Acción de Antibioticos y Quimioterápicos

UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

MICROBIOLOGA MDICA
ACCIN DE LOS ANTIBITICOS Y QUIMIOTERAPUTICOS
Introduccin
Las enfermedades infecciosas han causado la muerte de millones de seres

humanos a lo largo de la historia de la humanidad. Con el descubrimiento de los
antibiticos, esta realidad comenz a ser modificada y, en los aos ochenta del siglo XX,
poda hablarse de una victoria prcticamente total frente a las infecciones por
microorganismos. Esta victoria, que algunos denominaron paz antibitica, remedando la
conocida paz romana de los tiempos del imperio de los csares, fue destruida por la
devastadora propagacin de una nueva enfermedad, que desafi el saber mdico
contemporneo: el sndrome de inmunodeficiencia adquirida, que conocemos hoy por las
cuatro letras de sus siglas: SIDA.
En la actualidad, las enfermedades infecciosas muestran una tendencia

emergente, por lo que el conocimiento de los antibiticos, a quienes se prefiere denominar
en la actualidad como drogas antibacterianas, resulta de suma importancia para los
interesados en los temas de salud.
El origen de la palabra antibitico es griego: anti significa contra, y bios, vida.

Los antibacterianos son sustancias naturales, semisintticas o sintticas, que a
concentraciones bajas, inhiben el crecimiento o provocan la muerte de las bacterias. Pero
popularmente se les conoce a todos como antibiticos, aunque en realidad, estos son
nicamente las sustancias producidas de forma natural por algunos microorganismos.
Historia
La historia de los antibiticos comienza en 1928, cuando un cientfico britnico,

Alexander Fleming, descubre accidentalmente la penicilina, en el curso de sus
investigaciones sobre la gripe. Fleming not que un moho que contaminaba una de sus
placas de cultivo haba destruido la bacteria cultivada en ella. No obstante, transcurrieron
diez aos hasta que pudo ser concentrada y estudiada gracias al trabajo del bioqumico
britnico Ernst Boris Chain, del patlogo tambin britnico Howard Walter Florey (barn
Florey), y de otros cientficos.
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MICROBIOLOGA MDICA
Sin embargo, la utilizacin de compuestos orgnicos para el tratamiento de

enfermedades infecciosas es conocido desde la antigedad. El hombre utiliz
indistintamente extractos de plantas y an el hongo de algunos quesos en el tratamiento
tpico de ciertas infecciones, pero desconoca la base cientfica del beneficio de tal
proceder. En el siglo XIX, el prestigioso cientfico francs Louis Pasteur descubri que
algunas bacterias saprofticas podan destruir grmenes del ntrax. Justo al finalizar el
siglo, en 1900, el bacterilogo alemn Rudolf von Emmerich aisl una sustancia que
poda destruir los grmenes del clera y la difteria en un tubo de ensayo, pero fue incapaz
de hacerlo en el tratamiento de las enfermedades.
Paul Erlich, fsico y qumico alemn, ensay en los primeros aos del siglo XX la
sntesis de unos compuestos capaces de atacar de manera selectiva a los
microorganismos infecciosos sin lesionar a los tejidos del husped. Sus experiencias
permitieron la creacin del salvartn, en 1909, nico tratamiento selectivo contra la sfilis
hasta la popularizacin de la penicilina, aos ms tarde.
En 1939, el bacterilogo norteamericano Ren Bubos aisl la tirotricina, el primer

antibitico utilizado en enfermedades humanas. Su uso fue exclusivamente tpico, debido
a su toxicidad. En 1940, Florey y Chain utilizan por primera vez la penicilina en humanos.
En 1944, Selmam Waksman, bilogo norteamericano, descubre junto a sus

colaboradores, la eritromicina.
El comienzo real del tratamiento eficaz de infecciones por gramnegativos, por

medio de los aminoglucsidos, fue la introduccin de la kanamicina en 1957. esa fecha
tambin seal el comienzo de la antibitico terapia por "combinacin" y las mezclas de
aminoglucsidos con otros agentes resultaron tener un espectro amplio y potente para
controlar infecciones en individuos inmunodeprimidos, con problemas infecciosos
complejos.
Tambin a finales del decenio de 1950 fue sintetizado en los laboratorios de

investigacin Rhne-Poulenc, de Francia, un grupo de compuestos nitroimidoazlicos
entre los que destac posteriormente el metronidazol.
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MICROBIOLOGA MDICA
A principios de 1970, durante el estudio sistemtico de gran nmero de

organismos de la tierra, en busca de inhibidores de la sntesis de peptidoglucano, se
descubre el imipenem, primer miembro de una nueva clase de antibiticos de amplio
espectro, los carbapenmicos. En 1978, Albert-Schonberg y colaboradores fueron los
primeros en descubrir la estructura de la tienamicina.
Mecanismos de accin
La accin del agente antibacteriano es lograda mediante los siguientes mecanismos de

accin:
inhibicin de la sntesis de la pared celular

inhibicin de la sntesis de protenas
inhibicin del metabolismo bacteriano
inhibicin de la actividad o sntesis del cido nucleico
alteraciones en la permeabilidad de la membrana celular
Con cualquiera de estas acciones o con una combinacin de ellas, el germen es

incapaz de sobrevivir.
Mecanismos de resistencia
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MICROBIOLOGA MDICA
Un germen puede desarrollar resistencia ante un antibitico. Esto quiere decir que ser
incapaz de daar a dicho germen. La resistencia puede desarrollarse por mutacin de los
genes residentes o por adquisicin de nuevos genes:
Inactivacin del compuesto .

Activacin o sobreproduccin del blanco antibacteriano.
Disminucin de la permeabilidad de la clula al agente.
Eliminacin activa del compuesto del interior de la clula.
La resistencia de los grmenes a los antibiticos es en la actualidad uno de los grandes

desafos para las autoridades de salud. Es un hecho frecuente, en muchas ocasiones
causado por un mal actuar mdico a la hora de seleccionar el antibitico adecuado,
influido por la disponibilidad del mismo y en ocasiones, por la decisin del paciente. En los
hospitales se han creado comits para disear y velar por el cumplimiento de una
adecuada poltica de antibiticos.
Principios del tratamiento antibitico
Siempre que sea posible, obtener muestra del material infectado para anlisis
microscpico y cultivo. Esta es una regla de oro, en la que nunca se insistir lo suficiente.
La muestra mostrar el germen causante y los su susceptibilidad y resistencia ante los
diversos antibiticos.
Identificado el grmen y su susceptibilidad a los agentes antibacterianos, elegir el
rgimen con el espectro antibacteriano ms estrecho.
La eleccin del agente antibacteriano estar guiada por:
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MICROBIOLOGA MDICA
o la farmacocintica (va de administracin, mecanismo de accin, etc)

o las posibles reacciones adversas
o el sitio de la infeccin
o el estado del husped (inmunidad, embarazo *, infecciones virales
concomitantes como mononucleosis y SIDA, edad, sexo, estado excretorio)
o la evidencia de la eficacia, documentada en ensayos clnicos controlados
o elegir, con estos elementos, el rgimen menos costoso.
Las Variedades
Hay docenas de antibiticos. Los siguientes son de uso comn:
Las penicilinas. Los diversos tipos de penicilinas constituyen un gran grupo de

antibiticos antibacteriales de los cuales unicos esos desde benzyl penicilina se producen
naturalmente desde moldes. La Penicilina G y ampicillina estn en esta clase. Otra
penicilina, llamada piperacillin, ha mostrado ser efectiva contra 92 por ciento de las
infecciones sin ocasionar efectos colaterales serios. Las penicilinas se administran
frecuentemente en combinacin con algunas otras drogas de las siguientes categoras .
Cephalosporinas. Parecido a las penicilinas, cephalosporins se utiliza frecuentemente

cuando una sensibilidad (reaccin alrgica) al anterior se conoce o es sospechada en un
paciente. Cefotaxime de sodio es un tipo de cephalosporin que es muy efectivo para
combatir infecciones profundas tales como las que ocurren en huesos y como resultado
de una ciruga.
Aminoglycoside. Aminoglycosides incluye streptomycin y neomycin. Estas drogas se

usan para tratar tuberculosis, la plaga bubnica, y otras infecciones. A causa de los
efectos colaterales potencialmente serios que efecta, tal como interferencia al or y
sensibilidad a la luz del sol, estas drogas se administran con cuidado. (Todos los
antibiticos se administran con cuidado; el cuidado implica ms de consecuencias usuales
posibles negativas de administracin de la droga.)
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MICROBIOLOGA MDICA
Tetracyclines. Tetracyclines son efectivos contra la neumona, el tifo, y otras bacterias - la

ocasionada enfermedad pero puede daar la funcin del hgado y riones. Tetracycline en
una base especial de gel se usa para tratar muchas infecciones de ojo.
Macrolides. Macrolides se usan frecuentemente en pacientes quien aparece ser sensible

a la penicilina. Erythromycin es la mejor medicina conocida en este grupo.
Polypeptides. La clase de antibiticos llamado polypeptides es bastante txica

(venenosa) y se usa mayormente sobre el superficie de la piel (topically). El Bacitracin
est en esta categora.
Sulfo Drogas
Sulfonamida fue la primer droga antimicrobial que fue usada. Las Sulfo drogas, que se
hicieron a partir de qumicos, tienen en su mayor parte los mismos efectos que las
posteriormente desarrolladas penicilinas. Como las sulfa drogas pueden tener efectos
nocivos sobre los riones mientras que son efectivo contra infecciones de rin ellas se
toman siempre con grandes cantidades de agua para impedir la formacin de cristales de
la droga. Gantrisin es todava las ms til entre estas sulfa drogas.
PENICILINAS
Introduccin
Las penicilinas ocupan un importante lugar en el arsenal teraputico antimicrobiano.
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MICROBIOLOGA MDICA
Incluyen varios agentes con distinto espectro de actividad. Se caracterizan por tener
buena distribucin en el organismo, baja toxicidad y ser muy eficaces para tratar
infecciones causadas por microorganismos suceptibles.
Historia
En 1928 Alexander Fleming observ la lisis de algunas colonias de estafilococo cuando el

cultivo se contaminaba con el hongo Penicillinum notatum. A la sustancia responsable se
le llam penicilina e inicialmente no se le di importancia teraputica. En 1940 se logr
extraer la penicilina del hongo y recin en 1941 se la emple con eficacia para tratar una
infeccin por estafilococo y estreptococo. En el mismo ao comenz a producirse la
penicilina en escala industrial.
Aunque varias penicilinas fueron industrializadas (F, G, K, X), la penicilina G demostr

tener mejores propiedades antibacterianas y se convirti en la penicilina madre.
En 1959 se logr aislar su ncleo qumico fundamental. Gracias a ello pudieron
prepararse otras penicilinas, con distintas propiedades, derivadas de cambios en la
cadena lateral estructurada por sntesis. De esta manera se obtuvieron: penicilinas
resistentes a la penicilinasa estafilocccica, penicilinas de espectro ampliado y penicilinas
de uso oral.
Estructura qumica
La estructura bsica de la penicilina (cido 6-amino-penicilnico) consiste en un anillo

tiazolidnico, un anillo betalactmico y una cadena lateral. El anillo de tiazolidina sirve
para proteger al anillo betalactmico. Sus modificaciones puede dar lugar a cambios en
las propiedades farmacocinticas y antibacterianas. El anillo betalactmico es el
responsable de la accin antibacteriana. Es muy lbil frente a las betalactamasas
bacterianas y cuando se rompe el antibitico pierde su efecto. La cadena lateral es
variable y determina las propiedades farmacolgicas de cada penicilina, en gran medida
el espectro antibacteriano, la suceptibilidad a las betalactamasas y la potencia que
caracteriza a las distintas penicilinas.
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MICROBIOLOGA MDICA
Las betalactamasas son enzimas de origen bacteriano, excretadas hacia fuera de la pared
bacteriana por las bacterias grampositivas y hacia el espacio periplsmico por las
gramnegativas. Estas enzimas destruyen por hidrlisis el anillo betalactmico. Ello puede
evitarse modificando la cadena lateral o combinando la penicilina con un inhibidor de
betalactamasas (cido clavulnico, sulbactam o tazobactam).
Los inhibidores de las betalactamasas son betalactmicos, que de por s tienen poca
accin antibacteriana, pero que asociados con las aminopenicilinas son tiles ya que le
devuelven su actividad o las hacen activas frente a bacterias productoras de
betalactamasas.
Mecanismo de accin
Todos los betalactmicos tienen un mecanismo de accin similar. Aunque ste no es

completamente conocido, incluye: a) la inhibicin de la sntesis de la pared bacteriana,
que es esencial para la vida de la bacteria y b) la activacin de sistemas autolticos
endgenos.
Para ejercer su accin los betalactmicos tienen que unirse a las proteinas fijadoras de
penicilinas (PFP) con lo que se bloquea la sntesis del peptidoglicano, principal
componente de la pared bacteriana.
Son habitualmente bactericidas, destruyendo las bacterias que estn en crecimiento

activo, pero no a las que estn en reposo.
Su eficacia teraputica se relaciona especialmente con el tiempo que permanecen en

cantidades suficientes por encima del nivel teraputico (rea bactericida bajo la curva),
teniendo menos importancia el pico srico alcanzado.
El efecto post-antibitico (EPA), que es la persistencia de la supresin del crecimiento

bacteriano despus de la exposicin del microorganismo al agente antimicrobiano, es de
pocas horas frente a los cocos grampositivos y menor para los bacilos gram negativos
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MICROBIOLOGA MDICA
(excepto carbapenemes). La brevedad del EPA y la corta vida media de muchos de los
antibiticos de esta familia, hacen que gran parte de los betalactmicos deban
administrarse en infusin continuas o con intervalos breves.
CEFALOSPORINAS
Introduccin
Las cefalosporinas constituyen un numeroso grupo de antibiticos que pertenecen a la

familia de los beta-lactmicos, los que reunen ciertas caractersticas que los destacan: ser
altamente activos, con amplio espectro de accin, de fcil administracin y escasa
toxicidad.
Son considerados agentes de primera lnea en situaciones clnicas variadas: neumonia,
infecciones de piel y tejidos blandos, meningitis, sepsis, enfermo neutropnico febril,
infecciones hospitalarias.
Historia
La historia de las cefalosporinas se inicia en 1948, con G. Brotzu en Cagliari-Italia, con el

aislamiento de un hongo Cephalosporium acremonium, cuyo extracto crudo mostraba
accin bactericida frente a grmenes grampositivos y gramnegativos. Aos ms tarde
(1951), en Oxford-Inglaterra, H. Florey descubri varios compuestos producidos por C.
acremonium con actividad antimicrobiana: cefalosporina P, cefalosporina N, cefalosporina
C. Pero fue recin en 1963 que comenz su aplicacin clnica cuando se logr la sntesis
de cefalosporinas semisintticas.
Estructura qumica
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MICROBIOLOGA MDICA
Contienen un ncleo: cido 7-aminocefalospornico formado por un anillo betalactmico

unido a un anillo di-hidrotiazida, con posibilidades de sustitucin en diferentes posiciones
(3 y 7). Distintos cambios en la molcula modifican su farmacocintica, el perfil de
resistencia a las betalactamasas, el espectro antimicrobiano, etc.
Mecanismo de accin
Igual que otros antibiticos betalactmicos, las cefalosporinas ejercen su principal efecto
antimicrobiano bactericida interfiriendo la sntesis del peptidoglicano, que es el
componente estructural principal de la pared bacteriana, y activando enzimas autolticas
de la misma.
El peptidoglican esta formado por largas cadenas polisacardicas en las que se alternan
residuos de N - acetil glucosamina (NAG) y acido N- acetil muramico (NAM). Entre estas
cadenas existen entrecruzamientos o puentes de naturaleza polipeptdicos que
determinan una estrtctura similar a una malla y confieren rigidez a la pared celular. Tanto
el NAG como el NAM y los polipptidos son sintetizados en el citoplasma bacteriano y
luego transportados a travs de la membrana. Luego, son ensamblados fuera de ella
mediante diversas enzimas denominadas transpeptidasas, carboxipeptidasas y
endopeptidasas. Estas enzimas, responsables de las ultimas etapas de la sntesis del
pptidoglican se localizadan a nivel de la membrana citoplsmica y son el sitio blanco de
los antibiticos betalactmicos. Se conocen como protenas fijadoras de penicilinas o
PBP. El sector amida de los betalactmicos es similar a la D- alanyl D alanina, sustrato
natural de los betalactmicos. La unin de las PBP al antibitico determina la inactivacin
de la enzima.
Las distintas especies bacterianas varan ampliamente en tipo, nmero, estructura y

funcionalidad de las PBP, as como la afinidad de estas mismas por los distintos
betalactmicos.
El efecto de un determinado betalactmico depende de la inactivacin de determinadas
PBP y la importancia de esa PBP en la sintesis de la pared celular.
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MICROBIOLOGA MDICA
Adems el efecto bactericida de las cefalosporinas y otros betalactamicos podra deberse

a la activacin de ciertas enzimas autolticas.
Frente a P. aeruginosa su accin es bacteriosttica. Al igual que las penicilinas, su efecto

antimicrobiano se relaciona con el tiempo que permanece el antibitico en
concentraciones superiores a la CIM (tiempo-dependencia). Por eso las dosis deben ser
administrados con cortos intervalos, salvo aquellos que tienen larga vida media.
Clasificacin y espectro de accin
Las cefalosporinas se clasifican clsicamente en "generaciones", en base al espectro de

actividad para grmenes grampositivos y gramnegativos. En trminos generales, a
medida que evolucionan en generaciones ganan actividad frente a microorganismos
gramnegativos, reducindola frente a grampositivos y tambin mejoran su
comportamiento en relacin al principal factor de resistencia (las betalactamasas), siendo
las cefalosporinas de tercera y cuarta generacin ms estables que las de primera y
segunda, frente a estas enzimas.
Las cefalosporinas de 1 generacin fueron aprobadas para su uso clnico desde 1973-
75. Son las ms activas frente a la mayora de los cocos grampositivos aerobios,
incluyendo S. aureus meticilinosensible.
Las cefalosporinas de 2 generacin son utilizadas desde 1979. Tienen menor actividad
frente a Staphylococcus spp. meticilinosensible, pero son ms activas frente a algunos
gramnegativos. Su actividad frente a la mayora de anaerobios es escasa.
Las cefalosporinas de 3 generacin se utilizan en la prctica mdica desde 1980, siendo
altamente activas contra grmenes gramnegativos. Ceftizoxima, cefotaxime y
cefoperazona son las cefalosporinas de 3 generacin con mayor actividad frente a
Staphylococcus aureus meticilinosensible. Streptococcus pyogenes y S. pneumoniae de
sensibilidad alta o intermedia son sensibles a los agentes de esta generacin. Slo
cefoperazona y ceftazidime son activas frente a Pseudomonas aeruginosa. Las
cefalosporinas de esta generacin tienen una actividad variable frente a anaerobios,
siendo cefotaxima y ceftizoxima los ms activos frente a Bacteroides fragilis.
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MICROBIOLOGA MDICA
Las cefalosporinas de 4 generacin son las de ms reciente aparicin (1992). Tienen un

espectro extendido frente a gramnegativos, grampositivos, siendo su actividad baja frente
a anaerobios. Tienen una actividad mayor que las de 3 generacin frente a grmenes
grampositivos. Su actividad es similar a las cefalosporinas de 3 generacin frente a
gramnegativos productores de betalactamasas plasmdicas clsicas (E. coli, P. mirabilis,
K. pneumoniae, Salmonella spp.), pero es superior frente a especies productoras de
cefalosporinasas cromosmicas inducibles o desreprimidas (E. cloacae, S. marcescens,
C. freundii) y frente a P. aeruginosa. Tambin son activas frente a cepas productoras de
algunas betalactamasas de espectro ampliado, pero son hidrolizados por otras. Su
actividad frente a anaerobios es limitada.
Ninguna cefalosporina es activa frente a Enterococcus spp., Listeria

monocytogenes, Legionella, Mycoplasma y Chlamydia.
QUINOLONAS
Estructura qumica
Las quinolonas son antibiticos obtenidos por sntesis. El ncleo central de su estructura
es el anillo 4-oxo-1,4-dihidroquinolena. En su estructura bsica las FQ se distinguen de
su predecesora, el cido nalidxico, en agregar 1 (en posicin 6) o ms tomos de fluor.
Con ello aumenta la capacidad de penetracin al interior de la clula bacteriana y la
afinidad por la girasa.
La diferencia estructural entre las FQ est basada en los cambios hechos en posicin 1,
5, 7 y 8. Ello explica la diferente actividad, vida media y toxicidad de los distintos
componentes de la familia y ha llevado a clasificar las quinolonas en primera, segunda,
tercera y cuarta generacin.
Mecanismo de accin
Las quinolonas actan en el interior de la bacteria, penetrando a travs del canal acuoso
de las porinas. Son los nicos agentes antibacterianos que ejercen su actividad
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MICROBIOLOGA MDICA
bactericida unindose a topoisomerasas bacterianas e inhibindolas; aunque ste no

sera el nico mecanismo de accin.
Las topoisomerasas son enzimas que controlan el superenrollamiento y desenrollamiento

del ADN bacteriano. El superenrollamiento permite a la larga molcula de ADN
empaquetarse dentro de clula bacteriana. Esta estructura debe ser desenrollada para
permitir diferentes funciones como replicacin, transcripcin y reparacin del ADN. La
inhibicin de la actividad de estas enzimas impide a la clula bacteriana producir las
protenas necesarias para su reparacin, crecimiento y reproduccin. Una inhibicin
prolongada conducira as a la muerte de la clula.
Existen 4 tipos de topoisomerasas. Las quinolonas actuara a nivel de ADN-girasa

(tambin llamada topoisomerasa tipo II) y de la topoisomerasa tipo IV. No actan a nivel
de las topoisomerasas I y III.
La compleja interaccin de las quinolonas con las topoisomerasas es la base del diferente
espectro antibacteriano de las quinolonas y tambin de la seleccin de cepas resistentes.
La actividad de las quinolonas contra las bacterias grampositivas se debe a su accin

"blanco" en las topoisomerasas IV, en cambio la actividad contra las bacterias
gramnegativas es por su accin "blanco" en las topoisomerasa II o ADN-girasa.
Actividad antibacteriana
Las FQ son antibiticos bactericidas, de penetracin intracelular.

Las quinolonas de primera generacin son activas frente a microorganismos
gramnegativos, con excepcin de Pseudomonas spp. y otros bacilos gramnegativos no
fermentadores.
Las quinolonas de segunda generacin son frmacos predominantemente activos frente a

bacterias gramnegativas. Tambin tienen buena actividad contra algunos grmenes
grampositivos y micobacterias. Ciprofloxacina es la ms activa contra Pseudomonas
aeruginosa. Sin embargo su actividad frente a Acinetobacter y S. maltophilia es
moderada. Estas fluoroquinolonas son activas contra S. aureus, pero tiene escasa
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MICROBIOLOGA MDICA
actividad frente a S. pneumoniae y otras especies de Streptococcus. Su actividad es

escasa contra Enterococcus spp. Tienen baja actividad contra anaerobios.
Las de tercera y cuarta generacin mantienen la buena actividad de las de segunda
generacin frente a gramnegativos y micobacterias, pero presentan mejor actividad frente
a grampositivos, anaerobios y patgenos "atpicos".
Las quinolonas ms recientes (levofloxacina y moxifloxacina) tienen buena actividad

frente a cocos grampositivos, incluyendo cepas de S. pneumoniae resistente a penicilina y
S. Aureus meticilinosensible. S. aureus meticilino-resistente es habitualmente resistente.
La actividad contra Mycobacterium tuberculosis y M. avium es variable, siendo los ms
eficaces: Moxifloxacina, ciprofloxacina y ofloxacina. Ofloxacina y pefloxacina son activos
contra M. leprae.
Los patgenos "atpicos" (Chlamydia spp, Mycoplasma spp. y Legionella spp.) son muy
sensibles a las nuevas quinolonas.
Levofloxacina y en especial moxifloxacina son clnicamente activas contra la mayora de

las especies de anaerobios.
Ninguna de las quinolonas en uso es activa frente a Treponema spp. ni Nocardia spp.
Este amplio espectro de actividad de las fluoroquinolonas permite su uso en una variedad
de infecciones de: aparato urinario, piel, partes blandas, hueso, aparato respiratorio.
Como sucede con los aminoglucsidos la actividad bactericida de las quinolonas se
relaciona con el "pico" o concentracin mxima alcanzada.
Todas las fluoroquinolonas tienen un prolongado efecto postantibitico contra la mayora

de gramnegativos. El efecto post antibitico se refiere a la inhibicin del crecimiento
bacteriano, despus de una breve exposicin a un antibitico, cuando ya las
concentraciones del frmaco no son eficaces. La magnitud del efecto postantibitico
influye en el diseo de los regmenes posolgicos.
Mecanismo de resistencia
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MICROBIOLOGA MDICA
El nmero de bacterias resistentes a las quinolonas ha ido aumentando, lo que se

relaciona a la presin selectiva de su extenso uso. Esto puede ocurrir durante el
tratamiento, especialmente en infecciones por Pseudomonas, lo que es ms frecuente si
el paciente recibi previamente la droga y los niveles sanguneos alcanzados no son los
adecuados.
La resistencia de las bacterias a la accin de las quinolonas se desarrolla por 2

mecanismos fundamentales:
a) alteraciones estructurales de la subunidad A de la girasa, lo que impide la unin de la

quinolona a esta enzima y b) alteraciones de la permeabilidad de la pared celular.
b) La alteracin de la ADN-girasa parece ser el factor principal de resistencia y consiste en

la alteracin de alguno de los aminocidos en posicin 67 a 106 de la subunidad A de la
girasa. Diferentes mutaciones a ese nivel dan lugar a enzimas que no pueden unirse a las
quinolonas. El grado de resistencia se relaciona con el nmero de mutaciones en esa
subunidad. Para S. aureus y P. aeruginosa es suficiente una sola mutacin. La resistencia
a las quinolonas emerge ms rpidamente cuando S. aureus es meticilino-resistente. Para
E. coli se necesita ms de 1 mutacin.
c) La impermeabilidad bacteriana se relacionara con la disminucin de algn tipo de

protena de la membrana externa o la modificacin de los lipopolisacridos de la
membrana, con lo que se alteran las porinas, canales acuosos de la membrana externa.
Esto impide la entrada de estos antibiticos a la bacteria. Este mecanismo afecta
nicamente a las bacterias gramnegativas.
La resistencia de debe a mutacin cromosmica, ya que al ser estos antibiticos

inhibidores de la sntesis de ADN, es difcil la aparicin de plsmidos transmisores de
estas resistencias, aunque ya han sido descritos.
La resistencia es cruzada entre las distintas FQ, pero no es del mismo grado para todas.
Clasificacin de las quinolonas
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MICROBIOLOGA MDICA
Primera generacin: cido nalidxico, cinoxacina, cido pipemdico

Segunda generacin: enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina, pefloxacina, norfloxacina,
amifloxacina, lomefloxacina, levofloxacina.
Tercera generacin: sparfloxacina, tosufloxacina, gatifloxacina.

Cuarta generacin: Trovafloxacina, clinafloxacina, moxifloxacina.
Quinolonas disponibles en nuestro medio:
Acido nalidxico: tabletas de 500 mg
Acido pipemdico: comprimidos de 200 y 400 mg
Ciprofloxacino: comprimidos de 250 y 500 mg. ampollas de uso i.v de 200 y 400 mg.
Levofloxacino: comprimidos de 500 mg y frasco-ampollas de uso i.v de 500 mg.
Norfloxacino: comprimidos de 400 mg.
Pefloxacino: comprimidos y ampollas de uso i.v. de 400 mg.
Moxifloxacino: comprimidos de 400 mg
GLUCOPPTIDOS
Estructura qumica
Es compleja y distinta de la de todos los otros grupos. Son compuestos de peso molecular
muy elevado. La estructura central es un heptapptido. Ambos compuestos - vancomicina
y teicoplanina - se diferencian en los aminocidos situados en posicin 1 y 3 y en algunos
de los sustituyentes laterales de los residuos aromticos.
Mecanismo de accin
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MICROBIOLOGA MDICA
Son antibiticos de espectro restringido fundamentalmente a bacterias gram

positivas.Actan al nivel de la biosntesis de la pared celular de bacterias en divisin,
inhibiendo la sntesis del peptidoglicano en su segunda fase, un estado previo al
momento de accin de los betalactmicos, por lo que no hay resistencia cruzada ni
competencia por los sitios de unin. Secundariamente la vancomicina actuara por otros
mecanismos como es la afectacin de la permeabilidad de la membrana citoplasmtica e
inhibicin de la sntesis de ARN, que se ejerce despus que el frmaco se uni al
peptidoglicano.Otros glucopptidos que estn en estudio tendran otros mecanismos de
accin.
Mecanismos de resistencia
Se debe a la sntesis de protenas de membrana incapaces de unirse a estos antibiticos.

Se describen 3 tipos principales de resistencia en Enterococcus spp.:
resistencia de tipo van A. Es de alto nivel, inducible por glucopptidos, plasmdica

y transferible. Se observa especialmente en Enterococcus faecium y en menor
medida en E. faecalis. Produce resistencia cruzada entre los 2 glucopptidos.
Frmacos en investigacin como quinupristin - dalfopristin seran tiles para tratar
infecciones por Enterococcus spp. portadores de este gen.
resistencia de tipo B. Es de bajo grado, inducible, cromosmica y no transferible.
Suele afectar slo a vancomicina. Se ha observado especialmente en E. faecium y
menos en E. faecalis;
resistencia de tipo C es de bajo grado, cromosmica, no transferible y con poca
repercusin clnica. Es slo para vancomicina.
Se han encontrado cepas de Staphylococcus spp. resistentes, especialmente coagulasa

negativo frente a teicoplanina. Se han descrito cepas de S. aureus tolerante a
vancomicina, y algunos resistentes a teicoplanina. In vitro se ha podido transferir la
resistencia de E. faecium a S. aureusEsas cepas de Enterococcus spp. y Staphylococcus
spp. resistentes o tolerantes a vancomicina han sido descritas en diversos pases, en
general en pacientes sometidos a tratamientos prolongados con antibiticos, largas
estadas en hospitales o insuficiencia renal crnica en hemodilisis. La mayora de las
veces corresponden a resistencia de tipo van A. Las estrategias para limitar la
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MICROBIOLOGA MDICA
diseminacin de estas cepas se basan en educacin del personal, polticas de aislamiento

de los pacientes infectados o colonizados, mejora en los sistemas de deteccin de estos
grmenes y restricciones en el uso de vancomicina.
Espectro de actividad
Son antibiticos bactericidas, de espectro reducido, activos frente a cocos y algunos

bacilos grampositivos, aerobios y anaerobios. La vancomicina inhibe al crecimiento de la
mayora de las cepas de S. aureus y Staphylococcus coagulasa negativo (tanto cepas
meticilino-sensibles como meticilino-resistentes). Todas las cepas de Streptococcus beta
hemoltico, S. viridans, Streptococcus pneumoniae son sensibles a vancomicina. Pero es
slo bacteriosttico frente a cepas de Enterococcus. Se requieren niveles de 100
microgramos/ml o mayores para ejercer efecto bactericida frente a E. faecium y E.
faecalis, mientras que se necesitan niveles de 2 microgramos/ml para tener accin
bactericida frente a cepas de Staphylococcus, sea meticilino-sensibles o meticilino-
resistentes. Excluyendo a cepas de Enterococcus que muestran resistencia frente a
gentamicina, la combinacin de vancomicina + gentamicina es bactericida frente a la gran
mayora de las cepas de este germen. Tambin es activo frente a cepas de
Corynebacteruim, Listeria monocytogenes, Peptococcus spp., Peptoestreptococcus,
Clostridium y Bacillus spp., aunque se han reportado fallas en el tratamiento de
infecciones por Listeria monocytogenes. La susceptibilidad frente a Lactobacilus y
Actinomyces spp. a vancomicina es variable. Prcticamente todos los bacilos
gramnegativos y micobacterias son resistentes a vancomicina, asi como ciertos gram
positivos (Pediococcus, Leuconostoc y otros)
TEICOPLANINA
Es otro antibitico glucopptido, de similar mecanismo de accin y espectro de actividad

que vancomicina.
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MICROBIOLOGA MDICA
Combinada con rifampicina tiene efecto aditivo, pero asociada con aminoglucsidos,
imipenem y fosfomicina tiene efecto sinrgico. Propiedades farmacocinticas, usos
clnicos y dosis.
Es eliminada casi enteramente por va renal, y no es removida con hemodilisis. En

pacientes con insuficiencia renal hay que espaciar las dosis.
En 2% de pacientes tratados con teicoplanina se observaron leves alteraciones de la

funcin heptica. Puede ser administrada por va i.m. o i.v. Su larga vida media, que sera
debida a una importante unin a proteinas plasmticas, permite administrarla en una o
dos dosis diarias, en caso de infecciones graves. La dosis inicial es de 400 mg cada 24
horas, seguido de 200-400 mg en una dosis diaria. En pacientes graves puede
administrarse cada 12 horas por 4 das, continuando con la dosis anterior.
Mecanismo de accin de los carbapenemes (imipenen):
Los carbapenemos constituyen una nueva clase de antibiticos b-lactamicos, muy

semejantes pero qumicamente diferentes de las penicilinas, cefalosporinas y cefaminas.
El mecanismo de accin antimicrobiano del imipenem es fundamentalmente el mismo de

otros b-lactmicos. Se une a las peptidasas bacterianas, las protenas de unin de la
penicilina (penicillin-binding proteins, o PBP), que son responsables de la elongacin y la
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MICROBIOLOGA MDICA
unin cruzada del peptidoglicano de la pared celular, en la cual interrumpe en la etapa III
(transpeptidacion), en la formacin de enlaces transversales cruzados, en donde los
carbapenems inhiben la transpeptidacin unindose a las protenas ligadoras de
penicilinas (PLPs) que son la traspeptidasas, carboxipeptidasas, endopeptidasas, el cual
produce un desarreglo de la construccin de la pared celular, inhibicin del crecimiento
celular y frecuentemente en lisis y muerte bacteriana. En las bacterias Gram-positivas
esta accin ocurre en la superficie celular. En las bacterias Gram-negativas ocurre en el
espacio periplsmico, entre la pared celular y la membrana celular circundante.
Imipenem es uno de los antibiticos b-lactmicos ms pequeos que existen. Su escaso

tamao y su estado de zwitterion le hacen posible ganar acceso al espacio periplsmico
de los bacilos Gram-negativos pasando a travs de los canales creados por protenas
"porinas". El amplio espectro de los carbapenemes se atribuye a tres factores:
Su habilidad de penetrar la membrana celular de mltiples bacilos Gram-negativos

Su afinidad por protenas de unin a penicilina perteneciente a un amplio espectro
de bacterias
Su resistencia a un amplio espectro de b-lactamasas tanto de bacterias Gram-

positivas como Gram-negativas.
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MICROBIOLOGA MDICA
Mecanismo de accin de los aminoglucsidos:
Son antibioticos bactericidas de uso muy comn en infecciones por enterococo bacilos
aerobicos gramnegativos.
Mecanismo de accin: Son antibiticos bactericidas de espectro limitado a Gram

negativos. Deben alcanzar el citoplasma bacteriano para poder ejercer su accin a nivel
ribosomal. Pasan la membrana externa a travs de porinas por un proceso pasivo y no
dependiente de energa. Luego realizan el pasaje a travs de la membrana celular; este
paso requiere energa que proviene del transporte de protones (es contragradiente
logrando as altas concentraciones del aminoglsido en el citoplasma). Este gradiente
protnico puede disminuir en situaciones de hiperosmolaridad, anaerobiosis, descenso del
pH externo (ejemplo: absceso) con la consiguiente disminucin del antibitico en la
biofase.
Efectos sobre la funcin ribosomal: Se unen a la subunidad 30S a nivel de las protenas
S12, S3, S4, S5. Bloqueando el inicio de la sntesis proteica al fijar el complejo 30S-50S al
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MICROBIOLOGA MDICA
codn de inicio del ARN mensajero acumulandos como complejos de inicio anormales
"monosomas de estreptomicina"(impidiendo la elongacin) ocasiona la terminacin
prematura e induce la sntesis de protenas anormales en la bacteria. Las protenas
anormales se insertan en la membrana alterando la permeabilidad y favoreciendo el
ingreso de ms antibitico.
TETRACICLINAS
Las tetraciclinas son un grupo de frmacos que difieren en sus caractersticas fsicas y
farmacolgicas, pero poseen propiedades antimicrobianas prcticamente idnticas y
muestran resistencia cruzada completa. Todas las tetraciclinas se absorben con facilidad
en el intestino y se distribuyen ampliamente en los tejidos, pero penetran poco al lquido
cefalorraqudeo. Algunas tambin se pueden administrar por va intramuscular o
intravenosa. Se excretan con diferente tasa en las heces, bilis y orina. Con dosis de
clorhidrato de tetraciclina de 2 g/d por va oral, las concentraciones sanguneas alcanzan
8 g/mL. La demeclociclina, la minociclina se excretan con mayor lentitud y por tanto se
administran a intervalos ms prolongados.
Las tetraciclinas poseen la estructura bsica mostrada a continuacin. Los radicales

siguientes aparecen en formas diferentes.
MECANISMO DE ACCION
Las tetraciclinas se concentran en el interior de las bacterias susceptibles e inhiben la

sntesis de protenas al inhibir el enlace del aminoacil-tRNA a la unidad 30S de los
ribosomas bacterianos. Las bacterias resistentes no concentran el frmaco. Esta
resistencia se encuentra bajo el control de plsmidos transmisibles.
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MICROBIOLOGA MDICA
Las tetraciclinas son principalmente agentes bacteriostticos. Inhiben el crecimiento de las

bacterias susceptibles grampositivas y gramnegativas (inhibidas por 0.1 a 10 g/mL) y son
los frmacos de eleccin en las infecciones causadas por rickettsias, clamidas y
Micoplasma preumoniae. Las tetraciclinas se emplean en el clera para acortar la etapa
de excrecin de vibriones. El clorhidrato de tetraciclina o de doxiciclina por va oral
durante siete das es eficaz contra la infeccin genital por clamidias. A veces las
tetraciclinas se emplean en combinacin con la esteptomicina para tratar infecciones por
brucela, yersinia y francisela. La minociclina casi siempre es activa contra la nocardia y
puede erradicar el meningococo de los portadores. En caso de acn se administra dosis
baja de tetraciclina durante muchos meses para suprimir tanto las bacterias de la piel
como sus lipasas que promueven los cambios inflamatorios.
Las tetraciclinas no inhiben los hongos. Suprimen de manera transmitoria parte de la flora
normal del intestino, pero pueden aparecer superinfecciones, en particular con
pseudomonas, proteus, estafilococos y levaduras, resistentes a la tetraciclina.
CLORAMFENICOL
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MICROBIOLOGA MDICA
El cloramfenicol es una sustancia obtenida originalmente de cultivos de Streptomyces

venezuelae, pero en la actualidad se elabora por va de sntesis.
El cloramfenicol cristalino es un compuesto estable absorbido con rapidez del aparato

gastrointestinal y distribuido ampliamente en los tejidos y lquidos corporales, incluso el
sistema nervioso central y el lquido cefalorraqudeo; penetra bien en las clulas. La
mayor parte del frmaco se inactiva en el hgado por conjugacin con cido glucurnico o
por reduccin a arilaminas inactivas. La excrecin tiene lugar sobre todo por la orina, 90%
en forma inactiva. Aunque el cloramfenicol habitualmente se administra por va oral, la sal
succinato puede inyectarse por va intravenosa en dosis similares.
MECANISMO DE ACCION
El cloramfenicol es un inhibidor potente de la sntesis de las protenas en los

microorganismos. Impide la unin de aminocidos a la cadena naciente de pptidos sobre
la unidad 50S del ribosoma al interferir con la accin de la peptidiltransferasa. Es
principalmente bacteriosttico, y su espectro, dosis y concentracin sangunea son
similares a los de tetraciclina. Se emplea para tratar muchos tipos de infeccin (por
ejemplo, causada por salmonera, meningococos, H. influenzae) pero ya no es el frmaco
de eleccin para ninguna infeccin.
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MICROBIOLOGA MDICA
La resistencia al cloramfenicol se debe a la destruccin del frmaco por una enzima

(cloramfenicol acetiltransferasa) bajo el control de plsmido.
MACRLIDO
Introduccin
Los macrlidos son antibiticos naturales, semisintticos y sintticos que ocupan un lugar
destacado en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias intracelulares. Integran
este grupo: eritromicina, claritromicina, azitromicina, espiramicina y roxitromicina.
Origen y estructura qumica
En 1952, a partir de Streptomyces erythreus se obtuvo eritromicina, que es el antibitico

tipo del grupo. A partir de otras especies de Streptomyces se obtuvieron otros macrlidos.
Los nuevos macrlidos: roxitromicina, claritromicina y azitromicina son derivados
semisintticos de la eritromicina, con modificaciones estructurales que mejoran la
penetracin tisular y amplan el espectro de actividad.
La estructura qumica de todos los macrlidos se compone de un anillo lactnico

macrocclico unido por un enlace glucosdico a diversos desoxiazcares aminados.
Se clasifican segn el nmero de tomos de carbono presentes en el anillo lactnico.
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MICROBIOLOGA MDICA
Eritromicina y claritromicina poseen 14 carbonos en el anillo lactona, mientras que

azitromicina es una mlecula de 15 carbonos, tambin conocida como azilido.
Mecanismo de accin
Actan inhibiendo la sntesis proteica de los microorganismos sensibles, al unirse

reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. No se unen a ribosomas de
clulas de mamferos. Interfieren con la unin de otros antibiticos como cloranfenicol y
clindamicina.
Al igual que otros antibiticos que inhiben la sntesis proteica son generalmente
bacteriostticos. Sin embargo pueden ser bactericidas dependiendo del microorganismo,
de las concentraciones del antibitico y del tiempo de exposicin.
Se concentran dentro de macrfagos y polimorfonucleares, lo que resulta favorable para
el tratamiento de infecciones producidas por patgenos intracelulares.
Todos los frmacos de esta familia producen un efecto post-antibitico prolongado.
No se recomiendan para infecciones bacterimicas por sus escasos niveles en sangre.
Mecanismo de resistencia
Diversos mecanismos de resistencia han sido descritos:
1. Impermeabilidad de la pared celular: se observa por ejemplo en enterobacterias y

Pseudomonas spp. Azitromicina penetra mejor la membrana externa de la pared
de bacterias gram negativas.
2. Eflujo o bombeo activo de la droga al exterior, puede ser de origen plasmdico.
3. Inactivacin de la droga., mediante enzimas bacterianas que hidrolizan el anillo
lactnico. Descrita en bacilos gramnegativos,
4. Alteracin en el sitio de unin del antibitico: El cambio de un solo aminocido a
nivel de la protena blanco del ribosoma determina una disminucin de la afinidad
para eritromicina y a menudo tambin para otros macrlidos y lincosaminas Este
tipo de resistencia se debe a una mutacin y ha sido demostrado en S. pyogenes,
S.aureus y Campylobacter spp. La resistencia denominada MLS se debe a
alteraciones en el RNA y afecta tanto a macrlidos, lincosamidas y
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MICROBIOLOGA MDICA
streptograminas. Puede ser constitutiva (toda la poblacin la expresa) o inducible,

se expresa al exponer a las bacterias a concentraciones subinhibitorias de la
droga.
ERITROMICINA
Farmacocintica
Se absorbe bien por va digestiva, lo que mejora con el ayuno. Difunde fcilmente hacia la
mayora de los tejidos. La concentracin en lquido asctico y pleural es de 50% de la
alcanzada en plasma. Sin embargo las concentraciones en lquido sinovial y LCR son
escasas en ausencia de inflamacin. Atraviesa la barrera placentaria y est presente en la
leche materna donde alcanza concentraciones que son aproximadamente 50% de la
plasmtica.
Se excreta en forma activa por la bilis donde alcanza concentraciones mayores a las
plasmticas. Aunque sufre reabsorcin intestinal se elimina mayoritariamente por las
heces. Entre 2 %- 5% de una dosis oral y entre 15% - 20% de una dosis i.v. se elimina en
forma activa por orina, principalmente por filtracin glomerular.
La vida media es de 1,4 horas y los niveles en plasma se mantienen hasta 6 horas.
En caso de insuficiencia renal no es necesario ajustar su posologa. No se elimina
significativamente por hemodilisis ni dilisis peritoneal, por lo cual no es necesario
administrar una dosis adicional.
Posee actividad elevada frente a Streptococcus pyogenes y S. pneumoniae. A pesar de la

aparicin de resistencia de estos grmenes en los ltimos aos, es un antibitico de
alternativa en pacientes alrgicos a penicilina.
Su actividad frente a otros gram positivos es variable. S. aureus meticilino-resistente

usualmente es resistente a eritromicina y muchas cepas de S.aureus meticilino sensible,
por lo que en general no son de primera lnea para tratar infecciones estafilocccicas
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MICROBIOLOGA MDICA
severas. Son resistentes un alto porcentaje de S. epidermidis, Enterococcus spp. y

alrededor de 20% de Clostridium spp. y cocos anaerobios. Tienen actividad frente a
algunos bacilos gram negativos: M. catarrhalis, Neisseria spp., Bordetella pertussis,
Haemophilus ducrey y Campylobacter jejuni. Tambin es activa frente a Treponema
pallidum y Gardnerella vaginalis, aunque no es apropiada para tratar las vaginosis
bacterianas porque se inactivara en el medio cido de la vagina.
H. influenzae tienen un alto nivel de resistencia.
Tiene buena actividad frente a grmenes de crecimiento intracelular o poco sensibles a

otros antibiticos: Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.,
Ureaplasma urealyticum y algunas ricketsias.
Usos clnicos y dosis recomendadas
Infecciones respiratorias: Eritromicina es la droga de eleccin para tratar

infecciones causadas por bacterias intracelulares como: neumonias por M.
pneumoniae, Legionella pneumophila, , Chlamydia spp.; conjuntivitis por Chlamydia
trachomatis, Bartonella henselae (agente de angiomatosis bacilar).
Tos convulsa: Eritromicina es til al inicio de la infeccion por Bordetella pertussis y
para la profilaxis de nios expuestos no vacunados.
Otitis media y faringitis: Es til en infecciones estreptoccicas y causadas por
Arcanobacterium haemoliticum en pacientes alrgicos a la penicilina. Puede
utilizarse para tratamiento de otitis media aunque habitualmente se prefieren otros
macrlidos.
Infecciones de piel y partes blandas: causadas por S. pyogenes, cepas de S.
aureus sensibles y C. tetani en pacientes alrgicos a penicilina
Infecciones gastrointestinales: Se usa en el tratamiento de la gastroenteritis por C.
jejuni, aunque no parece alterar el curso clnico de la enfermedad si el tratamiento
se inicia 4 das despus del inicio de los sntomas.
Infecciones genitales: Por ejemplo infeccin por N. gonorrhoeae, Ureaplasma
urealyticum o Chlamydia trachomatis. En todos los casos azitromicina presenta
actividad comparable o mejor.
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MICROBIOLOGA MDICA
Es una alternativa de tratamiento en las embarazadas con enfermedad inflamatoria

plvica. Esta droga atraviesa la placenta y puede encontrarse en la leche materna,
aunque no se han descrito efectos teratognicos.
No se aconseja para el tratamiento de la sfilis, especialmente en embarazadas porque se

han observado fracasos teraputicos.
La dosis oral recomendada es de 250mg a 1 g c/6 horas. La dosis i.v. es de 500 mg a 1 g.

c/6 horas, pero su uso por esta va est limitado por la frecuencia con que causa flebitis.
Efectos adversos.
La eritromicina, al igual que los otros macrlidos, es relativamente atxica. Algunos

efectos adversos se relacionan con determinada presentacin de la droga por ejemplo
estearato o etilsuccinato. Las reacciones adversas ms frecuentes de la eritromicina son
los trastornos digestivos. Cuando se emplea por v.o. a altas dosis o por infusin i.v. rpida
puede producir nuseas, vmitos, anorexia, meteorismo, dolor epigstrico y diarreas. En
personas jvenes cuando se les administra una dosis elevada de eritromicina i.v., el dolor
epigstrico puede ser muy intenso y simular una pancreatitis aguda. Con el tratamiento i.v.
tambin se ha descrito sordera, que es ms frecuente en ancianos o pacientes con
insuficiencia renal y reversible al suspender la medicacin. Con la administracin i.v. se ha
reportado taquicardia ventricular y alargamiento del intervalo QT. Su administracin i.v.,
incluso diluida, puede causar tromboflebitis.
El efecto secundario ms notable por su gravedad es la hepatitis colesttica. La

enfermedad comienza 10 a 20 das despus de iniciado el tratamiento y se caracteriza
por: nuseas, vmitos, calambres abdominales, ictericia, fiebre, leucocitosis y aumento
del nivel de las transaminasas. Revierte con la suspensin del tratamiento aunque se han
descrito casos fatales.
Interacciones medicamentosas
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MICROBIOLOGA MDICA
La eritromicina inhibe el metabolismo de diversos medicamentos, al interactuar en el

citocromo P450 donde son metabolizadas estas drogas. De esta manera la eritromicina
puede aumentar los niveles sanguneos de teofilina, warfarina, astemizol, terfenadina,
bromocriptina, carbamazepina y ciclosporina. Antagoniza los efectos del cloranfenicol y la
clindamicina.
CLARITROMICINA
Farmacocintica
La claritromicina es ms estable en medio cido que eritromicina, siendo el macrlido de

mejor absorcin digestiva, lo que aumenta la biodisponibilidad oral, que es de 50%.
Cuando se administra con alimentos su absorcin aumenta un 25%. Se distribuye bien en
tejidos y fluidos corporales. Alcanza concentraciones tisulares 2 a 20 veces mayores que
las sricas. Penetra y se concentra en los macrfagos alveolares y polimorfonucleares.
Altas concentraciones de claritromicina y azitromicina persisten en el tejido pulmonar por
ms de 24 horas luego de la ltima dosis. Se metaboliza en el hgado por el sistema del
citocromo P450 dando lugar a un metabolito activo: 14 hidroxiclaritromicina.. Treinta a
40% de la dosis oral se excreta por la orina en situacin incambiada o como metabolito
activo. El resto se elimina por la bilis. Su vida media es de 4 a 5 horas.
En pacientes con insuficiencia renal moderada a severa (clearance de creatinina < 30
ml/min.) la dosis debera disminuirse. No es necesario cambiar la dosis en casos de
insuficiencia heptica moderada si la funcin renal es normal. En casos de disfuncin
heptica severa no se debe usar, por la inadecuada produccin del metabolito activo por
parte del hgado.
Es 2 a 4 veces ms activa que la eritromicina frente a especies de Staphylococcus

meticilino sensible y Streptococcus spp. S. pneumoniae con sensibilidad disminuida o
resistente a penicilina puede ser resistente a claritromicina y otros macrlidos.
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MICROBIOLOGA MDICA
Claritromicina es inactiva frente a S. aureus meticilino-resistente. Streptococcus spp. y

Staphylococcus spp. resistentes a eritromicina, tambin lo son a claritromicina y
azitromicina.
La mayor parte de bacterias gram negativas (enterobacterias y Pseudomonas) son

resistentes a claritromicina. Es ms activa que eritromicina frente a H. influenzae aunque
estn en aumento las cepas resistentes. Tambin es activa frente a M. catarrhalis.
Su mayor actividad la muestra contra Legionella pneumophila, Mycoplama pneumoniae y
Chlamydia pneumoniae.
Es ms activo que otros macrlidos frente a micobacterias distintas de M. tuberculosis

Tiene gran actividad frente a Helicobacter pylori , aunque debe usarse con otros frmacos
porque la erradicacin es incompleta.
Tambin posee actividad frente a Toxoplasma gondii (en combinacin con pirimetamina) y
Borrelia burgdorferi.
In vitro claritromicina es activa frente a agentes que causan enfermedades de transmisin

sexual: C. trachomatis, N. gonorrhoeae y Ureaplasma urealyticum.
Claritromicina tiene actividad in vitro frente a M. leprae, con efecto bactericida en modelos
animales.
Uso clnico y dosis recomendadas
Es til para tratar infecciones respiratorias: faringitis, otitis media, sinusitis,

exacerbacin de bronquitis crnica, bronquitis aguda si la sospecha etiolgica es
Mycoplasma o una bacteria sensible; neumona aguda comunitaria leve o cuando
se piensa que el agente causal es un germen atpico. En neumonas graves se usa
asociada a otros antibiticos.
Puede emplearse en infecciones cutneas leves o moderadas por S. pyogenes o
S. aureus, en pacientes alrgicos a otras drogas o en los que se ha documentados
la sensibilidad.
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MICROBIOLOGA MDICA
En lcera pptica relacionada a H. pylori, se recomienda claritromicina asociada a

omeprazol (o bismuto) ms amoxicilina (o tetraciclina + metronidazol), por 14 das.
Infecciones por Mycobacterias: Claritromicina representa un importante avance en
el tratamiento de estas infecciones.
Para el tratamiento de la micobacteriosis por M. avium-intracellulare, la
claritromicina mostr ser eficaz cuando se asoci a una o ms de las siguientes
drogas: etambutol, clofacimina, ciprofloxacina, amikacina, rifabutina. Tambin ha
sido eficaz para tratar otras micobacteriosis.
Tambin es empleada en infecciones causadas por M. chelonae, M. marinum, M.
leprae y M. tuberculosis multirresistente.
Profilaxias de infeccion por complejo Mycobacterium avium en pacientes con SIDA
Asociada a pirimetamina es un plan de alternativa para el tratamiento de la
toxoplasmosis.
Tambin se la utiliza para tratar de angiomatosis bacilar, enfermedad de Lyme, y
cryptosporidiosis.
Se administra a la dosis de 250 a 500 mg 2 veces al da, por 7 a 21 das.
Efectos adversos
La claritromicina causa ocasionalmente nuseas, diarreas, dolor abdominal y cefalea,

aunque es mejor tolerada que la eritromicina. Los infectados por VIH pueden presentar
signos de mayor toxicidad, en particular dolor abdominal, vmitos, erupcin, aumento del
nivel de transaminasas y leucopenia.
A diferencia de eritromicina y azitromicina no debe indicarse a pacientes embarazadas

Interacciones
Puede interferir en la absorcin de zidovudina. Al inhibir el sistema del citocromo P450,

puede aumentar los niveles de teofilina, carbamazepina y de otros frmacos que
interactan con eritromicina.
AZITROMICINA
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MICROBIOLOGA MDICA
Farmacocintica
Es ms estable que eritromicina en el medio cido gstrico. Cuando se administra con

alimentos disminuye su biodisponibilidad. Por eso se aconseja tomarla 1 hora antes o 2
horas despus de los alimentos.
Al igual que claritromicina es lipoflica y tiene excelente distribucin. La azitromicina tiene

una penetracin tisular lenta, con una vida media larga (ms de 60 horas). Alcanza
concentraciones tisulares altas y eficaces incluso cuando el nivel srico es menor a la CIM
de microorganismos susceptibles. Tambin se concentra en macrfagos y
polimorfonucleares. Como su actividad persiste puede administrarse en ciclos
teraputicos breves de 3 a 5 das.
El frmaco se elimina principalmente por el intestino en forma incambiada. La eliminacin

urinaria de la droga incambiada es menor. Azitromicina difiere de la claritromicina en que
no interacta con el sistema del citocromo P450.
No es necesario hacer adaptaciones de las dosis en caso de disfuncin renal o heptica.

Espectro de actividad.
Es el macrlido ms activo frente a H. influenzae. Es ms activo que la eritromicina frente

a especies de Mycoplasma, Chlamydia, Moraxella, Legionella, Neisseria y Bordetella. Es
menos activo que eritromicina frente a grmenes gram positivos como especies de
Streptococcus y Staphylococcus. S. aureus meticilino-resistente y S. epidermidis tienden a
ser resistentes a azitromicina. Aunque S. pneumoniae suele ser sensible a los macrlidos,
las cepas de sensibilidad disminuida o resistentes a penicilina es probable que sean
resistentes a los macrlidos. La sensibilidad de S. viridans es variable. Enterococcus spp.
es resistente a los macrlidos.
Tambin es eficaz contra M. catarrhalis y algunos patgenos entricos: E. coli, Salmonella
spp., Yersinia enterocolitica y Shigella spp.; a diferencia de eritomicina y claritromicina que
no son activas frente a estos ltimos. Es ms activo que eritromicina y claritromicina frente
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MICROBIOLOGA MDICA
a Campylobacter jejuni, y menos que claritromicina frente a H. pylori.

In vitro tiene actividad contra M. hominis, Cryptosporidium y Pneumocystis carinii.
Uso clnico y dosis recomendadas
El uso de azitromicina est indicado en:

Infecciones respiratorias: sinusitis, otitis, exacerbaciones agudas de bronquitis
crnica, bronquitis agudas, neumonas agudas comunitarias leves o moderadas. Es
una alternativa para alrgicos a la penicilina que padecen infecciones causadas por
S. pyogenes o S. agalactiae. Es especialmente eficaz para tratar neumonas por:
Mycoplasma, C. pneumoniae, C. psitacci y Legionella.
Es til para tratar enfermedades de transmisin sexual: causadas por Chlamydia
trachomatis, H. ducrey y U. urealitycum. Es uno de los antibiticos recomendados
para tratar infecciones gonoccicas no complicadas (cervicitis, uretritis, rectitis y
faringitis). Otros lo excluyen de las guas teraputicas por la mala tolerancia y mayor
costo .
Es eficaz para tratar infecciones gastrointestinales por Campylobacter spp.
La azitromicina puede usarse para tratar infecciones de piel y partes blandas.
Es un frmaco prometedor en infecciones menos frecuentes como angiomatosis
bacilar, toxoplasmosis (en combinacin con pirimetamina), Cryptosporidium spp.y
M. avium.
La dosis recomendada es de 500 mg el primer da seguido de 250 mg por 4 das ms.

Tambin pueden administrarse 500 mg/d por 3 das. La uretritis no gonoccica puede
tratarse con 1 g. en dosis nica.
Efectos adversos
La azitromicina puede causar intolerancia gastrointestinal similar a la claritromicina.

Ocasionalmente produce cefalea y mareos. Tambin se han observado erupciones,
ictericia colesttica y anomalas en las pruebas de funcin heptica.
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MICROBIOLOGA MDICA
Interacciones
Estudios clnicos en humanos no han mostrado interaccin con las drogas que interactan
con los macrlidos mencionados anteriormente.
ROXITROMICINA
Es estable en medio cido y se absorbe bien por va digestiva. Tiene una biodisponibilidad
de 70% y una vida media de 12 horas, lo que permite administrarla 1 o 2 veces diarias.
Es menos activa in vitro que la eritromicina frente a la mayora de los microorganismos,
con excepcin de Legionella, ante la que presenta el doble de actividad.
Es una alternativa para tratar empricamente las neumonas adquiridas en la comunidad,
ocasionadas por patgenos tpicos y atpicos.
La dosis habitual es de 150 mg administrados 2 veces en el da o 300 mg/da.
ESPIRAMICINA
Se absorbe bien y la presencia de alimentos no modifica su biodisponibilidad. Tiene una

vida media de 5,5 horas.
Posee mayor actividad que otros macrlidos frente a T. gondii.

Se usa para la profilaxis de la transmisin vertical de la toxoplasmosis cuando la madre
adquiere la infeccin aguda en el curso del embarazo. No cura al feto infectado pero
reduce el riesgo de transmisin a 50%.
Es un antibitico de alternativa de otros macrlidos en infecciones comunitarias del tracto

respiratorias inferior.
La dosis es de 3 MUI (1 g.) por v.o., en 3 dosis/da.

Macrlidos disponibles en nuestro medio
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MICROBIOLOGA MDICA
Eritromicina: estearato de eritromicina en tabletas de 250 mg, etilsuccinato de eritromicina

en comprimidos de 500 mg y granulado.
Claritromicina: comprimidos de 250 y 500 mg, ampollas de 500 mg y granulado.
Azitromicina: suspensin y comprimidos de 250 y 500 mg.
Espiramicina: comprimidos de 3 millones de UI
Roxitromicina: comprimidos de 100, 150 y 300 mg.
CLINDAMICINA
Introduccin
La clindamicina pertenece, junto a la lincomicina, al grupo de las lincosaminas.

Es un derivado sinttico de la lincomicina, que se obtuvo en 1966. Por su mayor actividad,
mejor absorcin por va gastrointestinal y espectro ms amplio, sustituy a la anterior en
la prctica clnica.
Inicialmente se introdujo como antiestafilococo. Posteriormente s vi que era un potente

antianaerobio.
A pesar de que el riesgo de colitis por Clostridium difficile ha limitado su uso, es un

antibitico til en el tratamiento de infecciones severas por grmenes anaerobios.
Estructura qumica
Las lincosaminas estn constituidas por un cido aminado (metilprolina) y un azcar

(piranosa) unidos por una amida. En la clindamicina se sustituye el hidroxilo en posicin 7
por un tomo de cloro.
Mecanismo de accin
Aunque se considera que la clindamicina es bacteriosttica, se ha demostrado su accin

bactericida contra algunas cepas de Staphylococcus, Streptococcus y Bacteroides.
- 36 -
MICROBIOLOGA MDICA
Acta inhibiendo la sntesis proteica bacteriana al unirse a la subunidad 50S del ribosoma
bacteriano, impidiendo la iniciacin de la cadena peptdica.
El sitio de unin en el ribosoma es el mismo que para los macrlidos y el cloranfenicol,

inhibiendo sus acciones por competencia. Por lo tanto estos agentes son antagnicos y
no deben ser usados concomitantemente. In vitro se ha demostrado que inhiben la
produccin de toxinas estafilocccicas asociadas al sindrome de shock txico y previenen
la produccin de biofilms. Al alterar las molculas de superficie, clindamicina facilita la
opsonizacin, fagocitosis y muerte intracelular de bacterias, incluso en concentraciones
subinhibitorias. La consecuente alteracin de la pared bacteriana disminuye la capacidad
de adherencia de grmenes como Staphylococcus aureus a las clulas husped y facilita
su destruccin.
La clindamicina ejerce un efecto postantibitico duradero, contra algunas bacterias

susceptibles, quiz por la persistencia del frmaco en el sitio de unin ribosmica.
- 37 -
MICROBIOLOGA MDICA
SULFONAMIDAS
Las sulfonamidas fueron las primeras drogas eficaces empleadas para el tratamiento
sistmico de infecciones bacterianas en el ser humano.
Les caracteriza compartir una estructura qumica similar al cido para-amino-benzoico

(PABA).
La evolucin en la investigacin, con la aparicin de nuevos agentes, limit su uso.

Actualmente el cotrimoxazol aumenta su inters clnico. Este es una combinacin a dosis
fijas de sulfametoxazol (SMX) con trimetoprim (TMP). Inicialmente aprobado por la Food
and Drug Administration (FDA) para su uso en: infeccin urinaria crnica, neumona por
Pneumocystis carinii, shigelosis y otitis media, posteriormente se le asign otros usos.
Estructura qumica:
El compuesto base de las sulfonamidas es la sulfanilamida, cuya estructura es similar al

PABA, factor requerido por las bacterias para la sntesis del cido flico. Importa el grupo
amino libre en posicin 4 pues se relaciona con su actividad. Las sustituciones a nivel del
radical sulfonilo modifican las caractersticas farmacocinticas, pero no la actividad
antibacteriana. Las sustituciones en el grupo amino en posicin 4 dan compuestos de
menor absorcin intestinal.
Mecanismo de accin:
Las sulfonamidas son anlogos estructurales y antagonistas del PABA (cido para amino
benzoico) e impiden la utilizacin de este compuesto para la sntesis de cido flico. Este
a su vez acta en la sntesis de timina y purina. Esta accin se ejerce compitiendo por la
accin de una enzima bacteriana responsable de la incorporacin de PABA al cido
dihidropteroico, precursor del cido flico.
Las clulas de los mamferos requieren cido flico preformado ya que no pueden
sintetizarlo y por lo tanto no son atacadas.
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MICROBIOLOGA MDICA
El efecto sinrgico de las sulfonamidas asociadas a trimetoprim se debe a la inhibicin

secuencial de esta va metablica.
Actividad antimicrobiana:
In vitro ejercen actividad inhibitoria frente a un gran nmero de bacterias grampositivas y

gramnegativas y tambin Actinomyces, Plasmodium, Nocardia, S. maltophilia y
Toxoplasma.
Mecanismos de resistencia:
La resistencia a las sulfonamidas est muy extendida, tanto para grmenes comunitarios
como nosocomiales.
Los microorganismos desarrollan resistencia por mecanismos que pueden ser de

naturaleza cromosmica o extracromosmica.
- Cromosmica: A travs de mutaciones que producen un cambio en las enzimas de lo

que resulta una disminucin de afinidad por las sulfas, o aumentando la produccin de
PABA lo que neutraliza la competencia de las sulfas.
- Extracromosmica: La produccin de una enzima dihidripteroato sintetasa

alterada, que es 1.000 veces menos sensible a la droga, es el principal mecanismo
de resistencia a sulfonamidas.
Farmacocintica:
Absorcin: existen sulfonamidas que se absorben por va digestiva y otras que no. Las
que se absorban por v.o. lo hacen con rapidez, a nivel del estmago e intestino delgado y
en alta proporcin (70 a 90%).
La distribucin es amplia en los diferentes territorios orgnicos, alcanzando

concentraciones teraputicas en plasma, lquido cefalorraqudeo, sinovial y peritoneal.
Ello est en relacin con la fijacin a las protenas plasmticas y su liposolubilidad.
Atraviesan la barrera placentaria y se observan en la sangre fetal y lquido amnitico,
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MICROBIOLOGA MDICA
pudiendo producir efectos txicos. Atraviesan bien la barrera hematoenceflica. Las

sulfonamidas tpicas pueden ser absorbidas y alcanzar niveles sanguneos detectables.
Se metabolizan parcialmente a nivel heptico por acetilacin y glucuronidacin. Los
metabolitos no tienen actividad antibacteriana. En una alta proporcin se eliminan por la
orina (principalmente por filtracin glomerular), en parte como droga libre y otra parte
metabolizada. La alcalinizacin de la orina favorece la eliminacin. Su acidificacin puede
causar precipitados con depsito y eventual obstruccin de la va urinaria.
Cantidades poco significativas pueden eliminarse por la leche, saliva, bilis, secrecin
prosttica.
En caso de disfuncin renal la dosis y la frecuencia de las tomas deben adaptarse al

grado de la misma.
Sus caractersticas farmacocinticas permiten clasificarlas en:
a) Absorbibles de accin corta o intermedia: sulfadiazina, sulfametoxazol,

sulfisoxazol, sulfametizol.
b) Absorbibles de accin prolongada. De larga vida media. Su uso fue limitado por el
potencial riesgo de producir reacciones de hipersensibilidad. Como ejemplo se
menciona la sulfametoxipiridazina
c) No absorbibles. Tienen accin tpica a nivel de la luz intestinal o cutnea. Son:

- Sulfadiazina argntica, de uso dermatolgico, con capacidad de penetrar a travs
de scaras y quemaduras infectadas incluso profundas. Acta principalmente
como vehculo para la liberacin de iones de plata con efecto antibacteriano.
Activa frente a grmenes grampositivos y gramnegativos, as como a Candida
albicans.
- Ftalilsulfatiazol, antisptico intestinal, para el preoperatorio de ciruga de colon,
encefalopata heptica y diarrea infecciosa.
- Sulfasalazina, con accin antiinflamatoria e inmunosupresora. De uso en
colopatas inflamatorias (CUC y enfermedad de Crohn) y artritis reumatoidea.
Pueden detectarse niveles significativos de este agente en la sangre.
Efectos txicos y secundarios:
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MICROBIOLOGA MDICA
a) Reacciones de hipersensibilidad: A nivel cutneo se observan desde eritemas leves a

dermatitis necrotizante, eritema multiforme, sindrome de Steven Johnson. Otras
reacciones son: vasculitis y reacciones sistmicas de tipo anafilaxia severa.
b) Trastornos digestivos: nuseas, vmitos, diarrea.
c) Alteraciones hematolgicas: anemia hemoltica en pacientes con dficit de glucosa-6-

fosfato deshidrogenasa., anemia megaloblstica (por su accin antiflica), aplasia
medular.
d) Trastornos hepticos: desde alteraciones leves a necrosis hepatoctica.
e) Alteraciones renales: obstruccin de la va urinaria
f) No deben usarse en el ltimo mes de embarazo, por el riesgo de kerncterus.
Contraindicaciones:
Ultimo trimestre de embarazo. Pueden desencadenar kerncterus al competir con

la bilirrubina por su unin a la albmina plasmtica.
Durante la lactancia
Primeros meses de vida
Alteraciones hepatocticas, renales, discracias sanguneas, sindrome de mala
absorcin (contraindicaciones relativas)
TRIMETOPRIM
No es posible referirse de sulfamidas sin hacerlo al trimetoprim, ya que las primeras

tienen actualmente escasas indicaciones clnicas, siendo mucho ms usado el
cotrimoxazol.
Estructura qumica:
Fue obtenido por sntesis, tratndose de una pirimidina. En nuestro medio no se

encuentra sola sino en combinacin con SMX.
Mecanismo de accin:
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MICROBIOLOGA MDICA
Es un poderoso inhibidor de la dihidrofolato reductasa bacteriana, enzima que acta en la

sntesis del cido flico. Como SMX y TMP ejercen un bloqueo secuencial en la
biosntesis del cido flico, su combinacin tiene accin sinrgica.
Actividad antimicrobiana:
In vitro es activa contra muchos cocos grampositivos y la mayora de bacilos

gramnegativos. P. aeruginosa, Bacteroides spp, Mycobacterium tuberculosis, Treponema
pallidum, Mycoplasma spp. y la mayora de anaerobios son resistentes.
La potenciacin de la combinacin TMP/SMX es mximamante obtenida contra: S.aureus,
S. pneumoniae, E. coli, P. mirabilis, Shigella spp, Salmonella spp., Yersinia spp,
N.gonorrhoeae, H.influenzae, M.catarrhalis, L.monocytogenes, P.carinii, N.asteroides.
Aunque in vitro S.aureus meticilino-resistente (SAMAR) pueda ser sensible a
cotrimoxazol, el resultado clnico es variable. Es poco activo contra Enterococcus spp. y
Campylobacter suele ser resistente. Muchas cepas de N.gonorrhoeae tembin lo son.
Mecanismos de resistencia:
El desarrollo de resistencia se relaciona a mltiples mecanismos. La resistencia clnica ha

ido en aumento y puede deberse a cambios en la permeabilidad celular, prdida de la
capacidad de fijacin o sobreproduccin o alteracin de la dihidrofolato reductasa.
Farmacocintica:
Tiene buena absorcin por va digestiva, se distribuye ampliamente en los tejidos y fluidos
orgnicos, incluso lquido prosttico. Alcanza altos niveles particularmente en hgado y
rin. Tambin en secreciones vaginales, prstata, esputo y saliva. Las concentraciones
en LCR son 25% a 40% de las sricas. La eliminacin renal, en forma incambiada,
alcanza a 60% - 80%. En menos proporcin se elimina por la bilis. El resto se elimina bajo
forma de metabolitos inactivos, tambin por va renal. La vida media es de 10 horas en
personas sanas y mayor si hay disfuncin renal. Su concentracin urinaria supera la CIM
de la mayora de patgenos urinarios. Igual que SMX es removida por hemodilisis.
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MICROBIOLOGA MDICA
Efectos txicos y colaterales:
Los ms frecuentes son: nuseas, vmitos, diarrea, anorexia, reacciones de

hipersensibilidad. Con el uso prolongado se observan alteraciones hematolgicas de tipo
megaloblstico. La administracin de cido flico previene estos cambios.
Usos clnicos:
Las sulfonamidas tienen actualmente escasa aplicacin clnica. Por eso se har
especialmente referencia al uso de la asociacin TMP/SMX o cotrimoxazol.
Infecciones urinarias no complicadas producidas por grmenes sensibles. Dado el

alto nivel de resistencia que han adquirido los uropatgenos al cotrimoxazol, no se
aconseja para el uso emprico, sino despus de conocido que el germen es
sensible. El xito en el tratamiento se relaciona a la alta concentracin de la droga
en orina y tejido renal, la erradicacin de los grmenes del reservorio vaginal y la
reduccin de la adherencia bacteriana mismo en bajas concentraciones.
Prostatitis bacterianas agudas o crnicas, por grnenes sensibles.
Empuje de bronquitis crnica por grmenes que probaron ser sensibles.
Lo mismo para sinusitis y otitis agudas
Es de eleccin para tratar y prevenir la pneumocistosis en SIDA
Tambin lo es en infecciones intestinales por Isopora bellis y Cyclospora
Infecciones gastrointestinales. Salmonella spp. es aun sensible en nuestro medio.
En cambio Shigella ha mostrado una resistencia en aumento a esta droga por lo
que se seleccionan las fluorquinolonas para tratamiento emprico.
Es una alternativa para la diarrea del viajero
Puede estar indicado en casos seleccionados de meningitis
Infecciones por S. maltophilia (aun sensible en nuestro medio)
La sulfonamida es el tratamiento clsico de infecciones por Nocardia spp. Asociada a

pirimetamina constituye el plan de eleccin para tratar la toxoplasmosis y malaria
cloroquinoresistente. Puede ser una alternativa para tratar infecciones intestinales.
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MICROBIOLOGA MDICA
No se recomienda el uso de estos agentes para tratar faringitis estreptoccicas o

infecciones por enterococos. Para el tratamiento tpico de infecciones de piel y tejidos
blandos ocasionadas por estreptococos o estafilococos existen opciones ms fiables y
eficaces.
Drogas disponibles en nuestro medio:
Cotrimoxazol de uso oral: comprimidos de TMP/SMX con 80/400 mg y 160/800 mg.

Cotrimoxazol i.v en dosis de 80/400 mg de TMP/SMX.
Sulfadiacina comprimidos de 500 mg
Sulfasalazina comprimidos de 500 mg
METRONIDAZOL
El frmaco ms utilizado en la actualidad es el Metronidazol, (1-(-hidroxietil)-2-metil-5-

nitroimidazol) descubierto en la dcada del 50, cuando investigadores de los laboratorios
Rhne-Poulenc (Francia) observaron que un derivado semisinttico del 2-nitroimidazol
(azomicina) aislado de Streptomyces en Japn tena actividad dbil contra T. vaginalis y
que fue el punto de partida para la investigacin de frmacos con actividad contra
protozoos anaerobios (Vzquez, Garca, Prez & Palacio, 2001). Tiene actividad in vitro e
in vivo particularmente alta contra T. vaginalis y otros protozoarios. El Metronidazol es un
trichomonicida de accin directa. El mecanismo de accin de los nitroimidazoles se refleja
en una toxicidad selectiva para los microorganismos anaerbicos o microaerfilos y para
clulas anxicas e hipxicas (Goodman LS & Gildman, 1994; Thompson, 2003).
Para explicar el mismo se puede dividir en 4 fases: (Edwards, 1993; Mller, Robbie &
Sweet, 1983).
1. Penetracin del frmaco por difusin pasiva a travs de la pared celular del protozoo
que puede aumentar por el nivel de reduccin intracelular.
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MICROBIOLOGA MDICA
2. Reduccin del grupo nitro a un intermediario transitorio txico. El grupo nitro acta
como aceptor de electrones provenientes de protenas para el transporte de electrones
como las ferrodoxinas en el caso de T. vaginalis, desvindola de su ruta normal
productora de energa (Goodman & Gildman, 1994; Thompson, 2003).
3. Accin sobre el ADN del parsito. Inhiben la sntesis y degradan el ADN, siendo mayor
cuanto ms contenido de A+T tiene el ADN, pues las roturas se producen entre estos
residuos, sobre todo en la timina, y liberan una mezcla de timina y timidina fosfato. T.
vaginalis tiene un contenido de A+T mayor del 70%, por eso la mnima concentracin letal
(CLM) est alrededor de 1 g/ml (Vzquez et al., 2001).
Estos hallazgos son consistentes con los efectos antimicrobianos y mutagnicos del
Metronidazol. Los dos metabolitos principales que resultan de la oxidacin de las cadenas
laterales, ambos tienen actividad antitrichomonas (Goodman & Gildman, 1994; Thompson,
2003).
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MICROBIOLOGA MDICA
El metronidazol es efectivo tanto frente a las clulas en fase de divisin como en las
clulas en reposo. Debido a su mecanismo de accin, bajo peso molecular, y unin a las
protenas muy baja, el metronidazol es muy eficaz como antimicrobiano, y prcticamente
no induce resistencias. El espectro de actividad del metronidazol incluye protozoos y
grmenes anaerobios incluyendo el Bacteroides fragilis, Fusobacterium, Veillonella,
Clostridium difficile y C. perfringens, Eubacterium, Peptococcus, y Peptostreptococcus. No
es efectivo frente a los grmenes, aerobios comunes aunque s lo es frente al
Haemophylus vaginalis. Entre los protozoos sensibles se incluyen la Entamoeba
histolytica, Giardia lamblia, y el Trichomonas vaginalis.
Los siguientes microorganismos son considerados, por regla general, susceptibles al

metronidazol: Bacteroides distasonis; Bacteroides fragilis; Bacteroides ovatus;
Bacteroides thetaiotaomicron; Bacteroides ureolyticus; Bacteroides vulgatus; Balantidium
coli; Blastocystis hominis; Campylobacter fetus; Clostridium difficile; Clostridium
perfringens; Dientamoeba fragilis; Dracunculus medinensis; Entamoeba histolytica;
Entamoeba polecki; Eubacterium sp.; Fusobacterium sp.; Gardnerella vaginalis; Giardia
lamblia; Helicobacter pylori; Mobiluncus sp.; Mycoplasma hominis; Peptococcus sp.;
Peptostreptococcus sp.; Porphyromonas asaccharolytica; Porphyromonas gingivalis;
Prevotella bivia; Prevotella disiens; Prevotella intermedia; Prevotella melaninogenica;
Prevotella oralis; Trichomonas vaginalis; Veillonella sp.
NITROFURANTOINA
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
Los nitrofuranos son bacteriostticos y bactericidas, tanto para bacterias Gram +, como
para muchas Gram -. Las bacterias susceptibles son inhibidas por concentraciones de 32
ug/ ml. o menores, que fcilmente acceden en la orina. Entre los microorganismos
sensibles Gram +, se encuentra el Estafilococo
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MICROBIOLOGA MDICA
aureus, el estreptococo beta hemoltico, el S, faecalis (enterococo), el neumococo y el

gnero clostridium, mientras que los Gram - ms susceptibles son el colibacilo, el
Haemophilus influenzae, y el gnero shigella. Aunque ciertas cepas de microorganismos
son resistentes (por ej. muchas cepas de Proteus vulgaris y todas las cepas de
Pseudomona aeruginosa), las mutantes resistentes, son raras en las poblaciones
susceptibles a la nitrofurantona.
Mecanismo de accin:
No se conoce, aunque se piensa que actan interfiriendo con la accin de sistemas

enzimticos reguladores de los mecanismos oxidativos y glucolticos esenciales para el
crecimiento bacteriano. Son inhibidores enzimticos bacterianos. La actividad de los
nitrofuranos depende en cierto modo de la magnitud de la poblacin microbiana. Con muy
elevadas concentraciones de bacterias, la actividad de la nitrofurantona disminuye. Dicha
actividad es favorecida en cambio cuando el pH es de 5.5 o menor. La administracin de
nitrofuranos a animales de experimentacin, demuestra que son drogas poco txicas, y
con las dosis usualmente empleadas no provocan prcticamente modificaciones en los
distintos sistemas orgnicos. lo que debe administrarse cada 4-6 hs, para lograr en orina
una adecuada concentracin antibacteriana.
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MICROBIOLOGA MDICA
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Acción de Antibioticos y Quimioterápicos

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UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

ACCIN DE LOS ANTIBITICOS Y QUIMIOTERAPUTICOS

Las enfermedades infecciosas han causado la muerte de millones de seres

En la actualidad, las enfermedades infecciosas muestran una tendencia

El origen de la palabra antibitico es griego: anti significa contra, y bios, vida.

La historia de los antibiticos comienza en 1928, cuando un cientfico britnico,

Sin embargo, la utilizacin de compuestos orgnicos para el tratamiento de

En 1939, el bacterilogo norteamericano Ren Bubos aisl la tirotricina, el primer

En 1944, Selmam Waksman, bilogo norteamericano, descubre junto a sus

El comienzo real del tratamiento eficaz de infecciones por gramnegativos, por

Tambin a finales del decenio de 1950 fue sintetizado en los laboratorios de

A principios de 1970, durante el estudio sistemtico de gran nmero de

La accin del agente antibacteriano es lograda mediante los siguientes mecanismos de

inhibicin de la sntesis de la pared celular

Con cualquiera de estas acciones o con una combinacin de ellas, el germen es

Inactivacin del compuesto .

La resistencia de los grmenes a los antibiticos es en la actualidad uno de los grandes

Principios del tratamiento antibitico

o la farmacocintica (va de administracin, mecanismo de accin, etc)

Hay docenas de antibiticos. Los siguientes son de uso comn:

Las penicilinas. Los diversos tipos de penicilinas constituyen un gran grupo de

Cephalosporinas. Parecido a las penicilinas, cephalosporins se utiliza frecuentemente

Aminoglycoside. Aminoglycosides incluye streptomycin y neomycin. Estas drogas se

Tetracyclines. Tetracyclines son efectivos contra la neumona, el tifo, y otras bacterias - la

Macrolides. Macrolides se usan frecuentemente en pacientes quien aparece ser sensible

Polypeptides. La clase de antibiticos llamado polypeptides es bastante txica

Las penicilinas ocupan un importante lugar en el arsenal teraputico antimicrobiano.

En 1928 Alexander Fleming observ la lisis de algunas colonias de estafilococo cuando el

Aunque varias penicilinas fueron industrializadas (F, G, K, X), la penicilina G demostr

La estructura bsica de la penicilina (cido 6-amino-penicilnico) consiste en un anillo

Todos los betalactmicos tienen un mecanismo de accin similar. Aunque ste no es

Son habitualmente bactericidas, destruyendo las bacterias que estn en crecimiento

Su eficacia teraputica se relaciona especialmente con el tiempo que permanecen en

El efecto post-antibitico (EPA), que es la persistencia de la supresin del crecimiento

Las cefalosporinas constituyen un numeroso grupo de antibiticos que pertenecen a la

La historia de las cefalosporinas se inicia en 1948, con G. Brotzu en Cagliari-Italia, con el

Contienen un ncleo: cido 7-aminocefalospornico formado por un anillo betalactmico

Las distintas especies bacterianas varan ampliamente en tipo, nmero, estructura y

Adems el efecto bactericida de las cefalosporinas y otros betalactamicos podra deberse

Frente a P. aeruginosa su accin es bacteriosttica. Al igual que las penicilinas, su efecto

Clasificacin y espectro de accin

Las cefalosporinas se clasifican clsicamente en "generaciones", en base al espectro de

Las cefalosporinas de 4 generacin son las de ms reciente aparicin (1992). Tienen un

Ninguna cefalosporina es activa frente a Enterococcus spp., Listeria

bactericida unindose a topoisomerasas bacterianas e inhibindolas; aunque ste no

Las topoisomerasas son enzimas que controlan el superenrollamiento y desenrollamiento

Existen 4 tipos de topoisomerasas. Las quinolonas actuara a nivel de ADN-girasa

La actividad de las quinolonas contra las bacterias grampositivas se debe a su accin

Las FQ son antibiticos bactericidas, de penetracin intracelular.

Las quinolonas de segunda generacin son frmacos predominantemente activos frente a

actividad frente a S. pneumoniae y otras especies de Streptococcus. Su actividad es

Las quinolonas ms recientes (levofloxacina y moxifloxacina) tienen buena actividad

Levofloxacina y en especial moxifloxacina son clnicamente activas contra la mayora de

Todas las fluoroquinolonas tienen un prolongado efecto postantibitico contra la mayora

El nmero de bacterias resistentes a las quinolonas ha ido aumentando, lo que se

La resistencia de las bacterias a la accin de las quinolonas se desarrolla por 2

a) alteraciones estructurales de la subunidad A de la girasa, lo que impide la unin de la

b) La alteracin de la ADN-girasa parece ser el factor principal de resistencia y consiste en

c) La impermeabilidad bacteriana se relacionara con la disminucin de algn tipo de

La resistencia de debe a mutacin cromosmica, ya que al ser estos antibiticos

Clasificacin de las quinolonas

Primera generacin: cido nalidxico, cinoxacina, cido pipemdico

Tercera generacin: sparfloxacina, tosufloxacina, gatifloxacina.