Imunologia - Introduo
O sistema imune o responsvel por manter a homeostasia, ou seja, sade e bem-estar, mas se
ele for ativado de forma errada pode ser o responsvel pela promoo da doena (doena auto-
imune, imunodeficincia..).
Linfcitos: em 1 milho, apenas 1 responde ao antgeno. Esse 1 prolifera (gera clones) e todos
estes vo ser especficos para esse determinado antgeno. A maioria dessas clulas morrem na ausncia
do antgeno, restando alguns linfcitos que sero chamados de linfcitos de memria.
As clulas NK, apesar de fazerem parte da imunidade natural tm o mesmo percursos dos
linfcitos B e T.
Imunidade ativa: eu preciso produzir a defesa, as minhas clulas vo ter que desempenhar funes.
Contato com o antgeno, vacina. Leva entre 10 a 15 dias.
Imunidade passiva: soro com anticorpos. Algum produziu a defesa, no eu. temporria e no cria
memria.
Resistncia Natural: ler mecanismos especficos nos slides da aula. No especfica, no tem memria.
A resposta imune ocorre quando a resistncia natural no funciona.
Hematopoiese:
Neutrfilos
Muito importante no controle de infeces bacterianas e fngicas, mais do que contra vrus.
Inflamao aguda: primeiras horas de uma inflamao. Presena de muitos neutrfilos, pois
eles so os que primeiro chegam ao foco de infeco. A seguir, chegam os moncitos
(macrfagos) e depois os linfcitos.
Moncitos
Nos tecidos macrfagos (maior, outras formas, mais presa a superfcie). Microglia no SNC,
Kupffer no fgado, macrfagos alveolares nos pulmes, histcitos no tecido conjuntivo, ...
Macrfagos
Quando o fluxo sanguneo muito rpido as clulas no conseguem fazer um contato grande
com o endotlio capilar. Os leuccitos, que esto no centro do vaso, comeam a ir para a periferia e vo
fazendo sucessivos pequenos contatos (rolamento) com o vaso para irem parando. A seguir esses
leuccitos fazem a adeso, formando um tapete na parede do vaso. As clulas passam ento pelo
endotlio (migrao endotelial diapedese). Ocorre a contrao das clulas endoteliais para facilitar a
passagem. Assim, em um processo inflamatrio os leuccitos migram para reconhecer o antgeno
estranho e disparar o sistema imune.
As nossas clulas contm mecanismos de defesa contra essa ao dos reativos de oxignio, pela
ao da glutationa ou catalase que transformam o perxido de hidrognio em H2O.
Macrfagos so microbicidas, pois produzem xido nitrcio e matam vrus, fungos bactrias, etc.
Eosinfilos
Basfilos
Contm grnulos de histamina e heparina, no tem a mesma origem e no a mesma coisa que
um mastcito. Porm eles tm aes semelhantes Cintra alergias (reaes de hipersensibilidade tipo I).
Quando ativado libera logo o contedo dos grnulos.
Mastcitos
Clulas Dendritcas
Clulas NK
a parte do microoorganismo que vai ser diferente (que vai ser reconhecida). Ativa o sistema
imune e parte importante para a criao de uma vacina.
Via de regra, a imunidade atinge o auge e estimula os linfcitos entre 7 e 15 dias aps a
infeco. Porm, nos casos de hepatites, por exemplo, pode levar meses.
TCR
MHC + antgeno se ligam aos TCR (Receptor de clula T) do linfcito T. Os TCRs da superfcia dos
linfcitos so especficos para determinado antgeno. Quanto ativado, o linfcito T se prolifera para
responder ao mesmo antgeno, por isso a cada encontro a resposta mais rpida.
Primrios Medula ssea e Timo todos os percursores esto na M.O., exceto os do linfcito T
(gerado no timo).
Secundrios Linfonodos, bao, Tec. Linfide associados a mucosa (MALT), tec. Linfide na pele
local prprio (arquitetura ideal) para o encontro entre antgeno e linfcito e gerao da resposta imune.
(com exceo da pele)
Resposta imune ocorre na mucosa (cls dendritcas) o antgeno tambm drenado para a
linfa e atinge os linfonodos, l, os linfcitos se proliferam e saem para a circulao para ir ao local de
infeco resposta sistmica.
TIMO
Na maioria das vezes no h resposta imune no timo (no chega linfa e nem antgenos no timo).
Nesse rgo ocorre a maturao dos linfcitos T. Os linfcitos T jovens no timo esto em contato com
vrias clulas prprias aprendem a reconhecer o prprio.
Juno crtico-medular: rede de clula do arcabouo tmico (cel. epiteliais, dendrticas, macrfagos);
Medula: clulas mais maduras (Linfcitos T maduros) que deixam o timo pelas vnulas ps-capilares.
Linfonodo
Endotlio dos rgos linfides no tem inflamao, permitem a aderncia e passagem dos
linfcitos, os quais entram e saem do linfonodo a vontade.
ngua: linfonodo aumentado de tamanho devido proliferao dos linfcitos (indicio de resposta
imune e no de inflamao).
Bao
Mucosas: reas mucosas tm condies de causar resposta imune ativao dos linfcitos MALT
(GALT intestino, BALT brnquios e bronquolos);
GALT sistema imune na lmina prpria folculo linfide antgeno na superfcie na lmina prpria
chega circulao linftica e sangunea. No intestino h as clulas M que apresentam o antgeno
presente na superfcie aos linfcitos da lmina prpria.
Placas de Peyer submucosa (abaixo da lmina prpria) muitos folculos em uma mesma regio
mais organizado condensa um maior nmero de clulas. Prximo a regio de folculos (linf. B), h linf.
T.
Quando h resposta imune, as clulas permanecem mais tempo nos rgos linfides para
ganhar o estmulo correto e poder proliferar linfcitos virgens ficam procurando um rgo linfide
secundrio para ser ativado. Aps ativados migram para o local da infeco (periferia pele, mucosa,...).
Anticorpos
Estrutura bsica: 2 cadeias leves e 2 cadeias pesadas, pontes S-S intracadeias ou intercadeias.
A regio Fab (especfica) que diferencia os anticorpos entre si. E onde ocorre a ligao com o
antgeno.
Conjunto de anticorpos contra uma mesma doena provenientes do mesmo linfcito (monoclonal)
apenas em laboratrio! No nosso sangue encontramos anticorpos policlonais, ou seja, clones de
linfcitos B diferentes (linfcitos B que reconhecem vrios pedacinhos/epitocos do mesmo antgeno).
Linfcito B ativado:
Memria;
Plasmcito libera anticorpos;
Apresenta antgenos para o linfcito T.
Linfcitos T ativados prximos liberam substncias que regulam a proliferao e a ao dos linfcitos B.
O antgeno pode fazer contato com a regio hiper varivel do anticorpo, utilizando apenas 1 ou
2 aminocidos, preferencialmente os aminocidos mais variveis da molcula. O que muda entre um
antgeno e outro 1, 2 ou 3 aminocidos apenas, o que garante a grande especificidade da ligao do
epitopo dos mesmos com os anticorpos. Para o mesmo anticorpo ligar em dois antgenos distintos s se
esses forem muito semelhantes e s se as diferenas entre eles no forem nos aminocidos essenciais
para a ligao.
Porm, 1 antgeno pode ter mais de um epitopo fragmentos diferentes que ativam linfcitos
B diferentes. Nem todos os epitopos tem resposta imune igual. * Epitopos dominantes antgenos tm
1 ou 2 epitopos dominantes, que induzem resposta imune forte, os demais epitopos desse antgeno ou
no induzem ou induzem resposta imune fraca.
O sistema imune deve ser capaz de reconhecer praticamente qualquer patgeno existente ou
que possa surgir, por isso, o linfcito B faz uma recombinao aleatria com os genes v (varivel), d, j e c
(constante) para produzir o anticorpo pela primeira vez, a partir da ele perde a recombinase e todos os
prximos anticorpos sero iguais ao primeiro. * VDJC cadeia pesada; VJC cadeia leve. Com as
variedades presentes de v, d, j e c pode-se produzir 2,64 x 106 anticorpos diferentes.
IgG, IgM, IgD, IgA, IgE anticorpos tem variaes tambm na regio constante (Fc). Pode haver
IgG e IgM, por exemplo, ligando no mesmo epitopo do mesmo antgeno.
So as classes, istopos dos anticorpos baseado no peso, aminocidos, nas glicaes da regio
constante.
Anticorpo da resposta imune primria inicial pelo linfcito B IgM. Aps 1 ms, mesmo que
ainda na resposta imune primria, comea a sntese de IgG (secretada pelo mesmo linfcito B, o qual
para de secretar IgM e secreta apenas IgG) ocorre mudana de classe. Esse IgG produzido pode ficar
presente no soro por anos (ex: Rubola).
IgM > IgG infeco recente ou no tratada IgM interao fraca com o antgeno;
IgM < IgG infeco est sendo tratada (sob controle) IgG interao forte com o
antgeno;
IgM eliminado rapidamente, o IgG possui uma meia vida de 23 dias, mas os clones de
memria dos linfcitos B secretam sempre um pouco desse anticorpo, por isso ele est
sempre presente no soro.
IgG resposta secundria rpida proliferao de clones que secretam IgG antgeno
eliminado bem mais rpido que na resposta imune primria.
Presente geralmente no final dos processos agudos - maioria dos anticorpos circulantes.
subclasses 1, 2, 3 e 4 predomina IgG1.
nico anticorpo que passa da me para o feto, pela circulao fetal (feto incapaz de produzir
IgG). A placenta tem receptor para IgG (anticorpo atravessa a placenta para a circulao fetal).
Aps o nascimento a criana comea a ter que produzir seus prprios anticorpos. * IgM, IgA e
IgE presentes no leite materno.
e IgG
IgD presente na superfcie do linfcito B parece ser importante para a maturao dos
linfcitos B na M.O.
IgA em maior concentrao nas mucosas cadeia pesada codificada pelo gene .
transportado da lmina prpria e secretado nas superfcies das mucosas para bloquear o
antgeno. Apenas o IgA transportado pela superfcie das mucosas.
IgE em maior concentrao apenas em situaes especficas (predisposio para produzer IgE
no lugar de IgM e IgG) alergias a comidas, alergias mediadas pelo sistema imune (nem toda
alergia envolve o sistema imune).
IgM molcula pentamrica (10 stios de ligao para o mesmo antgeno) ligadas pela cadeia
Fc difcil encontrar IgM fora da circulao nos tecidos existem apenas IgM monomricos, de
menor peso molecular.
OBS: Diferenciar a fase da doena: pelo tipo de anticorpo - Mudana de classe de Igs segue
ordem geneticamente determinada.
1. Neutralizao
Anticorpo neutraliza o antgeno e impede que este se ligue ao seu alvo. O anticorpo se liga aos
stios de ligao do patgeno e impede que esse encontre os receptores celulares e cause a
infeco.
Ativa o sistema complemento.
Bloqueia a entrada de vrus e patgenos.
til contra bactrias extracelulares.
2. Fixao de Complemento
Sistema complemento ativado ( ativado com a formao do imunocomplexo, ou seja, com a
ligao antgeno + anticorpo) age contra o antgeno. Surgem poros na superfcie do patgeno
que sofre lise.
Clula infectada + anticorpo que reconhece sistema complemento ativado poros lise e
morte da clula infectada.
3. Opsonizao
Fagocitose melhorada do macrfago mais eficiente.
O patgeno fica revestido por anticorpos e o fagcito tem receptores para a regio Fc dos
anticorpos (apenas do IgG).
Mecanismo possvel apenas em patgenos revestidos por IgG.
Sistema Complemento
Composto por protenas e lipoprotenas solveis ou ancoradas superfcie celular que esto
inativas e quando ativadas ocorre aes em cascara que culminam com a ativao do sistema
complemento. O anticorpo precisa do sistema complemento para causar a lise das bactrias.
1. Via Clssica
Ativada pela formao de imunocomplexos (antgeno + anticorpo).
Precisa ter duas regies Fc prximas (epitopos que se repetem prximos e nos quais se liguem
anticorpos iguais).
Epitopo
Regio Fc
C1 solvel no plasma, pronto, inativo. No necessria uma infeco todos temos nveis
normais de C1.
Uma vez ligado, C1 ativa C2 e C4, tambm inativos e presentes na circulao. Uma vez ativados
ambos sofrem clivagem C4a e C4b; C2a e C2b.
C4b se liga na superfcie do antgeno/patgeno; C2a tem afinidade pelo C4b.
Forma-se na superfcie do patgeno C4bC2a uma enzima, de nome C3 convertase, atua
em C3 clivando-a e convertendo-a em C3a e C3b.
C3 o componente em maior quantidade no organismo, tambm presente inativo e livre na
circulao.
C3b se liga molcula anterior, formando C4bC2aC3b, a qual tambm uma enzima, de nome
C5 convertase. Ela atua em C5 formando C5a e C5b.
C5b tem afinidade pela bicamada lipdica, se ancorando na bicamada lipdica do patgeno (em
ponto diferente da C5 convertase).
A partir da no h mais clivagem e os prximos componentes apenas se aderem C5b,
formando C5b + C6 + C7 + C8 + C9 C5bC6-9 (ou C5b6-9).
C8 j consegue penetrar a bicamada lipdica, mas so os clones de C9 que formam os poros no
patgeno.
C5b6-9 uma molcula tambm conhecida como MAC, possui uma estrutura tridimensional e
responsvel pela formao do poro e conseqente entrada de gua e lise celular do patgeno.
Ao final, existem vrias MACs ligadas na superfcie do antgeno, o que gera a formao de vrios
poros lise celular.
OBS:
Os fatores do complemento tambm servem realizar a opsonizao e facilitar a fagocitose.
Lpus ausncia de C2 e C4.
2. Via Alternativa
Alguns patgenos permitem a ativao do complemento mesmo sem a ao dos anticorpos. Os
que no permitem so mais virulentos.
C3 passa por uma clivagem espontnea pela gua ocorre isso toda hora no organismo.
forma-se C3a e C3b, caso C3b no tenha onde se ligar degradada rapidamente.
Se houver uma superfcie que permita a sua ligao, C3b se liga.
C3b ligada superfcie de um patgeno permite a ligao de um outro fator (B).
Quando o fator B se liga a C3b, ele fica suscetvel a ao de um outro fator, o D, e clivado em
Ba e Bb. *Todos esses fatores j esto prontos e presentes na circulao.
Resultado na superfcie do patgeno C3bBb, que tambm C3 convertase e atua no C3,
clivando em C3a e C3b.
Forma-se na superfcie C3bBbC3b que a C5 convertase Cliva C5 em C5a e C5b.
C5b se fixa na bicamada lipdica, forma o MAC (C5b6-9)... Esse passo comum para todas as
vias, daqui pra frente, ocorre o mesmo que na via clssica.
3. Via das Lectinas se assemelha a via clssica, no ocorra pela ao de anticorpos, mas com
substncias que se assemelham a anticorpos.
Se o complemento no for at o final (MAC) na superfcie do antgeno, este vai ter mais chance se
sobreviver e alguns patgenos possuem mecanismos para isso.
Funo do Complemento
C5a atua tambm no endotlio dos vasos p-selectina (expressa pelo endotlio ativado)
sada das clulas do vaso para o tecido favorece a inflamao. *selectinas so as responsveis pela
interao primria entre os leuccitos e o vaso (pelo rolamento) a adeso no envolve selectina,
envolve molculas de adeso!