discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.net/publication/238067314
CITATIONS READS
0 184
3 authors, including:
SEE PROFILE
All content following this page was uploaded by Pablo Javier Patino on 07 June 2015.
The user has requested enhancement of the downloaded file. All in-text references underlined in blue are added to the original document
and are linked to publications on ResearchGate, letting you access and read them immediately.
Felipe Solano*,
Resumen
descubrimiento del VIH/SIDA esta epidemia sigue postnatal, la terapia antiretroviral adecuada tanto para
aumentando significativamente a pesar de las la madre como para el nio, la cesrea, el tratamiento
los nios de madres positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), sndrome de
inmunodeficiencia humana (VIH), que no slo estn inmunodeficiencia adquirida (SIDA), factores
hurfanos, y con pocas opciones para subsistir. sexual (ETS). La bsqueda de la bibliografa se realiz
Existen muchos factores implicados en la con la ayuda de la red IBIS de la Biblioteca Facultad
transmisin vertical del VIH-1; dentro de ellos se de Medicina, Universidad de Antioquia y el programa
durante el perodo intrauterino. Dentro de las medidas Infectio 2003; 7(1): 30-37
Aspectos Epidemiolgicos
(SIDA) fue descrito por primera vez en 1981 en hasta finales del 2001 el SIDA ha dejado 14 millones
Estados Unidos y dos aos mas tarde se identific de hurfanos (1). En Colombia, aproximadamente
el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) como 140.000 individuos estn infectados con el VIH-1 de
su agente causal. Hasta el momento ms de 60 los cuales 20.000 son mujeres entre los 15 y los 49
millones de personas han sido infectadas en el mundo aos. En el 2001 el SIDA caus en Colombia
y ms del 30% de ellas han muerto a causa de esta aproximadamente 5.600 muertes dejando ms de
personas (1). Se calcula que actualmente en el mundo El riesgo de transmisin del VIH-1 es variable y
hay 3 millones de nios menores de 15 aos con depende de mltiples factores, particularmente del
VIH/SIDA. La ONU report en el 2002, 300.000 tipo de exposicin: la mayor tasa de riesgo de
nuevos casos de VIH/SIDA y 580.000 defunciones transmisin es del 90% y es la que ocurre por
* Estudiante 10 semestre de medicina, joven investigador, Grupo de Inmunodeficiencias Primarias, Universidad de Antioquia.
Correspondencia: Mara Teresa Rugeles. Laboratorio de Virologa, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia,
30
transfusiones sanguneas, seguida por la transmisin industrializados la tasa de transmisin por lactancia
vertical que tiene un rango de riesgo de transmisin esta cerca al 11%, mientras que en pases
entre el 10%-30% y que puede alcanzar tasas de subdesarrollados como frica asciende al 40%. Esta
transmisin hasta de un 50%; el riesgo de transmisin diferencia se debe a las condiciones socioeconmicas
sexual va de un 0.1% a un 1%; al compartir agujas que permiten la sustitucin de la leche materna, un
contaminadas la tasa de transmisin es menor del amplio acceso a los antirretrovirales y un mejor
1% y en el personal de salud esta tasa no alcanza programa de control y prevencin pre y posnatal en
el 0.5% (2). pases desarrollados (8). El tiempo de lactancia
Del total de personas infectadas el 40% son tambin juega un papel importante en la transmisin.
mujeres, lo que demuestra como la proporcin La lactancia por ms de 20 semanas despus de
hombre-mujer se acerca cada vez ms a 1 (1). Uno los primeros seis meses aumenta en un 0.5% el
de los factores que influye para que la transmisin riesgo de transmisin cada mes que el nio lacta
sexual sea ms frecuente de hombre a mujer es la (9). El consumo de cigarrillos y alcohol por parte de
anatoma femenina que expone una mayor superficie madres que seroconvierten despus del parto
de mucosas y posee un ambiente adecuado en incrementa el riesgo de transmisin para los lactantes,
cuanto a temperatura y humedad de la vagina. al igual que abrasiones en el pezn, inflamacin y/o
Fisiolgicamente se puede favorecer la infeccin si la infeccin de la glndula mamaria (10, 11).
mujer se encuentra en el periodo premenstrual, debido Aparentemente no existen diferencias en las tasas de
a que los procesos inflamatorios y de sangrado transmisin vertical entre las diferentes razas (2, 12).
proporcionan un ambiente propicio para que aumente La infeccin transplacentaria se ha tratado de
la probabilidad de contacto entre el virus y los explicar no solo por una disrupcin en la barrera
macrfagos, principales clulas blanco de la infeccin materno-fetal, considerada hoy da como un rgano
primaria (3). funcionante, sino tambin por la infeccin de clulas
La patognesis de la infeccin en adultos es del trofoblasto a partir de leucocitos infectados (13).
bastante variable y compleja; sta depende de An no es claro si el virus por si solo puede o no
factores virales y del husped. Estudios en pases penetrar la barrera (14, 15); se sabe que las clulas
desarrollados muestran que el 10% de los infectados del trofoblasto expresan receptores como CD4,
desarrollan SIDA en los dos a tres primeros aos CCR1, CCR3, CXCR4, CCR6 que podran permitir la
despus de la infeccin; el 80% muestran evidencia entrada del VIH a estas clulas (16). Estudios in vivo
de estar infectados entre los 8 y 10 primeros aos y e in vitro han demostrado la infeccin del
un menor porcentaje, alrededor del 10%, permanece sincitiotrofoblasto. As mismo, se ha demostrado que
asintomtico por ms de 10 aos o con una los fibroblastos placentarios tambin pueden ser
progresin lenta de la infeccin (4). infectados por el VIH-1(17). Estas evidencias sugieren
En forma similar la patognesis de la infeccin que el feto puede ser infectado, ya sea por contacto
adquirida verticalmente es variable y el riesgo de directo de una clula infectada con una del trofoblasto
infeccin depende de las caractersticas de la madre, o por transcitosis del virus (18).
hospedera y transmisora; del nio, receptor; del virus, Los nios recin nacidos tienen un sistema
agente causal y del ambiente como factor modificador. inmune inmaduro lo que los hace ms susceptibles
Dentro de los factores que modifican el riesgo podemos a la progresin rpida hacia el SIDA. Un 15-20% de
enumerar entonces los virales, inmunolgicos, los nios en el primer ao de vida ya han desarrollado
El 50-70% de las infecciones perinatales por VIH los seis aos de edad (2, 12).
se adquieren de forma transplacentaria. El riesgo de verticalmente est basado en pruebas para detectar
la infeccin durante la lactancia vara; es cercano al el VIH que incluyen RNA viral, DNA proviral por PCR
16% cuando la madre ha hecho seroconversin antes y aislamiento del virus por cultivo a partir de sangre
o durante el parto y aumenta al 26% si la perifrica, sangre de cordn, fluido amnitico, placenta
primoinfeccin ocurri posparto (7). En pases y/o tejidos fetales productos de aborto (19, 20).
31
Vol. 7 - 1, 2003
La bsqueda de antgeno p24 por ELISA no se mayor de histocompatibilidad (CMH) clase I, (A, B y
recomienda para excluir la infeccin o para hacer el C) entre la madre y el beb ha sido asociada con un
diagnstico en nios menores de un mes por la alta incremento en el riesgo de transmisin vertical para
frecuencia de falsos positivos (21). el VIH-1 y una rpida progresin a SIDA. Los alelos
Factores virales una respuesta que puede ser protectora; entre mayor
influencia en la transmisin vertical es la carga viral. a la infeccin. En el mismo estudio se demostr que
Segn un modelo estocstico de transmisin vertical, si el nio tena el alelo HLA-A2 tenia un riesgo nueve
la probabilidad de transmisin por semana es veces menor de adquirir la infeccin (31, 32).
proporcional a la carga viral materna; el riesgo es De otro lado, los supertipos HLA-A2/6802 y HLA-
mayor si la madre est en el estado de primoinfeccin DRB1-01 estn asociados con disminucin del riesgo
cuando la madre est en el estado asintomtico de mientras, el HLA-A2301 est asociado con un
la infeccin (22). La tasa de transmisin vertical con incremento del riesgo de seroconversin postnatal
ms de 100.000 copias/ml es hasta de 40.9% (23); (33). Otros estudios reportan asociaciones entre
no parece existir un nivel de carga viral por debajo diversos alelos del CMH y el riesgo de transmisin
del cual se pueda asegurar que la transmisin no pero en general los hallazgos han sido menos
exista, ya que hay reportes que sealan que la consistentes (34, 35).
de madres con carga viral indetectable (24). Sin 1 en la madre no se asocia con la prevencin de la
embargo, la tasa de transmisin vertical con menos transmisin vertical (36). De igual manera, la
hasta entre el 1 al 5% (25). La transmisin del virus la madre no se relaciona con disminucin en la tasa
por parte de las madres con baja carga viral (niveles de transmisin vertical, aunque si est asociada a
predomina en una paciente es otro factor que favorece La terapia antiretroviral disminuye la tasa de
o no la transmisin vertical del virus. Las madres transmisin vertical. Un estudio doble ciego y
que portan cepas asociadas con una rpida progresin multicntrico demostr que se disminuye hasta en
(SI) o T-trpicas, tienen mayor probabilidad de administra zidovudina (ZDV) a las mujeres VIH
transmitir la infeccin que las madres que portan cepas positivas durante el embarazo, durante el parto y
no inductoras de sincicios (NSI) (5, 27). luego del nacimiento a sus nios (38). La tasa de
Un nmero bajo de linfocitos T CD4+ en la madre algunos estudios han sugerido un efecto sinrgico
vertical (28). La mayora de los hijos no infectados La ZDV es la droga mas estudiada y utilizada en
de madres VIH positivas, al nacimiento tienen una el embarazo de mujeres VIH positivas (ver rgimen
respuesta especfica contra el pptido env del VIH tabla 1); es la nica droga de las antirretrovirales
asociada a la produccin de IL-2 y beta quimoquinas que se metaboliza a su principio activo, el trifosfato,
y a la presencia de clulas T citotxicas. Esta en la placenta, y parece que por esta caracterstica
respuesta pone en evidencia el contacto intrauterino es la que ofrece una mayor proteccin contra la
con el virus y sugiere el desarrollo de una respuesta infeccin vertical del VIH-1 (25). La ZDV puede ser
La concordancia entre los alelos del complejo inmunoglobulina estndar intravenosa (IVIG) para
32
TABLA 1
Recomendaciones para el uso de drogas antirretrovirales en mujeres embarazadas infectadas con el VIH-1,
con el propsito de mejorar la salud materna y como intervenciones para reducir
la transmisin perinatal del VIH-1
Administracin ZDV Rgimen
Antes del parto ZDV va oral 100 mg/5veces da; tambin se puede usar 200mg/3veces da o 3003mg/2veces da.
Durante el parto En trabajo de parto, ZDV intravenosa en la primera hora con una dosis inicial de 2mg/kg, seguido
por infusin continua de 1mg/kg/hora hasta recibir al recin nacido.
Posparto ZDV jarabe va oral al recin nacido 2mg/kg cada 6 horas por las primeras 6 semanas, comenzando
entre las 8-9 horas despus del nacimiento. La dosis intravenosa para los que no pueden recibir
la oral es 1.5mg/kg cada 6 horas.
Extrado de la referencia Public Health Service Task Force.
mujeres con un avanzado estado, alta carga viral y de proteasa (25). Aunque durante el embarazo de
niveles bajos de LT CD4+ (25). mujeres sanas se pueden presentar algunos de los
Hasta el momento no se ha llegado a un consenso sntomas de acidosis lctica o esteatosis heptica;
acerca de los efectos secundarios de la terapia se recomienda que las mujeres infectadas gestantes,
antirretroviral en madres VIH positivas. Podemos deben ser evaluadas frecuentemente para las
encontrar efectos adversos tpicos durante el enzimas hepticas y los niveles de electrolitos (25).
tratamiento antirretroviral como anemia, nauseas, La terapia antirretroviral combinada en el embarazo
vmito, aumento de amino-transferasas hepticas, es todava un tema controvertido. Por una parte es
dolor abdominal, disnea, debilidad, convulsiones, cierto que aumenta la probabilidad de efectos adversos
espasticidad e hiperglicemia entre otras (25). La (a corto y largo plazo) y de partos pretrmino; por otro
lado, con el auge de resistencia a antirretrovirales y al
hiperglicemia particularmente se ha asociado a
frmacos inhibidores de proteasa, por lo tanto los sopesar riesgo beneficio, encontramos indispensable
mdicos que administren estos frmacos deben el uso de la combinacin de frmacos antirretrovirales
vigilar constantemente los niveles de glucosa para en aquellas circunstancias que se necesiten segn el
evitar cualquier complicacin (25) criterio clnico. Se ha encontrado que el suministro
Los antirretrovirales anlogos de nuclesidos adicional, en la semana 32, de 3TC, a la madre que
tienen el conocido efecto de inducir disfuncin viene siendo tratada con ZDV es una muy buena opcin
mitocondrial. Este efecto sobre la funcin de teraputica; no se aumentan los nacidos pretrmino,
mitocondrial es mayor para zalcitabina (ddC) seguida no tiene mayor porcentaje de efectos secundarios y
por didanosina (ddI), stavudina (d4T), lamivudina reduce la tasa de transmisin vertical significativamente
(3TC), ZDV y abacavir (ABC). La toxicidad se (de 6.8% a 1.6%) comparada con la monoterapia con
largo tiempo y generalmente se resuelve con la En el modelo murino se ha reportado que algunos
interrupcin del tratamiento. Dentro de los frmacos antirretrovirales tienen un efecto negativo
disfuncin mitocondrial se destacan las neuropatas, inmunolgico. As mismo, se conoce del potencial
heptica y acidosis lctica. Estas dos ltimas antirretrovirales como efavirenz e hidroxiurea, las
Squibb ha reportado tres muertes maternas en el importante hacer un seguimiento de posibles efectos
posparto inmediato debido a acidosis lctica, dos secundarios a largo plazo para las personas que
de ellas con pancreatitis, en mujeres tratadas con reciben terapia antirretroviral, con especial atencin
d4T y ddI en combinacin con nevirapina, inhibidor a las que reciban mltiples frmacos (25, 41).
33
Vol. 7 - 1, 2003
Entre otros factores que se asocian con un la tasa de transmisin vertical del VIH-1 (54).
bacteriana que se ha asociado con un aumento del Dentro del total de la poblacin en peligro de ser
riesgo hasta de 30 veces (42), la ruptura prematura infectada por el VIH-1, el ser mujer representa un
de membranas que aumenta al doble el riesgo de factor de riesgo importante dado que su condicin
psicoactivas inyectables por la madre que incrementan vulnerable a adquirir la infeccin y esto genera un
dos veces el riesgo de transmisin vertical (10). As impacto enorme en la salud de los nios, ya que
mismo, la episiotoma o procedimientos invasivos una mujer gestante VIH positivas presupone una
de parto, la edad materna y la malaria en mujeres neonato en formacin. El personal de salud que
embarazadas con VIH-1, son factores que influyen asiste a una mujer embarazada debe brindarle
en la transmisin vertical (44, 45). Los partos consejera sobre la conveniencia de efectuarse, en
pretrmino tambin incrementan el riesgo (46). forma voluntaria, la prueba de ELISA durante el
El estado de desnutricin puede afectar al nio embarazo, con el fin de ejercer una intervencin
En estudios realizados en Tailandia se observ que la El mayor riesgo de infeccin vertical por el VIH
deficiencia de la vitamina A aumenta el riesgo de ocurre durante el parto, por el contacto directo del
transmisin vertical (47). De igual forma, se ha nio con secreciones o con sangre materna infectada.
antioxidantes como la vitamina A y la E en el suero de transmisin del virus, por lo tanto se debera
de la placenta y el buen desarrollo de sta (48). En cuanto a las caractersticas genticas como
Entre los factores que disminuyen el riesgo de factor de riesgo, podemos decir que entre mayor sea
transmisin vertical estn el cuidado y control la discordancia entre los alelos del HLA materno y
prenatal y la cesrea, que reduce la tasa de del nio en formacin, mayor es el grado de proteccin
tratamiento contra ETS y la limpieza del canal del Cabe destacar que dentro de las medidas que
parto con antispticos o agentes microbicidas previenen la transmisin vertical, la asociacin del
tpicos, como por ejemplo chlorhexidina, son tratamiento con zidovudina y el procedimiento de
propuestas para potenciar la prevencin de transmisin cesrea, poseen un efecto sinrgico que disminuye
vertical (49). Dentro de otras intervenciones apropiadas enormemente el riesgo de infeccin vertical durante
Se sabe que la transmisin vertical del VIH-1 de suscitado el uso de antirretrovirales en madres VIH
madre a feto es poco frecuente durante el primer positivas, debido a los efectos adversos que puede
trimestre del embarazo, cuando la secrecin de tener el medicamento tanto a corto como a largo
gonadotropina corinica humana (hCG) es alta (51, plazo, se puede decir que hasta el momento no se
52); se ha encontrado que la subunidad de esta tienen estudios concluyentes que demuestren que
hormona es activa en contra del VIH-1 (53). Esta el tratamiento antirretroviral se deriven mas
actividad antiviral se debe a la asociacin entre la consecuencias en detrimento de la salud del nio que
disulfuro, y tres protenas provenientes de la orina de ser tomado como una contraindicacin o impedimento
mujeres en embarazo (54). Estas tres protenas son para que la mujer reciba tratamiento ptimo, similar al
U que inhiben al VIH-1 (54). Hasta el momento no se En Colombia deberan optimizarse los programas de
extracelularmente contra el virus. Sin embargo, lo ms enfermedades de transmisin sexual e indagar sobre
interesante es que estas protenas se proponen para el abuso de sustancias psicoactivas (nicotina, alcohol,
34
cocana, etc.) en mujeres embarazadas VIH positivas, of HIV-1 occurs more frequently during birth or breast
puesto que la rpida intervencin de estos factores feeding than during the intrauterine period. Several
disminuira el riesgo de transmitir la infeccin a sus nios. preventive measures can be taken to decrease the
rate of vertical transmission including prenatal and
Perspectivas postnatal control, suitable antirretroviral therapy for
El estudio detallado de la inmunidad innata y/o mother and infant, treatment of sexual transmission
especfica en los hijos no infectados de madres VIH diseases (STD), caesarian operation, use of vitamin
positivas, ayudara a entender algunos de los supplements and breast feeding substitution. Key
mecanismos que controlan la transmisin vertical y words: human immunodeficiency virus (HIV),
eventualmente disear estrategias preventivas o AIDS, immunogenetics, vertical transmission,
teraputicas en contra del VIH. Igualmente sera sexual transmission disease (STD).
interesante evaluar el papel de la placenta en el proceso
de la infeccin por el VIH y estudiar los mecanismos
Referencias
fisiolgicos implicados en la respuesta inmune
placentaria, tanto celular como humoral. Por otro lado, 1. Informe ONUSIDA. Informe sobre la epidemia mundial
de VIH/SIDA. Barcelona. HYPERLINK "http://
el estudio de la inmunidad innata en los individuos
www.onu.org" http://www.onu.org. 2 de julio de 2002.
expuestos seronegativos y en los progresores lentos a
2. From the Centers for disease control and
SIDA promete mejorar el entendimiento de la prevention: the global HIV/AIDS epidemic. JAMA. 2001;
patognesis del VIH, proceso tan variable y complejo,
285(24): 3081-3.
y los mecanismos involucrados en la resistencia natural 3. Yeaman GR, Withe HD, Howell A, Prabhala R, et al.
a la infeccin o a la progresin a SIDA. The mucosal immune system in the human female
Uno de los factores de mayor peso en nuestro reproductive tract potential insights into the
heterosexual transmission of HIV. AIDS Res Hum
medio que favorece la propagacin del VIH, es la
Retroviruses. 1998; 14 (suppl 1): s57-62.
combinacin de un desarrollo socioeconmico precario
4. Migueles SA, et al. HLA B*5701 is highly associated
y la gran movilidad de la poblacin debida al aumento with restriction of virus replication in a subgroup of
del desempleo y de pobreza. Es necesario el
HIV infected long-term non progressors. Proc Nat Acad
establecimiento de nuevas polticas de salud en el Sci USA. 2000; 97: 2709-15.
mundo por organizaciones como la OMS, sobre todo 5. Colognesi C, Halapi E, Jansson M, Hodara V, et al.
en pases en va de desarrollo y en zonas de precarias The role of virologic and immunologic factors in mother-
to-child transmission of HIV-1. Am J Reprod Immunol.
condiciones econmicas como el frica, encaminadas
1997; 38(3): 197-200.
a la disposicin de recursos para control pre y
6. Mofenson LM, Lambert IS, Stiehm ER, et al. Risk
posnatales, solvencia de drogas antirretrovirales, factors for perinatal transmission of human
sustitucin de la lactancia y educacin acerca del
immunodeficiency virus type 1 in women treated with
cambio de estilo de vida que se requiere por parte de zidovudine. N Engl J Med. 1999; 341(6): 385-9.
las madres VIH positivas y as modificar aun ms la
7. Tabei Y, Sadamasu K, Mor K, Monma K, et al.
tasa de transmisin vertical y disminuir el porcentaje Studies on maternal transmission of HIV-1.
Kansenshogaku zasshi. 1995;69(8): 858-63.
de infectados en el mundo. b
8. Khun L, Stein Z. Infant survival, HIV infection, and
feeding alternatives in less-developed countries. Am j
Abstract
Although it has been twenty years since the Braddick M, et al. Mother-to-child transmission of
discovery of HIV/AIDS, this epidemic continues to human immunodeficiency virus type 1: report from the
growth despite the development of different strategies Nairobi study. J Infect Dis. 1994; 170(5): 1134-40.
therapy. One of the vulnerable populations to this hospital. Ann Acad Med Singapore. 1999; 28(6): 795-9.
that not only are exposed to the infection but also pregnancy affect the risk of perinatal transmission of
are in risk of being orphans and with few options to HIV-1. AIDS. 1996; 10(11): 1249-56.
subsist. There are many factors that influence vertical 12. Department of economic and social affairs of the united
transmission of HIV-1 including viral, immunogenetic nations secretariat: the demographic impact of HIV/AIDS.
35
Vol. 7 - 1, 2003
13. Douglas GC, Thirkill TL, Lasalle J. Automated transmission from mother to infant. Nat Med. 1997; 3(5):
hybridization and laser scanning cytometry. AIDS Res Hum et al. Role of immunity in maternal-infant HIV-1
Retroviruses. 2001; 17(6): 507-16. transmission. Acta pediatr suppl. 1997; 421: 39-45.
14. Bacsi A, Ebbesen P, Szabo J, Beck Z, et al. 28. Karlsson K, Massawe A, Urassa E, Kawo G, et al.
Pseudotypes of vesicular stomatitis virus -bearing Late postnatal transmission of human immunodeficiency
envelope antigens of certain HIV-1 strains permissively virus type 1 infection from mothers to infants in dar es
infect human syncytiotrophoblasts by cell free HIV-1. J salaam, Tanzania. Pediatr Infect Dis J. 1997; 16 (10):
15. Kilani RT, Chang LJ, Garcia-Lloret MI, Hemings D, 29. Wasik TJ, Bratosiewicz J, Wierzbicki A, Whiteman
et al. Placental trophoblast resist infection by multiple VE, et al. Protective role of beta-chemokines associated
human immunodeficiency virus (HIV) type 1 variants with HIV-specific Th responses against perinatal HIV
even with cytomegalovirus coinfection but support HIV transmission. J Immunol. 1999; 162(7): 4355-64.
replication after provirus infection. J Virol. 1997; 71(9): 30. Cheynier R, Langlade-Demoyen P, Marescot MR,
16. Mognetti B, Moussa M, Croitoru J, Menu M, et al. in the peripheral blood of children born to human
HIV-1 co-receptor expression on trophoblastic cells immunodeficiency virus -1-infected mothers. Eur J
from early placentas and permissivity to infection by Immunol. 1992; 22(9): 2211-7.
several HIV-1 primary isolates. Clin Exp Immunol. 2000; 31. Mac Donald KS, Embree J, Njenga S, Nagelkerke
17. Fazeley F, Hu J, Thirkill TL, Douglas GC, et al. increases perinatal human immunodeficiency virus type
Infection of human placental fibroblast with HIV-1, HIV- 1 transmission. J Infect Dis. 1998; 177: 551-6.
2 and SIV. Arch Virol. 1997; 142(11): 2237-48. 32. Carrington M, Nelson GW, Martin MP, Kissner T,
18. Lagaye S, Derrien M, Menu E, Coito C, et al. Cell- et al. HLA and HIV-1: heterozygote advantage and
to-cell contact results in a selective translocation of B*35-Cw*04 disadvantage. Science. 1999; 283(5408):
quasiespecies across a trophoblastic barrier by both 33. Mac Donald KS, Fowke KR, Kimani J, Dunand VA,
transcytosis and infection. J Virol. 2001; 75(10): 4780-91. et al. Influence of HLA supertypes on susceptibility
19. Krasinsky K, Borkowsky W, et al. Laboratory and resistance to human immunodeficiency virus type
diagnosis of HIV infection. Pediatr Clin North Am. 1991; 1 infection. J Infect Dis. 2000; 181: 1581-9.
38(1): 17-35. 34. Kilpatric DC, Hague RA, Yap PL, Mok IY. HLA antigen
20. Newell ML, Dunn D, De Maria A, Ferrazin A, et al. frequencies in children born to HIV-infected mothers.
Detection of virus in vertically exposed HIV-antibody- Dis Markers. 1991; 9(1): 21-6.
negative children. Lancet. 1996; 347(8996): 213-5. 35. Achord AP, Lewis RE, Brackin MN, Henderson H,
21. Public Health Service Task Force. Guidelines for et al. HIV-1 disease association with HLA-DQ antigens
the use of antiretroviral agents in pediatric HIV infection. in African Americans and Caucasians. Pathobiology.
22. Jaques JA. Mother-to-child transmission of HIV-1. J et al. Association between anti-human immunodeficiency
Acquir immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1997; 16(4): virus type-1 (HIV-1) antibody-dependent cellular
23. Garca PM, Kalish LA, Pitt J, Minkoff H, et al. of HIV-1. J Infect Dis. 1994; 170(2): 308-12.
Maternal levels of plasma human immunodeficiency 37. Buseyne F, Janvier G, Teglas JP, Ivanoff S, et al.
virus type 1 RNA and the risk of perinatal transmission. Impact of heterocygosity for the chemokine receptor
N Engl J Med. 1999; 341(6): 394-402. CCR5 32-bp-deleted allele on plasma virus load and
24. Preventing HIV transmission during pregnancy with CD4+ T lymphocytes in perinatally human
buttock and thigh swelling. Infect Med. 2001; 18 (2): immunodeficiency virus-infected children at 8 years of
25. Public Health Service Task Force. Recommendations 38. For a discussion of ACTG 076, refer to centers for
for use of antiretroviral drugs in pregnant HIV-1-infected disease prevention and control. Recommendations of
women for maternal health and interventions to reduce the US public health service task force of the use of
perinatal HIV-1 transmission in the united states. zidovudine to reduce perinatal transmission of human
26. Cao Y, Krogstad P, Korber BT, Koup RA, et al. 39. Centers for disease control and prevention (CDC).
Maternal HIV-1 viral load and vertical transmission of Administration of zidovudine during late pregnancy and
infection: the Ariel project for the prevention of HIV delivery to prevent perinatal HIV transmission; Thailand
36
1996-1998. Morbidity and mortality weekly report. 1998; 48. Burger H, Kovacs A, Weiser B, Grimson R, et al.
47(8): 151-4. Maternal serum vitamin A levels are not associated
40. Kind C et al. Prevention vertical transmission: additive with mother-to-child transmission of HIV-1 in the united
protective effect of elective cesarean section and zidovudine states. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol.
prophylaxis. AIDS. 1998; 12(2): 2050-210. 1997; 14(4): 321-6.
41. Lorenzi P et al. Antiretroviral therapies in pregnancy: 49. Msellati P, Meda N, Leroy V, Likikouet R, et al.
maternal, fetal and neonatal effects. AIDS.1998; 12: 241-7. Safety and acceptability of vaginal disinfections with
42. Sewan Kambo N et al. HIV-1 infection associated benzalkonium chloride in HIV infected pregnant women
with abnormal vaginal flora morphology and bacterial in west Africa: ANRS 049b phase II randomized, double
vaginosis. Lancet. 1997; 350: 546-51. blinded placebo controlled trial. Sex Transm Infect. 1999;
43. The international perinatal HIV group. The mode 75(6): 420-5.
of delivery and the risk of vertical transmission of human 50. Berer M, et al. Reducing perinatal HIV transmission in
immunodeficiency virus type 1. N Engl J Med. 1999; developing countries through antenatal and delivery
340(13): 977-87. care, and breastfeeding: supporting infant survival by
44. Shulman CE. Malaria in pregnancy: its relevance to supporting womens survival. Bull World Health Organ.
safe-motherhood programmes. Ann Trop Med Parasitol. 1999; 77(11): 871-7.
1999; 93 suppl 1s59-66. 51. De Rossi A, Ometto L, Mammano F, Zanotto C, et
45. Maniques V, Garcia-tejedor A, Perales A, Navarro al. Vertical transmission of HIV-1 lack of detectable
C, et al. Intrapartum fetal invasive procedures and virus in peripheral blood cells of infected children at
perinatal transmission of HIV. Eur J Obstet Gynecol birth. AIDS. 1992; 6: 1117-20.
Reprod Biol. 1999; 87(1): 63-7. 52. Krivine A, Firtion G, Cao L, Francoual C, et al. HIV
46. Kuhn L, Steketee RW, Weedon J, Abrams EJ, et replication during the first weeks of life. Lancet. 1992;
al. Distinct risk factors for intrauterine and intrapartum 339: 1187-89.
human immunodeficiency virus transmission and 53. Bourinbaiar AS, and Lee-Huang s. Anti-HIV effect
of beta subunit of human chorionic gonadotropine (-
consequences for disease progression in infected
children. J Infect Dis. 1999; 179(1): 52-8. hGC) in vitro. Immunol Lett. 1995; 44:13-8.
47. Semba RD, Miotti PG, Chiphangwi JD, Saah AJ, et 54. Lee-Huang S, Huang PL, Sun Y, Huang PL, et al.
Lysozyme and Rnases A as anti-HIV components in -
al. Maternal vitamin A deficiency and mother to child
transmission of HIV-1. Lancet. 1994; 349: 1593-7. core preparations of human chorionic gonadotropin.
Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96: 2678-81.
37
Vol. 7 - 1, 2003