Bagaimana kita memilih antara atipikal Antipsikotik?

Keuntungan dari amisulpride

Abstrak
Pilihan dokter dari antipsikotik atipikal mungkin bergantung pada sejumlah faktor
seperti persepsi, tolerabilitas, dan biaya yang dirasakan. Penting juga bahwa pilihan
pengobatan mempertimbangkan respons sebelumnya terhadap pengobatan, pengalaman aspek
samping dan karakteristik klinis pribadi. Reseptor-profilfinalitas antipsikotik atipikal di ff er;
Kecuali amisulpride, antagonis D2 / D3 selektif, semua antipsikotik atipikal menunjukkan
fibrinitas reseptor serotonin-2A lebih tinggi daripada reseptor dopamin. Namun, tidak ada
bukti bahwa variasi reseptor pada fitasitas relevan dengan kemampuan. Memang, faktor
krusial dapat terjadi disosiasi cepat dari / rendahnya fibrinitas reseptor D2. Toleransi juga
bervariasi antara antipsikotik atipikal dan profil samping mungkin terkait dengan profil
reseptor-pro fi nitas obat individu. Efek ekstrapiramidal pada umumnya kurang bermasalah
dengan kebanyakan obat atipikal dibandingkan dengan obat konvensional, namun
penambahan berat badan, kehilangan kontrol glikemik, sedasi dan hiperprolaktinemia tetap
bermasalah pada beberapa pasien. Amisulpride efektif untuk pengobatan gejala positif dan
negatif, dan dapat ditoleransi dengan baik sehubungan dengan penambahan berat badan,
toleransi glukosa dan sedasi. Dalam dua uji klinis, studi AMIRIS dan SOLIANOL,
amisulpride menunjukkan keuntungan yang jelas dibandingkan beberapa antipsikotik atipikal
lainnya sehubungan dengan gejala negatif, gejala depresi dan penambahan berat badan.

Pengantar
Di Inggris, National Institute of Clinical Excellence (NICE) merekomendasikan
penggunaan antipsikotik atipikal untuk semua penderita skizofrenia yang baru didiagnosis
dan juga untuk orang yang mengalami masalah samping pada obat yang lebih tua (NICE,
2002). Namun, dengan tersedianya banyak agen atipikal, bagaimana dokter memilih agen
atipikal untuk diresepkan?
Antipsikotik atipikal di dalam profil reseptor-profilaksis mereka dan dapat dibagi
menjadi tiga kelompok: pertama, amisulpride, antagonis reseptor tipe dopamin tipe 2 / tipe-3
(D2 / D3) selektif berdiri dalam kelompok ini; Kedua, antipsikotik atipikal yang memiliki
kandungan terutama untuk dopamin dan serotonin (5-HT) -2A Reseptor, seperti risperidone
dan ziprasidone; Dan ketiga, yang memiliki ketahanan untuk berbagai reseptor sentral, seperti
clozapine, olanzapine, zotepine dan quetiapine. Dengan pengecualian kebanggaan amisul,
semua antipsikotik atipikal menunjukkan reseptor reseptor 5-HT-2A lebih besar daripada
reseptor dopamin dan ini pernah dianggap menjelaskan kemampuan mereka untuk mengobati
gejala negatif skizofrenia dan memberikan tingkat Proteksi terhadap gejala ex-trapyramidal
(EPS). Namun, amisulpride adalah antipsikotik atipikal yang tidak biasa untuk gejala negatif
skizofrenia (Boyer et al., 1995; Danion et al., 1999; Loo et al., 1997; Paillere-Martinot et al.,
1995). Bersama dengan usulan baru-baru ini bahwa prediktor atypicality yang paling kuat
adalah disosiasi cepat dari reseptor D2 Dopamin rendah (Kapur Dan Seeman, 2001), seorang
fitoris untuk reseptor lain sekarang tampaknya memiliki relevansi terbatas dalam tindakan
terapeutik obat antipsikotik, walaupun mereka mungkin masih berhubungan dengan profil
samping dari antipsikotik atipikal individual. Kekurangan dan kekurangan klinis dari
sejumlah atipikal Antipsikotik, oleh karena itu, dibahas di sini. Sebagai tambahan, temuan
sementara dari uji coba yang membandingkan prognosis dan profil samping amisulprida
dengan risperidone dan olanzapine dijelaskan dalam makalah ini.

Keuntungan dan kerugian antipsikotik atipikal

Clozapine
Clozapine adalah satu-satunya antipsikotik atipikal yang diindikasikan untuk pasien
skizofrenia yang resistan terhadap pengobatan dan pada pasien yang mengalami reaksi
merugikan neurologis yang parah dan tidak dapat diobati terhadap agen antipsikotik lainnya.
Perlakuan resistensi didefinisikan sebagai kurangnya perbaikan klinis yang memuaskan
meskipun penggunaan dosis yang cukup untuk setidaknya dua agen antipsikotik yang
berbeda, termasuk agen antipsikotik atipikal, yang ditentukan untuk durasi yang cukup. Oleh
karena itu, clozapine adalah pengobatan lini ketiga.
Meskipun tingkat serum dapat dipantau untuk memaksimalkan respons pasien,
clozapine mungkin adalah yang terburuk yang dapat ditolerir dari semua antipsikotik atipikal.
Sekitar 1 dari 43 orang mengembangkan neutropenia (Munro et al., 1999): obat tersebut
harus dihentikan pada pasien ini. Jumlah sel putih perlu diukur setiap minggu selama 18
minggu, kemudian dua minggu sekali dan kemudian bulanan setelah tahun pertama
pengobatan, membuat penggunaan clozapine tidak praktis. Pengobatan dengan clozapine juga
terkait dengan beberapa efek samping yang mengganggu seperti penambahan berat badan,
hiper-salivasi, sedasi, takikardia dan hilangnya kontrol glikemik yang dapat menyebabkan
diabetes pada pasien yang resisten terhadap pengobatan. Biaya akuisisi ditambah biaya
pemantauan dapat menyebabkan terapi clozapine menjadi mahal.
Risperidone
Risperidone telah terbukti lebih efektif dan dapat ditoleransi dengan baik daripada
antipsikotik konvensional untuk pengobatan gejala skizofrenia positif dan negatif. Selain itu,
risperidone menguntungkan karena penyakit ini dapat dikelola dengan dosis rendah (f6 mg /
d) dan akibatnya, EPS setara dengan yang terlihat dengan plasebo. Namun, efek samping
dapat mencakup hipotensi ortostatik, disfungsi seksual, sedasi, penambahan berat badan
ringan dan hiperprolaktinemia, yang menyebabkan berbagai fenomena klinis terkait termasuk
gangguan siklus haid. Efek samping ini sebagian dapat diatasi dengan menggunakan
risperidone dosis rendah, namun mereka mungkin masih menciptakan penanganan klinis.

Olanzapine
Seperti risperidone, olanzapine lebih efektif daripada antipsikotik konvensional untuk
mengobati gejala skizofrenia positif dan negatif. EPS tidak nyaman pada dosis apa pun, dan
walaupun tidak ada hiperperaktinemia, terjadi peningkatan intransien ringan yang tampaknya
tidak memiliki relevansi klinis. Namun, terapi olanzapine dapat menghasilkan kenaikan berat
badan yang substansial, yang mungkin menjadi lebih buruk seiring berjalannya waktu.
Pengakuan terbaru bahwa olanzapine dapat membahayakan kontrol glikemik telah
menyebabkan beberapa pihak berwenang menyarankan agar kadar glukosa dipantau pada
pasien yang memulai pengobatan dengan olanzapine dan clozapine. Namun, karena
kemungkinan antipsikotik lain mungkin memiliki efek ini, nampaknya bijaksana untuk
memantau kontrol glikemik secara rutin pada pasien yang diresepkan antipsikotik apapun
sampai gambar menjadi lebih jelas. Sedasi dan pusing juga bisa menyebalkan sisi olanzapine.
Tidak seperti risperidone, di mana dosis direkomendasikan untuk menjadi lebih rendah dan
lebih rendah, dosis olan- zapine yang dianjurkan, 10 mg, tidak dapat diimbangi. Di Inggris,
dosis rata-rata olanzapine jauh lebih tinggi pada 17 mg, yang bisa membuatnya mahal.

Quetiapine
Quetiapine sama efektifnya dengan antipsikotik konvensional untuk mengobati gejala positif
(Davis J.M., Chen N., Glick I.D., 2003), dan tampaknya dapat ditoleransi dengan baik karena
EPS dan hiperprolaktinemia tidak ada dan penambahan berat badan minimal. Dengan
demikian, perawatan quetiapine adalah pilihan yang tepat untuk pasien dengan gejala naif
obat terlarang, yang pertama-tama sensitif terhadap efek ekstrapiramidal. Namun, quetiapin
mungkin tidak lebih baik untuk gejala negatif daripada antipsikotik konvensional. Mengingat
obat ini menghasilkan hampir tidak ada EPS, dan bahwa Parkinsonisme mungkin salah untuk
gejala negatif (Mortimer A. dan Spence S., 2001), ini adalah paradoks yang sepertinya tidak
dapat dijelaskan oleh siapa pun. Lebih jauh lagi, perawatan quetiapine bisa mahal di beberapa
negara karena, seperti olanzapine, quetiapine sering dibutuhkan pada dosis yang lebih tinggi
daripada yang diantisipasi.

Ziprasidone
Ziprasidone, yang hanya tersedia di beberapa negara Eropa dan Amerika Utara, sama
efektifnya dengan antipsikotik konvensional untuk mengobati gejala positif (Davis et al.,
2003). Sementara ziprasidone berada dalam kelompok reseptor-grup yang sama dengan
risperidone, tidak seperti yang terakhir, EPS jarang terjadi (Davis dan Markham,
1997; Tarsy et al., 2002) dan tingkat prolaktin sangat minim. Namun, ziprasidone dapat
menyebabkan, meskipun Jarang, mengantuk dan sisi gastrointestinal. Tanda tanya juga ada
mengenai apakah ziprasidone lebih baik daripada antipsikotik konvensional untuk
menghilangkan gejala negatif, dan kekhawatiran saat ini ada kaitannya dengan sisi jantung.

Amisulpride
Amisulpride sangat efektif dalam mengobati gejala skizofrenia positif dan negatif, dan
ternyata merupakan antipsikotik atipikal yang paling banyak dievaluasi untuk pengobatan
gejala negatif. Pada dosis rendah (<300 mg), amisulpride menghasilkan EPS tingkat plasebo.
Profil aman amisulprida menguntungkan sehubungan dengan penambahan berat badan,
toleransi glukosa dan sedasi, dan amisulpride tidak membahayakan fungsi kognitif pada
sukarelawan sehat, tidak seperti pengobatan konvensional (Peretti et al., 1997). Kekurangan
amisulpride meliputi kecemasan, agitasi, insomnia dan hiperprolaktinemia.

Uji coba komparatif langsung dengan amisulpride

Kesesuaian dan keamanan amisulvis secara langsung dibandingkan dengan
risperidone dan olanzapine dalam dua uji coba terpisah dan acak, studi AMIRIS dan studi
SOLIANOL.

The amiris study

Dalam studi AMIRIS, amisulpride dibandingkan dengan risperidone dalam percobaan 6
bulan acak acak terkontrol terhadap 304 pasien dengan skizofrenia kronis (Sechter et al.,
2002). Tidak ada perbedaan signifikan antara karakteristik demografi dan penyakit kedua
kelompok. Pasien-pasien, yang semuanya sakit kira-kira. 10 thn, berusia akhir 30-an dan
memiliki distribusi subtipe skizofrenia yang biasa. Tingkat putus sekolah seperti yang
diharapkan dan tidak ada perbedaan signifikan antara kedua kelompok perlakuan.
Persentase pasien yang menanggapi pengobatan setelah 6 bulan secara signifikan
lebih besar dengan amisulpride (200-800 mg) dibandingkan dengan risperidone (2-8 mg)
pada PANSS (Skala Positif dan Negatif Syndrome;
65% vs 52%, p = 0,036), BPRS (Skala Penilaian Psikiatris Khusus; 72% vs 58%, p = 0,02)
dan CGI-2 (Klinis Global Impression-2; 77% vs 65%, p = 0,042; Gambar 1).
Responden diklasifikasikan sebagai pasien yang mengalami peningkatan lebih dari 50% pada
gejala mereka. Keunggulan terapi amisulprida juga tercermin pada respon fungsional yang
diukur pada Skala Penilaian Fungsi Sosial dan Pekerjaan (SOFAS). Sebagai contoh, data
untuk pasien dengan peningkatan SOFAS sebesar 30% menunjukkan bahwa amisulpride
Secara signifikan lebih besar daripada risperidone (49% vs 35%, p = 0,033; Gambar 2).
Karena kriteria SOFAS menjadi lebih ketat, dari 40 sampai 50% peningkatan fungsi,
signifikansi statistik hilang namun trennya masih ada (Gambar 2). Pasien sendiri juga menilai
terapi amisulpride lebih unggul dibandingkan terapi risperidone dengan menggunakan Van
Putten Questionnaire: 93% pasien yang diobati amisulpride menunjukkan respons subjektif
positif terhadap pengobatan setelah 6 bulan dibandingkan 83% pada kelompok risperidone (p
= 0,015; Gambar 3) .
Baik amisulpride maupun risperidone ditoleransi dengan baik, dengan sedikit EPS
dialami oleh pasien di kedua kelompok. Selain itu, penanganan endokrin yang jauh lebih
sedikit dan efek fungsi seksual diamati dengan amisulpride dibandingkan dengan risperidone
(0,7% vs. 5,7%). Dari 152 pasien amisulpride, tidak ada impotensi, kegagalan ejakulasi,
menyusui non-niferperal atau nyeri payudara (Gambar 4). Namun, analisis untuk perbedaan
signifikan antara kelompok tidak mungkin dilakukan karena jumlah kecil. Apalagi,
amisulpride jelas lebih unggul dibanding risperidone
Sehubungan dengan kenaikan berat badan, karena hanya 18% pasien yang diobati dengan
amisulpride meningkatkan berat badan mereka lebih dari 7% setelah 6 bulan pengobatan
dibandingkan dengan 33% pasien yang diobati dengan risperidone (Gambar 5).

Studi SOLIANOL
Penelitian SOLIANOL (Martin et al., 2002) adalah percobaan acak pertama yang
membandingkan kemampuan dan toleransi amisulprida dengan olanzapine. Sebanyak 377
pasien dengan gejala yang didominasi gejala positif diobati selama 6 bulan dengan amonia
(200-800 mg / d) atau olanzapine (5-20 mg / hari). Pengacakan menghasilkan data
demografis untuk kedua kelompok yang sangat mirip: pasien berusia akhir 30-an, kira-kira
dua pertiga kohort adalah laki-laki, dan kira-kira separuh pasien memiliki indeks BMI dalam
rentang normal. Skor Baseline BPRS lebih dari 50 menunjukkan bahwa pasien ini cukup
sakit, walaupun kedua kelompok memiliki distribusi gejala klinis yang serupa. Pasien-pasien
ini juga mengalami depresi seperti yang ditunjukkan oleh skor MADRS (Montgomery-
Asberg Depression Rating Scale) lebih besar dari 16.
Analisis sementara pada hari ke 56 menunjukkan bahwa amisulpride setidaknya sama
efektifnya dengan olanzapine dalam memperbaiki gejala psikotik; Skor BPRS total turun
sebesar 17,6 (S.D. = 13,9) poin pada kelompok amisulpride dan dengan poin 16,3 (S.D. =
13,4) pada kelompok olanzapine. Batas keyakinan 95% untuk perbedaan antara kedua
kelompok perlakuan adalah (4,02x1,54). Mengkonfirmasi hipotesis inferioritas pengobatan
ami- sulpride sehubungan dengan pengobatan olanzapine. Skor BPRS, serta gejala depresi,
meningkat sampai tingkat yang sama dengan kedua perawatan tersebut, walaupun beberapa
skor menyarankan kecenderungan yang mungkin mendukung amisulpride.
Skor positif dan negatif juga serupa untuk amisulprida dan olanzapine dan beberapa
EPS muncul dengan obat. Seperti yang diharapkan, kenaikan berat badan lebih rendah pada
pasien yang diobati dengan amisulpride: pada hari ke 56, penerima amisul kebanggaan telah
memperoleh 0,4 kg sedangkan penerima olanzapine telah memperoleh 2,7 kg. Perbedaan ini
sangat signifikan (p <0,0001). Selain itu, sementara status sosialisasi untuk kedua kelompok
identik pada awal persidangan, lebih banyak pasien dirawat di rumah sakit pada hari ke 56
jika mereka menggunakan olanzapine daripada amisulpride (10% vs 5%). Perbedaan ini tidak
signifikan secara statistik.

Kesimpulan
Pilihan dokter terhadap antipsikotik atipikal mungkin bergantung pada beberapa
faktor seperti persepsi, tolerabilitas dan, di beberapa negara seperti Inggris, biaya. Faktor-
faktor ini dapat sangat bervariasi dengan masing-masing antipsikotik atipikal. Selanjutnya,
perawatan harus dipilih untuk pasien individual dengan memperhatikan tanggapan
sebelumnya, pengalaman dari sisi samping, dan karakteristik klinis pribadi. Isu-isu ini lebih
penting daripada biaya sendiri.
Amisulpride telah terbukti efektif dan dapat ditoleransi dengan baik untuk pengobatan
gejala positif dan negatif skizofrenia. Selain itu, amisulpride menunjukkan keuntungan yang
jelas dibandingkan beberapa antipsikotik atipikal lainnya sehubungan dengan gejala negatif,
gejala depresi dan penambahan berat badan.
Gambar 1. Kegunaan amisulpride vs risperidone setelah 6 bulan pengobatan. Responden
didefinisikan sebagai: (*) pasien yang mengalami peningkatan lebih dari 50% dari gejala
awal atau (**) pasien yang dianggap banyak atau sangat membaik pada skor CGI-I. %,
Amisulpride (n = 121); &, Risperidone (n = 123). (Diadaptasi dari Sechter et al., 2002.)

Gambar 2. Tingkat respons setelah 6 bulan untuk skor SOFAS. %, Amisulpride (n = 121); &,
Risperidone (n = 123). (Diadaptasi dari Sechter et al., 2002.)

Gambar 3. Respons subjektif pasien terhadap pengobatan menggunakan Kuesioner Van

Putten. %, Amisulpride (n = 121); &, Risperidone (n = 123). (Diadaptasi dari Schechter et al.,
2002.

Gambar 4. Proporsi pasien yang mengalami kelainan endokrin dan disfungsi seksual. %,
Amisulpride (n = 152); &, Risperidone (n = 158). (Diadaptasi dari Sechter et al, 2002)

Gambar 5. Keuntungan dalam berat badan setelah 2 dan 6 bulan pengobatan. Responden
didefinisikan sebagai pasien yang mendapatkan berat badan o7% dari nilai awal. %,
Amisulpride (n = 100); &, Risperidone (n = 96). (Diadaptasi dari Sechter et al., 2002.)