Hasta hace relativamente poco tiempo, se pensaba que la dopamina era slo un producto
intermedio del metabolismo de las catecolaminas. Sin embargo, al observarse que la
distribucin cerebral de la dopamina y la noradrenalina eran francamente diferentes y que
la primera era mucho ms abundante que la segunda, se le empez a considerar ms
seriamente como un neurotransmisor aparte. El refinamiento de las tcnicas anatmicas
(ejem: histofluorescencia) mostr que gran parte de la dopamina cerebral se concentraba en
los ganglios basales concluyendo entonces que esta sustancia podra tener algo que ver con
el control del movimiento y patologas como la enfermedad de Parkinson.
La dopamina, como el resto de las catecolaminas, se sintetiza a partir de la l- tirosina, que
debe ser transportada hacia el cerebro a travs de la barrera hematoenceflica hasta la
neurona dopaminrgica. All, la enzima tirosina hidroxilasa la transformar en
1dihidroxifenilalanina (L DOPA), y la DOPA descarboxilasa a dopamina. Si queremos
aumentar los niveles cerebrales de dopamina es necesario aumentar la concentracin de
DOPA, que normalmente es bastante baja. No se obtiene tal efecto aumentando los niveles
de l- tirosina, que ya de por s son relativamente elevados.
mily
yuli
Esquizofrenia: posible funcionamiento excesivo de parte del sistema
dopaminergico
1. Sufren una gran paranoia, con una sensacin de persecucin a cargo de alguna
fuerza externa.
2. Pueden presentar un lenguaje incoherente, disociacin de ideas y secuencias
anormales de pensamiento.
3. A menudo se encuentran retrados, a veces adoptando una postura anormal e incluso
rigidez.
Hay razones para pensar que la esquizofrenia tiene su origen al menos en una de las
siguientes posibilidades:
La razn para creer que los lbulos prefrontales participan en la esquizofrenia estriba en
que los monos puede inducirse un patrn de actividad mental de este tipo realizando
mltiples lesiones minsculas en amplias reas de estas estructuras.
La dopamina se ha visto implicada como una causa de esquizofrenia debido a que muchos
pacientes con la enfermedad de Parkinson desarrollan sntomas de tipo esquizofrnico
cuando reciben tratamiento con el frmaco llamado L-dopa. Este proceso libera dopamina
en el encfalo, lo que resulta provechoso para tratar la enfermedad de Parkinson, pero al
mismo tiempo deprime varias porciones de los lbulos prefrontales y de otras reas afines.
Una razn aun ms convincente para considerar que la esquizofrenia podra estar causada
por una produccin excesiva de dopamina consiste en que muchos frmacos que resultan
eficaces para su tratamiento, como clorpromacina, haloperidol y tiotixeno, reducen la
secrecin de esta sustancia en las terminaciones nerviosas dopaminergicas o sus efectos
producidos en las neuronas siguientes.
Finalmente, hace poco tiempo se descubri la posible intervencin de otro elemento en este
proceso al averiguarse que el hipocampo suele estar reducido de tamao en la
esquizofrenia, especialmente en el hemisferio dominante.
Enfermedad de Parkinson
Algunos de los circuitos de retroalimentacin podran oscilar con facilidad debido a sus
elevadas ganancias obtenidas por retroalimentacin despus de haber desaparecido su
inhibicin, lo que conducira el temblor de la enfermedad de Parkinson. Este temblor
difiere bastante del que caracteriza a las alteraciones cerebelosas debido a que sucede
durante todas las horas de vigilia y, por tanto, es un temblor involuntario, en contraposicin
al temblor cerebelos, que solo surge cuando la persona realiza movimientos iniciados
deliberadamente y, por consiguiente, se denomina temblor intencional.
luis
ARVID CARLSSON
Arvid Carlsson realiz una serie de estudios pioneros al final de los '50s, los que mostraron
que la dopamina es un importante transmisor en el cerebro. Previamente se crea que la
dopamina solo era un precursor de otro transmisor, la noradrenalina.
Arvid Carlsson desarroll un ensayo que hizo posible medir niveles de dopamina en los
tejidos con una alta sensibilidad. Encontr que la dopamina est concentrada en otras reas
del cerebro distintas de la noradrenalina, lo que lo llev a la conclusin de que la dopamina
es un transmisor en s mismo. La dopamina existe en altas concentraciones, particularmente
en aquellas reas del cerebro, llamadas ganglios basales, que son de gran importancia para
el control de la conducta motriz.
En una serie de experimentos Arvid Carlsson us la sustancia natural, reserpina, que repleta
los depsitos de varios transmisores sinpticos. Cuando fue dada a animales de
experimentacin ellos perdieron su capacidad de realizar movimientos espontneos. l trat
entonces a los animales con L-dopa, un precursor de la dopamina, que es transformado en
dopamina en el cerebro. Los sntomas desaparecieron y los animales reasumieron su
conducta motriz normal. En contraste, los animales que recibieron un precursor del
transmisor serotonina no mejoraron su conducta motriz. Arvid Carlsson tambin demostr
que el tratamiento con L-dopa normaliza los niveles de dopamina en el cerebro.
Arvid Carlsson not que los sntomas causados por la reserpina eran similares al sndrome
de la enfermedad de Parkinson. Esto lo llev, entonces, al hallazgo de que los pacientes con
Parkinson tienen concentraciones anormalmente bajas de dopamina en los ganglios basales.
La administracin de este frmaco en los pacientes con Parkinson sule mejorar muchos de
sus sntomas, especialmente la rigidez y la acinesia. La razn para este fenmeno se cree
que estriba en que la L-dopa se convierte en dopamina dentro del encfalo, y a continuacin
esta sustancia restablece el equilibrio normal entre la inhibicin y ala excitacin en el
ncleo caudado y en el putamen. La administracin de dopamina por s sola no produce el
mismo efecto debido a si estructura qumica no permite el paso a travs de la barrera
hematoencefalica, aun cuando las pequeas diferencias estructurales que presenta L-dopa s
que la dejen atravesarla.
Figura 1.
Vas nerviosas de la dopamina. Arvid Carlsson demostr que haba
niveles particularmente altos del transmisor qumico dopamina en los
llamados ganglios basales del cerebro, que son de principal
importancia para el control de nuestros movimientos musculares. En
la enfermedad de Parkinson estas neuronas productoras de dopamina
cuyas fibras proyectan a los ganglios basales mueren. Esto causa
sntomas tales como temblor, rigidez muscular y una capacidad
reducida de moverse.
Figura 2.
Un mensaje de una neurona a otra es transmitida con la
ayuda de diferentes transmisores qumicos. Esto ocurre
en puntos de contacto especficos, las sinapsis, entre
clulas nerviosas. El transmisor qumico dopamina se
forma a partir de los precursores tirosina y L-dopa y es
almacenada en vesculas de las terminales nerviosas.
Cuando un impulso nervioso causa que las vesculas se
vacen los receptores para dopamina en la membrana
de la clula receptora son influenciados de tal manera
que el mensaje es llevado al interior de la clula. En el
tratamiento de la enfermedad de Parkinson la L-dopa se
da como droga y es convertida en dopamina en el
cerebro. Esto compensa la falta de dopamina del
paciente.
PAUL GREENGARD
Hacia el final de los '60s se conoca que la dopamina, la noradrenalina y la serotonina eran
transmisores del sistema nervioso central pero faltaba el conocimiento de sus mecanismos
de accin. Paul Greengard recibe el Premio Nobel por sus descubrimientos de como ellos
ejercen sus efectos en la sinapsis.
Paul Greengard demostr que la transmisin sinptica lenta involucra una reaccin qumica
llamada fosforilacin de protenas. Esto significa que grupos fosfato se acoplan a una
protena de manera tal que la forma y funcin de una protena es alterada. Paul Greengard
demostr que cuando la dopamina estimula un receptor en la membrana de la clula sto
causa una elevacin de un segundo mensajero, el AMP cclico, dentro de la clula. Esto
activa una enzima, la Protein Kinasa A, la cual es capaz de agregar molculas de fosfato a
otras protenas en la neurona.