(12) Aplikasi Paten Publikasi (10) Pub. No .: US 2003/0232076 A1 (19) Amerika
Serikat Makino et al. (43) Pub. Tanggal: 18 Desember 2003 (54) kunyah LEMBUT CAPSULE (76) Penemu: Hirokazu Makino, Kakegawa Kota (JP); Yoko Sumino, Kakegawa City (JP); Hideo Suzuki, Kakegawa City (JP); Tomohisa Mastushita, Iwata Kota (JP) Alamat Korespondensi: Donald 0 Nickey Cardinal Health, Inc. 7000 Kardinal Tempat Dublin, OH 43.017 (US) (21) Appl. Tidak.: 10 / 456.450 (22) Filed: 6 Juni 2003 (30) Aplikasi asing Prioritas data 7 Juni 2002 (JP) ................................... .. 2002-167,041 Publikasi Klasi? Kasi (51) Int. Cl? .................................................. ... .. A61K 9/64 (52) Kami. 01. ................................................ ............ .. 424/456 (57) ABSTRAK Seorang agen gelatin kapsul lunak dan kapsul dibuat dengan agen. Gelatin, biasanya berasal dari? Sumber sh, dan memiliki suhu transisi sol-gel Dalam eters param tertentu, diformulasikan Dengan setidaknya satu plasticizer dan setidaknya satu agen anti-adhesi. Perwujudan lain yang disukai meliputi pati sebagian pregelatiniZed. Plasticizer dapat terdiri poliol, khususnya gliserin, sorbitol, dan miX membangun struktur daripadanya. Agen anti-adhesi dapat terdiri pati. Pewarna dapat ditambahkan ke dalam campuran tersebut. Cangkang kapsul dibuat dari agen mungkin memiliki konten Air bervariasi dan opsional dapat menerima lapisan permukaan maerial membersihkan, biasanya pati, dan lebih par ticularly kentang atau jagung pati, untuk mengurangi kecenderungan kapsul untuk menempel satu sama lain selama penyimpanan. Aplikasi Paten Publikasi 18 Desember 2003 Lembar 1 0f 2 US 2003/0232076 A1 Lot No.13F839 3 2 - - -- Kelembutan - - - dissolvability 1 m -? "elastis 0 - - > - Powder-seperti + chewiness - 1 - - Q - Stimulus _2 - - l --- Sol Gel Natur -3. 0246 (bulan) Perubahan Hasil Subyektif Tekstur Angket - Contoh Lot Tabel 8 (Lot No. 115F839) ARA. 1' Lot No.13F955 - - O-- Softncss - '? - - dissolvability - - X - Powder-seperti _0_5 . > , '4 + chewiness y__E - 1 TTTJTT _ / _, - / 'li'i'" -' .'- Stimulus - 1,5 <~ T> Til --____ - - +- - 501 Gamma 'r - __ _____ "Sebuah -2 012345 (monthj Perubahan Hasil Subyektif Tekstur Angket - Contoh Lot ofTable 10 (Lot No. 13F955) ARA. 2 Aplikasi Paten Publikasi 18 Desember 2003 Lembar 2 0f 2 US 2003/0232076 A1 Lot No.13F 956 - 'Q' - kelembutan - ' '- Dissolvabiljty ' "A" ~ elastis ' _ - - X - Powder-seperti 1 __. "" '0 + Chewincss __4 ._- ' ' - - . - - Stimulus - '+' - Sol Gel Nature (bulan) Perubahan Hasil Subyektif Tekstur Angket - Lot Contoh Tabel 11 (Lot No. 13F956) ARA. 3 US 2003/0232076 A1 Kunyah CAPSULE LEMBUT PRIORITAS KLAIM [0001] ini prioritas klaim aplikasi untuk Aplikasi Paten Jepang No. 2002 / 167.041? Dipimpin 7 Juni 2002. Bidang Teknik [0002] Penemuan instan berkaitan dengan agen gelatin kapsul lunak dan kapsul, terutama untuk agen untuk membuat kapsul gelatin lunak dan membersihkan lembut? Sh gelatin kapsul untuk encapsulating obat atau bahan habis pakai lainnya, menunjukkan tekstur yang sangat baik dan kualitas cheWability, sebagai Yah sebagai excel kualitas penyimpanan dipinjamkan. Latar Belakang Penemuan [0003] Pengalaman telah lama menunjukkan bahwa obat-obatan atau barang-barang lainnya untuk konsumsi manusia atau hewan dapat dengan aman dikemas dalam shell gelatin keras atau lembut. Gelatin adalah substansial murni bahan makanan protein, diperoleh denaturasi termal dari kolagen, yang merupakan bahan struktural yang paling umum dan protein yang paling umum pada hewan. bentuk gelatin termal gel reversibel Dengan Air, Yang memberikan produk gelatin sifat unik, seperti negara-negara transisi sol-gel reversibel pada suhu fisiologis dekat. [0004] Gelatin merupakan protein amfoter Dengan titik isoionic antara 5 dan 9, tergantung pada bahan baku dan metode pembuatan. Tipe A gelatin, Dengan titik isoionic dari 7 sampai 9, berasal dari kolagen Dengan Pretreat ment asam. Tipe B gelatin, Dengan titik isoionic dari 4,8-5,2, adalah hasil dari pretreatment alkali dari kolagen. Seperti kolagen orangtua proteinnya, gelatin adalah unik di dalam yang berisi, kira-kira, 16% proline, 26% glisin, dan 18% nitro gen. Gelatin bukan makanan protein lengkap karena tryptophan asam amino esensial yang hilang dan asam amino metionin hadir hanya pada tingkat yang rendah. [0005] Ada sejumlah besar proses yang digunakan dalam pembuatan gelatin dan bahan baku dari mana itu berasal, termasuk tulang demineral, kulit babi, kulit sapi dan? Sh. The protein material, kolagen, dan karenanya gelatin, dapat diturunkan dari bahan protein yang mengandung dimakan. Untuk alasan ekonomi, gelatin dapat paling praktis berasal dari sumber-sumber protein yang biasanya memerlukan kembali? Ning sebelum dikonsumsi dan yang kalau tidak membuat bahan protein yang mengandung limbah ditakdirkan untuk pakan ternak, pupuk pertanian, atau untuk industri lain. Namun, dalam banyak budaya dan wilayah di Dunia, gelatin olahan asal mamalia, yaitu, dari daging sapi atau babi, tidak dapat diterima. [0006] Dalam industri sh?, Ada limbah yang cukup besar dan tidak dapat dihindari dari protein sh?, Terutama dari? Kulit sh yang tetap setelah pengolahan. Kulit? Sh Yang tersisa setelah pengolahan, terutama? Lleting, umumnya termakan seperti itu, tetapi dapat digunakan dalam industri lem atau untuk pembuatan bahan makanan hewan, pupuk atau komoditas lain dari nilai komersial RENDAH. [0007] Namun,? Kulit sh telah menjadi commer sumber resmi vital gelatin. Secara umum,? Kolagen sh adalah acidi? Ed sekitar pH 4 dan bertahap kemudian dipanaskan dari 50 C sampai mendidih untuk mengubah sifat dan melarutkan kolagen. Kemudian, kolagen terdenaturasi atau larutan gelatin harus dihilangkan seluruh lemaknya,? Disaring untuk kejelasan tinggi, dipekatkan dengan penguapan vakum 18 Desember 2003 atau membran ultra? perawatan filtrasi untuk con centration cukup tinggi untuk gelasi, dan dikeringkan dengan melewatkan udara kering selama gel. Akhirnya, gelatin kering digiling dan diolah menjadi bubuk. gelatin yang dihasilkan memiliki titik isoionic dari 7 sampai 9 berdasarkan pada tingkat keparahan dan durasi dari pengolahan asam dari kolagen yang menyebabkan hidrolisis terbatas dari Aspar agine dan glutamin amino rantai samping asam. Farmasi dan agen lainnya dapat dikemas baik dalam shell gelatin keras atau lembut. kapsul gelatin keras yang? dipenuhi Dengan bahan kering seperti serbuk atau beadlets waktu-release oleh intro ducing bahan ke dalam satu bagian dari kapsul dan capping itu Dengan bagian kedua. kapsul [0008] Gelatin mungkin diklasifikasikan? ed keras atau lembut, Dengan sub-klasifikasi? kation, bahwa kapsul kunyah, dalam kelas lembut. Berbagai plasticizing dan pengerasan agen ditambahkan ke gelatin digunakan untuk membuat kapsul atau kapsul mikro. Cangkang kapsul keras tidak plasticized, Sementara lembut gelatin kapsul plasticized, seringkali Dengan Gliserol (gliserin), plasticizer yang sangat Banyak digunakan untuk membuat kapsul gelatin lunak. plasticizer lain yang digunakan Dengan, atau bukan, gliserol meliputi berbagai alkohol, propilen glikol, sukrosa, dan akasia. Sorbitol adalah alkohol yang paling luas digunakan, tetapi alkohol lainnya telah dieksplorasi, termasuk berbagai polietilen glikol (PEG), manitol, etilena glikol, dan tetrafurfuryl alkohol. Berbagai pati dapat digunakan sebagai disintegrants, untuk mempromosikan break-up kapsul, dan untuk meningkatkan adhesi lapisan sekunder. kapsul keras dapat menggunakan aldehida untuk cross-link dan kaku struktur gelatin. [0009] Untuk konsumsi manusia, kapsul keras dirancang untuk ditelan Dengan pembubaran kapsul dan penyerapan isi kapsul dalam saluran pencernaan. Sedangkan gelatin untuk pembuatan kapsul gelatin keras Apakah tradisional diperoleh dari tis mamalia menggugat, AS. Menepuk. Aplikasi. Pub. Tidak 2001/0024678 Rincian pembuatan kapsul keras dari gelatin sh? Dengan cara menambahkan sistem pengaturan yang terdiri hidrokoloid atau campuran membangun struktur dari hidrokoloid dan kation yang mungkin berisi agen addi tional eksekusi. [0010] lembut kapsul gelatin umumnya terdiri dari shell gelatin yang diproduksi oleh pengecoran campuran gelatin, plasticizer, dan Air menjadi lembaran tipis. Cangkang lembut gelatin kapsul biasanya diproduksi dengan menambahkan, untuk gelatin sebuah, plasticizer dalam jumlah 30-40 Wt% Sehubungan dengan gelatin, dan pengeringan shell sampai kadar air menjadi 5-10 Wt% sehingga mencegah kapsul dari yang cacat atau menjadi tidak diinginkan lengket. Dalam beberapa tions rumus khas, seperti yang terlihat di Kami. Menepuk. No 5.554.385 untuk Stroud, sebagian dari gelatin diganti Dengan pati amilosa tinggi untuk memberikan kapsul selubung kering. [0011] The gelatin kapsul lunak dari formulasi tersebut relatif sulit untuk penyimpanan yang optimal dan penanganan, dan dimaksudkan untuk membubarkan setelah mencapai usus sehingga dapat melepaskan isinya didalamnya. Oleh karena itu, kapsul tidak mudah patah di mulut dan tidak cocok untuk mengunyah. [0012] Dengan demikian, Sementara kapsul gelatin tersebut panganan, mereka tidak dimakan sebagai istilah yang umum digunakan, untuk menunjukkan bahan yang kunyah atau larut di mulut Tanpa menyenangkan rasa atau tekstur sensasi. Komposisi lembut gelatin berdasarkan umum digunakan untuk membentuk cangkang kapsul gelatin lunak sering menghasilkan bergetah, menyenangkan massa, keras di mulut. Namun, shell gelatin Yang kunyah dan dimakan dalam arti bahwa US 2003/0232076 A1 itu menyenangkan mencicipi dan dapat segera terfragmentasi, dis dipecahkan, dan menelan, Akan menguntungkan dari sejumlah perspektif. [0013] Sebagai contoh, orang yang dalam kesulitan medis dari serangan tiba-tiba kondisi seperti angina pectoris bisa mencapai rilis cepat dari bahan aktif dari kapsul ke dalam tubuh Dengan sebuah kapsul yang benar-benar kunyah. Idealnya, cangkang kapsul Akan larut dengan cepat, Tanpa meninggalkan terselesaikan, residu tidak larut pada Yang pengguna mungkin tersedak. Dalam aplikasi lain, kapsul kunyah dapat memberikan bentuk sediaan nyaman. Anak-anak, lanjut usia, dan pengguna lain sering memiliki kesulitan menelan pil atau sules topi, khususnya Tanpa Air tambahan untuk minum. Dalam aplikasi non- medis, kapsul kunyah bisa mengandung, oleh Way contoh dan tidak terbatas, penganan atau produk napas menyegarkan yang mudah untuk dibawa dan digunakan bentuk. [0014]-rute yang berbeda telah digunakan dalam seni untuk mencapai tujuan dari kunyah gelatin kapsul benar-benar dimakan. Sebagai contoh, ia juga tahu dalam bidang ini, seperti yang dijelaskan dalam AS. Menepuk. No 6.280.767 untuk Sano, et al. bahwa peningkatan jumlah plasticizer, akan meningkatkan kelembutan kapsul. Bagaimana pernah, meningkatkan konten plasticizer dikaitkan dengan kemungkinan peningkatan kapsul menempel gelatin kapsul lunak lain atau ke sebuah wadah, sehingga menyebabkan deteriora tion dalam stabilitas penyimpanan dan produk rusak. Hal ini terutama berlaku dalam suhu tinggi, daerah kelembaban tinggi. Selain itu, peningkatan kekakuan yang disebabkan oleh peningkatan konten plasticizer menciptakan kapsul yang lebih mungkin untuk menempel pada gigi selama pengunyahan, sebuah taktil menyenangkan seperti yang dijelaskan di AS. Menepuk. No 6.280.767 untuk Sano, et al. bahwa peningkatan jumlah plasticizer, akan meningkatkan kelembutan kapsul. Bagaimana pernah, meningkatkan konten plasticizer dikaitkan dengan kemungkinan peningkatan kapsul menempel gelatin kapsul lunak lain atau ke sebuah wadah, sehingga menyebabkan deteriora tion dalam stabilitas penyimpanan dan produk rusak. Hal ini terutama berlaku dalam suhu tinggi, daerah kelembaban tinggi. Selain itu, peningkatan kekakuan yang disebabkan oleh peningkatan konten plasticizer menciptakan kapsul yang lebih mungkin untuk menempel pada gigi selama pengunyahan, sebuah taktil menyenangkan seperti yang dijelaskan di AS. Menepuk. No 6.280.767 untuk Sano, et al. bahwa peningkatan pengalaman. [0015] Untuk mengimbangi peningkatan lengket formulasi plasticizer tinggi, satu pendekatan, terlihat di '767 paten, adalah untuk menyediakan air tidak larut selulosa dalam perumusan kapsul. Namun, ini mengarah ke produksi tion menyenangkan dari residu larut di mulut setelah mengunyah. [0016] Cara lain untuk meningkatkan kelembutan dan disso karakteristik lution dari gelatin kapsul lunak adalah untuk meningkatkan kandungan air kapsul, seperti yang terlihat di AS. Menepuk. Tidak. 4.935.243 untuk Borkan, et al. Berbeda dengan kapsul gelatin konvensional Dengan kandungan air sekitar 7%, Borkan et al. mengajarkan kandungan air 15-30 Wt%. Kadar air yang lebih tinggi juga bekerja di AS. Menepuk. No 2.580.683 untuk Krueger, yang mengungkapkan kerang kapsul gelatin, gula dan minimum sekitar 34% air. Sebuah komposisi shell dari sekitar 45% air juga diungkapkan oleh Krueger '683. Sambil meningkatkan Air memungkinkan penurunan jumlah Plas ticiZer digunakan, misalnya untuk sekitar 25% di '243 paten, Kadar air yang tinggi dapat mengakibatkan kapsul defor mation, lengket dan penyimpanan masalah. [0017] Dengan demikian, seni telah membutuhkan kunyah kapsul gelatin lunak yang menunjukkan tekstur yang sangat baik dan rasa karakteristik saat dikunyah, tidak meninggalkan residu tidak larut di mulut, dan memiliki kadar air optimum dan mencair karakteristik, dan memiliki karakteristik penyimpanan yang sangat baik. RINGKASAN PENEMUAN [0018] Penemuan instan menyediakan agen baru untuk pembuatan gelatin kapsul lunak, dan untuk kapsul yang dibuat dengan agen. Kapsul memiliki sangat baik merasa mulut, yang mudah larut, dan tidak menghasilkan residu saat dikunyah. 18 Desember 2003 Kapsul juga melakukan Nah di bawah kondisi penyimpanan. Pemanfaatan, dalam beberapa perwujudan, dari? sh gelatin, diharapkan untuk meningkatkan penerimaan konsumen dalam budaya yang menolak penggunaan gelatin mamalia. [0019] Singkatnya, penemuan termasuk agen gelatin kapsul lunak yang terdiri dari gelatin memiliki sol-gel suhu peralihan tion dalam 10 Wt. larutan% tidak lebih dari 22 Celcius dan suhu transisi sol-gel dalam 30 Wt. larutan% tidak lebih dari 32 kelas Centi, plasticizer, dan agen anti-adhesi. Suhu transisi sol-gel yang paling diinginkan berbaring antara 15 dan 20 C selama larutan 10% dan antara 25 dan 30 C selama larutan 30%. Sol-gel peratures transisi tem ditentukan oleh assay mandi air rinci di bawah ini. [0020] plasticizer mungkin poliol, terutama poliol yang dipilih dari kelompok yang terdiri dari gliserin, sor bitol, atau campurannya. Salah satu ahli di bidang ini akan menyadari bahwa sejumlah plasticizer dapat digunakan dalam pembentukan gelatin kapsul, termasuk oleh Way contoh dan tidak terbatas; polietilen glikol, sukrosa, manitol, sirup jagung, fruktosa, selulosa, dioktil-natrium sulfosuksinat, trietil sitrat, tributyl sitrat, 1,2-propilenglikol, mono-, di- atau triacetates gliserol, getah alam atau sejenisnya sebagai Yah sebagai campurannya. Agen anti-adhesi biasanya berisi setidaknya satu pati, dan setidaknya satu pati mungkin pati jagung. kapsul dapat dirumuskan Dengan jumlah yang bervariasi dari Air dan pewarna. [0021] Dalam perwujudan yang disukai, agen kapsul com prises campuran 100 bagian berat dari gelatin yang dipilih, terdiri antara 100 dan 130 bagian berat dari plasticizer, dan antara 10 dan 45 bagian berat dari agen anti-adhesi. Dalam perwujudan lain, campuran juga mengandung sebagian pati pregelatiniZed, Cally typi terdiri dari 10 sampai 30 bagian berat campuran. [0022] Secara optimal, kapsul yang dihasilkan terdiri dari shell gelatin lunak yang terdiri antara sekitar 36 Wt. % Dan sekitar 47 Wt. % Gelatin memiliki sol-gel transisi tempera ture dalam 10 Wt. larutan% tidak lebih dari 220 Celcius dan suhu transisi sol-gel dalam 30 Wt. larutan% tidak lebih dari 32 Celcius, sekitar 47 Wt. % Plasticizer, dan antara sekitar 4 Wt. % Dan sekitar 16 Wt. % Agen anti-adhesi; dan gelatin kapsul lunak? bahan ll. Bahan ll? Dapat dipilih dari array terbatas dekat dari bahan makanan, obat-obatan, dan sub lainnya sikap. [0023] Shell biasanya dirumuskan Dengan Air, yang terdiri antara sekitar 8 Wt. % Dan sekitar 25 Wt. % Dari shell kapsul lunak. kapsul selanjutnya dapat terdiri lapisan permukaan diterapkan pada eksterior shell gelatin lunak untuk menurunkan lengket permukaan. Lapisan permukaan biasanya mencakup setidaknya satu pati, yang mungkin kentang atau pati jagung. Uraian Singkat Gambar [0024] Tanpa membatasi lingkup penemuan ini seperti diklaim di bawah ini dan mengacu noW dengan gambar dan ? Gures: [0025] Gambar. 1 menunjukkan grafik dari data yang disajikan pada Tabel 8, menunjukkan hasil evaluasi tekstur subjektif selama enam bulan untuk kapsul dibuat sesuai dengan penemuan ini. US 2003/0232076 A1 [0026] Gambar. 2 menunjukkan grafik dari data yang disajikan pada Tabel 10, menunjukkan hasil evaluasi tekstur subjektif selama empat bulan untuk kapsul dibuat sesuai dengan penemuan ini. [0027] Gambar. 3 menunjukkan grafik dari data yang disajikan pada Tabel 11, menunjukkan hasil evaluasi tekstur subjektif selama empat bulan untuk kapsul dibuat sesuai dengan penemuan ini. Uraian Lengkap PENEMUAN [0028] seni ini Nah berkenalan Dengan penggunaan? Sh gelatin untuk membentuk berbagai jenis hard dan soft kapsul gelatin. eksperimen awal berusaha untuk mengidentifikasi orang-orang gelatin, yang dalam formulasi Dengan plasticizer, pati, pewarna, dan pemanis, mungkin memiliki kualitas yang diinginkan dari merasa mulut yang baik,? rm chewiness Tanpa ness keras yang berlebihan, karakteristik penyimpanan yang sangat baik, dan juga tible suscep teknik produksi massal untuk pembuatan kapsul. Gliserin digunakan Apakah Japan Food Additive Standard JFAS (Japan Food Additive Standard) 99,5 kelas dan pati jagung Apakah Hohnen HS-7 amilosa tinggi pati jagung. [0029] Formulasi Apakah diuji oleh peracikan membangun struktur campuran, sebagaimana tercantum? Ed pada Tabel 1, pengecoran material pada sheet 0,7-1 mm tebal, dan kemudian membagi lembar menjadi unit-unit 1 cm persegi. Sebuah panel icip menilai sampel selama tujuh parameter; kelembutan, melarutkan mudah, elastisitas, bubuk atau tekstur granular, chewiness, stimulasi air liur, dan sol-gel alam (perasaan subjektif dari likuiditas senyawa) pada skala Dimana 0 mewakili penilaian netral, Sementara nilai-nilai negatif dan nilai-nilai positif diwakili keberangkatan dari nilai netral. [0030] Seperti dirangkum dalam Tabel 1,? Ve tersedia secara komersial mamalia (Nitta S # 195a Acid Gel, Miyagi RP-600 Modi? Gel ed, dan Nitta SCP -5000 Collagen Pep pasang) dan? Sh (Miyagi MPM Shark Ikan Gel dan Croda 200 B Fish Gel) gelatin disediakan kinerja yang wajar secukupnya, tetapi tidak untuk parameter produksi. Nitta S # 195a Acid Gel adalah mamalia yang berasal gelatin yang dihasilkan dari asam diperlakukan tulang sapi, memiliki kekuatan Bloom dari 210-240. Miyagi RP-600 Modi? Gel ed adalah mamalia yang berasal gelatin yang dihasilkan oleh reaksi anhidrida suksinat dan alkali diperlakukan gelasi tulang, memiliki kekuatan Bloom dari 180-200. Nitta SCP-5000 Kolagen Peptida adalah hydrolyte dari mamalia berasal gelatin yang dihasilkan dari asam kulit babi dirawat. Di antara? Gelatin sh, Miyagi RPM Shark Ikan Gel adalah gelatin hiu berasal memiliki kekuatan Bloom dari 110-140. Croda 200B Ikan Gel berasal dari? Sh dan memiliki kekuatan Bloom dari 195-210. Dalam eksperimen yang dijelaskan di bawah ini, Croda 200B Ikan Gel memiliki Bloom kekuatan terukur dari 207. [0031] Speci? Cally, yang gelatin diuji di atas, dipamerkan memadai, meskipun tekstur agak lengket dan merasa untuk konsumen, Apakah berlebihan lembut dan lengket untuk pembentukan kapsul mesin, membuat mereka kandidat tidak mungkin baik untuk produksi massal atau penyimpanan berkepanjangan, dan karena itu mewakili memadai solusi komersial. Hiu gel menghasilkan tekstur subjektif terbaik ke panel rasa, tetapi percobaan 3A dan 3B, seperti yang terlihat pada Tabel 1, memanfaatkan Croda 200B Ikan Gel, menghasilkan kombinasi yang paling menjanjikan dari tekstur subjektif dan kualitas penanganan komersial. 18 Desember 2003 TABEL 1 (Semua sampel 120 bagian gliserin, 42 bagian pati jagung, 1 bagian TiO 5 bagian aspartam) gelatin AC id kolagen Gel Modi? Ed Peptida Gel ikan Nitta Gel Nitta Miyagi Gel ikan AC id Miyagi SCP- MPM Croda Tidak. Gel RP-6OO 5000 Hiu 200B air 1 100 63 100 113 100 90 100 80 100 80 2 9O 1O 63 9O 1O 6O 9O 1O 55 9O 1O 58 9O 1O 58 3 100 63 100 131 100 110 100 100 100 98 3A 100 100 100 63 100 75 100 81 3B 100 80 100 85 [0032] Semua dinilai sebagai yang memadai untuk mencicipi penilaian, tapi terlalu lengket untuk produksi mesin. [0033] Dengan demikian, eksperimen Diarahkan ke penurunan sifat lembut dan lengket dari campuran gelatin dengan menggabungkan mereka dengan berbagai plasticizer. Hasil khas dilaporkan dalam Tabel 2. Dalam protokol dilaporkan, semua sampel terdiri dari menambahkan 42 bagian pati jagung, 1 bagian titanium oksida (pewarna) dan 5 bagian aspartam, untuk mendekati aditif yang paling mungkin untuk dimasukkan dalam prod SLT komersial . aditif tambahan selain JFAS 99,5 Gliserin dan jagung pati disebutkan sebelumnya termasuk Propylene Gly col diproduksi untuk Japan Food Additive Standard (JFAS) oleh Asahi Chemical, dan Xylitol diproduksi oleh Towa Chemical Industry Ltd, dan dipasarkan sebagai XylitXC. [0034] Gliserin, sebagai plasticizer, sendirian dan dalam kombinasi dengan propilen glikol, gliserin dan dalam kombinasi Dengan Xylitol, diproduksi pembubaran baik. Upaya untuk memanfaatkan aditif tional addi, seperti selulosa (Asahi Kasei Abcel RC-N Crystalline Cellulose, terdiri dari 80% kristal Cellu kehilangan, 10% karet karaya, dan 10% dekstrin), SiO2 (JFAS grade; Fuji Chemical Cycolpege 720), dan NaHCO3 (JFAS grade; Asahi Kasei)? gagal menghasilkan signifikan perbaikan tidak bisa dalam kinerja, seperti yang dilaporkan dalam Tabel 3. Namun, penambahan pati sebagian pregelatiniZed, yang dikenal dalam bidang ini untuk memiliki kualitas pembubaran yang baik, untuk campuran gelatin dan gliserin ditingkatkan mulut merasakan dan diproduksi dis baik solusi dari agen kapsul di berbagai tingkatan Air, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 4. Salah satu jenis tertentu dari pati sebagian pregela tiniZed, Asahi Kasei PCSD FW-40 sebagian pregela tiniZed pati yang terbuat dari gandum, dilakukan Yah. [0035] Karena menjanjikan mencicipi tekstur dilakukan sebelumnya Dengan? Sh gelatin, perhatian Diarahkan ke Mengoptimalkan US 2003/0232076 A1 18 Desember 2003 kombinasi dari gliserin dan sebagian pregelatiniZed pati, bersama gelatin sh Dengan?, khususnya Croda? gelatin sh TABLE 4-c0ntinued Yang Apakah terlihat untuk menghasilkan hasil yang baik. Hasilnya _ dilaporkan dalam Tabel 5. Apakah percaya bahwa penambahan (Semua sampel 1 Bagian T1O f'spartame> 5 Bagian') . . . . . . . Semua diamati mudah larut tambahan agen anti-adhesi mungkin mengakibatkan peningkatan kinerja. parsial Pregelatinized AC id Pati T LE 2 agar-agar Asahi Kasai asahi Kasai (Semua sampel 42 bagian pati jagung, 1 bagian TiO, nma Plasnclzer PCSD PCSD 5 Darts asvartame) TIDAK. S # 195a JFAS 99,5 FC-5O FW-4O air asam Gel propylene xylitol 15C 100 120 42 125 Nitta Gliserin glikol Towa Tidak. S # 195a JFAS 99,5 asahi XylitXC air 4 100 60 60 begitu [0038] 100 60 6O 70 100 60 6O 65 5 B 5 100 116 4 80 T 5 saya semua sampel 1 bagian TiO: 5 bagian aspartam 6 100 90 68 . . 100 90 8O plasticizer 100 90 83 P t. 1 7 100 90 30 68 di 1.a. 100 90 3O 77 Pregelatimzed 100 90 3O 83 pati Asashi 8 100 86 4 63 agar-agar Gliserin Kasei PCSD 100 86 4 85 Tidak. Croda 200B JFAS 99,5 FW-4O air Komentar 100 86 4 65 16 100 120 42 100 Dibandingkan dengan 100 86 4 75 100 120 42 105 3A 100 120 42 125 rapuh dan sulit [0036] TABEL 3 (Semua sampel 42 bagian pati jagung 1 bagian TiO 5 bagian aspartam) agar-agar aditif AC id kolagen Selulosa SiO2 Gel Peptida plasticizer Crystalline fuji NaHCO3 Nitta Nitta Gliserin Asahi Kasei Silisia asahi Tidak. S # 195a SCP-5000 JFAS 99,5 Abcel RC-N81 Cyclopege 720 Kasei air 9 5O 50 120 1,5 63 9A 70 30 120 1,5 63 7o 30 120 1,5 68 11 100 120 5 63 100 120 5 73 13 100 44 1,7 63 100 120 1,7 63 100 120 1,7 73 [0037] TABEL 5-terus TABEL 4 _ (Semua sampel 1 bagian T10 5 bagian aspartam) (Semua sampel 1 bagian TiO, 5 bagian aspartam) _ _ Semua diamati mudah larut Plastlclzer parsial Pregelatinized Sebagian AC id Pati Pregelatinized Pati Asashi agar-agar Asahi Kasai asahi Kasai Gelatm Glycenn Kasel PCSD Nitta plasticizer PCSD PCSD Tidak. Croda 200B JFAS 99,5 FW-4O air Komentar TIDAK. S # 195a JFAS 99,5 FC-5O FW-4O air untuk 15 100 120 42 100 merangkum 15A 100 120 42 100 17 100 100 42 115 Dibandingkan dengan 15B 100 120 42 105 100 100 42 125 16, lengket US 2003/0232076 A1 TABLE S-terus (Semua sampel 1 bagian TiO 5 bagian aspartam) plasticizer Sebagian Pregelatinized pati Asashi agar-agar Gliserin Kasei PCSD Tidak. Croda 200B JFAS 99,5 FW-40 air Komentar dan dinilai encapsu lation di? icult 18 100 80 42 130 Dibandingkan dengan 17, lengket dan dinilai encapsu lation di? icult [0039] Penambahan pati tambahan, dalam bentuk Hohnen HS-7 amilosa tinggi pati jagung, sepanjang Dengan pati sebagian pregelatiniZed dari percobaan sebelumnya, mengakibatkan formulasi kapsul optimal, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 6. Selain itu Apakah menemukan bahwa charac teristic kunci yang diperlukan untuk membuat kapsul dari kedua baik subjektif mulut merasakan dan produksi massal karakteristik berbaring dalam karakteristik suhu sol-gel dari gelatin yang digunakan. [0040] Sol-gel dan suhu transisi gel-sol Apakah diuji sesuai dengan protokol berikut. Untuk menilai gel-sol (padat ke cair) suhu transisi, solu gelatin tions dilemparkan dalam tabung reaksi dan dipelihara di bawah suhu transisi fisiologis, dalam hal ini pada 10 C. shot ditempatkan pada permukaan? gelatin rm, yang karena sifat gel yang mampu memegang Berat tembakan. Tabung reaksi ditempatkan dalam bak air dan secara bertahap dibesarkan di suhu pada tingkat 12 C per jam. Proses ini diamati dengan teliti Sementara pemanas, dan suhu transisi gel-sol, atau titik leleh, adalah suhu di mana gelatin lique? es suf? sien sehingga tembakan tetes ke bagian bawah tabung tes. [0041] Sebaliknya, sol-gel (cair ke padat) transisi Suhu ditentukan sebagai berikut. solusi gelatin ditempatkan dalam tabung reaksi pada suhu Di atas suhu transisi fisiologis, dalam hal ini pada 60 C. tabung ditempatkan dalam bak air dan secara bertahap menurunkan suhu pada tingkat 12 C per jam. Proses ini diamati dengan teliti Sementara pendinginan, dan sol-gel transisi tempera mendatang, atau setting point, adalah suhu di mana gelatin mengeras suf? sien seperti bahwa bentuk tetesan penganut pada batang aduk tenggelam dan kemudian Ditarik dari solusi. [0042] formulasi Gelatin Dengan tics characteris diterima Apakah ditemukan memiliki kisaran yang relatif sempit menerima suhu transisi sol-gel mampu. Artinya, optimal mulut sub jective merasakan dan karakteristik produksi massal terjadi hanya menggunakan gelatin? Sh yang ditampilkan sol-gel temperatur transisi, dalam larutan air 10%, kurang dari 22 C (approx. 72 F), atau Bila dalam larutan air 30%, kurang dari 32 C (Approx. 90 Yang paling suhu transisi sol-gel diinginkan berbaring antara 15 dan 20 C selama larutan 10% dan antara 25 dan 30 C selama larutan 30%. 18 Desember 2003 [0043] Dengan meminta campur sari untuk mengukur judg subjektif mereka KASIH menggunakan skala numerik, diharapkan bahwa tingkat tertentu konsistensi bisa diperkenalkan ke pengamatan yang dilakukan dari waktu ke waktu. Sebagai predikat untuk menguji sampel banyak setelah beberapa kali penyimpanan di bawah berbagai kondisi penyimpanan, campur sari Apakah diminta untuk menilai tekstur subjektif dari beberapa banyak campuran eksperimental, dirumuskan ke kedua bentuk bulat dan kapsul oval, dari formulasi sukses Percobaan 19 (lihat Tabel 6). [0044] Agen gelatin kapsul Percobaan 19 Apakah viskositas disesuaikan dengan viskositas 9.000 MPa, plus atau minus 2.000 MPa pada 54 C (plus atau minus 2 C) sebagai diuji pada Brook? Bidang Tipe B viskometer Dengan No 4 spindle pada 12 rpm. Agen Apakah kemudian dilemparkan ke pita Dengan ketebalan 0028-0029 inci (0071-0074 cm) dan dibentuk oleh proses die rotary standar ke dalam kapsul Beratnya approxi-kira 113 mg (plus atau minus 7 mg). Kapsul Apakah? Diisi menggunakan teknik farmasi standar Dengan mendatang campuran dari fraksi minyak kelapa (rantai menengah asam lemak trigliserida), mint? Avoring, dan aspartam pemanis. Sebagai Dengan percobaan sebelumnya menggunakan sampel tion lembar gelatin rumus, panel campur sari dinilai kapsul sesuai ing tujuh parameter; kelembutan, mudah melarutkan, elastisitas, bubuk atau tekstur granular, chewiness, stimulasi air liur, keberangkatan dari nilai netral. Hasilnya ditunjukkan pada Tabel 7. [0045] Banyak uji kapsul dari formulasi yang sama Apakah kemudian ditempatkan ke dalam penyimpanan pada suhu kamar (approxi-kira 15 -25 C), dan dievaluasi oleh campur sari pada satu, dua, empat, dan enam bulan setelah pembuatan. Untuk tingkat praktis, campur sari tetap sama di seluruh ment experi. Hasilnya dilaporkan dalam bentuk tabel pada Tabel 8, dan dalam bentuk grafik pada gambar. 1. [0046] Seperti yang terlihat pada gambar. 1, ada Apakah stabilitas yang cukup dilaporkan selama seluruh periode enam bulan percobaan. Ada Apakah sedikit peningkatan dicatat dalam kekerasan dari waktu ke waktu. Juga, dari waktu ke waktu, kapsul Apakah dirasakan lebih Gel dan kurang likuid di alam. TABEL 6 Formulasi Penemuan Instan Experimental Formulasi Nomor 19 untuk Stabilitas Testin_g_ Sebagian Ikan Pregelatinized Jagung Gel Pati Pati Croda Plasticizer Asashi Kasei Hohnen Tidak. 200B JFAS 99,5 PCSD FW-40 HS-7 air Komentar 19 100 120 20 22 100 Baik 100 120 20 22 110 meregang, 100 120 20 22 110 lembut yang baik 100 120 20 22 112 pembubaran 100 120 20 22 112 di mulut. 20 100 120 10 32 100 Baik di 100 120 10 32 105 pembubaran 21 100 120 30 12 100 Baik 100 120 30 12 120 100 120 30 12 130 [0047] Sampel Apakah juga ditempatkan dalam penyimpanan dingin (approxi-kira 4 -5 C) dan keluar untuk pengujian subjektif pada satu US 2003/0232076 A1 dan dua bulan setelah pembuatan. Hasilnya dilaporkan pada Tabel 9. Menariknya, dibandingkan dengan hasil yang dilaporkan di atas dalam Tabel 8 dan Gambar. 1, sampel disimpan dingin menunjukkan tidak kurang stabilitas di sebagian besar parameter daripada mereka yang telah disimpan pada suhu kamar (sekitar 15 -25 C). [0048] pengujian tambahan dilakukan pada dua addi tional banyak sampel segera setelah pembuatan dan setelah empat bulan penyimpanan pada suhu kamar (approxi-kira 15 -25 C). The? Pertama dari eksperimen ini dilaporkan dalam Tabel 10 dan Gambar. 2; dan percobaan kedua dilaporkan dalam Tabel 11 dan Gambar. 3. Kedua percobaan menunjukkan beberapa peningkatan kekerasan dan dissolvability dari waktu ke waktu, meskipun ini dinilai dalam batas yang dapat diterima. [0049] Namun, dalam perjalanan eksperimen ini, ditemukan bahwa kelembaban sisa dari kapsul dibuat kecenderungan bagi mereka untuk berubah bentuk dan tetap bersama-sama selama penyimpanan. Dengan demikian, sebuah protokol yang dirancang untuk mengurangi kelengketan permukaan. [0050] Kapsul yang diproduksi menggunakan proses die rotary. Kapsul kemudian jatuh dikeringkan untuk menghilangkan air ke tingkat kadar air biasanya dalam kisaran dari 8-25%. Misalnya eksperimental banyak 13F839 (Tabel 7, 8, dan Gambar. 1) memiliki kandungan shell air sisa dari 16,0%, banyak 13F840 (Tabel 7) memiliki kandungan shell air sisa dari 13,4%, banyak 13F955 (Tabel 7, 10, dan Gambar. 2) memiliki kandungan shell air sisa dari 14,9%, dan banyak 13F956 (Tabel 7, 11, dan Gambar. 3) memiliki kandungan shell air sisa dari 14,1%. [0051] Setelah proses kering jatuh, kapsul dipindahkan menjadi baik panci polishing atau otomatis sistem inline debu dimana produk tersebut dilapisi dengan lapisan tepung, biasanya kentang atau jagung pati, meskipun tepung tapioka, tepung gandum, lilin jagung pati bubuk, dan parsial alpha pati bubuk juga efektif. Kapsul kemudian jatuh untuk menghasilkan bahkan lapisan pati yang mencegah kapsul menempel satu sama lain. [0052] Setelah jatuh, kapsul dipindahkan ke sebuah saringan getaran di mana mereka bergetar untuk menghilangkan bahan pelapis kelebihan. Produk tersebut kemudian massal dikemas. 18 Desember 2003 [0053] kapsul Dusted dibandingkan dengan kontrol undusted untuk menilai lengket di penyimpanan di bawah diharapkan? Kondisi lapangan. Sepuluh kapsul ditempatkan dalam botol kaca dan disimpan pada suhu 35 C selama satu minggu, diikuti dengan satu hari pada 40 C. Kapsul lengket diamati dengan memutar botol itu dan mengamati apakah kapsul telah melekat satu sama lain atau tidak. Kapsul dievaluasi tanpa debu dan pada tingkat 0,05%, 0,1%, 0,2%, 0,5%, 1,0%, dan 2,0% pati berat kapsul. pati bobot usia persen membersihkan dihitung sebagai jumlah pati yang ditambahkan ke banyak tertentu kapsul, daripada jumlah pati yang benar-benar mematuhi setiap kapsul. Dalam satu lot uji teladan, 25 g bubuk ditambahkan ke banyak 15.000 kapsul seberat 5 kg, menghasilkan persentase berat 0,5%. Sementara ada signi? Tidak bisa lengket dari kapsul tanpa pati, tingkat pati sekitar 0,5% pro vided hasil yang optimal dalam mencegah kapsul mencuat. TABEL 7 Nilai rata-rata awal Subyektif Tekstur Kuesioner Eksperimental Formulasi Nomor 19 Croda 200B Ikan Gel 100 bagian / wt. JFAS 99,5 Gliserin 120 bagian / wt Asahi Kasei PCSD FW-40 sebagian Pregelatinized Pati Hohnen HS-7 Pati Jagung 22 bagian / wt Lot No. 13F839 13F840 13F955 13F956 Ukuran 2 oval 2 putaran 3 putaran 4 putaran Waktu yang telah berlalu 1 bulan 2 bulan Segera Segera Sejak Industri Sebelum Pengujian Kelembutan 1.4 0,4 1,7 2.0 dissolvability 1.8 0,3 1.1 1.2 Elastis 1.4 0,1 0,3 0,3 Bubuk-seperti 1.4 1.1 1.3 1.0 mengunyah 0,2 0,3 1.3 0,7 Air liur Stimulus 2.4 1.3 1.4 1.2 gelling 0.0 1,6 0,1 0,3 [0054] TABEL 8 Subjektif Hasil Tekstur Angket; Sampel Lot 13F839; 0 sampai 6 Bulan Waktu Lot No. 13F839 Temperatur ruangan. Temperatur ruangan. Temperatur ruangan. Temperatur ruangan. 1 bulan 2 Bulan (10/2/01) 4 bulan 6 bulan rata-rata rata-rata rata-rata rata-rata (D Kelembutan - 1.4 0.0 - 1.0 0.0 @ dissolvability - 1.8 0,8 - 0,2 0,5 @ elastis 1.4 0,8 1.2 2.0 @ Powder-seperti - 1.4 - 0,4 - 1,6 - 2.0 @ Mengunyah - 0,2 0,8 0,6 1,5 @ Air liur Stimulus 2.4 1.8 1,6 2.0 bahan ll @ Pembentuk gel dari? - 0,8 0,4 2,5 US 2003/0232076 A1 [0055] TABEL 9 Berubah dari waktu di Subyektif Tekstur Angket Cold Storage (sekitar 4 . 5 C) Cold Storage Lot No. 13F839 Temperatur ruangan. 1 Bulan Cold Storage 2 Bulan Nilai rata-rata Nilai rata-rata Kelembutan - 1.4 - 0,4 dissolvability - 1.8 0,2 Elastis 1.4 0,8 Bubuk-seperti - 1.4 - 0,4 mengunyah - 0,2 0.0 Air liur Stimulus 2.4 1,6 Gelling material ll? - 0,6 [0056] TABEL 10 Berubah dari waktu di Subyektif Tekstur Angket Ruangan Suhu (sekitar 15 -25 C) Perubahan pada Storage Lot No. 13F955 Temperatur ruangan. 0 Bulan Room Temp. 4 bulan Nilai rata-rata Nilai rata-rata Kelembutan - 1,7 dissolvability - 1.1 0,8 Elastis 0,3 0,8 Bubuk-seperti - 1.3 - 1.8 mengunyah - 1.3 1.2 Air liur Stimulus 1.4 2.0 Gelling material ll? - 0,1 0,6 [0057] TABEL 11 Berubah dari waktu di Subyektif Tekstur Angket Ruangan Suhu (sekitar 15 -25 C) Perubahan dengan penyimpanan Lot No. 13F956 Temperatur ruangan. 0 Bulan Room Temp. 4 bulan Tes kondisi Nilai rata-rata Nilai rata-rata Kelembutan - 2.0 - 0,8 dissolvability - 1.2 0,2 Elastis 0,3 1.0 Bubuk-seperti - 1.0 - 1,6 mengunyah - 0,7 0,4 Air liur Stimulus 1.2 2.0 Gelling material ll? - 0,3 0,2 [0058] Singkatnya, penemuan menyediakan kunyah kapsul gelatin lunak yang terdiri dari gelatin memiliki sol-gel temperatur transisi dalam 10 wt. larutan% tidak lebih dari 22 Celcius dan sol-gel transisi tempera ture dalam 30 wt. larutan% tidak lebih dari 32 Celcius, plasticizer, dan agen anti-adhesi. Sol-gel suhu transisi yang paling diinginkan untuk gelatin disukai adalah antara 15 dan 20 C selama 10% larutan berat badan dan antara 25 dan 30 C selama 30% larutan berair berat. [0059] gelatin adalah biasanya? Gelatin sh, meskipun jenis lain dari gelatin memiliki sol-gel suhu Behav 18 Desember 2003 ior dari penemuan juga dimaksudkan. plasticizer juga mungkin, dengan cara contoh dan bukan pembatasan, poliol, terutama poliol yang dipilih dari kelompok yang terdiri dari gliserin, sorbitol, atau campurannya. Salah satu ahli di bidang ini akan menyadari bahwa sejumlah plasticizer dapat digunakan dalam pembentukan kapsul gelatin, termasuk dengan cara contoh dan tidak terbatas; polietilen glikol, sukrosa, manitol, sirup jagung, fruktosa, selulosa, dioktil-natrium sulfosuksinat, trietil sitrat, tributil sitrat, 1,2-propilenglikol, mono, di- atau triacetates gliserol, getah alam atau sejenisnya serta campurannya. [0060] Agen anti-adhesi biasanya berisi setidaknya satu pati, dan setidaknya satu pati mungkin pati jagung. kapsul dapat dirumuskan dengan berbagai jumlah air dan pewarna. [0061] Dalam perwujudan yang disukai, agen kapsul com prises campuran 100 bagian berat dari gelatin yang dipilih, antara 100 dan 130 bagian berat plasticizer, dan antara 10 dan 45 bagian berat zat anti-adhesi. Dalam perwujudan lain, campuran juga mengandung pati sebagian pregelatinized, biasanya terdiri dari 10 sampai 30 bagian berat campuran. [0062] The gelatin agen kapsul lunak dapat diformulasikan ke dalam kapsul gelatin lunak oleh salah satu sarana pabrikan kapsul turing gelatin yang akan dikenal oleh orang yang ahli dibidangnya. Secara optimal, kapsul yang dihasilkan terdiri dari shell gelatin lunak yang selanjutnya terdiri antara sekitar 36 wt. % Dan sekitar 47 wt. % Gelatin memiliki suhu transisi sol-gel dalam 10 wt. larutan% tidak lebih dari 22 Celcius dan suhu transisi sol-gel dalam 30 wt. larutan% tidak lebih dari 32 Celcius, sekitar 47 wt. % Plasticizer, dan antara sekitar 4 wt. % Dan sekitar 16 wt. % Agen anti-adhesi; dan gelatin kapsul lunak? bahan ll. Sol-gel suhu transisi yang paling diinginkan untuk gelatin adalah antara 15 dan 20 C selama larutan 10% dan antara 25 dan 30 C selama 30% oleh larutan berat badan. [0063] Bahan ll lembut gelatin? Dapat dipilih dari array terbatas dekat dari bahan makanan, obat-obatan, dan zat lainnya. kapsul mungkin dirumuskan dengan air, yang biasanya terdiri antara sekitar 8 wt. % Dan sekitar 25 wt. % Dari shell kapsul lunak. [0064] kapsul lebih lanjut dapat terdiri lapisan permukaan diterapkan pada eksterior shell gelatin lunak untuk menurunkan lengket permukaan. Lapisan permukaan biasanya termasuk di Setidaknya satu pati, yang mungkin termasuk kentang atau tepung jagung. [0065] Kapsul gelatin lunak dari penemuan memungkinkan signi? Muka tidak bisa di negara bagian seni. Itu perwujudan yang disukai aparatur mencapai hal ini dengan pengaturan baru dan novel dari unsur-unsur yang con? gured cara yang unik dan baru dan yang menunjukkan sebelumnya tidak tersedia tetapi lebih suka dan kemampuan yang diinginkan. [0066] The penjelasan rinci ditetapkan di atas di tion konektor dengan gambar dimaksudkan hanya sebagai deskripsi dari perwujudan yang disukai dari penemuan ini, dan tidak dimaksudkan untuk mewakili satu-satunya bentuk di mana penemuan ini dapat dibangun atau dimanfaatkan. deskripsi menetapkan desain, fungsi, sarana, dan metode pelaksanaan penemuan sehubungan dengan Illus basisnya perwujudan. Hal ini harus dipahami, bagaimanapun, bahwa fungsi dan fitur yang sama atau setara mungkin accom US 2003/0232076 A1 plished oleh perwujudan yang berbeda yang juga dimaksudkan untuk dicakup dalam semangat dan lingkup penemuan. PENERAPAN INDUSTRI [0067] Penemuan ini menjawab kebutuhan lama merasa untuk agen kapsul gelatin lunak kunyah yang menunjukkan menyenangkan nuansa mulut, karakteristik mengunyah baik, penyimpanan yang baik karakteristik, dan juga rentan terhadap teknik produksi massal konvensional. Kapsul yang diproduksi dari agen ini dapat digunakan untuk menyimpan berbagai Wide bahan makanan, obat-obatan, atau zat lain. The utiliZa tion, dalam beberapa perwujudan, dari? Sh gelatin, diharapkan untuk meningkatkan penerimaan konsumen dalam budaya yang menolak penggunaan gelatin yang dihasilkan dari sumber hewan tertentu. Kami mengklaim: 1. Seorang agen yang lembut gelatin kapsul yang terdiri dari: gelatin memiliki sol-gel suhu transisi dalam 10 Wt. larutan% tidak lebih dari 22 kelas Centi dan suhu transisi sol-gel dalam 30 Wt. larutan% tidak lebih dari 32 Celcius; plasticizer; dan agen anti-adhesi. 2. Agen kapsul klaim 1, Dimana sol-gel suhu transisi untuk larutan 10% adalah antara 15 dan 200 dan antara 25 dan 30 C selama larutan 30%. 3. Agen kapsul klaim 1, Dimana gelatin setidaknya satu? Sh gelatin. 4. Agen kapsul klaim 1, Dimana plasticizer adalah yang dipilih dari kelompok yang terdiri dari poliol. 5. Agen kapsul klaim 1, Dimana plasticizer adalah yang dipilih dari kelompok yang terdiri dari gliserin, sorbitol, atau campurannya. 6. Agen kapsul klaim 1, Dimana anti-adhesi agen setidaknya satu pati. 7. Agen kapsul klaim 6, Dimana setidaknya satu pati pati jagung. 8. Agen kapsul klaim 1, selanjutnya terdiri Air. 9. Agen kapsul klaim 1, lanjut terdiri dari pewarna. 10. Agen kapsul klaim 1, Dimana, gelatin terdiri 100 bagian berat dari agen; plasticizer terdiri antara 100 dan 130 bagian berat dari agen; dan agen anti-adhesi terdiri antara 10 dan 45 bagian berat dari agen. 11. Seorang agen lembut gelatin kapsul yang terdiri dari: gelatin memiliki sol-gel suhu transisi dalam 10 Wt. larutan% tidak lebih dari 22 kelas Centi dan suhu transisi sol-gel dalam 30 Wt. larutan% tidak lebih dari 32 Celcius, plasticizer; agen anti-adhesi; dan pati sebagian pregelatiniZed. 12. Agen kapsul klaim 11, Dimana sol-gel suhu transisi untuk larutan 10% adalah antara 15 dan 20 C dan antara 25 dan 30 C selama larutan 30%. 18 Desember 2003 13. Agen kapsul klaim 11, Dimana gelatin adalah setidaknya satu? sh gelatin. 14. Agen kapsul klaim 11, Dimana plasticizer dipilih dari kelompok yang terdiri dari poliol. 15. Agen kapsul klaim 11, Dimana plasticizer dipilih dari kelompok yang terdiri dari gliserin, sorbitol, atau campurannya. 16. Agen kapsul klaim 11, Dimana anti agen adhesi setidaknya satu pati. 17. Agen kapsul klaim 16, Dimana setidaknya satu pati pati jagung. 18. Agen kapsul klaim 11, lebih lanjut terdiri dari Air. 19. Agen kapsul klaim 11, Dimana, gelatin terdiri 100 bagian berat dari agen; plasticizer terdiri antara 100 dan 130 bagian berat dari agen; agen anti-adhesi terdiri antara 10 dan 45 bagian berat dari agen; dan pati sebagian pregelatiniZed terdiri antara 10 dan 30 bagian berat dari agen. 20. Sebuah lembut gelatin kapsul terdiri dari: shell gelatin lunak yang selanjutnya terdiri antara sekitar 36 Wt. % Dan sekitar 47 Wt. % Gelatin memiliki suhu transisi sol-gel dalam 10 Wt. larutan% tidak lebih dari 22 Celcius dan suhu transisi sol-gel dalam 30 Wt. larutan% tidak lebih dari 32 Celcius, sekitar 47 Wt. % Plasticizer, dan antara sekitar 4 Wt. % Dan sekitar 16 Wt. % Agen anti adhesi; dan gelatin kapsul lunak? bahan ll. 21. Kapsul klaim 20, Dimana transisi sol-gel suhu untuk larutan 10% adalah antara 15 dan 20 dan antara 25 dan 30 C selama larutan 30%. 22. Kapsul klaim 20, Dimana gelatin setidaknya satu? sh gelatin. 23. Kapsul klaim 20, Dimana plasticizer dipilih dari kelompok yang terdiri dari poliol. 24. Kapsul klaim 20, Dimana plasticizer dipilih dari kelompok yang terdiri dari gliserin, sorbitol, atau campurannya. 25. Kapsul klaim 20, Dimana anti-adhesi agen setidaknya satu pati. 26. Kapsul klaim 25, Dimana setidaknya satu pati pati jagung. 27. Kapsul klaim 20, lebih lanjut terdiri dari air. 28. Kapsul klaim 27, lebih lanjut terdiri Air a isi antara sekitar 8 Wt. % Dan sekitar 25 Wt. %. 29. Kapsul klaim 27, lebih lanjut terdiri dari lapisan permukaan diterapkan pada eksterior shell gelatin lunak untuk mengurangi kekakuan permukaan, Dimana lapisan permukaan termasuk setidaknya satu pati. 30. Kapsul klaim 29, Dimana setidaknya satu pati tepung kentang. 31. Kapsul klaim 29, Dimana setidaknya satu pati pati jagung. 32. Sebuah lembut gelatin kapsul terdiri dari: shell gelatin lunak yang selanjutnya terdiri antara sekitar 32 Wt. % Dan sekitar 45 Wt. % Gelatin memiliki suhu transisi sol-gel dalam 10 Wt. larutan% tidak lebih dari 22 Celcius dan transisi sol-gel US 2003/0232076 A1 suhu dalam 30 Wt. larutan% tidak lebih dari 32 Celcius, antara sekitar 42 Wt. % Dan sekitar 45 Wt. % Plasticizer, antara sekitar 4 Wt. % Dan sekitar 14 Wt. agen anti-adhesi%, dan antara sekitar 4 Wt. % Dan 9 Wt. % Sebagian pregelatiniZed pati; dan gelatin kapsul lunak? bahan ll. 33. Kapsul klaim 32, Dimana transisi sol-gel suhu untuk larutan 10% adalah antara 15 dan 20 dan antara 25 dan 30 C selama larutan 30%. 34. Kapsul klaim 32, Dimana gelatin setidaknya satu? sh gelatin. 35. Kapsul klaim 32, Dimana plasticizer dipilih dari kelompok yang terdiri dari poliol. 36. Kapsul klaim 32, Dimana plasticizer dipilih dari kelompok yang terdiri dari gliserin, sorbitol, atau campurannya. 18 Desember 2003 37. Kapsul klaim 32, Dimana anti-adhesi agen setidaknya satu pati. 38. Kapsul klaim 37, Dimana setidaknya satu pati pati jagung. 39. Kapsul klaim 32, lebih lanjut terdiri dari air. 40. Kapsul klaim 39, lebih lanjut terdiri Air a isi antara sekitar 8 Wt. % Dan sekitar 25 Wt. %. 41. Kapsul klaim 40, lebih lanjut terdiri dari lapisan permukaan diterapkan pada eksterior shell gelatin lunak untuk mengurangi kekakuan permukaan, Dimana lapisan permukaan termasuk setidaknya satu pati. 42. Kapsul klaim 41, Dimana setidaknya satu pati tepung kentang. 43. Kapsul klaim 41, Dimana setidaknya satu pati pati jagung.