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Disfuno Cognitiva em Transtorno Depressivo

Maior - Uma Nova Meta de Tratamento


Esta atividade educacional apoiada por uma concesso educacional independente de Lundbeck, Inc.

www.medscape.org/collection/mdd05
Disfuno Cognitiva em Transtorno Depressivo Maior - Uma Nova Meta de Tratamento

www.medscape.org/collection/mdd05

Esta atividade educacional destinada a um pblico internacional de profissionais de cuidados de sade de fora dos EUA,
especificamente psiquiatras, neurologistas, e mdicos de cuidados primrios envolvidos no gerenciamento de pacientes com
transtorno depressivo maior (TDM).

O objetivo desta atividade aumentar a conscientizao de novos achados sobre os efeitos da disfuno cognitiva em pacientes
com MDD no local de trabalho, assim como novos dados sobre opes de tratamento e achados neurocognitivos.

Aps a concluso desta atividade os participantes estaro aptos a:


Discutir o efeito de depresso no local de trabalho, incluindo deficincias cognitivas relacionadas a depresso.
Reconhecer os avanos na compreenso da depresso que evoluram dos estudos de neuroimagem
Identificar os ltimos achados clnicos em antidepressivos de estudos avaliando sintomas cognitivos em depresso

Corpo Clnico e Revelaes


WebMD Global exige que cada indivduo em posio de controlar o contedo de uma de suas atividades educacionais revele
quaisquer relacionamentos financeiros relevantes que ocorreram dentro dos ltimos 12 meses e podem criar conflito de
interesses.

Moderador:
Siegfried Kasper, MD, Professor e Chefe, Departamento de Psiquiatria e Psicoterapia, Universidade Mdica de Viena, Viena,
ustria

Declarao: Siegfried Kasper, MD, declarou as seguintes relaes financeiras relevantes:

Atuou como conselheiro ou consultor para: Angelini; Bristol-Myers Squibb Company; GlaxoSmithKline; Janssen Pharmaceuticals
Products, L.P.; Eli Lilly and Company; Lundbeck, Inc.; Merck Sharp & Dohme Corp.; Organon International Inc.; Pfizer Inc; Pierre
Fabre; Schwabe Pharmaceuticals; Sepracor Inc.; SERVIER; Takeda Pharmaceuticals North America, Inc.

Serviu como palestrante ou membro de comit de palestrantes para: Angelini; AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Bristol-Myers
Squibb Company; GlaxoSmithKline; Janssen Pharmaceuticals Products, L.P.; Lundbeck, Inc.; Merck Sharp & Dohme Corp.; Organon
International Inc.; Pierre Fabre; Schwabe Pharmaceuticals; SERVIER; Takeda Pharmaceuticals North America, Inc.

Recebeu subsdios para pesquisa clnica de: Lundbeck, Inc.

O Dr. Kasper pretende discutir usos fora da indicao teraputica de drogas, aparelhos mecnicos, produtos biolgicos ou
diagnsticos aprovados pela EMA.

O Dr. Kasper pretende discutir drogas investigacionais, aparelhos mecnicos, produtos biolgicos ou diagnsticos no aprovados
pela EMA.

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Participantes do Painel:
Bernhard T. Baune, MD, PhD, MPH, Professor e Chefe de Psiquiatria; Chefe, Disciplina de Psiquiatria, Escola de Medicina, Royal
Adelaide Hospital, Universidade de Adelaide, Adelaide, Sul da Austrlia, Austrlia

Declarao: Bernhard T. Baune, MD, PhD, MPH, declarou as seguintes relaes financeiras relevantes:
Atuou como conselheiro ou consultor para: Lundbeck, Inc.

Serviu como palestrante ou membro de comit de palestrantes para: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Bristol-Myers Squibb
Company; Lundbeck, Inc.; Pfizer Inc; SERVIER; Wyeth Pharmaceuticals Inc.

Recebeu subsdios para pesquisa clnica de: Conselho de Sade Nacional e Pesquisa Mdica, Austrlia

O Dr. Baune no pretende discutir usos fora da indicao teraputica de drogas, aparelhos mecnicos, produtos biolgicos ou
diagnsticos aprovados pela EMA.

O Dr. Baune pretende discutir drogas investigacionais, aparelhos mecnicos, produtos biolgicos ou diagnsticos no aprovados
pela EMA.

Catherine Harmer, DPhil, Diretora de Psicofarmacologia e Laboratrio de Pesquisas Emocionais, Departamento de Psiquiatria,
Universidade de Oxford, Oxford, Reino Unido

Declarao: Catherine Harmer, DPhil, declarou as seguintes relaes financeiras relevantes:

Atuou como conselheiro ou consultor para: Lundbeck, Inc.; P1vital

Serviu como palestrante ou membro de comit de palestrantes para: Lundbeck, Inc.

Recebeu subsdios para pesquisa clnica de: Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.; Lundbeck, Inc.;
UCB S.A.

Possui aes, opes de aes, ou dividendos de: Oxford Psychologists Ltd.

A Dra. Harmer no pretende discutir usos fora da indicao teraputica de drogas, aparelhos mecnicos, produtos biolgicos ou
diagnsticos aprovados pela EMA.

A Dra. Harmer no pretende discutir drogas investigacionais, aparelhos mecnicos, produtos biolgicos ou diagnsticos no
aprovados pela EMA.

Josep Maria Haro, MD, PhD, Diretor de Ensino, Pesquisa e Inovao, Parc Sanitari Sant Joan de Du, Barcelona, Espanha; Professor
Auxiliar, Universitat de Barcelona, Barcelona, Espanha

Declarao: Josep Maria Haro, MD, PhD, declarou as seguintes relaes financeiras relevantes:

Atuou como conselheiro ou consultor para: Eli Lilly and Company; Lundbeck, Inc.; Roche

Serviu como palestrante ou membro de comit de palestrantes para: Eli Lilly and Company; Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.;
Roche

Recebeu subsdios para pesquisa clnica de: Comisso Europeia, Governo da Espanha

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O Dr. Haro no pretende discutir usos fora da indicao teraputica de drogas, aparelhos mecnicos, produtos biolgicos ou
diagnsticos aprovados pela EMA.

O Dr. Harono pretende discutir drogas investigacionais, aparelhos mecnicos, produtos biolgicos ou diagnsticos no
aprovados pela EMA.

Editor
Leanne Fairley, BJ Hon
Diretora Cientfica, WebMD Global, LLC

Declarao: Leanne Fairley, BJ Hon, no informou relaes financeiras relevantes.

Revisor de Contedo
Nafeez Zawahir, MD
Diretor Clnico CME

Declarao: Nafeez Zawahir, MD, no informou relaes financeiras relevantes.

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Siegfried Kasper, MD: Ol. Sou Siegfried Kasper, Professor de Psiquiatria e Chefe do Departamento de Psiquiatria e Psicoterapia
na Universidade Mdica de Viena na ustria. Gostaria de dar as boas vindas a este programa entitulado, Disfuno Cognitiva em
Transtorno Depressivo Maior Uma Nova Meta de Tratamento.

Tenho o prazer de estar aqui com Josep Maria Haro, Professor de Psiquiatria e Diretor de Ensino e Pesquisa no Parc Sanitari Sant
Joan de Du em Barcelona, Espanha. Tambm esto conosco a Professora Catherine Harmer, Diretora de Psicofarmacologia e
Laboratrio de Pesquisas Emocionais, Departamento de Psiquiatria, Universidade de Oxford no Reino Unido; e Bernhard Baune,
Professor e Chefe de Psiquiatria e Chefe do Departamento de Psiquiatria da Universidade de Adelaide, Austrlia.

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Neste programa, discutiremos recentes achados clnicos e neurocognitivos sobre depresso e seus componentes cognitivos, assim
como as implicaes da depresso no local de trabalho. Vamos comear olhando os resultados funcionais dos pacientes com
depresso. Eu gostaria de perguntar ao Professor Haro sobre os achados do seu estudo nesta rea.

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Josep Maria Haro, MD, PhD: Obrigado, Prof. Kasper. Eu falarei sobre o estudo de Pesquisa Epidemiolgica Prospectiva sobre
Resultados de Funcionamento Relacionados a Transtorno Depressivo Maior (PERFORM). Este um estudo que estamos
conduzindo atualmente em 5 pases da Europa, incluindo Frana, Alemanha, Espanha, Sucia, e Reino Unido. um estudo de 2
anos, prospectivo, observacional que inclui cerca de 1500 pacientes sofrendo de um episdio depressivo maior (MDE). Todos os
pacientes estavam iniciando tratamento com antidepressivos na base, com o clnico geral ou como paciente externo psiquitrico.
Neste estudo, temos por objetivo avaliar os efeitos da depresso, no s sobre o status clnico dos pacientes, mas tambm sobre
seu funcionamento, sua funo cognitiva, assim como sua qualidade de vida.

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Para isto, usamos instrumentos padronizados para avaliar a severidade da depresso, produtividade do trabalho, e cognio. Para
avaliar a cognio, usamos o Questionrio de Dficits Percebidos de 5 Itens (PDQ-5); e para produtividade no trabalho, usamos o
Questionrio de Produtividade no Trabalho e Deficincia na Atividade (WPAI). De importante, o WPAI avalia 2 tipos de impactos
da depresso sobre a produtividade no trabalho: absentesmo e presentesmo. Como voc deve saber, absentesmo quando
os pacientes perdem dias de trabalho devido s suas condies. Presentesmo, que tambm muito importante, quando
pacientes vo ao trabalho, mas seu funcionamento abaixo do normal. Temos por meta medir o impacto da severidade da
depresso, assim como da cognio, em absentesmo e presentesmo. Como podemos ver no slide, medida em que a deficincia
cognitiva aumenta, o nvel de funcionamento no trabalho piora; isto foi descoberto para o presentesmo e o absentesmo. Pelos
dois resultados serem relacionados severidade de depresso, ajustamos os resultados para a severidade da depresso, e eles
permanecem significantes.

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Tambm avaliamos a produtividade em geral no trabalho e o funcionamento em casa, observando um efeito claro da cognio
nas duas reas. medida em que a funo cognitiva piorou, o grau de deficincia aumentou, ou o grau de funcionamento
diminuiu, nestas 2 dimenses.

De importante, vimos que estes resultados tambm so relevantes para a qualidade de vida do paciente. Quando vemos
um paciente, queremos que ele se recupere, no s dos sintomas clnicos mas tambm para voltar totalmente a seu nvel de
funcionamento antes da depresso e tambm para obter um retorno qualidade de vida anterior.

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Avaliamos a qualidade de vida em nosso estudo usando a Pesquisa de Sade em Formulrio Curto 12 (SF-12), que um
instrumento padro amplamente usado em distrbios mentais e fsicos. Descobrimos que quando o escore mental para o SF-12
diminui, a deficincia cognitiva aumenta.

Dr Kasper: Obrigado, Prof. Haro, por nos fornecer os detalhes de seu estudo. Quando penso em minha prpria prtica no
hospital, vejo que estas reas, que voc estuda em base numrica, afetam as vidas dos pacientes, particularmente sua capacidade
de funcionar no local de trabalho, e isto tem implicaes particulares para a sociedade. Muito obrigado. Agora eu gostaria de
convidar a Prof. Harmer do Reino Unido para nos falar sobre seus achados usando estudos de imagem em pessoas com depresso.

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Catherine Harmer, DPhil: Obrigado. Sabemos que a depresso afeta aspectos da chamada cognio a quente e a frio. Estes
termos essencialmente referem-se cognio com e sem componente emocional. Sob a cognio a quente, temos a influncia
da emoo em coisas como a forma de respondermos a informaes, como fazemos planos, tomamos decises, ou lembramos
de coisas. Podemos olhar, por exemplo, como a memria afetada pelas coisas que lembramos serem positivas ou negativas por
natureza.

Em contraste, a cognio a frio a base da cognio, nossa capacidade de planejar, tomar decises, lembrar das coisas, aprender,
tudo sem um componente emocional explcito. A depresso leva a dificuldades nestas duas reas principais da cognio.

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Em termos de cognio a quente em depresso, sabemos que a depresso caracterizada por tendncias chamadas negativas em
processamento emocional. Isto quando o processamento de informaes torna-se desviado ou puxado para o negativo ao invs
de informaes emocionais positivas. Se o paciente deprimido fosse apresentado a diferentes pistas sociais ou emocionais, ele
poderia focar muito mais em uma expresso facial triste ou assustada, uma probabilidade muito maior de ver um rosto negativo
por natureza, e muito mais provvel de lembrar desta informao negativa mais tarde. Estes tipos de tendncias negativas parecer
reforar as experincias negativas, crenas e percepes que so vistas em depresso e, portanto, desempenham um papel
fundamental na etiologia da doena.

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O circuito neural envolvido no processamento emocional parece ser a base destes tipos de tendncias negativas em depresso.
A tendncia negativa parece ocorrer quando as principais reas do crebro que so importantes para deteco e resposta
a informaes negativas so superreativas. reas como a amgdala, que importante para detectar pistas emocionalmente
salientes, tornam-se insensveis mesmo a baixos nveis de informaes negativas.

A segunda parte desta equao que as reas de ordem maior, como a crtex pr-frontal dorsolateral, que normalmente
regularia ou inibiria este tipo de super-resposta, tambm no parecem funcionar com tanta eficincia na depresso. O resultado
um desequilbrio neste circuito neural, enquanto h muita deteco na atividade para informaes negativas e no h controle
pr-frontal suficiente.

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H evidncia de que estes tipos de tendncias negativas podem ser remediadas com tratamento eficiente com antidepressivos.
Se fornecermos aos pacientes um tratamento com inibidor do reconsumo de serotonina seletiva padro (SSRI), vemos que estes
tipos de tendncias negativas sero reduzidos e isso ocorrer muito cedo no tratamento, mesmo antes do paciente notar alguma
mudana em seu humor ou sintomas.

No estudo mostrado no slide, examinamos os efeitos de um tratamento curto, de 7 dias, com escitalopram em pacientes
deprimidos olhando a resposta do crebro a expresses faciais de emoo positiva e negativa. O grfico mostra a resposta a
expresses faciais de medo e felicidade na amgdala, parte deste circuito crtico, que importante para respostas informao
negativa. Sabemos que esta rea tende a ser super-responsiva a informaes negativas na depresso. O grfico mostra que o
tratamento SSRI com escitalopram diminuiu a resposta da amgdala comparada a pacientes que receberam placebo. Isto foi
evidente mesmo antes de haver mudanas na resposta clnica nestes 2 grupos. Sugere que h efeitos principais sobre o circuito
neural que suportam o processamento emocional em um estgio muito inicial do tratamento. Estas mudanas iniciais foram
implicadas na maneira na qual tratamentos com drogas antidepressivas esto funcionando, e preveem mudanas clnicas mais
tarde.

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Em termos de deficincia cognitiva a frio na depresso, sabemos que a depresso leva a dificuldades cognitivas muito
abrangentes. A depresso afeta a ateno, memria, funo executiva, planejamento, e tomada de decises. Uma rede neural
complexa est envolvida nestas deficincias cognitivas a frio na depresso, e h algumas sobreposies com o circuito neural
envolvido em cognio a quente ou emocional.

Estes dficits cognitivos a frio provavelmente envolvem disfuno no hipocampo, partes da crtex pr frontal, e tambm o corpo
estriado. Sabemos que o hipocampo muito importante para memria de episdios, para colocar as memrias no tempo e
local. Em pessoas com depresso, tambm h evidncia de que o volume desta rea e sua funo esto afetados. Alm disso,
h evidncia de influncia afetada em reas como a crtex pr frontal dorsolateral, que so muito importantes para inibio,
planejamento, e funo executiva. Novamente, os dficits cognitivos a frio que vemos na depresso provavelmente envolvem um
sistema neural distribudo.

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Em contraste com os efeitos da cognio a quente, porm, h pouca evidncia direta de que o tratamento SSRI convencional
pode reverter estas deficincias cognitivas a frio, pelo menos diretamente e no incio do tratamento. Na pesquisa na literatura, h
efeitos muito diferentes e inconsistentes de SSRIs sobre a funo cognitiva.

Olhando o tratamento a longo prazo, pode-se ver que a funo cognitiva no tende a melhorar durante o curso do tratamento
com antidepressivos convencionais. Tambm verdade que estes dficits ainda esto presentes comparados a controles
saudveis; eles no remediam completamente. O modelo estatstico sugere que as melhorias que so vistas com estes
antidepressivos convencionais so amplamente mediadas indiretamente; isto , h uma pequena restaurao da funo cognitiva
parcialmente porque o paciente est se sentindo melhor e seus outros sintomas de depresso melhoraram.

Dr Kasper: Obrigado, Prof. Harmer, por nos fornecer dados sobre sua linha fascinante de pesquisa sobre cognio a quente e a frio
e ligando-a ao tratamento com antidepressivos. Voc tem conhecimento de outros estudos com imagens e antidepressivos que
mostram efeito sobre a cognio a frio?

Dr Harmer: H um estudo bem recente que fizemos olhando os efeitos da vortioxetina sobre a base neural de dficits cognitivos a
frio em memria de trabalho. Isto mostra que a vortioxetina pode modular diretamente estes mecanismos neurais, o que suporta
o funcionamento executivo na depresso. Os dados que temos at agora indicam que isto parece ser um perfil nico, onde
podemos direcionar diretamente estas deficincias cognitivas a frio a nvel neural usando este novo antidepressivo.

Dr Kasper: Obrigado. Ouvimos falar sobre estas diferentes reas, como dificuldades cognitivas, e como elas afetam pacientes a
nvel pessoal e tambm a nvel de trabalho. Acho que bem importante abordar os diferentes domnios e funes da depresso
maior. Eu gostaria de pedir ao Prof. Baune da Austrlia para discutir isso conosco.

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Bernhard T. Baune, MD, PhD, MPH: Obrigado, Prof. Kasper. Como voc sugeriu, os domnios da depresso so muito
importantes, e ouvimos antes sobre a importncia da cognio e funo geral na depresso. Gostaria de elaborar mais sobre esta
rea e explicar como podemos realmente medila. Estas reas so altamente relevantes para abordar a grande carga da doena
que enfrentamos com MDD.

Tambm muito importante da perspectiva de nossa rea que a heterogeneidade vista na depresso pede que exploremos um
pouco mais e irmos mais a fundo para entender melhor a depresso. O conceito de olhar para os domnios do funcionamento e
cognio, por exemplo, uma maneira adequada de fazer isso.

Portanto, sentimos que abordar a funo e domnios de MDD ser um passo frente. Estas funes e domnios incluem
disfuno sexual e humor, que ouvimos antes que poderiam ser tratados com antidepressivos. Um dos exemplos de um domnio
envolvendo a cognio funo executiva, um domnio altamente relevante para a funo, como ouvimos em relao ao estudo
PERFORM. Estas reas de cognio podem ser avaliadas diretamente usando testes curtos de maneira rpida.

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Eu gostaria de citar um teste em particular, o Teste de Substituio de Dgitos por Smbolos (DSST). Este um teste que pode ser
administrado bem facilmente pelos mdicos, incluindo clnicos gerais, em 90 segundos a 2 minutos, dependendo do teste. Os
pacientes precisam substituir as lacunas por smbolos alinhados a certos nmeros. Este teste importante porque relaciona-se
funo diria e funcionamento a nvel geral.

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Alguns resultados de um estudo em andamento que estamos realizando atualmente em Adelaide sugerem que h uma relao
prxima entre funo executiva e domnios da funo diria, como medido pelo Formulrio Curto de Avaliao Funcional (FAST).
H domnios como autonomia do paciente, cargo, cognio, finanas, relacionamentos interpessoais, assim como atividades
de lazer. O slide mostra que quanto pior o desempenho na medio cognitiva da funo executiva, maior a probabilidade dos
pacientes tambm relatarem dficits funcionais nestas diferentes reas. Isto se aplica a todos os domnios diferentes do FAST.
Parece ser altamente relevante abordar funo cognitiva e talvez especificamente funo executiva em pacientes para melhorar
sua funo geral.

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Um dos estudos mais recentes, o estudo CONNECT, foi realizado em pacientes adultos com MDD que apresentavam um MDE,
tiveram episdios anteriores de depresso, e foram tratados para eles. Estes pacientes tiveram disfuno cognitiva autorrelatada
no incio do estudo e com frequncia tambm trabalhavam durante o estudo.

O estudo comparou vortioxetina 10-20 mg com placebo e teve uma referncia ativa, duloxetina 60 mg, que tambm foi
comparada a placebo. O estudo mediu principalmente a mudana em DSST, que parte do domnio de funcionamento executivo
da cognio. Ele mostrou que a vortioxetina melhorou o desempenho da escala DSST significantemente comparado ao placebo.
Tambm houve uma melhora para a duloxetina, mas no foi estatisticamente significantemente diferente do placebo.

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Como ouvimos antes, a avaliao da funo altamente relevante em pacientes com MDD. O estudo CONNECT teve uma medida
particular da produtividade funcional, a Avaliao de Capacidades Baseadas em Desempenho da Universidade de San Diego
(UPSA). Este estudo final adicional tambm mostrou melhora para a vortioxetina comparada ao placebo e alguma melhora
tambm para duloxetina, que no foi estatisticamente significante.

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A produtividade no local de trabalho tambm foi medida no estudo CONNECT usando a escala de produtividade no trabalho do
Questionrio de Limitao no Trabalho (WLQ) para cada droga comparada ao placebo. Aqui, para as duas drogas, vortioxetina e
duloxetina, diferenas numricas foram encontradas comparadas ao placebo sem alcanar significncia estatstica.

Dr Kasper: Muito obrigado por abordar este estudo to importante. Eu gostaria de pedir ao Prof. Haro para comentar sobre a
relevncia dos achados para produtividade no local de trabalho.

Dr Haro: Acho que muito importante que este estudo inclua produtividade no local de trabalho na avaliao dos resultados do
paciente porque, como citei antes, quando alcanamos melhora para o paciente no ambiente clnico muito importante para ser
traduzida em melhor funcionamento no trabalho e tambm em casa.

Como voc citou, sabemos que o impacto da depresso muito alto em relao ao funcionamento do paciente. Sem dvida, se
olharmos os custos da depresso na sociedade, eles so muito maiores em termos de impacto sobre a produtividade do que para
o tratamento da doena.[2] Acho que quando analisamos e estudamos os novos tratamentos, tambm precisamos entender como
eles afetam a produtividade no trabalho e funcionamento em casa.

Dr Kasper: Obrigado. Prof. Baune, poderia tambm comentar sobre outros achados do estudo, como PDQ ou a Escala de
Classificao de Depresso de Montgomery-Asberg (MADRS)?

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Dr Baune: Um aspecto importante deste estudo tambm foi olhar outras medidas. De importante, o PDQ foi usado para avaliar
a percepo relatada pelo paciente de ateno e concentrao, assim como capacidades de planejamento e organizao. A
vortioxetina e duloxetina foram mostradas para melhorar a percepo do paciente sobre esta importante medida.

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Alm disso, no devemos esquecer outro resultado importante, que tratar o humor em geral. Isto medido usando a escala
de MADRS. As duas drogas mudaram significantemente e melhoraram esta medida, o escore de depresso geral medido em 8
semanas.

Enquanto o estudo CONNECT fez alguns avanos importantes, como discutimos, sobre medidas de produtividade no trabalho e
medidas de funo geral, algumas limitaes podem ser consideradas neste estudo. Por exemplo, uma comparao direta entre as
drogas seria um avano importante no campo, ao invs de usar apenas uma droga de referncia ativa. Outra medida importante
pode ser ligar realmente achados cognitivos a achados de funcionamento geral, como associar a mudana em DSST para
mudana funcional no UPSA ou WPAI. Estes aspectos poderiam possivelmente ser abordados em estudos ou anlises futuras.

Dr Kasper: Deixe-me perguntar ao painel como este estudo difere dos outros estudos anteriores que foram mostrados na
literatura?

Dr Haro: Acho que importante que estudos sobre depresso agora analisem os efeitos que a doena pode ter sobre
funcionamento pessoal, como cognio. Acho que uma rea que foi considerada anos atrs, mas mais na perspectiva da
disfuno cognitiva. Agora estamos entendendo que a depresso no s tem efeito sobre a disfuno cognitiva, mas tambm
sobre funcionamento cognitivo.

Dr Kasper: Prof. Harmer, voc tem alguma opinio sobre isso?

Dr Harmer: Posso repetir as observaes do Prof. Haro. Acho muito importante ter uma compreenso mais completa de como
os tratamentos esto afetando a experincia completa de pacientes deprimidos. Estas deficincias cognitivas nem sempre
so medidas ou levadas em conta, mas toda a evidncia sugere que so muito importantes para voltar funo, que a meta
principal de qualquer tratamento.

Dr Kasper: Dr. Baune, voc clnica geral. O que voc acha da seleo de pacientes? Isso poderia influenciar o resultado?

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Dr Baune: Acho que influencia o resultado, acima de tudo. Neste estudo, o estudo CONNECT, os pacientes foram includos e
realmente tinham deficincia cognitiva, autorrelatada e tambm medida pelo DSST na linha de base. Se eu olhar para minha
prpria prtica clnica e pensar nos pacientes que trabalham e tm deficincia cognitiva, uma rea importante a ser abordada.

Dr Kasper: Gostaria de pedir ao Prof. Baune para nos dar uma ideia sobre outros antidepressivos e outros agentes farmacolgicos
para abordar cognio em MDD.

Dr Baune: Esta uma questo importante. Temos uma variedade de drogas agora no campo que confirmam os efeitos sobre
cognio. Eles incluem melhoradores cognitivos como tratamento til para demncia, metilfenidato no tratamento de distrbio
de dficit de ateno/hiperatividade (ADHD), e outras drogas, como modafinil, que foi estudada em controles saudveis e
indivduos com doena de Parkinson ou esquizofrenia. Porm, nenhuma destas drogas realmente adequada para o tratamento
de MDD. Nenhum estudo mostra isto de forma convincente como monoterapia ou tratamento adicional a um antidepressivo. H
uma sugesto de que o metilfenidato pode trabalhar junto com um antidepressivo em pacientes primariamente diagnosticados
com ADHD que tm MDD como comorbidade, mas uma rea muito limitada.

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Outra droga, levomilnacipran, conhecida por ser uma droga noradrenergicamente muito ativa e recentemente chegou ao
mercado. uma droga que pode ter alguns efeitos sobre a regulao emocional. Como ouvimos antes, a regulao emocional
importante para efeitos indiretos sobre a cognio mais tarde. Pode tambm haver algum benefcio. Mesmo as abordagens no
farmacolgicas como intervenes psicolgicas, treinamento cognitivo, ou terapia comportamental cognitiva (CBT) podem ser
tratamentos teis para dficits cognitivos.

Dr Kasper: Prof. Harmer, posso pedir a voc para falar um pouco mais sobre CBT ou treinamento cognitivo?

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Dr Harmer: O treinamento cognitivo tambm est emergindo como uma rea de pesquisa muito intensa. H programas ativos
de pesquisa buscando programas de treinamento para direcionar problemas de cognio a quente e a frio em depresso.
Estes programas de pesquisa esto mostrando uma promessa inicial. H evidncia de que voc pode mudar as tendncias para
informaes emocionais, por exemplo, por paradigmas de treinamento relativamente diretos e implcitos ou inconscientes. Isto
parece ter algum efeito de impacto sobre sintomas e funo neurobiolgica.

Da mesma forma, h interesse de pesquisa focando a melhoria da funo cognitiva a frio praticando algumas destas tarefas de
funcionamento executivo com variaes diferentes dia a dia.[3] No momento, ainda muito cedo para saber se estas estratgias
podem ser traduzidas na prtica clnica. Pode ser que elas sejam teis apenas para um subconjunto de pacientes.

Dr Kasper: No treinamento cognitivo, voc tambm tem algum dado sobre amgdala a curto prazo?

Dr Harmer: H evidncia de que voc pode direcionar reas como a crtex pr frontal dorsolateral, particularmente com este
tipo de treinamento, j que esperamos efeitos de impacto sobre a funo da amgdala.[3] Esta uma questo interessante porque
pode-se esperar intervenes cognitivas no treinamento para operar um nvel superior; isto , direcionar as reas controladas pr
frontais em maior extenso, que so mais eficientes em controlar reas como a amgdala; enquanto os tratamentos com drogas
podem funcionar na direo oposta. uma rea muito interessante.

Dr Kasper: Obrigado. Tambm temos que ter em mente que h uma necessidade de abordar comorbidades fsicas, como
hipertenso e diabetes, quando pensamos em funo cognitiva, j que estes casos podem piorar a funo cognitiva.[4] No
entrarei em detalhes aqui, mas esta uma rea que precisamos considerar.

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Baseado no que aprendemos durante este painel, o que podemos encontrar no futuro? um tratamento de MDD mais baseado
em domnio? Devemos expandir em cognio como uma das partes integrais da depresso? Acho que isto ser abordado no
futuro. Os estudos que vimos hoje podem encorajar os mdicos a olharem para o domnio da cognio, que um domnio que
eles costumavam considerar como uma rea difcil que era reservada para psiclogos especializados ou especialistas na rea.
uma parte integral da depresso.

Como lio de casa, eu acrescentaria que cognio no to difcil quanto costumava ser considerada, e agora temos achados
neurobiolgicos fascinantes que vm de estudos de neuroimagem, provavelmente tambm conectados a achados biolgicos
moleculares sobre expresso gentica. Estes dficits cognitivos tambm podem ser eficientemente tratados com agentes
psicofarmacolgicos especficos e tambm com treinamento cognitivo.

Gostaria de agradecer ao painel por participarem deste programa. Obrigado por assistir a este programa. Muito obrigado.

Esta transcrio foi editada para estilo e clareza.

Este documento apenas para fins educacionais. Nenhum crdito em Educao Mdica Continuada (CME) ser fornecido pela
leitura dos contedos deste documento. Para participar desta atividade, visite www.medscape.org/collection/mdd05

Para perguntas relacionadas ao contedo desta atividade, entre em contato com o fornecedor desta atividade educacional no
e-mail CME@webmd.net.

Para assistncia tcnica, entre em contato com CME@medscape.net.

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Iseno de responsabilidade
A atividade educacional apresentada acima pode envolver cenrios de casos simulados. Os pacientes apresentados nestes
cenrios so fictcios e nenhuma associao com um paciente real pretendida ou deve ser entendida.

O material apresentado aqui no necessariamente reflete as vises da WebMD Global, LLC, ou empresas que suportam o
programa educacional na medscape.org. Estes materiais podem discutir produtos teraputicos que no foram aprovados
pela Agncia Europeia de Medicamentos para uso na Europa e usos fora da indicao teraputica de produtos aprovados. Um
profissional qualificado de cuidados de sade deve ser consultado antes de usar qualquer produto teraputico discutido. Os
leitores devem verificar todas as informaes e dados antes de tratar os pacientes ou empregar quaisquer terapias descritas nesta
atividade educacional.

Medscape Education2014WebMD Global, LLC

Referncias
1. EU ClinicalTrialsRegister. Interventional randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, exploratory study investigating the effects of Lu AA21004
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