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Imunologia - Introduo

O sistema imune o responsvel por manter a homeostasia, ou seja, sade e bem-estar, mas se
ele for ativado de forma errada pode ser o responsvel pela promoo da doena (doena auto-
imune, imunodeficincia..).

O sistema imune tem que reconhecer o que prprio do no prprio.

As clulas imunes circulam no sangue, passando pelos tecidos e em alguns rgos.

Lembrar! Moncitos (sangue) Macrfagos (tecidos);

Fora os anticorpos, linfcitos e plasmcitos, o restante denominado de imunidade natural


(leuccitos: neutrfilos, macrfagos, moncitos, ...). Os 3 supracitados representam a imunidade
adquirida, a que possui memria. A memria est relacionada a especificidade, ao reconhecimento de
antgenos especficos. * Vacina Se utiliza para ativar a memria do sistema imune.

As clulas da imunidade natural agem primeiro quando na presena de um patgeno e, depois


de um determinado tempo, os linfcitos so ativados e surge a memria. Em um segundo contato com
esse patgeno o processo e a resposta so mais rpidos. A memria ser criada se o patgeno persistir
em nmero considervel aps mais ou menos uma semana de doena (1 semana se sentindo mal).

O principal mecanismo de defesa da imunidade natural a fagocitose. A defesa natural ocorre


rapidamente, pois todas as clulas j esto disponveis no sangue, enquanto a adquirida precisa produzir
os seus elementos. Os principais responsveis pela fagocitose so os moncitos, macrfagos,
neutrficos, clulas dentrticas. As clulas NK no agem no patgeno e, sim, nas clulas j infectadas,
por meio de citotxicidade.

Imunidade natural: No importa qual o antgeno, todas as cluas atacam. Os neutrfilos so os


que primeiro chegam ao local da infeco (so os que esto em maior quantidade no sangue), a vida dos
neutrfilos de 6 horas.

Linfcitos: em 1 milho, apenas 1 responde ao antgeno. Esse 1 prolifera (gera clones) e todos
estes vo ser especficos para esse determinado antgeno. A maioria dessas clulas morrem na ausncia
do antgeno, restando alguns linfcitos que sero chamados de linfcitos de memria.

Linfcitos B Produzem anticorpos;


Linfcitos T clulas especficas. Controlam e regulam as outras clulas, inclusive as da
resposta natural.
o T helper (Th) auxilio CD4 ou CD4+ ;
o T citotxico mata CD8 ou CD8+ ;

Os linfcitos de memria vivem entre 20 e 30 anos possuem um mecanismo antiapopttico.

Linfcito virgem nunca reconheceu um antgeno;


Linfcitos ativado vai ter alguma funo (ex: secretor de anticorpos);

Resumo Imunologia Biomedicina Prova 1 Paula Andreghetto Bracco


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Linfcito efetor est efetuando alguma ao (foi ativado);


Linfcito em repouso j passou da ativao;

As clulas NK, apesar de fazerem parte da imunidade natural tm o mesmo percursos dos
linfcitos B e T.

Imunidade celular: Linfcitos T;

Imunidade Humoral: Anticorpos (Linfcitos B), citocinas e sistema complemento;

Imunidade ativa: eu preciso produzir a defesa, as minhas clulas vo ter que desempenhar funes.
Contato com o antgeno, vacina. Leva entre 10 a 15 dias.

Imunidade passiva: soro com anticorpos. Algum produziu a defesa, no eu. temporria e no cria
memria.

Aula 1 Mecanismos de Resistncia Natural

Clulas do sistema imune:

Granulcitos: neutrfilos, mastcitos, eosinfilos, basfilos;


Moncitos e Macrfagos;
Clulas dendrticas, clulas NK;
Linfcitos T, linfcitos B;
Componentes solveis: Imunoglobulinas, Citocinas, Sistema complemento.

Primeiro mecanismo de proteo: barreiras naturais: pele, mucosa, pelos,...

Resistncia Natural: ler mecanismos especficos nos slides da aula. No especfica, no tem memria.
A resposta imune ocorre quando a resistncia natural no funciona.

Imunidade Natural ou Inata: Composta por neutrfilos e macrfagos/moncitos e via alternativa do


complemento:

Pele: queratina, pele, glndulas sebceas, glndulas sudorparas, flora bacteriana


(competem com as patognicas), temperatura corporal (febre).
Mucosas: gastrointestinal, do sistema respiratrio, urigenital. Resistncia mecnica,
enzimas, locais cidos.
Macrfagos, fagocitose, clulas NK, Linfcitos T , histonas, lisinas, interleucinas.
Barreiras qumicas, c. clordrico, saliva;
Mecanismos fisiolgicos: pH vaginal, fluxo urinrio, peristaltismo;
Interferon e complemento: defesa molecular;
Febre, inflamao e fagocitose.

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Componentes do sistema imune

As clulas circulantes tm origem na medula ssea, a partir das clulas-tronco hematopoiticas


hematopoiese. Citocinas e fatores de crescimento sinalizam a diferenciao celular percursores
linfides e percursores mielides. * IL-3 multi fator de crescimento.

Hematopoiese:

Saco vitelnico primeiras semanas do desenvolvimento;


No 3 ms de gestao - fgado fetal;
3 ao 7 ms bao;
A partir do 7 - medula ssea.

Auto-renovao: 1 clula-tronco/ 50.000 clulas na medula ssea proporo estvel na vida


adulta.

Neutrfilos

a clula em maior nmero depois de plaquetas e hemcias.

Muito importante no controle de infeces bacterianas e fngicas, mais do que contra vrus.

So polinucleados (polimorfonucleados 1 ncleo em partes ligadas por cromatina).

Tempo de vida: apoptose em mais ou menos 6 horas.

Inflamao: acmulo de clulas nos tecidos recrutados no sangue. Clulas se movimentam


atradas por algo (quimotaxia). Substncia que atrai: agente quimiotxico, quimiocinas.

Inflamao aguda: primeiras horas de uma inflamao. Presena de muitos neutrfilos, pois
eles so os que primeiro chegam ao foco de infeco. A seguir, chegam os moncitos
(macrfagos) e depois os linfcitos.

Moncitos

Nos tecidos macrfagos (maior, outras formas, mais presa a superfcie). Microglia no SNC,
Kupffer no fgado, macrfagos alveolares nos pulmes, histcitos no tecido conjuntivo, ...

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Macrfagos

Ncleo ovide (formato de rim), vivem meses e so responsveis pelo reconhecimento do


antgeno no prprio, pela imunidade natural e pela fagocitose.

Quando o fluxo sanguneo muito rpido as clulas no conseguem fazer um contato grande
com o endotlio capilar. Os leuccitos, que esto no centro do vaso, comeam a ir para a periferia e vo
fazendo sucessivos pequenos contatos (rolamento) com o vaso para irem parando. A seguir esses
leuccitos fazem a adeso, formando um tapete na parede do vaso. As clulas passam ento pelo
endotlio (migrao endotelial diapedese). Ocorre a contrao das clulas endoteliais para facilitar a
passagem. Assim, em um processo inflamatrio os leuccitos migram para reconhecer o antgeno
estranho e disparar o sistema imune.

Fagocitose exploso respiratria as clulas utilizam mais O2; fagocitoxidase tranforma O2


em superxido (mais reativo) produzem substncias oxidativas (reativos de oxignio) para atacar o
patgeno.

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As nossas clulas contm mecanismos de defesa contra essa ao dos reativos de oxignio, pela
ao da glutationa ou catalase que transformam o perxido de hidrognio em H2O.

Macrfagos so microbicidas, pois produzem xido nitrcio e matam vrus, fungos bactrias, etc.

Eosinfilos

Baixa concentrao na circulao exceto em pacientes com doenas alrgicas (predisposio


gentica). Faz parte da imunidade natural. Ajuda na infeco contra helmintos (elimina parasitas). * Os
grnulos tambm levam a um stress oxidativo, as protenas dos grnulos peoduzem intermedirios do
O2 e do N2.

Basfilos

Contm grnulos de histamina e heparina, no tem a mesma origem e no a mesma coisa que
um mastcito. Porm eles tm aes semelhantes Cintra alergias (reaes de hipersensibilidade tipo I).
Quando ativado libera logo o contedo dos grnulos.

Mastcitos

Presente no sangue, so imaturos. Completa sua maturao na pele a nas mucosas.

Clulas Dendritcas

Fazem fagocitose, capturando antgenos, So as melhores clulas para ativar os linfcitos T


(apresentam o antgeno ao lifcito T, os quais so incapazes de reconhecerem antgenos sozinhos, sem
apresentao. Macrfagos tambm desempenham essa funo de APC apresentadores de antgenos).

Clulas NK

Clulas linfides, mas no so lonfcitos! Agem por citotoxicidade.

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Fagocitose Resposta Imune Inata

Ocorre por reconhecimento de molculas padres (caractersticas dos patgenos as PAMPs


padres moleculares associados aos patgenos pode ser um lipdio, uma protena,...). Devido a isso
essa resposta inespecfica, reconhece tudo. Os padres disparam uma resposta inflamatria.

Receptores toll no especficos, da famlia de PAMPs, presente na superfcie e


intracelularmente. So iniciadores da resposta imune inata. Muito importantes para a produo de
vacinas. 3, 7, 8 e 9 reconhecem DNA e RNA (localizao citoplasmtica).

Se a resposta imune inata no for suficiente, o fagcito (macrfago, dendrtica,...) se encarrega


de desencadear a resposta imune especfica, atravs da apresentao do patgeno aos Linfcitos T. Esse
contado, com o linfcito T, ativa o fagcito a matar os microorganismos com xido ntrico ou com
formas reativas de O2 e N.

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Os linfcitos T ativados vo ao stio de infeco e organizam o ataque. Ao fim da resposta imune


as duas respostas, inata e especfica, vo estar atuando juntas. Lembrando que o Linfcito B reconhece
os antgenos especficos sem necessitar apresentao.

Determinante antignico (epitoco) das molculas

a parte do microoorganismo que vai ser diferente (que vai ser reconhecida). Ativa o sistema
imune e parte importante para a criao de uma vacina.

Clulas NK reconhecem alteraes na superfcie de outras clulas infectadas. Tudo que


eliminado pela NK chamado de alvo (target cells).

Citocinas: comunicao entre as clulas regulam vrias respostas imunes.

Linfcitos B: reconhecimento direto atravs de receptores. Produzem os anticorpos.

Linfcitos T helper: liberam substncias que vo estimular diversas funes citotxicas


(morte) e reguladoras.

Via de regra, a imunidade atinge o auge e estimula os linfcitos entre 7 e 15 dias aps a
infeco. Porm, nos casos de hepatites, por exemplo, pode levar meses.

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O macrfago, ou a clula dendritcia tem que mostrar o antgeno (fragmento resultante da


fagocitose epitoco) para o linfcito T. O antgeno vai ser levado associado ao MHC. Outras clulas
fazem endo ou pinocitose, mas aoenas as clulas do sistema imune fazem a digesto do antgeno em
epitocos para apresentarem esses na superfcie. Quem faz isso: APC (clulas apresentadoras de
antgenos macrfagos, dendritcas, moncitos clulas que apresentam MHC na superfcie (quanto
mais, melhor).
MCH+ antgeno

TCR

MHC + antgeno se ligam aos TCR (Receptor de clula T) do linfcito T. Os TCRs da superfcia dos
linfcitos so especficos para determinado antgeno. Quanto ativado, o linfcito T se prolifera para
responder ao mesmo antgeno, por isso a cada encontro a resposta mais rpida.

Linfcitos B virgens j possuem receptores especficos. E a ligao do antgeno a esses


receptores gera anticorpos. Sua ativao no depende de ningum, no necessita de apresentao. S
reconhece antgeno solvel (toxina bact, pedao da parede da bact ou do vrus, ...). Ligao receptor +
antgeno sempre especfica. Linfcito B ativado, proliferando e secretando anticorpos denomina-se
plasmcito. Linfcitos B endocitam antgeno + receptor, e possuem MHC, podendo agir como APCs,
apresentando fragmentos do antgeno para linfcitos T, mas apenas em tecidos que possuam ambos em
abundncia e prximos.

rgos e Tecidos Linfides

Primrios Medula ssea e Timo todos os percursores esto na M.O., exceto os do linfcito T
(gerado no timo).

Secundrios Linfonodos, bao, Tec. Linfide associados a mucosa (MALT), tec. Linfide na pele
local prprio (arquitetura ideal) para o encontro entre antgeno e linfcito e gerao da resposta imune.
(com exceo da pele)
Resposta imune ocorre na mucosa (cls dendritcas) o antgeno tambm drenado para a
linfa e atinge os linfonodos, l, os linfcitos se proliferam e saem para a circulao para ir ao local de
infeco resposta sistmica.

TIMO

Na maioria das vezes no h resposta imune no timo (no chega linfa e nem antgenos no timo).

Nesse rgo ocorre a maturao dos linfcitos T. Os linfcitos T jovens no timo esto em contato com
vrias clulas prprias aprendem a reconhecer o prprio.

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Crtex: Multiplicao intensa e morte celular intensa;

Juno crtico-medular: rede de clula do arcabouo tmico (cel. epiteliais, dendrticas, macrfagos);

Medula: clulas mais maduras (Linfcitos T maduros) que deixam o timo pelas vnulas ps-capilares.

Linfonodo

Crtex: Folculo linfide (1 Linfcitos B em repouso; 2 linfcitos B ativados) predomnio de Linfcitos


B (um pouco de dendritcas e macrfagos).

Paracrtex predomina linfcitos T e clulas dendrticas interdigitantes;

Medula - linfcitos T, B e plasmcitos

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Antgeno chega medula do linfonodo pela circulao, linfcito B reconhece, macrfago


fagocita levam para o paracortex para apresentar para os linfcitos T (para que estes se proliferem)
antgeno tem que sair pela circulao.

Endotlio dos rgos linfides no tem inflamao, permitem a aderncia e passagem dos
linfcitos, os quais entram e saem do linfonodo a vontade.

ngua: linfonodo aumentado de tamanho devido proliferao dos linfcitos (indicio de resposta
imune e no de inflamao).

Vacina estimula a ativao de linfcitos nos linfonodos.

Bao

Subdividido em duas regies:

Polpa vermelha hemcias, seios venosos (sinusides), muitos macrfagos destruio


de hemcias defeituosas, envelhecidas ou deformadas.
Polpa branca componentes do sistema imune regio de linfcitos T e regio de
linfcitos B.
o Artria esplnica: ramificao em arterolas (cobertas por uma camada de linfcitos
T na bainha periarterial).
o Por fora da bainha folculo da zona marginal do bao folculos linfides, com
linfcitos B. um folculo com Linf. B ativado e outro com Linf. B em repouso.
o Fora da bainha e fora do folculo (zona marginal) dendritcas, macrfagos, NK,...

H produo de clones dos linfcitos, que sero liberados na circulao.

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Mucosas: reas mucosas tm condies de causar resposta imune ativao dos linfcitos MALT
(GALT intestino, BALT brnquios e bronquolos);

GALT sistema imune na lmina prpria folculo linfide antgeno na superfcie na lmina prpria
chega circulao linftica e sangunea. No intestino h as clulas M que apresentam o antgeno
presente na superfcie aos linfcitos da lmina prpria.

Placas de Peyer submucosa (abaixo da lmina prpria) muitos folculos em uma mesma regio
mais organizado condensa um maior nmero de clulas. Prximo a regio de folculos (linf. B), h linf.
T.

Quando h resposta imune, as clulas permanecem mais tempo nos rgos linfides para
ganhar o estmulo correto e poder proliferar linfcitos virgens ficam procurando um rgo linfide
secundrio para ser ativado. Aps ativados migram para o local da infeco (periferia pele, mucosa,...).

Anticorpos

Fazem parte da imunidade humoral.

Estrutura bsica: 2 cadeias leves e 2 cadeias pesadas, pontes S-S intracadeias ou intercadeias.

A regio Fab (especfica) que diferencia os anticorpos entre si. E onde ocorre a ligao com o
antgeno.

Conjunto de anticorpos contra uma mesma doena provenientes do mesmo linfcito (monoclonal)
apenas em laboratrio! No nosso sangue encontramos anticorpos policlonais, ou seja, clones de
linfcitos B diferentes (linfcitos B que reconhecem vrios pedacinhos/epitocos do mesmo antgeno).

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Linfcito B ativado:

Memria;
Plasmcito libera anticorpos;
Apresenta antgenos para o linfcito T.

Linfcitos T ativados prximos liberam substncias que regulam a proliferao e a ao dos linfcitos B.

Anticorpos so molculas pequenas capazes de atravessar vasos. Dentro da regio varivel do


anticorpo existem regies hiper variveis (CDR). Existem 3 regies hiper variveis na cadeia leve e 3 na
cadeia pesada. nessas regies que ocorre o contato do antgeno.

O antgeno pode fazer contato com a regio hiper varivel do anticorpo, utilizando apenas 1 ou
2 aminocidos, preferencialmente os aminocidos mais variveis da molcula. O que muda entre um
antgeno e outro 1, 2 ou 3 aminocidos apenas, o que garante a grande especificidade da ligao do
epitopo dos mesmos com os anticorpos. Para o mesmo anticorpo ligar em dois antgenos distintos s se
esses forem muito semelhantes e s se as diferenas entre eles no forem nos aminocidos essenciais
para a ligao.

Porm, 1 antgeno pode ter mais de um epitopo fragmentos diferentes que ativam linfcitos
B diferentes. Nem todos os epitopos tem resposta imune igual. * Epitopos dominantes antgenos tm
1 ou 2 epitopos dominantes, que induzem resposta imune forte, os demais epitopos desse antgeno ou
no induzem ou induzem resposta imune fraca.

Anticorpo = Imunoglobulina. no soro de um animal imunizado, se separado pro eletroforese,


aparece diversos picos (albumina, , , ). Em um animal no imunizado no h pico , que a frao
que protege imunogamaglobulinas.

O sistema imune deve ser capaz de reconhecer praticamente qualquer patgeno existente ou
que possa surgir, por isso, o linfcito B faz uma recombinao aleatria com os genes v (varivel), d, j e c
(constante) para produzir o anticorpo pela primeira vez, a partir da ele perde a recombinase e todos os
prximos anticorpos sero iguais ao primeiro. * VDJC cadeia pesada; VJC cadeia leve. Com as
variedades presentes de v, d, j e c pode-se produzir 2,64 x 106 anticorpos diferentes.

Subclassificao dos Anticorpos

IgG, IgM, IgD, IgA, IgE anticorpos tem variaes tambm na regio constante (Fc). Pode haver
IgG e IgM, por exemplo, ligando no mesmo epitopo do mesmo antgeno.

So as classes, istopos dos anticorpos baseado no peso, aminocidos, nas glicaes da regio
constante.

Na superfcie reconhecimento funo de receptores.

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Anticorpo da resposta imune primria inicial pelo linfcito B IgM. Aps 1 ms, mesmo que
ainda na resposta imune primria, comea a sntese de IgG (secretada pelo mesmo linfcito B, o qual
para de secretar IgM e secreta apenas IgG) ocorre mudana de classe. Esse IgG produzido pode ficar
presente no soro por anos (ex: Rubola).

IgM > IgG infeco recente ou no tratada IgM interao fraca com o antgeno;
IgM < IgG infeco est sendo tratada (sob controle) IgG interao forte com o
antgeno;
IgM eliminado rapidamente, o IgG possui uma meia vida de 23 dias, mas os clones de
memria dos linfcitos B secretam sempre um pouco desse anticorpo, por isso ele est
sempre presente no soro.

IgG resposta secundria rpida proliferao de clones que secretam IgG antgeno
eliminado bem mais rpido que na resposta imune primria.

Presente geralmente no final dos processos agudos - maioria dos anticorpos circulantes.
subclasses 1, 2, 3 e 4 predomina IgG1.

nico anticorpo que passa da me para o feto, pela circulao fetal (feto incapaz de produzir
IgG). A placenta tem receptor para IgG (anticorpo atravessa a placenta para a circulao fetal).
Aps o nascimento a criana comea a ter que produzir seus prprios anticorpos. * IgM, IgA e
IgE presentes no leite materno.
e IgG

IgD presente na superfcie do linfcito B parece ser importante para a maturao dos
linfcitos B na M.O.

IgA em maior concentrao nas mucosas cadeia pesada codificada pelo gene .
transportado da lmina prpria e secretado nas superfcies das mucosas para bloquear o
antgeno. Apenas o IgA transportado pela superfcie das mucosas.

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Dmero (4 stios de ligao ao antgeno) unido por cadeias J. subclasses 1 e 2. Na mucosa:


dmero; no sangue: monmero.

Age por transporte ativo bloqueia/impede o antgeno de penetrar na mucosa. Anticorpo


secretrio: lgrimas, salivas, fludos biolgicos.

IgE em maior concentrao apenas em situaes especficas (predisposio para produzer IgE
no lugar de IgM e IgG) alergias a comidas, alergias mediadas pelo sistema imune (nem toda
alergia envolve o sistema imune).

Presente em menor concentrao que os demais. Quando produzido e secretado pelos


linfcitos B vai ser capturado e ancorado s superfcies dos mastcitos e basfilos, os quais,
frente ao antgeno, vo induzir edema, coceira, dificuldade respiratria, e outros sintomas de
alergias.

IgM molcula pentamrica (10 stios de ligao para o mesmo antgeno) ligadas pela cadeia
Fc difcil encontrar IgM fora da circulao nos tecidos existem apenas IgM monomricos, de
menor peso molecular.

OBS: Diferenciar a fase da doena: pelo tipo de anticorpo - Mudana de classe de Igs segue
ordem geneticamente determinada.

Mecanismo de Defesa dos Anticorpos

1. Neutralizao
Anticorpo neutraliza o antgeno e impede que este se ligue ao seu alvo. O anticorpo se liga aos
stios de ligao do patgeno e impede que esse encontre os receptores celulares e cause a
infeco.
Ativa o sistema complemento.
Bloqueia a entrada de vrus e patgenos.
til contra bactrias extracelulares.

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2. Fixao de Complemento
Sistema complemento ativado ( ativado com a formao do imunocomplexo, ou seja, com a
ligao antgeno + anticorpo) age contra o antgeno. Surgem poros na superfcie do patgeno
que sofre lise.
Clula infectada + anticorpo que reconhece sistema complemento ativado poros lise e
morte da clula infectada.

3. Opsonizao
Fagocitose melhorada do macrfago mais eficiente.
O patgeno fica revestido por anticorpos e o fagcito tem receptores para a regio Fc dos
anticorpos (apenas do IgG).
Mecanismo possvel apenas em patgenos revestidos por IgG.

4. ADCC citotoxicidade celular dependente do anticorpo


Anticorpos se ligam em uma clula alvo e atraem clulas da resposta inata (NK, neutrfilos,
macrfagos,...), as quais possuem receptores para a regio Fc (principalmente do IgG). Essas
clulas liberam seu contedo lisossomal, seus grnulos ou alguma outra substncia txica para a
destruio da clula alvo.
No ocorre fagocitose, s citotoxicidade.

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Sistema Complemento

Composto por protenas e lipoprotenas solveis ou ancoradas superfcie celular que esto
inativas e quando ativadas ocorre aes em cascara que culminam com a ativao do sistema
complemento. O anticorpo precisa do sistema complemento para causar a lise das bactrias.

Existem 3 vias de ativao do sistema complemento:

1. Via Clssica
Ativada pela formao de imunocomplexos (antgeno + anticorpo).
Precisa ter duas regies Fc prximas (epitopos que se repetem prximos e nos quais se liguem
anticorpos iguais).

Epitopo

Regio Fc

C1 solvel no plasma, pronto, inativo. No necessria uma infeco todos temos nveis
normais de C1.
Uma vez ligado, C1 ativa C2 e C4, tambm inativos e presentes na circulao. Uma vez ativados
ambos sofrem clivagem C4a e C4b; C2a e C2b.
C4b se liga na superfcie do antgeno/patgeno; C2a tem afinidade pelo C4b.
Forma-se na superfcie do patgeno C4bC2a uma enzima, de nome C3 convertase, atua
em C3 clivando-a e convertendo-a em C3a e C3b.
C3 o componente em maior quantidade no organismo, tambm presente inativo e livre na
circulao.
C3b se liga molcula anterior, formando C4bC2aC3b, a qual tambm uma enzima, de nome
C5 convertase. Ela atua em C5 formando C5a e C5b.
C5b tem afinidade pela bicamada lipdica, se ancorando na bicamada lipdica do patgeno (em
ponto diferente da C5 convertase).
A partir da no h mais clivagem e os prximos componentes apenas se aderem C5b,
formando C5b + C6 + C7 + C8 + C9 C5bC6-9 (ou C5b6-9).
C8 j consegue penetrar a bicamada lipdica, mas so os clones de C9 que formam os poros no
patgeno.
C5b6-9 uma molcula tambm conhecida como MAC, possui uma estrutura tridimensional e
responsvel pela formao do poro e conseqente entrada de gua e lise celular do patgeno.
Ao final, existem vrias MACs ligadas na superfcie do antgeno, o que gera a formao de vrios
poros lise celular.

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OBS:
Os fatores do complemento tambm servem realizar a opsonizao e facilitar a fagocitose.
Lpus ausncia de C2 e C4.

2. Via Alternativa
Alguns patgenos permitem a ativao do complemento mesmo sem a ao dos anticorpos. Os
que no permitem so mais virulentos.

C3 passa por uma clivagem espontnea pela gua ocorre isso toda hora no organismo.
forma-se C3a e C3b, caso C3b no tenha onde se ligar degradada rapidamente.
Se houver uma superfcie que permita a sua ligao, C3b se liga.
C3b ligada superfcie de um patgeno permite a ligao de um outro fator (B).
Quando o fator B se liga a C3b, ele fica suscetvel a ao de um outro fator, o D, e clivado em
Ba e Bb. *Todos esses fatores j esto prontos e presentes na circulao.
Resultado na superfcie do patgeno C3bBb, que tambm C3 convertase e atua no C3,
clivando em C3a e C3b.
Forma-se na superfcie C3bBbC3b que a C5 convertase Cliva C5 em C5a e C5b.
C5b se fixa na bicamada lipdica, forma o MAC (C5b6-9)... Esse passo comum para todas as
vias, daqui pra frente, ocorre o mesmo que na via clssica.

3. Via das Lectinas se assemelha a via clssica, no ocorra pela ao de anticorpos, mas com
substncias que se assemelham a anticorpos.

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Se o complemento no for at o final (MAC) na superfcie do antgeno, este vai ter mais chance se
sobreviver e alguns patgenos possuem mecanismos para isso.

O sistema complemento funciona bem contra bactrias extracelulares, fungos, ...

Vrus intracelulares no sofrem ao do complemento.

Funo do Complemento

Resposta humoral, imunidade inata e especfica.

Complemento melhor eliminao de bactrias encapsuladas. F

Funo: Lise de clulas infectadas, de microorganismos, de patgenos, de clulas tumorais


pela ao da MAC (C5b6-9) MAC a via comum todas as vias.

Complemento tambm realiza a opsonizao, melhorando a fagocitose realizada pelos


macrfagos, os quais possuem receptores para alguns fragmentos do complemento (Cr1 receptor para
C3b). C3b a molcula que vai opsonizar os antgenos. C3b, iC3b, C3d, C3dg opsoninas.

E os outros fragmentos no utilizados? C3a, C4a, C5a so anafilotoxinas e agem paralelo


resposta de ativao do complemento, produzem uma intensa resposta inflamatria (ativao de
mastcitos e basfilos liberao dos grnulos sintomas relacionados alergia). C5a quimiotxico
potente para neutrfilos induz a formao de edema neutrfilos ativados realizam o burst oxidativo,
com a formao de reativos de O2 e NO e ao microbicida.

C5a atua tambm no endotlio dos vasos p-selectina (expressa pelo endotlio ativado)
sada das clulas do vaso para o tecido favorece a inflamao. *selectinas so as responsveis pela
interao primria entre os leuccitos e o vaso (pelo rolamento) a adeso no envolve selectina,
envolve molculas de adeso!

Nossas clulas possuem resduos de cido silico, que impedem a ativao do


complemento.
Mecanismo
de proteo Algumas molculas destroem a convertase no permitindo a ativao completa do
do prprio
complemento.

Algumas molculas impedem a ligao do C8 e do C9 no complexo C5b6-9.

Alguns polissacardeos (bactrias) permitem a ativao do complemento.

Os nveis de componentes do complemento so mantidos constantes em pessoas normais.

Resumo Imunologia Biomedicina Prova 1 Paula Andreghetto Bracco