Sem. Cefalosporina

UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

Daniel Alcides Carrin
SEMINARIO DE CEFALOSPORINAS
DEDICATORIA
Dedico el presente trabajo a mis
padres por su apoyo y amor
incondicional que me brindan cada da.
SEMINARIO DE FRMACOLOGA DR. HUERTAS TALAVERA, ERIC

Las cefalosporinas han sido clasificadas por generacin basndose en sus

espectros de actividad antibacteriana, proporcionando una til, aunque
arbitraria forma de clasificacin de las muchas cefalosporinas disponibles.
Algunas de las cefalosporinas ms nuevas, con un amplio espectro
antibacteriano, no se ajustan a ninguna generacin y se superponen en varias.
Estos medicamentos se han ubicado en la generacin que ms
cercanamente describe su espectro antibacteriano. Las cefalosporinas
disponibles, as como su espectro antibacteriano. Ninguna de las
cefalosporinas se considera efectiva contra enterococos, Listeria species,
chlamydia, Clostridium diffcile y estafilococos epidermidis o aureus resistentes
a meticilina.
Las cefalosporinas se clasifican segn su generacin: las de primera

generacin tiene un actividad excelente contra grampositivas y moderada
contra gramnegativos; las de segunda generacin poseen una actividad un
poco mejor contra gramnegativos y abarcan a algunos medicamentos con
actividad contra Enterobacteriaceae y un subgrupo es activo contra P.
aeruginosa, u las de cuarta generacin, pero con mayor estabilidad contra la
hidrlisis que inducen las lactamasas b cromosmicas.

HISTORIA
En el ao 1945 el doctor Giusseppe Brotzu relacion la buena salud de los

baistas de las aguas contaminadas del golfo de Cagliari en la costa sur de
Cerdea con la accin de ciertos microorganismos productores de
antimicrobianos, posteriormente (1948) aisl el hongo Cephalosporiun
Acremonium, el cual constituy la fuente de 3 cefalosporinas: cefalosporina C,
P y N respectivamente.
Desde la comercializacin de la cefalotina en el ao 1962 las cefalosporinas
han ascendido a una posicin de distincin en el mundo de los antibiticos. La
modificacin de las cadenas laterales fijas al ncleo de la cefalosporina ha
producido una extraordinaria proliferacin de nuevos compuestos para uso
clnico, y ha llegado a adquirir gran importancia en el tratamiento de las
infecciones bacterianas por su relativa baja toxicidad, amplio espectro
antibacteriano, actividad bactericida y actividad frente a betalactamasas.

CONCEPTO
Las cefalosporinas son agentes antibacterianos que pertenecen al grupo de
los -lactmicos, es decir, poseen un anillo -lactmico fusionado con un anillo
dihidrotiaznico constituyendo el ncleo cefem del que derivan todas las
cefalosporinas, a diferencia de las penicilinas que tambin poseen el anillo -
lactmico pero fusionado a un anillo tiazolidnico de 5 miembros. Sobre la base
de esta comparacin, se puede entender que el ncleo cefem presente
ventajas con relacin al ncleo penam. En primer lugar, el ncleo de las
cefalosporinas es intrnsecamente resistente a muchas penicilinasas; as,
bacterias que producen estas enzimas permanecen susceptibles a las
cefalosporinas; esta propiedad explica el amplio espectro de actividad de las
cefalosporinas, particularmente sobre Staphylococcus spp. Oxacilina
susceptibles. En segundo lugar, en el ncleo cefem son constantes la presencia
de un grupo carboxlico en C4 y una cadena lateral -acilamnica en C7 (-R1);
sin embargo, este ncleo tambin permite la adicin de distintos sustituyentes
en C3 (-R2), a diferencia del ncleo penam donde la mayor parte de las
variaciones qumicas puede slo realizarse en C6 (-R1).
Ncleo cefem (ncleo bsico de

las cefalosporinas).

Ncleo penam (ncleo

bsico de las penicilinas)
En trminos microbiolgicos, estos compuestos se caracterizan por su actividad

bactericida dependiente del tiempo (su mximo efecto bactericida se logra
cuando en una proporcin importante del intervalo interdosis la concentracin
plasmtica del antibacteriano se encuentra sobre la CIM), del inoculo
bacteriano y de la fase de crecimiento bacteriana; amplio espectro de
actividad que incluye bacterias Gram positivas, Gram negativas y anaerobios
(cefoxitina, cefotetan). Debe enfatizarse que como caracterstica de clase las
cefalosporinas no tienen actividad sobre Enterococcus spp., Staphylococcus
spp. Resistente a meticilina, Corynebacterium jeikeium, Stenotrophomonas
maltophilia, Listeria monocytogenes, Legionella spp., Chlamydia spp. y
Mycoplasma spp.. Por otra parte, dada la potente actividad bactericida,
favorables parmetros farmacocinticos, adecuada penetracin a diferentes
parnquimas alcanzando all niveles bactericidas, baja toxicidad y sinergia
con otros antibacterianos, las cefalosporinas son utilizadas como agentes de
primera eleccin en el tratamiento de una serie de infecciones comunitarias y
nosocomiales.
Sin embargo, el uso creciente de esta clase de antibiticos se ha asociado en

forma progresiva al aislamiento de bacterias resistentes, adquiriendo cada vez
mayor importancia bacilos Gram negativos multiresistentes
hiperproductores de -lactamasas cromosomales (-lactamasas Amp C),

destacando en este grupo Serratia, Pseudomonas, Acinetobacter, Citrobacter,

Enterobacter, Morganella, Providencia y cepas de Proteus indol negativo o -
lactamasas de espectro extendido (extended spectrum lactamases ESBLs)
de origen plasmidial, particularmente en cepas de Klebsiella pneumoniae y
Escherichia coli. En este contexto, el resultado final es la seleccin de cepas de
bacilos Gram negativos capaces de degradar cefalosporinas de tercera
generacin (ya sea por -lactamasas cromosomales y/o plasmidiales) lo que
sumado a la capacidad de albergar otros genes de resistencia y/o
alteraciones en la permeabilidad, explica la diseminacin de bacterias Gram
negativas multiresistentes a varias familias de antimicrobianos que incluye,
entre otros, cefalosporinas de tercera generacin, aminoglucsidos,
quinolonas e incluso carbapenmicos. Es en este marco donde se desarrollan
las denominadas cefalosporinas de cuarta generacin, caracterizadas
fundamentalmente por mantener un amplio espectro de actividad que
abarca desde Streptococcus pneumoniae, incluyendo cepas resistentes a
penicilina, hasta bacilos Gram negativos multiresistentes capaces de degradar
cefalosporinas de tercera generacin.
ESTRUCTURA QUMICA
Con el aislamiento del ncleo activo de las cefalosporinas, el cido 7-
aminocefalospornico y con el agregado de cadenas laterales fue posible
producir compuestos semisintticos de actividad antibacteriana mucho mayor
que la sustancia madre. Estos compuestos que contienen el cido 7-
aminocefalospornico son relativamemnte estables en medio cido diluido y
sumamente resistente a las penicilinasas, cualquiera que sea la ndole de sus
cadenas laterales.
Las modificaciones en la posicin 7 del anillo betalactmico alteran la

actividad antibacteriana, y las sustituciones en la posicin 3 del anillo de
dihidrotiazina se asocian con cambios en el metabolismo y propiedades
farmacocinticas de las drogas. Como ejemplo de lo escrito anteriormente

tenemos que la presencia de un grupo iminometoxi en la posicin 7 como se

encuentra en la cefuroxima, cefotaxima, ceftizocima y ceftriazona confieren
mayor estabilidad betalactmica con alguna prdida de la actividad frente a
grampositivos; la ceftazidima tiene un grupo propilcarboxil en este sitio que
produce mayor actividad frente a la Pseudomona pero reduce en grado
mnimo su actividad contra microorganismos grampositivos.
La cefoxitina y el cefotetn se distinguen por la presencia de un grupo metoxi

en la posicin 7 que al hablar en sentido estricto las identifica como
cefamicinas, este grupo confiere resistencia a las betalactamasas de los
grmenes gramnegativos, aunque reduce la afinidad por las protenas
fijadoras de penicilinas El ceftriaxone tiene una semidesintegracin poco
comn relacionada con la presencia de una triacina en la posicin 3.5La
cefalotina, cefapirina y cefotaxima se convierten en derivados desacetilados
debido a que comparten un grupo acetoxi en dicha localizacin. La
hipoprotombinemia y las reacciones similares a disulfirn se deben a la
presencia de un grupo metiltiotetrazol en la posicin 3 de cefamandol,
cefotetn, cefoperazona y moxalactn.

MECANISMO DE ACCIN
Las cefalosporinas pueden llegar a matar a las bacterias susceptibles y aunque

su mecanismo de accin an no se conoce completamente, existen
conocimientos que permiten conocer el fenmeno bsico. Las paredes
celulares de las bacterias son esenciales para su crecimiento y desarrollo y el
peptidoglicn es un componente heteropolimrico de dicha pared que
asegura estabilidad mecnica rgida en virtud de su estructura de enrejado
con abundantes uniones cruzadas, las cuales tienen caractersticas
individuales para cada microorganismo; la biosntesis del peptidoglicn
involucra unas 30 enzimas y pueden considerarse 3 etapas, la tercera etapa o
etapa de transpeptidacin es la que ocurre por fuera de la membrana celular
y produce el entrecruzamiento completo entre las 2 cadenas donde actan
los betalactmicos, e inhiben la enzima transpeptidasa encargada de este
proceso y que inician los eventos que llevan a la lisis y muerte bacteriana.
Recientemente se han revelado en la membrana citoplasmtica de las
bacterias, mltiples protenas, a las cuales se unen los betalactmicos
especficamente por enlaces covalentes, stas se han dominado protenas de
unin a las penicillinas; varan de una especie bacteriana a otra y se clasifican
de acuerdo con su nmero y peso molecular. Algunas de ellas parecen tener
actividad transpeptidasa.
Se han observado cambios morfolgicos, tales como la formacin de

esferoblastos osmticamente estables, protoblastos y formas filamentosas no
tabicadas donde se encuentra inhibida la divisin celular inducida por
betalactmicos. Su eficacia se relaciona ms con el tiempo de actuacin que
con la concentracin en el medio activo, son bactericidas de efecto lento
slo en fase de crecimiento bacteriano. Su efecto bactericida mximo es a
concentraciones 4 veces superiores a la concentracin inhibitoria mnima. El
efecto posantibitico dura aproximadamente 2 horas frente a cocos
grampositivos, y es menor o inexistente ante los cocos gramnegativos.

RESISTENCIA MICROBIANA
Las bacterias logran hacerse resistentes a las cefalosporinas por diferentes

mecanismos, estos pueden deberse a la incapacidad del antibitico para
llegar al sitio donde ejerce su accin, o por cambios que sufren las protenas
de unin, las cuales son blanco de las cefalosporinas, y por lo tanto disminuye
enormemente la afinidad del antibitico a estas protenas o no logran ligarse a
estas. Si el antibitico se une slo con una enzima a la que inactiva, una
mutacin en dicha enzima puede llevar a la resistencia, por ejemplo:
alteraciones en 2 protenas de unin -PBPs- (1A y 2X), hacen que la afinidad de
las cefalosporinas disminuya y esto es suficiente para lograr que se produzcan
neumococos resistentes a las cefalosporinas de tercera generacin, ya que las
otras PBPs de alto peso molecular tienen una inherente baja afinidad, sin
embargo, esta no es aparentemente una causa comn de resistencia, ya que
la mayora de estos antibiticos se unen a varias protenas de unin diferentes.
La forma de resistencia ms comn de las cefalosporinas es debido a la

destruccin de las mismas por hidrlisis del anillo beta-lactmico. Algunos
microorganismos gram-positivos liberan grandes cantidades relativas de beta-
lactamasas; la localizacin de sus enzimas en el espacio periplasmtico puede
determinar de forma ms efectiva su capacidad para destruir cefalosporinas
cuando se difunden a sus blancos en la membrana interna. Las cefalosporinas,
sin embargo, tienen una sensibilidad variable a las beta-lactamasas. Por
ejemplo, agentes de primera generacin como la cefazolina es ms
susceptible a la hidrlisis por parte de las beta-lactamasas del Staphylococcus
aureus que la cefalotina. Cefoxitina, Cefuroxime y Cefalosporinas de tercera
generacin son ms resistentes a la hidrlisis por Beta-lactamasas producidas
por bacterias gram-negativas que las cefalosporinas de primera generacin.
Las cefalosporinas de tercera generacin son ms susceptibles a la hidrlisis
por induccin cromosomal de Beta-lactamasas tipo I.

La induccin de estas Beta-lactamasas tipo I ha ido en aumento, al tratar

infecciones causadas por bacilos gram-negativos aerobios (ejemplo: P.
aeruginosa, Enterobacter sp, Serratia, entre otras), con cefalosporinas de
segunda y tercera generacin e imipenem y por tanto ha crecido la
resistencia hacia las cefalosporinas de tercera generacin.
Las cefalosporinas de cuarta generacin son pobres inductoras de Beta-
lactamasas del tipo I y por tanto son menos susceptibles a la hidrlisis por estas
Beta-lactamasas en relacin a las de tercera generacin. Algunas cepas
bacterianas resultan resistentes a pesar de no poder producir la hidrlisis de los
antibiticos Beta-lactmicos y por otro lado, bacterias productoras de Beta-
lactamasas que son capaces de destruir a las cefalosporinas resultan
susceptibles a estas. Por lo que podemos inferir que no siempre existe
correlacin entre resistencia a las Beta-lactamasas y capacidad
antibacteriana.
RESISTENCIA BACTERIANA
El microorganismo puede ser intrnsecamente resistente debido a diferencias
estructurales en las enzimas que son los objetivos de estas drogas; una especie
sensible puede adquirir este tipo de resistencia por mutacin, aunque este
mecanismo es poco relevante en el caso de los antibiticos betalactmicos.
Otro mecanismo de resistencia es la no llegada del antimicrobiano a su sitio de
accin. En el caso de las bacterias gramnegativas su estructura superficial es
compleja y la membrana interna est cubierta por la membrana externa,
lipopolisacridos y la cpsula; la membrana externa funciona como una
barrera impenetrable para ciertos antimicrobianos hidrfilos. Las
betalactamasas son incapaces de inactivar algunos de estos antimicrobianos
y pueden estar en grandes cantidades como ocurrre con los grmenes
grampositivos.
En las bacterias gramnegativas las betalactamasas estn en cantidades

ms reducidas, pero situadas entre la membrana celular interna y externa y

el lugar de sntesis est en la parte externa de la membrana celular interna y su

situacin resulta estratgica pues protege de forma mxima dicho
microorganismo. Las diferentes cefalosporinas varan en susceptibilidad a las
betalactamasas producidas por diferentes especies bacterianas.
REACCIONES ADVERSAS
a) Reacciones de hipersensibilidad que pueden ser cruzadas con las
penicilinas; se ha descrito el 5-10 % de reacciones a las cefalosporinas
en pacientes alrgicos a las penicilinas. Las manifestaciones clnicas son
idnticas a las producidas por penicilinas.
b) Nefrotoxicidad: necrosis tubular producida por cefaloridina con dosis
mayores de 4 g/da; puede ser provocada, aunque menos
frecuentemente y con dosis ms altas, por cefalotina, pero las restantes
cefalosporinas prcticamente carecen de nefrotoxicidad, si bien hay
que tener en cuenta la posible potenciacin de este efecto adverso
cuando se asocian a aminoglucsidos.
c) Por va parenteral pueden producir dolor localizado en inyeccin
intramuscular y tromboflebitis por va intravenosa.
d) Intolerancia al alcohol, descrita tras la administracin de cefamandol,
moxalactam y cefoperazona.
e) Fenmenos hemorrgicos, relacionados con la produccin de
hipoprotrombinemia, trombocitopenia y alteraciones en la funcin
plaquetaria; este efecto es ms frecuente y grave con cefoperazona,
moxalactam y cefamandol, especialmente si se administran a
pacientes debilitados o desnutridos porque la presencia de un grupo
metiltetrazoltiol en la cadena lateral altera la coagulacin por un
mecanismo similar al de los anticoagulantes orales.
Puede evitarse parcialmente mediante la administracin simultnea de
vitamina K, aunque algunos autores, considerando las importantes
alteraciones de las plaquetas originadas, que participan en la
produccin de hemorragias de forma activa, recomiendan el control

rutinario del tiempo de hemorragia en pacientes tratados con estos

antibiticos y la suspensin del tratamiento cuando el tiempo de
hemorragia est prolongado.
f) Adems, las cefalosporinas pueden producir sobreinfecciones, aumento
de las transaminasas, eosinofilina, test de Coombs positivo (en ocasiones
asociado a anemia hemoltica), habindose descrito algn caso de
encefalopata semejante a la producida por penicilinas.
INDICACIONES TERAPETICAS
Es muy amplio el grupo de indicaciones teraputicas de las cefalosporinas, las

que en su conjunto se utilizan para el tratamiento de las diversas
enfermedades infecciosas. La mejor manera de sintetizar estas indicaciones, es
a partir de su clasificacin en generaciones:
1.- Cefalosporinas de Primera Generacin. Se las recomienda en infecciones

comunitarias de tipo respiratorio o neumonas. Infecciones de piel y tejidos
blandos. Infecciones de tracto urinario y pielonefritis. Infecciones
steoarticulares y asociadas a prtesis o material de osteosntesis. Son la mejor
alternativa a las penicilinas isoxazlicas en el manejo de las estafilococcemias
como en endocarditis, bacteriemia y sepsis . Por su vida media prolongada, la
cefazolina se ha convertido en la cefalosporina de eleccin para la profilaxis
quirrgica.
2.- Cefalosporinas de Segunda Generacin. Las indicaciones son similares a las

anteriores a excepcin de la mejor cobertura que tiene las cefalosporinas de
primera en relacin a las infecciones provocadas por estafilococos sensibles a
meticilina. Mas su recomendacin predominante se sustenta en infecciones
respiratorias altas y bajas. Las cefamicinas como la cefoxitina se recomiendan
en infecciones mixtas, aerobias y anaerobias.

3.- Cefalosporinas de Tercera generacin. Se recomiendan en infecciones

comunitarias graves y severas e infecciones intrahospitalarias provocadas por
grmenes multiresistentes. Se aconseja su uso en meningitis bacteriana,
neumona, pielonefritis, bacteremia, sepsis, neutropenia febril. Combinadas
con nitroimidazoles o lincosamidas ofrecen una excelente cobertura en
infecciones por anaerobios como neumona necrosante , abscesos
intrabdominales y cerebrales. Por su vida media larga, la ceftriaxona se ha
convertido en la cefalosporina de uso ambulatorio, disminuyendo los costos de
la estancia hospitalaria. La ceftazidima es muy efectiva en contra de
infecciones por seudomonas as como, las ceftriaxona para salmonellas.
4.- Cefalosporinas de Cuarta generacin. Estas son de uso exclusivo en el

manejo de una gran variedad de infecciones intrahospitalarias, en las que
otorgan una adecuada cobertura a grmenes gram negativos multiresistentes.
Cefepima, aade al espectro antimicrobiano previo, una mejora en su
indicacin en contra de grmenes Gram positivos como estafilococos sensible
a meticilina.
INTERACCIN CON OTROS FRMACOS

Son escasas las interacciones con otros frmacos. No se recomienda la
administracin conjunta con otros antibiticos ya que pueden ser antagnicos.
La asociacin teraputica con aminoglucsidos es sinrgica.
La cefoxitina y las cefalosporinas de primera generacin pueden inducir la

produccin de betalactamasas cromosmicas. La administracin conjunta
con otros betalactmicos puede resultar antagnica. La asociacin con
aminogliucsidos es a menudo sinrgica, lo que es incompatible en la misma
solucin. El probenecid reduce el aclaramiento renal de la mayora de las
cefalosporinas, excepto el de ceftacidima y cefaloridina que se eliminan
exclusivamente por filtracin glomerular.

Alcohol: Efecto disulfiram con cefamandole, cefoperazone,

cefotetan o moxalactam.
Aminoglucsidos: Incremento de nefrotoxicidad por mecanismo no
establecido.
Anticoagulantes orales: Posible incremento del efecto
anticoagulante con moxalactam o cefamandole.
Aspirina: Posible incremento de riesgo de sangrado con
moxalactam.
Acido etacrnico: Incremento de nefrotoxicidad.
Furosemida: Incremento de nefrotoxicidad.
Heparina: Posible incremento riesgo de sangrado con moxolactam.
Metildopa: Erupcin pustular con cefradina o cefalozin. Solo un caso
reportado.
Penicilina: Posible incremento de toxicidad de cefotaxima con
azlocilin en pacientes con insuficiencia renal.
Teofilinas: Enfermedad del suero (serum sickness) con cefoxitin y
pentoxifilina, por mecanismo no establecido.
Vancomicina: Incremento de nefrotoxicidad.
CLASIFICACIN DE LAS CEFALOSPORINAS
Existe un nmero importante de clasificaciones, destaca entre ellas la

clasificacin biolgica de O'Callaghan, actualmente de carcter histrico,
que subdividi a estos antimicrobianos en 7 grupos de acuerdo a su
metabolismo y estabilidad a la degradacin por -lactamasas. Otra
clasificacin, de carcter qumico, agrupa a las cefalosporinas de acuerdo a
los sustituyentes presentes en el carbono de la cadena lateral de C7,
distinguindose cuatro grupos: cefalosporinas sustituidas y no sustituidas a este
nivel; a- amino cefalosporinas y aril-oxi-imino cefalosporinas. Interesantemente,
otra clasificacin es slo de carcter farmacocintico, de acuerdo al
tiempo de vida media, y aplicada fundamentalmente a las cefalosporinas

de uso parenteral, as en el grupo 1, se incluyen aquellos compuestos que

tienen vidas medias menores de 1 hora (cefalotina, cefradina, cefapirina,
cefoxitina); en el grupo 2 compuestos con vidas medias entre 1 y 3 horas
(cefazolina, cefmetazol, cefuroxima, cefotaxima, ceftixozima, moxalactam,
cefmenoxima, cefoperazona, ceftazidima, cefpiroma, cefepime) y finalmente
en el grupo 3 aquellas cefalosporinas con tiempos de vida media mayores a 3
horas (cefpiramide, ceftriaxona, cefodizima). A su vez, dentro de cada uno de
estos grupos las molculas son subdivididas segn la ruta principal de
eliminacin (renal, biliar). Otras clasificaciones subdividen a las cefalosporinas
de acuerdo a sus propiedades microbiolgicas, principalmente el espectro de
actividad. En los grupos I y II, cefalosporinas de amplio espectro, se incluyen
molculas de primera y segunda generacin, respectivamente. En el grupo III,
se incluyen molculas de tercera generacin y oxacefems. En el grupo IV
cefalosporinas de cuarta generacin. En el grupo V, o de cefalosporinas de
reducido espectro, se incluye a cefsulodina.
Otra clasificacin, ms funcional en una perspectiva microbiolgica, fue

desarrollada por J.D. Williams, quien agrup a estas molculas de acuerdo a su
espectro antibacteriano enfatizando la cobertura sobre bacterias
Gram positivas, Gram negativas, Pseudomonas aeruginosa y anaerobias. As el

grupo I incluye a las molculas con mayor actividad sobre Gram positivos
(cefradina, cefradoxilo, cefalexina, cefalotina); el grupo II, a cefalosporinas
con mayor actividad sobre Gram negativos (cefuroxima, cefotaxima,
ceftriaxona, ceftizoxima); el grupo III a compuestos con actividad sobre P.
aeruginosa y son mucho ms activas contra enterobacterias que incluyan
cepas productoras de lactamasa (ceftazidima, cefoperazona) y el grupo IV
a molculas con actividad sobre bacterias anaerobias (cefoxitina, cefotetan,
moxalactam).

Sin embargo, desde el punto de vista clnico, la clasificacin ms utilizada

agrupa a estos compuestos de acuerdo al desarrollo histrico y algunas
caractersticas microbiolgicas y estructurales en comn, las denominadas
generaciones de cefalosporinas. A las ya conocidas molculas de primera,
segunda y tercera generacin se agregan las denominadas cefalosporinas de
cuarta generacin, destacando en este grupo: cefepime y cefepiroma,
aunque tambin se incluyen en este grupo otras molculas todava en fase de
desarrollo como: cefoselis, cefclidin, cefozopram y cefluprenam.
Dado que la clasificacin en generaciones es la de mayor uso, se discutirn

algunas caractersticas relevantes de stas:
Las cefalosporinas de primera generacin.- presentan mejor actividad

sobre cocos Gram positivos como S. aureus susceptible a meticilina, S.
pyogenes y S. pneumoniae; sin embargo, como ya se coment,
carecen de actividad sobre Enterococcus spp. Su actividad sobre
bacilos Gram negativos es limitada a cepas de E. coli, Klebsiella spp.
y Proteus mirabilis (no productoras de -lactamasas cromosomales

y/o plasmidiales). A pesar de la descripcin de actividad in vitro sobre

algunas cepas de Salmonella y Shigella, las molculas de este grupo no
son tiles para el tratamiento de infecciones producidas por estos
patgenos. Adems, carecen de una actividad significativa sobre
Haemophilus influenzae. En este grupo existen molculas de uso oral y
parenteral; desde un punto de vista farmacolgico se caracterizan por
sus cortos tiempos de vida media (aunque cefazolina y cefadroxilo
presentan tiempos de eliminacin ms prolongados que el resto de las
molculas del grupo), baja penetracin al LCR y excrecin por va
urinaria alcanzando adecuados niveles teraputicos para el
tratamiento de infecciones por especies uropatgenas comunitarias
susceptibles.
Las cefalosporinas de segunda generacin.- La caracterstica
microbiolgica definitiva de las cefalosporinas de segunda generacin
es su actividad sobre H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria
meningitidis y Neisseria gonorrhoeae. En esta generacin de cefalos-
porinas, tambin se incluyen otras molculas que tcnicamente
corresponden a:
Cefamicinas: qumicamente son 7-alfa metoxi-cefalosporinas. Estas

molculas - cefoxitina, cefotetan- presentan una potente actividad
sobre Bacteroides fragilis.
Carbacefems: qumicamente estos compuestos se caracterizan porque

el azufre del anillo dihidrotiaznico del grupo cefem est sustituido por un
carbono (carba) de un grupo metileno (CH2). As loracarbef se
diferencia de cefaclor slo por el ambio estructural previamente
sealado (carbono en vez de azufre).
Por otra parte, la descripcin de una mayor actividad microbiolgica de

molculas de este grupo sobre enterobacterias resistentes a cefalotina -
como cepas de Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Providencia y Proteus

indol-positivos - carece de importancia microbiolgica y clnica, dados los

actuales perfiles de susceptibilidad de los bacilos Gram negativos.
Debe enfatizarse que los antimicrobianos de esta generacin - incluyendo

tanto a cefalosporinas, cefamicinas y carbacefems (o carbacefemas)-
carecen de actividad sobre P. aeruginosa; adems, con la excepcin de
cefamandol, son menos activos que sus congneres de primera generacin
sobre cepas de S. aureus susceptibles a oxacilina. Desde un punto de vista
farmacolgico no difieren en forma sustancial de las molculas de primera
generacin, excepto en su mejor penetracin al LCR; sin embargo, no se
consideran agentes de eleccin en el tratamiento de MBA debido a la menor
eficacia clnica al compararlas con molculas de tercera generacin, por
ejemplo cefuroxima versus ceftriaxona.
Las cefalosporinas de tercera generacin constituyen uno de los grupos de
antimicrobianos de mayor uso en la actualidad. Los compuestos de esta
generacin se caracterizan por presentar, al menos, dos de las siguientes
caractersticas:
en C-7 del ncleo cefem, la presencia de un anillo 2-aminotiazolil

como cadena lateral
amplio espectro de actividad
elevada actividad sobre Enterobacteriaceae (excepto sobre
cepas hiperproductoras de cefalosporinasas y/o ESBLs), H.
influenzae, Neisseria spp., S. pyogenes y S. pneumoniae y actividad
sobre P. aeruginosa (ceftazidima y cefoperazona).
En este contexto es importante destacar que si bien ceftriaxona y cefotaxima

son agentes de eleccin en el tratamiento de MBA adquirida en la
comunidad, la descripcin creciente de cepas de S. pneumoniae resistentes a
penicilina y cefalosporinas ha limitado en algunos centros, su uso como
monoterapia emprica para el tratamiento de infecciones menngeas. Por
otra parte, la actividad de estos agentes sobre S. aureus susceptible a

meticilina es menor que la de los congneres de primera y segunda

generacin, debindose considerar que ceftazidima y los agentes de uso oral
cefixima y ceftibuten carecen de una actividad microbiolgica til sobre este
patgeno. Desde una perspectiva farmacolgica en este grupo existen
molculas como ceftriaxona que presentan tiempos de vida media
prolongados, permitiendo su dosificacin cada 12 o incluso cada 24 horas;
adems, cefotaxima es metabolizada a una forma biolgicamente activa
(desacetilcefotaxima) y por otra parte estos agentes alcanzan
concentraciones tiles en una serie de tejidos y parnquimas, entre ellos
sangre, orina, bilis (particularmente cefoperazona y ceftriaxona), pulmones,
lquido peritoneal y meninges.
Es interesante destacar que en los grupos analizados, cefalosporinas de
primera hasta tercera generacin, hay agentes de uso oral, que en trminos
generales mantienen las caractersticas microbiolgicas generales de las
respectivas generaciones, por ejemplo, cefadroxilo, cefuroxima y cefixima,
respectivamente.
Las Cefalosporinas de cuarta generacin.- Las cefalosporinas de cuarta

generacin se caracterizan qumicamente por la presencia de un grupo
metoxi-imino aminotiazolil en R1 del ncleo cefem (similar al que presentan
las molculas de tercera generacin), excepto cefclidin (previamente E
1040) que presenta un radical muy similar: aminotiadiazolil, y principalmente
por la presencia de un nitrgeno cuaternario en R2.Este grupo se mantiene
cargado positivamente tanto en condiciones de pH cido como alcalino.
La asociacin de esta carga neta positiva con una carga negativa en C 4
del ncleo cefem hace de estos antibacterianos molculas zwitterinicas, es
decir, molculas con un balance entre sus cargas positivas y negativas en
los rangos de pH encontrados in vivo.
Esta caracterstica qumico-estructural explica por qu estas cefalosporinas

presentan una penetracin a travs de las porinas, superior a sus
congneres de tercera generacin, lo que le permite alcanzar altas

concentraciones en el espacio periplsmico de bacilos Gram negativos.

Experimentalmente se ha demostrado que cefpiroma, cefepima y cefclidin
tienen una velocidad de penetracin intracelular, sobre cepas de E. coli y E.
cloacae, varias veces superior a la de cefotaxima y ceftazidima. Esta
propiedad se relacionara con el balance de cargas qumicas de estos
compuestos, ya que, si bien las cefalosporinas de cuarta generacin son
molculas de mayor tamao que sus congneres de tercera generacin,
presentan en su estructura qumica una importante carga positiva (a nivel
del amonio cuaternario) y adems son selectivamente incorporadas a
travs de la porina Omp F.
Ceftazidima, en cambio, tiene una carga neta negativa, a pesar de

presentar una carga positiva en C3. La penetracin intracelular ms lenta de
esta molcula puede explicarse entonces por el potencial de Donnan de la
bacteria (interior negativo). Sin embargo, el solo aumento de la penetracin
intracelular, no explica en forma exclusiva la importante actividad
antibacteriana de estos compuestos, particularmente sobre bacterias
resistentes. As, cefaloridina que estructuralmente tambin es una molcula
dipolar, sin carga neta, con un amonio cuaternario en C3, presenta una
penetracin intracelular incluso superior a las molculas de cuarta
generacin; sin embargo, al carecer del radical metoxi-imino no presenta
una adecuada estabilidad frente a beta lactamasas, siendo rpidamente
degradada. Por lo anterior otro aspecto relevante para explicar la mayor
actividad de estas cefalosporinas sobre bacterias Gram negativas
resistentes a molculas de tercera generacin, es la estabilidad frente a las
-lactamasas tanto cromosomales como plasmidiales y su afinidad por el
sitio blanco: PBPs. As, la actividad sobre cepas hiperproductoras de -
lactamasas del grupo 1 de Bush (cefalospori-nasas cromosomales) se
explica por la baja afinidad de la -lactamasa por la cefalosporina (en
general valores ms elevados para Km); habindose establecido que la

afinidad de estas enzimas por cefotaxima es 1.000 a 10.000 veces mayor

que sobre cefepima y del orden de 10 a 100 veces superior para
ceftazidima en comparacin con cefepima.
PRIMERA GENERACIN
CEFAZOLINA
La cefazolina es un antibitico betalactmico de amplio espectro, del grupo

de las cefalosporinas de primera generacin, para administracin parenteral.
Mecanismo de accin: Las cefalosporinas inhiben la sntesis de mucopptidos
en la pared de la clula bacteriana hacindola defectuosa y osmticamente
inestable. Las cefalosporinas son generalmente bactericidas, dependiendo de
la susceptibilidad del microorganismo, de la dosis, de la concentracin tisular y
la velocidad a la que los microorganismos se multiplican. Las bacterias que se
dividen rpidamente son ms sensibles a la accin de las cefalosporinas.
Farmacocintica: Las cefalosporinas son ampliamente distribuidas a todos los

tejidos y fluidos, obtenindose las mximas concentraciones en hgado y rin.
La cefazolina penetra en el hueso inflamado a concentraciones ms altas que
en el hueso normal. Despus de la administracin de 1 g de cefazolina por va
intramuscular, los niveles sricos mximos se alcanzan dentro de 1 a 2 horas y
son de 64-76 mcg/mL. Las concentraciones sricas llegan a 188 mcg/mL a los 5
minutos de haber sido administrada una dosis nica de 1 g por va intravenosa
en adultos con funcin renal normal; en ellos la vida media de la cefazolina en
suero es de 1,2-2 horas y se prolonga en funcin de la disminucin de la
funcin renal; en enfermos con depuracin de creatinina de 26 mL/min, es de
6-8 horas. La cefazolina se metaboliza y se excreta en forma inalterada por va
urinaria. Tras una dosis nica, intramuscular o intravenosa, alrededor del 60 % se
excreta por la orina durante las primeras 6 horas y llega al 80 %-100 % en 24
horas cuando la funcin renal es normal. Las concentraciones urinarias de
la cefazolina pueden llegar respectivamente a los 2 000-4 000 mcg/mL, tras

la administracin intra-muscular de una dosis nica de 500 mg o de 1000 mg.
Indicaciones: profilaxis quirrgica. Tratamiento de infecciones producidas por

cocos grampositiIvos localizadas en vas rtespiratorias bajas, piel y tejidos
blandos, huesos, articulaciones, endocardio y septicemias generalizadas.
Tratamiento de infecciones producidas por bacterias sensibles gramnegativas
aerobias, localizadas en aparato urinario, vas biliares, vas respiratorias bajas,
piel y tejidos blandos.
Contraindicaciones: hipersensibilidad previa a la cefazolina o a otros

compuestos del grupo de las cefalosporinas.
Precauciones: antes de instituir la terapia con cefalosporinas, inquirir acerca de
reacciones previas de hipersensibilidad a cefalosporinas y penicilinas. Si
aparece un cuadro de hipersensibilidad, descontine el medicamento e
instituya la teraputica apropiada. Sensibilidad cruzada con penicilina.
Administre cefalosporinas cuidadosamente a pacientes sensibles a la
penicilina. Existen evidencias de alergenicidad cruzada parcial entre las
penicilinas y las cefalosporinas; no pueden suponerse que sean una alternativa
absolutamente segura a la penicilina en pacientes alrgicos a la penicilina.
Esta incidencia de sensibilidad cruzada se estima que sea entre un 5 a 16 %. La
seguridad del uso de las cefalosporinas durante el embarazo no ha sido
establecida. Las cefalosporinas parecen ser seguras en mujeres embarazadas,
an cuando existen relativamente pocos estudios bien controlados. sense
solamente cuando los beneficios sobrepasen el potencial dao que puedan
producir sobre el feto. Las cefalosporinas se excretan en la leche en pequeas
cantidades lo que conlleva algunos problemas en el lactante que hay que
valorar, tales como modificacin/alteracin de la flora intestinal, efectos
farmacolgicos, interferencia con la interpretacin de los resultados de cultivos
si hay fiebre o infeccin. En los enfermos graves que reciban dosis mximas,
deber valorarse la funcin renal.

Interacciones: evite la administracin concomitante de cefalosporinas con

agentes bacteriostticos. Estos agentes pueden interferir con la accin
bactericida de las cefalosporinas, particularmente en las infecciones agudas
en las que los microorganismos proliferan rpidamente. El probenecid
administrado concomitantemente con cefalosporinas aumenta y prolonga los
niveles plasmticos inhibiendo competitivamente la secrecin tubular renal.
Esta interaccin es muy significante para aquellas cefalosporinas que se
eliminan primariamente por secrecin tubular. El uso concomitante de agentes
nefrotxicos (polimixina, vancomicina y aminoglucsidos) con cefalosporinas
aumenta la probabilidad de nefrotoxicidad. Las cefalosporinas pueden ser
administradas con aminoglucsidos; no obstante, no mezcle soluciones en el
mismo recipiente a causa de su incompatibilidad fsica.
Reacciones adversas: ms frecuentes: alteraciones gastrointestinales y
fenmeno de hipersensibilidad. Estos ltimos son ms comunes que ocurran en
individuos que han demostrado hipersensibilidad previamente y en aquellos
con historia de alergia, asma o urticaria. Las ms comunes son: urticaria, prurito
o erupciones morbiliformes. Fiebre medicamentosa, eosinofilia, rash
maculopapular, dolores articulares, tirantez en el pecho, mialgia, angioedema,
edema y eritema. Las reacciones anafilcticas son raras, pero algunas han
resultado fatales. Las reacciones adversas gastrointestinales aparecen despus
de la administracin de algunas cefalosporinas, aunque sea parenteral.
Eosinofilia, neutropenia transitoria, linfocitosis, leucocitosis, leucopenia,
trombocitopenia, trombocitemia, agranulocitosis, granulocitopenia y anemia
hemoltica. Cefalea, vrtigo, letargo, parestesia, convulsiones tnico-clnicas
generalizadas, hemiparesia moderada y confusin extrema seguida de altas
dosis de cefazolina en la insuficiencia renal. La administracin intramuscular
generalmente produce dolor, induracin, elevacin de la temperatura y
necrosis tisular, se han reportado abcesos estriles seguidos a la administracin
subcutnea. La administracin intravenosa ha producido flebitis y
tromboflebitis. Se ha reportado candidiasis bucal y vaginal como fenmeno
de superinfeccin.

CEFALEXINA
La cefalexina es un antibitico del grupo de las cefalosporinas semisintticas.

Es un antibitico betalactmico de amplio espectro indicado en el
tratamiento de un extenso conjunto de infecciones y en la profilaxis de las
infecciones perioperatorias. Mecanismo de accin: Bactericida, la accin
depende de su capacidad para alcanzar las protenas que ligan penicilinas
localizadas en las membranas citoplasmticas bacterianas y unirse a ellas; la
cefalexina inhibe la sntesis de la pared celular y del septo bacteriano
probablemente por acilacin de las transpectidasas unidas a la membrana,
inhibe adems la divisin y el crecimiento celulares y frecuentemente se
produce la lisis y la elongacin de las bacterias sensibles. Las bacterias que se
dividen rpidamente son las ms sensibles a la accin de la cefalexina.
Farmacocintica: absorcin: se absorbe rpida y completamente en el tracto
gastrointestinal. La absorcin es ms lenta en nios pequeos y puede
disminuir en un 50 % en recin nacidos, reportndose las mximas
concentraciones en suero 3 horas despus de administrada la dosis en nios
menores de 6 meses y 2 horas despus en nios de 9-12 meses. Distribucin: la
cefalexina se distribuye ampliamente a todos los tejidos y fluidos, obtenindose
las mximas concentraciones en hgado y rin. Las concentraciones ms
altas de cefalexina en suero se alcanzan 1 hora despus de administrada. Las
concentraciones en suero son ligeramente ms bajas cuando la cefalexina se
administra con alimentos, aunque la cantidad de cefalexina absorbida no
vara. Eliminacin: la vida media de la cefalexina en suero es de 0,5 a 1,2 horas
en adultos con funcin renal normal, de 5 horas en recin nacidos y 2,5 horas
en nios de 3 a 12 meses. La cefalexina es eliminada en la orina sin sufrir
alteracin. Ms del 90 % de la dosis administrada oralmente es excretada en 8
horas, en adultos con funcin renal normal.
Indicaciones: tratamiento de actinomicosis, infecciones de las heridas por

quemadura, neumona meningoccica y uretritis gonoccica; infecciones

resistentes a la ampicilina por Haemophilus influenzae tipo B. La cefalexina se

emplea tambin en el tratamiento de la erisipela, en la profilaxis de la fiebre
reumtica, en el tratamiento de la sinusitis, y de infecciones cutneas
bacterianas menores y en la profilaxis de las infecciones del tracto urinario,
faringitis bacteriana producida por Streptococcus beta hemoltico del grupo A
y Streptococcus pneumoniae. Tratamiento de infecciones respiratorias:
bronquitis, neumona, absceso pulmonar, empiema, pleuritis, complicaciones
de influenza. Infecciones genitourinario: pielonefritis, cistitis, cistopielitis.
Infecciones en los huesos, articulaciones, piel y tejidos blandos: ostiomielitis,
fracturas abiertas, heridas infectadas, piodermitis y abscesos. Infecciones
ulteriores: endocarditis bacteriana, sepsis, peritonitis, tonsilitis, otitis, mastoiditis,
tratamiento antiinfeccioso pre y post-operatorio, mastitis, adnexitis, sepsis
puerperal.
Contraindicaciones: hipersensibilidad a la cefalexina o a otros compuestos del
grupo de las cefalosporinas.
Precauciones: no deben ser tratados con cefalexina los pacientes con

reaccin alrgica conocida o con sospechas de presentarla a la cefalexina o
a otros compuestos del grupo de las cefalosporinas. Debe administrarse con
cuidado en pacientes con hipersensibilidad a las penicilinas y en pacientes
con conocida historia de alergia. Se recomiendan dosis reducidas en
pacientes con mala funcin renal.
Interacciones: la administracin de probenecid conjuntamente con cefalexina

aumenta y prolonga los niveles en suero de la cefalexina, prolongando la vida
media y la eliminacin de la cefalexina lo que produce un mayor riesgo de
toxicidad. El uso de agentes nefrotxicos como los aminoglicsidos, colestina,
polimixina B o vancomicina conjuntamente con las cefalosporinas puede
incrementar el riesgo de nefrotoxicidad. Puede ocurrir sinergismo al administrar
cefalosporinas y otros agentes antibacterianos como aminoglicsidos,
penicilinas o cloranfenicol.

Reacciones adversas: la administracin de cefalexina puede producir

hipersensibilidad, esta reaccin puede dar lugar a urticaria, prurito, rash, fiebre,
eosinofilia, dolores articulares, mialgia, angioedema, edema y eritema. Las
reacciones anafilcticas son raras, pero algunas han resultado fatales. Otros
efectos causados por la administracin oral de cefalexina son: nuseas,
vmitos, diarrea y malestar abdominal. Puede ocurrir superinfeccin con
microorganismos resistentes, especialmente Candida y existe la posibilidad de
desarrollo de colitis seudomembranosa
CEFADROXILO
El Cefadroxilo es una cefalosporina semisinttica para administracin oral.
Mecanismo de accin: la accin bactericida de las cefalosporinas se debe a
la inhibicin de la sntesis de la pared celular. El cefadroxilo es activo frente a
los siguientes microorganismos in vitro: Estreptococos beta-hemolticos,
Estafilococos coagulasa-positivos, coagulasa-negativos y cepas productoras
de penicilinasa, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis.
Especies de Klebsiella. Entre otros microorganismos sensibles se encuentran
cepas de H. influenzae, Salmonella y Shigella.
Nota: Muchas cepas de Enterococos (Streptococcus faecalis y S. laecium) son
resistentes al cefadroxilo.
No es activo frente a numerosas cepas de Enterobacter, P. morganii y P.
vulgaris. No es activo frente a especies de Pseudomonas y Acinetobacter
calcoaceticus
Contraindicaciones y precauciones: El cefadroxilo est contraindicado en

pacientes con historia de hipersensibilidad a las cefalosporinas. En los
pacientes alrgicos a la penicilina, las cefalosporinas debern utilizarse con
suma precaucin. Existe evidencia clnica y de laboratorio sobre alergenicidad
cruzada parcial de las penicilinas y cefalosporinas, y se encuentran algunos
pacientes que reaccionan a ambos tipos de frmacos (incluso con

reacciones anafilcticas letales despus de la administracin parenteral). Si

aparecen reacciones de hipersensibilidad, hay que discontinuar el frmaco y
tratar al paciente con la medicacin apropiada (p. ej. epinefrina y otras
aminas presoras, antihistamnicos o corticosteroides).
Los antibiticos debern administrarse con precaucin a todos los pacientes,

con antecedentes de alergia de cualquier tipo, particularmente a frmacos. El
cefadroxilo no constituye una excepcin a esta regla. Se ha descrito la
aparicin de colitis pseudomembranosa tras la utilizacin de cefalosporinas (y
otros antibiticos de amplio espectro), por ello, se debe tener en cuenta este
diagnstico en pacientes que desarrollan diarrea por antibiticos.
El tratamiento con antibiticos de amplio espectro altera la flora clica normal

y puede permitir la proliferacin de clostridios. Las resinas de colestiramina y
colestipol son capaces de ligar in vitro la toxina de estos microorganismos. Las
colitis leves pueden responder simplemente a la discontinuacin del frmaco.
Las colitis de moderadas a severas deben ser controladas con aportes de
lquidos, electrlitos y protenas.
Si la colitis no desaparece con la discontinuacin del frmaco, o si es muy

intensa, la vancomicina es el tratamiento de eleccin el el caso de colitis
pseudomembranosas rebeldes o intensas por C. difficile.
El cefadroxilo debe ser utilizado con precaucin en presencia de insuficiencia

renal acusada. En pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 50
ml/min/1,73 m2, la dosis no debe exceder la recomendada y el intervalo
posolgico no debe superar la administracin cada 12 horas. Para pacientes
con aclaramiento de creatinina menor de 25 ml/min/1,73 m2 (ver
Administracin y posologa). En pacientes con insuficiencia renal
diagnosticada, o sospechada, deben realizarse observaciones clnicas y
pruebas de laboratorio adecuadas antes y durante la terapia. La utilizacin
prolongada de cefadroxilo puede provocar un crecimiento exagerado de
microorganismos no sensibles. Es esencial observar cuidadosamente al

paciente. Si se presenta sper infeccin durante la terapia, se tomarn

medidas adecuadas.
Se han descrito casos de positividad al test directo de Coombs durante el

tratamiento con cefalosporinas. El cefadroxilo ha de prescribirse con
precaucin en pacientes con historia de patologa gastrointestinal,
particularmente colitis.
El cefadroxilo se clasifica dentro de la categora B de riesgo en el embarazo.

No existen estudios adecuados y bien controlados en el embarazo humano,
por lo que slo deber emplearse en esta situacin cuando, a juicio del
mdico, sea absolutamente necesario.
De la misma forma conviene guardar las debidas precauciones en el caso de
que cefadroxilo se administre a madres lactantes. La Academia Americana de
Pediatra considera no obstante el cefadroxilo como un frmaco aceptable
para ser administrado durante la lactancia
Interacciones: El probenecid inhibe competitivamente la secrecin tubular de

cefadroxilo produciendo unos niveles plasmticos ms elevados de la
cefalosporina. En general, este efecto no es peligroso y se puede utilizar
teraputicamente.
El uso concomitante de las cefalosporinas en general, y del cefadroxilo en

particular, con frmacos nefrotxicos como la vancomicina, la colistina, los
diurticos de asa o los antibiticos aminoglucsidos, incrementa el riesgo de
nefrotoxicidad. El uso concomitante del cefadroxilo con antibiticos
bacteriostticos como el cloramfenicol interfiere con la actividad bactericida.
Aunque muchos autores descartan la utilizacin al mismo tiempo de
antibiticos bactericidas y bacteriostticos, otros utilizan de forma rutinaria en
la clnica combinaciones de cefalosporinas y tetraciclinas en infecciones
mixtas sin que parezca que se produzca una prdida de eficacia. De igual
forma, muchas infecciones mixtas son tratadas eficazmente con

cefalosporinas y macrlidos como la azitromicina, la claritromicina o la

eritromicina
Las cefalosporinas, incluyendo el cefadroxilo pueden reducir la eficacia de los

anticonceptivos orales, resultando embarazos no deseados Puede ser
necesario recurrir a otro mtodo de anticoncepcin durante el tratamiento
con cefadroxilo.
Reacciones adversas
Gastrointestinales: La administracin de alimentos reduce la incidencia de

nuseas sin disminuir la absorcin del antibitico. Pueden aparecer diarrea
y sntomas de colitis pseudomembranosa durante el tratamiento. Las
nuseas y vmitos son raros.
Hipersensibilidad: Se ha observado alergia (rash, urticaria y angioedema),
que normalmente disminuye tras la interrupcin del tratamiento. Otras
reacciones son prurito y moniliasis genitales, vaginitis y neutropenia
moderada y transitoria.
Otras reacciones adversas sealada con el cefadroxilo incluyen disfuncin

heptica incluyendo colestasis y elevaciones de las transaminasas sricas
agranulocitosis, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson y artralgias,
aunque suelen ser bastante raras.
Se ha atribuido a algunas cefalosporinas la capacidad de desencadenar

convulsiones cuando se administran en dosis elevadas, sobre todo en
pacientes con insuficiencia renal. Si aparecieran convulsiones durante el
tratamiento con cefadroxilo, se debe discontinuar el frmaco y administrar el
tratamiento anticonvulsivo apropiado
CEFRADINA
Es un antibitico una de las cefalosporinas de primera generacin, activo

contra bacterias Gram positivas como el estreptococo beta hemoltico,

estafilococos, incluyendo cepas productoras de penicilinasa, Escherichia coli,

neumococo, Proteus mirabilis, especies Klebsiella, Haemophilus influenzae. La
cefradina es rapidamente absorbida despus de su administracin oral en
ayunas.
Farmacocintica: Se puede usar por va oral o parenteral. Por va oral se

absorbe casi totalmente, de manera tal que su concentracin plasmtica es
muy similar al usarla por esta va o por va intramuscular. Despus de ingerir
500mg por va oral o aplicar la misma dosis por va intramuscular, se consigue
prcticamente la misma concentracin plasmtica: 14 ug/ml.
Indicaciones: Afecciones del tracto respiratorio: bronquitis, neumona lobar,

amigdalitis, faringitis, otitis media, sinusitis. Afecciones del tracto urinario: cistitis,
pielonefritis, prostatitis, bacteriuria, uretritis. Afecciones del tracto intestinal:
diarrea bacteriana, salmonelosis, shigelosis. Afecciones del torrente sanguneo,
huesos (osteomielitis), articulaciones, de la piel y tejidos blancos: celulitis,
furunculosis e imptigo. Prevencin de infecciones quirrgicas. En presentacin
inyectable es tambin eficaz en peritonitis y meningitis.
Precauciones: Se debe usar con cuidado en alrgicos a la penicilina por la

posibilidad de reaccin cruzada entre estos medicamentos. Se acumula en
pacientes con disfuncin renal. Su asociacin con aminoglucsidos y/o
diurticos potentes puede incrementar el riesgo de toxicididad. Puede
provocar reacciones falsos positivos con tabletas de Clinitest y solucin de
Benedict. En la lactancia, se excreta en la leche materna. Se ha publicado
efectos secundarios como glositis, nuseas, vmitos, diarrea, colitis, urticaria,
prurito, artralgia, elevacon de las enzimas hepticas, entre otras. Veracef
contiene arginina, por lo que su uso en neonatos puede aumentar la
insulinemia y provocar hipoglucemia.
Efectos adversos: Al igual que con otras cefalosporinas, los efectos secundarios

se limitan esencialmente a trastornos gastrointestinales y ocasionalmente, a

reacciones de hipersensibilidad.
SEGUNDA GENERACIN
CEFUROXIMA
Es una cefalosporina de segunda generacin que se encuentra entre las

verdaderas cefalosporinas.
Posee una estabilidad significativamente mayor a las betalactamasas de H.

influenzae y N. gonorrhoeae (TEM -1) y de algunas enterobacteriaceae. En
consecuencia posee una actividad notablemente mejor contra H. influenzae,
N. gonorrhoeae y M. catarrhalis betalactamasas positivos y negativos y
actividad significativamente mayor contra E.coli, P. mirabilis, Klebsiella,
Citrobacter y Morganella. No tiene buena actividad contra Proteus vulgaris,
Serratia y Providencia. Aunque es un poco menos potente contra S. aureus, es
significativamente ms potente contra S. pneumoniae y S. pyogenes que las
cefalosporinas de primera generacin.
Aplicaciones teraputicas: La cefuroxima ha comprobado ser un tratamiento

eficaz contra meningitis bacteriana causada por H. influenzae, N. meningitidis
y S. pneumoniae. La cefuroxima hha sido comnmente usada en el
tratamiento de infecciones del tracto respiratorio, incluyendo la otitis media,
usualmente con favorables resultados; pero estudios han demostrado que
amoxacilina a dosis bajas tiene mayor actividad en la otitis media que
cefuroxima; por lo cual se recomienda utilizar este antibitico en la otitis media
cuando se presente falla del tratamiento con amaxacilina-clavulonato o
como tratamiento alternativo; para lo cual se utiliza cefuroxima axetilo, no por
va parenteral. Tambin sirve como una alternativa para infecciones del tracto
urinario y en mordeduras de animales.

La cefuroxima se ha convertido dentro de las cefalosporinas en el antibitico

ms utilizado para la profilaxis quirrgica.
Ciruga cardiovascular: la cefuroxima tiene mayor actividad contra

grmenes gramnegativos de los aparatos respiratorio y genitourinario. Se
administran 5 dosis de 1,5 g de cefuroxima IV, 30 minutos antes de la
operacin, despus cada 12 h en el posoperatorio hasta las 48 horas.
Ortopedia: el uso de cefuroxima en la ciruga ortopdica ha disminuido
el ndice de infecciones profundas tardas. Se administra 1,5 g IV en la
induccin anestsica, continuar con: 750 mg IM a las 6 y 12 horas
despus de la intervencin quirrgica.
Ciruga biliar: produce una reduccin del ndice de sepsis de la herida
quirrgica; se utiliza 1,5 g de cefuroxima durante la induccin
anestsica.
CEFUROXIMA ACETILO
Farmacocintica y farmacodinamia: Posterior a su administracin por va oral,

la etoxietil cefuroxima que es un ester 1-acetilxietil de la cefuroxima, es
absorbida de 30 a 50 % en el tracto gastointestinal, siendo hidrolizada en la
mucosa intestinal y en sangre, liberando cefuroxima a la circulacin general.
Cuando la cefuroxima se administra despus de los alimentos, se logra la
mayor absorcin del frmaco.
Posterior a la administracin de 125 mg, 250 mg y 1 g de cefuroxima, se
alcanzan concentraciones hemticas de 2-3 mg/l, 5-8 mg/l y 9-14 mg/l,
respectivamente, las cuales se logran de las 2-3 horas posteriores a la
administracin.
La unin a las protenas sricas es de 33 a 50% en funcin del mtodo

empleado. La cefuroxima no se metaboliza y es excretada por filtracin
glomerular y secrecin tubular. La tasa de absorcin de la cefuroxima de la
suspensin, al compararse con las tabletas, es ligeramente menor, lo que

produce menores niveles sricos y en consecuencia una biodisponibilidad 4-

17% menor.
La administracin concomitante de probenecid incrementa el rea bajo la

curva en 50%. Los niveles de cefuroxima srica son reducidos por dilisis.
Farmacodinamia: Es un antibitico bactericida que consiste en la inhibicin de

la sntesis de la pared celular bacteriana, por lo que posee actividad
bactericida.
Contraindicaciones: Est contraindicado en aquellos pacientes con

hipersensibilidad conocida a los frmacos cefalospornicos y a cualquiera de
los ingredientes de la frmula.
Precauciones generales: Est indicado en pacientes que presenten una
reaccin alrgica a las penicilinas u otros betalactmicos.
Como con otros antibiticos, con el uso prolongado de cefuroxima pueden
desarrollarse organismos no susceptibles, por ejemplo, Candida, enterococo,
Clostridium difficile, lo cual puede requerir interrupcin del tratamiento.
Colitis pseudomembranosa ha sido reportada con el uso de antibiticos de

amplio espectro, por lo que es importante considerar este diagnstico en
pacientes que desarrollen diarrea severa durante o despus del uso de
antibiticos. La suspensin contiene aspartamo, por lo que debe ser tomado
en cuenta cuando se prescriba a pacientes diabticos. Contiene 82.8% de
otros azcares.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: A la fecha no existen

evidencias de efectos adversos de la cefuroxima durante el embarazo y la
lactancia, sin embargo, como cualquier frmaco, deber administrarse
con precaucin durante el primer trimestre de la gestacin.

La cefuroxima se excreta por la leche materna, en consecuencia, se deber

tener precaucin al administrarlo en mujeres en periodo de lactancia
Reacciones adversas: En general, las reacciones secundarias y adversas

reportadas con el uso de cefuroxima son leves y pasajeras. En raras ocasiones
se han reportado reacciones de hipersensibilidad, manifestadas
principalmente como erupcin cutnea. Tambin han sido reportados los
siguientes efectos adversos: cefalea, nusea, vmito, diarrea. En muy raras
ocasiones se ha reportado colitis pseudomembranosa.
Interacciones medicamentosas: La administracin conjunta de cefalosporinas

y furosemida, puede provocar nefrotoxicidad, por lo que debe evitarse esta
combinacin.
CEFPROZILO
El cefprozilo es una cefalosporina oral de segunda generacin que se ha

comercializado recientemente para el tratamiento de infecciones del tracto
respiratorio superior e inferior y de la piel, que presenta un amplio espectro
antibacteriano muy similar al de cefaclor y cefuroxima axetilo.
In vitro, es activo frente a una gran variedad de microorganismos, incluyendo
muchos grmenes grampositivos y gram-negativos habitualmente sensibles a
cefalosporinas de primera generacin. Es especialmente activo frente a los
Streptococcus pyogenes, pneumoniae y agalactiae, y frente a los
Staphylococcus aureus meticilin-susceptibles, aunque no lo es frente a algunas
cepas meticilinresistentes; y es moderadamente activo frente a Haemophilus
influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, muchas
Enterobacteriaceae y algunos microorganismos anaerobios; considerndose
relativamente estable a la hidrlisis por beta-lactamasas.
Se absorbe bien por va oral, con una biodisponibilidad del 95%, que no se
altera cuando se administra con alimentos y se elimina de forma inalterada

por la orina en su mayor parte. Se recomiendan dosis de 250mg/dos veces da

a 500 mg/una o dos veces da en adultos y de 15 mg/kg/da (en dos dosis) en
nios.
Los estudios comparativos con cefprozilo en infecciones de vas respiratorias

altas han mostrado una eficacia similar a cefaclor, cefixima y amoxicilina-
clavulnico en el tratamiento de la otitis media en nios; y unos resultados
bacteriolgicos y clnicos superiores a cefaclor y penicilina V y similares a
eritromicina en faringoamigdalitis.
En infecciones de vas respiratorias bajas, el cefprozilo se ha comparado a

cefaclor, cefuroxima axetilo y amoxicilina-clavulnico, observandose con
todos ellos un grado de erradicacin bacteriana muy similar.
Clnicamente, el cefprozilo se ha mostrado similar a cefaclor y amoxicilina-
clavulnico, y superior a cefuroxima axetilo. En el tratamiento de infecciones
cutneas hay ensayos clnicos que muestran algunas ventajas teraputicas del
cefprozilo, frente a cefaclor y eritromicina, que radican en alcanzar una
eficacia clnica similar, pero a unas dosis totales ms bajas y con un intervalo
de administracin menos frecuente
LORACARBEF
Es el nombre genrico de un antibitico betalactmico de la nueva clase

carbacefem, para administracin oral, a veces agrupado junto con las
cefalosporinas de segunda generacin.
Indicaciones: El loracarbef se indica en ciertos casos de sinusitis, otitis media,

bronquitis aguda, neumona, faringitis y amigdalitis. Tambin se ha usado en
infecciones de piel e infecciones simples del aparato urinario bajo: cistitis,
pielonefritis no complcada y bacteriuria asintomtica.

Por lo general, para adultos se administran 200 mg dos veces cada da y

400 mg, dos veces por da en casos de infecciones ms graves o aquellas
causadas por organismos menos susceptibles. Las dosis para nios suele ser
entre 15 mg/kg - 30 mg/kg de peso.
La concentracin mxima del loracarbef en el plasma sanguneo disminuye

cuando se administra con comidas, especialmente con dietas de baja grasas
no-vegetarianas. La velocidad de eliminacin no se ve afectada con la dieta
del paciente.
Se ha notado que el loracarbef conlleva pocos efectos secundarios, aunque

se ha reportado casos de trombocitopenia asociado con la administracin de
este medicamento
TERCERA GENERACIN
CEFOTAXIMA
Es un antibitico semisinttico de amplio espectro, pertenece al grupo de las

cefalosporinas de tercera generacin. Est indicada para el tratamiento de
infecciones de huesos y articulaciones; genitourinarias, del sistema nervioso
central, del tracto respiratorio bajo; de la piel y tejidos blandos; ginecolgicos,
bacteriemia y septicemia; infecciones intraabdominales y profilaxis en
intervenciones quirrgicas con riesgo de contaminacin e infeccin.
Espectro antibacteriano: La Cefotaxima es resistente a la mayora de las

betalactamasas, tanto penicilinasas como cefalosporinasas; es activa in vitro,
as como en infecciones clnicas contra los siguientes microorganismos:
Aerobios grampositivos: Es activa contra Streptococcus pneumoniae,

Staphylococcus aureus productores y no productores de penicilinasas,
Streptococcus epidermidis y Streptococcus pyogens, Streptococcus
agalactiae y Enterococcus sp.

Aerobios gramnegativos: Son susceptibles Citrobacter sp, Enterobacter

sp, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus
vulgaris, Proteus inconstans, Haemophilus influenzae, Haemophilus
parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Neisseria go-
norrhoeae, Serratia sp, Providencia rettgeri. Algunas cepas de
Pseudomonas aeruginosa, Salmonella sp y Shigella sp.
Bacterias anaerobias: CEFOTAXIMA es activa contra Clostridium sp, Pep-
tococcus, Peptostreptococcus, Fusobacterium. Siendo resistente Clos-
tridium difficile.
Especies resistentes: Streptococcus del grupo D, Listeria, Staphylococcus
meticilinorresistentes.
Especies con sensibilidad inconstante: Pseudomonas aeruginosa,
Acinetobacter, Alcaligenes, Campylobacter y Bacteroides fragilis.
Contraindicaciones: Se encuentra contraindicada de manera absoluta en
pacientes con antecedentes o con historial de reaccin alrgica a las
cefalosporinas. En paciente con antecedentes de alergia a las penicilinas,
puede presentar reaccin cruzada.
Precauciones generales: Debe prescribirse con precaucin en pacientes con

una historia de padecimientos gastrointestinales, en particular colitis.
Reacciones adversas: En general, CEFOTAXIMA es bien tolerada, y las

reacciones adversas son ms bien locales despus de la administracin por va
I.V. o I.M.
Los efectos adversos ms frecuentes son dolor en el sitio de la inyeccin,

induracin y flebitis. CEFOTAXIMA puede desencadenar reacciones de
hipersensibilidad en las que se incluye erupcin, prurito, fiebre y eosinofilia.
La urticaria y el choque anafilctico son menos frecuentes. Se ha reportado

que el uso de CEFOTAXIMA puede ocasionar colitis, diarrea, nusea y
vmito. Tambin se puede inducir colitis seudomembranosa.

Otras reacciones menos frecuentes que se han reportado con el uso de

CEFOTAXIMA incluyen arritmias que pueden llegar a ser graves despus de la
administracin de un bolo I.V., cefalea, elevacin de las transaminasas,
deshidrogenasa lctica y fosfatasa alcalina.
Otras reacciones indeseables incluyen neutropenia, leucopenia transitoria,

eosinofilia, trombocitopenia, agranulocitosis y anemia hemoltica. En el tracto
genitourinario puede inducir candidiasis y vaginitis.
CEFOTAXIMA puede provocar nefritis intersticial y elevaciones del nitrgeno

ureico y de creatinina.
Interacciones medicamentosas y de otro gnero: La asociacin de

CEFOTAXIMA con antibiticos aminoglucsidos puede resultar en
nefrotoxicidad grave.
La administracin concomitante con probenecid puede aumentar la vida

media de las cefalosporinas.
CEFTRIAXONA
La ceftriaxona es una cefalosporina de tercera generacin para uso

parenteral que muestra una actividad significativa frente a grmenes gram-
negativos serios. La ceftriaxona penetra a travs de la barrera
hematoenceflica, lo que la hace til en el tratamiento de la meningitis.
Aunque su actividad frente a los organismos gram-positivos es menor que la de
las cefalosporinas de primera generacin, es un antibitico efectivo frente a
cepas de estreptococos y S. aureus sensibles a la meticilina. El espectro de
actividad de la ceftriaxona es similar al de la cefotaxima y ceftizoxima.
Ninguna de estas cefalosporinas es eficaz frente a las Pseudomonas
aeruginosa. De todas las cefalosporinas, la ceftriaxona es la que tiene una
mayor semi-vida plasmtica, permitiendo la administracin de una sola dosis al
da.

Mecanismo de accin: La ceftriaxona, como todos los antibiticos beta-

lactmicos es bactericida, inhibiendo la sntesis de la pared bacteriana al
unirse especficamente a unas protenas llamadas "protenas ligandos de la
penicilina (PBPs)" que se localizan en dicha pared. Las PBPs son responsables
de varios de los pasos en la sntesis de la pared bacteriana y su nmero oscila
entre varios cientos a varios miles de molculas en cada bacteria. Estas
protenas son diferentes para cada especie bacteriana, por lo que la
actividad de cada uno de los antibiticos -lactmicos depende de la
capacidad de estos para acceder y unirse a dichas protenas. En todos los
casos, una vez que el antibitico se ha unido a las PBPs estas pierden su
capacidad funcional, con lo que la bacteria pierde su capacidad para formar
la pared, siendo el resultado final la lisis de la bacteria. Esta lisis se debe a las
autolisinas bacterianas cuya actividad es, al parecer exaltada por los
cefalosporinas de segunda y tercera generacin, que son capaces de
interferir con un inhibidor de las autolisinas. La presencia de un grupo
aminotiazolilacetilo y de una cadena lateral en la posicin 7 de un grupo
metoximino aumenta la actividad antibacteriana de la ceftriaxona, en
particular frente a las enterobacterias. Aunque no todas, muchas cepas de
Pseudomonas aeruginosa son sensibles a la ceftriaxona. Otras cepas
susceptibles son las Enterobacter, Citrobacter, Morganella, Providencia,
Moraxella (Branhamella) catarrhalis, y N. meningitidis. Es particularmente
intensa la actividad antimicrobiana de la ceftriaxona frente a las
Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella, Proteus, y Serratia) y frente a las H.
influenzae y N. gonorrhoeae siendo considerada como el frmaco de eleccin
en el tratamiento de las infecciones gonoccicas. Aunque la ceftriaxona es
activa frente a la mayor parte de las bacterias gram-positivas incluyendo las
cepas de estafilococos productoras de penicilinasa, las cefalosporinas de
primera generacin suelen ser ms activas
Farmacocintica: La ceftriaxona se administra parenteralmente debido a que

no se absorbe por va digestiva. Despus de una dosis intramuscular, las
mximas concentraciones sricas tienen lugar entre 1 y 4 horas. La unin

del antibitico a las protenas del plasma es del orden del 58 a 96%. La
ceftriaxona se distribuye ampliamente en la mayor parte de los rganos,
tejidos y fluidos, incluyendo la vescula biliar, el hgado, los riones, los huesos,
tero, ovarios, esputo, bilis y los fluidos pleural y sinovial. La duracin de las
concentraciones plasmticas eficaces es considerable: as, por ejemplo,
despus de la dosis intramuscular de 50 mg/kg se obtienen en el odo medio
concentraciones de 35 a 20 g/ml que se mantienen hasta 48 horas.
La ceftriaxona atraviesa sin dificultad las meninges inflamadas alcanzando

niveles teraputicos en el lquido cefalorraqudeo. Igualmente, este antibitico
atraviesa la barrera placentaria.
Aproximadamente el 35-65% del frmaco se elimina en la orina,

principalmente por filtracin glomerular. El resto, se elimina a travs de la bilis,
por va fecal. Una pequea cantidad de la ceftriaxona es metabolizada en los
intestinos ocasionando un metabolito inactivo antes de ser eliminada. En los
pacientes con la funcin renal normal, la semi-vida de eliminacin es de 5.5 a
11 horas aumentando hasta las 12-18 horas en los pacientes con enfermedad
renal terminal. Sin embargo, debido a la eliminacin biliar relativamente
extensa, no son necesarios reajustes de las dosis en estos pacientes
Contraindicaciones: La ceftriaxona se debe utilizar con precaucin en

pacientes con hipersensibilidad a la penicilina. Al ser ambos antibiticos
qumicamente parecidos pueden darse reacciones de hipersensibilidad
cruzada, reacciones que pueden ser desde un ligero rash hasta una anafilaxis
fatal. Los pacientes que hayan experimentado una reaccin de
hipersensibilidad con la penicilina no deben ser tratados con ceftriaxona.
Igualmente, la ceftriaxona se deber utilizar con precaucin en pacientes con
hipersensibilidad a las cefalosporinas y a las cefamicinas.
Las cefalosporinas en general incluyendo la ceftriaxona se deben utilizar con

precaucin en pacientes con historia de enfermedades digestivas,
especialmente colitis, debido a que las reacciones adversas asociadas a los

tratamientos con estos antibiticos pueden exacerbar la condicin. De igual

manera, los pacientes que desarrollen diarrea durante o poco despus de un
tratamiento con ceftriaxona deben ser considerados para un diagnstico
diferencial de colitis seudomembranosa asociada a una terapia antibitica.
La mayor parte de las cefalosporinas son excretadas en pequeas cantidades

en la leche materna, por lo que el lactante puede experimentar desarreglos
de su flora intestinal con aparicin de diarrea y posible deshidratacin. Se
recomienda utilizar las cefalosporinas con precaucin durante la lactancia
evaluando los beneficios del tratamiento para la madre y los posibles riesgos
para el lactante.
Todas las cefalosporinas, incluyendo la ceftriaxona pueden inducir, aunque

raras veces, hipotrombinemia con el riesgo subsiguiente de sangrado. Algunas,
conteniendo en la cadena lateral un grupo n-metiltetrazol (como el
cefamandol, la cefoperazona o el cefotetan) tienen un mayor potencial
como inductoras del sangrado que la ceftriaxona. Sin embargo, la ceftriaxona
se deber administrar con precaucin a los pacientes con coagulopatas
preexistentes (p.ejem con deficiencia de vitamina K) por estar estos pacientes
ms predispuestos a un episodio hemorrgico. Adems, las inyecciones
intramusculares o intravenosas pueden ocasionar hematomas o cardenales.
Como ocurre con todos los tratamientos antibiticos, el tratamiento con

ceftriaxona puede ocasionar superinfecciones por organismos no sensibles,
siendo los ms probables infecciones por Candida, B. fragilis y Pseudomonas
aeruginosa. Se recomienda una estrecha vigilancia de los pacientes durante
todo el tratamiento con Ceftriaxona.
Interacciones: La administracin concomitante de la ceftriaxona con

antibiticos aminoglucsidos puede ser interesante debido al sinergismo que
presenta la asociacin frente a algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa y
Enterobacteriaceae. Aunque el uso concomitante de cefalosporinas y
aminoglucsidos puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad, esto no

parece constituir un problema significativo en el caso de la ceftriaxona. Sin

embargo, el uso concomitante de ceftriaxona con otros frmacos que
producen nefrotoxicidad (vancomicina, polimixina o diurticos tiazdicos)
aumenta el riesgo de nefrotoxicidad.
En dos ocasiones se ha observado un aumento de las concentraciones

plasmticas de ciclosporina cuando se inici un tratamiento con ceftriaxona,
por lo que se recomienda precaucin si se administra este antibitico a
pacientes estabilizados con ciclosporina.Se han comunicado reacciones
parecidas a las del disulfiram cuando un paciente bajo tratamiento con
ceftriaxona ingiri cantidades significativas de alcohol.
Los pacientes tratados con ceftriaxona pueden dar falsos positivos en los tests
de glucosa en orina si se utilizan las pruebas con tiras reactivas a base de
solucin de Fehling o de Benedict. Por el contrario, las pruebas que utilizan
enzimas para la deteccin de la glucosa no son interferidas por la Ceftriaxona
CEFDITOREN PIVOXILO:
Cefditoren pivoxilo (CEF) es una cefalosporina de tercera generacin

recientemente autorizada para el tratamiento de faringoamigdalitis aguda,
sinusitis maxilar aguda, exacerbacin aguda de bronquitis crnica, neumona
adquirida en la comunidad leve a moderada, e infecciones no complicadas
de la piel y tejidos blandos.
Se dispone de diversos ensayos multicntricos, aleatorizados, doble o simple
ciego y con control activo, para las diferentes indicaciones del frmaco, en
infecciones de intensidad leve a moderada. CEF ha mostrado una eficacia
similar a sus comparadores para cada una de sus indicaciones.
La pauta de administracin de CEF de dos veces al da, es similar a la de sus

comparadores (2-3 tomas diarias).

En cuanto a seguridad, los diversos ensayos clnicos llevados a cabo sugieren

que no hay diferencias relevantes con los antibiticos con los cuales se ha
comparado. La diarrea es la reaccin adversa que se presenta con mayor
frecuencia.
CEF no aporta ventajas en ninguna de las indicaciones aprobadas en trminos

de eficacia, seguridad y posologa frente a sus comparadores. Adems el
coste es mucho ms elevado
Acta inhibiendo la sntesis de la pared bacteriana debido a su afinidad por

las protenas fijadoras de penicilina (PBP).
Grmenes sensibles:
Microorganismos aerbicos gram positivos: Streptococcus pyogenes,
Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus sensible a la
meticilina.
Microorganismos aerbicos gram negativos: Haemophilus influenzae
(incluyendo cepas productoras de beta-lactamasas),Haemophilus
parainfluenzae (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasas),
Moraxella catarrhalis.
Anaerobios: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Grmenes resistentes:
Microorganismos aerbicos gram positivos: Enterococcus spp.

Staphylococcus aureus meticilinresistente.
Microorganismos aerbicos gram negativos: Acinetobacter baumanii,
Pseudomonas aeruginosa.
Anaerobios: Grupo Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.
Otros: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

Mecanismo de accin: CEF pivoxilo (pro-frmaco) es hidrolizado por las

esterasas intestinales a CEF (molcula activa) y pivolato. La biodisponibilidad
de CEF en ayunas es del 15-20%; en presencia de alimentos puede aumentar
hasta un 50-70% de los valores en ayunas. La metabolizacin de CEF es muy
baja y se elimina principalmente por el rin (un 18% de forma inalterada a
travs de la orina). La vida media de eliminacin es de 1 a 1,5 horas.
Reacciones adversas (RAM): La reaccin adversa ms frecuente es la diarrea

(> 10%). Otras reacciones frecuentes (1-10%) han sido: cefaleas, nuseas, dolor
abdominal, candidiasis vaginal, dispepsia y vmitos.
En caso de sobredosis deber practicarse lavado gstrico. CEF puede ser
eliminado parcialmente a travs de hemodilisis.
Advertencias y precauciones:
Se ha detectado diarrea, colitis y colitis pseudomembranosa con el uso

de CEF.
Precaucin en pacientes con historial de molestias gastrointestinales, en
particular colitis.
Las cefalosporinas pueden provocar un descenso de la actividad de la
protrombina en pacientes con insuficiencia heptica o renal o con
terapia anticoagulante.
El uso prolongado de CEF puede dar lugar al crecimiento de
microorganismos resistentes al frmaco, como Enterococci y Candida
spp.
Precaucin en pacientes que estn recibiendo tratamiento
concomitante con frmacos nefrotxicos.
CEFTIBUTEN
Est indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones cuando son

causadas por cepas de microorganismos sensibles:

INFECCIONES DE LAS VAS RESPIRATORIAS SUPERIORES: Faringitis,

amigdalitis y fiebre escarlatina en adultos y/o nios; sinusitis aguda en
adultos; otitis media en nios.
INFECCIONES DE LAS VAS RESPIRATORIAS BAJAS EN ADULTOS: Episodios
agudos de bronquitis, exacerbaciones agudas de bronquitis crnica y
neumona aguda, principalmente adquiridas en la comunidad en
pacientes que estn en condiciones de recibir tratamiento oral.
INFECCIONES DE LAS VAS URINARIAS: Complicadas y no complicadas,
en adultos y nios.
ENTERITIS Y GASTROENTERITIS: Causadas por Salmonella, Shigella y
Escherichia coli, en nios. No se ha identificado actividad de CEDAX
contra Campylobacter sp y Yersinia sp.
Farmacocintica y farmacodinamia: Ceftibuten se absorbe rpidamente
despus de que se administra va oral (> 90%) y alcanza concentraciones
plasmticas mximas 2 a 3 horas despus. Se elimina por la orina,
prcticamente sin alteraciones; no se acumula en el organismo. Tiene una vida
media de 2 a 4 horas y del 62 al 64% se une a protenas plasmticas.
Aproximadamente 10% del ceftibuten que se recupera en la orina
corresponde a su metabolito isomrico trans. Ceftibuten penetra en los lquidos
corporales y tisulares.
Como es el caso con la mayora de los antibiticos betalactmicos, la

actividad bactericida de ceftibuten resulta de la inhibicin de la sntesis de la
pared celular bacteriana. Debido a su estructura qumica, ceftibuten es muy
estable frente a la actividad de las betalactamasas. Debido a esto, muchos
microorganismos productores de betalactamasas que son resistentes a las
penicilinas o a otras cefalosporinas, pueden ser inhibidos por ceftibuten.
Ceftibuten es muy estable frente a las penicilinasas mediadas por plsmidos y
a las cefalosporinasas. Sin embargo, no es estable frente a algunas
cefalosporinasas mediadas por cromosomas en microorganismos como
Citrobacter, Enterobacter y Bacteroides.

Ceftibuten se combina preferentemente con la protena que conjuga

penicilina-3 (PBP-3) de Escherichia coli, y le produce dao con la cuarta parte
o la mitad de la Concentracin Inhibitoria Mnima (CIM) y lisis con el doble de
la CIM. La Concentracin Bactericida Mnima (CBM) para Escherichia coli
sensible y resistente a la ampicilina, es casi igual a la CIM.
Microbiologa: Ceftibuten ha demostrado actividad in vitro en aislamientos

clnicos de la mayora de las cepas de los siguientes microorganismos:
Grampositivos: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae.

Gramnegativos: Haemophilus influenzae (cepas positivas y negativas a
betalactamasas), Haemophilus parainfluenzae (positivos y negativos a
betalactamasas), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (la mayora de las
cuales son sensibles a betalactamasas), Escherichia coli, Klebsiella sp (K.
pneumoniae y K. oxytoca); Proteus sp, indolpositivos (entre ellos, Proteus
vulgaris), as como otras especies de Proteus como Providencia (P.
rettgeri y P. mirabilis), Enterobacter sp (E. cloacae y E. aerogenes),
Salmonella sp y Shigella sp.
Ceftibuten ha demostrado actividad in vitro frente a la mayora de las cepas

de los siguientes microorganismos, pero su eficacia clnica no ha sido
firmemente establecida:
Microorganismos grampositivos: Estreptococos grupo C y G.

Microorganismos gramnegativos: Brucella, Neisseria, Aeromonas
hydropila, Morganella morganii, Citrobacter freundii, especies de
Serratia (entre ellas, S. marcescens), Hafnia alvei, Edwardsiella tarda,
Yersinia enterocolitica.
Ceftibuten no presenta actividad significativa contra estafilococos,
enterococos, especies de Acinetobacter, Listeria, Flavobacterium y
Pseudomonas. Adems, muestra poca actividad contra la mayora
de los grmenes anaerobios, entre ellos, la mayora de las especies

de Bacteroides. Ceftibuten-trans es inactivo microbiolgicamente in

vivo e in vitro.
Reacciones adversas: En estudios clnicos realizados en aproximadamente

3,000 pacientes, CEDAX fue generalmente seguro y bien tolerado, siendo la
mayora de los efectos adversos observados de carcter moderado, de
naturaleza pasajera y de frecuencia rara o muy rara. Los efectos adversos
comunicados con mayor frecuencia fueron gastrointestinales, con inclusin de
nusea (3%), diarrea (3%) y cefalalgia (2%).
Efectos adversos comunicados raramente incluyeron dispepsia, gastritis,

vmitos, dolor abdominal y mareos. Muy raramente se comunic proliferacin
de Clostridium difficile en asociacin con diarrea moderada a severa. Tambin
muy raramente se comunicaron convulsiones. La mayora de los efectos
adversos respondieron al tratamiento sintomtico o cesaron al suspenderse el
tratamiento. Muy raramente se comunicaron anormalidades del laboratorio
clnico, entre ellas reduccin de hemoglobina, leucopenia, eosinofilia y
trombocitosis. Tambin se comunicaron muy raramente elevaciones pasajeras
en ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) y LDH.
Efectos adversos y alteraciones en exmenes de laboratorio asociados con

cefalosporinas tambin han sido reportados despus de la comercializacin.
Interacciones medicamentosas: Hasta la fecha no se han comunicado

interacciones farmacolgicas significativas. Las cefalosporinas, incluyendo
ceftibuten, ocasionalmente pueden disminuir la actividad de la protrombina,
lo cual puede prolongar el tiempo de protrombina, especialmente en
pacientes con terapia estable de anticoagulantes. Por lo tanto, se debe vigilar
el tiempo de protrombina o INR en pacientes en riesgo y administrar
vitamina K si est indicado.

CEFPODOXIMA, PROXETILO
Cefpodoxima es una cefalosporina semisinttica de tercera generacin, de

administracin oral, estructuralmente similar a otras cefalosporinas. Contiene
una cadena aminotiazolil en posicin 7, que mejora la actividad
antibacteriana especialmente contra enterobacterias. Cefpodoxima proxetil
es la prodroga de Cefpodoxima, la que se forma in vivo por hidrlisis.
Cefpodoxima es estable frente a una gran cantidad de bacterias gram
positivas y gram negativas productoras de betalactamasas. Al igual que otras
cefalosporinas de tercera generacin, Cefpodoxima presenta un amplio
espectro de actividad frente a bacterias aerbicas gram negativas,
comparada con cefalosporinas de primera y segunda generacin.
Indicaciones: Cefpodoxima proxetil est indicada para el tratamiento oral de
infecciones del tracto respiratorio provocadas por microorganismos
susceptibles, tales como:
Exacerbaciones agudas de bronquitis crnica, neumona adquirida de la

comunidad, sinusitis maxilar aguda, otitis media aguda, faringitis y
faringoamigdalitis causadas por streptococos pyogenes.
Se indica tambin en infecciones en otras localizaciones, provocadas por

microorganismos susceptibles:
Infecciones no complicadas del tracto urinario, gonorrea no complicada,

infecciones no complicadas de la piel o estructuras de la piel
Contraindicaciones: Como con otras Cefalosporinas, antes del inicio de la

terapia descartar hipersensibilidad a cefalosporinas, penicilinas u otras drogas.
Contraindicada en pacientes que han tenido reacciones de tipo
anafilctico con penicilinas.

Reacciones Adversas: En general es bien tolerada y la mayora de los efectos

adversos son transitorios y de leve a moderados. Los efectos gastrointestinales
ms frecuentemente reportados son diarrea, deposiciones blandas, nuseas y
vmitos. Las cuales pueden estar relacionadas con la dosis. Se ha reportado
diarrea y deposiciones blandas en el 6 % de los pacientes que reciben 200 mg
de Cefpodoxima diariamente y en el 11 % de los pacientes que reciben 800
mg de Cefpodoxima diariamente.
CEFTIZOXIMA
Un antibitico cefalosporina semisinttico que puede ser administrado por va

intravenosa e intramuscular. Este medicamento es altamente resistente a un
amplio espectro de beta-lactamasas y es activo contra un rango amplio de
microoganismos gram-positivo y gran-negativo, aerobios o anaerobios. Tiene
pocos efectos colaterales y se ha reportado que es seguro y efectivo en
pacientes ancianos y en paciente con enfermedades hematolgicas.
La ceftizoxima muestra un comportamiento farmacocintico similar al de la

cefotaxima. La vida media de eliminacin es ligeramente mayor (1,3 2,0
horas con una funcin renal normal). Aproximadamente el 80% del antibitico
se elimina por va renal, por lo que es necesario ajustar la dosis en caso de
insuficiencia renal. Se elimina de forma inalterada y permanece
microbiolgicamente activa, a diferencia de la cefotaxima, que como se
sabe se desacetila parcialmente en el organismo, convirtindose en un
producto de menor eficacia microbiolgica.
La ceftriaxona posee otras propiedades farmacocinticas que no presentaban
los antibiticos betalactmicos conocidos hasta la fecha: una vida media de
eliminacin claramente ms larga, de aproximadamente 8 horas. Incluso 24
horas despus de una inyeccin intravenosa de 2,0 g de ceftriaxona, se
midieron concentraciones plasmticas superiores a 10 mg/l. El frmaco se
elimina de forma inalterada a partes iguales a travs de las vas renales y
biliares. No es necesario efectuar un ajuste de la dosis en caso de

insuficiencia renal. En sangre, la mayor parte del antibitico (96%) se encuentra

unida a protenas plasmticas; cuando los niveles sanguneos son muy
elevados, la proporcin unida supone menos del 90%.
CEFOPERAZONA
Cefoperazona es el nombre genrico de un antibitico del grupo de las

cefalosporinas de tercera generacin. Es una de las pocas cefalosporinas con
accin antibitica efectiva en el tratamiento de infecciones por
Pseudomonas.
Mecanismo de accin: La cefoperazona inhibe la sntesis de la pared celular
bacteriana y, cuando se combina con sulbactam, inhibe la betalactamasa. La
combinacin de cefoperazona/sulbactam (Sulperazon) se comercializa en
Europa, Asia y Latinoamrica, pero no esta licenciada por la Administracin de
Alimentos y Medicamentos estadounidense.
Efectos colaterales: La cefoperazona puede causar una reaccin tipo

disulfiram con la ingesta concomitante de alcohol como consecuencia de la
inhibicin de la acetaldehido deshidrogenas.
CEFTAZIDIMA
La ceftazidima es un antibitico de la familia de los betalactmicos y del

grupo de las cefalosporinas. Es un antibitico de amplio espectro indicado en
el tratamiento de un extenso conjunto de infecciones. La ceftazidima posee un
alto grado de estabilidad en presencia de betalactamasas (penicilinasas y
cefalosporinasas) y por esto tiene una gran actividad contra un amplio nmero
de bacterias gram-negativas, incluyendo cepas productoras de penicilinasa
de N. gonorrheae y un gran nmero de Enterobactericeas (E. coli,
Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Morganella, Proteus, Providencia y

especies de Serratia). La ceftazidima es la cefalosporina de ms alta actividad

contra Pseudomonas aeruginosa. Mecanismo de accin: Bactericida, la
accin depende de su capacidad para alcanzar las protenas que ligan
penicilinas localizadas en las membranas citoplasmticas bacterianas y unirse
a ellas; la ceftazidima inhibe adems la sntesis de la pared celular y del septo
bacteriano, probablemente por acilacin de las transpeptidasas unidas a la
membrana, inhibe la divisin y el crecimiento celulares y frecuentemente se
produce la lisis y elongacin de las bacterias sensibles. Las bacterias que se
dividen rpidamente son las ms sensibles a la accin de la ceftazidima.
Farmacocintica: Distribucin: la ceftazidima se distribuye extensamente en

todo el cuerpo y alcanza concentraciones teraputicas en la mayora de los
fluidos corporales, incluyendo el sinovial, pericardial, pleural y peritoneal,
encontrndose tambin en la bilis, esputo y orina. La ceftazidima se distribuye
tambin en los huesos, el miocardio, la vescula biliar, la piel y en los tejidos
blandos. La ceftazidima atraviesa la placenta y se encuentra en la leche
materna y alcanza concentraciones teraputicas en el lquido cefalorraqudeo
cuando las meninges estn inflamadas. La ceftazidima alcanza los ms altos
niveles en el humor acuoso. Las ms altas concentraciones en suero se
alcanzan una hora despus de la administracin intramuscular. Cinco minutos
despus de una inyeccin intravenosa de 0,5; 1 y 2 g de ceftazidima se
obtienen concentraciones en suero de 45, 90 y 170 g/mL respectivamente. La
vida media de la ceftazidima en el plasma es de aproximadamente 1,8 a 2,2
horas, pero sta se prolonga en pacientes con deficiencia renal y en recin
nacidos. La ceftazidima se encuentra de 10 a 17 % ligada a protenas
plasmticas. La ceftazidima es excretada en la leche materna y por los riones
exclusivamente por filtracin glomerular. Alrededor del 80 al 90 % de la dosis se
elimina por la orina intacta durante las prximas 24 horas.
Indicaciones: La ceftazidima es indicada en el tratamiento de infecciones

graves producidas por bacterias gram-negativas, incluyendo septicemia,
infeccin de huesos y articulaciones, infecciones plvicas, infecciones

abdominales, neumona, infecciones de la piel y de los tejidos blandos e

infecciones complicadas del tracto urinario. La ceftazidima se indica tambin
en el tratamiento de meningitis en nios y adultos.
Interacciones: La ceftazidima presenta sinergismo con los aminoglicsidos

contra cepas sensibles y resistentes de P. aeruginosa, S. marcescens y otras
enterobactericeas, incluyendo el Enterobacter cloacae, E. coli, K.
pneumoniae y P. mirabilis.
Reacciones adversas: La administracin de ceftazidima puede ocasionar

reacciones alrgicas, excepcionalmente anafilaxis (broncoespasmo,
hipotensin), eritema multiforme, disfuncin renal, rash, dolor articular y fiebre.
Pueden presentarse de forma poco frecuente: calambre, dolor y distensin
abdominal o de estmago grave o diarrea acuosa y grave, que puede ser
sanguinolenta, aumento de la sed, nuseas, vmitos, cansancio o debilidad
no habituales.
CUARTA GENERACIN
CEFEPIMA
Es un antibitico del grupo de las cefalosporinas de cuarta generacin,

desarrollado en 1994.
Su espectro de accin es similar al de las cefalosporinas de tercera

generacin, con propiedades bactericidas sobre microorganismos
grampositivos, gramnegativos y enterobactericeas, como Streptococcus
pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterobacter
cloacae, Enterobacter aerogenes, Citrobacter freundii, Providencia, Serratia,
Morganella.
El mecanismo de accin consiste en inhibir la sntesis de la pared celular

bacteriana, a la que se une por su alta afinidad con las PBP 3 (protenas
ligadoras de penicilina). Muestra ms actividad frente a cocos grampositivos.
Mientras otras cefalosporinas son degradadas por diversas betalactamasas
mediadas por plsmidos y cromosomas, esto no sucede con la cefepima. sta
resulta efectiva sobre cepas productoras de betalactamasas como
Enterobacteriaceae, responsables de sepsis graves, resistentes a los
antibiticos tradicionales.
Su utilizacin es preferentemente intrahospitalaria. Est indicada para el

tratamiento de infecciones nosocomiales, de vas respiratorias inferiores
(incluyendo, eventualmente, neumona y bronquitis) y urinarias; se administra
por va intravenosa.
QUINTA GENERACIN
CEFTOBIPROL:
El ceftobiprol es una nueva cefalosporina de amplio espectro, con potente

actividad contra las bacterias gramnegativas y grampositivas. Su principal
ventaja, en comparacin con las otras cefalosporinas, reside en su actividad
bactericida contra patgenos grampositivos resistentes a las betalactamasas,
como Staphylococcus aureus (SAMR) y Streptococcus pneumoniae resistente
a penicilina y ceftriaxona. Los datos provenientes de diferentes estudios
indicaron que la mayora de las bacterias grampositivas clnicamente
importantes tienen valores de concentracin inhibitoria mnima (CIM) para
ceftobiprol de 2 mg/l o menos. Este frmaco tambin inhibe una amplia gama
de patgenos gramnegativos. El anlisis de la actividad in vitro contra
enterobacterias (n = 372) aisladas en pacientes internados mostr valores de
CIM para ceftobiprol de 4 mg/l o menos en el 93% de los patgenos. Su
actividad in vitro contra Pseudomonas aeruginosa es comparable con la
demostrada por la ceftazidima y la cefepima. Al igual que en todos los
betalactmicos, el sitio de unin del ceftobiprol a las protenas ligadoras de

penicilina (PLP) es el determinante ms importante de su actividad

antibacteriana. La inhibicin potente y prolongada de la PLP2' (2a) de S.
aureus diferencia el ceftobiprol de otros betalactmicos y es la base molecular
para su actividad contra el estafilococo resistente a la meticilina. El ceftobiprol
se une en el sitio activo de la PLP2' y rpidamente forma un complejo acil-
enzima estable. Esta interaccin produce una hidrlisis muy lenta de la
molcula que determina la inhibicin estable de la enzima.
El ceftobiprol es el primer antibitico de cefalosporina anti-MRSA de amplio

espectro con actividad frente a una serie de infecciones difciles de tratar
Gram-positivas y Gram-negativas adquiridas en el hospital y en la comunidad,
incluyendo la Staphylococcus urea resistente a la meticilina (MRSA) y la
Pseudomonas aeruginosa.
En ensayos clnicos, el ceftobiprol ha demostrado altas tasas de cura en
pacientes con infecciones complicadas de piel, incluyendo las heridas
profundas y el pie diabtico, e infecciones causadas por MRSA
potencialmente mortal.
El uso de ceftobiprol en adultos para el tratamiento de infecciones

complicadas en el tejido blando est bajo revisin regulatoria en Estados
Unidos y Australia, entre otros pases. Ceftobiprol se aprob en Suiza en
noviembre de 2008. En Canad, se aprob y lanz en agosto de 2008, y est
comercializado bajo el nombre comercial ZEFTERA.
Ceftobiprol est autorizado por y codesarrollado con la suiza Basilea

Pharmaceutica Ltd. Janssen-Cilag AG, y Basilea Pharmaceutica Ltd
promocionarc conjuntamente el frmaco en Norteamrica y en los
mercados europeos clave, adems de estar sujeto a aprobacin en
Norteamrica.
INDICACIONES TERAPUTICAS

Entre las principales cefalosporinas tenemos:

Cefalexina
A nivel ambulatorio est indicado como alternativa en el tratamiento de

adultos y nios en:
Infecciones del tracto respiratorio: Otitis media, faringitis
estreptoccica, sinusitis subaguda y crnica.
Infecciones ginecolgicas y obsttricas.
Infecciones de la piel y de los tejidos blandos: Furnculo,
carbnculo, imptigo, celulitis, erisipela, foliculitis.
Infecciones seas.
Infecciones dentales: abscesos dentales, flemones.
Otras: mastitis, paroniquia, pie diabtico, sfilis y gonorrea.

Cefazolina
Endocarditis estafiloccica.
Infecciones respiratorias; neumona neumoccica.
Profilaxis quirrgica (abdominal, ginecolgica, cuello).
Infecciones de la piel (estafilococos y estreptococos).
Infecciones del tracto urinario (ITU).
Cefuroxima
Infecciones de la piel y tejidos blandos.
Infecciones de las vas respiratorias altas: bronquitis aguda y crnica,
sinusitis aguda y crnica, faringitis, tonsilitis, otitis media y epiglotitis.
Infecciones de las vas respiratorias bajas: neumona.
Infecciones del tracto genitourinario: gonorrea, ITU.
Infecciones steoarticulares: osteomielitis y artritis sptica.
Profilaxis quirrgica perioperativa.

Cefixima
Infeccin gonoccica no complicada.
Infecciones del tracto respiratorio: otitis media, sinusitis y
exacerbaciones agudas de la bronquitis crnica.
Infecciones del tracto urinario: cistitis no complicada.
Cefotaxima
Infecciones seas y de articulaciones.
Infecciones del SNC (ventriculitis, meningitis).
Infecciones genitourinarias.
Infecciones ginecolgicas (endometritis, celulitis plvica,
enfermedad inflamatoria plvica).
Infeccin intra-abdominal.
Infeccin del tracto respiratorio (neumona).
Peritonitis.
Septicemia.
Infecciones de piel y tejidos blandos.
Ceftazidima
Septicemia (E. coli, K. pneumoniae, Proteus indol positivo, Serratia,
Pseudomonas aeuroginosa).
Infecciones de huesos y articulaciones.
Infecciones del SNC: Meningitis, otras.
Infecciones ginecolgicas (endometritis, celulitis plvica).
Infecciones intra-abdominales: peritonitis, otras.
Infecciones del tracto respiratorio bajo (neumona).
Infecciones de piel y tejidos blandos
Ceftriaxona
Se recomienda como primera eleccin en:

Meningitis bacteriana aguda en adultos y nios mayores de 3

meses.
Neumona hospitalaria (nios mayores de 5 aos y adultos graves
y/o internados en UCI).
ITU en nios hospitalizados de 1 mes a 3 aos.
Pielonefritis en mayores de 3 aos.
Meningitis bacteriana aguda adquirida en la comunidad.
Shigelosis en embarazadas.
ITU complicada debida a gram-negativos.
Tifoidea.
Gonorrea.
Profilaxis de meningitis por N. meningitidis adquirida en la
comunidad en embarazadas. Neumona adquirida en la
comunidad en pacientes que requieren terapia intensiva.
Se recomienda como alternativa a otros antibiticos en:
Otitis media aguda que no responden a otros tratamientos.

Profilaxis de meningitis por N meningitidis.
Neumona aguda en menores de 5 aos.
ITU en nios de 0 60 das.
Diarrea inflamatoria y disentera por Salmonella sp (no typhi).
Neumona nosocomial en pacientes sin ventilacin mecnica
Neumona temprana en pacientes con ventilacin mecnica.
Aborto en I trimestre con enfermedad inflamatoria plvica o
gonorrea previa
Aborto en el II trimestre.
Chancro blando.

BASES FARMACOLOGICAS DE LA TERAPEUTICA - Goodman&Gilman
LA FARMACOLOGIA CONCEPTOS Y OBJETIVOS - J. Flrez cap. 29
ACTUALIDADES FARMACOLGICASCEFALOSPORINAS Nicandro M.
FARMACOLOGA BSICA Y CLNICA Bertram Katzung Cap. 43
MICROBIOLOGA Y PARASITOLOGA MEDICA - A. Pumarola
USO RACIONAL DE ANTIBITICOS Dr. Byron Nuez
ACTA MDICA - Ren Zamora Cefalosporinas
REVISTA CUBANA - Cefalosporinas

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UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

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