Sndrome de Bardet-Biedl: Casos diagnosticados en el
Hospital Nacional de Nios y revisin de la literatura
(.) Pediatra
() Pediatra Especialista en Gentica y Enfermedades Metablicas, Departamento de Gentica y
Enfermedades Metablicas del Hospital Nacional de Nios
Direccin para correspondencia: Tel/fax: 241-5553 correo electrnico: almeza@racsa.co.cr
Acta Peditrica Costarricense 2003, Volumen 17, Nmero 3.
Objetivos: Describir en este estudio las
caracterstcas clnicas encontradas en los
pacientes diagnosticados con sndrome de
Bardet Biedl desde 1985 hasta el 2001.
Revisin de la literatura relacionada en los
ltimos 5 aos para mejorar el diagnstico de
esta enfermedad.
Materiales y mtodos: Retrospectivo, la
muestra la constituy la revisin de 17
expedientes con el diagnstco presuntivo o
no del sndrome, de los cuales 6 tenian los
criterios de inclusin que se mencionan:
obesidad, polidactilia, retinopatia, retardo
mental e hipogenitalismo.
Resultados: en pacientes desde 1 ao a 19
aos de edad, se encontr polidactilia en 83%
predominio postaxial en el 100%, retinopata
en el 33%, obesidad en el 100% asociado
adems a un hallazgo de hipercolesterolemia
en el 83% de pacientes.
Conclusin: Los resultados de esta
investigacin revelan que expresin del
sndrome de BB muy variable, siendo difcil el
diagnstico temprano por las diferentes
manifestaciones clnicas se presentan en
dferentes etapas de la vida de estos
pacientes. La asociacin de obesidad y
polidactilia, son las manifestaciones iniciales
que nos deben de hacer sospechar este
sndrome.
La utilizacin temprana del Ultrasonido es una
herramienta diagnstica til de
malformaciones tempranas como la
polidactilia. Se considera necesario continuar
el seguimiento de estos pacientes y futuras
investigaciones para mejorar el diagnstico.
Palabras claves: Bardet Biedl, polidactilia,
obesidad, retinitis, retardo
mental,hipogenitalismo.
Definiciones
BB: Bardet-Biedl
M.Zahira Alfaro Zamora n Manuel Saboro Rocafort ()
HNN: Hospital Nacional de Nios "Dr. Carlos
Senz Herrera"
El sndrome de BB es una enfermedad
gentica que asocia polidactilia, obesidad, retinitis
pigmentosa, como hallazgos principales asociados
a una gran variedad de otras anomalas lo que
dificulta el diagnstico de sndrome como tal. La
frecuencia de ste es variable, con un rango de
prevalencia de 1: 13500 en Oriente Medio a
1:160000 encontrada en Europa. 9 En 1999, se
encontraron 4 loci en los cromosomas 3, 11, 15 Y
16; cada uno asociado con un fenotipo similar al
de BB; 10-11 sin embargo, por estudios de
ligamento gentico, el gen, candidato ms
probable se localiza en el cromosoma 11 regin
q 13.12-13-14
El sndrome BB tiene un patrn de
herencia autosmico recesivo que presenta
adems mltiples caractersticas clnicas
asociadas. Las manifestaciones cardinales son la
distrofia pigmentaria retiniana (antes llamada
retinitis pigmentosa), polidactilia postaxial,
obesidad central, retardo mental e
2 1
hipogenitalismo. En 1920 Bardet describi un
paciente con obesidad congnita, polidactilia y
retinitis pigmentosa y posteriormente en 1922
Biedl aadi al mismo caso hipogenitalismo,
retardo mental, atresia anal y deformidades de
crneo al mismo; de ah la asignacin original del
sndrome.
En posteriores publicaciones se reportan
anomalas renales, dentro de ellas estn: la
glomerulonefritis crnica, enfermedad tubular
qustica, malformaciones del tracto urinario inferior
y defecto en la habilidad para concentrar del tracto
urinaro inferior lo cual es causa de importante
morbilidad en los pacientes que padecen la
enfermedad 3-4
 Histricamente esta enfermedad fue
designada como sndrome de Lawrence - Moon
asociando el nombre de Biedl a dicho sndrome,
describiendo caractersticas similares como el
retardo mental, hipogenitalismo y degeneracin
pigmentaria retiniana, adems de la presencia de
paraparesia espstica progresiva y debilidad
muscular distal sin polidactilia 2. Actualmente
sabemos que son entidades distintas. En la
literatura se pueden encontrar por lo menos 5
sndromes en donde el diagnstico diferencial es
obligatorio por la similitud de los hallazgos y estos
5 incidencia de obesidad en los mismos tomando
son: de Weiss , Biemond 11, sndrome de
McKusick - Kaufman 26, Alstrom ,Lawrence.Moon.
Gottlob7 en 1999, describe la
presentacin de nistagmus que puede observarse
en el sndrome BB y que puede" confundirse con
un espasmo mutante. En el Servicio de Gentica
y Metabolismo del Hospital Nacional de Nios,
existe un grupo de pacientes con diagnstico de
Sndrome de Bardet Biedl. Al revisar la literatura
encontramos que son muy pocos los casos
reportados, as como una descripcin muy amplia
de hallazgos asociados lo cual nos motiv a
reevaluar nuestros casos, as como a resumir la
literatura en relacin a esta entidad para mejorar
el diagnstico y seguimiento de estos pacientes.
MATERIALES Y METODOS
Los pacientes atendidos y que no se encontraron criterios suficientes, 2 de
diagnosticados en el Servicio de Gentica y
Metabolismo del Hospital Nacional de Nios
como sndrome de BB definindolo como aquel
paciente que tenga como mnimo 3 criterios y no
tenga las caractersticas fenotpicas de otros
individuos conocidos en el diagnstico diferencial
de este sndrome.
Para asuntos de estudio se define:
1: Obesidad: definida como un indice de masa
corporal mayor del percentilo 95, lo que
determinar por las mediciones de peso y talla,
para obtener el ndice de masa corporal (IMC)
segn frmula (peso/talla 2) convenida por la
International Task Force on Obesity15-16
2. Retardo Mental: definido como el desarrollo
insuficiente o incompleto de las capacidades
mentales de acuerdo a la Organizacin Mundial
de la Salud (OMS) y clasificado de acuerdo al
coeficiente intelectual (CI) considerndose leve:
CI de 50-75, moderado: CI de 20-50 o severo: CI
menor de 20
3. Retinopata: que engloba varias condiciones
como atrofia ptica, la retinitis pigmentosa
25
clsica, distrofia retiniana evaluada por un
mismo o varios oftalmlogos.
4. Polidactilia definida como un nmero mayor (5)
de dedos en las manos o pies
101
5. Hipogenitalismo: definido en el nio de sexo
masculino con pene con desarrollo normal, que
se encuentra por debajo de 2 DS ~esviacin
estndar) del promedio para la edad 7. Si est
presente o ausente.
La longitud promedio del pene esperada
en tres edades bsicas es el siguiente: al
nacimiento de 2.5 +/- 0.4 cm., a los 2-3 aos de
edad 5.1 +/- 0.9 cm.,y a los 11 aos de edad de
6.4 +/- 1.1 cm. Se tom en cuenta el perfil lipdico
que se le realiz a cada paciente, debido a la
como nivel superior mximo la cifra de 200 mg/dl,
considerndose elevado cuando las cifras se
encuentren por arriba del nivel superior. Los
datos se evaluaron por medio del anlisis de
variables mltiples en el programa Epilnfo-6
(Center for disease control and prevention,
Atlanta, Georgia;USA,2000) presentadas de
manera porcentual las variables cualitativas y
categricas.
MUESTRA
Se revisaron los expedientes de 17
pacientes que tenan diagnostico ya fuese
presuntivo o no del sndrome. De estos,
solamente 6 pacientes tenan criterios para ser
incluidos en el diagnstico del sndrome de
Bardet- Biedl. Se excluyeron 11 pacientes en los
ellos con sndrome de Down, los otros 9
pacientes con manifestaciones aisladas de
polidactilia y retardo mental sin obesidad o
retinopata o slo completaban 2 criterios lo que
no fue suficiente para cumplir con los criterios
diagnsticos.
RESULTADOS
Los resultados obtenidos en los
pacientes comprendan edades desde 1 ao 2
meses hasta los 19 aos, predominio del sexo
femenino/masculino con una relacin de 2: 1. La
tabla #1 se pueden observar las caractersticas
de los pacientes estudiados.
De los criterios del sndrome la
polidactilia se encontr en 5 pacientes (83%),
siendo de predominio postaxial en el 100% de
nuestros pacientes. La retinopata, siendo tan
heterognea en su presentacin dentro del
sndrome se constat en 2(33%) pacientes, esto
debido a la edad, ya que se espera la ceguera
segn reportes en el 46% de los casos a finales
de la segunda dcada de la vida, y 73-75% de los
pacientes mayores de 30 aos 2.
 Tabla 1: Caracteristicas de los pacientes

# Paciente 2 3 4 5 6

Sexo Fem. Fem. Fem. Mas. Mas. Fem. Fem.

Mas.
Polidactilia + + + + + +
Obesidad >95% clase >95% clase >85% 95% clase I 95% clase I >85% -<95%
IMC 111 111 <95% Sobrepeso
Sobrepeso
Retinopata + +
Retardo Mental + +
Hipogenitalismo

Colesterol Normal Elevado Elevado Elevado Elevado Elevado

Otras Sordera Dilatacin

caracterrsticas clices
renales
Esteatosis
heptica

Los pacientes en nuestro estudio tenan
algn grado de retardo mental y dficit de su
desarrollo psicomotor, evidenciado por clnica
pero ninguno tena estudio de coeficiente
intelectual para poder clasificarlo. Dentro de los
resultados llama la atencin que 5(83%) de los
pacientes tuvieron altos niveles de colesterol. El
hipogenitalismo no se constat en los
expedientes revisados. En nuestro pais la
frecuencia aproximada es de 1:275000 con un
sesgo ya que no todos los casos estn en HNN,
y por la dificultad en su diagnstico.
difcil el diagnstico temprano, que la asociacin
de obesidad y polidactilia, son las
manifestaciones iniciales que nos deben de hacer
sospechar este sndrome. Se puede decir que
una posibilidad seria encontrar diferentes
mutaciones que expresen en periodos iniciales
algunas anormalidades, para despus
desarrollarse como sindrome o una secuencia.
De importancia en los casos estudiados
es la obesidad y el encontrar alteracin en su
perfil lipidico que podra ser otra caracteristica no
descrita anteriormente en la literatura.

DISCUSION En base a los resultados obtenidos

La tabla #2 muestra una comparacin de
las manifestaciones reportadas en por lo menos 5
sndromes con los que se hace diagnstico
diferencial. La expresin del sndrome de 88
como podemos observarla en la tabla #3 por las
diferentes publicaciones, muy variable, los casos
de nuestro estudio demuestran que sigue siendo
podemos observar que la polidactilia no
necesariamente es una caracterstica cardinal del
sndrome. Esta puede estar presente como parte
de un sndrome o puede ocurrir como un hallazgo
aislado, se han reportado ambas formas de
herencia, tanto dominante como recesiva. 19.20
Utilizar mtodos diagnsticos como el Ultrasonido
en los primeros meses de la gestacin,
actualmente tiene una alta sensibilidad para

Tabla 2: Comparacin de las caractersticas en diferentes sndromes

Caracterstica Laurence- Bardet Alstrom Weiss Biemond McKusick-

Moon Bedl Kaufman
Obesidad + + + +
Polidactilia + +/. + +
retinopatla + + +
Coloboma Iris +
Retardo Mental + + + +
Hipogenitalismo + + +/- + + +
Estatura corta + + +
Parapleja espstica +
Diabetes Mellitus + +
Hdrometrocolpos + +

(+) presente (-) ausente

102
 Tabla 3: Caractersticas reportadas por dferentes autores como parte del Sndrome de BB

Caracterstcas Bardet1 Lawrence- Wess 14 Mckusick- Albert" Oguzkuff Green etaf

1
Moon Kaufman 26
Obesidad + + + +
Retinopata + + +
Polidactilia + + + + +
Hipogenitalismo + + + +
Retardo Mental + + + + +
Atresia Anal +
Hidrometrocolpos + + +
Deformidades de +
crneo
Estatura corta +
Ataxia +
Sordera +
Diabetes Mellitus +
Anomalas +
cardiacas
Anomalas renales + +
Atresia Vaginal + +

(+) Presente

malformaciones y hallazgos como la polidactilia 18
que se puede detectar alrededor de la dcima
semana de gestacin, aunque sabemos que
puede estar presente en ms de 45
enfermedades y sindromes, entre ellos el de S S,
la utilizacin de este mtodo es una herramienta
relevante en el diagnstico temprano del
sndrome; siendo que el consejo gentico de
familias afectadas se basa en el riesgo de
recurrencia del 25% por herencia autonmica
recesiva, porque el diagnostico molecular
definitivo no est disponible para nuestra
poblacin. 22
La obesidad es un criterio preponderante
para el diagnstico. En nuestro estudio es
significativo que el 100% de los pacientes se
encontraban dentro de los percentiles de
obesidad y sobrepeso, inclusive 2(33%) pacientes
con obesidad clase 111, lo cual ya por s sola eleva
el riesgo de enfermedad coronaria y se asocia
adems con Diabetes Mellitas, la ltima es
esperable en casi un 30% de los pacientes
despus de los 20 aos de edad 2. Lo que no
sabemos es si la Diabetes Mellitus podra ser por
s sola parte de los criterios del sndrome o solo
es una consecuencia de un factor de riesgo
concomitante, como lo es la obesidad.
Dentro de este marco tambin podemos
sealar el dato del cual no se ha hablado en otros
estudios realizados es la asociacin de obesidad
y el nivel de Ipidos en estos pacientes, ya que
ms del 80% de nuestros pacientes tenan
niveles altos de colesterol y triglicridos.
Igualmente, no sabemos consecuencia de la
obesidad que es parte del sndrome o si podra
ser un criterio adicional en diagnstico. Sabemos
que el medio ambiente es una influencia potencial
para el desarrollo de la obesidad, por lo que en
nios con riesgo gentico, como en los sndromes
de SS, Ahlstrom, Cohen y Prader-Willi 15. 21 se
pueden controlar para disminuir la morbi-
mortalidad que se asocia a la obesidad. Los
pacientes estudiados tenan algn grado de
retardo mental clnico y en su desarrollo
psicomotor, pero determinar exactamente de
acuerdo al coeficiente intelectual se hace
bastante difcil ya que la disminucin progresiva
de la agudeza visual limita las posibilidades de
aprendizaje. En la literatura, son pocos los
estudios que clasifican el retardo mental de
acuerdo al Cl, pero su presentacin dentro del
sndrome es muy variable.
Los estudios revisados describen las
alteraciones oftalmolgicas encontradas en el
sndrome comprenden: la retinitis pigmentosa
tpica, la retinopata pigmentaria difusa, retinitis
pigmentosa sine pigmento, retinitis punctata
albescens, la atrofia ptica y en algunos
pacientes el nistagmus. La ceguera se espera en
aproximadamente el 73% de los pacientes
alrededor de los 20 aos de edad 14 Greene, en
1989 encontr en una revisin de 13 pacientes
con el sndrome de SS, slo 2(8%) pacientes
tenan retinitis pigmentosa clsica y todos eran
mayores de 20 aos de edad. En nuestro estudio
slo en 2(33%) pacientes se describe la retinitis
pigmentosa, lo cual probablemente aumente
significativamente con la edad como ya se ha
descrito.
Este sndrome tambin se ha asociado
con otros hallazgos craniofaringioma 23
anomalas renales mltiples como riones

103
 24
poliquisticos, insuficiencia renal , glomeru-
lo nefritis crnica, enfermedad tubular qustica,
9
malformaciones del tracto urinario 'que aumentan
la morbi-mortalidad de estos pacientes. En este
estudio, un joven de 19 aos de edad tenia
dilatacin de clices renales.
Hay reportes de atresia vaginal y
hematometrocolpos, siendo un diagnstico tardo
24
en la etapa de adolescente el sndrome de BB.
Creemos necesario continuar las investigaciones
y el seguimiento de estos pacientes para poder
tener una mejor visin con respecto al pronstico
de estos pacientes.
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