Anda di halaman 1dari 25

Makalah Farmakologi 1

Patogenesis Aritmia

Disusun oleh:

Nama : Qardina Annisa Hafidah

NIM : 201410410311127

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2017
BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Klasifikasi umum dari aritmia jantung yang kita telah digunakan untuk
beberapa tahun (Hoffmann, 1960; Hoffman dan Cranefield, 1964;. Wit et al, 1974a,
1974b, 1974c) diasumsikan bahwa semua gangguan irama dihasilkan dari salah satu
dari dua kelainan utama dalam aktivitas listrik. Yang pertama adalah kelainan pada
inisiasi impuls dan yang kedua kelainan pada propagasi impuls. Juga, karena tidak ada
alasan untuk menganggap apriori bahwa dua kondisi ini mungkin tidak hidup
berdampingan, kami diklasifikasikan beberapa aritmia sebagai akibat dari hidup
bersama kelainan inisiasi impuls dan konduksi.
Untuk aritmia karena inisiasi impuls yang abnormal kita mengasumsikan
bahwa irama yang otomatis dalam arti bahwa generasi satu impuls tidak tergantung
dengan cara krusial pada impuls sebelumnya. Aritmia karena automaticity normal
sehingga mungkin timbul dari beberapa perubahan dalam mekanisme otomatis yang
normal atau dari pengembangan beberapa mekanisme otomatis yang abnormal. Secara
umum, skema sederhana ini telah dimodifikasi hanya dalam satu cara penting. Studi
tentang aktivitas listrik abnormal serabut Purkinje dan aktivitas listrik dari serat dalam
katup AV (Wit dan Cranefield, 1976) dan sinus koroner (Wit dan Cranefield, 1977)
telah menyebabkan konsep aritmia dipicu. Sebuah ritme dipicu berbeda dari irama
yang benar-benar otomatis dalam arti bahwa dorongan yang abnormal atau kegiatan
berulang-ulang dimulai dengan baik otomatis atau potensial aksi dirangsang. Dengan
tidak adanya potensial aksi tersebut ( "pemicu") aktivasi atau tembak berulang tidak
terjadi. Konsep ini cukup satu Penting dan, meskipun jawaban atas beberapa
pertanyaan tentang perbedaan antara irama otomatis dan memicu tetap diperdebatkan,
dua pertimbangan rinci baru-baru ini aritmia riggered harus dipertimbangkan
(Cranefield, 1975; Cranefield, 1977) untuk melengkapi presentasi singkat di bagian
berikutnya.
Sehubungan dengan mekanisme, akan lebih mudah juga untuk membagi
aritmia disebabkan oleh kelainan konduksi dalam beberapa kelas. Yang pertama dan
paling sederhana termasuk aritmia disebabkan oleh keterlambatan dan blok propagasi
impuls. Misalnya, sinoatrial blok konduksi mungkin mengakibatkan lepasnya fokus
supraventricular atau ventrikel dan generasi satu atau lebih abnormal impuls.
Fenomena yang sama akan menghasilkan kondisi tertentu dari penundaan yang cukup
konduksi AV atau dari blok lengkap transmisi AV. Orang dapat berargumentasi bahwa
aritmia ini mewakili kelainan kedua konduksi impuls dan generasi, karena ritme
melarikan diri muncul di situs abnormal. Namun, ini tampaknya mempersulit
klasifikasi tidak perlu.
Kategori utama kedua aritmia karena kelainan konduksi termasuk irama yang
dihasilkan dari blok konduksi searah dan masuk kembali. Reentrant yang irama dapat
terjadi dikenal (Wellens dan Durrer, 1973; Wit dan Bigger, 1975; Wellens, 1976;.
Rosen et al, 1976;. Josephson et al, 1978; Wit dan Cranefield, 1978).
Dari sudut pandang klasifikasi, hal ini berguna untuk membagi kategori ini
menjadi dua himpunan bagian. Pada bagian pertama ini masuk kembali adalah acak
(yaitu, terjadi satu atau lebih jalur yang berubah, mungkin secara acak, sebagai fungsi
dari waktu dan propagasi impuls sebelumnya), dan di kedua masuk kembali yang
diperintahkan (yaitu, terjadi lebih jalan yang dibatasi dan memiliki realitas anatomi
yang terbatas). Aritmia khas yang dihasilkan dari reentry acak fibrilasi. Hal ini
penting untuk mempertimbangkan masuk kembali acak sebagai kategori terpisah
karena aritmia yang dihasilkan dari mekanisme ini tidak perlu tergantung pada
kelainan elektrofisiologi khusus di hati. Hal ini juga diketahui bahwa stimulus
waktunya benar diterapkan baik ventrikel atau atrium jantung yang normal dapat
melakukan fibrilasi. Sebuah peningkatan progresif di tingkat mengemudi dapat
menyebabkan hasil yang sama (lihat Brooks et al., 1955). Kami tidak bermaksud
mengatakan bahwa kelainan pada elektrofisiologi jantung tidak dapat menghasilkan
perkembangan fibrilasi atau bahwa mekanisme untuk masuk kembali acak dan
memerintahkan kategoris berbeda. Kami merasa lebih mudah, namun, untuk mulai
mempertimbangkan mekanisme yang mungkin mengakibatkan satu arah blok dan
reentrant eksitasi dalam hal masuk kembali memerintahkan di mana impuls reenters
lebih jalur anatomi dikenal dan kemudian menggunakan ini sebagai latar belakang
untuk komentar tentang jenis lain reentrant eksitasi.
Kategori utama ketiga, kelainan simultan generasi impuls dan konduksi, ini
penting karena sering perlu untuk menekankan hubungan antara perubahan dalam
inisiasi impuls dan konduksi impuls dan sebaliknya. Misalnya, seperti yang akan
dibahas kemudian, ditingkatkan fase 4 depolarisasi dapat menyebabkan perlambatan
atau percepatan propagasi impuls (Singer et al, 1967;. Peon et al, 1978.). Konduksi
akan mempercepat jika fase 4 depolarisasi membawa potensi transmembran
mendekati potensi ambang batas tanpa secara signifikan menonaktifkan cepat ke
dalam saat ini; konduksi akan memperlambat jika saluran cepat inaktivasi, dengan
atau tanpa augumented luar saat ini, yang menonjol. Peristiwa ini dapat
mempengaruhi kemungkinan bahwa dorongan akan atau tidak akan melintasi segmen
tertentu dari jantung yang konduksi mungkin terganggu. Afterdepolarizations tertunda
dapat memiliki efek yang sama (Rosen et al., 1975). Juga, kecukupan konduksi clearl
mempengaruhi kemungkinan bahwa fokus otomatis akan api secara spontan, seperti
dalam kasus parasystole. Akhirnya, seperti yang akan dijelaskan kemudian, interaksi
electrotonic antara serat di mana impuls merambat dan serat yang menembak secara
otomatis dapat mengubah tingkat di mana yang terakhir menghasilkan impuls (Jalife
dan Moe, 1979).

1.2. Rumusan Masalah

1) Bagaimana Mekanisme Kerja Generasi Impuls Abnormal?


2) Bagaimana Mekanisme Kerja Propagasi Impuls Abnormal ?
3) Apa Obat -obat dari patogenesis aritmia ?
BAB II
PEMBAHASAN

2.1 Generasi Impulse Abnormal


Generasi Impulse Abnormal Untuk aritmia disebabkan oleh kelainan generasi
impuls kami mengidentifikasi dua kelas utama: pertama, mereka yang hasil dari
generasi yang benar-benar spontan impuls (yaitu, otomatisitas) dan, kedua,
mereka yang hasil dari aktivitas dipicu (yaitu, generasi dari satu atau lebih impuls
sebagai konsekuensi dari impuls sebelumnya). Untuk aritmia yang dihasilkan dari
automatisitas, kami menunjukkan bahwa dalam beberapa kasus mekanisme
otomatis normal (yaitu, arus alat pacu jantung yang normal terjadi pada sinus
node, serat atrium khusus dan sistem melakukan ventrikel) adalah penyebab
generasi impuls spontan. Dalam kasus lain mekanisme otomatis yang abnormal
mungkin ada. Hal ini dapat terjadinya fase 4 depolarisasi pada tingkat potensi
transmembran jauh lebih negatif daripada potensi diastolik maksimum yang
normal potensial atau normal istirahat dari serat yang terlibat. Seperti penurunan
potensial transmembran dapat terjadi baik dalam serat Purkinje jantung, atrium
khusus budidaya dan otot serat, atau ventrikel serat otot (Katzung dan
Morgenstern, 1977). Dasar ionik untuk fase 4 depolarisasi kondisi ini belum
teridentifikasi memuaskan (Noble, 1975; Pappano dan Carmeliet, 1979).
Memang, tingkat potensial membran di mana fase 4 depolarisasi terjadi
mungkin tidak secara benar-benar memuaskan untuk membedakan antara normal
dan abnormal tembak otomatis, karena sel-sel di node sinoatrial, pacu normal
jantung, acara fase 4 depolarisasi pada lebih rendahnya tingkat potensi diastolik
maksimal. Akhirnya, kami telah termasuk di antara mekanisme normal untuk
menembak otomatis, osilasi potensi transmembran yang mendahului potensi
upstroke tindakan. Hubungan ini ke tahap 4 depolarisasi dan afterdepolarizations
tertunda kompleks (lihat di bawah).
Tabel 1 menunjukkan klasifikasi penyebab aritmia. Kami menyadari bahwa klasifikasi ini
berbeda dari orang lain disajikan (Cranefield, 1975) tetapi, bagaimanapun, percaya bahwa
itu adalah salah satu yang wajar. Pertama, itu membuat jumlah minimum asumsi tentang
korelasi antara mekanisme yang diusulkan dalam hal studi elektrofisiologi dan aritmia yang
sebenarnya dari hati yang utuh. Kedua, itu kompatibel dengan apa yang sebenarnya kita
ketahui tentang kemungkinan penyebab aritmia jantung. Akhirnya, tampaknya kelompok
penyebab umum dalam kelompok yang memfasilitasi pemeriksaan mereka baik dengan
pengujian elektrofisiologi atau intervensi dengan obat antiaritmia

Untuk generasi impuls oleh aktivitas dipicu kami telah mempekerjakan klasifikasi
umum oleh Cranefield (1975). Dua kategori utama di sini adalah, pertama, impuls
yang dihasilkan oleh afterdepolarizations awal dan, kedua, impuls yang dihasilkan
oleh afterdepolarizations tertunda. Yang pertama dari kategori ini mirip dengan yang
kita telah mempekerjakan sebelumnya tapi telah disebut repolarisasi sebagai tidak
lengkap. Afterdepolarizations tertunda telah disebut oleh pekerja yang berbeda dengan
berbagai nama termasuk potensi amplitudo rendah , depolarisasi transient dan
afterpotentials osilasi (Ferrier, 1977). (1975) terminologi Cranefield tampaknya, dari
sudut pandang elektrofisiologi klasik, menjadi cukup masuk akal. Sebagai entri minor
dalam kategori ini kami telah memasukkan perubahan osilasi potensial. Ini akan
menjadi osilasi dalam membran potensial konsekuen untuk sebuah potensial aksi
normal; seperti entri serupa untuk automatisitas, mekanisme ini mungkin tidak
berbeda dari afterdepolarizations tertunda dan belum diketahui penting dalam
kaitannya dengan aritmia pada manusia

Abnormal Impulse konduksi Klasifikasi aritmia diidentifikasi sebagai akibat dari


kelainan dari upaya konduksi impuls untuk menyederhanakan masalah yang sangat
kompleks. Entri pertama mengandaikan bahwa kegagalan propagasi impuls dapat
mengakibatkan perubahan dalam irama. Sejumlah contoh sederhana telah disajikan.
Kategori kedua, blok searah dan masuk kembali, membutuhkan beberapa penjelasan
tambahan. Penggunaan istilah "masuk kembali" dalam konotasi ini telah dikritik.
Kami menggunakannya dalam arti bahwa selama aritmia ada propagasi terus
menerus dari impuls. konsep penyebaran berkelanjutan impuls dibatasi oleh
ketidakmampuan kita untuk melacak propagasi pada setiap situs sepanjang jalan.
Memang, dalam beberapa kasus mungkin ada penundaan lokal yang dihasilkan dari
inexcitability unit di beberapa bagian dari jalan. Dalam hal ini telah berpendapat
bahwa propagasi dimediasi electrotonically (Wennemark et al, 1968;. Downar dan
Waxman, 1976). Hal ini harus benar karena electrotonus bertanggung jawab untuk
semua propagasi. Memang, itu akan hampir mustahil untuk memutuskan, untuk
dorongan perlahan merambat, pada titik perubahan lokal dalam potensi sepenuhnya
karena proses murni pasif dengan mengesampingkan tanggapan membran aktif.
Tujuan kami adalah untuk menunjukkan bahwa dalam beberapa kasus reentrant
impuls beredar dalam satu arah melalui jalan yang terbatas, meskipun kecepatan
propagasi mungkin, dan biasanya tidak, menunjukkan variasi lokal. Kami ingin
kontras kasus ini dengan refleksi, dibahas di bawah, di mana jalan yang sama
berpartisipasi dalam maju dan konduksi mundur. Antzelevitch et al. (1980) telah
menunjukkan refleksi dalam bundel bercabang serat Purkinje, menggunakan celah
sukrosa atau konsentrasi kalium ekstraseluler tinggi untuk menyebabkan
inexcitability lokal. Mereka berpendapat bahwa mekanisme ini mungkin sering
menjadi penyebab reentrant eksitasi. Propagasi reentrant dapat terjadi selama satu
atau lebih jalur yang berubah (mungkin secara acak) sebagai fungsi dari waktu dan
propagasi impuls sebelumnya, atau mungkin terjadi selama jalur yang dibatasi dan
memiliki realitas anatomi yang terbatas. Reentrant eksitasi dari jenis pertama kita
sebut masuk kembali sebagai acak dan contoh sebagai khas menyarankan fibrilasi
baik atrium atau ventrikel. Tipe kedua masuk kembali disebut sebagai masuk kembali
memerintahkan. Contoh yang paling tertentu di sini disediakan oleh jantung di mana
ada aksesori jalur atrioventrikular konduksi tunggal. Jika, dalam hati seperti itu, ada
blok searah baik dalam jalur normal atau abnormal untuk AV konduksi, eksitasi
reentrant ventrikel dan atrium dapat hasil dari propagasi terus menerus dan beredar
dari gelombang eksitasi (Wallace et al, 1976). Misalnya, jika blok antegrade yang
diterjemahkan ke jalur normal, dorongan mungkin merambat dari atrium ke ventrikel
selama jalur normal dan kemudian, jika diizinkan oleh refractoriness atrium, kembali
dari ventrikel ke atrium selama jalur normal. Kemudian, jika kondisi yang tepat, itu
akan menyebarkan sekali lagi ke ventrikel atas jalur normal. Memang, aritmia ini
menyediakan mungkin adalah contoh terbaik dari gerakan sirkus di jantung mamalia.
Hal ini sangat mungkin, bagaimanapun, bahwa jenis ini reentrant eksitasi dapat
terjadi juga atas jalan baik dalam sistem konduksi khusus atau di persimpangan
jaringan khusus dengan atrium atau otot ventrikel
Kategori terakhir dari aritmia kelas ini kita mengidentifikasi sebagai aritmia
karena blok konduksi dan refleksi. Hal ini dapat dikatakan bahwa mekanisme ini
adalah berbagai reentrant eksitasi dan tidak boleh dipisahkan dari jenis lain masuk
kembali memerintahkan. Konsep itu berarti kita untuk mengidentifikasi dengan
istilah "refleksi" adalah sebagai berikut. Impuls dapat menyebarkan ke beberapa
bagian dari jantung di mana konduksi sangat terganggu. Perubahan listrik yang
terjadi di daerah ini mungkin bukan hasil dari eksitasi nya melainkan disebabkan efek
electrotonic dari respon aktif yang dihasilkan dalam serat distal ke daerah gangguan
rangsangan. Arus electrotonic mungkin, di bawah kondisi yang sesuai, re-
merangsang serat yang membawa impuls ke segmen depresi (Wit et al, 1971;.
Cranefield et al, 1973;. Antzelevitch et al, 1980.). Jika, di segmen depresi, tidak ada
generasi impuls aktif dan jika demikian bertindak hanya sebagai stimulus untuk
inisiasi impuls berikutnya, kami pikir itu tepat untuk menggunakan istilah "refleksi"
dan untuk membedakan mekanisme dari masuk kembali.

Simultan Kelainan Impulse Generation dan konduksi The sub-kategori yang paling
jelas di sini adalah bahwa dari parasystole. Dalam hal ini kerugian konduksi
memungkinkan generasi impuls dengan fokus parasystolic; sementara fokus itu,
generasi impuls mungkin timbul dari mekanisme otomatis normal atau mekanisme
otomatis yang abnormal. Memang, bahkan mungkin timbul dari aktivitas dipicu.
Kategori penting lainnya di sini termasuk aritmia yang terjadi karena fase 4
depolarisasi memodifikasi konduksi dan dengan cara ini menyebabkan gangguan
pada irama jantung.

A. Rhythms Karena normal Otomatis Mekanisme


Tampaknya intuitif masuk akal untuk menyatakan bahwa beberapa gangguan
dalam hasil irama jantung dari mekanisme otomatis yang normal yang secara spontan
menghasilkan impuls jantung. Meskipun contoh ini agak tegang, itu adalah tetap
mungkin, demi argumen, untuk disebutkan di sini aritmia seperti takikardia sinus dan
bradikardia. Tidak ada alasan untuk meragukan bahwa dalam banyak kasus meningkat
abnormal dan penurunan tingkat sinus mencerminkan perubahan dalam mekanisme
otomatis normal yang menyebabkan impuls yang akan dihasilkan secara spontan pada
frekuensi yang lebih tinggi atau lebih rendah. Hal ini juga tampaknya masuk akal
untuk mengasumsikan bahwa ketika tingkat alat pacu jantung sinus adalah terlalu
lambat irama ektopik yang muncul, setidaknya dalam beberapa kasus, dihasilkan oleh
mekanisme otomatis yang normal dari serat khusus baik dalam atrium, persimpangan
AV, atau ventrikel. Juga, jika tingkat generasi impuls oleh serat khusus atrium atau
serat di persimpangan AV atau sistem Purkinje ditingkatkan, mekanisme otomatis
yang normal dapat bertanggung jawab untuk irama yang abnormal. Contoh ini
disediakan oleh pasien dengan disosiasi isorhythmic socalled.
Orang mungkin berpendapat terhadap partisipasi mekanisme otomatis normal
ketika tingkat fokus ektopik meningkat sehingga bersaing dengan atau lolos dari ritme
sinus. Argumen ini didasarkan terutama pada data yang diperoleh dari mengukur
tingkat spontan persiapan terisolasi dari serat Purkinje normal, dari mencatat laju
irama ventrikel selama blok jantung lengkap, dan dari kemampuan rupanya terbatas
saraf simpatik untuk meningkatkan tingkat normal serat otomatis di atrium atau
sistem ventrikel konduksi khusus. Jelas argumen ini memiliki beberapa validitas.
Namun demikian, banyak faktor dapat meningkatkan kemiringan fase 4 depolarisasi
dalam serat jantung khusus dan dengan cara ini memungkinkan mereka untuk
menghasilkan impuls spontan pada tingkat yang sebanding atau lebih besar dari
tingkat sinus normal. Meskipun ada kemungkinan bahwa ritme sangat cepat tidak
menghasilkan dari normal fase 4 depolarisasi dalam serat jantung khusus (Cranefield,
1975), kami yakin bahwa peningkatan mekanisme otomatis yang normal dapat
mengakibatkan ketukan melarikan diri dan irama ketika jantung bertindak dengan
penyakit dan obat-obatan. Bukti kami di sini diambil sebagian besar dari percobaan
pada hewan. Studi terbaru yang telah mempekerjakan stimulasi daerah ^ cabang saraf
simpatis eferen ke hati anjing dibius (Randall, 1977) telah menunjukkan bahwa,
selama rangsangan stellata yang tepat, tingkat sinus dapat mencapai sekitar 210+
denyut / menit dan selama stimulasi cabang ke tingkat persimpangan AV mungkin
setinggi sekitar 167 denyut / menit.
Meskipun irama yang cepat mungkin timbul dari sesuatu selain peningkatan
automatisitas normal, ada sedikit alasan untuk mengadopsi asumsi ini untuk
menjelaskan semua kasus yang diamati. Selain itu, sel-sel di atrium jantung anjing
dekat ostium sinus koroner menanggapi norepinefrin dengan menembakkan pada
tingkat 120 ke 200 (AL Wit, komunikasi pribadi). Akhirnya, banyak disebut-irama
junctional dipercepat dan beberapa impuls melarikan diri junctional mungkin hasil
dari peningkatan automaticity normal. Fokus junctional tembak dengan mekanisme
yang normal hampir pasti beroperasi dalam kasus disosiasi isorhythmic. Bahwa
beberapa mungkin disebabkan oleh afterdepolarizations tertunda juga nampaknya; ini
dibahas dalam bagian berikutnya.
Singkatnya, kita merasa bahwa perubahan lokal dalam lingkungan serat
khusus dapat meningkatkan biasa fase 4 depolarisasi dari serat ini. Argumen ini
berlaku baik untuk serat atrium khusus, serat dari sistem Nya-Purkinje di mana fase 4
depolarisasi terjadi pada tingkat tinggi potensi diastolik maksimal, dan serat seperti
yang di atrium dekat ostium sinus koroner di mana fase 4 depolarisasi terjadi pada
tingkat potensial membran hanya sedikit lebih rendah dari serat atrium biasa.

1. Rhythms Karena Abnormal otomatis Mekanisme


Impuls dapat dihasilkan secara spontan oleh serat yang dalam arti tidak normal
sehingga fase 4 depolarisasi muncul dari potensi diastolik maksimum berkurang
(MDP). Contoh belajar yang paling sering diberikan oleh serat Purkinje di mana
potensi diastolik maksimum telah menurun intervensi eksperimental sehingga di
kisaran -50 sampai -60 mV daripada -90 ke -95 mV. Contoh dari jenis tembak
otomatis ditunjukkan pada Gambar 1.
Hal ini mungkin menarik untuk dicatat bahwa, jika tingkat rendah MDP
digunakan sebagai kriteria, seperti yang disebutkan sebelumnya, otomatisitas dari
simpul SA termasuk dalam kategori ini. Perlu dicatat juga bahwa intervensi
eksperimental yang tepat dapat menyebabkan atrium atau ventrikel serat miokard
untuk menunjukkan jenis kegiatan otomatis (Surawicz dan Imanishi, 1976; Katzung
dan Morgenstern, 1977). Oleh karena itu, tampaknya masuk akal untuk
mengasumsikan bahwa di bawah kondisi-paling tepat, jika tidak semua jenis serat
jantung, dapat menghasilkan fase 4 depolarisasi dan impuls otomatis jika mereka
sebagian depolarized dan gagal mencapai potensi potensial atau beristirahat diastolik
maksimum normal.

GAMBAR 1 Otomatisitas terjadi di eksperimen infark serat Purkinje subendokard. Awalnya, serat
adalah menembak secara spontan pada panjang siklus 750 msec dan rendahnya tingkat potensial
membran. Hal ini ditangkap oleh stimulus overdrive pada panjang siklus 600 msec (panah pertama)
dan penghentian overdrive (panah kedua) itu beralih segera ke irama spontan stabil. Overdrive pada
tingkat yang lebih cepat dapat mengakibatkan periode singkat penekanan overdrive, tetapi lebih
biasanya pacu spontan dimulai menembaki penghentian overdrive dan menunjukkan sedikit efek dari
overdrive pada ritme spontan. (Eksperimental rekor milik Dr Kenneth Dangman.)

Tidak jelas berapa banyak mekanisme tertentu dapat menyebabkan


penembakan otomatis pada tingkat rendah darimembran. potensial Dalam beberapa
kasus terjadi penurunan bertahap dan progresif dalam potensi diastolik maksimal,
seperti ketika serat Purkinje terkena garam barium (Reid dan Hecht, 1967). Di lain
automatisitas normal berkelanjutan berikut gangguan fase 3 dari potensial aksi
sebelumnya. (Seperti yang akan dicatat di bawah ini, hal ini mungkin merupakan
contoh dari afterdepolarization awal.) Akhirnya, dalam banyak kasus seperti dalam
serat abnormal otomatis dari infark, sejarah sebelumnya tidak diketahui secara rinci.
Secara umum, bagaimanapun, akan terlihat bahwa kegagalan untuk mencapai potensi
diastolik yang normal mungkin diakibatkan dari penurunan di latar luar saat ini (iK.i),
dari kegagalan kalium konduktansi untuk meningkatkan normal selama repolarisasi
(gii), atau dari augmented konduktansi untuk latar belakang ke dalam saat ini (ibi).
Kehilangan MDP juga mungkin timbul dari penurunan konsentrasi kalium intraseluler
sehingga nilai EK, potensi kalium keseimbangan, adalah nyata berkurang dari normal.
Peningkatan konsentrasi kalium ekstraseluler jelas dapat mengurangi potensi
membran untuk ini berbagai nilai. Namun, perubahan ini mungkin tidak terkait
dengan penembakan otomatis karena peningkatan kalium konduktansi yang
dihasilkan dari peningkatan [K+]o.Beberapa gangguan kegiatan metabolisme serat,
dengan mengurangi transpor aktif natrium dan kalium melewati membran, sangat
mudah bisa menjadi penyebab hilangnya seperti potensial istirahat diastolik potensial
atau maksimum (Vassalle, 1970; Gadsby dan Cranefield 1979 ). Gangguan transpor
aktif tidak hanya akan menghasilkan gradien konsentrasi kalium rendah tetapi juga
dalam kontribusi langsung mengurangi memompa electrogenie potensi membran
diastolik.
Hanya beberapa contoh yang relevan secara klinis dari jenis automaticity yang
abnormal telah diidentifikasi dengan jelas. Tampaknya tidak ada keraguan bahwa,
dengan iskemia yang mengarah ke infark, beberapa serat kehilangan maksimum
diastolik potensial dan menunjukkan penembakan otomatis karena fase 4 depolarisasi
pada tingkat rendah dari membran potensial (Friedman et al, 1973;. Lazzara et al,
1973.; tombak et aL, 1979). Aleo, persiapan sesuai yang sakit jaringan atrium fase
acara manusia 4 depolarisasi menyebabkan pemecatan otomatis dari potensi membran
di kisaran -50 sampai -60 mV (Hordof dkk., 1976).
Menariknya, meskipun mungkin tidak mengejutkan, jenis tembak otomatis
normal dipengaruhi dengan cara yang sama seperti biasanya otomatis alat pacu
jantung oleh beberapa regulator fisiologis. Misalnya, asetilkolin akan memperlambat
dan katekolamin akan mempercepat laju beberapa serat atrium menembak secara
spontan pada tingkat rendah dari potensial membran (Hordof et al, 1978;. Mary-
Rabine et al, 1978.). Tingkat penembakan Purkinje atau ventrikel serat otot sebagian
depolarized dan otomatis dipercepat oleh katekolamin.
Efek stimulasi overdrive dan prematur belum ditandai sepenuhnya untuk serat
di mana impuls otomatis timbul dari tingkat penurunan potensial membran.
Tanggapan jelas tergantung pada penyebab kelainan dan juga nilai potensi diastolik
maksimal. Dalam serat Purkinje, jika MDP telah dikurangi menjadi -70 ke -85 mV,
overdrive sering menyebabkan peningkatan bertahap dalam maksimum diastolik
penghapusan potensi dan automaticity. Sebaliknya, jika automaticity yang abnormal
telah diinduksi dalam serat Purkinje oleh paparan garam barium, 15 hingga periode 30
detik dari overdrive tidak menyebabkan penekanan dari otomatisitas (K. Dangman,
komunikasi pribadi).
Hal ini mengapa kadang-kadang meningkatkan MDP dalam serat sebagian
depolarized menunjukkan automaticity abnormal. Orang mungkin beranggapan
bahwa, seperti untuk serat normal (Vassalle, 1970), mondar-mandir cepat meningkat
masuknya bersih Na +, ini merangsang Na +, K + pompa dan peningkatan potensi
membran adalah karena electrogenic transpor aktif. Sebaliknya, mungkin bahwa
ketika pompa diaktifkan perubahan penting adalah peningkatan [K +] ,, penurunan [K
+] o, dan peningkatan EK. Kemungkinan lain adalah bahwa peningkatan [Na +];
meningkat [Ca2 +] i dengan difusi pertukaran dan bahwa peningkatan [Ca2 +],
menyebabkan peningkatan gk (Isenberg, 1977) atau itu, karena suksesi cepat dari
potensial aksi, [Ca2 +] i meningkat sebagai akibat dari lambat ke dalam saat ini.
Satu titik akhir harus disebutkan. Jika ada keraguan tentang kemampuan
normal fase 4 depolarisasi untuk menghasilkan irama yang benar-benar cepat,
penyediaan sama mungkin berlaku juga sel untuk sebagian depolarized yang
menunjukkan fase 4 depolarisasi pada tingkat yang cukup rendah dari potensial
membran. Penyebab paling mungkin dari fase 4 depolarisasi pada MDP dari <-50 mV
adalah deaktivasi i ^ i. Konstanta waktu untuk proses ini cukup panjang (0,5 detik
pada -30 mV) (Noble, 1975) dan harus mencegah siklus yang sangat singkat untuk
kegiatan berulang-ulang. Namun, tidak diketahui apakah penyakit atau obat-obatan
dapat memodifikasi timedependence proses. Tentu saja, sebagian besar contoh jenis
kegiatan otomatis, dengan kemungkinan pengecualian dari yang disebabkan oleh
klem saat ini, telah menunjukkan tingkat rendah. Selain itu, jika potensial aksi yang
dihasilkan pada tingkat potensial membran disebabkan oleh arus ke dalam lambat,
tidak mungkin bahwa mereka akan dihasilkan pada tingkat yang cepat (Cranefield,
1977). Sel semacam ini yang telah diidentifikasi dalam jaringan abnormal (infark,
berpenyakit manusia otot atrium) biasanya menghasilkan impuls pada tingkat rendah
tetapi mungkin tidak mencapai tingkat yang sangat cepat di bawah pengaruh para
agen biasanya mengerahkan efek chronotropic positif.
Impuls spontan juga mungkin timbul dari perubahan osilasi potensial
transmembran (Cranefield, 1975; DeHaan dan DeFelice, 1978) yang tampak berbeda
dari fase normal 4 depolarisasi. Osilasi ini tidak memerlukan potensial aksi sebelum
mendorong mereka, dan karenanya tidak dapat dianggap sebagai "memicu." Biasanya
osilasi ini potensial membran terlihat hanya ketika intervensi eksperimental telah
menyebabkan cukup ditandai perubahan aktivitas listrik. Biasanya osilasi memerlukan
beberapa waktu untuk mencapai ambang dan memulai impuls. Saat ini, pemahaman
kita tentang mekanisme mereka untuk generasi impuls otomatis tidak mengizinkan
kami untuk mendiskusikan secara rinci.
Osilasi mungkin menjadi salah satu penyebab penembakan parasystolic tetapi
jenis lain dari perubahan potensial transmembran telah terbukti lebih sering dalam
hubungan dengan generasi impuls dalam fokus parasystolic.

2. Aktivitas Pemicu
Aritmia karena afterdepolarizations awal terjadi ketika serat gagal untuk
repolarize sepenuhnya setelah menghasilkan potensial upstroke tindakan. Sebagai
potensi membran tetap hidup di nilai menengah, depolarisasi osilasi dapat terjadi.
Hubungan ini untuk osilasi lain yang telah dijelaskan pada tingkat rendah dari
potensial membran menyusul aksi potensial upstroke tidak pasti; mereka mungkin
sebenarnya mewakili suatu peristiwa yang identik. Setelah afterdepolarizations awal
terjadi mereka dapat mencapai ambang batas dan memulai respon lain. Kadang-
kadang respon ini diikuti oleh completerepolarization dan kadang-kadang respon
abnormal pertama diikuti oleh depolarisasi berulang pada tingkat yang cukup cepat.
Banyak jenis intervensi eksperimental telah terbukti menyebabkan
afterdepolarizations awal (Cranefield, 1975). Beberapa di antaranya, seperti perfusi
dari serat dengan solusi yang mengandung nyata konsentrasi yang tidak biasa ion
(Aronson dan Cranefield, 1973) atau paparan dari serat zat beracun seperti aconitine,
meskipun berguna dalam menunjukkan apa yang bisa terjadi, mungkin tidak
menunjukkan kemungkinan aritmia karena mekanisme ini. Di sisi lain, tiga jenis
eksperimen yang relevan. Pertama, jika [K] o adalah nyata dan tiba-tiba berkurang,
serat segera mendepolarisasi dan jenis aktivitas listrik muncul (lihat Weidmann, 1956;
Gadsby dan Cranefield, 1977). Hal ini menunjukkan bahwa semua yang diperlukan
untuk menyebabkan penembakan berulang dari afterdepolarization awal adalah
penurunan cukup dalam K+ konduktansi relatif terhadap konduktansi untuk saat ini ke
dalam. Kedua, konsentrasi yang sangat tinggi dari katekolamin dapat menyebabkan
fenomena yang sama muncul di serat Purkinje yang lain adalah normal (Brooks et al.,
1955).
Efek ini mungkin timbul dari peningkatan ditandai i u dengan mungkin
penurunan repolarizing saat ini. Awal afterdepolarizations sehingga bisa terjadi di
jantung in situ. Akhirnya, jenis kegiatan listrik abnormal telah disebabkan oleh
setidaknya satu eksperimental / S-adrenergik blocking obat (Strauss et al., 1970) yang
menyebabkan aritmia ventrikel pada manusia (Elonen et al., 1979) dan juga oleh
konsentrasi toksik iV-asetil procainamide (Dangman dan Hoffman, 1978), dan karena
itu mungkin disebabkan oleh agen terapi lain yang bertindak sendiri-sendiri atau
dalam konser.
Tertunda Afterdepolarizations. Afterdepolarizations tertunda terjadi setelah
fase 3 repolarisasi telah memulihkan potensi diastolik maksimum ke nilai yang
biasanya agak kurang dari normal (Gambar. 2).

Setelah depolarizations ini mungkin subthreshold atau mungkin mencapai


ambang batas dan memulai respon dini. Karena (dalam batas) amplitudo
afterdepolarization meningkat sebagai panjang siklus sebelumnya berkurang, jika
salah satu afterdepolarization mencapai ambang dan menyebabkan prematur
menembak kemungkinan bahwa afterdepolarization depan juga akan mencapai
ambang dan memulai tanggapan. Untuk alasan ini, afterdepolarization tertunda sering
mengakibatkan irama mandiri. Afterdepolarizations semacam ini telah dicatat dari
serat atrium khusus dan serat Purkinje dan miokardium ketika mereka telah diracuni
dengan digitalis (Rosen et aL, 1973; Ferrier et al, 1973.).
Mekanisme afterdepolarizations tertunda masih tidak pasti.
Afterdepolarizations paling tertunda disebabkan oleh digitalis dikurangi dalam
amplitudo atau dihapuskan oleh agen yang menghambat saluran ke dalam lambat
(Ferrier dan Moe, 1973;. Rosen et al, 1974); atau mengurangi latar belakang ke dalam
saat ini (Rosen dan Danilo, 1980). Juga, dalam serat yang merespon mudah untuk
asetilkolin, zat ini biasanya menurun amplitudo afterdepolarizations tertunda digitalis-
diinduksi dan, dalam hubungan dengan hyperpolarization, .
Dalam kebanyakan kasus, terlepas dari penyebab utama dari
afterdepolarizations, amplitudo mereka meningkat oleh aksi katekolamin dan dengan
peningkatan konsentrasi kalsium ekstraseluler. Karena cara di mana tertunda
afterdepolarizations dipengaruhi oleh perubahan konsentrasi kalsium ekstraseluler,
dengan lambat channel blockers, dan oleh katekolamin, sangat menggoda untuk
menganggap bahwa mereka hasil dari saat ini di saluran ke dalam lambat. Di sisi lain,
afterdepolarizations tertunda sering terjadi pada tingkat potensial membran biasanya
dianggap terlalu negatif untuk mengaktifkan lambat ke dalam saat ini (Rosen et al.,
1973).
Percobaan di mana perubahan dalam [Ca2+J0 atau blocker dari u, yang
digunakan menunjukkan bahwa Ca2+ entah bagaimana penting dalam kaitannya
dengan generasi afterdepolarizations tertunda. Hal ini juga telah menunjukkan bahwa
amplitudo afterdepolarizations tertunda disebabkan oleh digitalis dapat dikurangi
dengan mengurangi [Na+]o (Tsien dan Carpenter, 1978) oleh TTX (Rosen dan
Danilo, 1980) dan oleh berbagai obat antiaritmia. Ini mungkin menunjukkan bahwa
[Na+]0 atau ke dalam natrium saat ini juga penting. Pengamatan penting lain, yang
dilakukan selama studi tegangan-klem dari serat Purkinje diracun dengan digitalis
(Kass et aL, 1978), adalah bahwa sementara ke dalam saat ini terkait dengan
afterdepolarizations tertunda dibawa oleh natrium. Hal ini menunjukkan mekanisme
sebagai berikut (Tsien dan Carpenter, 1978): racun digitalis Na+,K+ ATPase dan
menurunkan ekstrusi aktif Na+.Hal ini meningkatkan [Na+],dan, dengan pertukaran
dengan ekstraseluler Ca2+,meningkat [Ca2+]i.
Hal ini pada gilirannya menyebabkan perubahan osilasi di [Ca2+],, mungkin
melibatkan penyerapan oleh dan melepaskan dari retikulum sarkoplasma. Perubahan
berosilasi di [Ca2+]i menyebabkan perubahan konduktansi membran yang
memungkinkan transien ke dalam saat ini menyebabkan afterdepolarizations tertunda.
Kadang-kadang, seperti ketika afterdepolarizations tertunda hadir dalam
persiapan terisolasi dirangsang pada tingkat yang sangat rendah, dorongan didorong
mungkin akan diikuti oleh serangkaian afterdepolarizations tertunda yang
menurunkan progresif dalam ukuran seperti osilasi teredam. Apakah atau tidak ini
terjadi di jantung in situ tidak diketahui. Saat ini belum diketahui secara pasti
bagaimana jenis afterpotential osilasi mungkin csause salah satu jenis yang biasa
aritmia, meskipun telah menyarankan bahwa dipercepat junctional escape (Rosen et
al., 1980) dan dipercepat ritme idoventricular mungkin diakibatkan dari mekanisme
tersebut. Yang afterdepolarizations tertunda dapat menyebabkan irama berkelanjutan
ini tidak mengherankan karena, dalam batas-batas, amplitudo afterdepolarizations
tergantung pada panjang siklus sebelumnya.
Jika salah satu afterdepolarization memunculkan dorongan dini, kemungkinan
bahwa afterdepolarization berikut dorongan dini ini juga akan mencapai potensi
ambang batas dan menimbulkan potensial aksi lain.
2.2 Generasi Impulse Propagasi
Kelainan simultan dari Impulse Generasi dan Propagasi
ketika serat biasanya otomatis dibuat abnormal dengan peregangan, hipoksia,
atau intervensi lainnya, sering terjadi perubahan progresif dalam potensi
transmembran sehingga MDP menurun dan terjadi secara progresif kemudian selama
fase 4. Fase 4 depolarisasi bertahan, bagaimanapun, dan dengan harga rendah
stimulasi menyebabkan generasi impuls spontan.
Mungkin karena hilangnya MDP, ambang batas bergeser ke nilai-nilai yang
relatif lebih positif dan potensial aksi yang diprakarsai oleh fase 4 depolarisasi
menunjukkan upstrokes lambat berkurang amplitudo. Jika tingkat potensial membran
di mana respon yang initated berkurang cukup (<-70 mV) propagasi telah rusak dan
konduksi baik nyata diperlambat atau diblokir. Memang, dalam beberapa persiapan,
apa yang tampaknya menjadi eksitasi reentrant terjadi. Dalam percobaan ini kelainan
konduksi adalah sangat tergantung pada panjang siklus; pada siklus pendek, MDP
meningkat, dan impuls didorong diinisiasi sebelum fase 4 depolarisasi telah
menyebabkan banyak penurunan potensial transmembran. Tanggapan sehingga
hampir normal. Sebaliknya, pada siklus panjang, MDP menurun, fase 4 depolarisasi
menurunkan potensial membran nyata sebelum kedatangan dorongan menyebarkan,
dan respon itu cukup normal. Menariknya, percobaan ini menunjukkan bagaimana
intervensi biasanya berpikir untuk menekan konduksi mungkin juga
memperbaikinya. Misalnya, ketika fase 4 depolarisasi menyebabkan depresi berat
dari respon, peningkatan konsentrasi K ekstraseluler, karena ditekan fase 4
depolarisasi, mengakibatkan peningkatan respon terlepas dari penurunan MDP. Efek
yang sama ditunjukkan untuk konsentrasi rendah procainamide
Kelainan ini dari potensi transmembran jelas bisa menjadi penyebab
perubahan suku tergantung di konduksi seperti munculnya blok cabang berkas kanan
pada panjang siklus panjang atau terjadinya blok AV pada perlambatan laju sinus. Hal
ini juga bisa account untuk satu jenis supernormality konduksi
Jika blok atau perlambatan akibat fase 4 depolarisasi, seorang berasal
dorongan setelah siklus pendek akan masuk ke segmen penting dari sistem konduksi
ketika transmembran lokal potensial adalah di, atau dekat dengan, MDP. Akibatnya,
dorongan mungkin bisa menyebarkan melalui segmen yang biasanya telah diblokir
dorongan atau menyebarkan lebih cepat melalui segmen di mana konduksi telah
melambat. Operasi jelas mekanisme ini dalam hati manusia telah dijelaskan secara
rinci (Rosenbaum et al., 1976).
Contoh utama kedua dari hidup bersama kelainan konduksi dan automaticity
disediakan oleh fokus parasystolic. Berikut keberadaan fokus tergantung pada
keberadaan blok entri. Jadi salah satu mungkin menjelaskan munculnya sesekali
irama parasystolic sebagai akibat dari terjadinya periodik blok entri. Juga,
kemungkinan bahwa impuls spontan yang dihasilkan oleh fokus parasystolic akan
merangsang jantung jelas tergantung pada kemampuan impuls ini untuk
menyebarkan dari fokus ke serat sekitarnya. Jika, karena ditandai fase 4 depolarisasi,
fokus menghasilkan, perlahan-lahan naik potensial aksi kecil, ini mungkin tidak
dapat menyebarkan atau mungkin menyebarkan cukup lambat. Sifat dan tingkat blok
keluar sehingga mungkin bergantung pada besarnya fase 4 depolarisasi dalam fokus
parasystolic.
Salah satu fenomena lainnya mempersulit pemahaman tentang cara di mana
irama parasystolic berkaitan dengan irama jantung. Jika fokus digabungkan dengan
cara yang tepat untuk serat jantung sekitarnya, menyebarkan aktivitas serat yang akan
mempengaruhi panjang siklus fokus parasystolic. Demonstrasi bahwa ini harus jadi
diberikan baik bertahun-tahun yang lalu oleh percobaan (Weidmann, 1951) yang
menunjukkan efek hyperpolarizing dan depolarisasi pulsa saat ini di lereng
berikutnya fase 4 depolarisasi dalam serat Purkinje. Bila diterapkan awal selama fase
4, sebuah subthreshold depolarisasi pulsa menurun lereng berikutnya dari fase 4;
pulsa hyperpolarizing subthreshold memiliki efek sebaliknya. Selanjutnya, fenomena
ini dijelaskan dengan eksperimen yang menunjukkan tegangan-dan timedependence
dari gK,2Selanjutnya studi oleh Jalife dan Moe memperpanjang pengamatan. Mereka
menggunakan bundel anunbranched serat Purkinje di mana konduksi diblokir oleh
celah sukrosa. Tahap 4 depolarisasi ditingkatkan dalam satu segmen dari persiapan.
Mereka menunjukkan bahwa potensial aksi menimbulkan pada satu sisi kesenjangan
sukrosa disebabkan depolarisasi electrotonic di sisi lain. Yang terakhir berupa
peningkatan atau penurunan panjang siklus spontan, tergantung pada waktu mereka.
Sifatinteraksi electrotonic adalah seperti bahwa ritme intrinsik dapat
dimodulasi kuat untuk menyebabkan bigeminy, trigeminy, quadrigeminy, dan pola
yang lebih kompleks interaksi.
Awal selama fase 4, sebuah subthreshold depolarisasi pulsa mengaktifkan
kembali im dan, dengan demikian, setelah akhir pulsa, fase 4 depolarisasi terhambat.
Sebuah pulsa hyperpolarizing memiliki efek sebaliknya. Terlambat selama fase 4
pulsa depolarisasi menggeser membran yang cukup berpotensi menyebabkan aktivasi
cepat ke dalam saat ini dan dengan demikian mempercepat firing. Dalam kasus
interaksi antara potensial aksi merambat dan fokus parasystolic, hanya satu properti
tambahan perlu dipertimbangkan. Selama fase 4, membran meningkat resistensi
Sebagai potensial aksi tiba di lokasi blok masuk kemudian selama fase 4
depolarisasi dari serat parasystolic, itu akan menyebabkan perubahan progresif yang
lebih besar di potensial membran mereka. Sebagai betweten sinkron. fokus dan
perubahan irama dominan dan' 'menyebarkan impuls tiba progresif kemudian selama
fase 4, siklus fokus parasystolic pertama akan meningkat menjadi maksimal, maka
tiba-tiba menurun untuk minimum, dan kemudian semakin meningkat menjadi nilai
kontrol (Gambar . 5).

GAMBAR 5 Efek pada panjang siklus spontan dari serat pacu jantung sebagai fungsi dari interval
stimulus dini diterapkan setiap 10-15 ketukan mengakibatkan efek electrotonic pada serat alat pacu
jantung. Vertikal axis: tes panjang siklus sebagai% dari kontrol (control = 100). Sumbu horisontal:
Tes Interval stimulasi dinyatakan sebagai perubahan% dari panjang siklus spontan. Ada delay awal
dan percepatan akhir dari alat pacu jantung spontan. (Dari Jalife dan Moe (1976); dicetak ulang
dengan izin dari American Heart Association, Inc.)

Jenis interaksi antara ritme dominan dan irama sarana fokus parasystolic, tentu
saja, bahwa ritme parasystolic mungkin menunjukkan kopling tetap atau variabel
atau interaksi kompleks lainnya dengan irama sinus. Ini dibahas secara lebih rinci di
tempat lain (Jalife dan Moe, 1979). Hal ini penting untuk mempertimbangkan
mekanisme bagaimana lain yang bertanggung jawab untuk inisiasi impuls mungkin
memodifikasi konduksi dan bagaimana electrotonic interaksi antara menyebarkan
impuls dan mekanisme normal untuk pembangkit impuls dapat memodifikasi
perilaku. Sayangnya, kita tidak memiliki data eksperimen yang cukup untuk
mengevaluasi semua interaksi yang mungkin.
Jika kebakaran fokus parasystolic otomatis dari MDP berkurang, mekanisme
untuk fase 4 depolarisasi berbeda dari yang bertanggung jawab untuk fase normal 4
depolarisasi dalam serat Purkinje. Untuk alasan ini, efek dari interaksi electrotonic
antara impuls disebarkan dan fokus tidak dapat diprediksi tanpa pemahaman tentang
voltageand waktu-ketergantungan dari conductances menyebabkan abnormal fase 4
depolarisasi. Meskipun masalah ini, tampaknya masuk akal untuk menyatakan
bahwa, selain kemungkinan penindasan overdrive dan peningkatan, mungkin ada
interaksi electrotonic yang baik akan memperpendek atau memperpanjang siklus
spontan fokus otomatis yang abnormal parasystolic.
Dalam kasus afterdepolarizations tertunda, beberapa informasi telah
disediakan. Karena afterdepolarization tertunda bergeser potensial membran menuju
nol, itu akan memiliki efek yang biasa pada cepat ke dalam saat ini dan menyebabkan
inaktivasi parsial. Untuk alasan ini, tanggapan dimulai di puncak afterpolarizations
tertunda besar menunjukkan penurunan kemiringan fase 0 dan penurunan amplitudo
Dalam percobaan pada jaringan terisolasi telah menunjukkan bahwa efek ini
mungkin cukup untuk memperlambat konduksi. Namun, dalam kasus
afterpolarizations tertunda amplitudo kecil, atau ketika impuls merambat bertepatan
dengan fase naik dari afterdepolarization tertunda, konduksi dapat baik difasilitasi
atau dipercepat. Itu afterdepolarizations tertunda mungkin, pada kenyataannya,
memfasilitasi konduksi ditunjukkan oleh Peon et al. (1978). Selain efek ini pada
impuls merambat melalui jaringan yang ada ditunda afterdepolarizations, kita juga
harus mempertimbangkan apa yang mungkin terjadi jika afterdepolarizations tertunda
terjadi di fokus terpisah dari sisa hati dengan segmen di mana konduksi lambat atau
di mana konduksi beberapa impuls mungkin memblokir. Dalam hal ini terjadinya
afterdepolarizations tertunda akan memiliki efek yang kompleks. Afterdepolarization
tertunda dihasilkan dari satu impuls disebarkan mungkin memfasilitasi konduksi
berikutnya dengan summating dengan arus electrotonic mendahului respon
disebarkan.
Amplitudo afterdepolarizations tertunda sehingga mungkin berbeda dengan
cara periodik dan, jika terbesar mencapai ambang batas, menghasilkan perubahan
yang kompleks dalam irama (Antzelevitch et al., 1978).
2.3 Obat-obat Patogenesis Aritmia
Aritmia disebabkan karena aktivitas pacu jantung yang abnormal atau
penyebaran impuls abnormal. Jadi, pengobatan aritmia bertujuan mengurangi
aktivitas pacu jantung ektopik dan memperbaiki hantaran atau pada sirkuit reentry
yang membandel ke pergerakan melingkar yang melumpuhkan. Mekanisme utama
untuk mencapai tujuan adalah, Hambatan saluran natrium Hambatan efek otonom
simpatis pada jantung Perpanjangan periode refrakter yang efektif Hambatan pada
saluran kalsium.

Obat-Obat Antiaritmia Spesifik

Obat antiaritmia telah lama dibagi atas empat golongan yang berbeda atas
dasar mekanisme kerjanya. Golongan I terdiri atas penghambat saluran natrium,
semuanya memiliki sifat seperti anestesi lokal. Golongan I sering dibagi menjadi sub
bagian tergantung pada kelangsungan kerja potensial; Golongan IA memperpanjang,
IB memperpendek, dan IC tidak mempunyai efek atau dapat meningkatkan sedikit
berlangsungnya kerja potensial. Obat yang mengurangi aktivitas adrenalin
merupakan Golongan II. Golongan III terdiri atas obat yang memperpanjang periode
refrakter efektif oleh suatu mekanisme berbeda daripada hambatan saluran natrium.

Obat Penghambat Saluran Natrium (Golongan I)


Kuinidin (Golongan Ia)
Kuinidin merupakan obat paling umum yang digunakan secara oral sebagai
antiaritmia di Amerika Serikat. Kuinidin menekan kecepatan pacu jantung serta
menekan konduksi dan ekstabilitas terutama pada jaringan yang mengalami
depolarisasi.
Kuinidin bersifat penghambat adrenoseptor alfa yang dapat menyebabkan atau
meningkatkan refleks nodus sinoatrial. Efek ini lebih menonjol setelah pemberian
intravena. Biasanya diberikan peroral dan segera diserap oleh saluran cerna.
Digunakan pada hamper segala bentuk aritmia.
Prokainamid (Golongan Ia)
Efek elektrofisiologik prokainamid sama seperti kuinidin. Obat ini mungkin
kurang efektif pada penekanan aktivitas pacu ektopik yang abnormal tetapi lebih
efektif pada penghambatan saluran natrium pada sel yang mengalami depolarisasi.
Prokainamid mempunyai sifat penghambat ganglion. Dengan konsetrasi
teraupeutik, efek pembuluh darah perifernya kurang menonjol daripada dengan
kuinidin. Prokainamid aman diberiakan intravena dan intamuskular serta diabsorbsi
baik melalui oral dengan 75% keberadaan bilogik sistemik.
Disopiramid (Golongan Ia)
Disopiramid fosfat erat hubungannya dengan isopropamid, obat yang telah
lama digunakan dengan sifat antimuskariniknya. Efek antimuskarinik terhadap
jantung bahkan lebih jelas daripada kuinidin. Karenannya, obat yang
memperlambat hantaran atrioventrikular harus diberikan bersama-sama dengan
disopiramid pada pengobatan kepak serambi atau fibrilasi atrium.
Imipamin (Golongan Ia)
Imipramin adalah antidepresan trisiklik yang juga mempunyai aktivitas
antiaritmia. Kerja elektrofisiologik dan aktivitas dalam klinik adalah sama dengan
kuinidin. Dosis permulaan sebaiknya lebih kecil, sebab efek samping obat ini
sangat menonjol dan dikurangi sambil meningkatkan dosis perlahan-lahan.
Amiodaron (Golongan I, Ii, Iii, & Iv)
Sangat efektif terhadap bermacam-macam aritmia, tetapi efek samping yang
menonjol dan sifat farmakokinetik yang tidak biasa menyebabkan penggunaannya
dibatasi di Amerika Serikat.
Lidokain (Golongan Ib)
Lidokain adalah obat antiaritmia yang paling lazim dipakai dengan pemberian
secara intravena. Insidens toksisitasnya rendah dan mempunyai efektivitas tinggi
pada aritmia dengan infark otot jantung akut. Lidokain merupakan penghambat
kuat terhadap aktivitas jantung yang tidak normal, dan tampaknya selalu bekerja
pada saluran natrium. Karena obat ini merupakan metabolisme hati pada lintas
pertama, hanya 3% lidokain yang diberikan per oral terdapat dalam plasma.
Lidokain adalah obat pilihan untuk menekan takikardia ventrikel dan fibrilasi
setelah kardioversi.
Tokainid & Meksiletin (Golongan Ib)
Tokainid & Meksiletin adalah turunan lidokain yang tahan terhadap
metabolisme hati pada lintasan pertama. Karena itu dapat digunakan melalui oral.
Kedua obat menyebabkan efek samping neurologik, termasuk tremor, penglihatan
kabur, dan letargik.
Fenitoin (Golongan Ib)
Karena efektivitasnya terbatas, maka hanya dipertimbangkan sebagai obat
barisan kedua pada pengobatan aritmia.
Flekainid (Golongan Ic)
Flekainid adalah penghambat saluran natrium yang kuat terutama digunakan
untuk pengobatan aritmia ventricular. Flekainid dipakai sebagai cadangan
mutakhir untuk pasien takiaritmia ventricular yang berat dengan resiko rasio
manfaat lebih menguntungkan.
Propafenon (Golongan Ic)
Mempunyai struktur mirip dengan propranolol dan mempunyai aktivitas
penghambat beta yang lemah. Spectrum kerjanya mirip dengan kuinidi. Potensi
penghambat saluran natrium mirip dengan flekainid.
Morisizin (Golongan Ic)
Menghasilkan berbagai metabolit pada manusia, beberapa diantaranya
mungkin aktif dan mempunyai waktu paruh yang panjang. Efek samping yang
lazim terjadi adalah kepala pusing dan mual.

Obat-Obat Penghambat Adrenoseptor Beta (Golongan Ii)

Propanolol dan obat sejenisnya mempunyai sifat antiaritmia karena


kemampuannya sebagai penghambat reseptor beta dan efek terhadap membrane
secara langsung.

Obat-Obat Yang Memperpanjang Periode Refrakter Efektif Dengan


Memperpanjang Aksi Potensial (Golongan Iii)

Bretilium
Obat ini mempengaruhi pelepasan ketekolamin saraf tetapi juga mempunyai sifat
sebagai antiaritmia secara langsung. Bretilium memperpanjang masa kerja
potensial ventrikel (bukan atrium) dan efektif terhadap periode refrakter. Jadi,
bretilium dapat mengubah pemendekan masa kerja potensial yang disebabkan oleh
iskemik.
Efek samping utama adalah hipotensi ortostatik. Mual dan muntah dapat terjadi
setelah pemberian intravena bolus bretilium. Bretilium hanya digunakan untuk
keadaan gawat darurat.

Sotalol
Adalah penghambat kerja beta nonselektif yang juga memperpanjang masa kerja
potensial dan merupakan obat antiaritmia yang efektif.

Verapamil
Mengahmbat saluran kalsium baik yang aktif maupun yang tidak aktif. Jadi,
efeknya lebih jelas pada jaringan yang sering terangsang, yang berpolarisasi kurang
lengkap pada keadaan istirahat, dan aktivitasnya hanya tergantung pada aliran
kalsium, seperti nodus sinoatrial dan atrioventrikular.

Diltiazem dan bepridil

Obat ini tampak sama manfaatnya dengan verapamil pada penanggulangan aritmia
supraventrikular, termasuk control kecepatan pada fibrilasi atrium.
DAFTAR PUSTAKA

Brian F. Hoffman And Michael R. Rosen . Cellular Mechanisms For Cardiac


Arrhythmias.Vol 49
Katzung, B.G., Masters, S.B., Trevor, A.J. 2009. Basic & Clinical Pharmacology, 11th Ed. New
York:McGraw-Hill

Beri Nilai