considerarse aptos para ser utilizados en
la fabricacin de un producto.
83
Especificaciones establecen que:
Las materias primas y materiales se fabrican y

cumplen con sus caractersticas de identidad,
concentracin, calidad, pureza y potencia.
Definir las caractersticas que se requirieren.
Asegurar un efecto clnico predecible
Monitorear la consistencia de los procesos de
fabricacin
84
28
ESPECIFICACIN LMITE
Basado en los productos Establecidos para los
y en los pasos parmetros menos
importantes de los crticos.
procesos para los Criterio de aceptacin
parmetros a controlar. que un producto debera
Criterio de aceptacin cumplir y que forma
que un producto debe parte de los controles del
cumplir y ha sido proceso.
autorizado por la
autoridad sanitaria.
85
Especificaciones de producto Terminado.

Liberacin
Combinacin de caractersticas, fsicas,
qumicas, biolgicas y microbiolgicas que
determinan si un producto puede ser liberado
para su venta.
Estabilidad
Combinacin de caractersticas, fsicas,
qumicas, biolgicas y microbiolgicas que un
producto debe cumplir durante su vida til. 86
ESPECIFICACIONES
Min DE PROCESO Max
ESPECIFICACIONES DE
Min LIBERACIN Max
ESPECIFICACIONES DE
ESTABILIDAD
Min Max
87
29
Sistema exclusivo para el manejo de no
conformidades en el
rea analtica
La integridad de las pruebas de laboratorio y los
registros que documentan las evaluaciones a los
productos farmacuticos, son considerados por la
FDA y otras agencias sanitarias de fundamental
importancia durante la manufactura de los
mismos.
Las pruebas de laboratorio son requeridas para
asegurar la conformidad a las especificaciones de
materias primas, materiales en proceso, producto
terminado, envases y tapas.
88
Sistema exclusivo para el manejo de no

conformidades en el
rea analtica
Debido a que los resultados de los anlisis son

fundamentales para el proceso de desarrollo de
nuevos productos, el proceso productivo y el
proceso de acondicionamiento para brindar
productos seguros y efectivos, es necesario
contemplar un sistema exclusivo para el rea
analtica, que garantice la adecuada toma de
decisin.
89
Sistema exclusivo para el manejo de

no conformidades en el
rea analtica
La datos analticos generados durante el

anlisis de laboratorio puede determinar si un
producto es o no enviado al mercado.
La datos analticos son una herramienta
elemental en determinar si nuestro producto
posee todas los atributos de calidad
esperados.
Un procedimiento para la evaluacin y el
manejo de los resultados fuera de
especificacin nos provee un aseguramiento
de que los resultados analticos obtenidos son
correctos.
90
30
Sistema exclusivo para el manejo de
no conformidades en el
rea analtica
Por qu se presentan las No conformidades?
En Auditorias internas y externas se ha detectado

que no se cumple al 100% con la normatividad y
algunas de las razones son:
No conocer sus procesos.

No conocer la regulacin involucrada.
91
Sistema exclusivo para el manejo

de no conformidades en el
rea analtica
Si se conocen los procesos y la regulacin, no se
les da la importancia necesaria.
Estar ms preocupados por la utilidad monetaria

que por la calidad.
Pensar que los sistemas establecidos son los

correctos, sin tener una evaluacin de los
mismos.
92
Origen de los resultados fuera de

especificaciones
Un resultado fuera de especificaciones

puede tener:
Origen obvio. Cuando el analista se da
cuenta que se cometi un error en el
procedimiento y a pesar de esto sigue con
el anlisis.
Origen no obvio. El analista no puede saber
el motivo por el cual se da este resultado. Y
es hasta el final del procedimiento analtico
que sabe que presenta un resultado fuera
de especificaciones. 93
31
Categorizacin de resultados fuera
de especificaciones
Errores de Laboratorio
Error del Analista
Clculos
Uso indebido de Estndares o
Soluciones
Error en la medicin
Error del equipo
No calibrado o mal ajustado.
94
Categorizacin de resultados fuera

de especificaciones
Error ajeno al proceso o del operador

Error relacionado con el proceso o del
proceso de fabricacin.
95
Errores tpicos en el rea analtica
No seguir procedimiento escrito.

No tener procedimiento escrito.
Falta de capacitacin.
Estndares o soluciones expiradas
Instrumentos fuera de calibracin.
Medidas fuera del rango de calibracin o de la
tolerancia del equipo.
Error de calculo.
Equipos no calificados y mtodos analticos no
validados.
Anlisis donde fallo algn criterio de la 96
adecuabilidad del sistema (system suitability).
32
especificacin en las actividades de
calificacin y validacin
Durante los procesos de calificacin o
validacin, pueden presentarse eventos que
no son los esperados, por tal motivo, en la
elaboracin de los protocolos debern
contemplar un plan de contingencia cuando
aparecen resultados fuera de especificacin.
La presencia de estos resultados fuera de
especificacin debern ser reportados y
desencadenar todas las actividades descritas
en el PNO de manejo de no conformidades.
97

especificacin en las actividades de
calificacin y validacin
Se proceder a realizar la correspondiente
investigacin y planteamiento de acciones
correctivas y preventivas.
Dependiendo el proceso que se este calificando o
validando, en ocasiones las actividades pueden ser
secuenciales, en tal caso no podremos continuar
hasta que hayamos resuelto la no conformidad o si
la no conformidad es catalogada como crtica.
Podramos tener otra variante que podremos
continuar el estudio, y declararemos que las
entidades estn calificadas o validadas con no
conformidades (no crticas) 98
DISCUSIN SOBRE GUAS

ESTABLECIDAS PARA VALIDACIN DE
MTODOS ANALITICOS POR ICH,
ANVISA (BRASIL), MXICO Y USP (USA)
99
33
ICH Q2 (R1)
100
ICH Q2 (R1)
Este documento presenta una discusin de las

caractersticas para la consideracin durante la
validacin de los procedimientos analticos
incluidos como la parte de usos de registro
sometidos dentro de CE, Japn y EE.UU..
No cubre las pruebas que pueden requerir para el
registro en, o la exportacin a, otras reas del
mundo.
Adems, este documento sirve como una
coleccin de trminos (condiciones), y sus
definiciones, y no pretende proporcionar la
direccin sobre como lograr la validacin. 101
ICH Q2 (R1)
Estos trminos (condiciones) y definiciones se

proponen para homologar las diferencias que a
menudo existen entre varios compendios y
agencias de CE, Japn y EE.UU.
El objetivo de validar un procedimiento analtico es

demostrar que es conveniente para su objetivo
intencionado.
102
34
ICH Q2 (R1)
Los tipos de Procesos Analticos para ser

Validados:
Pruebas de identificacin;
Pruebas cuantitativas para el contenido de
las impurezas;
Prueba lmite para el control de impurezas;
Las pruebas cuantitativas de el activo como
materia prima o producto terminado
103
ICH Q2 (R1)
Aunque haya muchos otros procedimientos

analticos, como pruebas de disolucin para
productos terminados o la determinacin de
tamao de partcula para la materia prima, estos
no han sido dirigidos en documento inicial sobre la
validacin de procedimientos analticos.
La validacin de estos procedimientos adicionales
analticos son igualmente importantes para
aquellos catalogados aqu y pueden ser dirigidos
en documentos subsecuentes.
104
ICH Q2 (R1)
Proporcionan una breve descripcin de los tipos de

pruebas consideradas en este documento:
Las pruebas de identificacin son requeridas

para asegurar la identidad de un analito en una
muestra. Esto normalmente es alcanzado por la
comparacin de una caracterstica (propiedad) de
la muestra (el espectro, el comportamiento
cromatogrfico, la reactividad qumica, etc.) ante
un estndar de referencia.
105
35
ICH Q2 (R1)
Las pruebas para impurezas pueden ser prueba

cuantitativa o una prueba lmite para la impureza
en una muestra. La una o la otra prueba requiere
la exactitud para reflejar las caractersticas de
pureza de la muestra.
106
ICH Q2 (R1)
Los procedimientos de ensayo son

requeridos para medir la presencia del
analito en una muestra dada. El ensayo
representa una medida cuantitativa del
componente (s) principal en el producto
terminado. Las mismas caractersticas de
validacin tambin pueden aplicarse a
ensayos asociados con otros
procedimientos analticos (p.ej., la
disolucin).
107
ICH Q2 (R1)
Las caractersticas de validacin tpicas que

deberan ser consideradas son:
Exactitud
Precisin de
Repetibilidad
Presicin intermedia
Especificidad
Lmite de Deteccin
Lmite de Cuantificacin
Linealidad
Intervalo
108
36
ICH Q2 (R1)
Se cataloga aquellas caractersticas de validacin

consideradas como las ms importante para la
validacin de los diferentes tipos de procesos
analticos.
Adems la revalidacin puede ser necesaria en las
circunstancias siguientes:
cambios de la sntesis de la sustancia del
principio activo.
cambios de la composicin del producto final
cambios del procedimiento analtico.
109
ICH Q2 (R1)
Tipo de proceso Identificacin Pruebas para Ensayo
analtico impurazas Disolucin
Contenido/
Cuant. Limite potencia
Exactitud - + - +
Presicin
Repetiilidad - + - +
Presicin Inter. - + - +
Especificidad + + + +
Limite de - - + -
deteccin
Limite de - + - -
Cuantificacin
Linealidad - + - +
Intervalo - + - + 110
ICH Q2 (R1)
El objetivo es de proporcionar alguna direccin y

recomendaciones sobre como considerar varias
caractersticas de validacin para cada
procedimiento analtico.
Sin embargo es importante recordar que el

objetivo principal de validacin de un
procedimiento analtico es demostrar que el
procedimiento es conveniente para su objetivo
intencionado
111
37
ICH Q2 (R1)
Especificidad
Debe ser conducida durante la validacin de pruebas
de identificacin, la determinacin de impurezas y el
ensayo. Para los procedimientos la especificidad
depender del objetivo intencionado del procedimiento
analtico.
No siempre es posible demostrar que un
procedimiento analtico es especfico para un analito
particular (la discriminacin completa). En este caso se
recomienda una combinacin de dos o ms
procedimientos analticos para alcanzar el nivel
necesario de discriminacin.
112
ICH Q2 (R1)
Linealidad.
Una relacin lineal debera ser evaluada a travs
de los rangos o limites del procedimiento analtico.
Puede ser demostrado directamente sobre la
sustancia del frmaco (por la dilucin de una
solucin estndar existente) y/o las pesadas
separadas de las mezclas sintticas de los
componentes de producto, usando el
procedimiento propuesto. El ltimo aspecto puede
ser estudiado durante la investigacin del rango.
113
ICH Q2 (R1)
La linealidad debera ser evaluada por la

inspeccin visual de un argumento de seales
como una funcin de concentracin de analito o
contenido. Si hay una relacin lineal, resultados de
prueba deberan ser evaluados por mtodos
apropiados estadsticos.
114
38
ICH Q2 (R1)
Intervalo.
La especificada del intervalo normalmente es
sacada de la linealidad estudia y depende del uso
intencionado del procedimiento.
Establece que el procedimiento analtico
proporciona un grado aceptable de linealidad,
exactitud y precisin cuando es aplicado a
muestras que contienen las cantidades de analito
dentro del o en los extremos de la intervalo
especificado del proceso analtico.
115
ICH Q2 (R1)
Intervalo.
El mnimo siguiente especific que los intervalos debern
considerar:
Para el ensayo de una sustancia (principio activo) o un
producto terminado: normalmente del 80 a 120% de la
concentracin de prueba;
Para la uniformidad de contenido, cubriendo un mnimo del
70 a 130% de la concentracin de prueba, a no ser que
ms amplio el intervalo apropiado, basada en la naturaleza
de la forma de dosificacin (los inhaladores de dosis
medidos), sean justificados;
Para pruebas de disolucin: +/-20% sobre el intervalo
especificado. 116
ICH Q2 (R1)
Exactitud
La exactitud debera ser establecida a travs
del intervalo especificado en el
procedimiento analtico.
Precisin.
La validacin de pruebas para el ensayo y
para la determinacin cuantitativa de
impurezas incluye una investigacin de
precisin. 117
39
ICH Q2 (R1)
Limite de Deteccin
Varios formas para determinar el lmite de
deteccin son posibles, dependiendo si el
procedimiento es no-instrumental o el instrumental.
Basado en Evaluacin Visual
Basado en Seal-a-ruido
Basado en la Desviacin Estndar de la
Respuesta.
Datos Recomendados
118
ICH Q2 (R1)
Limite de Cuantificacin.
Para determinar el lmite de cuantificacin es
posible, dependiendo si el procedimiento es un
no-instrumental o es instrumental.
Basado en Evaluacin Visual
Basado en Acercamiento de Seal-a-ruido
Basado en la Desviacin Estndar de la
Respuesta.
Datos Recomendados
119
ICH Q2 (R1)
Robustez
La evaluacin de robustez debera ser
considerada durante el desarrollo dividindolo en
fases y depende del tipo de procedimiento en el
estudio. Esto debera mostrar la fiabilidad de un
anlisis en lo que concierne a variaciones
deliberadas en parmetros de mtodo.
Los ejemplos de variaciones tpicas son:
Estabilidad de soluciones analticas;
Tiempo de extraccin.
120
40
ICH Q2 (R1)
Las pruebas de adecuabilidad del sistema

Es una parte incorporada de muchos
procedimientos analticos. Las pruebas estn
basadas en el concepto que el equipo, la
electrnica, operaciones analticas y muestras
para ser analizadas constituyen un sistema
integral que puede ser evaluado como tal. Los
parmetros de prueba de adecuabilidad del
sistema para ser establecidos para un
procedimiento particular dependen del tipo de
procedimiento que esta siendo validado.. 121
ANVISA
Presenta las caractersticas que han ser

considerada durante la validacin de
procedimientos analticos.
El objetivo de una validacin es demostrar que el
mtodo es apropiado para la finalidad
predeterminada o sea la determinacin cualitativa,
semi-cuantitativa y/o cuantitativa de frmacos u
otras sustancias en productos farmacuticos.
122
ANVISA
Esta informacin aplica ha:
Mtodos cromatograficos y Cromatografa lquida

de alta eficiencia.
Mtodos no-cromatograficos (titulacin,
espectrofotometra UV-VIS)
Pruebas de inmunolgicas o microbiolgicas.
123
41
ANVISA
clasificacin de pruebas en 4 categoras:
Categora Finalidad de la prueba
I Pruebas cuantitativas para
determinar el principio activo en
productos farmacuticos o materias
primas
II Pruebas cuantitativas o ensayo
limite para determinar impurezas y
productos de degradacin en
productos farmacuticos y materias
primas.
III Pruebas de funcionamiento
(disolucin, liberacin del activo)
IV Pruebas de identificacin
124
ANVISA
En los casos de metodologa analtica descritas en

farmacopeas o formularios oficiales, debidamente
reconocidos por ANVISA, la metodologa ser
considerada como validada.
En los casos de metodologa analtica no descrita
en farmacopeas o formularios oficiales,
debidamente reconocidos por ANVISA, la
metodologa ser considerada como validada,
cuando sean evaluados los parmetros
relacionados ha seguir, conforme a
especificaciones: 125
ANVISA
Especificidad o Selectividad
Linealidad
Intervalo
Precisin
Limite de Deteccin (Sensibilidad)
Limite de Cuantificacin
Exactitud
Robustez
126
42
ANVISA
En los casos de transferencia de metodologa

casas matriz para sus subsidiarios en Brasil o
dems empresas nacionales para los centros de
estudios de equivalencias farmacuticas, la
metodologa ser considerada validada, despus
de que son validados los parmetros de precisin,
especificidad y linealidad.
Para garantizar que la calidad analtica de los
resultados, todos los equipo utilizados en la
validacin deben estar debidamente calibrados y
los analistas deben estar calificados y
debidamente entrenados. 127
ANVISA
Ensayos necesarios para la validacin de un
mtodo analtico, segn su finalidad:
Parmetros Cat. I Cat. II Cat. III Cat. IV
Cuantitativo Ensayo Limite.
Especificidad SI SI SI * SI
Linealidad SI SI NO * NO
Intervalo SI SI * * NO
Precisin SI SI NO SI NO
Repetibilidad
Intermediaria ** ** NO ** NO
Limite de deteccin NO NO SI * NO
Limite de cuantificacin NO SI NO * NO
Exactitud SI SI * * NO
Robustez SI SI SI NO NO
* Puede ser necesario, dependiendo de la naturaleza de la prueba en especifico
128
** Si hubiera comprobacin de la reproducibilidad no es necesario la comprobacin de la presicin intermedia
ANVISA
La metodologa analtica deber ser revalidada en

las siguientes circunstancias:
Cambio en la sntesis de substancias activas

Cambio en la composicin del producto terminado
Cambio del proceso analtico
129
43
ANVISA
Metodologa
Especificidad y Selectividad
La capacidad que tiene un mtodo para medir
exactamente un compuesto dentro de otros
componentes los cuales pueden ser: impurezas,
producto degradado y componentes de la matriz
Linealidad
Demuestra que los resultados obtenidos son
directamente proporcional a la concentracin del
analito a encontrar, dentro de un intervalo
especificado.
130
ANVISA
Recomienda que la linealidad sea determina para

anlisis de no mnimo 5 concentraciones
diferentes y estar dentro de los intervalos
previamente establecidos.
Intervalo
Determina el intervalo especificado entre los
limites de cuantificacin superior e inferior de un
mtodo analtico, normalmente se deriva del
estudio de linealidad.
131
ANVISA
Precisin
La precisin y la evaluacin de la proximidad
de resultados obtenidos en una serie de
medidas de un plan de muestreo mltiple de
una misma muestra. Esta considerada en
tres niveles:
Repetibilidad
Precisin intermedia
Reproducibilidad
132
44
ANVISA
Limite de Deteccin
Es la menor cantidad de analito presente en una muestra
que puede ser detectado, pero no cuantificados
necesariamente, en las condiciones experimentales
establecidas.
Es la menor cantidad de analito en una muestra que
puede ser determinada con precisin y exactitud
aceptables en las condiciones experimentales
establecidas
Principalmente para ensayos de impurezas, productos
de degradacin en frmacos y productos de degradacin
en formas farmacuticas y es expresado como contenido
de analito 133
ANVISA
Exactitud
Es la proximidad de los resultados obtenidos en
los mtodos de estudio en relacin al valor
verdadero
Diferentes metodologas para determinar la
exactitud:
Frmaco
Forma Farmacutica
Impurezas
134
ANVISA
Robustez
Es la capacidad en resistir a pequeas y
deliberadas variaciones de parmetros
analticos. Indican su confianza durante el
uso normal.
135
45
ANVISA
Factores que deben ser considerados para
determinar la robustez del mtodo analtico
Preparacin de Estabilidad de soluciones analticas
muestras Tiempo de extraccin
Espectrofotometra Variacin de pH de la solucin
Temperatura
Diferentes fabricantes de solventes
Cromatografa Lquida Variacin de pH de la fase mvil
Variacin de composicin de la fase mvil
Diferentes lotes o fabricantes de columnas
Temperatura
Flujo de la fase mvil
Cromatografa gas Diferentes lotes o fabricantes de columnas
Temperatura
Velocidad de gas o arrastre 136
ANVISA
Mtodos Bioanaliticos
Muestra en terminos general que abarca:
controles, blancos, muestras procesadas y
desconocidas
Muestra blanco muestra de una matriz biolgica
en la que a ninguno se le adiciono analito, utilizada
para evaluar la especificidad del mtodo
bioanaltico.
Muestra de control de calidad muestra de matriz
biolgica adicionada de analito, usada para
monitorear el desempeo de un mtodo
bioanaltico y para evaluar la integridad y los
resultados de las muestras desconocidas 137
ANVISA
Aplica a mtodos bioanalticos tales como:
Cromatografa de Gas
Cromatografa liquida de alta eficiencia
Espectrometra de masas
Utilizados en la determinacin cuantitativa de
frmacos y/o metabolitos en matrices biolgicas
(sangre, suero, plasma u orina)
Mtodos microbiolgicos e inmunolgicos
138
46
ANVISA
Para los estudios de biodisponibilidad
relativa/bioequivalencia debe usarse un patron
interno, siempre que mtodos cromatograficos
sean utilizados.
Deben hacerse validaciones parciales cuando
ocurren modificaciones del mtodo bioanaltico ya
validado que as aplique:
Transferencia de mtodos entre laboratorio y analista.
Cambio de metodologa analtica.
Cambio de anticoagulante en la recoleccin de muestra.
139
ANVISA
Cambio de la matriz (cambio en plasma u orina)
Cambio de procedimiento para preparacin de
muestra
Cambio relevante del rango de concentracin
Cambio de instrumentos o software
Demostracin de la selectividad de la sustancia
analizada en la presencia de medicamentos
concomitante.
Demostracin de la selectividad de la sustancia
analizada en la presencia de metabolitos
especficos.
140
ANVISA
Mtodos Bioanaliticos, Validacin pre-estudio
Especificidad
Se debe analizar la muestra de matriz biolgica (sangre,
plasma, suero, orina etc.) obtenidos de 6 individuos, siendo
4 muestras normal, una (lipemica) y una hemolisada, en
condiciones controladas
Linealidad
La curva representa la concentracin conocida del analito
debe de generar una curva de calibracin para cada
frmaco, bebe incluir una muestra en blanco, la muestra
cero, y en 6 muestras con contenido conocido de frmaco
conocido interno contemplando el limite de variacin
esperado
141
47
ANVISA
Precisin
Se realiza utilizando al menos 3 concentraciones (bajo,
media y alta) contemplando los limites del procedimiento y
realizando 5 determinaciones por concentracin
Debe ser determinada en una misma corrida
Exactitud
Se realiza utilizando al menos 3 concentraciones (bajo,
media y alta) contemplando los limites del procedimiento y
realizando 5 determinaciones por concentracin
La desviacin no debe exceder 15% excepto para el limite
de cuantificacin permitiendo 20% para este caso
142
ANVISA
Limite de cuantificacin
Determina la concentracin decrecientes del frmaco o
menor nivel cuantificable
Limite de deteccin
Determina la concentracin decrecientes del frmaco al
nivel mas bajo nivel detectable
Recuperacin
Mide la eficiencia del procedimiento de extraccin de un
mtodo analtico dentro del limite de variacin
Se adquiere de 3 muestras con diferentes concentraciones
recuperando 100%
143
ANVISA
Control de calidad
Control de calidad del limite cuantificacin
Control de calidad de baja, media y alta
concentracin
Estudios de estabilidad
Se observan los parmetros de exactitud,
precisin, linealidad, limite de deteccin y
cuantificacin, especificidad, limite de variacin y
robustez
144
48
ANVISA
Estudios de estabilidad de frmacos en lquidos

biolgicos.
Estabilidad de pocos ciclos de congelamiento o
des-congelamiento
Estabilidad de larga duracin
Estabilidad post-procesamiento
Estabilidad de soluciones predeterminadas
El anlisis se realizara cuando no se observe

desviacin mayor al 15% 145
ANVISA
Criterios de aplicacin del mtodo bionaltico validado

Debe ser concluida dentro del perodo de tiempo para lo
cual la estabilidad fue determinada.
Debe tener: muestras de control de calidad, patrones de
calibracin, muestras desconocidas
No es permitido estimar la concentracin a travs de
extrapolaciones de curvas de calibracin abajo del limite
La precisin y exactitud deben ser monitoreados
rutinariamente
Muestras de control de calidad deben ser incorporadas en
intervalos adecuados
El nmero de muestras de control de calidad incorporadas
en las corridas no debe ser menor al 5% 146
USP / FEUM
Evalan el cumplimiento de los artculos

farmacuticos con las especificaciones
establecidas, deben cumplir con normas
adecuadas de exactitud y confiabilidad.
La validacin de un mtodo analtico es el proceso

que establece, mediante estudios de laboratorio,
que las caractersticas del desempeo del
procedimiento cumplen los requisitos para las
aplicaciones analticas previstas.
147
49
USP / FEUM
Caractersticas analticas tpicas utilizadas para la

validacin de mtodos
Exactitud
Precisin
Especificidad
Limite de Deteccin
Linealidad
Intervalo
Robustez
148
USP / FEUM
En el caso de procedimientos farmacopeicos,

puede resultar necesaria una nueva validacin en
las siguientes circunstancias:
Una presentacin a la USP de un procedimiento

analtico revisado o utilizado de un
procedimiento general establecido con un nuevo
producto o materia prima
149
USP / FEUM
Exactitud
Se puede determinar mediante la aplicacin del
procedimiento analtico con respecto a un analito
de pureza conocida o comparando los resultados
del procedimiento con los de un segundo
procedimiento bien caracterizado, cuya exactitud
se haya comprobado o definido.
Se calcula como el % de recuperacin de la
cantidad valorada con respecto a la cantidad
conocida del analito a al muestra.
150
50
USP / FEUM
Precisin
Se determina mediante el anlisis de un nmero
suficiente a alcuotas de una muestra homognea
que permite calcular estadsticamente validadas
de las desviaciones estndar o de la desviacin
estndar relativas.
Especificidad
Debe demostrar la capacidad de distinguir
compuestos de estructura estrechamente
relacionados cuya presencia resulta probable.
151
USP / FEUM
Limite de Deteccin
Para mtodos no instrumentales se de muestra con
concentraciones conocidas de analito, estableciendo el
nivel mnimo de analito que puede detectarse
confiablemente
Para mtodos no instrumentales se demuestra
habitualmente el anlisis de muestra con concentraciones
conocidas de analito, estableciendo el nivel mnimo de
analito que puede determinar con exactitud y precisin
aceptables
152
USP / FEUM
Linealidad e Intervalo
La linealidad debe establecerse en el intervalo
completo del procedimiento analtico, por medio de
examen visual en un grfico de seales como
funcin de concentracin de analito del contenido
Robustez
Esta se puede determinar durante la etapa del
desarrollo del procedimiento analtico
153
51
USP / FEUM
Aptitud del sistema (Adecuabilidad)

Variaciones tpicas:
Diferentes equipos
Diferentes Analistas
Se establecen una serie de parmetros de aptitud
del sistema para asegurar que la validez del
procedimiento analtico se mantiene cada vez que
se usa.
154
USP / FEUM
Parmetros Cat. I Cat. II Cat. III Cat. IV
Cuantitativo Ensayo
Limite.
Especificidad SI SI SI * SI
Linealidad SI SI NO * NO
Intervalo SI SI * * NO
Precisin SI SI NO SI NO
Limite de deteccin NO NO SI * NO
Limite de cuantificacin NO SI NO * NO
Exactitud SI SI * * NO
* Puede requerirse, dependiendo de la naturaleza de la prueba en especificada 155

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
FEUM Farmacopea de los estados Unidos Mexicanos 9 edicin

PROYECTO de Norma Oficial Mexicana PROY-NOM-059-SSA1-
2004, Buenas prcticas de fabricacin para establecimientos de
la industria qumico farmacutica dedicados a la fabricacin de
medicamentos (modifica a la NOM-059-SSA1-1993, publicada el
31 de julio de 1998).
ISPE. Iniciativa Risk-Based Qualification for the 21 Century.
Marzo 2005.
ICH Validation of Analitical Procedure: Text and Methodology Q2
(R1)
ICH. Quality Risk Management Q9. Noviembre 2005.
ICH. Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology
Q2(R1)
ANVISA, Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria, Legislacin
en Vigilancia Sanitaria de Brasil.
USP XXXI, 2008. 156
52
www.fda.gov
www.ich.org
Comisin Interinstitucional de Prcticas adecuadas de Fabricacin. Buenas
Prcticas de Documentacin. Monografa tcnica 13. Mxico, 1999.
Comisin Interinstitucional de Prcticas adecuadas de Fabricacin. Revisin
Anual de Producto. Monografa tcnica 14. Mxico, 1999.
Comisin Interinstitucional de Prcticas adecuadas de Fabricacin. Personal
que labora en la Industria Qumico-Farmacutica. Monografa tcnica 7.
Mxico, 1997.
Comisin Interinstitucional de Prcticas adecuadas de Fabricacin. Manejo
de Quejas en la Industria Qumico Farmacutica. Monografa tcnica 15.
Mxico, 1999.
Comisin Interinstitucional de Prcticas adecuadas de Fabricacin. Retiro y
Devolucin de producto en la Industria Qumico Farmacutica. Monografa
tcnica 17. Mxico, 1999.
Comisin Interinstitucional de Prcticas adecuadas de Fabricacin. Manejo
de No conformidades. Monografa tcnica 21. Mxico, 2004. 157
Ajaz S. Hussain. Challenges and Opportunities in Enhancement of the CMC

Section of NDAS: Quality by design. Conferencia presentada en la Reunin
Annual de DIA en Washington, Junio 2004.
Tobias Massa. Life Cycle Management for process and System control. An
industry proposal. Advisory Committee for Pharmaceutical Sciences
Manufacturing Subcommitte, 20 julio 2004.
ASQ. The Quality Audit Handbook, ASQ Quality 2000.
Gua de Buenas Practicas de Fabricacin, Revisin Anual de Producto,
Comisin Interinstitucional de Fabricacion ,1999
158
Empresa certificada ISO 9001:2000 en

Servicios de Capacitacin, Venta de libros y
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validacin.
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Servicios de Capacitacin, Venta de libros y

Impacto de la calibracin y mantenimiento en las

Control del proceso

PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

Diseo detallado Calificacin de la

Se califican las reas, equipos y sistemas que

Se califican entidades nuevas y heredadas.

Se califican inicialmente y peridicamente de

Nivel de criticidad, clasificacin por impacto:

Las Buenas Prcticas de Ingeniera hacen

Cada empresa tendr que clasificar sus entidades

Dentro de estas clasificaciones, se incluyen:

En algunos casos, estos sistemas, dependern

Sistemas de impacto indirecto. Sistemas que se

Sistemas de no impacto o sin impacto.

Las prcticas de Calificacin involucran:

El proveedor proporciona la documentacin

De acuerdo con lo establecido en los

Las reas donde se realizan las pruebas

El ambiente en el que se realizan los anlisis

Los microorganismos son extremadamente

Riesgos de Contaminacin Cruzada en el Muestreo y

Prevenir contaminacin y mezcla de las muestras

El diseo del laboratorio

reas del laboratorio

1. Recepcin y conservacin de muestras,

reas del laboratorio

6. Anlisis biolgicos, farmacolgicos y

Es muy importante tener todas las precauciones

Contaminacin: Cualquier entidad fsica, qumica y

CUIDADOS ESPECIALES EN LIMPIEZA Y

El personal que realiza la limpieza debe de

No se debe realizar la limpieza

CUIDADOS ESPECIALES EN LIMPIEZA Y

Los agentes de limpieza y sanitizacin se

Los utensilios de limpieza deben ser

Personas ajenas al laboratorio deben cumplir

CRITERIOS DE ACCESO AL REA

reas de laboratorio separadas de reas

Contra un procedimiento que describa la

EQUIPOS DE PRUEBA Y MEDICIN.

Debemos de tomar en consideracin varios

Si el procedimiento de calibracin revela que el

Identificar que el instrumento est fuera de

Documentar esta situacin.

Verificar mediciones realizadas antes de este

En la actualidad es cotidiano que recurramos a

Es importante que los proveedores nos muestren

Independientemente de que realicemos la

La elaboracin de este facilitar la realizacin,

Entre mayor sea su frecuencia de utilizacin y

Se debe de contar con:

En las auditorias los ms frecuentes hallazgos son los

Las etiquetas de calibracin deben contener al

ID nica del instrumento

El ID de los equipos / instrumentos debe:

Deber incluir el equipo y medidas de

La frecuencia con que se realizar.

Deber incluir el equipo y medidas de seguridad

La frecuencia con que se realizar.

Una vez que se llevo a cabo la calibracin del

Cuando se habla de niveles, nos referimos a