Uno de los mayores problemas que enfrentan los organismos biolgicos, especialmente
los animales, son los cambios continuos del medio donde viven. La temperatura vara
frecuentemente durante las 24 horas del da. Tambin puede variar en el mismo lapso, La
presin atmosfrica, la humedad relativa, la disponibilidad de alimentos y otros factores que
ejercen efectos importantes sobre las formas vivientes. Un organismo que no sea capaz de
responder a estos cambios de forma adecuada, tiene pocas probabilidades de sobrevivir. Esta
sobrevivencia depende de su capacidad para contrarrestar los cambios en su medio ambiente,
de tal manera que al ser afectado por ellos, sus caractersticas internas no experimenten
variaciones superiores a las que son compatibles con la vida. Este ajuste continuo de las
condiciones interna a las circunstancias externas es lo que permite al organismo individual
conservar su integridad e independencia frente a un mundo que cambia constantemente.
Medio interno
En un organismo multicelular complejo como el de los animales superiores, la mayor
parte de las clulas que lo constituyen no estn en contacto directo con el ambiente exterior,
sino que viven sumergidas en el llamado lquido intercelular o intersticial, considerado
como el medio interno de los organismos superiores. En stos, el lquido intercelular es el
medio ambiente de las clulas corporales, y desempea el papel que, en los seres
unicelulares, est reservado al agua en que viven, vale decir, acta como agente de
intercambio de materiales con las clulas. Por su intermedio, el oxgeno y los nutrientes pasan
desde la sangre hacia las clulas; a su vez, el CO 2 y los desechos metablicos de la clula
pasan desde ella hacia la sangre, para ser finalmente eliminados del cuerpo. La tendencia del
organismo a mantener constante su medio interno se denomina homeostasis.
PNCREAS
Recordemos que se trata de una glndula anficrina: es exocrina en su funcin digestiva,
secretando desde sus acinos numerosas enzimas al contenido duodenal. Paralelamente y a
partir de sus Islotes de Langerhans, el pncreas endocrino sintetiza y secreta hormonas de
origen proteico. Los Islotes de Langerhans estn formados por cuatro tipos de clulas:
Clulas A o (alfa): Constituyen el 25% de la glndula y secretan la hormona glucagn.
Clulas B o (beta): Son el 60% de la glndula y secretan la hormona insulina.
Clulas D o (delta): Representan slo el 10% del total y secretan somatostatina.
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Clulas PP o F: Secretan el polipptido pancretico, de funcin an desconocida.
De estas hormonas secretadas, las tres primeras poseen funcin homeosttica respecto
a los niveles de glucosa.
Insulina
Es una proteina formada por 51 aminocidos la que es sintetizada por la va normal
ribosoma - RER y activada en el Golgi. Una vez secretada, la insulina posee una vida til de
slo 10 a 15 minutos, ya que sobre sta acta la enzima insulinasa a nivel heptico y renal.
La funcin de la insulina puede resumirse como sigue:
Aumenta la permeabilidad de la membrana plasmtica de las clulas blanco en forma
especfica a la glucosa. Para ello se une a un receptor glucoproteico de membrana. Esta
unin determina la formacin de canales especficos que favorecen el transporte de glucosa
hacia el interior de la clula.
Facilita la glucognesis mediante la activacin de la enzima glucgeno sintetasa.
Estimula la conversin de glucosa en cidos grasos y en glicerol cuando la cantidad de
glucosa heptica es superior a la que el hgado puede almacenar como glucgeno. Los
cidos grasos y el glicerol son transportados por la circulacin hasta los adipocitos, donde
son almacenados como grasas neutras.
Induce el transporte activo de varios aminocidos al interior de las clulas (valina, leucina,
isoleucina, tirosina, fenilalanina, entre otros). Esto promueve la sntesis de protenas,
colaborando con otras hormonas como la STH, T 3 y T4.
Considere que las ltimas dos acciones incrementan el consumo celular de glucosa en
cuanto los combustibles alternativos (grasas y aminocidos) dejan de estar disponibles. En
base a estos efectos, la insulina es considerada una hormona hipoglicemiante.
En coherencia con lo anterior, la secrecin de insulina se ve estimulada por:
Excesos de glucosa y aminocidos como la arginina y lisina en la sangre.
Secrecin de hormonas gastrointestinales como la secretina, gastrina, colecistocinina y
pptido gstrico inhibidor. La cadena de eventos es fcil de intuir: presencia de alimentos
en el tubo digestivo --> liberacin de hormonas gastrointestinales --> secrecin de insulina
como respuesta adelantada al incremento de glucosa va absorcin intestinal.
Glucagn
Es una protena de 29 aminocidos. En sntesis, sus acciones son:
Estimula la glucogenlisis mediante la activacin de la enzima fosforilasa, que rompe los
enlaces glucosdicos.
Estimula la gluconeognesis mediante la activacin de enzimas como la lipasa, que
convierte las grasas de los adipocitos en cidos grasos aprovechables en las vas anablicas
de la respiracin celular.
Ambas acciones contribuyen a aumentar la glucosa plasmtica, observndose un efecto
antagnico respecto a la insulina, vale decir, se trata de una hormona hiperglicemiante.
La secrecin de glucagn es estimulada por factores como la disminucin de la glicemia
([glucosa plasmtica]) y de los cidos grasos, por elevadas concentraciones de aminocidos,
por el ayuno y el ejercicio fsico.
Tanto la insulina como el glucagn actan en forma conjunta para la regulacin de la
glicemia. Esto es realizado mediante retroalimentacin negativa a nivel pancretico, sin
intervensin del eje hipotlamo-hipfisis, regulador por excelencia de la mayor parte de las
hormonas endocrinas. Ambas hormonas son liberadas al sistema porta heptico. Esto es
importante de considerar, pues la vena porta se forma a partir de la circulacin del intestino
delgado, la que llega posteriormente al pncreas y luego al hgado.
Debido a esto, al realizarse la absorcin intestinal, la glicemia en el sistema porta se
eleva. Al llegar por sobre un 10% del valor normal se estimula la secrecin de insulina,
aumentando su nivel en la sangre venosa pancretica, la que al llegar al hgado se une con
sus receptores especficos, estimulando, por una parte el ingreso de glucosa por canales
especiales y por otra estimula el sistema 2 mensajero para estimular la sntesis de la enzima
glucgeno sintetasa. Debido a esto, en la vena heptica que se comunica con la cava, se
produce una hipoglicemia leve, producindose el letargo caracterstico tras una comida
abundante.
Basta una disminucin de la glicemia del 10% (por ejemplo de 100 a 90 mg/dl) para que
se active la retroalimentacin negativa: la secrecin de insulina es inhibida, estimulndose la
de glucagn y sus efectos ya descritos. Las secreciones de ambas hormonas estn tan
finamente coordinadas que la glicemia se mantiene muy cerca de su nivel ptimo.
La estimulacin simptica es un mecanismo externo de regulacin. Las clulas A y B
poseen receptores -adrenrgicos, vale decir, pueden ser afectadas por la hormona adrenalina
(secretada por control nervioso desde la mdula suprarrenal), inhibiendose la secrecin de
glucagn y estimulando la se insulina.
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Somatostatina
Es una hormona lineal de 14 aminocidos. Tambin es secretada por el hipotlamo
donde se le estudia en cuanto a su funcin inhibidora de la hormona del crecimiento. De
hecho, acta como factor inhibidor de varias hormonas: tiroxina, prolactina, insulina y
glucagn, especialmente.
Se comprende la utilidad de un mecanismo que inhiba la insulina y glucagn, dos
hormonas que para autorregularse requieren aumentar progresivamente sus niveles, antes de
alcanzar el nivel normal de glicemia.
GLNDULAS SUPRARRENALES
Las dos porciones funcionales que poseen estas glndulas, corteza y mdula, secretan
hormonas relacionadas con el control de la glicemia. En la zona fascicular de la corteza se
producen los glucocorticoides y en la mdula, de la adrenalina.
Glucocorticoides
Corresponden a un grupo de hormonas esteroidales conformadas por cortisol y
corticosterona, de las cules la ms importante es la primera, por representar el 95% del total
de glucocorticoides secretados. Si bien aqu estudiamos su efecto sobre la glucosa, cabe
recordar que estas hormonas poseen otras funciones.
Su accin sobre la glicemia consiste en estimular la gluconeognesis. Esto adquiere
importancia durante perodos prolongados de ayuno, donde las reservas de glucgeno se han
agotado. Para lograr la gluconeognesis, los glucocorticoides tienen un efecto catablico sobre
las protenas, provocando la desaminacin de estas y movilizan glicerol y cidos grasos de los
depsitos de lpidos.
La secrecin de glucocorticoides es regulada por el sistema hipotlamo-hipfisis, a
travs de la adrenocorticotrofina (ACTH), mediante retroalimentacin negativa de la
[corticosterona] sobre el hipotlamo. Al estar sometido a estrs, el hipotlamo es estimulado
por va nerviosa debido a la accin de la corteza cerebral.
Adrenalina
Representa el 80% de la secrecin de la mdula adrenal y se origina por adicin de un
grupo metilo a la noradrenalina (que representa el otro 20% de la secrecin). Esta
transformacin se ve favorecida por una alta concentracin de glucocorticoides.
De la misma forma que el glucagn, la adrenalina ocasiona glucogenlisis, permitiendo
una va rpida de obtencin de glucosa tras romper los enlaces glucosdicos va fosforilasas.
Tiene, por tanto, efecto hiperglicemiante.
Si bien los niveles de adrenalina se regulan mediante retroalimentacin negativa, ante
situaciones de estrs, hipoxia (falta de oxgeno disuelto en la sangre) o hipoglicemia, es
activado el control nervioso simptico: el hipotlamo estimula por va nerviosa a la mdula
suprarrenal a travs de fibras simpticas para que produzca adrenalina, la cual acta a nivel
heptico y muscular, desdoblando el glucgeno en glucosa. Junto al aumento en la glicemia, la
adrenalina genera un aumento de la presin arterial y del flujo de sangre a los msculos,
aumento del metabolismo celular, de la fuerza muscular y de la velocidad de coagulacin
sangunea.
HIPFISIS
Recordemos que se trata de una de las glndulas endocrinas ms importantes, en
cuanto a la variedad de hormonas que secreta, atendiendo a numerosas funciones,
especialmente el control del resto de las glndulas endocrinas.
Una de las hormonas secretadas por la Adenohipfisis es la somatotrofina u hormona
del crecimiento (SH).
Somatotrofina (GH)
Esta hormona de origen proteico posee varias funciones, algunas de ellas relacionadas
con la glicemia:
Estimula la sntesis de protenas a nivel celular, provocando un aumento en el ingreso de
aminocidos a nivel muscular.
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Estimula la liplisis, osea, la degradacin de lpidos complejos, aumentando los niveles de
cidos grasos en el plasma, favoreciendo la oxidacin de ellos.
Limita la entrada de glucosa a algunos tejidos, teniendo un efecto anti-insulnico o
diabetgeno.
Esta hormona se descarga ante dos tipos de estmulo: estrs y hambre. A su vez, su
regulacin se produce en base a dos factores: uno liberador (GHRF) y otro inhibidor (GHIF o
somatostatina). Un alto nivel sanguneo de GH acta como seal para que el hipotlamo libere
el GHIF, que disminuye la secrecin de GH. En cambio, los bajos niveles de GH estimulan al
hipotlamo para que produzca GHRF, factor liberador que viaja a travs del sistema portal-
hipofisiario y estimula la secrecin de GH.
DIABETES MELLITUS1
La diabetes mellitus es la principal enfermedad asociada con trastornos de las hormonas
glicemiantes pancreticas. Sus consecuencias incluyen la ceguera, enfermedades renales,
gangrena, menor resistencia a las infecciones, etc. Aunque existe una tendencia hereditaria,
se cree que existen factores ambientales que afectan su desarrollo. Se reconocen dos clases
de diabetes mellitus de acuerdo a su origen y tratamiento:
1. Explique la relacin entre los siguientes conceptos: irritabilidad, homeostasis y adaptacin (6 puntos):
2. Explica y ejemplifica un mecanismo de retroalimentacin negativo (2 puntos)
3. Qu tipo de alteraciones termorreguladoras podra sufrir una persona con lesiones tumorales en el
sistema lmbico (hipotlamo incluido)? Menciona tres (3 puntos)
4. Justifica fisiolgicamente los siguientes tratamientos a una persona con fiebre (4 puntos):
a) Paos hmedos en el abdomen:
b) Aspirina
5. No todas las personas soportan el fro con la misma facilidad. Compara las diferencias entre mujeres v/s
hombres y nios v/s adultos (4 puntos):
6. Dibuja un grfico que represente los niveles sanguneos de las hormonas Adrenalina y Tirosina en una
rata que ha sido expuesta violentamente a un ambiente de 5 C. Considera mediciones realizadas cada 1
hora. Justifica en el espacio asignado tus conclusiones (4 puntos):
7. Qu relacin puede establecerse entre:
a) Homeostasis - medio interno - sistema nervioso - sistema endocrino
b) osmorregulacin - HAD - nefrn - rin
8. Relaciona funcionalmente los siguientes conceptos: glicemia insulina hgado intestino delgado (4):
9. De qu manera la variacin de la acidez del plasma interviene en la regulacin de la frecuencia
respiratoria?
10. En la medida que la orina primitiva (osea, en formacin) avanza por el Asa de Henle en direccin a la
mdula renal se hace cada vez ms hipertnica. Cmo explicar que la orina definitiva sea isotnica?
11. Explique los componentes de un sistema de control homeosttico tpico (2 puntos)
12. Mencione y explique las respuestas termolticas y termognicas elaboradas por el hipotlamo en el ser
humano (4 puntos)
13. Explique y ejemplifique un mecanismo de retroalimentacin negativo (2 puntos)
14. En la medida que la orina primitiva (osea, en formacin) avanza por el Asa de Henle en direccin a la
mdula renal se hace cada vez ms hipertnica. Cmo explicar que la orina definitiva sea isotnica?
15. Considera los siguientes hechos:
Todas las protenas estn sintetizadas en base a aminocidos
Existe una gran variedad y cantidad de protenas plasmticas
Todo aminocido posee un grupo amino (-NH2) y un grupo carboxilo (-COOH)
Un cido se se define por su capacidad para perder protones y una base, por su capacidad para ganar
protones.
De qu manera podran tener las protenas un efecto amortiguador del pH?