Alumnos:
Equipo 3
Grupo: BI02Q
Perfil de disolucin a tabletas de paracetamol 500 mg de patente y genrico
intercambiable
Introduccin
Es una prueba fsica en la cual se mide la capacidad que tiene tanto el frmaco
puro, como el que est contenido en una forma farmacutica slida, para
disolverse en un medio determinado bajo condiciones experimentales controladas.
La disolucin es una herramienta cualitativa que puede proporcionar una
informacin valiosa acerca de la biodisponibilidad biolgica de una droga; as
como de la uniformidad de un lote a otro, por lo que es considerada hoy en da
una de las pruebas de control de calidad ms importantes realizadas en los
preparados farmacuticos. Existen diversos factores que afectan la velocidad de
disolucin como los relacionados con las propiedades fisicoqumicas del frmaco:
tamao de partculas, estado cristalino, polimorfismo, etc.; factores relacionados
con la forma de dosificacin slida, es decir, la influencia de los excipientes
durante el proceso de elaboracin de los preparados slidos; adems de
considerar los efectos de la fuerza de compresin sobre la velocidad de disolucin.
General
Especficos
Material y equipo
Equipo
-Balanza analtica.
-Balanza granataria
- Aparato de disolucin.
-Espectrofotmetro UV-Vis.
Reactivos
-Hidrxido de sodio
-Paracetamol de referencia
Cristalera
- 6 matraces aforados de 1L
- 1 probeta de 250 mL
- 1 probeta de 50 mL
- 1 pipeta volumtrica de 10 mL
- 1 pipeta volumtrica de 1 mL
- Tubos de ensayo
Materiales
-Jeringas de 10 mL
Metodologa
Preparacin de referencia
Se pes 1 mg (1:1000) de paracetamol
Se disolvieron en la solucin de fosfatos con pH 5.8
Se llev al aforo en un matraz volumtrico de 1 L
Se realiz a una concentracin de 5 g/mL de paracetamol
Procedimiento
Donde:
Interpretacin
Realizar la prueba con seis muestras (S1), ninguno de los resultados individuales
deber ser menor de Q + 5 %.
Si esto no se cumple, repetir la prueba con seis muestras adicionales (S2) y el
promedio de los doce resultados debe ser igual o mayor de Q y ninguno de los
resultados individuales ser menor que Q 15 %.
Si esto no se cumple, probar 12 muestras ms (S3) y el promedio de las 24
determinaciones debe ser igualo mayor que Q, no ms de dos de las muestras
tendrn resultado menor que Q - 15 % y ninguna determinacin ser menor de Q -
25 %.
En donde, Q es la cantidad de ingrediente activo disuelto, indicado en la
monografa individual, expresado en por ciento de la cantidad indicada en el
marbete; 5, 15 Y 25 por ciento, son los valores en la tabla de aceptacin de la
variacin permitida en el porcentaje de la cantidad de principio activo indicada en
el marbete .
Factor de similitud
ECUACIN:
Donde:
Resultados
Curva patron
m= 0.044
Concentracin
Muestra (mcg/mL) Abs B= 0.09052
y = 0.0441x +
1 1 0,067 0.09052
2 5 0,289 R = 0.9941
3 10 0,573
4 20 1,083
5 40 1,796
Grafica 1 Comportamiento de la curva patrn segn absorbancias
Curva patrn
2
1.8
1.6
1.4
Absorbancia
1.2
1
0.8
0.6
0.4
0.2
0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45
Concentracin
Resultados GI
Primera corrida
Absorbancias
Tiempo Dilucin 1 2 3 4 5 6 m= 0,0441
10 10 0,3923 0,2855 0,3628 0,3433 0,3298 0,3098 B= 0,09052
15 10 0,250 0,4388 0,2027 0,2809 0,2752 0,167 R2 0,9941
Vt(mL)= 900
20 10 0,3219 0,3692 0,3326 0,3326 0,1561 0,2132
% 100
30 10 0,2467 0,3473 0,1279 0,235 0,3551 0,389 mg Tab 500
45 10 0,4177 0,4614 0,4643 0,4506 0,3724 0,4018 FC= 0,001
Concentracin
Tiempo Dilucin 1 2 3 4 5 6
0 0 0 0 0 0 0
10 10 6,84 4,42 6,17 5,73 5,43 4,97
15 10 3,61 7,90 2,54 4,32 4,19 1,74
20 10 5,25 6,32 5,49 5,49 1,49 2,78
30 10 3,54 5,82 0,85 3,27 6,00 6,77
45 10 7,42 8,41 8,48 8,17 6,39 7,06
Promedio corridas
Tiempo Promedio
0 0,00
10 10,07
15 7,29
20 8,04
30 7,88
45 13,78
Absorbancias
Tiempo Dilucin 1 2 3 4 5 6
m= 0,0441
10 10 0,3531 0,2471 0,1928 0,2124 0,3037 0,1806
15 10 0,274 0,3467 0,3491 0,3286 0,3326 0,342 B= 0,09052
20 10 0,3362 0,3905 0,3486 0,3753 0,3628 0,5812 R2 0,9941
30 10 0,3508 0,3448 0,4314 0,382 0,3386 0,387 Vt(mL)= 900
45 10 0,3946 0,4606 0,3293 0,3805 0,3661 0,3745 % 100
mg Tab 500
FC= 0,001
Concentracin
Tiempo Dilucin 1 2 3 4 5 6
0 0 0 0 0 0 0
10 10 5,95 3,55 2,32 2,76 4,83 2,04
15 10 4,17 5,81 5,86 5,40 5,49 5,71
20 10 5,57 6,80 5,85 6,46 6,17 11,13
30 10 5,90 5,77 7,73 6,62 5,63 6,72
45 10 6,90 8,39 5,41 6,58 6,25 6,44
Promedio corrida
Tiempo Promedio
0 0,00
10 6,44
15 9,73
20 12,60
30 11,51
45 11,99
Tercera corrida GI
Tabla 10 Absorbancias y Regresin Lineal
Absorbancias m= 0,0441
Tiempo Dilucin 1 2 3 4 5 6 B= 0,0905
10 10 0,3914 0,3464 0,4648 0,564 0,2621 0,2621
15 10 0,226 0,562 0,536 0,533 0,512 0,588 R2 0,9945
20 10 0,2804 0,576 0,566 0,543 0,539 0,635 Vt(mL)= 900
30 10 0,2974 0,619 0,586 0,632 0,555 0,647 % 100
45 10 0,297 0,742 0,587 0,654 0,678 0,672 mg Tab 500
FC= 0,001
Tabla 11 Concentraciones de Paracetamol por vaso
Concentracin
Tiempo Dilucin 1 2 3 4 5 6
0 0 0 0 0 0 0
10 10 6,82 5,80 8,49 10,74 3,89 3,89
15 10 3,08 10,69 10,10 10,03 9,56 11,28
20 10 4,31 11,01 10,78 10,26 10,17 12,35
30 10 4,69 11,98 11,24 12,28 10,53 12,62
45 10 4,68 14,77 11,26 12,78 13,32 13,19
Promedio corrida
Tiempo Promedio
0 0,00
10 11,89
15 16,42
20 17,66
30 19,00
45 21,00
Grafica 4 Perfil de disolucin del frmaco en la tercera corrida
Resultados Patente
Segunda Corrida
Absorbancias
Tiempo Dilucin 1 2 3 4 5 6
10 10 0,374 0,3781 0,2749 0,280 0,298 0,295
15 10 0,418 0,313 0,2432 0,3219 0,3991 0,3642
20 10 0,2477 0,3562 0,2477 0,3562 0,3718 0,3712
30 10 0,7203 0,6218 0,4972 0,2224 0,600 0,4775
45 10,00 0,1061 0,2998 0,3558 0,2547 0,2547 0,5893
m=
0,0439
B= 0,09048
R2 0,9936
Vt(mL)= 900
% 100
mg Tab 500
FC= 0,001
Concentracin
Tiempo Dilucin 1 2 3 4 5 6
10 10 6,43 6,52 4,18 4,31 4,71 4,64
15 10 7,43 5,04 3,46 5,25 7,00 6,21
20 10 3,56 6,02 3,56 6,02 6,38 6,36
30 10 14,28 12,05 9,22 2,99 11,55 8,78
45 10,00 0,35 4,75 6,02 3,72 3,72 11,31
Promedio corridas
Tiempo Promedio
0 0,00
10 9,24
15 10,31
20 9,58
30 17,66
45 8,96
Grafica 5 Perfil de disolucin del frmaco en la segunda corrida
Tercera corrida
Absorbancias
Tiempo Dilucin 1 2 3 4 5 6
10 10 0,4615 0,3787 0,4183 0,352 0,384 0,1085
15 10 0,342 0,252 0,3486 0,5397 0,5292 0,5341
20 10 0,5226 0,3279 0,4847 0,1146 0,4511 0,3847
30 10 0,6535 0,5873 0,5533 0,4872 0,473 0,4634
45 10,00 0,3407 0,3152 0,2453 0,1414 0,105 0,4291
m= 0,0441
B= 0,09052
R2 0,9941
Vt(mL)= 900
% 100
mg Tab 500
FC= 0,001
Concentracin
Tiempo Dilucin 1 2 3 4 5 6
10 10 8,41 6,53 7,43 5,94 6,65 0,41
15 10 5,70 3,65 5,85 10,19 9,95 10,06
20 10 9,80 5,38 8,94 0,55 8,18 6,67
30 10 12,77 11,26 10,49 9,00 8,68 8,46
45 10,00 5,67 5,09 3,51 1,15 0,33 7,68
Tiempo Dilucin 1 2 3 4 5 6
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
10 10 15,14 11,76 13,38 10,69 11,97 0,73
15 10 10,26 6,57 10,53 18,33 17,91 18,11
20 10 17,64 9,69 16,09 0,98 14,72 12,01
30 10 22,98 20,28 18,89 16,19 15,63 15,22
45 10 10,21 9,17 6,32 2,08 0,59 13,82
Promedio corridas
Tiempo tercera
0 0,00
10 10,61
15 13,62
20 11,85
30 18,20
45 7,03
Comparacin de resultados
Tabla 22 comparacin de los promedios de los porcentajes de disolucin obtenidos para Patente (Pa.) y GI
60
50
40
30
20
10
0
0 10 15 20 30 45
Tiempo
Promedio GI PromedioPa.
Tabla 23 Factor de similitud del Paracetamol Patente vs GI
Tempra
(Paracetamol)
PROD. DE REFERENCIA: MR
No DE
LOTE: Mtodo FDA I
DOSIS: 500 mg
TIEMPO TABLETA 1 TABLETA 2 TABLETA 3 TABLETA 4 TABLETA 5 TABLETA 6
10
MINUTOS 13,4 11,8 10,5 9,2 10,4 4,5
15
MINUTOS 11,8 7,8 8,4 13,9 15,3 14,6
20
MINUTOS 12,0 10,3 11,3 5,9 13,1 11,7
30
MINUTOS 24,4 21,0 17,8 10,8 18,2 15,5
45
MINUTOS 5,4 8,9 8,6 4,4 3,7 17,1
Discusin
Conclusin
Referencias